Actieve ingrediënten: Nebivolol, Hydrochloorthiazide
ALONEB 5 mg / 25 mg filmomhulde tabletten
Bijsluiters van Aloneb zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ALONEB 5 mg / 25 mg filmomhulde tabletten
- ALONEB 5 mg / 12,5 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Aloneb gebruikt? Waar is het voor?
ALONEB bevat nebivolol en hydrochloorthiazide als actieve ingrediënten.
Nebivolol is een cardiovasculair geneesmiddel dat behoort tot de groep van selectieve bètablokkers (dwz met een selectieve werking op het cardiovasculaire systeem) Het voorkomt een verhoging van de hartslag en regelt de kracht van de hartpomp. Het oefent ook een verwijdende werking uit op de bloedvaten en helpt de bloeddruk te verlagen Hydrochloorthiazide is een diureticum dat werkt door de hoeveelheid urine die door de patiënt wordt geproduceerd te verhogen.
ALONEB combineert nebivolol en hydrochloorthiazide in één tablet. Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hoge bloeddruk) Het wordt gebruikt in plaats van de twee afzonderlijke producten voor patiënten die ze al tegelijkertijd gebruiken.
Contra-indicaties Wanneer Aloneb niet mag worden gebruikt
Gebruik ALONEB niet:
- als u allergisch bent voor nebivolol of hydrochloorthiazide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor andere stoffen die zijn afgeleid van sulfonamide (zoals hydrochloorthiazide, een geneesmiddel dat is afgeleid van sulfonamide);
- als u een of meer van de volgende aandoeningen heeft:
- zeer lage hartslag (minder dan 60 slagen per minuut);
- andere ernstige hartritmestoornissen (bijv. sick sinus-syndroom, sino-atriaal blok, 2e en 3e graads atrioventriculair blok);
- onlangs begonnen of verergerd hartfalen, of als u wordt behandeld voor een bloedsomloop als gevolg van acuut hartfalen door intraveneuze toediening om de hartfunctie te bevorderen;
- lage bloeddruk;
- ernstige problemen met de bloedsomloop in de armen of benen;
- onbehandeld feochromocytoom, een tumor boven de nieren (in de bijnieren);
- ernstige nierproblemen, volledige afwezigheid van urine (anurie);
- n stofwisselingsstoornissen (metabole acidose), bijvoorbeeld diabetische ketoacidose;
- astma of moeite met ademhalen (nu of in het verleden);
- verminderde leverfunctie;
- hoge calciumspiegels in het bloed, lage kalium- en natriumspiegels in het bloed (aanhoudend en resistent tegen therapie);
- hoge urinezuurspiegels met jichtsymptomen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aloneb inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u ALONEB inneemt.
- Vertel het uw arts als u een van de volgende problemen opmerkt of ontwikkelt:
- een soort pijn op de borst als gevolg van het spontaan optreden van een spasme in de bloedvaten die het hart van bloed voorzien, Prinzmetal-angina genoemd;
- 1e graads hartblok (een milde hartgeleidingsstoornis die het hartritme beïnvloedt);
- abnormaal trage hartslag;
- Onbehandeld chronisch hartfalen;
- lupus erythematosus (aandoening van het immuunsysteem, dwz het afweersysteem van het lichaam);
- psoriasis (een huidziekte die roze schilferende plekken veroorzaakt) of als u in het verleden psoriasis heeft gehad;
- overactieve schildklier: dit geneesmiddel kan de signalen van een abnormaal snelle hartslag die door deze aandoening wordt veroorzaakt, maskeren;
- slechte doorbloeding in de armen of benen, bijvoorbeeld de ziekte of het syndroom van Raynaud, krampen bij het lopen;
- allergie: dit geneesmiddel kan uw reacties op pollen of andere stoffen waarvoor u allergisch bent, versterken;
- langdurige ademhalingsmoeilijkheden;
- diabetes: dit geneesmiddel kan de waarschuwingssignalen van lage glucosespiegels maskeren (bijv. hartkloppingen, snelle hartslag); uw arts zal u ook vertellen dat u uw bloedsuikerspiegel vaker moet controleren als u ALONEB gebruikt, omdat de dosis van uw antidiabetica mogelijk moet worden aangepast;
- nierproblemen: uw arts zal uw nierfunctie controleren om er zeker van te zijn dat deze niet erger wordt. Als u ernstige nierproblemen heeft, mag u ALONEB niet gebruiken (zie rubriek "Wanneer mag u ALONEB niet gebruiken");
- als u de neiging heeft om een laag kaliumgehalte in uw bloed te hebben, en vooral als u een lang QT-syndroom heeft (een soort elektrocardiografische afwijking) of digitalis gebruikt (om uw hart te helpen pompen); u heeft meer kans op een laag kaliumgehalte in uw bloed als u levercirrose heeft, of snel vochtverlies heeft gehad na intensieve behandeling met diuretica, of als uw kaliuminname met voedsel en drank onvoldoende is;
- als u geopereerd moet worden, vertel dan altijd uw anesthesist dat u met ALONEB wordt behandeld voordat u onder narcose gaat
- ALONEB kan het gehalte aan bloedvetten en urinezuur verhogen.Het kan het gehalte van bepaalde chemische stoffen in het bloed, elektrolyten genaamd, beïnvloeden: uw arts zal deze regelmatig controleren door middel van een bloedtest.
- De hydrochloorthiazide in ALONEB kan uw huid overgevoelig maken voor zonlicht of kunstmatig UV-licht.Stop met het gebruik van ALONEB en raadpleeg uw arts als tijdens de behandeling uitslag, jeukende vlekken of gevoeligheid van de huid optreden (zie ook rubriek 4).
- Dopingtest: ALONEB kan een positieve dopingtestuitslag veroorzaken.
Kinderen en adolescenten
Vanwege het gebrek aan gegevens over het gebruik van het product bij kinderen en adolescenten, wordt het gebruik van ALONEB niet aanbevolen voor deze leeftijdsgroepen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aloneb . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u naast ALONEB nog andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Vertel het uw arts altijd als u naast ALONEB een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gekregen.
- Geneesmiddelen die, zoals ALONEB, de bloeddruk en/of de hartfunctie kunnen beïnvloeden:
- Geneesmiddelen om de bloeddruk onder controle te houden of voor hartproblemen (bijv. amiodaron, amlodipine, cibenzoline, clonidine, digoxine, diltiazem, disopyramide, dofetilide, felodipine, flecaïnide, guanfacine, hydrokinidine, ibutilide, lacidipine, lidocaïne, modipinedipinedipine, propafenon, kinidine, rilmenidine, sotalol, verapamil);
- sedativa en therapieën voor psychose (een geestesziekte), bijv. amisulpiride, barbituraten (ook gebruikt voor epilepsie), chloorpromazine, ciamemazine, droperidol, haloperidol, levomepromazine, verdovende middelen, fenothiazine (ook gebruikt voor braken en misselijkheid), pimozide, sulpiride, sultopride, thioridazine, thiapride, trifluoperazine;
- geneesmiddelen tegen depressie, bijv. amitriptyline, fluoxetine, paroxetine;
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor anesthesie tijdens operaties;
- geneesmiddelen tegen astma, verstopte neus of bepaalde oogaandoeningen zoals glaucoom (verhoogde druk in het oog) of verwijding (verwijding) van de pupil;
- Baclofen (een krampstillend medicijn);
- Amifostine (een beschermend geneesmiddel dat wordt gebruikt tijdens de behandeling van kanker).
- Geneesmiddelen waarvan het effect of de toxiciteit kan worden versterkt door ALONEB:
- lithium (gebruikt als stemmingsstabilisator);
- cisapride (gebruikt bij spijsverteringsproblemen);
- bepridil (gebruikt voor angina);
- difemanil (gebruikt bij overmatig zweten);
- geneesmiddelen voor infecties: erytromycine toegediend via infusie of injectie, pentamidine en sparfloxacine, amfotericine en penicilline G natrium, halofantrine (gebruikt bij malaria);
- vincamine (gebruikt bij problemen met de bloedsomloop in de hersenen);
- mizolastine en terfenadine (gebruikt bij allergie);
- diuretica en laxeermiddelen;
- geneesmiddelen die worden gebruikt om acute ontstekingen te behandelen: steroïden (bijv. cortison en prednison), ACTH (adrenocorticotroop hormoon) en geneesmiddelen die zijn afgeleid van salicylzuur (bijv. acetylsalicylzuur/aspirine en andere salicylaten);
- carbenoxolon (gebruikt bij brandend maagzuur en maagzweren);
- calciumzouten (gebruikt als supplementen voor botgezondheid);
- geneesmiddelen die worden gebruikt om de spieren te ontspannen (bijvoorbeeld tubocurarine);
- diaxozide, gebruikt voor de behandeling van hypoglykemie en hypertensie;
- amantadine, een antiviraal geneesmiddel;
- ciclosporine, gebruikt om de immuunrespons van het lichaam te onderdrukken;
- jodiumhoudende contrastmiddelen, gebruikt als contrastmiddel op röntgenfoto's;
- geneesmiddelen tegen kanker (bijv. cyclofosfamide, fluorouracil, methotrexaat).
- Geneesmiddelen waarvan het effect kan worden verminderd door ALONEB:
- Geneesmiddelen die de bloedsuikerspiegel verlagen (insuline en orale antidiabetica, metformine);
- Geneesmiddelen tegen jicht (bijv. allopurinol, probenecide en sulfinpyrazon);
- Geneesmiddelen zoals noradrenaline, gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk of trage hartslag (bradycardie).
- Geneesmiddelen tegen pijn en ontsteking (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), omdat deze het bloeddrukverlagende effect van ALONEB kunnen verminderen.
- Geneesmiddelen om overtollig maagzuur of maagzweren (antacida) te behandelen, bijvoorbeeld cimetidine: u moet ALONEB tijdens een maaltijd innemen en het antacidum tussen de maaltijden.
Waarop moet u letten met alcohol
Als u ALONEB gebruikt, moet u oppassen dat u geen alcohol drinkt, omdat u zich dan verward of duizelig kunt voelen.Als dit bij u gebeurt, drink dan geen alcohol, ook geen wijn, bier of alcoholarme dranken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn. In de regel zal uw arts u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van ALONEB, aangezien ALONEB niet wordt aanbevolen tijdens de zwangerschap. Dit komt doordat de werkzame stof hydrochloorthiazide de placenta passeert. Het gebruik van ALONEB tijdens de zwangerschap kan mogelijk schadelijke effecten hebben op de foetus en pasgeborene Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te gaan geven. ALONEB wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel kan duizeligheid of vermoeidheid veroorzaken. Als deze aandoeningen zich voordoen, rijd dan niet en bedien geen machines.
ALONEB bevat lactose
Dit product bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Aloneb: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
Neem één tablet per dag met wat water, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip. ALONEB kan voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen, maar ook zonder voedsel.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Geef ALONEB niet aan kinderen of adolescenten.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ALONEB . in te nemen
Als u bent vergeten een dosis ALONEB in te nemen, maar u herinnert het zich kort daarna, kunt u die dosis zoals gewoonlijk innemen. Sla vervolgens de gemiste dosis over en neem uw volgende normale dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Neem geen dubbele dosis. Vermijd echter herhaaldelijk doses over te slaan.
Als u stopt met het innemen van ALONEB
U dient altijd uw arts te raadplegen voordat u stopt met de behandeling met ALONEB.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aloneb . heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel van dit geneesmiddel heeft ingenomen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker. De meest voorkomende symptomen en tekenen van overdosering zijn een zeer trage hartslag (bradycardie), lage bloeddruk met mogelijk flauwvallen, kortademigheid zoals bij astma, acuut hartfalen, overmatig urineren met als gevolg uitdroging, misselijkheid en slaperigheid, spierspasmen, hartritmestoornissen (vooral als u ook digitalis of geneesmiddelen voor hartritmeproblemen gebruikt).
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aloneb
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met nebivolol:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- hoofdpijn
- duizeligheid
- vermoeidheid
- ongewoon branderig, tintelend, kietelend of tintelend gevoel
- diarree
- constipatie
- misselijkheid
- ademloosheid
- zwelling in de handen en voeten.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- trage hartslag of andere hartproblemen
- lage bloeddruk
- krampachtige pijn in de benen tijdens het lopen
- abnormaal zicht
- impotentie
- depressief voelen
- problemen met de spijsvertering, gas in de maag of darmen, braken
- uitslag, jeuk
- kortademigheid zoals bij astma, als gevolg van plotselinge krampen van de spieren van de luchtwegen (bronchospasme)
- nachtmerries.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
- flauwvallen
- verergering van psoriasis (een huidziekte die schilferige roze vlekken veroorzaakt).
De volgende bijwerkingen zijn slechts in enkele geïsoleerde gevallen gemeld:
- wijdverbreide allergische reacties door het hele lichaam, waaronder gegeneraliseerde huiduitslag (overgevoeligheidsreacties);
- snel optredende zwelling, vooral rond de lippen, ogen of tong, met mogelijk plotselinge ademhalingsmoeilijkheden (angio-oedeem);
- een type uitslag dat wordt gekenmerkt door jeukende, verheven, lichtrode bultjes die allergisch of niet-allergisch van aard zijn (netelroos).
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met hydrochloorthiazide:
Allergische reacties
- gegeneraliseerde allergische reactie (anafylactische reactie)
Hart en bloedsomloop
- hartritmestoornissen, hartkloppingen
- veranderingen in het elektrocardiogram
- plotseling flauwvallen bij het opstaan, bloedstolsels in de aderen (trombose) en embolie, collaps van de bloedsomloop (shock)
Bloed
- veranderingen in het aantal bloedcellen, zoals: afname van witte bloedcellen, afname van bloedplaatjes, afname van rode bloedcellen; verminderde productie van nieuwe bloedcellen door het beenmerg
- veranderde niveaus van lichaamsvloeistoffen (uitdroging) en bloedelektrolyten, met name verlaagd kalium, natrium, magnesium, chloor en verhoogd calcium
- verhoogde urinezuurspiegels, jicht, verhoogde bloedsuikerspiegel, diabetes, metabole alkalose (een stofwisselingsstoornis), verhoogd cholesterol en triglyceriden.
Maag en darmen
- Gebrek aan eetlust, droge mond, misselijkheid, braken, maagklachten, buikpijn, diarree, slechte stoelgang (obstipatie), geen stoelgang (paralytische ileus), winderigheid
- ontsteking van de klieren die speeksel produceren, ontsteking van de alvleesklier, verhoging van de hoeveelheid amylase in het bloed (een pancreasenzym)
- geel worden van de huid (geelzucht), ontsteking van de galblaas
Borst
- Ademhalingsmoeilijkheden, ontsteking van de longen (pneumonie), vorming van bindweefsel in de longen (interstitiële longziekte), vochtophoping in de longen (longoedeem)
Zenuwstelsel
- Duizeligheid (draaiend gevoel)
- convulsies, verminderd bewustzijn, coma, hoofdpijn, duizeligheid
- apathie, verwardheid, depressie, nervositeit, rusteloosheid, slaapstoornissen
- ongebruikelijk brandend, tintelend, kietelend of tintelend gevoel van de huid
- spierzwakte (parese)
Huid en haar
- Jeuk, paarse vlekken of vlekken op de huid (purpura), netelroos, verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht, uitslag, huiduitslag in het gezicht en/of rode vlekken die littekens kunnen veroorzaken (cutane lupus erythematodes), ontsteking van bloedvaten met daaropvolgend weefselsterfte (necrotiserende vasculitis), vervelling, roodheid, laxiteit en blaarvorming van de huid (toxische epidermale necrolyse)
Ogen en oren
- Geel zien, wazig zien, verergering van bijziendheid, verminderde tranenvloed.
Spieren en gewrichten
- Spierspasmen, spierpijn
urinestelsel
- Nierfunctiestoornis, acuut nierfalen (verminderde productie van urine en ophoping van vocht en afvalstoffen in het lichaam), ontsteking van het bindweefsel in de nieren (interstitiële nefritis), suiker in de urine.
Seksueel apparaat
- Algemene / andere erectiestoornissen
- Algemene zwakte, vermoeidheid, koorts, dorst.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it / verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP.".
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat doet ALONEB
De actieve ingrediënten zijn nebivolol en hydrochloorthiazide.
Elke tablet bevat 5 mg nebivolol (als nebivololhydrochloride), 2,5 mg d-nebivolol en 2,5 mg l-nebivolol) en 25 mg hydrochloorthiazide.
De hulpstoffen zijn:
- tabletkern: lactosemonohydraat, polysorbaat 80 (E433), hypromellose (E464), maïszetmeel, croscarmellosenatrium (E468), microkristallijne cellulose (E460), colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E551), magnesiumstearaat (E572)
- tabletomhulling: macrogol 40 stearaat type I, titaniumdioxide (E171), karmijn (karmijnzuur op aluminiumlak, E120), hypromellose (E464), microkristallijne cellulose (E460)
Beschrijving van het uiterlijk van ALONEB en de inhoud van het pakket
ALONEB is verkrijgbaar als licht biconvexe, paarse, ronde omhulde tabletten, met aan één kant de inscriptie "5/25" in verpakkingen van 7, 14, 28, 30, 56, 90 omhulde tabletten.
De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen (PP / COC / PP / aluminium).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
ALONEB 5 MG / 25 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke ALONEB-tablet bevat 5 mg nebivolol (als nebivololhydrochloride: 2,5 mg SRRR-nebivolol of d-nebivolol en 2,5 mg RSSS-nebivolol of l-nebivolol) en 25 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstoffen met bekend effect: elke tablet bevat 116,75 mg lactose (zie rubriek 4.4).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tabletten.
ALONEB 5 mg / 25 mg: licht biconvexe, paarsachtige, ronde omhulde tabletten, met aan één kant de inscriptie "5/25".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van essentiële hypertensie.
De vaste-dosiscombinatie ALONEB 5 mg / 25 mg is geïndiceerd bij patiënten bij wie de bloeddruk voldoende onder controle wordt gehouden bij gelijktijdige toediening van 5 mg nebivolol en 25 mg hydrochloorthiazide.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
volwassenen
ALONEB 5 mg/25 mg is geïndiceerd bij patiënten bij wie de bloeddruk voldoende onder controle wordt gehouden bij gelijktijdige toediening van 5 mg nebivolol en 25 mg hydrochloorthiazide.
De dosering is één tablet (5 mg / 25 mg) per dag, bij voorkeur tegelijkertijd.
Patiënten met nierinsufficiëntie
ALONEB mag niet worden toegediend aan patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Gegevens over patiënten met leverinsufficiëntie of leverinsufficiëntie zijn beperkt. Om deze reden is het gebruik van ALONEB bij deze patiënten gecontra-indiceerd.
Ouderen
Gezien de beperkte ervaring met patiënten ouder dan 75 jaar is voorzichtigheid geboden en dient deze patiënten zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Aloneb bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Daarom wordt het gebruik ervan bij kinderen en adolescenten niet aanbevolen.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
De tabletten kunnen bij de maaltijd worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties -
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Overgevoeligheid voor andere sulfonamidederivaten (omdat hydrochloorthiazide een sulfonamidederivaat is).
- Leverfalen of verminderde leverfunctie.
- Anurie, ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
- Acuut hartfalen, cardiogene shock of episodes van acuut hartfalen die inotrope intraveneuze therapie vereisen.
- Sinusknoopsyndroom, inclusief blokkade van de sinusknoop.
- Tweede- en derdegraads atrioventriculair blok (zonder pacemaker).
- Bradycardie (hartslag
- Hypotensie (systolische bloeddruk)
- Ernstige perifere stoornissen van de bloedsomloop.
- Geschiedenis van bronchospasmen en bronchiale astma.
- Onbehandeld feochromocytoom.
- Metabole acidose.
- Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie, hyponatriëmie en symptomatische hyperurikemie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Alle waarschuwingen met betrekking tot elk van de twee componenten, hieronder vermeld, zijn ook van toepassing op de vaste combinatie ALONEB. Zie ook rubriek 4.8.
Nebivolol
De volgende waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik komen overeen met die welke algemeen van toepassing zijn op bèta-adrenerge antagonisten.
• Anesthesie - Handhaving van de bètablokkade vermindert het risico op aritmieën tijdens inductie en intubatie. Indien, vooruitlopend op een operatie, wordt besloten de bèta-receptorblokkade te onderbreken, dient de behandeling met bèta-adrenerge antagonisten ten minste 24 uur van tevoren te worden gestaakt.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van bepaalde anesthetica die myocarddepressie veroorzaken.De patiënt kan worden beschermd tegen vagale reacties door intraveneuze toediening van atropine.
• Cardiovasculair systeem - Over het algemeen mogen bèta-adrenerge antagonisten niet worden gebruikt bij patiënten met onbehandeld congestief hartfalen (CHF), tenzij hun toestand is gestabiliseerd.
Bij patiënten met ischemische hartziekte moet de behandeling met bèta-adrenerge antagonisten geleidelijk worden stopgezet, d.w.z. gedurende 1-2 weken. Indien nodig moet tegelijkertijd een substitutietherapie worden gestart om een "exacerbatie van" angina pectoris te voorkomen. Bèta-adrenerge antagonisten kunnen bradycardie induceren: als de frequentie in rust daalt tot onder 50-55 bpm en/of de patiënt symptomen vertoont die aan bradycardie kunnen worden toegeschreven, moet de dosering worden verlaagd.
Bèta-adrenerge antagonisten moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij:
- patiënten met aandoeningen van de perifere bloedsomloop (syndroom of ziekte van Raynaud, claudicatio intermittens), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren;
- patiënten met een eerstegraads atrioventriculair blok, vanwege het negatieve effect van bètablokkers op de geleidingstijd;
- patiënten met Prinzmetal-angina als gevolg van coronaire vasoconstrictie als gevolg van niet-gecontrasteerde alfa-adrenerge stimulatie: bèta-adrenerge antagonisten kunnen het aantal en de duur van angina-aanvallen verhogen.
Toediening van nebivolol in combinatie met calciumkanaalblokkers van het type verapamil en diltiazem, met klasse I anti-aritmica en centraal werkende antihypertensiva wordt over het algemeen niet aanbevolen, zie rubriek 4.5 voor details.
• Metabolisme en het endocriene systeem - Nebivolol heeft geen invloed op de bloedglucose bij diabetespatiënten, maar het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetespatiënten, aangezien nebivolol sommige symptomen van hypoglykemie (tachycardie, hartkloppingen) kan maskeren.
Geneesmiddelen met bèta-adrenerge antagonisten kunnen de symptomen van tachycardie bij hyperthyreoïdie maskeren.Plotselinge stopzetting van de toediening kan deze symptomen versterken.
• Ademhalingssysteem - Bij patiënten met chronische obstructieve longaandoeningen moeten bèta-adrenerge antagonisten met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien de vernauwing van de luchtwegen kan verergeren.
• Ander - Bij patiënten met een voorgeschiedenis van psoriasis mogen bèta-adrenerge antagonisten alleen na zorgvuldige overweging worden toegediend.
Bèta-adrenerge antagonisten kunnen de gevoeligheid voor allergenen en de ernst van anafylactische reacties verhogen.
Hydrochloorthiazide
• Nierfalen - Er kunnen alleen maximale voordelen van thiazidediuretica worden verkregen als de nierfunctie niet is aangetast. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis kunnen thiaziden azotemie verhogen. Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie kunnen accumulatie-effecten van deze werkzame stof optreden. Als er een progressieve afname van de nierfunctie is, zoals blijkt uit de toename van niet-eiwit-stikstof, moet een "zorgvuldige beoordeling van de therapie noodzakelijk is, waarbij de mogelijkheid wordt geëvalueerd om de diuretische therapie te onderbreken.
• Metabolisme en het endocriene systeem. Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verlagen. Dosisaanpassingen van insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen kunnen noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.5) Latente diabetes mellitus kan zich manifesteren tijdens behandeling met thiazide.
Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica. Een dergelijke therapie kan bij bepaalde patiënten hyperurikemie en jicht veroorzaken.
• Verstoring van de elektrolytenbalans - Zoals bij elke patiënt die een diuretische therapie krijgt, moet periodieke bepaling van de serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoring van de vocht- of elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose). Symptomen die wijzen op een verstoorde water- en elektrolytenbalans zijn: droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of -krampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken.
Het risico op hypokaliëmie is groter bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met overmatige diurese, bij patiënten die onvoldoende elektrolyten via de mond krijgen en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH (zie rubriek 4.5). Patiënten met een lang QT-syndroom, aangeboren of iatrogeen, lopen een bijzonder hoog risico op hypokaliëmie. Hypokaliëmie verhoogt de cardiotoxiciteit van digitalisglycosiden en het risico op hartritmestoornissen Frequentere controle van het plasmakalium is geïndiceerd bij patiënten met een risico op hypokaliëmie, te beginnen binnen een week na het starten van de behandeling.
Bij zeer hoge omgevingstemperatuur kan bij oedemateuze patiënten verdunningshyponatriëmie optreden.Chloordeficiëntie is over het algemeen mild en vereist meestal geen behandeling.
Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium in de urine verminderen en een lichte en intermitterende verhoging van het serumcalcium veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme. Duidelijke hypercalciëmie kan wijzen op verborgen hyperparathyreoïdie. De toediening van thiaziden moet worden gestaakt voordat de bijschildklierfunctietest wordt uitgevoerd.
Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat hypomagnesiëmie kan veroorzaken.
• Lupus erythematosus - Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiaziden.
• Dopingtest - De hydrochloorthiazide in dit medicijn kan een positief resultaat geven bij een dopingtest.
• Ander - Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiale astma.
In zeldzame gevallen zijn fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). Als er tijdens de behandeling fotosensitiviteitsreacties optreden, wordt aanbevolen de behandeling stop te zetten. Als het nodig wordt geacht om het geneesmiddel opnieuw toe te dienen, wordt aanbevolen om de blootgestelde delen te beschermen tegen de zon of kunstmatig UVA-licht.
• Jodium-eiwitbinding - Thiaziden kunnen de serumeiwitgebonden jodiumspiegels verlagen zonder tekenen van schildklierdisfunctie.
Nebivolol/hydrochloorthiazide combinatie
Naast de waarschuwingen met betrekking tot de afzonderlijke componenten, is er ook een "waarschuwing die specifiek van toepassing is op ALONEB:
• Galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie - Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Farmacodynamische interacties:
Nebivolol
De volgende interacties weerspiegelen de interacties die algemeen worden beschreven voor bèta-adrenerge antagonisten.
- Combinaties niet aanbevolen
Klasse I anti-aritmica (kinidine, hydrokinidine, cibenzoline, flecaïnide, disopyramide, lidocaïne, mexiletine, propafenon): het effect op de atrioventriculaire geleidingstijd kan worden versterkt en het negatieve inotrope effect kan toenemen (zie rubriek 4.4).
Calciumantagonisten zoals verapamil/diltiazem: negatief effect op contractiliteit en atrioventriculaire geleiding. Intraveneuze toediening van verapamil bij patiënten die worden behandeld met bètablokkers kan leiden tot ernstige hypotensie en atrioventriculair blok (zie rubriek 4.4).
Centraal werkende antihypertensiva (clonidine, guanfacine, monoxidine, methyldopa, rilmenidine): Gelijktijdig gebruik van centraal werkende antihypertensiva kan hartfalen verergeren door verlaging van de centrale sympathische tonus (verminderde hartslag en hartminuutvolume, vasodilatatie) (zie rubriek 4.4) Plotselinge stopzetting, vooral indien voorafgaand aan stopzetting van de bètablokker, kan het risico op "rebound arteriële hypertensie".
- Combinaties die met voorzichtigheid moeten worden gebruikt
Klasse III anti-aritmica (amiodaron): Kan het effect op de atrioventriculaire geleidingstijd versterken.
Vluchtige gehalogeneerde anesthetica: Gelijktijdig gebruik van bèta-adrenerge antagonisten en anesthetica kan reflextachycardie verminderen en het risico op hypotensie verhogen (zie rubriek 4.4.) Vermijd als algemene regel abrupte stopzetting van de behandeling met bètablokkers. De anesthesist moet worden geïnformeerd over de inname van ALONEB door de patiënt.
Insuline en orale antidiabetica: hoewel nebivolol geen invloed heeft op de bloedglucose, kan gelijktijdig gebruik bepaalde symptomen van hypoglykemie (hartkloppingen, tachycardie) maskeren.
Baclofen (een krampstillend middel), amifostine (naast antineoplastische middelen): gelijktijdig gebruik met antihypertensiva kan de bloeddrukdaling verhogen, daarom moet de dosering van het antihypertensivum dienovereenkomstig worden aangepast.
- Verenigingen waarmee rekening moet worden gehouden
Digitalisglycosiden: Gelijktijdig gebruik kan de atrioventriculaire geleidingstijd verlengen Klinische onderzoeken met nebivolol hebben geen klinisch bewijs van interactie opgeleverd Nebivolol heeft geen effect op de digoxinekinetiek.
Calciumantagonisten van het dihydropyridine-type (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Gelijktijdig gebruik kan het risico op hypotensie verhogen en bij patiënten met hartfalen kan een toename van het risico op verdere verslechtering van de ventriculaire pompfunctie niet worden uitgesloten.
Antipsychotica, antidepressiva (tricyclische middelen, barbituraten en fenothiazinen): gelijktijdig gebruik kan het hypotensieve effect van bètablokkers versterken (additief effect).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): geen interferentie op het hypotensieve effect van nebivolol.
Sympathicomimetica: gelijktijdig gebruik kan het effect van bèta-adrenerge antagonisten tegengaan. Bèta-adrenerge geneesmiddelen kunnen leiden tot een niet-geneutraliseerde alfa-adrenerge activiteit van sympathicomimetica met zowel alfa- als bèta-adrenerge effecten (risico op hypertensie, ernstige bradycardie en hartblok).
Hydrochloorthiazide
Mogelijke interacties gerelateerd aan hydrochloorthiazide:
- Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Lithium: De renale klaring van lithium wordt verminderd door thiaziden en bijgevolg kan het risico op lithiumtoxiciteit toenemen bij gelijktijdig gebruik met hydrochloorthiazide.Het gebruik van ALONEB in combinatie met lithium wordt daarom niet aanbevolen. Als het gebruik van deze combinatie noodzakelijk blijkt, wordt een zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Geneesmiddelen die de kaliumspiegels beïnvloeden: Het kaliumverlagende effect van hydrochloorthiazide (zie rubriek 4.4) kan worden versterkt door gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen die gepaard gaan met kaliumverlies en hypokaliëmie (bijv. andere kaliuretische diuretica, laxeermiddelen, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G-natrium of derivaten van salicylzuur) Dergelijk gelijktijdig gebruik wordt daarom niet aanbevolen.
- Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): NSAID's (dwz acetylsalicylzuur (> 3 g/dag), COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's) kunnen het antihypertensieve effect van thiazidediuretica verminderen.
Calciumzouten: Thiazidediuretica kunnen de serumcalciumspiegels verhogen door een verminderde uitscheiding. Als calciumsupplementen moeten worden voorgeschreven, moeten de serumcalciumspiegels worden gecontroleerd en moet de calciumdosering dienovereenkomstig worden aangepast.
Digitalisglycosiden: Thiazide-geïnduceerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie kan het ontstaan van digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen bevorderen.
Geneesmiddelen beïnvloed door veranderingen in serumkalium: Periodieke controle van het serumkalium en een ECG worden aanbevolen wanneer ALONEB wordt gegeven samen met geneesmiddelen waarvan de effecten worden beïnvloed door veranderingen in het serumkalium (bijv. digitalisglycosiden en antiaritmica) en samen met geneesmiddelen (waaronder sommige antiaritmica) die torsades de pointes veroorzaken ( ventriculaire tachycardie), aangezien hypokaliëmie een predisponerende factor is voor torsades de pointes (ventriculaire tachycardie):
- klasse Ia anti-aritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide);
- klasse III anti-aritmica (bijvoorbeeld amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide);
- sommige antipsychotica (bijv. thioridazine, clopromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amilsulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);
- andere (bijv. bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV).
Niet-depolariserende spierverslappers (bijv. tubocurarine): Hydrochloorthiazide kan het effect van niet-depolariserende spierverslappers versterken.
Antidiabetica (orale middelen en insuline): behandeling met een thiazide kan de glucosetolerantie beïnvloeden. Aanpassing van de dosering van het antidiabeticum kan nodig zijn (zie rubriek 4.4).
Metformine: Metformine moet met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het risico op lactaatacidose veroorzaakt door mogelijk nierfalen gerelateerd aan hydrochloorthiazide.
Bètablokkers en diazoxide: het hyperglykemische effect van andere bètablokkers dan nebivolol en diazoxide kan worden versterkt door thiaziden.
Pressoramines (bijv. noradrenaline): het effect van de pressoramines kan worden verminderd.
Geneesmiddelen voor de behandeling van jicht (probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol): De dosering van uricosurica moet mogelijk worden aangepast, omdat drochloorthiazide het serumurinezuurgehalte kan verhogen. De dosering van probenecide of sulfinpyrazon moet mogelijk worden verhoogd. Gelijktijdige toediening van een thiazide kan de incidentie van geneesmiddelreacties verhogen. aan allopurinol.
Amantadina: Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
salicylaten: in geval van hoge doses salicylaten kan hydrochloorthiazide het toxische effect van salicylaten op het centrale zenuwstelsel versterken.
Cyclosporine: Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
Jodiumcontrastmiddelen: in geval van door diuretica geïnduceerde dehydratie is er een verhoogd risico op acuut nierfalen, vooral in aanwezigheid van hoge doses jodiumhoudende producten.Patiënten moeten vóór toediening worden gerehydrateerd.
Mogelijke interacties gerelateerd aan zowel nebivolol als hydrochloorthiazide
- Gelijktijdig gebruik dat kan worden overwogen
Andere antihypertensiva: Bij gelijktijdige behandeling met andere antihypertensiva kunnen bijkomende hypotensieve effecten of hun versterking optreden.
Antipsychotica, tricyclische antidepressiva, barbituraten, verdovende middelen en alcohol: gelijktijdige toediening van ALONEB met deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect versterken en/of orthostatische hypotensie veroorzaken.
Farmacokinetische interacties
Nebivolol
Aangezien het CYP2D6-iso-enzym betrokken is bij het metabolisme van nebivolol, kan gelijktijdige toediening van stoffen die dit enzym remmen, met name paroxetine, fluoxetine, thioridazine en kinidine, leiden tot verhoogde plasmaspiegels van nebivolol, geassocieerd met een verhoogd risico op overmatige bradycardie en bijwerkingen.
Gelijktijdige toediening van cimetidine verhoogde de plasmaspiegels van nebivolol zonder het klinische effect te veranderen Gelijktijdige toediening van ranitidine had geen invloed op de farmacokinetiek van nebivolol Als ALONEB bij de maaltijd wordt ingenomen en maagzuurremmers worden ingenomen tussen de maaltijden en "andere", kunnen de twee behandelingen worden tegelijkertijd voorgeschreven. De combinatie van nebivolol met nicardipine verhoogde de plasmaspiegels van beide geneesmiddelen zwak, zonder het klinische effect te veranderen. Gelijktijdige inname van alcohol, furosemide of hydrochloorthiazide had geen effect op de farmacokinetiek van nebivolol Nebivolol had geen effect op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van warfarine.
Hydrochloorthiazide
De absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd in aanwezigheid van ionenuitwisselingsharsen (bijv. colestyramine en colestipol).
Cytotoxische middelen: bij gelijktijdig gebruik van hydrochloorthiazide en cytotoxische middelen (bijv. cyclofosfamide, fluorouracil, methotrexaat) is een toename van de beenmergtoxiciteit (met name granulocytopenie) te verwachten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van ALONEB bij zwangere vrouwen Dierproeven met de twee componenten zijn onvoldoende om de reproductieve effecten van de combinatie van nebivolol en hydrochloorthiazide op te helderen (zie rubriek 5.3).
Nebivolol
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van nebivolol tijdens de zwangerschap bij de mens om de mogelijke toxiciteit ervan vast te stellen. Nebivolol heeft echter farmacologische effecten die schadelijke effecten kunnen hebben op de zwangerschap en/of de foetus/pasgeborene. In het algemeen verminderen bèta-adrenoceptorblokkers de placentaire perfusie, en dit is in verband gebracht met groeiachterstand, intra-uteriene sterfte, abortus, vroeggeboorte Bijwerkingen (bijv. hypoglykemie en bradycardie) kunnen optreden bij de foetus en pasgeborene.
Als behandeling met bèta-adrenerge antagonisten noodzakelijk wordt geacht, hebben bèta1-selectieve antagonisten de voorkeur.
Nebivolol mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Als behandeling met nebivolol noodzakelijk wordt geacht, moeten de uteroplacentaire bloedstroom en de groei van de foetus worden gecontroleerd. In geval van schadelijke effecten op de zwangerschap of de foetus moet een alternatieve behandeling worden overwogen. Pasgeborenen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Symptomen van hypoglykemie en bradycardie zijn over het algemeen te verwachten binnen de eerste 3 dagen na de geboorte.
Hydrochloorthiazide
Ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester, is beperkt. Dierstudies zijn onvoldoende.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta Op basis van het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide kan het gebruik ervan tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale-placentale perfusie verminderen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, elektrolytenstoornissen en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt bij zwangerschapsoedeem, bij zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie, zonder gunstige effecten op het verloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in die zeldzame situaties waarin geen andere behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
Het is niet bekend of nebivolol al dan niet wordt uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies hebben aangetoond dat nebivolol wordt uitgescheiden in de moedermelk. De meeste bètablokkers, met name lipofiele verbindingen zoals nebivolol en zijn actieve metabolieten, gaan over in de moedermelk, zij het in verschillende mate. Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiaziden in hoge doses, die intense diurese veroorzaken, kunnen de melkproductie remmen. Het gebruik van ALONEB tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als ALONEB wordt gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. , moeten de doses zo laag mogelijk worden gehouden. .
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er echter rekening mee worden gehouden dat antihypertensiva soms duizeligheid en vermoeidheid kunnen veroorzaken.
04.8 Bijwerkingen -
Bijwerkingen worden voor elk van de twee werkzame stoffen apart vermeld.
Nebivolol
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld na toediening van alleen nebivolol, die in de meeste gevallen licht tot matig van intensiteit zijn. Deze gebeurtenissen zijn gerangschikt per orgaan en in volgorde van frequentie.
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij sommige bèta-adrenerge antagonisten: hallucinaties, psychose, verwardheid, koude/cyanotische ledematen, het fenomeen van Raynaud, droge ogen en oculocutane toxiciteit zoals practolol.
Hydrochloorthiazide
De bijwerkingen die zijn gemeld bij het gebruik van alleen hydrochloorthiazide zijn de volgende:
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen: leukopenie, neutropenie, agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie, hemolytische anemie, beenmergfalen.
- Immuunsysteemaandoeningen: anafylactische reactie.
- Voedings- en stofwisselingsstoornissen: anorexie, uitdroging, jicht, diabetes mellitus, metabole alkalose, hyperurikemie, verstoorde elektrolytenbalans (inclusief hyponatriëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypochloremie, hypercalciëmie), hyperglykemie, hyperamylasemie.
- Psychische stoornissen: apathie, verwardheid, depressie, nervositeit, rusteloosheid, slaapstoornissen.
- Zenuwstelselaandoeningen: convulsies, verminderd bewustzijn, coma, hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie, parese.
- Oogaandoeningen: xanthopsie, wazig zien, verergering van bijziendheid, verminderde traanproductie.
- Oor- en labyrintaandoeningen: vertigo
- Hartaandoeningen: hartritmestoornissen, hartkloppingen.
- Bloedvataandoeningen: orthostatische hypotensie, trombose, embolie, shock.
- Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: ademnood, longontsteking, interstitiële longziekte, longoedeem.
- Maagdarmstelselaandoeningen: droge mond, misselijkheid, braken, maagstoornissen, diarree, constipatie, buikpijn, paralytische ileus, flatulentie, sialoadenitis, pancreatitis.
- Lever- en galaandoeningen: cholestatische geelzucht, cholecystitis.
- Huid- en onderhuidaandoeningen: pruritus, purpura, urticaria, fotosensibilisatiereactie, huiduitslag, cutane lupus erythematodes, necrotiserende vasculitis, toxische epidermale necrolyse.
- Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen: spierspasmen, myalgie.
- Nier- en urinewegaandoeningen: nierdisfunctie, acuut nierfalen, interstitiële nefritis, glycosurie.
- Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: erectiestoornissen.
- Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, koorts, vermoeidheid, dorst.
- Onderzoeken: elektrocardiografische veranderingen, verhoging van het cholesterolgehalte in het bloed, verhoging van de triglyceriden in het bloed.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Er zijn geen gegevens over een overdosis nebivolol. Symptomen van een overdosis bètablokkers zijn: bradycardie, hypotensie, bronchospasme en acuut hartfalen.
Overdosering van hydrochloorthiazide gaat gepaard met elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging na overmatige diurese. De meest voorkomende tekenen en symptomen van een overdosis hydrochloorthiazide zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan spierspasmen en/of acute hartritmestoornissen veroorzaken die gepaard gaan met het gelijktijdig gebruik van digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
Behandeling
In geval van overdosering of overgevoeligheid moet de patiënt onder nauwlettend toezicht worden gehouden en op een intensive care-afdeling worden behandeld. Bloedglucosespiegels moeten worden gecontroleerd en serumelektrolyten en creatinine moeten regelmatig worden gecontroleerd. Absorptie van medicijnresten die nog in het maagdarmkanaal aanwezig zijn, kan worden vermeden door maagspoeling en toediening van actieve kool en een laxeermiddel Kunstmatige beademing kan nodig zijn Bradycardie of uitgebreide vagale reacties moeten worden behandeld door toediening van atropine of methylatropine Hypotensie en shock moeten worden behandeld behandeld met plasma/plasmavervangers en, indien nodig, met catecholamines Een verstoorde elektrolytenbalans dient te worden gecorrigeerd Het bètablokkerende effect kan worden tegengegaan door langzame intraveneuze toediening van isoprenalinehydrochloride, te beginnen met een dosis van ongeveer 5 mcg/minuut, of dobutamine, beginnend met een dosis van 2,5 mcg / minuut, totdat het gewenste effect is bereikt. In refractaire gevallen is het mogelijk om isoprenaline en dopamine te combineren. Als dit niet het gewenste effect geeft, kan intraveneuze toediening van glucagon 50-100 worden overwogen mcg/kg. Indien nodig kan de injectie binnen een uur worden herhaald en moet - indien nodig - worden gevolgd door een intraveneuze infusie van glucagon van 70 mcg / kg / uur. In extreme gevallen van therapieresistente bradycardie kan een pacemaker worden ingebracht.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: bètablokkers, selectief en thiaziden.
ATC-code: C07BB 12.
ALONEB is een combinatie van nebivolol (een selectieve bèta-adrenerge receptorantagonist) en hydrochloorthiazide (een thiazidediureticum). De combinatie van deze actieve ingrediënten heeft een additief antihypertensief effect, waardoor de bloeddruk in sterkere mate wordt verlaagd dan elk van de twee componenten die alleen worden gebruikt.
Nebivolol is een racemaat van twee enantiomeren, SRRR-nebivolol (of d-nebivolol) en RSSS-nebivolol (of l-nebivolol). Het is een medicijn met een dubbele farmacologische activiteit:
• het is een competitieve en selectieve antagonist van bèta-receptoren: dit effect wordt toegeschreven aan de enantiomeer SRRR (d-enantiomeer);
• het heeft milde vaatverwijdende eigenschappen door de interactie met de L-arginine/stikstofmonoxide route.
Nebivolol, gegeven in enkelvoudige en herhaalde doses, verlaagt de hartslag en bloeddruk, in rust en tijdens inspanning, bij zowel normale als hypertensieve patiënten. Het antihypertensieve effect blijft behouden tijdens chronische behandeling.
Bij therapeutische doseringen is nebivolol verstoken van alfa-adrenerge antagonisme.
De systemische vaatweerstand neemt af tijdens acute en chronische behandeling met nebivolol bij hypertensieve patiënten. De vermindering van het hartminuutvolume in rust of bij inspanning kan worden beperkt, ondanks de vermindering van de hartfrequentie, als gevolg van een toename van het systolische vermogen. De klinische relevantie van deze hemodynamische verschillen ten opzichte van andere bèta-1-antagonisten is niet volledig vastgesteld. Bij hypertensieve patiënten verhoogt nebivolol de vasculaire -nitroxide-gemedieerde- respons op acetylcholine (ACh), die verminderd is bij patiënten met endotheeldisfunctie.
Experimentele in vitro en in vivo dierstudies hebben aangetoond dat nebivolol geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit heeft.
In vitro en in vivo experimentele studies bij dieren hebben aangetoond dat nebivolol geen membraanstabiliserende activiteit bezit bij farmacologische doses.
Bij gezonde vrijwilligers heeft nebivolol geen significant effect op de maximale inspanningscapaciteit of het uithoudingsvermogen.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Thiaziden werken op de renale tubulaire mechanismen van elektrolytenreabsorptie, waardoor de uitscheiding van natrium en chloride direct in ongeveer gelijke hoeveelheden wordt verhoogd. De diuretische werking van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume, verhoogt het bloedvolume. "Plasmarenine-activiteit en aldosteronsecretie , resulterend in een toename van het urineverlies van kalium en bicarbonaat en een afname van het serumkalium. Bij hydrochloorthiazide treedt diurese op na ongeveer 2 uur en het maximale effect treedt ongeveer 4 uur na de dosis op, terwijl de werking ongeveer 6-12 uur aanhoudt.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gelijktijdige toediening van nebivolol en hydrochloorthiazide heeft geen effect op de biologische beschikbaarheid van de twee werkzame stoffen. De combinatietablet is bio-equivalent aan de gelijktijdige toediening van de twee afzonderlijke componenten.
Nebivolol
Absorptie
Beide enantiomeren van nebivolol worden na orale toediening snel geabsorbeerd. De absorptie van nebivolol wordt niet beïnvloed door gelijktijdige voedselinname: nebivolol kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
De orale biologische beschikbaarheid van nebivolol is gemiddeld 12% bij snelle metaboliseerders en is vrijwel volledig bij trage metaboliseerders. Bij steady state en bij dezelfde dosis is de piekplasmaconcentratie van onveranderd nebivolol ongeveer 23 keer hoger bij trage metaboliseerders dan bij snelle metaboliseerders. Wanneer de som van de concentraties van het oorspronkelijke geneesmiddel en de actieve metabolieten wordt beschouwd, is het verschil in de piekplasmaconcentraties 1,3-1,4 keer.
Vanwege de variabiliteit in de snelheid van het metabolisme, moet de dosering van nebivolol altijd individueel worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt: trage metaboliseerders kunnen daarom lagere doseringen nodig hebben.
Plasmaconcentraties zijn dosisproportioneel in het bereik van 1 tot 30 mg De farmacokinetiek van nebivolol wordt niet beïnvloed door leeftijd.
Verdeling
In plasma zijn beide enantiomeren van nebivolol voornamelijk gebonden aan albumine.De plasma-eiwitbinding is 98,1% voor SRRR-nebivolol en 97,9% voor RSSS-nebivolol.
Biotransformatie
Nebivolol wordt uitgebreid gemetaboliseerd, gedeeltelijk tot actieve hydroxymetabolieten. Nebivolol wordt gemetaboliseerd via aromatische en alicyclische hydroxylering, N-dealkylering en glucuronidering, met verdere vorming van glucuroniden van de hydroxymetabolieten. Het metabolisme van nebivolol door aromatische hydroxylering is onderhevig aan CYP2D6-afhankelijk genetisch oxidatief polymorfisme.
Eliminatie
Bij snelle metaboliseerders is de eliminatiehalfwaardetijd van de enantiomeren van nebivolol gemiddeld 10 uur. Bij langzame metaboliseerders zijn ze 3-5 keer langer. Bij snelle metaboliseerders zijn de plasmaspiegels van de RSSS-enantiomeer iets hoger dan die van de SRRR-enantiomeer. Bij trage metaboliseerders is dit verschil groter. Bij snelle metaboliseerders is de eliminatiehalfwaardetijd van hydroxymetabolieten van beide enantiomeren gemiddeld 24 uur, en ongeveer twee keer zo lang bij trage metaboliseerders. Bij de meeste proefpersonen (extensieve metaboliseerders) wordt steady-state bereikt binnen 24 uur voor nebivolol en binnen een paar dagen voor hydroxymetabolieten.
Na één week toediening wordt 38% van de dosis uitgescheiden in de urine en 48% in de feces. De urinaire excretie van onveranderd nebivolol is minder dan 0,5% van de dosis.
Hydrochloorthiazide
Absorptie
Hydrochloorthiazide wordt goed geabsorbeerd (65-75%) na orale toediening Plasmaconcentraties zijn lineair gerelateerd aan de toegediende dosis De absorptie van hydrochloorthiazide hangt af van de darmtransittijd, dwz het neemt toe wanneer de darmtransittijd traag is, bijvoorbeeld bij toediening met eten. Na plasmaspiegels gedurende ten minste 24 uur werd waargenomen dat de plasmahalfwaardetijd varieerde tussen 5,6 en 14,8 uur, en piekplasmaspiegels werden waargenomen binnen 1 en 5 uur na toediening.
Verdeling
Hydrochloorthiazide is voor 68% gebonden aan plasma-eiwitten en het schijnbare distributievolume is 0,83-1,14 l/kg Hydrochloorthiazide passeert de placentabarrière maar niet de bloed-hersenbarrière.
Biotransformatie
Het metabolisme van hydrochloorthiazide is zeer slecht, bijna alle hydrochloorthiazide wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Eliminatie
Hydrochloorthiazide wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden Meer dan 95% van hydrochloorthiazide verschijnt onveranderd in de urine binnen 3-6 uur na een orale dosis Bij patiënten met nierfunctiestoornis zijn de plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide hoger en is de eliminatiehalfwaardetijd verlengd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen van een combinatie van nebivolol en hydrochloorthiazide.Dit is gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel van de afzonderlijke componenten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern van de tablet
Polysorbaat 80 (E433)
Hypromellose (E464)
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Croscarmellosenatrium (E468)
Microkristallijne cellulose (E460)
Colloïdaal watervrij silica (E551)
Magnesiumstearaat (E572)
Tabletcoating
Hypromellose (E464)
Microkristallijne cellulose (E460)
Macrogol 40 stearaat type I
Titaandioxide (E171)
Karmijn (karmijnzuur op aluminiumlak, E120)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen (PP / COC / PP / aluminium).
Verpakkingen van 7,14, 28, 30, 56, 90 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare L-1611 Luxemburg
Dealer te koop :
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Gebouw L, Rozzano (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
5 mg / 25 mg filmomhulde tabletten
7 tabletten
AIC: 039180070
14 tabletten
AIC: 039180082
28 tabletten
AIC: 039180094
30 tabletten
AIC: 039180106
56 tabletten
AIC: 039180118
90 tabletten
AIC: 039180120
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 30 maart 2010
Datum van laatste verlenging: 31 november 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
april 2015
