De oorzaak van het Alport-syndroom is de mutatie van genen die betrokken zijn bij de productie van een eiwit dat essentieel is voor de goede werking van de nieren, het binnenoor en de ogen.
De diagnose van het Alport-syndroom is gebaseerd op lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, nierbiopsie en een genetische test.
Momenteel kunnen mensen die lijden aan het syndroom van Alport alleen rekenen op symptomatische behandelingen, dat wil zeggen, ze verlichten de symptomen en stellen complicaties uit.
Het syndroom van Alport is een erfelijke aandoening, waarbij de term "geërfd" betekent "doorgegeven van een of beide ouders".
Epidemiologie: hoe vaak komt het Alport-syndroom voor?
Volgens statistieken wordt één op de 50.000 mensen geboren met het syndroom van Alport.
Synoniemen van het Alport-syndroom
Vanwege de erfelijke aard en de betrokkenheid van de nieren is het syndroom van Alport medisch ook bekend als erfelijke nefritis.
mensen zijn DNA-sequenties die tot taak hebben fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die essentieel zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.Wanneer ze vrij zijn van mutaties (dus bij een gezond persoon), produceren de 3 genen die geassocieerd zijn met het syndroom van Alport een eiwitcomponent die fundamenteel is voor de juiste aanmaak, verwerking en uiteindelijke structurering van type IV collageen dat zich voornamelijk in de nieren bevindt, in het binnenoor en in de ogen.
Aan de andere kant, wanneer ze het slachtoffer zijn van mutaties, verliezen de 3 genen die verband houden met het Alport-syndroom het vermogen om de eiwitcomponent te genereren die essentieel is voor de realisatie van het bovengenoemde type IV-collageen en dit omvat een "weefselverandering in de nieren, het binnenoor en ogen, met als gevolg disfuncties van de kant van deze organen.
Wist je dat ...
De betrokkenheid van type IV collageen door het syndroom van Alport maakt het laatste een bindweefselziekte, zoals het Ehlers Danlos-syndroom of het Marfan-syndroom.
Pathofysiologie van het syndroom van Alport: enkele verdere details
Genen gerelateerd aan het Alport-syndroom dragen bij aan de vorming van een type IV collageenvariant, die essentieel is voor:
- De juiste filterwerking van de nierglomeruli naar het bloed.
Uitleg. De nierglomeruli, die zich in de nieren bevinden, zijn bepaalde agglomeraties van bloedvaten, die in staat zijn afvalstoffen uit het bloed te verwijderen (alsof ze filters zijn) en urine te creëren.
Met de wijziging van hun type IV collageen falen deze nierstructuren in hun filterende en urinecreërende werking.
- Het werk van het vertalen van geluidsgolven in zenuwimpulsen door het Corti-orgaan van het binnenoor.
Uitleg. Het orgaan van Corti is de structuur van het binnenoor die verantwoordelijk is voor het omzetten van de geluidsgolven die door het oor worden waargenomen in zenuwsignalen die "leesbaar" en "interpreteerbaar" zijn door het menselijk brein.
De wijziging van type IV collageen in combinatie met het orgaan van Corti beïnvloedt het proces van vertaling van geluid in de taal van het menselijk zenuwstelsel. - Het behouden van de juiste vorm van de lens, van voldoende stijfheid van het hoornvlies en van de normale kleur van het gepigmenteerde epitheel van het netvlies.
Uitleg. De vorm van de lens en de stijfheid van het hoornvlies zijn essentieel voor de visuele functie en de gezondheid van het oog (de kleur van het gepigmenteerde epitheel van het netvlies daarentegen lijkt er in deze gebieden niet toe te doen).
De aanwezigheid van een veranderd type IV collageen in de ogen verandert de vorm van de lens, de stijfheid van het hoornvlies en de kleur van het retinale pigmentepitheel.
Al deze informatie verklaart waarom het Alport-syndroom wordt geassocieerd met een bepaalde symptomatologie.
Overerving van het Alport-syndroom
Begrijpen...
- Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, één van moederlijke oorsprong en één van vaderlijke oorsprong.
- Een erfelijke ziekte is autosomaal dominant wanneer een enkele kopie van het gen dat de ziekte veroorzaakt voldoende is om te muteren.
- Een erfelijke ziekte is autosomaal recessief wanneer beide exemplaren van het gen dat de ziekte veroorzaakt, moeten muteren.
Het Alport-syndroom heeft 3 verschillende modellen van overerving.
Volgens het meest voorkomende overervingsmodel (80% van de gevallen) is het syndroom van Alport een zogenaamde erfelijke ziekte die verband houdt met het X-chromosoom (zoals hemofilie of kleurenblindheid), omdat het afhangt van de mutatie van het COL4A5-gen op de chromosoom seksuele X.
Volgens het op één na meest voorkomende overervingsmodel (ongeveer 10% van de gevallen), gedraagt het syndroom van Alport zich als een zogenaamde autosomaal recessieve erfelijke ziekte, omdat de aanwezigheid ervan een specifieke mutatie vereist in beide allelen van een van de COL4A3-genen en COL4A4, gelokaliseerd op chromosoom 2.
Tot slot, volgens het minder gebruikelijke overervingsmodel (ongeveer 5% van de gevallen), vertegenwoordigt het syndroom van Alport een voorbeeld van een autosomaal dominante erfelijke ziekte, aangezien een specifieke mutatie in slechts één van de allelen van de COL4A3- en COL4A4-genen voldoende is voor zijn manifestatie. .
Alport-syndroom X-gebonden
X-gebonden Alport-syndroom heeft de ergste effecten bij mannen.
Dit fenomeen houdt verband met de seksuele chromosomale samenstelling die mannen en vrouwen kenmerkt; in feite zijn er bij vrouwen twee X-chromosomen, die, in aanwezigheid van een mutatie in een van de twee, elkaar helpen (de gezonde compenseert min of meer effectief de tekortkomingen van de gemuteerde); bij de mens daarentegen is er slechts één X-chromosoom (het andere is een Y-geslachtschromosoom), dat, indien onderhevig aan mutaties, niet kan rekenen op de ondersteuning van enig ander chromosoom met dezelfde functies.
Autosomaal recessief Alport-syndroom
Het Alport-syndroom met autosomaal recessief gedrag veroorzaakt vergelijkbare symptomen en tekenen bij zowel mannen als vrouwen.
Autosomaal dominant Alport-syndroom
Het Alport-syndroom met autosomaal dominant gedrag treft mannen en vrouwen met dezelfde ernst.
en van de tracheo-bronchiale boom, en ernstige vasculaire problemen (aortadissectie en aneurysma van de abdominale of thoracale aorta).Verlies van nierfunctie: symptomen
StellingMet "progressief verlies van nierfunctie" bedoelen artsen dat de nieren en hun interne structuren (bijv. nierglomeruli) onderhevig zijn aan een geleidelijke afname van hun filter- en urineproductiecapaciteit.
Bij aanwezigheid van het syndroom van Alport bestaan de symptomen die verband houden met het verlies van de nierfunctie voornamelijk uit hematurie, d.w.z. bloed in de urine, en proteïnurie, d.w.z. de aanwezigheid van eiwit in de urine.
Hematurie is een vrij vroeg symptoom, in die zin dat het bij personen met het syndroom van Alport de neiging heeft om op jonge leeftijd te verschijnen; in de meeste gevallen is de herkenning ervan alleen mogelijk door de microscoop (microscopische hematurie).
Omgekeerd is proteïnurie een later symptoom, dat wil zeggen, het verschijnt wanneer het Alport-syndroom zich in een vergevorderd stadium bevindt.
Achteruitgang in gehoorvermogen: de details
Op auditief niveau veroorzaakt het syndroom van Alport gedeeltelijke doofheid; om precies te zijn, het veroorzaakt een "sensorineuraal gehoorverlies, dat voorkomt dat de patiënt geluiden hoort bij hoge frequenties (hoogfrequent gehoorverlies).
De ontwikkeling van gehoorproblemen bij mensen met het syndroom van Alport varieert afhankelijk van het gen dat onderhevig is aan mutatie en het type overerving; inderdaad:
- Als de mutatie zich in COL4A5 bevindt, ontwikkelen mannen gehoorverlies tegen het einde van de kindertijd, terwijl vrouwen, in de zeldzame omstandigheden waarin ze worden aangetast, het op latere leeftijd ontwikkelen;
- Als de mutatie in COL4A4 of COL4A3 zit en de ziekte autosomaal recessief is, klagen zowel de mannelijke patiënt als de vrouwelijke patiënt over de eerste symptomen van gehoorverlies in de late kinderjaren of vroege adolescentie;
- Als de mutatie in COL4A4 of COL4A3 zit en de ziekte autosomaal dominant is, ontwikkelen zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten op latere leeftijd perceptief gehoorverlies.
Om nog onbekende redenen bespaart het syndroom van Alport sommige patiënten gehoorproblemen; met andere woorden, om onbekende redenen ontwikkelen sommige mensen met het syndroom van Alport geen perceptief gehoorverlies.
Oculaire afwijkingen en visuele tekortkomingen: de details
De door het syndroom van Alport veroorzaakte oogafwijkingen, die slechts bij een bepaald percentage van de patiënten waarneembaar zijn, zijn de oorzaak van aandoeningen zoals: keratoconus, lenticon, cataract en de aanwezigheid van vlekken op de macula van het netvlies.
Behalve de aanwezigheid van vlekken op de macula van het netvlies, beïnvloeden al deze zojuist genoemde aandoeningen min of meer diepgaand het gezichtsvermogen van patiënten.
Diffuse leiomyomatose van de slokdarm en tracheo-bronchiale boom
Diffuse leiomyomatose van de slokdarm en die van de tracheo-bronchiale boom zijn zeldzame goedaardige tumoren die bij personen met het syndroom van Alport kunnen leiden tot:
- dysfagie;
- Postprandiaal braken
- Epigastrische pijn en retrosternale pijn;
- Terugkerende bronchitis;
- dyspneu;
- Hoest;
- Krijsen tijdens ademhalen.
Alport-syndroom: complicaties
De belangrijkste complicatie van het syndroom van Alport is de toestand van nierfalen in het laatste stadium, als gevolg van het progressieve en onverbiddelijke verlies van de nierfunctie.
In de geneeskunde duidt de term "laatste stadium" nierfalen zowel het terminale stadium als het ernstigste stadium van chronisch nierfalen aan, dwz de toestand waarin de nieren volledig en permanent al hun functionele capaciteit hebben verloren.
Verantwoordelijk voor zeer ernstige gevolgen (bijv.: hypertensie, longoedeem, botfragiliteit, immunosuppressie, schade aan het zenuwstelsel, enz.), "laatste stadium nierfalen vereist chronische behandeling zoals dialyse en is de belangrijkste indicatie voor een" operatie-operatie zoals niertransplantatie.
Andere complicaties
Andere mogelijke complicaties van het syndroom van Alport, die echter een hoog sterftecijfer hebben, zijn inwendige bloedingen na de scheuring van een "mogelijke aortadissectie of een" mogelijk aneurysma van de thoracale of abdominale aorta.
nier;Fysiek onderzoek
Het is de medische observatie van de symptomen en tekenen die de patiënt vertoont.
In de context van het Alport-syndroom onthult het een deel van de nierproblemen, gehoorproblemen (indien aanwezig) en oogafwijkingen (indien aanwezig).
anamnese
Het is de kritische studie van symptomen door middel van specifieke vragen, gecombineerd met een onderzoek van de familiegeschiedenis van de patiënt.
Binnen het onderzoeksproces dat dient om het syndroom van Alport te herkennen, stelt de anamnese de arts in staat om het exacte moment van het begin van de symptomen te kennen en om te weten of er een erfelijke ziekte in de familie van de patiënt voorkomt.
Nierbiopsie
Het bestaat uit de verzameling en laboratoriumanalyse van een monster niercellen.
In de context van het syndroom van Alport is het nuttig om de gezondheidstoestand van de nieren te beoordelen en de afwezigheid van functioneel type IV collageen vast te stellen.
Nierbiopsie is een belangrijke stap in de diagnose van het syndroom van Alport, omdat, indien tijdig, de meest geschikte therapie zo snel mogelijk kan worden gepland.
genetische test
Het is de DNA-analyse gericht op het opsporen van mutaties in kritische genen.
In de context van het Alport-syndroom vertegenwoordigt het de bevestigende diagnostische test en de test om het precieze gemuteerde gen en het type overerving vast te stellen.
ACE-remmers
Normaal gesproken geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie en sommige hart- en vaatziekten, worden ACE-remmers gebruikt in aanwezigheid van het syndroom van Alport, vanwege hun aangetoonde vermogen om de progressieve achteruitgang van de nierfuncties, typisch voor de bovengenoemde erfelijke ziekte, te vertragen.
Dankzij dit vermogen kunnen ACE-remmers het begin van nierinsufficiëntie en de noodzaak van belangrijke behandelingen zoals dialyse of niertransplantatie uitstellen.
Om onbekende redenen zijn ACE-remmers niet effectief bij sommige personen met het Alport-syndroom; dit verklaart waarom artsen op zoek zijn naar medicijnen met een vergelijkbare kracht.
Farmacologische therapieën voor chronisch nierfalen
Want wanneer het Alport-syndroom heeft geleid tot chronisch nierfalen, zijn er verschillende nuttige medicijnen, waaronder:
- Geneesmiddelen tegen hypertensie (waaronder de eerder genoemde ACE-remmers en ARB's en diuretica);
- Supplementen van calcium en vitamine D (ter bescherming van botten tegen breuken);
- Natriumpolystyreensulfonaat en analogen (om de ophoping van kalium in het bloed te voorkomen).
Dialyse en niertransplantatie
Dialyse is een behandeling die bepaalde functies van de nier kunstmatig reproduceert, waardoor overtollige afvalstoffen en water uit het bloed worden verwijderd.
Niertransplantatie daarentegen is de operatie waarbij één of beide nieren worden vervangen door een gezonde nier van een compatibele donor (de donor kan niet-levend of levend zijn).
Zowel dialyse als niertransplantatie zijn geïndiceerd wanneer het syndroom van Alport zich in de meest vergevorderde stadia bevindt, dat wil zeggen wanneer er sprake is van nierfalen in het laatste stadium.
Hoorapparaat
Bij aanwezigheid van het syndroom van Alport is het hoortoestel een geschikt middel voor alle patiënten met gedeeltelijke doofheid.
Behandeling van keratoconus, lenticone en cataract
Wanneer het Alport-syndroom de ogen aantast, waardoor keratoconus, lenticon en/of cataracten ontstaan, kunnen patiënten terugvallen op oogchirurgie waarvan de resultaten meer dan bevredigend zijn.
Om welke medische cijfers gaat de Symptomatic Therapy of Alport Syndrome?
Symptomatische behandeling van het syndroom van Alport vereist de gecoördineerde tussenkomst van verschillende medisch specialisten, waaronder: kinderartsen, nefrologen, audiologen en oogartsen.
-a-cosa-serve.jpg)
