Tetracyclines zijn breedspectrumantibiotica met een tetracyclische structuur (samengesteld uit vier ringen met elk 6 termen), vandaar de naam van de hele klasse.Als we het hebben over tetracycline, bedoelen we chloortetracycline, de eerste tetracycline die in 1945 door Benjamin Duggar werd ontdekt.Duggar ontdekte chloortetracycline bij Lederle Laboratories terwijl hij werkte onder toezicht van de Indiase wetenschapper Yellapragada Subbarao.
In 1950 isoleerde professor Robert Woodward van Harvard University, in samenwerking met een team van onderzoekers van het farmaceutische bedrijf Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover en Richard Pasternack), het molecuul van de spanning Streptomyces rimosus en hij bepaalde de chemische structuur van oxyteracycline (handelsnaam Terramicina ®), waarvoor hij ook het patent op het productieproces verkreeg.Het onderzoeksproces dat tot deze ontdekking leidde, duurde meer dan twee jaar.
Tetracyclines zijn antibiotica met een breed werkingsspectrum die zijn geïndiceerd voor de behandeling van veel bacteriële infecties.Tetracyclines worden tegenwoordig gebruikt bij de behandeling van acne, in drievoudige therapie voor de uitroeiing van Helicobacter pylori en bij de behandeling van rosacea; historisch gezien kan worden gezegd dat tetracyclines een zeer nuttig hulpmiddel zijn geweest om de sterfte door cholera te verminderen. Tetracyclines worden op grote schaal gebruikt, zowel voor de behandeling van infectieziekten als illegaal als toevoeging aan diervoeder, met als doel hun groei te bevorderen (toevoeging van antibiotica aan het voer om de endogene bacteriële flora van dieren uit te roeien en het gewicht te verhogen). , kan ernstige gevolgen hebben voor de consument en is strikt verboden.) Dit wijdverbreide gebruik heeft geleid tot de opkomst van bacteriestammen die resistent zijn tegen tetracyclines, wat heeft geleid tot een drastische vermindering van het gebruik ervan bij therapie.
Tetracyclines worden beschouwd als het antibioticum bij uitstek bij rickettsia-, mycoplasma- en chlamydia-infecties.Tetracyclines zijn bijzonder effectief bij rickettsiae-infecties, waaronder Rocky Mountain-koorts, terugkerende epidemische tyfus (ziekte van Brill) en vesiculaire rickettiose. Tetracyclines worden ook veel gebruikt voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen. ziekten (SOA's), aangezien van verschillende vormen van Chlamydia bekend is dat ze gevoelig zijn voor deze klasse geneesmiddelen. Tetracyclines zijn ook effectief gebleken bij de behandeling van acute en chronische Brucella melitensis-infecties. , B. suis en B. abortus. combinatie van een tetracycline, bijvoorbeeld doxycycline, met een ander antibioticum, bijvoorbeeld een aminoglycoside-antibioticum zoals streptomycine, heeft zeer overtuigende resultaten opgeleverd in gevallen van acute brucellose.
Tetracyclines remmen de eiwitsynthese van bacteriën door te binden aan hun 30S ribosomale subeenheid, waardoor de toegang van tRNA en mRNA tot het ribosoom wordt voorkomen; bijgevolg wordt de juiste lezing van de DNA-keten die codeert voor de eiwitten niet verkregen, en dit alles leidt tot een stopzetting van de eiwitsynthese van de bacterie, gevolgd door zijn dood.
De ontdekking van tetracyclines was een zeer belangrijke gebeurtenis omdat het niet alleen de behandeling van vele ziekten mogelijk maakte, maar ook nieuwe horizonten opende voor de ontdekking en synthese van andere antibiotica.
Dosering en wijze van gebruik
De aanbevolen dosis tetracycline voor de behandeling van acne bij volwassenen is 1000 mg/dag, verdeeld over twee dagelijkse doses over een periode van twee weken, die kan variëren afhankelijk van de ernst en de aard van de infectie.
In de drievoudige therapie voor de "uitroeiing van"Helicobacter pyloriDe aanbevolen dosis tetracycline is 2000 mg / dag, verdeeld over 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur. De verwachte behandelingsduur is 14 dagen.
De aanbevolen dosis tetracycline bij de behandeling van bronchitis is 2000 mg / dag, verdeeld over 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur. De duur van de behandeling varieert van 7 tot 10 dagen en hangt af van de ernst van de infectie In sommige gevallen, vooral bij patiënten die vatbaar zijn voor bronchitis, wordt tetracycline toegediend gedurende 4 of 5 dagen in de wintermaanden, om het ontstaan van chronische bronchitis te voorkomen .
Bij de behandeling van brucellose wordt aanbevolen om het volgende therapeutische schema te gebruiken: 2000 mg / dag tetracycline, te verdelen in 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur, gedurende een periode van drie weken, en 2000 mg / dag intramusculaire streptomycine , verdeeld in twee dagelijkse toedieningen voor de gehele eerste week van de behandeling, en vervolgens 1000 mg / dag, in een enkele dagelijkse toediening, intramusculair, tijdens de tweede week van de behandeling.
Voor de behandeling van ongecompliceerde urethrale infecties, endocervicale en rectale infecties, wordt het gebruik van 2000 mg/dag tetracycline aanbevolen, verdeeld over 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur. De verwachte duur van de behandeling is ten minste één week. van chlamydia-infecties is het raadzaam om ook de seksuele partner van de patiënt te controleren en eventueel te behandelen.
De aanbevolen dosis tetracycline bij de behandeling van artritis en carditis veroorzaakt door de ziekte van Lyme is 2000 mg/dag, te verdelen over 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur. De verwachte duur van de behandeling kan variëren van 2 weken tot 1 maand, afhankelijk van over de ernst en de aard van de infectie. Voor de behandeling van chronisch erythema migrans, ook veroorzaakt door de ziekte van Lyme, wordt echter aanbevolen om dezelfde dosis als hierboven beschreven te gebruiken voor een iets andere periode, variërend van 10 tot 30 dagen.
Bij de behandeling van longontsteking is de aanbevolen dosis tetracycline 2000 mg/dag, te verdelen over 4 dagelijkse toedieningen, één om de 6 uur. De verwachte duur van de behandeling varieert van 10 tot 21 dagen, afhankelijk van de ernst van de infectie.
Voor de behandeling van rickettsiae-infecties is de aanbevolen dosis tetracycline zoals hierboven aangegeven en de aanbevolen behandelingsduur is één week.
De aanbevolen dosis tetracycline bij de behandeling van recente syfilis is 2000 mg / dag, te verdelen over 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur gedurende een periode van twee weken; dezelfde dosis tetracycline wordt aanbevolen voor de behandeling van tertiaire syfilis en late syfilis, behalve dat de verwachte behandelingsduur oploopt tot 4 weken; of er kan een therapeutisch plan worden ontwikkeld dat voorziet in de inname van 30-40 gram tetracycline gedurende een periode die kan variëren van 10 tot 15 dagen, uiteraard door vooraf de doses en het aantal dagelijkse toedieningen te berekenen. aanbevolen als de patiënt geen penicillines kan gebruiken.
Voor de behandeling van cystitis blijft de aanbevolen dosis tetracycline echter hetzelfde als hierboven beschreven, namelijk 2000 mg/dag, te verdelen over 4 dagelijkse toedieningen, één om de zes uur; de verwachte duur van de behandeling varieert van 3 tot 7 dagen, afhankelijk van de ernst van de infectie.De behandeling van cystitis met tetracycline mag echter alleen worden ondernomen als er geen andere therapeutische alternatieven zijn.
Contra-indicaties en waarschuwingen voor gebruik
Alle tetracyclines hebben de tetracyclische structuur gemeen en ze hebben allemaal een amfoteer karakter. Tetracyclines zijn verbindingen die vatbaar zijn voor het geven van kristallijne zouten met zowel zuren als sterke basen (dit is precies vanwege hun amfotere karakter); tetracyclines hebben een gecompliceerd chromofoorsysteem dat aanleiding geeft tot absorptiespectra die kenmerkend zijn voor deze klasse antibiotica, die zich uitstrekken tot het zichtbare waardoor het de karakteristieke gele kleur krijgt. Alle tetracyclines zijn in staat metaalionen te cheleren waardoor chelaten ontstaan, die onoplosbaar zijn in water en een belangrijke rol lijken te spelen in het werkingsmechanisme van deze antibiotica. Gezien hun amfotere karakter zijn tetracyclines slecht oplosbaar in water, terwijl hun hydrochloriden een opmerkelijke oplosbaarheid in water.
Een ander belangrijk kenmerk van tetracyclines is dat ze donker worden in het licht en degraderen in aanwezigheid van vocht en in een zure omgeving om anhydroderivaten te vormen, die geen antibiotische kracht hebben en giftiger zijn dan de uitgangsantibiotica, dit is waarschijnlijk te wijten aan de vermogen om op een niet-specifieke manier te interageren met celmembranen.
Tetracyclines: contra-indicaties en bijwerkingen "
