Actieve ingrediënten: Dacarbazine
Dacarbazine Lipomed 100 mg poeder voor oplossing voor injectie of oplossing voor infusie
Bijsluiters van Dacarbazine zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Dacarbazine Lipomed 100 mg poeder voor oplossing voor injectie of oplossing voor infusie
- Dacarbazine Lipomed 200 mg poeder voor oplossing voor injectie of oplossing voor infusie
Waarom wordt dacarbazine gebruikt? Waar is het voor?
De volledige naam van het geneesmiddel is Dacarbazine Lipomed. In deze bijsluiter wordt de verkorte naam Dacarbazine gebruikt. Het geneesmiddel behoort tot een groep geneesmiddelen die 'cytotoxische geneesmiddelen' of chemotherapie worden genoemd. Behandeling met Dacarbazine mag alleen worden uitgevoerd door artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van kanker (oncologen) of bloedaandoeningen (hematologen).
Dacarbazine wordt gebruikt voor de behandeling van een type huidkanker dat 'gemetastaseerd maligne melanoom' wordt genoemd. Het is een vorm van huidkanker die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam Dacarbazine wordt ook samen met andere geneesmiddelen gebruikt om:
- gevorderde kanker van het deel van het immuunsysteem dat het "lymfestelsel" wordt genoemd; dit type kanker wordt "Hodgkin-lymfoom" genoemd.
- gevorderde wekedelensarcomen bij volwassenen (met uitzondering van mesothelioom en Kaposi-sarcoom). Wekedelensarcomen zijn kwaadaardige tumoren die ontstaan in de weke delen van het lichaam; deze tumoren kunnen op verschillende plaatsen voorkomen, zoals rond zenuwen, spieren of bloedvaten.
Dacarbazine helpt de groei en vermenigvuldiging van kankercellen te stoppen.
Contra-indicaties Wanneer Dacarbazine niet mag worden gebruikt
Dacarbazine mag niet aan u worden gegeven als:
- u allergisch (overgevoelig) bent voor dacarbazine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- zwanger bent of borstvoeding geeft
- een laag aantal witte bloedcellen (leukopenie) of een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) heeft
- ernstige lever- of nierproblemen heeft
- in combinatie met gelekoortsvaccin
Dacarbazine mag niet aan u worden gegeven als u aan een van de beschreven aandoeningen lijdt. Raadpleeg bij twijfel uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u Dacarbazine gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Dacarbazine inneemt
Uw arts zal ervoor moeten zorgen dat dacarbazine op de juiste manier wordt toegediend om weefselbeschadiging en pijn te voorkomen. Extravasatie (injectie van de oplossing in de weefsels rond de ader) kan weefselbeschadiging en hevige pijn veroorzaken.
examens
Tijdens de behandeling worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:
- levervolume en leverfunctie (via bloedonderzoek), om te controleren of de aderen in de lever niet verstopt zijn. Als de lever aangetast is, wordt de behandeling stopgezet.
- aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes in het bloed (via bloedonderzoek), om te controleren of het beenmerg voldoende bloedcellen aanmaakt. Als het beenmerg aangetast is, kan de behandeling tijdelijk of permanent worden stopgezet.
Mannen die met dacarbazine worden behandeld, dienen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Dacarbazine veranderen?
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidenpreparaten.Dit is omdat Dacarbazine de werking van sommige andere geneesmiddelen kan beïnvloeden.Andere geneesmiddelen kunnen ook de manier waarop ze werken beïnvloeden. werkingsmechanisme van Dacarbazine.
Dit geneesmiddel mag in het bijzonder niet aan u worden gegeven en u moet uw arts, verpleegkundige of apotheker informeren als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- fenytoïne - tegen toevallen (convulsies).
- andere geneesmiddelen die de lever kunnen beschadigen.
Gebruik Dacarbazine niet als u een van deze geneesmiddelen gebruikt. Raadpleeg bij twijfel uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u Dacarbazine krijgt. Vertel het uw verpleegkundige of apotheker als u een van de volgende behandelingen gebruikt:
- radiotherapie of andere geneesmiddelen die de groei van tumoren verminderen (chemotherapie) Het gebruik van deze geneesmiddelen met Dacarbazine kan de schade aan het beenmerg vergroten.
- andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het leverenzymsysteem, cytochroom P450 genaamd.
- methoxypsoraleen tegen bepaalde huidproblemen, zoals psoriasis en eczeem Toediening van Dacarbazine met methoxypsoraleen kan de gevoeligheid voor zonlicht verhogen (fotosensibilisatie).
- fotemustine - u mag dacarbazine niet eerder gebruiken dan een week na toediening van fotemustine, om longschade te voorkomen.
- ciclosporine of tacrolimus: deze geneesmiddelen kunnen de functie van het immuunsysteem verminderen.
Als u een van deze geneesmiddelen gebruikt of als u twijfelt, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u Dacarbazine krijgt toegediend.
Uw arts zal beslissen of hij u geneesmiddelen zal geven die de bloedstroom verbeteren en zal uw bloedstolling controleren.
Gebruik van vaccins
Voor de verschillende soorten vaccins gelden verschillende indicaties:
- gele koorts - vaccin tegen gele koorts mag niet aan u worden gegeven als u wordt behandeld met Dacarbazine.
- levende vaccins - "levende" vaccins mogen niet aan u worden gegeven als u wordt behandeld met Dacarbazine. Dit komt omdat Dacarbazine het immuunsysteem kan verzwakken en zo de kans op ernstige infecties kan vergroten.
- gedode vaccins - "gedood" of geïnactiveerde vaccins kunnen aan u worden gegeven als u wordt behandeld met Dacarbazine.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
- Vermijd eten vlak voordat u Dacarbazine inneemt. Op deze manier heeft u mogelijk minder last van misselijkheid of braken.
- Vermijd alcoholische dranken tijdens de behandeling.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
- Dacarbazine wordt niet aan u gegeven als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Dit komt omdat het geneesmiddel schadelijk kan zijn voor de baby.
- Tijdens de behandeling zijn beide mannen. beide vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vertel het uw arts onmiddellijk als u zwanger wordt.
- Mannen die met Dacarbazine worden behandeld, moeten zelfs tot 6 maanden na het einde van de therapie een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
- Geef geen borstvoeding tijdens de behandeling met Dacarbazine.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich slaperig of verward voelen of problemen hebben met uw gezichtsvermogen terwijl u Dacarbazine gebruikt. Hij kan zich ook misselijk voelen of overgeven. Rijd in deze gevallen niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Dacarbazine: Dosering
De arts bepaalt de duur van de behandeling. De duur van de behandeling is afhankelijk van:
- het type kanker en hoe geavanceerd het is
- het soort behandeling dat u krijgt en hoe goed u op de behandeling reageert
- de aanwezigheid van een ongewenst effect
Dosis die aan u zal worden gegeven
De dosis die u krijgt, wordt berekend op basis van uw lichaamsgrootte (m2 lichaamsoppervlak).
Huidkanker die is uitgezaaid (metastatisch maligne melanoom)
- De gebruikelijke dosering is 200-250 mg per m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per dag.
- De dosis wordt gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 3 weken aan u toegediend. Er komt dus een pauze.
- Het geneesmiddel zal aan u worden toegediend als een snelle injectie in een ader of als een langzame infusie gedurende 15-30 minuten in een ader.
- Als alternatief kunt u elke 3 weken een hogere dosis van 850 mg per m2 lichaamsoppervlak krijgen. Deze dosis zal aan u worden toegediend als een langzame infusie in een ader.
Kanker van het lymfestelsel (Hodgkin-lymfoom)
- De gebruikelijke dosering is 375 mg per m2 lichaamsoppervlak, elke 15 dagen.
- U krijgt ook de geneesmiddelen doxorubicine, bleomycine en vinblastine (deze combinatie wordt het ABVD-schema genoemd).
- Over het algemeen wordt deze combinatie van geneesmiddelen 6 keer gegeven.
- De combinatie zal aan u worden toegediend als een langzame infusie in een ader.
Kanker van de weefsels die de verschillende delen van het lichaam met elkaar verbinden (wekedelensarcoom)
- De gebruikelijke dosering is 250 mg per m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per dag.
- U krijgt ook het geneesmiddel doxorubicine (deze combinatie wordt het ADIC-schema genoemd).
- Deze combinatie krijgt u 5 opeenvolgende dagen, elke 3 weken. Er komt dus een pauze.
- De combinatie van geneesmiddelen zal aan u worden toegediend als een langzame infusie van 15-30 minuten in een ader.
Patiënten met nier- of leverproblemen
Als u lichte of matige nier- of leverproblemen heeft, hoeft uw dosis geneesmiddel meestal niet te worden verlaagd. Als u zowel nier- als leverproblemen heeft, gebruikt en elimineert uw lichaam het geneesmiddel langzamer.Uw arts kan u dan een lagere dosis geven.
Bejaarden
Er zijn geen speciale instructies voor het gebruik van Dacarbazine bij ouderen.
Kinderen
Er kunnen geen specifieke aanbevelingen worden gedaan voor het gebruik van Dacarbazine bij kinderen totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Toediening van het injectie-/infusiepreparaat
Na reconstitutie (bereiding van de oplossing) met water voor injecties en zonder verdere verdunning met 5% isotone natriumchloride- of glucoseoplossing, zijn Dacarbazine Lipomed-preparaten hypo-osmolair (ongeveer 100 mOsmol/kg), d.w.z. de oplossingen bevatten een concentratie van opgeloste stoffen lager is dan het bloed en moet daarom worden toegediend als een langzame intraveneuze injectie, bijv in 1 minuut, en niet als een IV-injectie als een bolus (snelle injectie) in seconden.
Dacarbazine is gevoelig voor licht. De gereconstitueerde oplossingen moeten daarom ook tijdens de infusie tegen licht worden beschermd (infusiesets die geen licht doorlaten).
De oplossing moet met voorzichtigheid worden toegediend om extravasatie (injectie van de oplossing in de weefsels rond de ader) te voorkomen, wat lokale pijn en weefselbeschadiging zou veroorzaken.
In geval van extravasatie moet de injectie onmiddellijk worden gestopt en moet de resterende dosis in een andere ader worden toegediend.
Opmerkingen over veilig gebruik
Dacarbazine is een antineoplastisch middel (het vermindert de groei van kankercellen). Raadpleeg voorafgaand aan de bereiding van de oplossing de lokale cytotoxische richtlijnen met betrekking tot de omgang met cytotoxische (celbeschadigende) middelen. Injectieflacons met dacarbazine mogen alleen worden geopend door opgeleid personeel. Zoals met alle cytotoxische middelen, dienen voorzorgsmaatregelen te worden genomen om blootstelling van personeel te voorkomen. Het hanteren van cytostatica moet in het algemeen worden vermeden tijdens de zwangerschap. De bereiding van de oplossing voor toediening moet worden uitgevoerd in een speciaal daarvoor bestemde ruimte voor toediening. op een wasbare drager of op wegwerp geplastificeerd absorberend papier aan de achterkant. Het wordt aanbevolen om geschikte oogbescherming, wegwerphandschoenen, masker en wegwerpjas te dragen. Spuiten en infusiesets moeten zorgvuldig worden gemonteerd om lekkage te voorkomen (gebruik van Luer-lock-fittingen wordt aanbevolen).Na voltooiing moeten alle blootgestelde oppervlakken grondig worden gereinigd en moet de bediener handen en gezicht wassen. In geval van spatten moet de operator handschoenen, masker, oogbescherming en wegwerpjas dragen en de spatten verwijderen met het absorberende materiaal dat voor dit doel in het werkgebied is geplaatst. Het gebied moet dan schoon zijn en al het verontreinigde materiaal moet worden overgebracht naar een cytotoxische zak of -vat of worden verzegeld voor verbranding.
Bereiding van de oplossing voor intraveneus gebruik (toediening in een ader)
Oplossingen van Dacarbazine Lipomed moeten onmiddellijk voor gebruik worden bereid Dacarbazine is gevoelig voor licht Tijdens de behandeling moeten de container en de infusieset worden beschermd tegen licht, bijvoorbeeld door een niet-lekkende PVC-infusieset te gebruiken licht doorlaten Andere infusiesets kunnen, bijvoorbeeld worden omwikkeld met aluminiumfolie die geen licht doorlaat.
Bereiding en toediening van de oplossing voor injectie/infusie
Dacarbazine Lipomed 100 mg poeder voor oplossing voor injectie of oplossing voor infusie moet worden gereconstitueerd met 9,9 ml water voor injecties om het poeder volledig op te lossen. De aldus verkregen oplossing bevat 10 mg/ml dacarbazine. De oplossing zal worden toegediend door middel van langzame injectie, dat wil zeggen, het zal langzaam in een ader worden geïnjecteerd. Bij hogere doses moet de gereconstitueerde oplossing worden verdund met 200 ml 5% glucose- of 0,9% natriumchloride-oplossing en intraveneus worden toegediend gedurende 15-30 minuten (langzame injectie in een ader).
Dacarbazine Lipomed is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
De dacarbazine-oplossing is chemisch onverenigbaar met de geneesmiddelen heparine, hydrocortison, L-cysteïne en natriumwaterstofcarbonaat; dit betekent dat de dacarbazine-oplossing niet gemengd mag worden met geneesmiddelen die deze stoffen bevatten. Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan de hierboven genoemde.
Houdbaarheid van de gereconstitueerde oplossing
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 1 uur bij 25°C en gedurende 24 uur bij 4°C beschermd tegen licht. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Als de gereconstitueerde oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaarduur en -omstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker. De gereconstitueerde oplossing mag niet langer dan 24 uur worden bewaard in een koelkast (2-8 ° C) beschermd tegen licht, tenzij de reconstitutie is niet uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Houdbaarheid van de verdunde oplossing voor infusie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 30 minuten bij 25°C en gedurende 8 uur bij 4°C beschermd tegen licht.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet de verdunde oplossing onmiddellijk worden gebruikt. Als de verdunde oplossing voor infusie niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaarduur en -omstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker De verdunde oplossing voor infusie mag niet langer dan 8 uur in een koelkast (2-8 ° C) worden bewaard, beschermd tegen licht , tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Dacarbazine heeft ingenomen?
Als u denkt dat u te veel Dacarbazine heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
- Als overdosering wordt vermoed, zal het aantal bloedcellen worden gecontroleerd en kunnen ondersteunende maatregelen, zoals transfusies, nodig zijn.
- Een overdosis veroorzaakt ernstige schade aan het beenmerg (mergtoxiciteit). Dit kan resulteren in een volledig verlies van de beenmergfunctie (medullaire aplasie). Dit effect kan zelfs na 2 weken optreden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Dacarbazine, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Dacarbazine?
Zoals alle geneesmiddelen kan Dacarbazine bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Verlies van eetlust (anorexia), misselijkheid of braken. Als iemand haar helpt het braaksel kwijt te raken, moet ze handschoenen dragen. Dit komt omdat een deel van het geneesmiddel door de huid kan dringen.
- Bloed problemen. Ze zijn afhankelijk van de dosis en zijn waarschijnlijker na 3-4 weken. U kunt zich moe of bleek voelen, meer blauwe plekken krijgen dan normaal, of u kunt meer infecties krijgen dan normaal. Bij bloedonderzoek vindt u:
- bloedarmoede (verminderd aantal rode bloedcellen)
- leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen)
- trombocytopenie (vermindering van het aantal bloedplaatjes)
- beenmergsuppressie (verminderde vorming van alle bloedcellen in het beenmerg)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1000 gebruikers)
- Griepachtige symptomen zoals vermoeidheid, koude rillingen, koorts of spierpijn. Deze zijn hoogstwaarschijnlijk in de eerste paar dagen van elke behandelingscyclus
- Veranderingen in de nierfunctie of toename van leverenzymen (aangegeven door uitgevoerde tests)
- Leverbeschadiging (hepatotoxiciteit)
- Verstopping van een ader in de lever (ook wel Budd-Chiari-syndroom genoemd)
- Leverbeschadiging (necrose) door verstopping van een ader in de lever. De verschijnselen zijn onder meer koorts, maagpijn, gele verkleuring van de ogen en de huid (geelzucht). Uw arts kan ook een toename van het levervolume en veranderingen in het aantal bloedcellen opmerken. Dit effect komt vaker voor in de tweede behandelingskuur.
- Donkere vlekken op de huid (hyperpigmentatie)
- Verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht (lichtgevoeligheid)
- Haaruitval (alopecia)
- Verwardheid
- Blozen van het gezicht
- Voorbijgaande uitslag
- Wazig zien
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- Reacties op de injectieplaats, zoals irritatie van de ader
- Rode huid (erytheem), uitslag met vlekken en blaren (maculopapulaire uitslag) of netelroos
- Huidreacties op de injectieplaats
- Zwelling van gezicht, lippen, mond en keel met ademhalingsmoeilijkheden (anafylactische reactie)
- Slaperigheid, visuele stoornissen
- Hoofdpijn
- Convulsies (toevallen)
- Gevoel van tintelingen in het gezicht
- Diarree. Als iemand u helpt bij het passeren van ontlasting, moet u handschoenen dragen. Dit komt omdat een deel van het geneesmiddel door de huid kan dringen.
- Bloed problemen. Ze zijn afhankelijk van de dosis en zijn waarschijnlijker na 3-4 weken. U kunt zich moe of bleek voelen, meer blauwe plekken krijgen dan normaal, of u kunt meer infecties krijgen dan normaal. Bij bloedonderzoek vindt u:
- pancytopenie (vermindering van het aantal van alle bloedcellen)
- agranulocytose (aanzienlijke vermindering van het aantal van een type witte bloedcel, "granulocyten" genoemd)
Als het geneesmiddel per ongeluk in de weefsels rond de ader wordt geïnjecteerd, zal het pijnlijk zijn en zullen de weefsels worden beschadigd.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd Dacarbazine Lipomed buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geef Dacarbazine niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de fles na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Geef Dacarbazine niet als de oplossing troebel is of deeltjes bevat.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Houdbaarheid van de gereconstitueerde oplossing
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 1 uur bij 25°C en gedurende 24 uur bij 4°C beschermd tegen licht.
Houdbaarheid van de verdunde oplossing voor infusie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 30 minuten bij 25°C en gedurende 8 uur bij 4°C beschermd tegen licht.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Dacarbazine?
- De werkzame stof is dacarbazine (100 mg per injectieflacon).
- De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuurmonohydraat en mannitol (E421).
Hoe ziet Dacarbazine eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Dacarbazine is een wit poeder dat aanleiding geeft tot een heldere vloeistof voor injectie of infusie. Het is verpakt in dozen met elk 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE OF VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat 100 mg dacarbazine (10 mg/ml) (als dacarbazinecitraat, vorming ter plaatse).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie of oplossing voor infusie.
Wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Dacarbazine Lipomed is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd maligne melanoom. Aanvullende indicaties voor het gebruik van dacarbazine als onderdeel van een combinatiechemotherapie zijn:
- gevorderd Hodgkin-lymfoom
- gevorderde wekedelensarcomen bij volwassenen (behalve mesothelioom en Kaposi-sarcoom).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Dacarbazine Lipomed dient te worden uitgevoerd door artsen die gespecialiseerd zijn in respectievelijk oncologie of hematologie.
Dacarbazine is gevoelig voor blootstelling aan licht.Alle gereconstitueerde oplossingen moeten voldoende worden beschermd tegen licht, zelfs tijdens toediening (infusiesets die geen licht doorlaten).
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van de oplossing voor injectie om weefselextravasatie te voorkomen, wat lokale pijn en weefselbeschadiging veroorzaakt. In geval van extravasatie moet de toediening onmiddellijk worden stopgezet en moet een eventuele resterende dosis in een andere ader worden toegediend.
Om de intensiteit van misselijkheid en braken te verminderen, moet de patiënt het eten van voedsel vermijden voorafgaand aan de toediening van dacarbazine.Excreties en braken moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
De hieronder beschreven behandelingsregimes kunnen worden toegepast.Voor meer details verwijzen wij u naar de actuele wetenschappelijke literatuur.
Maligne melanoom
Dacarbazine kan als enkelvoudig middel worden gebruikt in doses tussen 200 en 250 mg/m2 lichaamsoppervlak/dag als IV-injectie. elke 3 weken gedurende 5 dagen uitgevoerd. Als alternatief voor intraveneuze bolusinjectie kan dacarbazine worden gegeven als een korte infusie (gedurende 15-30 minuten).
850 mg/m2 lichaamsoppervlak kan ook worden gegeven op dag 1 en daarna eenmaal per 3 weken als een intraveneuze infusie.
Hodgkin-lymfoom
Dacarbazine wordt intraveneus toegediend. in een dagelijkse dosis van 375 mg/m2 lichaamsoppervlak elke 15 dagen in combinatie met doxorubicine, bleomycine en vinblastine (ABVD-regime).
Wekedelensarcoom
Bij wekedelensarcomen bij volwassenen wordt dacarbazine intraveneus toegediend. in dagelijkse doses van 250 mg/m2 lichaamsoppervlak (dag 1-5) in combinatie met doxorubicine elke 3 weken (ADIC-regime).
Tijdens de behandeling met dacarbazine moeten frequente bloedtellingen en lever- en nierfunctiecontroles worden uitgevoerd Aangezien ernstige gastro-intestinale reacties vaak voorkomen, moeten anti-emetische en ondersteunende maatregelen worden genomen.
Aangezien ernstige gastro-intestinale en hematologische stoornissen kunnen optreden, moet vóór elke behandeling met Dacarbazine Lipomed een zeer zorgvuldige afweging van de voordelen en de risico's worden gemaakt.
Duur van de therapie
De behandelend arts moet de duur van de therapie individueel bepalen, rekening houdend met het type en stadium van de ziekte, de uitgevoerde combinatietherapie, de respons op dacarbazine en de bijbehorende bijwerkingen.
Bij gevorderd Hodgkin-lymfoom is een gebruikelijke aanbeveling om 6 cycli ABVD-combinatietherapie toe te dienen.
Bij gemetastaseerd maligne melanoom en gevorderd wekedelensarcoom hangt de duur van de behandeling af van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de individuele patiënt.
Toedieningssnelheid van de injectie/infusie
Doses tot 200 mg/m2 kunnen worden toegediend als een langzame intraveneuze injectie gedurende ongeveer 1 minuut. Grotere doses (tussen 200 en 850 mg/m2) dienen te worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 15-30 minuten.
Het wordt aanbevolen om eerst de doorgankelijkheid van de ader te controleren door 5-10 ml isotoon natriumchloride of 5% glucose-oplossing voor infusie te injecteren. Dezelfde oplossingen dienen na de infusie te worden gebruikt om eventuele resten van het geneesmiddel uit de infuuslijn te verwijderen.
Na reconstitutie met water voor injecties en zonder verdere verdunning met isotone natriumchloride of 5% glucose-oplossing, zijn Dacarbazine Lipomed 100-preparaten hypo-osmolair (ongeveer 100 mOsmol/kg) en moeten daarom worden toegediend als een langzame intraveneuze injectie, bijv. in 1 minuut, en niet als een IV-injectie als een bolus in seconden.
Speciale populaties
Patiënten met nier-/leverinsufficiëntie: Bij aanwezigheid van slechts lichte tot matige nier- of leverinsufficiëntie is het over het algemeen niet nodig om de dosis te verlagen. Bij patiënten met een gecombineerde nier- en leverfunctiestoornis is de eliminatie van dacarbazine verlengd, maar er kunnen momenteel geen gevalideerde aanbevelingen voor dosisverlaging worden gedaan.
Oudere patiënten
Aangezien de ervaring bij oudere patiënten beperkt is, kunnen voor ouderen geen specifieke instructies worden gegeven voor het gebruik van dacarbazine.
Kinderen
Er kunnen geen specifieke aanbevelingen worden gedaan voor het gebruik van dacarbazine bij pediatrische patiënten totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Voor instructies over bereiding en reconstitutie, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Dacarbazine Lipomed is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- overgevoeligheid voor dacarbazine of voor één van de hulpstoffen,
- zwangerschap of borstvoeding,
- leukopenie en / of trombocytopenie,
- ernstige lever- of nierziekte,
- in combinatie met vaccin tegen gele koorts (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het wordt aanbevolen dacarbazine alleen toe te dienen onder toezicht van een arts die gespecialiseerd is in oncologie en die over de nodige apparatuur beschikt voor regelmatige controle van klinische, biochemische en hematologische effecten tijdens en na de behandeling.
Bij aanwezigheid van symptomen van lever- of nierdisfunctie of een overgevoeligheidsreactie moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
In het geval van veno-occlusieve leverziekte is voortzetting van de behandeling met dacarbazine gecontra-indiceerd.
Opmerking: Tijdens de behandeling moet de verantwoordelijke arts zich bewust zijn van de mogelijkheid van een zeldzame en ernstige complicatie van levernecrose na occlusie van intrahepatische aderen Regelmatige controle van het volume, de leverfunctie en het bloedbeeld (met name van eosinofielen) is van bijzonder belang. In individuele vermoedelijke gevallen van veno-occlusieve ziekte was een vroege behandeling met hoge doses corticosteroïden (bijv. hydrocortison 300 mg/dag), met of zonder fibrinolytische stoffen zoals "heparine of weefselplasminogeenactivator" effectief (zie ook rubriek 4.8).
Langdurige therapie kan cumulatieve beenmergtoxiciteit veroorzaken. Mogelijke beenmergsuppressie vereist zorgvuldige monitoring van erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes. Hematopoëtische toxiciteit kan tijdelijke of permanente stopzetting van de behandeling rechtvaardigen.
Extravasatie kan weefselbeschadiging en hevige pijn veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik van fenytoïne moet worden vermeden omdat er een risico bestaat op verergering van aanvallen als gevolg van verminderde absorptie van fenytoïne in het spijsverteringsstelsel (zie rubriek 4.5).
Immunosuppressieve effecten / verhoogde vatbaarheid voor infecties
Dacarbazine is een matig immunosuppressivum. Toediening van levende (levende verzwakte) vaccins aan immuungecompromitteerde patiënten als gevolg van behandeling met chemotherapeutische middelen, waaronder dacarbazine, kan ernstige of dodelijke infecties veroorzaken. Vaccinatie met levende vaccins moet worden vermeden bij patiënten die met dacarbazine worden behandeld. Indien beschikbaar kunnen geïnactiveerde vaccins worden gebruikt.
Hepatotoxische geneesmiddelen en alcohol zijn gecontra-indiceerd tijdens chemotherapie.
Anticonceptiemaatregelen
Mannen moeten worden geïnformeerd over het nemen van anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
Toediening van dacarbazine aan kinderen
Er kunnen geen specifieke aanbevelingen worden gedaan voor het gebruik van dacarbazine bij pediatrische patiënten totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Manipulatie van dacarbazine
Dacarbazine moet worden gehanteerd in overeenstemming met de standaardprocedures voor cytostatica met mutagene, carcinogene en teratogene effecten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van het gelekoortsvaccin is gecontra-indiceerd vanwege het risico op fatale systemische ziekte (zie rubriek 4.3).
Aangezien het trombotische risico verhoogd is in de aanwezigheid van tumoren, is antistollingsbehandeling gebruikelijk. De hoge intra-individuele variabiliteit van coagulatie tijdens ziekte en de mogelijke interacties tussen orale anticoagulantia en antineoplastische chemotherapie maken een frequentere controle van de INR noodzakelijk als de patiënt met orale anticoagulantia moet worden behandeld.
Gelijktijdig gebruik van fenytoïne moet worden vermeden omdat er een risico bestaat op verergering van aanvallen als gevolg van verminderde absorptie van fenytoïne in het spijsverteringsstelsel (zie rubriek 4.4).
Het gelijktijdige gebruik van verzwakte levende vaccins moet worden vermeden, omdat er een risico bestaat op een systemische, mogelijk dodelijke ziekte. Dit risico is verhoogd bij personen die al immunosuppressie hebben als gevolg van de bovengenoemde ziekte. Het wordt aanbevolen om een geïnactiveerd vaccin te gebruiken, indien beschikbaar ( poliomyelitis) (zie ook rubriek 4.4).
Gelijktijdig gebruik van ciclosporine (en, door extrapolatie, van tacrolimus) moet zorgvuldig worden overwogen, omdat het gebruik van deze middelen overmatige immunosuppressie induceert, met het risico op lymfoproliferatie.
Gelijktijdig gebruik van fotemustine kan acute pulmonale toxiciteit veroorzaken (Adult Respiratory Distress Syndrome). Fotemustine en dacarbazine mogen niet gelijktijdig worden gebruikt. Dacarbazine moet meer dan een week na toediening van fotemustine worden toegediend.
In geval van eerdere of gelijktijdige behandeling met nadelige effecten op het beenmerg (met name cytostatica, bestraling), zijn myelotoxische interacties mogelijk.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om mogelijk fenotypisch metabolisme te evalueren. De hydroxylering van de moederverbinding tot metabolieten met antitumoractiviteit is vastgesteld.
Dacarbazine wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP1A1, CYP1A2 en CYP2E1). Hiermee moet rekening worden gehouden wanneer dacarbazine gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die door dezelfde leverenzymen worden gemetaboliseerd.
Dacarbazine kan de effecten van methoxypsoraleen versterken door fotosensibilisatie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Dacarbazine heeft mutagene, teratogene en kankerverwekkende effecten bij dieren. Daarom moet worden uitgegaan van een verhoogd risico op teratogene effecten bij de mens.Daarom mag dacarbazine niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4). Het is niet bekend of dacarbazine de placenta passeert of in de moedermelk terechtkomt.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
Mannen behandeld met dacarbazine
Mannen moeten worden geïnformeerd over het nemen van anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dacarbazine kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden vanwege bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel en als gevolg van misselijkheid en braken.
04.8 Bijwerkingen
Frequenties:
Zeer vaak (≥1 / 10) Vaak (≥1/100 tot
Soms (≥1 / 1000,
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel zoals anorexia, misselijkheid en braken komen vaak voor en zijn ernstig.In zeldzame gevallen is diarree waargenomen.
De vaak waargenomen veranderingen in het bloedbeeld (anemie, leukopenie, trombocytopenie) zijn dosisafhankelijk en vertraagd, dieptepunten treden vaak pas na 3-4 weken op.In zeldzame gevallen zijn pancytopenie en agranulocytose beschreven.
Influenza-achtige symptomen met uitputting, koude rillingen, koorts en spierpijn worden af en toe waargenomen tijdens of vaak enkele dagen na toediening van dacarbazine. Deze stoornissen kunnen bij de volgende infusie terugkeren.
Soms is een toename van leverenzymen (bijv. transaminasen (AST, ALT), alkalische fosfatase, lactaatdehydrogenase (LDH)) waargenomen.
Levernecrose als gevolg van intrahepatische aderocclusie (veno-occlusieve ziekte) is soms waargenomen na toediening van dacarbazine alleen of in combinatiechemotherapie. Het syndroom trad meestal op tijdens de tweede behandelingskuur. Symptomen waren koorts, eosinofilie, buikpijn, hepatomegalie, geelzucht en shock, met snelle verergering binnen uren of dagen Aangezien dodelijke uitkomsten zijn beschreven, is frequente controle van het levervolume en de leverfunctie en het bloedbeeld (met name eosinofielen) van bijzonder belang tijdens de behandeling. In individuele vermoedelijke gevallen van veno-occlusieve ziekte was een vroege behandeling met hoge doses corticosteroïden (bijv. hydrocortison 300 mg/dag), met of zonder fibrinolytica zoals "heparine of weefselplasminogeenactivator" effectief (zie ook rubrieken 4.2 en 4.4). ).
Lokale stoornissen op de toedieningsplaats, zoals veneuze irritatie, en sommige van de systemische bijwerkingen worden geacht het gevolg te zijn van de vorming van fotodegradatieproducten Lokale pijn en necrose worden verwacht na accidentele extravasatie.
Verminderde nierfunctie, met verhoogde bloedspiegels van stoffen die in de urine moeten worden uitgescheiden, komt soms voor.
Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals hoofdpijn, visusstoornissen, verwardheid, lethargie en convulsies kunnen zelden voorkomen. Gezichtsparesthesie en blozen van het gezicht kunnen kort na de injectie optreden.
Zelden worden allergische huidreacties in de vorm van erytheem, maculopapulaire uitslag of urticaria waargenomen.Alopecia, hyperpigmentatie en lichtgevoeligheid van de huid kunnen soms voorkomen. In zeldzame gevallen zijn anafylactische reacties gemeld.
04.9 Overdosering
Ernstige beenmergtoxiciteit en zelfs beenmergaplasie kunnen worden verwacht na een overdosis; Het begin kan tot 2 weken worden uitgesteld. Tijd tot het begin van de leukocyten- en trombocytendalingen kan oplopen tot 4 weken. Zelfs in gevallen van alleen vermoede overdosering is zorgvuldige hematologische monitoring op lange termijn essentieel.
Er zijn geen antidota bekend en daarom is bij elke toediening extra voorzichtigheid geboden om overdosering te voorkomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige alkylerende middelen.
ATC-code: L01AX04.
Dacarbazine is een cytostaticum. Het antineoplastische effect is te wijten aan de remming van de celgroei onafhankelijk van de celcyclus en aan de remming van de DNA-synthese. Een alkylerend effect is ook aangetoond en andere cytostatische mechanismen kunnen ook worden beïnvloed door dacarbazine.
Dacarbazine heeft op zich geen antineoplastische werking. Door microsomale N-demethylering wordt het echter snel omgezet in 5-amino-imidazol-4-carboxamide en een methylkation, dat verantwoordelijk is voor het alkylerende effect.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze toediening wordt dacarbazine snel vanuit de intravasculaire ruimte naar de weefsels gedistribueerd. De plasma-eiwitbinding is 5%. De kinetiek van dacarbazine in plasma is bifasisch; de initiële (distributie)halfwaardetijd is slechts 20 minuten, de terminale halfwaardetijd ligt tussen 0,5 en 3,5 uur.
Dacarbazine passeert in beperkte mate de bloed-hersenbarrière; concentraties in cerebrospinale vloeistof komen overeen met ongeveer 14% van de plasmaconcentraties.
Dacarbazine is inactief totdat het in de lever wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450, met de vorming van de reactieve N-gedemethyleerde soorten HMMTIC en MTIC. Deze reactie wordt gekatalyseerd door CYP1A1, CYP1A2 en CYP2E1. MTIC wordt verder gemetaboliseerd tot 5-aminoimidazol-4-carboxamide (AIC).
Dacarbazine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via hydroxylering en demethylering, ongeveer 20% -50% wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden via tubulaire secretie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Door zijn farmacodynamische eigenschappen bezit dacarbazine mutagene, carcinogene en teratogene effecten, die in experimentele analyses aantoonbaar zijn.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Citroenzuur monohydraat
Mannitol (E421)
06.2 Incompatibiliteit
Merk op dat de dacarbazine-oplossing chemisch onverenigbaar is met heparine, hydrocortison, L-cysteïne en natriumwaterstofcarbonaat.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Houdbaarheid van de gereconstitueerde oplossing
De gereconstitueerde oplossing is chemisch en fysisch stabiel gedurende 1 uur bij 25°C en gedurende 24 uur bij 4°C en beschermd tegen licht. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk worden gebruikt.
Als de gereconstitueerde oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaarduur en -omstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker. De gereconstitueerde oplossing mag niet langer dan 24 uur worden bewaard in een koelkast (2 - 8 ° C) beschermd tegen licht, tenzij de reconstitutie is niet uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Houdbaarheid van de verdunde oplossing voor infusie
De verdunde oplossing voor infusie was chemisch en fysisch stabiel gedurende 30 minuten bij 25°C en gedurende 8 uur bij 4°C beschermd tegen licht. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de verdunde oplossing voor infusie onmiddellijk worden gebruikt.
Als de verdunde oplossing voor infusie niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaarduur en -omstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker De verdunde oplossing voor infusie mag niet langer dan 8 uur worden bewaard in een koelkast (2 - 8 ° C), beschermd tegen licht , tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde en verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Bruine injectieflacons voor eenmalig gebruik (type I Ph.Eur.) Gesloten met broombutylrubberen stoppen en verpakt in dozen van 10 injectieflacons.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Aanbevelingen voor veilig gebruik
Dacarbazine is een antineoplastisch middel. Lokale cytotoxische richtlijnen voor het omgaan met cytotoxische middelen moeten worden geraadpleegd voordat de oplossing wordt bereid.
Injectieflacons met dacarbazine mogen alleen worden geopend door opgeleid personeel. Zoals met alle cytotoxische middelen, dienen voorzorgsmaatregelen te worden genomen om blootstelling van het personeel te voorkomen. Het hanteren van cytotoxische geneesmiddelen dient over het algemeen te worden vermeden tijdens de zwangerschap. De bereiding van de oplossing voor toediening dient te worden uitgevoerd in een daarvoor bestemde ruimte voor hantering. werken op een wasbare steun of op wegwerpartikelen absorberend papier geplastificeerd op de rug. Het wordt aanbevolen om geschikte oogbescherming, wegwerphandschoenen, masker en wegwerpjas te dragen. Spuiten en infusiesets moeten zorgvuldig worden gemonteerd om lekkage te voorkomen (gebruik van Luer-lock-fittingen wordt aanbevolen).
Als u klaar bent, moeten alle blootgestelde oppervlakken grondig worden gereinigd en moet de bediener zijn handen en gezicht wassen.
In geval van spatten moet de operator handschoenen, masker, oogbescherming en wegwerpjas dragen en de spatten verwijderen met het absorberende materiaal dat voor dit doel in het werkgebied is geplaatst. Het gebied moet vervolgens worden schoongemaakt en al het verontreinigde materiaal moet worden overgebracht naar een cytotoxische zak of worden verzegeld voor verbranding.
Bereiding en toediening van de oplossing voor injectie of oplossing voor infusie. Dacarbazine Lipomed 100 mg poeder voor oplossing voor injectie of oplossing voor infusie moet worden gereconstitueerd met 9,9 ml water voor injecties. De resulterende oplossing bevat 10 mg/ml dacarbazine en heeft een pH tussen 3,0 en 4,0.
Voor de bereiding van de oplossingen voor infusie moet de gereconstitueerde oplossing worden verdund met 200 ml 5% glucose- of 0,9% natriumchloride-oplossing. De resulterende oplossing bevat 0,5 mg / ml.
De door reconstitutie of reconstitutie en verdunning bereide oplossing moet helder zijn en vrij van zichtbare deeltjes.
Alle bereide oplossingen moeten worden beschermd tegen licht; toediening moet ook worden uitgevoerd zonder blootstelling aan daglicht.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rijn
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie" 10 injectieflacons: AIC n. 041106016