Actieve ingrediënten: Oxcarbazepine
TOLEP 300 mg tabletten
TOLEP 600 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Tolep gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Anti-epilepticum, derivaat van carboxamide.
Therapeutische indicaties
Tolep is geïndiceerd voor de behandeling van partiële aanvallen met of zonder secundaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen.
Tolep is geïndiceerd voor gebruik in zowel monotherapie als aanvullende therapie bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder.
Contra-indicaties Wanneer Tolep niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tolep inneemt
Tolep mag alleen onder medisch toezicht worden toegediend.
overgevoeligheid
In de postmarketingperiode zijn klasse I (onmiddellijke) overgevoeligheidsreacties gemeld, waaronder huiduitslag, pruritus, urticaria, angio-oedeem en gevallen van anafylaxie. Gevallen van anafylaxie en angio-oedeem die het strottenhoofd, de glottis, de lippen en de oogleden aantasten, zijn gemeld na inname van de eerste of volgende doses Tolep.Als deze reacties optreden bij een patiënt na behandeling met Tolep, moet de toediening van Tolep worden gestaakt en moet een alternatieve therapie worden overwogen. gestart.
Patiënten die overgevoeligheidsreacties op carbamazepine hebben gehad, moeten worden geïnformeerd dat ongeveer 25-30% van dezelfde patiënten soortgelijke reacties (bijv. ernstige huidreacties) opnieuw kan krijgen na inname van Tolep (zie "Bijwerkingen").
Overgevoeligheidsreacties, waaronder overgevoeligheidsreacties van meerdere organen, kunnen ook voorkomen bij patiënten die geen eerdere episodes van overgevoeligheid voor carbamazepine hebben gehad. Deze reacties kunnen de huid, lever, bloed en lymfestelsel of andere organen aantasten, afzonderlijk of gelijktijdig in het geval van een systemische reactie (zie "Bijwerkingen"). Als er tekenen en symptomen optreden die wijzen op overgevoeligheidsreacties, moet de toediening van Tolep in het algemeen onmiddellijk worden stopgezet.
Dermatologische effecten
In zeer zeldzame gevallen zijn ernstige dermatologische reacties gemeld, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell) en erythema multiforme in verband met het gebruik van Tolep. Patiënten met ernstige dermatologische reacties moeten mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen, aangezien deze aandoeningen levensbedreigend kunnen zijn en in zeer zeldzame gevallen fataal kunnen zijn.Episodes van dit type geassocieerd met het gebruik van Tolep zijn gemeld bij zowel kinderen als volwassenen. De gemiddelde tijd tot aanvang was 19 dagen. Verschillende geïsoleerde gevallen van terugkeer van ernstige huidreacties zijn gemeld toen de behandeling met Tolep opnieuw werd gestart. Patiënten die met Tolep worden behandeld en die een huidreactie ontwikkelen, moeten onmiddellijk worden geëvalueerd en de behandeling met Tolep moet onmiddellijk worden stopgezet, tenzij de uitslag duidelijk geen verband houdt met het geneesmiddel. Als de behandeling wordt stopgezet, moet worden overwogen Tolep te vervangen door een ander anti-epilepticum om ontwenningsaanvallen te voorkomen.Tolep mag niet opnieuw worden toegediend aan patiënten die de behandeling hebben stopgezet vanwege overgevoeligheidsreacties (zie "Contra-indicaties").
Het risico op ernstige huidreacties bij Han-Chinezen of Thaise patiënten geassocieerd met carbamazepine of chemisch verwante stoffen kan worden voorspeld door een bloedmonster van deze patiënten te testen. Uw arts moet u kunnen adviseren of bloedonderzoek nodig is voordat u oxcarbazepine inneemt.
Risico op verergering van aanvallen
Het risico op verergering van aanvallen is gemeld tijdens behandeling met oxcarbazepine. Het risico op verergering van aanvallen is voornamelijk waargenomen bij kinderen, maar kan ook bij volwassenen voorkomen. Als de aanvallen verergeren, moet de behandeling met Tolep worden stopgezet.
Hyponatriëmie
Bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis die gepaard gaat met lage natriumspiegels (bijv. syndroom van onjuiste ADH-secretie) of bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de natriumspiegels verlagen (bijv. diuretica, desmopressine, moleculen geassocieerd met onjuiste ADH-secretie) zoals bij niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. indomethacine), moeten de natriumspiegels in het bloed worden gemeten voordat de behandeling wordt gestart, na ongeveer twee weken en daarna met maandelijkse tussenpozen binnen de eerste drie maanden van de behandeling, of zoals beoordeeld door de arts. Deze risicofactoren kunnen vooral oudere patiënten treffen. Patiënten die al Tolep gebruiken en die beginnen met de behandeling met geneesmiddelen die het natriumgehalte verlagen, moeten dezelfde controles van het natriumgehalte in het bloed ondergaan. Als tijdens de behandeling met Tolep symptomen optreden die wijzen op hyponatriëmie (te laag natriumgehalte in het bloed; zie "Bijwerkingen"), kan uw arts over het algemeen besluiten om het natriumgehalte in het bloed te meten. Voor andere patiënten kunnen deze tests deel uitmaken van de normale laboratoriumcontroles.
Alle patiënten met hartfalen en secundair hartfalen moeten hun gewicht regelmatig laten controleren om er zeker van te zijn dat er geen vochtretentie optreedt. In het geval van vochtretentie of verergering van hartaandoeningen, moeten de natriumspiegels in het bloed worden gecontroleerd. Als hyponatriëmie wordt waargenomen, kan het nuttig zijn om de ingenomen vloeistof te verminderen. Patiënten met reeds bestaande geleidingsstoornissen (bijv. atrioventriculair blok, aritmie) moeten nauwlettend worden gecontroleerd.
Hypothyreoïdie
Hypothyreoïdie is een zeer zeldzame bijwerking van oxcarbazepine. Gezien het belang van schildklierhormonen voor de ontwikkeling van kinderen na de geboorte, wordt aanbevolen de schildklierfunctie te controleren voordat de behandeling met Tolep wordt gestart bij pediatrische patiënten.Bij pediatrische patiënten wordt controle van de schildklierfunctie aanbevolen tijdens de behandeling met Tolep.
Lever functie
Er zijn zeer zeldzame episoden van hepatitis gemeld, die in de meeste gevallen gunstig afliepen. Wanneer een levereffect wordt vermoed, moet de leverfunctie worden gecontroleerd en moet het staken van de behandeling met Tolep worden overwogen.Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Tolep aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Nierfunctie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) is voorzichtigheid geboden tijdens de behandeling met Tolep, met name met betrekking tot de aanvangsdosis en dosistitratie (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Hematologische effecten
Postmarketing zijn zeer zeldzame gevallen van agranulocytose, aplastische anemie en pancytopenie gemeld bij patiënten die met Tolep werden behandeld (zie "Bijwerkingen"). Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen als tekenen van significante beenmergdepressie optreden.
Hormonale anticonceptiva
Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten erop worden gewezen dat gelijktijdig gebruik van Tolep en hormonale anticonceptiva het effect van de laatste kan tenietdoen (zie "Interacties"). Het wordt aanbevolen om alternatieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met Tolep.
Alcohol
Uiterste voorzichtigheid is geboden als alcoholische dranken worden geconsumeerd tijdens het gebruik van Tolep vanwege het mogelijke additieve sedatieve effect.
Suïcidale gedachten en gedrag
Een klein aantal patiënten dat wordt behandeld met anti-epileptica zoals Tolep, heeft gedachten ontwikkeld over zelfbeschadiging of zelfmoord. Wanneer dergelijke gedachten zich voordoen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Stopzetting van de behandeling
Zoals met andere anti-epileptica, moet de behandeling met Tolep geleidelijk worden stopgezet om het risico op een verhoogde frequentie van aanvallen te minimaliseren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tolep . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Mogelijke interacties zijn waargenomen tussen Tolep en andere anti-epileptica zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, valproïnezuur en lamotrigine. Wanneer een of meer anti-epileptica gelijktijdig worden toegediend met oxcarbazepine, kan voorzichtige dosisaanpassing en/of controle van de plasmaspiegels nodig zijn, waar nodig, vooral bij pediatrische patiënten die gelijktijdig worden behandeld met lamotrigine. Gelijktijdige behandeling van Tolep en lamotrigine is in verband gebracht met een verhoogd risico op bijwerkingen (misselijkheid, slaperigheid, duizeligheid en hoofdpijn).
Van Tolep is aangetoond dat het de twee componenten van een oraal anticonceptivum, ethinylestradiol en levonorgestrel, beïnvloedt. Daarom kan gelijktijdig gebruik van Tolep en hormonale anticonceptiva de laatste ineffectief maken (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). Andere anticonceptiemethoden, anders dan hormonale. , moet in overweging genomen worden.
Interacties zijn mogelijk tussen Tolep en immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus).
Een interactie tussen oxcarbazepine en MAO-remmers is theoretisch mogelijk, gebaseerd op een structurele relatie tussen oxcarbazepine en tricyclische antidepressiva. Patiënten die tricyclische antidepressiva gebruikten, werden opgenomen in klinische onderzoeken en er werden geen klinisch significante interacties waargenomen. Toediening van oxcarbazepine en lithium kan verhoogde neurotoxiciteit veroorzaken.
Na stopzetting van de behandeling met Tolep kan dosisverlaging van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen nodig zijn na gepaste klinische evaluatie en/of controle van de plasmaspiegels.
Van Tolep is aangetoond dat het niet interfereert met warfarine, viloxazine, cimetidine, erytromycine en dextropropoxyfeen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Risico's verbonden aan epilepsie en anti-epileptica in het algemeen Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen specialistisch advies te krijgen.
De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Er is aangetoond dat de incidentie van misvormingen twee tot drie keer hoger is bij vrouwen van vrouwen met epilepsie dan bij een frequentie van ongeveer 3% in de algemene bevolking.
Van vrouwen met epilepsie is bekend dat ze meer vatbaar zijn voor ontwikkelingsstoornissen, waaronder misvormingen. Gegevens van een beperkt aantal zwangerschappen wijzen erop dat oxcarbazepine bij toediening tijdens de zwangerschap ernstige geboorteafwijkingen kan veroorzaken.
Een toename van misvormingen bij polytherapie is waargenomen bij de behandelde populatie, maar het is niet duidelijk in hoeverre de behandeling verantwoordelijk is voor de ziekte. Bovendien mag een effectieve anti-epileptische therapie niet worden onderbroken, aangezien de verergering van de ziekte schadelijk is voor zowel de moeder als de foetus.
Dit alles in aanmerking nemend:
- Als patiënten die Tolep gebruiken zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden, of als ze tijdens de zwangerschap een behandeling met Tolep moeten starten, moeten de mogelijke voordelen van het geneesmiddel zorgvuldig worden afgewogen tegen het mogelijke risico op misvormingen van de foetus. Dit is vooral belangrijk tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap.
- De laagste effectieve doses moeten worden toegediend.
- Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, dient Tolep indien mogelijk als monotherapie te worden gegeven.
- Patiënten moeten erop worden gewezen dat het risico op misvormingen kan toenemen en moeten prenatale screening kunnen ondergaan.
- Tijdens de zwangerschap mag een effectieve anti-epileptische therapie met oxcarbazepine niet worden gestaakt, aangezien verergering van de ziekte schadelijk is voor zowel de moeder als de foetus.
Monitoring en preventie
Anti-epileptica kunnen bijdragen aan foliumzuurdeficiëntie, een van de mogelijke factoren die verantwoordelijk zijn voor foetale afwijkingen. Aanvullende toediening van foliumzuur wordt aanbevolen voor en tijdens de zwangerschap. Aangezien de werkzaamheid van deze aanvullende toediening niet is bewezen, kan de wenselijkheid van een specifieke prenatale diagnose ook worden overwogen bij vrouwen die een aanvullende behandeling met foliumzuur krijgen.
Als gevolg van de fysiologische veranderingen die optreden, kunnen de plasmaspiegels van de actieve metaboliet van oxcarbazepine (het monohydroxyderivaat, MHD) tijdens de zwangerschap geleidelijk afnemen. Daarom wordt aanbevolen dat bij vrouwen die tijdens de zwangerschap een behandeling met Tolep ondergaan, de klinische respons nauwlettend wordt gevolgd en moet worden overwogen om de MHD-plasmaconcentraties te controleren om een adequate beheersing van de aanvallen tijdens de zwangerschap te garanderen. Controle van de MHD-plasmaconcentraties kan ook worden overwogen na de bevalling, vooral als de geneesmiddeldoses tijdens de zwangerschap zijn verhoogd.
Bij de pasgeborene
Bloedstoornissen veroorzaakt door anti-epileptica zijn gemeld bij pasgeborenen. Uit voorzorg dient vitamine K1 preventief te worden gegeven tijdens de laatste weken van de zwangerschap en daarna aan pasgeborenen.
Voedertijd
Oxcarbazepine en zijn actieve metaboliet (MHD) worden uitgescheiden in de moedermelk. De effecten op zuigelingen die op deze manier aan Tolep worden blootgesteld, zijn niet bekend. Daarom mag Tolep niet worden ingenomen tijdens de borstvoeding.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en anticonceptie
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden gewezen op de noodzaak om zeer effectieve anticonceptiemethoden (bij voorkeur niet-hormonaal, zoals intra-uteriene implantaten) te gebruiken tijdens de behandeling met Tolep. Het gebruik van Tolep kan het therapeutische effect van orale anticonceptiva op basis van ethinylestradiol en levonorgestrel tenietdoen (zie "Interacties" en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij de mens.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bijwerkingen zoals duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie, wazig zien, gezichtsstoornissen, hyponatriëmie, bewustzijnsstoornissen zijn gemeld bij het gebruik van oxcarbazepine (voor de volledige lijst van bijwerkingen zie "Bijwerkingen"), vooral in het begin van de behandeling of bij het maken van dosisaanpassingen (vaker tijdens de titratiefase) Patiënten dienen daarom de nodige voorzichtigheid te betrachten bij het besturen van een voertuig en het bedienen van machines.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Tolep te gebruiken: Dosering
Als monotherapie en als aanvullende therapie dient de behandeling met Tolep te worden gestart door toediening van een klinisch effectieve dosis verdeeld over twee toedieningen. De dosis kan worden verhoogd afhankelijk van de klinische respons van de patiënt. Wanneer Tolep wordt gebruikt ter vervanging van andere anti-epileptica, dient de dosis van de combinatie anti-epileptica geleidelijk te worden verlaagd bij het starten van de behandeling met Tolep. Als aanvullende therapie, aangezien de totale hoeveelheid anti-epileptica bij de patiënt toeneemt, kan het nodig zijn om de dosis van de andere combinatie anti-epileptica te verlagen en/of om de dosis Tolep langzamer te verhogen (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik maken van").
volwassenen
Monotherapie
Aanbevolen startdosering
De behandeling met Tolep moet beginnen met een dosis van 600 mg/dag (8-10 mg/kg/dag), verdeeld over twee doses.
Onderhoudsdosis
Indien klinisch geïndiceerd, kan de dosis worden verhoogd in maximale stappen van 600 mg/dag met tussenpozen van ongeveer wekelijks vanaf de startdosis totdat de gewenste klinische respons is bereikt. Therapeutische effecten worden waargenomen bij doses tussen 600 mg/dag en 2400 mg/dag.
Maximaal aanbevolen dosis
In een gecontroleerde ziekenhuisomgeving werden dosisverhogingen tot 2400 mg / dag gedurende 48 uur gedaan.
Aanvullende therapie
Aanbevolen startdosering
De behandeling met Tolep moet beginnen met een dosis van 600 mg/dag (8-10 mg/kg/dag), verdeeld over twee doses.
Onderhoudsdosis
Indien klinisch geïndiceerd, kan de dosis worden verhoogd in maximale stappen van 600 mg/dag met tussenpozen van ongeveer een week, beginnend met de startdosis totdat de gewenste klinische respons is bereikt. Therapeutische effecten worden waargenomen bij doses tussen 600 mg/dag en 2400 mg/dag.
Maximaal aanbevolen dosis
Dagelijkse doses variërend van 600 tot 2400 mg / dag waren effectief, hoewel de meeste patiënten de dosis van 2400 mg / dag niet konden verdragen zonder gelijktijdige vermindering van andere anti-epileptica, voornamelijk vanwege het optreden van bijwerkingen die verband houden met het geneesmiddel. Zenuwstelsel. Dagelijkse doses boven 2400 mg/dag zijn niet systematisch geëvalueerd in klinische onderzoeken.
Oudere patiënten (65 jaar of ouder)
Er zijn geen speciale doseringsaanbevelingen nodig bij oudere patiënten, aangezien de therapeutische doses individueel worden aangepast. Aanpassingen van de dosering worden aanbevolen bij oudere patiënten met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) (zie rubriek "Patiënten met een nierfunctiestoornis"). Nauwkeurige controle van de natriumspiegels wordt aanbevolen bij patiënten met een risico op hyponatriëmie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Tolep is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van Tolep aan deze patiënten.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) moet de behandeling met Tolep worden gestart met de helft van de gebruikelijke startdosering (300 mg/dag) en met tussenpozen van ten minste een week worden verhoogd totdat de gewenste klinische respons is bereikt (zie "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik"). Het verhogen van de dosis bij patiënten met nierinsufficiëntie kan nadere observatie vereisen.
Kinderen
Aanbevolen startdosering
Als monotherapie en als aanvullende therapie moet de behandeling met Tolep beginnen met een dosis van 8-10 mg/kg/dag, verdeeld over twee toedieningen.
Onderhoudsdosis
Een onderhoudsdosering van 30-46 mg/kg/dag, bereikt over twee weken, is effectief gebleken en wordt door kinderen goed verdragen.Therapeutische effecten werden waargenomen bij een gemiddelde onderhoudsdosering van ongeveer 30 mg/kg/dag.
Maximaal aanbevolen dosis
Indien klinisch geïndiceerd, kan de dosis worden verhoogd in maximale stappen van 10 mg/kg/dag met tussenpozen van ongeveer een week vanaf de startdosis tot de maximale dosis van 46 mg/kg/dag om de gewenste klinische respons te bereiken.
Tolep is geïndiceerd voor gebruik bij kinderen van 6 jaar en ouder Tolep wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 6 jaar omdat de veiligheid en werkzaamheid niet voldoende zijn aangetoond.
Alle hierboven beschreven aanbevelingen (volwassenen, ouderen en kinderen) hebben betrekking op de doses die zijn onderzocht in klinische onderzoeken in alle leeftijdsgroepen. Indien nodig kan echter worden besloten om de behandeling met lagere doses te starten.
Wijze van toediening
De tabletten hebben een breukstreep en kunnen in tweeën worden gesneden om ze gemakkelijker door te slikken. De tablet kan echter niet in gelijke doses worden verdeeld.
Tolep kan met of zonder maaltijden worden ingenomen.
Therapeutische monitoring
Het therapeutische effect van oxcarbazepine wordt voornamelijk uitgeoefend via de actieve metaboliet 10-monohydroxyderivaat (MHD). Routinematige controle van de oxcarbazepine- of MHD-plasmaspiegels is niet gerechtvaardigd. Controle van de MHD-plasmaspiegels kan echter in overweging worden genomen. om niet-naleving van de behandeling uit te sluiten, of in situaties waarin een verandering in de klaring van MHD te verwachten is, waaronder de volgende:
- veranderingen in de nierfunctie (zie "Patiënten met een nierfunctiestoornis")
- zwangerschap (zie "Speciale waarschuwingen - Zwangerschap")
- gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die een inductief effect hebben op leverenzymen (zie "Interacties").
- pediatrische en geriatrische leeftijd
Als een van deze situaties zich voordoet, kan de dosis Tolep worden aangepast (op basis van plasmaspiegels gemeten 2-4 uur na toediening) om de maximale MHD-plasmaspiegels <35 mg/l te handhaven.
Overdosering Wat te doen als u te veel Tolep heeft ingenomen
Er zijn geïsoleerde gevallen van overdosering gemeld. De maximale ingenomen dosis was ongeveer 24.000 mg.
Tekenen en symptomen
Hydro-elektrolytenbalans: hyponatriëmie
Oogaandoeningen: diplopie, miosis, wazig zien
Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid, braken, hyperkinese
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie
Onderzoeken: ademhalingsdepressie, verlenging van het QTc-interval
Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid en slaperigheid, duizeligheid, ataxie, nystagmus, tremor, coördinatiestoornissen (abnormale coördinatie), convulsies, hoofdpijn, coma, bewusteloosheid, dyskinesie
Psychische stoornissen: agressie, agitatie, verwardheid
Bloedvataandoeningen: hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: dyspneu.
Behandeling
Er is geen specifiek tegengif. Patiënten met vergiftigingsverschijnselen als gevolg van een overdosis Tolep moeten worden behandeld met geschikte symptomatische en ondersteunende therapie, en het geneesmiddel moet optioneel worden verwijderd door maagspoeling of geïnactiveerd worden door toediening van actieve kool.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Tolep, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tolep
Zoals alle geneesmiddelen kan Tolep bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest gemelde bijwerkingen zijn slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, dubbelzien, misselijkheid, braken en vermoeidheid, die bij meer dan 10% van de patiënten optraden.
De bijwerkingen zijn hieronder opgesomd, onderverdeeld naar type en frequentie. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
- Soms: leukopenie.
- Zeer zelden: trombocytopenie
- Niet bekend: beenmergdepressie, aplastische anemie, agranulocytose, pancytopenie, neutropenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
- Zeer zelden: overgevoeligheid (inclusief overgevoeligheid voor meerdere organen) gekenmerkt door huiduitslag, koorts. Andere organen of systemen kunnen worden aangetast, zoals het bloed en het lymfestelsel (bijv. eosinofilie, trombocytopenie, leukopenie, lymfadenopathie, splenomegalie), de lever (bijv. abnormale leverfunctietestresultaten, hepatitis), spieren en gewrichten (bijv. gewrichtszwelling, spierpijn , artralgie), het zenuwstelsel (bijv. hepatische encefalopathie), de nieren (bijv. proteïnurie, interstitiële nefritis, nierfalen), de longen (bijv. dyspneu, longoedeem, astma, bronchospasme, interstitiële longziekte), angio-oedeem.
- Niet bekend: anafylactische reacties.
Endocriene pathologieën
- Niet bekend: hypothyreoïdie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
- Vaak: hyponatriëmie.
- Zeer zelden: Hyponatriëmie * geassocieerd met tekenen en symptomen zoals toevallen, verwardheid, veranderd bewustzijn, encefalopathie, visusstoornissen (bijv. wazig zien), braken, misselijkheid, foliumzuurdeficiëntie
Psychische stoornissen
- Vaak: verwardheid, depressie, apathie, agitatie (bijv. nervositeit), emotionele kwetsbaarheid.
Zenuwstelselaandoeningen
- Zeer vaak: slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid.
- Vaak: ataxie, tremor, nystagmus, verstoorde concentratie, geheugenverlies.
Oogaandoeningen
- Zeer vaak: diplopie.
- Vaak: wazig zien, visuele stoornissen.
Oor- en labyrintaandoeningen
- Vaak: duizeligheid
Cardiale pathologieën
- Zeer zelden: aritmieën, atrioventriculair blok.
Vasculaire pathologieën
- Niet bekend: hypertensie.
Maagdarmstelselaandoeningen
- Zeer vaak: misselijkheid, braken.
- Vaak: diarree, constipatie, buikpijn.
- Zeer zelden: pancreatitis en/of verhoogd lipase en/of amylase
Lever- en galaandoeningen
- Zeer zelden: hepatitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
- Vaak: uitslag, alopecia, acne.
- Soms: urticaria.
- Zeer zelden: angio-oedeem, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell), erythema multiforme (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
- Zeer zelden: systemische lupus erythematosus
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
- Zeer vaak: vermoeidheid. - Vaak: asthenie.
Diagnostische toetsen
- Soms: verhoogde leverenzymwaarden, verhoogde alkalische fosfatasewaarden in het bloed.
- Zeer zelden: verhoging van amylasewaarden, verhoging van lipasewaarden.
- Niet bekend: afname van T4-spiegels
* Klinisch significante hyponatriëmie (serumnatriumnatrium
Bijwerkingen uit spontane meldingen en literatuur (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn het gevolg van postmarketingervaring met Tolep en verwijzen naar spontane meldingen en gevallen beschreven in de literatuur. Aangezien deze reacties spontaan ontstaan uit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om met zekerheid de frequentie in te schatten die daarom wordt aangegeven als “niet bekend.” Bijwerkingen zijn gerangschikt per MedDRA-systeem/orgaanklasse Binnen elke klasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (JURK).
Metabolisme en voedingsstoornissen
Syndroom van ongepaste ADH-secretie met tekenen en symptomen zoals lethargie, misselijkheid, duizeligheid, verminderde serum (bloed) osmolaliteit, braken, hoofdpijn, verwardheid of andere neurologische tekenen en symptomen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP).
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties
Valt.
Zenuwstelselaandoeningen
Spraakstoornissen (inclusief dysartrie), frequenter tijdens de titratiefase. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Gevallen van botziekte, waaronder osteopenie en osteoporose (dunner worden van de botten) en fracturen zijn gemeld. Neem contact op met uw arts of apotheker als u lange tijd anti-epileptica gebruikt, of als u in het verleden osteoporose heeft gehad of als u steroïden gebruikt.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking
De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Elke deelbare tablet van 300 mg bevat: 300 mg oxcarbazepine.
Elke deelbare tablet van 600 mg bevat: 600 mg oxcarbazepine.
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide; microkristallijne cellulose; hypromellose; rood ijzeroxide; geel ijzeroxide; magnesium stearaat; carmellosenatrium.
Farmaceutische vorm en inhoud
Tabletten
Doos met 50 deelbare tabletten van 300 mg.
Doos met 50 deelbare tabletten van 600 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TOLEP-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke deelbare tablet van 300 mg bevat:
Oxcarbazepine 300 mg
Elke deelbare tablet van 600 mg bevat:
Oxcarbazepine 600 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Epilepsie
- partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie
- gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Behandeling met Tolep, of het nu als mono- of polyfarmacie wordt toegediend, moet geleidelijk worden gestart en de dosering moet worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt.
volwassenen
Monotherapie: de aanbevolen startdosering is 300 mg per dag, de dosering kan geleidelijk worden verhoogd totdat de beste respons is verkregen, meestal rond de 600-1200 mg/dag.
Polytherapie (bij patiënten met epilepsie die niet goed onder controle is of in gevallen die therapieongevoelig zijn): de aanbevolen startdosering is 300 mg per dag, de dosering kan geleidelijk worden verhoogd totdat de beste respons is verkregen.De onderhoudsdosering varieert tussen 900 en 3000 mg/dag.
Kinderen
Ervaring met Tolep bij kinderen is beperkt en er is geen ervaring bij kinderen jonger dan 3 jaar.
Bovendien, aangezien het moeilijk is om de dosering aan te passen met de beschikbare tabletten en de dagelijkse dosis in 2-3 keer te verdelen, wordt het gebruik van Tolep op pediatrische leeftijd niet aanbevolen.Het gebruik van het product bij kinderen jonger dan 3 jaar. moet worden vermeden.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Tolep is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van Tolep aan deze patiënten.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) dient de dosering van Tolep zorgvuldig te worden bepaald en dient de dosering ten minste wekelijks te worden verhoogd totdat de gewenste klinische respons is bereikt.
Administratie
Over het algemeen moet Tolep 3 keer per dag worden gegeven, maar indien mogelijk moet het twee keer per dag worden gegeven. De tabletten kunnen tijdens of na de maaltijd worden ingenomen met wat vloeistof.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
overgevoeligheid
In de postmarketingperiode zijn klasse I (onmiddellijke) overgevoeligheidsreacties gemeld, waaronder huiduitslag, pruritus, urticaria, angio-oedeem en gevallen van anafylaxie. Gevallen van anafylaxie en angio-oedeem die het strottenhoofd, de glottis, de lippen en de oogleden aantasten, zijn gemeld na inname van de eerste of volgende doses Tolep.Als deze reacties optreden bij een patiënt na behandeling met Tolep, moet de toediening van Tolep worden gestaakt en moet een alternatieve therapie worden overwogen. gestart.
Patiënten die overgevoeligheidsreacties op carbamazepine hebben gehad, dienen te worden geïnformeerd dat ongeveer 25-30% van dezelfde patiënten soortgelijke reacties (bijv. ernstige huidreacties) kunnen ervaren na het innemen van Tolep (zie rubriek 4.8).
Overgevoeligheidsreacties, waaronder overgevoeligheidsreacties van meerdere organen, kunnen ook voorkomen bij patiënten die geen eerdere episodes van overgevoeligheid voor carbamazepine hebben gehad. Deze reacties kunnen de huid, lever, bloed en lymfestelsel of andere organen aantasten, afzonderlijk of gelijktijdig in het geval van een systemische reactie (zie rubriek 4.8). Als er tekenen en symptomen optreden die wijzen op overgevoeligheidsreacties, moet de toediening van Tolep in het algemeen onmiddellijk worden stopgezet.
Dermatologische effecten
In zeer zeldzame gevallen zijn ernstige dermatologische reacties gemeld, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell) en erythema multiforme in verband met het gebruik van Tolep. Patiënten met ernstige dermatologische reacties moeten mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen, aangezien deze aandoeningen levensbedreigend kunnen zijn en in zeer zeldzame gevallen fataal kunnen zijn.Episodes van dit type geassocieerd met het gebruik van Tolep zijn gemeld bij zowel kinderen als volwassenen. De gemiddelde tijd tot aanvang was 19 dagen. Verschillende geïsoleerde gevallen van terugkeer van ernstige huidreacties zijn gemeld toen de behandeling met Tolep opnieuw werd gestart. Patiënten die met Tolep worden behandeld en die een huidreactie ontwikkelen, moeten onmiddellijk worden geëvalueerd en de behandeling met Tolep moet onmiddellijk worden stopgezet, tenzij de uitslag duidelijk geen verband houdt met het geneesmiddel. Als de behandeling wordt stopgezet, moet worden overwogen Tolep te vervangen door een ander anti-epilepticum om ontwenningsaanvallen te voorkomen Tolep mag niet opnieuw worden toegediend aan patiënten die de behandeling hebben stopgezet vanwege overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.3).
Allel HLA-B * 1502 - in de Chinese bevolking van Han-etniciteit, Thaise en andere Aziatische populaties
Bij personen van Chinese afkomst van Han-etniciteit en van Thaise afkomst is aangetoond dat positiviteit voor het HLA-B * 1502-allel sterk geassocieerd is met het risico op het ontwikkelen van ernstige huidreacties zoals het Steven-Johnson-syndroom (SJS) tijdens behandeling met carbamazepine De chemische structuur van oxcarbazepine is vergelijkbaar met die van carbamazepine, en het is mogelijk dat patiënten die positief zijn voor HLA-B * 1502 ook het risico lopen om SJS te ontwikkelen na behandeling met oxcarbazepine. Sommige gegevens suggereren dat een dergelijk verband bestaat. oxcarbazepine De prevalentie van dragers van het HLA-B * 1502-allel is ongeveer 10% in Han-Chinese en Thaise populaties. Allelfrequenties tot ongeveer 2% en 6% zijn gemeld in respectievelijk Korea en India.
Indien mogelijk moeten deze personen op dit allel worden gescreend voordat de behandeling met carbamazepine of chemisch verwante stoffen wordt gestart. Als patiënten van deze oorsprong positief testen op het HLA-B * 1502-allel, mag het gebruik van Tolep alleen worden overwogen als de verwachte voordelen opwegen tegen de risico's.
Vanwege de prevalentie van dit allel in andere Aziatische populaties (bijv. meer dan 15% in de Filippijnen en Maleisië), kan worden overwogen om bij genetisch risicovolle populaties te testen op de aanwezigheid van het HLA-B * 1502-allel.
De prevalentie van het HLA-B * 1502-allel is verwaarloosbaar, bijvoorbeeld in populaties van Europese afkomst, Afrikaans, in een Spaanse populatiesteekproef en in Japanners (
De aanwezigheid van het HLA-B * 1502-allel kan een risicofactor zijn voor de ontwikkeling van SJS / TEN bij Chinese patiënten die andere anti-epileptica gebruiken die SJS / TEN kunnen veroorzaken. Daarom is bij patiënten die positief zijn voor het HLA-B-allel * 1502 er moet voor worden gezorgd dat het gebruik van andere geneesmiddelen die SJS / TEN kunnen veroorzaken, wordt vermeden.
Allel HLA-A * 3101 - bij de bevolking van Europese afkomst en bij de Japanse bevolking
Sommige gegevens suggereren dat het HLA-A * 3101-allel geassocieerd is met een verhoogd risico op door carbamazepine geïnduceerde cutane bijwerkingen, waaronder SJS en TEN, huiduitslag met eosinofilie (DRESS), of minder ernstige acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP) en maculopapulaire huiduitslag bij mensen van Europese en Japanse afkomst.
De frequentie van het HLA-A * 3101-allel varieert sterk tussen etnische populaties. Het HLA-A * 3101-allel heeft een prevalentie van 2 tot 5% in Europese populaties en ongeveer 10% in de Japanse populatie.
De aanwezigheid van het HLA-A * 3101-allel kan het risico op door carbamazepine geïnduceerde huidreacties (meestal minder ernstig) verhogen van 5,0% in de algemene bevolking tot 26,0% bij personen van Europese afkomst, terwijl de afwezigheid ervan het risico kan verlagen van 5,0% % tot 3,8%.
Er zijn onvoldoende gegevens om de aanbeveling te ondersteunen om te screenen op HLA-A * 3101 voordat de behandeling met carbamazepine of chemisch verwante stoffen wordt gestart.
Als patiënten van Europese of Japanse afkomst positief blijken te zijn voor het HLA-A * 3101-allel, mag het gebruik van carbamazepine of chemisch verwante stoffen alleen worden overwogen als de verwachte voordelen opwegen tegen de risico's.
Beperkingen van genetische screening
Genetische screening mag nooit in de plaats komen van "adequate klinische observatie en patiëntbeheer. Veel HLA-B * 1502 positieve Aziatische patiënten die met Tolep worden behandeld, zullen geen SJS / TEN ontwikkelen en bij patiënten van enige etniciteit die negatief zijn voor HLA-B * 1502." HLA-B * allel 1502, er kunnen echter episodes van SJS / TEN optreden. Evenzo zullen veel patiënten die positief zijn voor het HLA-A * 3101-allel en die met Tolep worden behandeld, geen SJS, TEN, DRESS, AGEP of maculopapulaire uitslag ontwikkelen, en bij patiënten met elke etniciteit negatief voor het HLA-A * 3101-allel, maar deze ernstige huidbijwerkingen kunnen optreden.
Hyponatriëmie
Bij tot 2,7% van de met Tolep behandelde patiënten zijn serumnatriumspiegels van minder dan 125 mmol/l, doorgaans asymptomatisch en waarvoor geen aanpassing van de therapie nodig is, waargenomen. De resultaten die zijn verkregen uit klinische onderzoeken tonen aan dat de natriumspiegels in serum weer normaal worden na verlaging van de dosis Tolep, wanneer de toediening wordt stopgezet of wanneer de patiënt conservatief wordt behandeld (bijv. door de vochtinname te beperken). natriumspiegels of bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met natriumverlagende geneesmiddelen (bijv. diuretica, desmopressine) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. indomethacine), moeten de serumnatriumspiegels worden gemeten voordat de behandeling wordt gestart. gemeten na ongeveer twee weken en daarna met maandelijkse tussenpozen tijdens de eerste drie maanden van de behandeling, of indien klinisch nodig. Deze risicofactoren kunnen voornamelijk van invloed zijn op oudere patiënten.
Patiënten die al Tolep gebruiken en beginnen met de behandeling met geneesmiddelen die het natriumgehalte verlagen, moeten dezelfde controles op het natriumgehalte in het serum ondergaan. Als tijdens de behandeling met Tolep symptomen optreden die wijzen op hyponatriëmie (zie rubriek 4.8), kan in het algemeen besloten worden om de serumnatriumspiegels te meten. Voor andere patiënten kunnen deze tests deel uitmaken van de normale laboratoriumcontroles.
Alle patiënten met hartfalen en secundair hartfalen moeten hun gewicht regelmatig laten controleren om er zeker van te zijn dat er geen vochtretentie optreedt. In het geval van vochtretentie of verergering van hartaandoeningen, moeten de serumnatriumspiegels worden gecontroleerd. Als hyponatriëmie wordt waargenomen, kan het verminderen van de vochtinname een "belangrijke tegenmaatregel" zijn. Aangezien behandeling met oxcarbazepine in zeer zeldzame gevallen kan leiden tot verslechtering van de hartgeleiding, moeten patiënten met reeds bestaande geleidingsstoornissen (bijv. ventrikel, aritmie) nauwlettend gevolgd.
Lever functie
Er zijn zeer zeldzame episoden van hepatitis gemeld, die in de meeste gevallen gunstig afliepen. Wanneer een levereffect wordt vermoed, moet de leverfunctie worden gecontroleerd en moet staken van de behandeling met Tolep worden overwogen.
Hematologische effecten
Zeer zeldzame gevallen van agranulocytose, aplastische anemie en pancytopenie zijn gemeld bij patiënten die na het in de handel brengen met Tolep werden behandeld (zie rubriek 4.8).
Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen als tekenen van significante beenmergdepressie optreden.
Hormonale anticonceptiva
Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten erop worden gewezen dat gelijktijdig gebruik van Tolep en hormonale anticonceptiva het effect van de laatste kan tenietdoen (zie rubriek 4.5). Het wordt aanbevolen om alternatieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met Tolep.
Alcohol
Uiterste voorzichtigheid is geboden als alcoholische dranken worden geconsumeerd tijdens het gebruik van Tolep vanwege het mogelijke additieve sedatieve effect.
Suïcidale gedachten en gedrag
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica kregen voor hun verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken versus placebo benadrukte ook de aanwezigheid van een bescheiden toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag.
Het mechanisme van dit risico is niet vastgesteld en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico met Tolep niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en in dat geval moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnstrueerd om hun behandelend arts op de hoogte te stellen als er tekenen van zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag optreden.
Stopzetting van de behandeling
Zoals met andere anti-epileptica, moet de behandeling met Tolep geleidelijk worden stopgezet om het risico op een verhoogde frequentie van aanvallen te minimaliseren.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Enzym inductie
Oxcarbazepine en zijn farmacologisch actieve metaboliet (een monohydroxyderivaat MHD) zijn zwakke inductoren in vitro En in vivo van de cytochroom P450-enzymen CYP3A4 en CYP3A5, verantwoordelijk voor het metabolisme van veel geneesmiddelen, zoals immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, tacrolimus), orale anticonceptiva (zie hieronder) en sommige andere anti-epileptica (bijv. carbamazepine), wat resulteert in een afname van het plasma niveaus van deze geneesmiddelen (zie onderstaande tabel die de interacties met andere anti-epileptica samenvat).
In vitro oxcarbazepine en MHD zijn zwakke inductoren van het enzym UDP-glucuronyltransferase (effecten op specifieke enzymen die tot deze familie behoren zijn niet bekend). in vivo Oxcarbazepine en MHD kunnen een klein inducerend effect hebben op het metabolisme van geneesmiddelen die voornamelijk worden geëlimineerd na conjugatie via het UDP-glucuronyltransferase-enzym.Bij het starten van de behandeling of het veranderen van de dosis Tolep kan het nieuwe inductieniveau 2 tot 3 weken duren .
Na stopzetting van de behandeling met Tolep kan dosisverlaging van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen nodig zijn na gepaste klinische evaluatie en/of controle van de plasmaspiegels. De inductie zal waarschijnlijk geleidelijk afnemen gedurende 2 tot 3 weken na stopzetting van de behandeling.
Hormonale anticonceptiva: Van Tolep is aangetoond dat het de twee componenten van een oraal anticonceptivum, ethinylestradiol (EE) en levonorgestrel (LNG) beïnvloedt.De gemiddelde AUC-waarden van EE en LNG nemen respectievelijk af met 48-52% en met 32-52% . Daarom kan gelijktijdig gebruik van Tolep en hormonale anticonceptiva de laatste ineffectief maken (zie rubriek 4.4) Andere anticonceptiemethoden dan hormonale moeten worden overwogen.
Enzymatische remming
Oxcarbazepine en MHD remmen CYP2C19. Daarom kunnen interacties optreden wanneer hoge doses Tolep en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19 (bijv. fenytoïne) gelijktijdig worden toegediend. Plasmaspiegels van fenytoïne stijgen tot 40% na toediening van Tolep in doses hoger dan 1200 mg/dag (zie onderstaande tabel die de interacties met andere anti-epileptica samenvat). In dit geval kan een verlaging van de fenytoïnedosis noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.2).
Anti-epileptica
Tijdens klinische onderzoeken zijn mogelijke interacties tussen Tolep en andere anti-epileptica waargenomen. Het effect van deze interacties op de gemiddelde waarden van AUC en Cmin is samengevat in de volgende tabel.
Samenvatting van interacties tussen Tolep en andere anti-epileptica
* Voorlopige resultaten geven aan dat oxcarbazepine kan leiden tot verlaagde lamotrigineconcentraties, mogelijk belangrijk bij kinderen. Deze potentiële interactie van oxcarbazepine lijkt echter minder te zijn dan die waargenomen bij gelijktijdige toediening van enzyminducerende geneesmiddelen zoals carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne.
De sterke inductoren van cytochroom P450-enzymen (dwz carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital) zijn in staat de plasmaspiegels van MHD bij volwassenen te verlagen (29-40%). bij kinderen van 4 tot 12 jaar neemt de klaring van MHD met ongeveer 35% toe wanneer een van de drie enzyminducerende anti-epileptica wordt toegediend, in vergelijking met monotherapie. Gelijktijdige behandeling van Tolep en lamotrigine is in verband gebracht met een verhoogd risico op bijwerkingen (misselijkheid, slaperigheid, duizeligheid en hoofdpijn). Wanneer een of meer anti-epileptica gelijktijdig met Tolep worden toegediend, kan voorzichtige dosisaanpassing en/of controle van de plasmaspiegels nodig zijn, waar nodig, vooral bij pediatrische patiënten die gelijktijdig worden behandeld met lamotrigine.
Bij Tolep werden geen zelfinductieverschijnselen waargenomen.
Interacties met andere geneesmiddelen
Cimetidine, erytromycine, viloxazine, warfarine en dextropropoxyfeen hebben geen effect op de farmacokinetiek van MHD.
Een interactie tussen oxcarbazepine en MAO-remmers is theoretisch mogelijk, gebaseerd op een structurele relatie tussen oxcarbazepine en tricyclische antidepressiva.
Patiënten die werden behandeld met tricyclische antidepressiva werden opgenomen in klinische onderzoeken en er werden geen klinisch significante interacties waargenomen.
Toediening van oxcarbazepine en lithium kan verhoogde neurotoxiciteit veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Risico's verbonden aan epilepsie en anti-epileptica in het algemeen:
Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten specialistisch advies krijgen.
De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Het is aangetoond dat bij vrouwen van vrouwen met epilepsie de incidentie van misvormingen twee tot drie keer hoger is dan bij een frequentie van ongeveer 3% van de algemene bevolking. Een toename van misvormingen met polytherapie is niet waargenomen bij de behandelde populatie. de mate waarin de behandeling verantwoordelijk is voor de ziekte is opgehelderd.
Bovendien mag een effectieve anti-epileptische therapie niet worden onderbroken, aangezien de verergering van de ziekte schadelijk is voor zowel de moeder als de foetus.
Risico's verbonden aan oxcarbazepine:
Klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap zijn nog steeds onvoldoende om het teratogene potentieel van oxcarbazepine te beoordelen. In dierstudies werd een verhoogde incidentie van embryosterfte, groeiachterstand en de aanwezigheid van misvormingen waargenomen bij maternale toxische doses (zie rubriek 5.3).
Dit alles in aanmerking nemend:
- Als patiënten die Tolep gebruiken zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden, moet het gebruik van dit product zorgvuldig opnieuw worden geëvalueerd.De laagste effectieve doses moeten worden toegediend en monotherapie verdient de voorkeur, waar mogelijk, ten minste tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap .
- Patiënten moeten erop worden gewezen dat het risico op misvormingen kan toenemen en moeten prenatale screening kunnen ondergaan.
- Tijdens de zwangerschap mag een effectieve anti-epileptische therapie met oxcarbazepine niet worden onderbroken, aangezien de verergering van de ziekte schadelijk is voor zowel de moeder als de foetus.
Monitoring en preventie
Anti-epileptica kunnen bijdragen aan foliumzuurdeficiëntie, een van de mogelijke factoren die verantwoordelijk zijn voor foetale afwijkingen. Aanvullende toediening van foliumzuur wordt aanbevolen voor en tijdens de zwangerschap. Aangezien de werkzaamheid van deze aanvullende toediening niet is bewezen, kan de wenselijkheid van een specifieke prenatale diagnose ook worden overwogen bij vrouwen die een aanvullende behandeling met foliumzuur krijgen.
Gegevens van een beperkt aantal vrouwen wijzen erop dat tijdens de zwangerschap, als gevolg van de fysiologische veranderingen die optreden, de plasmaspiegels van de actieve metaboliet van oxcarbazepine (het monohydroxyderivaat, MHD) geleidelijk kunnen afnemen. Daarom wordt aanbevolen dat bij vrouwen die tijdens de zwangerschap een behandeling met Tolep ondergaan, de klinische respons nauwlettend wordt gevolgd en moet worden overwogen om de MHD-plasmaconcentraties te controleren om een adequate beheersing van de aanvallen tijdens de zwangerschap te garanderen. Controle van de MHD-plasmaconcentraties kan ook worden overwogen na de bevalling, vooral als de geneesmiddeldoses tijdens de zwangerschap zijn verhoogd.
Bij de pasgeborene
Bloedstoornissen veroorzaakt door anti-epileptica zijn gemeld bij pasgeborenen. Uit voorzorg dient vitamine K1 preventief te worden gegeven tijdens de laatste weken van de zwangerschap en daarna aan pasgeborenen.
Voedertijd
Oxcarbazepine en zijn actieve metaboliet (MHD) worden uitgescheiden in de moedermelk. Voor beide verbindingen was de melk/plasmaconcentratieverhouding 0,5. De effecten op pasgeborenen die op deze manier aan Tolep worden blootgesteld, zijn niet bekend. Daarom mag Tolep niet worden ingenomen tijdens de borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het gebruik van Tolep is in verband gebracht met het optreden van bijwerkingen zoals duizeligheid en slaperigheid (zie rubriek 4.8). Daarom moeten patiënten worden gewaarschuwd dat hun fysieke en/of mentale vermogens die nodig zijn om te rijden of machines te bedienen, verminderd kunnen zijn.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen zijn slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, dubbelzien, misselijkheid, braken en vermoeidheid, die bij meer dan 10% van de patiënten optraden.
De bijwerkingen die hieronder worden beschreven, per systeem, verwijzen naar bijwerkingen die zijn gemeld in de geëvalueerde klinische onderzoeken met betrekking tot de behandeling met Tolep. Daarnaast werden klinisch significante bijwerkingenrapporten van postmarketingprogramma's voor geneesmiddelenbewaking en 'compassionate use' beoordeeld.
Frequentie schatting *: Heel gewoon: ≥ 1/10; Gemeenschappelijk: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
* gebaseerd op CIOMS III frequentieclassificatie
† Klinisch significante hyponatriëmie (natrium
Bijwerkingen uit spontane meldingen en literatuur (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn het gevolg van postmarketingervaring met Tolep en verwijzen naar spontane meldingen en gevallen beschreven in de literatuur. Aangezien deze reacties spontaan ontstaan uit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om met zekerheid de frequentie in te schatten die daarom wordt aangegeven als “niet bekend.” Bijwerkingen zijn gerangschikt per MedDRA-systeem/orgaanklasse Binnen elke klasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (JURK).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Er zijn meldingen geweest van verminderde botmineraaldichtheid, osteopenie, osteoporose en fracturen bij patiënten die langdurig met Tolep werden behandeld. Het mechanisme waardoor Tolep het botmetabolisme beïnvloedt, is niet vastgesteld.
04.9 Overdosering
Er zijn geïsoleerde gevallen van overdosering gemeld. De maximale ingenomen dosis was ongeveer 24.000 mg. Alle patiënten herstelden alleen met symptomatische behandeling. Symptomen van overdosering zijn onder meer slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid, braken, hyperkinesie, hyponatriëmie, ataxie en nystagmus. Er is geen specifiek tegengif.Patiënten met vergiftigingsverschijnselen als gevolg van een overdosis Tolep moeten worden behandeld met geschikte symptomatische en ondersteunende therapie, en het geneesmiddel moet optioneel worden verwijderd door maagspoeling en/of geïnactiveerd worden door toediening van actieve kool.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epilepticum, derivaat van carboxamide, ATC-code: N03AF02
De werkzame stof oxcarbazepine van Tolep en zijn 10-monohydroxymetaboliet hebben een anti-epileptisch effect.
In een reeks farmacologische dierstudies is aangetoond dat beide werkzame stoffen krachtige en effectieve anti-epileptica zijn.
Bovendien zijn de verkregen resultaten in het "rabide kat"-model indicatief voor een mogelijk psychotroop effect bij mensen.
Dierstudies, die betrekking hebben op het werkingsspectrum van oxcarbazepine, wijzen op een bijzondere werkzaamheid bij partiële en gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen.
Het anticonvulsieve werkingsmechanisme van oxcarbazepine en zijn belangrijkste metaboliet is slechts gedeeltelijk opgehelderd; er wordt echter aangenomen dat deze stoffen, net als carbamazepine, overgeëxciteerde neuronale membranen stabiliseren, repetitieve neuronale ontladingen en de overdracht van synaptische impulsen remmen.
De werkzame stof van Tolep vertoont geen zelfinductie: de farmacokinetiek van oxcarbazepine en zijn farmacologisch actieve metaboliet verandert niet na herhaalde toediening. Bovendien bleek oxcarbazepine in klinische en farmacokinetische onderzoeken een lager enzyminductiepotentieel te hebben dan dat van carbamazepine .
Er is geen Tolep-invloed op het EEG-spoor zichtbaar.
Tolep is zowel geschikt als monotherapie als in combinatie met andere anti-epileptica (bijv. valproaat, fenytoïne).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Snelle en nagenoeg volledige opname, maximaal 95%.
Plasmaconcentratie: vanwege het snelle metabolisme is de plasmaconcentratie van oxcarbazepine verwaarloosbaar en overheerst de farmacologisch actieve metaboliet (10-hydroxy-10,11-dihydro-5-carbamoyl-5H-dibenzazepine = 10-monohydroxyderivaat).
Na enkelvoudige orale doses van 150-600 mg oxcarbazepine vertoont de plasma-AUC van de 10-monohydroxymetaboliet een lineaire correlatie met de toegediende dosis.
Bij patiënten met epilepsie produceren dagelijkse doses oxcarbazepine variërend van 600 tot 5400 mg steady-state plasmaconcentraties van de actieve metaboliet variërend van 2,1 tot 36,7 g/ml. De plasmapieken van de actieve metaboliet worden na eenmalige toediening binnen 4 uur bereikt. De farmacokinetiek van oxcarbazepine en zijn actieve metaboliet blijft ongewijzigd, zelfs na herhaalde orale toediening.
Bij kinderen zijn de steady-state-concentraties vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Verdeling
Distributievolume: 0,8 l/kg (actieve metaboliet).
Eiwitbinding: 38% (actieve metaboliet).
Metabolisme
Oxcarbazepine wordt snel grotendeels gereduceerd tot zijn farmacologisch actieve metaboliet, het 10-monohydroxyderivaat (zowel vrij als geconjugeerd, goed voor ongeveer 60% van de verbindingen die door de nieren worden uitgescheiden).
Kleine metabolieten: direct glucuronide en sulfaat van oxcarbazepine en metaboliet 10,11-dihydroxy (ongeveer 5-15% elk) Onveranderd oxcarbazepine: minder dan 0,3%.
Eliminatie
Volledige eliminatie binnen 10 dagen. Meer dan 95% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine, meestal in de vorm van metabolieten; ongeveer 3% met uitwerpselen.
Eliminatiehalfwaardetijd 8-13 uur (actieve metaboliet).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens verkregen uit onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering, farmacologische veiligheid en genotoxiciteit, uitgevoerd met oxcarbazepine en zijn farmacologisch actieve metaboliet (monohydroxyderivaat, MHD), lieten geen speciaal risico voor mensen zien.
Tekenen van nefrotoxiciteit werden waargenomen in onderzoeken met herhaalde dosering bij ratten, maar niet bij muizen en honden. Aangezien soortgelijke effecten niet zijn gemeld bij mensen, blijft de klinische betekenis van deze bevindingen bij ratten onbekend.
Immunostimulatietests uitgevoerd bij muizen toonden aan dat MHD (en in mindere mate oxcarbazepine) vertraagde overgevoeligheid kan veroorzaken.
Dierstudies hebben bij voor de moeder toxische doses een toename van de incidentie van embryonale mortaliteit en soms ante- en/of postnatale groeivertraging aangetoond.In een van de acht embryonale toxiciteitsstudies die zijn uitgevoerd met zowel oxcarbazepine als zijn farmacologisch actieve metaboliet (MHD), is een toename bij de foetus traden misvormingen bij de rat op bij doses die ook toxisch waren voor de moeder (zie rubriek 4.6).
In carcinogeniteitsstudies werden tumoren van de lever (rat en muis), testikels en granulaire cellen van het vrouwelijke geslachtsorgaan (rat) geïnduceerd bij behandelde dieren. Het optreden van levertumoren was hoogstwaarschijnlijk een gevolg van de inductie van microsomale leverenzymen, een inductief effect dat, hoewel het niet kan worden uitgesloten, zwak of afwezig is bij patiënten die met Tolep worden behandeld. Testiculaire tumoren kunnen zijn veroorzaakt door hoge concentraties luteïniserend middel Aangezien deze toename niet bij mensen wordt gevonden, wordt aangenomen dat deze tumoren niet klinisch relevant zijn. In het carcinogeniteitsonderzoek met MHD bij ratten werd een dosisgerelateerde toename van de incidentie van granulaire celtumoren van de vrouwelijke geslachtsorganen (baarmoederhals en vagina) waargenomen. Deze effecten traden op bij blootstellingsniveaus die vergelijkbaar waren met de in de praktijk verwachte niveaus. van de ontwikkeling van deze tumoren is niet opgehelderd, daarom is de klinische betekenis van deze tumoren niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, hypromellose, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, magnesiumstearaat, natriumcarmellose.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Niet-giftige blisterverpakkingen van PVC of PVC/PCTFE
Doos met 50 deelbare tabletten van 300 mg.
Doos met 50 deelbare tabletten van 600 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TOLEP 300 mg tabletten - 50 deelbare tabletten A.I.C. nr.: 028304018
TOLEP 600 mg tabletten - 50 deelbare tabletten A.I.C. nr.: 028304020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 31.10.1994
Verlenging: 15.11.2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 04.04.2014
