Actieve ingrediënten: Paricalcitol
Zemplar 1 microgram Zachte capsules
Zemplar-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Zemplar 1 microgram Zachte capsules
- Zemplar 2 microgram Zachte capsules
- Zemplar 5 microgram/ml Oplossing voor injectie
Waarom wordt Zemplar gebruikt? Waar is het voor?
Zemplar is een synthetische vorm van actieve vitamine D.
Vitamine D in zijn actieve vorm zorgt voor de normale functie van tal van weefsels in ons lichaam, waaronder de bijschildklieren en botten. Bij mensen met een normale nierfunctie wordt deze actieve vorm van vitamine D van nature door de nieren aangemaakt, maar bij nierfalen wordt de aanmaak van actieve vitamine D aanzienlijk verminderd. Zemplar biedt daarom een bron van actieve vitamine D wanneer het lichaam niet in staat is voldoende te produceren en helpt de gevolgen te voorkomen van lage niveaus van actieve vitamine D bij patiënten met nierinsufficiëntie (stadia 3, 4 en 5), dwz hoge niveaus van parathyroïdhormoon die kunnen botproblemen veroorzaken.
Contra-indicaties Wanneer Zemplar niet mag worden gebruikt
Gebruik Zemplar . niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor paricalcitol of voor één van de andere bestanddelen van Zemplar (vermeld in rubriek 6).
- als u een hoog calcium- of vitamine D-gehalte in uw bloed heeft.
Uw arts kan u informeren als uw geval onder de twee bovengenoemde voorwaarden valt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zemplar inneemt
- Voordat u met de behandeling begint, is het belangrijk dat u de hoeveelheid fosfor in uw dieet beperkt.
- Fosforbinders kunnen nodig zijn om het fosforgehalte onder controle te houden. Als u op calcium gebaseerde fosforbinders gebruikt, moet uw arts uw dosis aanpassen.
- Uw arts zal enkele bloedonderzoeken bestellen om uw behandeling te controleren.
- Verhoogde spiegels van een stof genaamd creatinine zijn waargenomen bij sommige patiënten met stadium 3 en 4 chronische nierziekte. Deze toename wordt echter niet weerspiegeld in een vermindering van de nierfunctie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zemplar . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Sommige geneesmiddelen kunnen de werking van Zemplar beïnvloeden of de kans op bijwerkingen vergroten Het is vooral belangrijk om uw arts te vertellen als u ketoconazol (gebruikt om schimmelinfecties zoals candidiasis of spruw te behandelen), colestyramine (gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen) inneemt. als u geneesmiddelen tegen hart- of bloeddruk gebruikt (bijvoorbeeld digoxine en diuretica of pillen om overtollig vocht uit ons lichaam te verwijderen) of geneesmiddelen met een hoog calciumgehalte. magnesium of aluminium, zoals sommige antacida en fosforbinders.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u andere geneesmiddelen gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Zemplar kan bij of tussen de maaltijden worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van paricalcitol bij zwangere vrouwen. Daarom is het potentiële risico niet bekend, dus paricalcitol mag alleen worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is.
Het is niet bekend of paricalcitol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als u Zemplar gebruikt, vraag dan uw arts om advies voordat u borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u andere geneesmiddelen gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Zemplar lijkt de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen niet te beïnvloeden.
Zemplar bevat ethanol
Dit geneesmiddel bevat een kleine hoeveelheid ethanol (alcohol), minder dan 100 mg per capsule, die de werking van andere geneesmiddelen kan wijzigen of versterken.Dit kan schade toebrengen aan mensen die lijden aan een leverziekte, alcoholisme, epilepsie, die hersenbeschadiging hebben opgelopen of aan ziekten lijden, evenals zwangere of zogende vrouwen en kinderen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Zemplar te gebruiken: Dosering
Gebruik Zemplar altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Chronisch nierfalen Stadia 3 en 4
De gebruikelijke dosering is één capsule per dag of om de dag, maximaal drie keer per week. Op basis van de resultaten van de laboratoriumtests zal uw arts de juiste dosis voor u bepalen. Zodra de behandeling met Zemplar is gestart, is het waarschijnlijk dat de dosis zal worden aangepast, afhankelijk van hoe u op de behandeling reageert. Uw arts zal u helpen bij het bepalen van de juiste dosis Zemplar.
Chronisch nierfalen Stadium 5
De gebruikelijke dosering is om de dag één capsule, maximaal drie keer per week. Op basis van de resultaten van de laboratoriumtests zal uw arts de juiste dosis voor u bepalen. Zodra de behandeling met Zemplar is gestart, is het waarschijnlijk dat de dosis zal worden aangepast, afhankelijk van hoe u op de behandeling reageert. Uw arts zal u helpen bij het bepalen van de juiste dosis Zemplar.
Ziekten van de lever
Als u een lichte of matige leverziekte heeft, hoeft de dosis niet te worden aangepast. Er is echter geen ervaring bij patiënten met een ernstige leverziekte.
Niertransplantatie
De gebruikelijke dosering is één capsule per dag, of om de dag, tot drie keer per week. Op basis van de resultaten van de laboratoriumtests zal uw arts de juiste dosis voor u bepalen. Zodra de behandeling met Zemplar is gestart, is het waarschijnlijk dat de dosis zal worden aangepast, afhankelijk van hoe u op de behandeling reageert. Uw arts zal u helpen bij het bepalen van de juiste dosis Zemplar.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Er is geen informatie over het gebruik van Zemplar-capsules bij kinderen.
Gebruik bij ouderen
Er is "beperkte ervaring" met het gebruik van Zemplar bij patiënten ouder dan 65 jaar. Over het algemeen werden geen verschillen in de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel waargenomen tussen patiënten van 65 jaar of ouder en jongere patiënten.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zemplar in te nemen:
Als u bent vergeten een dosis van uw geneesmiddel in te nemen, neem deze dan onmiddellijk in zodra u eraan denkt. Als het echter al tijd is voor de volgende dosis, neem dan de gemiste dosis niet in; ga gewoon door met het innemen van Zemplar volgens de instructies van uw arts in uw recept (dosis en tijd).
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Zemplar:
Het is belangrijk om door te gaan met het innemen van Zemplar zoals voorgeschreven door uw arts, tenzij u uitdrukkelijk de instructie heeft gekregen om te stoppen met het gebruik ervan.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zemplar heeft ingenomen?
Een overdosis Zemplar kan een abnormale verhoging van het calciumgehalte in het bloed veroorzaken, wat schadelijk kan zijn. Symptomen die kort na het innemen van een overdosis Zemplar kunnen optreden, zijn onder meer een gevoel van zwakte en/of gevoelloosheid, hoofdpijn, misselijkheid (misselijkheid) of braken, droge mond, constipatie, spier- of botpijn en een metaalachtige smaak.
Symptomen die kunnen optreden bij een langere periode van inname van te veel Zemplar zijn: verlies van eetlust, slaperigheid, gewichtsverlies, oogongemak, loopneus, jeuk, warm en koortsig gevoel, verlies van libido, ernstige buikpijn (door ontsteking van de alvleesklier) en nierstenen De bloeddruk kan veranderen en er kan een onregelmatige hartslag (hartkloppingen) optreden Bloed- en urinetestresultaten kunnen verhoogde cholesterol, ureum en stikstof en een verhoging van de leverenzymspiegels Zemplar kunnen in zeldzame gevallen mentale veranderingen veroorzaken, waaronder verwardheid, slaperigheid , slapeloosheid of prikkelbaarheid.
Als u te veel Zemplar heeft ingenomen of een van de bovenstaande symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk een arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zemplar
Zoals alle geneesmiddelen kan Zemplar bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
Bij patiënten met chronisch nierfalen stadium 3 en 4
De meest voorkomende effecten (minstens 1 op de 100 patiënten) zijn huiduitslag en maagpijn.
Er kan een verhoging zijn van de bloedspiegels van een stof die calcium wordt genoemd, evenals van een stof die calciumfosfor wordt genoemd en die wordt afgeleid van de hoeveelheid calcium tot de hoeveelheid van een andere stof in het bloed die fosfaat wordt genoemd (bij patiënten met een ernstige chronische nierziekte) .
Soms voorkomende bijwerkingen (minstens 1 op de 1000 patiënten) zijn allergische reacties (zoals ademhalingsmoeilijkheden, dyspnoe, huiduitslag, jeuk of oedeem van het gezicht en de lippen), jeukende huid en netelroos, constipatie, droge mond, spierkrampen, duizeligheid en smaakverandering . Leverfunctietests kunnen ook worden gewijzigd.
Als u een allergische reactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Bij patiënten met chronisch nierfalen Stadium 5
De meest voorkomende bijwerkingen (minstens 1 op de 100 patiënten) zijn diarree, brandend maagzuur (reflux of indigestie), verminderde eetlust, duizeligheid, pijn in de borsten en acne.Veranderingen in de calciumspiegels in het bloed kunnen ook optreden.
De meest voorkomende bijwerkingen (minstens 1 op de 100 patiënten) waargenomen bij patiënten tijdens intraveneus gebruik van paricalcitol zijn: hoofdpijn, smaakstoornis, jeuk, verlaging van de parathyroïdhormoonspiegels, verhoging van de calciumspiegels en verhoging van de fosforspiegels.
Minder vaak voorkomende bijwerkingen (ten minste 1 op de 1000 patiënten) die worden gezien bij patiënten die paricalcitol intraveneus gebruiken, zijn: onregelmatige hartslag, verlengde bloedingstijd, abnormale leverfunctietest, gewichtsverlies, hartslagstilstand, tachyaritmie, verlaagd aantal witte bloedcellen, verlaagde rode bloedcellen telling, vergrote klieren, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, coma, flauwvallen, duizeligheid, spiertrekkingen, tintelingen, gevoelloosheid, verhoogde oogdruk, licht rode ogen, rode ogen, oorpijn, longoedeem, bloedneus, dyspneu, piepende ademhaling, hoesten, lichte darmbloeding , anale bloeding, maagpijn, slikproblemen, prikkelbare darmsyndroom, diarree, constipatie, brandend maagzuur, braken, misselijkheid, droge mond, maagklachten, jeukende uitslag, huiduitslag, blaarvorming, haaruitval, haargroei li, nachtelijk zweten, pijn op de injectieplaats, branderig gevoel van de huid, gewrichtspijn, spierpijn, gewrichtsstijfheid, rugpijn, spiertrekkingen, verhoogde parathyroïdhormoonspiegels in het bloed, verlies van eetlust, verlaagde bloeddruk eetlust, bloedinfecties, longontsteking, griep, verkoudheid, keelpijn, vaginale infecties, borstkanker, lage bloeddruk (hypotensie), hoge bloeddruk (hypertensie), pijn op de borst, abnormale gang, gezwollen benen, zwelling, ongemak op de borst, koorts, zwakte, pijn, vermoeidheid, malaise , dorst, onbehaaglijk gevoel, pijn in de borsten, allergie, erectieproblemen, bewustzijnsstoornissen, verwardheid, angst, slapeloosheid, prikkelbaarheid, opwinding.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik Zemplar niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Zemplar
- Het actieve ingrediënt is paricalcitol. Elke zachte capsule bevat 1 microgram paricalcitol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: middellange keten triglyceriden, ethanol, butylhydroxytolueen.
- Het omhulsel van de capsule bevat: gelatine, glycerol, water, titaniumdioxide (E171), zwart ijzeroxide (E172).
- De drukinkt bevat: propyleenglycol, zwart ijzeroxide (E172), polyvinylacetaatftalaat, Macrogol 400, ammoniumhydroxide.
Hoe ziet Zemplar eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Zemplar zachte capsules, 1 microgram, is een grijze, ovale zachte capsule gemarkeerd met het logo en de afkorting ZA.
Elke verpakking bevat 1 of 4 blisters. Elke blisterverpakking bevat 7 capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZEMPLAR ZACHTE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule Zemplar 1 microgram bevat 1 microgram paricalcitol.
Elke capsule Zemplar 2 mcg bevat 2 mcg paricalcitol.
Hulpstof met bekende effecten:
Elke capsule Zemplar 1 microgram bevat 0,71 mg ethanol.
Elke capsule Zemplar 2 mcg bevat 1,42 mg ethanol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsules
1 microgram capsule: grijze, ovale zachte capsule gemarkeerd met ZA
Capsule van 2 mcg: oranjebruine, ovale zachte capsule gemarkeerd met de initialen ZF
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Zemplar is geïndiceerd voor de preventie en behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij volwassen patiënten met chronisch nierfalen (stadium 3 en 4) en chronisch nierfalen in het eindstadium (stadium 5) die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Chronisch nierfalen (CKD) Stadia 3 en 4
Zemplar moet eenmaal per dag, of driemaal per week, om de dag worden toegediend.
Initiële dosering:
De startdosis dient te worden berekend rekening houdend met de uitgangswaarden van intact parathyroïdhormoon (iPTH).
Dosisaanpassing
De dosis moet individueel worden bepaald, d.w.z. individueel bepaald op basis van serum- of plasma-iPTH-spiegels, door serumcalcium en serumfosfatemie te controleren. Tabel 2 biedt een voorbeeld van een aanbevolen benadering voor dosisaanpassing.
Na het starten van de therapie en tijdens dosisaanpassingsperioden dienen de serumcalciumspiegels zorgvuldig te worden gecontroleerd. Als "hypercalciëmie of een aanhoudend verhoogd calciumfosfaatproduct van meer dan 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol / l2) wordt waargenomen, wanneer de patiënt wordt behandeld met op calcium gebaseerde fosforbinders, de dosis of de toediening staken. Als alternatief kan de toediening van Zemplar Als de behandeling wordt stopgezet, moet de toediening van het geneesmiddel worden hervat met een lagere dosis, wanneer het calcium- en calciumfosfaatproduct genormaliseerd zijn.
Chronisch nierfalen (CKD) Stadium 5
Zemplar wordt driemaal per week gegeven, om de dag.
Initiële dosering:
De startdosis Zemplar in mcg dient te worden berekend vanaf baseline intacte parathyroïdhormoonspiegels = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] tot een maximale startdosis van 32 mcg.
Dosisaanpassing
De dosis moet individueel worden bepaald, d.w.z. individueel bepaald, en moet gebaseerd zijn op serumspiegels van intact parathyroïdhormoon, calcium en fosfor. Een aanbevolen dosisaanpassing van paricalcitolcapsules is gebaseerd op de volgende formule:
Dosisaanpassing
of
Dosisaanpassing
Na het starten van de behandeling, tijdens de periode van dosisaanpassing en in combinatie met de toediening van krachtige P450 3A-remmers, dienen de calcium- en fosforspiegels zorgvuldig te worden gecontroleerd. Als hypercalciëmie of een verhoogd calcium-xfosforproduct wordt opgemerkt en als de patiënt wordt behandeld met op calcium gebaseerde fosforbinders, moet de dosis worden verlaagd of de toediening worden gestaakt. Als alternatief kan de patiënt overstappen op een niet-calciumhoudend fosforbindmiddel.
Als het calcium> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) of het Ca x P-product> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol / l2) of iPTH ≤ 150 pg / ml is, moet de dosis met 2 - 4 worden verlaagd mcg van die berekend op basis van het meest recente niveau van iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Als een verdere dosisaanpassing nodig is, moet de toediening van paricalcitolcapsules worden verminderd of gestopt totdat deze parameters zijn genormaliseerd.
Aangezien het iPTH-niveau het referentiebereik (150-300 pg/ml) nadert, kunnen kleine individuele dosisaanpassingen nodig zijn om een stabiel iPTH-niveau te bereiken. een meer bescheiden startdosis/dosisaanpassingsverhouding kan worden gebruikt.
Speciale populaties
Leverfunctiestoornis:
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing vereist.
Er is geen ervaring bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Niertransplantatie:
Niertransplantatiepatiënten met chronisch nierfalen in stadium 3 en 4 en secundaire hyperparathyreoïdie werden niet onderzocht tijdens de klinische onderzoeken in fase 3. Op basis van gepubliceerde onderzoeken werden de startdosis en het algoritme voor het aanpassen van de dosis voor patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan met chronische nierinsufficiëntie in stadium 3 en 4. Falen en secundaire hyperparathyreoïdie zijn dezelfde als die bij patiënten met enkelvoudig chronisch nierfalen stadium 3 en 4. cytochroom P450 3A-remmers.
Pediatrische populatie:
De veiligheid en werkzaamheid van Zemplar Capsule bij kinderen tot 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Bejaarden:
Er werden geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel waargenomen tussen oudere patiënten (65-75 jaar) en jongere patiënten, maar de mogelijkheid dat sommige oudere personen gevoeliger zijn kan niet worden uitgesloten.
Wijze van toediening
Zemplar kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Paricalcitol mag niet worden voorgeschreven aan patiënten met bewezen vitamine D-toxiciteit, hypercalciëmie of overgevoeligheid voor paricalcitol of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Overmatige onderdrukking van de secretie van bijschildklierhormoon kan leiden tot verhoogde serumcalciumspiegels en kan leiden tot botziekte met een lage omzet. Om adequate fysiologische referentiewaarden te verkrijgen, dienen zorgvuldige monitoring van de patiënt en individuele dosistitratie te worden uitgevoerd.
Als zich klinisch significante "hypercalciëmie" ontwikkelt en de patiënt wordt behandeld met een fosforbinder op calciumbasis, moet de dosis van die chelator worden verlaagd of moet de toediening worden gestaakt.
Chronische hypercalciëmie kan gepaard gaan met gegeneraliseerde vasculaire calcificaties en andere calcificaties van weke delen.
Geneesmiddelen die fosfaat of vitamine D bevatten, mogen niet gelijktijdig met paricalcitol worden ingenomen vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie en een toename van het Ca x P-product (zie rubriek 4.5).
Door digitalis geïnduceerde toxiciteit wordt versterkt door de aanwezigheid van enige oorzaak van hypercalciëmie, dus uiterste voorzichtigheid is geboden wanneer digitalis gelijktijdig met paricalcitol wordt voorgeschreven (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten die predialyse ondergaan, kan paricalcitol, net als andere vitamine D-receptoractivatoren, een verhoging van het serumcreatinine veroorzaken (en bijgevolg de gemiddelde glomerulaire filtratiesnelheid GFR [eGFR] verlagen) zonder de werkelijke glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te veranderen.
Uiterste voorzichtigheid is geboden als paricalcitol gelijktijdig met ketoconazol wordt toegediend (zie rubriek 4.5).
Speciale waarschuwing voor hulpstoffen:
Dit geneesmiddel bevat een kleine hoeveelheid ethanol (alcohol), minder dan 100 mg per capsule van 1 mcg en 2 mcg. Deze hoeveelheid kan schadelijk zijn bij personen die lijden aan alcoholisme (zie rubrieken 2 en 4.2).Te overwegen bij zwangere of zogende vrouwen, kinderen en risicogroepen zoals patiënten met leverziekte of epilepsie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Ketoconazol: Van ketoconazol is bekend dat het een niet-specifieke remmer is van verschillende cytochroom P450-enzymen. De beschikbare gegevens in vivo en in vitro suggereren dat ketoconazol een interactie kan aangaan met enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van paricalcitol en andere vitamine D-analogen.Uiterste voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van paricalcitol met ketoconazol. Het effect van meerdere doses ketoconazol gegeven in doses van 200 mg tweemaal daags (BID) gedurende 5 dagen op de farmacokinetiek van paricalcitol-capsules werd bestudeerd bij gezonde proefpersonen.In aanwezigheid van ketoconazol werd de Cmax van paricalcitol slechts verwaarloosbaar beïnvloed, maar de AUC0-¥ verdubbelde bijna. De gemiddelde halfwaardetijd van paricalcitol was 17,0 uur in aanwezigheid van ketoconazol, vergeleken met de halfwaardetijd van 9,8 uur wanneer alleen paricalcitol werd toegediend (zie rubriek 4.4). De resultaten van deze studie geven aan dat na orale of intraveneuze toediening van paricalcitol de maximale AUCINF-vergroting van paricalcitol als gevolg van geneesmiddelinteractie met ketoconazol waarschijnlijk niet meer dan het dubbele zal zijn.
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd. De door digitalis geïnduceerde toxiciteit wordt versterkt door hypercalciëmie die kan worden toegeschreven aan welke oorzaak dan ook. Daarom moet uiterste voorzichtigheid worden betracht bij patiënten die een behandeling met paricalcitol ondergaan en die gelijktijdig digitalis moeten gebruiken.
Fosfaat- of vitamine D-gerelateerde geneesmiddelen mogen niet gelijktijdig met paricalcitol worden ingenomen, aangezien er een verhoogd risico op hypercalciëmie kan zijn en een verhoging van het Ca x P-product kan optreden (zie rubriek 4.4).
Hoge doses calciumpreparaten of thiazidediuretica kunnen het risico op hypercalciëmie verhogen.
Magnesiumpreparaten (bijv. antacida) mogen niet gelijktijdig met vitamine D-preparaten worden ingenomen, aangezien hypermagnesiëmie kan optreden.
Aluminiumpreparaten (bijv. antacida, fosforchelatoren) mogen niet gelijktijdig worden toegediend met vitamine D-preparaten bij chronische therapie, aangezien aluminium de bloedspiegels kan verhogen en bottoxiciteit kan optreden door aluminium.
Geneesmiddelen die de intestinale absorptie van vetoplosbare vitamines verminderen, zoals colestyramine, kunnen de absorptie van Zemplar-capsules verstoren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van paricalcitol bij zwangere vrouwen. Dieronderzoek heeft reproductietoxiciteit aan het licht gebracht (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico bij mensen is niet bekend. Daarom mag paricalcitol niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
Voedertijd
Het is niet bekend of paricalcitol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies hebben aangetoond dat paricalcitol of zijn metabolieten in kleine hoeveelheden in de moedermelk worden uitgescheiden. De beslissing om door te gaan of te stoppen met borstvoeding of om de behandeling met Zemplar voort te zetten of te staken, moet worden overwogen in overweging nemend van het voordeel van borstvoeding voor de zuigeling en het voordeel van de behandeling met Zemplar voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Zemplar heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De veiligheid van paricalcitol-capsules werd geëvalueerd in drie multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken van 24 weken waarbij 220 patiënten met chronisch nierfalen, stadia 3 en 4 betrokken waren, en in een multicenter klinisch onderzoek. placebogecontroleerd onderzoek met 88 patiënten met chronisch nierfalen, stadium 5. Daarnaast zijn postmarketingervaringsgegevens met paricalcitolcapsules beschikbaar uit twee aanvullende onderzoeken. De meest frequent gemelde bijwerkingen bij patiënten die paricalcitol kregen, zijn hypercalciëmie en verhoogd calciumfosfaatproduct. In klinische onderzoeken van stadium 3/4 en stadium 5 was de incidentie van hypercalciëmie Zemplar (3/167, 2%) versus placebo (0/137, 0%) en het verhoogde calciumfosfaatproduct was Zemplar (19/167, 11 %) versus placebo (8/137, 6%).
Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
Alle bijwerkingen die verband houden met Zemplar zachte capsules zijn vermeld in Tabel 3 volgens MedDRA systeem/orgaanconventie en frequentie. Frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Tabel 3: Bijwerkingen waargenomen met Zemplar Soft Capsules in klinische onderzoeken en uit postmarketingervaring.
* De frequentie van bijwerkingen als gevolg van postmarketingervaring kan niet worden geschat en is gerapporteerd als "Niet bekend".
† Deze bijwerking werd waargenomen in onderzoeken bij predialysepatiënten (zie ook rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Overmatige toediening van Zemplar-capsules kan hypercalciëmie, hypercalciurie, hyperfosfatemie en "overmatige onderdrukking van parathyroïdhormoon veroorzaken. Een hoge calcium- en fosfaatinname gelijktijdig met Zemplar-capsules kan soortgelijke veranderingen veroorzaken."
Behandeling van patiënten met "klinisch significante hypercalciëmie bestaat uit onmiddellijke dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met paricalcitol en omvat de introductie van een calciumarm dieet, opschorting van" calciumbevattende supplementen, mobilisatie van de patiënt, monitoring van elektrolyten- en vochtbalans, evaluatie van veranderingen in het elektrocardiografische spoor (kritiek bij patiënten die digitalistherapie ondergaan) en "hemodialyse of peritoneale dialyse met calciumvrij dialysaat, op basis van wat passend wordt geacht.
De tekenen en symptomen van vitamine D-intoxicatie geassocieerd met hypercalciëmie zijn onder meer:
Vroege tekenen en symptomen: asthenie, hoofdpijn, slaperigheid, misselijkheid, braken, droge mond, constipatie, spierpijn, botpijn, metaalsmaak.
Late tekenen en symptomen: anorexia, gewichtsverlies, conjunctivitis (verkalkt), pancreatitis, fotofobie, rinorroe, pruritus, hyperthermie, verminderd libido, verhoogde bloedureumstikstof, hypercholesterolemie, verhoogde transaminasen, buitenbaarmoederlijke verkalking, hypertensie, hartritmestoornissen, slaperigheid, dood en zelden openlijke psychose.
Serumcalciumspiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd totdat ze zijn genormaliseerd.
Paricalcitol wordt niet significant geëlimineerd door dialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparathyroïde middelen.
ATC-code: H05BX02.
Actiemechanisme
Paricalcitol is een synthetisch analoog van calcitriol, de biologisch actieve vorm van vitamine D, met modificaties aan de zijketen (D2) en aan de ring A (19-nor).In tegenstelling tot calcitriol is paricalcitol een selectieve activator van vitamine D (VDR Paricalcitol stimuleert selectief vitamine D-receptoren in de bijschildklieren zonder een toename van vitamine D-receptoren in de darm te veroorzaken en is minder actief op botresorptie. Bovendien stimuleert paricalcitol de calciumgevoelige receptoren (CaSR) die aanwezig zijn in de bijschildklieren. Bijgevolg verlaagt paricalcitol de parathyroïdhormoon (PTH)-spiegels door de proliferatie van de bijschildklier te remmen en de PHT-synthese en -secretie te verminderen, met een minimale impact op de calcium- en fosforspiegels; paricalcitol kan direct inwerken op osteoblasten om het botvolume te behouden en de mineralisatieoppervlakken te verbeteren. Correctie van veranderde niveaus van parathyroïdhormoon, samen met normalisatie van calcium- en fosforhomeostase, kan metabole botziekte die gepaard gaat met chronisch nierfalen voorkomen of genezen.
Klinische effectiviteit
Chronisch nierfalen Stadium 3 en 4
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van het geneesmiddel van ten minste twee opeenvolgende verlagingen van ≥30% ten opzichte van baseline iPTH werd bereikt door 91% van de patiënten die werden behandeld met paricalcitol-capsules en door 13% van de patiënten die werden behandeld met placebo (botalkalische fosfatase - serumspecifiek en serumosteocalcine waren significant verminderd ( nierfunctiestoornis, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (via de MDRD-formule) en serumcreatinine bij patiënten behandeld met paricalcitolcapsules vergeleken met patiënten behandeld met placebo Bij een significant groter aantal patiënten behandeld met paricalcitolcapsules was er een vermindering van proteïnurie, zoals gedetecteerd door de metingen uitgevoerd met de semi-kwantitatieve methode (peilstok), vergeleken met patiënten behandeld met placebo.
Chronisch nierfalen Fase 5
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van het geneesmiddel van ten minste twee opeenvolgende verlagingen van ≥30% ten opzichte van baseline iPTH werd bereikt door 88% van de patiënten behandeld met paricalcitolcapsules en 13% van de patiënten behandeld met placebo (p
Klinische gegevens verzameld bij pediatrische patiënten na toediening van Zemplar oplossing voor injectie (intraveneus):
De veiligheid en werkzaamheid van Zemplar oplossing voor injectie werden onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 29 pediatrische patiënten in de leeftijd van 5 tot 19 jaar met chronisch nierfalen in het eindstadium die hemodialyse ondergingen. voor injectie in de studie waren tussen de 5 en 12 jaar oud. De aanvangsdosis Zemplar oplossing voor injectie was 0,04 mcg/kg driemaal per week als de baseline intact parathyroïdhormoon (iPTH)
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Paricalcitol wordt goed opgenomen. Bij gezonde proefpersonen was de gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening van paricalcitol gelijk aan 0,24 mcg/kg ongeveer 72%; de maximale plasmaconcentratie (Cmax) was gelijk aan 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) na 3 uur en de oppervlakte onder de concentratietijdcurve (AUC0-¥) was gelijk aan 5,25 ng • h/ml (12,60 pmol • h De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid bij patiënten die hemodialyse en peritoneale dialyse ondergingen was respectievelijk 79% en 86%, met een bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval gelijk aan respectievelijk 93% en 112%. gezonde proefpersonen gaven aan dat Cmax en "AUC0-? onveranderd blijven wanneer paricalcitol gelijktijdig met een vetrijke maaltijd wordt toegediend in vergelijking met toediening in nuchtere toestand. Daarom kan Zemplar Capsule ook tussen de maaltijden door worden ingenomen.
Paricalcitol Cmax en AUC0-? Verhogen proportioneel over het dosisbereik van 0,06 tot 0,48 mcg/kg bij gezonde proefpersonen. Na meerdere doses werd binnen zeven dagen een steady-state blootstelling bereikt bij gezonde proefpersonen die het geneesmiddel dagelijks of driemaal per week innamen.
Verdeling
Paricalcitol wordt in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten (> 99%). De verhouding van paricalcitol in bloed tot plasmaparicalcitolconcentratie was gemiddeld 0,54 over het concentratiebereik van 0,01 tot 10 ng / ml (0,024 tot 24 pmol / ml), wat aangeeft dat cellen een zeer kleine hoeveelheid geneesmiddel in verband brachten met het bloed. Het gemiddelde schijnbare volume distributie na toediening van een dosis van 0,24 mcg/kg paricalcitol bij gezonde proefpersonen was 34 liter.
Biotransformatie
Na orale toediening van een dosis van 0,48 μg/kg 3H-paricalcitol, werd het oorspronkelijke geneesmiddel uitgebreid gemetaboliseerd en werd slechts ongeveer 2% van de geëlimineerde dosis intact teruggevonden in de feces, terwijl er geen werd gedetecteerd in de urine. . Ongeveer 70% van de radioactiviteit werd uitgescheiden in de feces en 18% werd teruggevonden in de urine. Het grootste deel van de systemische blootstelling is te wijten aan het oorspronkelijke geneesmiddel.Twee kleine metabolieten van paricalcitol zijn geïdentificeerd in humaan plasma.Eén metaboliet werd geïdentificeerd als 24(R)-hydroxyparicalcitol, terwijl de andere metaboliet niet werd geïdentificeerd. 24 (R) -hydroxyparicalcitol is minder actief dan paricalcitol in een rattenmodel in vivo onderdrukking van het bijschildklierhormoon.
De gegevens in vitro suggereren dat paricalcitol wordt gemetaboliseerd door verschillende hepatische en niet-hepatische enzymen, waaronder mitochondriaal CYP24, CYP3A4 en "UGT1A4. De geïdentificeerde metabolieten omvatten het product van 24-(R)-hydroxylering, evenals 24.26- en 24.28-dehydroxylering en directe glucuronidering.
Eliminatie
Bij gezonde proefpersonen is de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van paricalcitol vijf tot zeven uur over het bestudeerde dosisbereik van 0,06 tot 0,48 mcg/kg. De mate van accumulatie was consistent met de halfwaardetijd en dosisfrequentie Hemodialysesessies hebben in wezen geen effect op de eliminatie van paricalcitol.
Speciale populaties
Bejaarden
De farmacokinetiek van paricalcitol is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Kindergeneeskunde
De farmacokinetiek van paricalcitol is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Type
De farmacokinetiek van paricalcitol na toediening van enkelvoudige doses van het geneesmiddel in het dosisbereik van 0,06 tot 0,48 mcg/kg was onafhankelijk van het geslacht.
Leverinsufficiëntie
In een studie uitgevoerd met intraveneuze toediening van Zemplar werd de beschikbaarheid van paricalcitol (0,24 mcg/kg) vergeleken bij patiënten met lichte (n = 5) en matige (n = 5) leverinsufficiëntie (volgens de Child-Pugh-methode) en bij proefpersonen met een normale leverfunctie (n = 10). De farmacokinetiek van ongebonden paricalcitol was vergelijkbaar over het bereik van de leverfunctie die in dit onderzoek werd geëvalueerd. Bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing vereist. Invloed op de farmacokinetiek van paricalcitol bij aanwezigheid van insufficiëntie ernstige leverziekte werd niet geëvalueerd .
Nierfalen
De farmacokinetiek van paricalcitol na toediening van een enkelvoudige dosis werd geëvalueerd bij patiënten met chronisch nierfalen stadium 3 of matige nierinsufficiëntie (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml/min/1,73 m2), chronisch nierfalen stadium 4 of ernstige nierinsufficiëntie ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) en chronisch nierfalen stadium 5 of eindstadium nierziekte [n = 14 bij hemodialyse (HD) en n = 8 bij peritoneale dialyse (PD)]. Net als bij endogeen 1,25 (OH) 2 D3, werd de farmacokinetiek van paricalcitol na orale toediening significant beïnvloed door de aanwezigheid van nierinsufficiëntie, zoals aangetoond in Tabel 4. Vergeleken met gezonde proefpersonen hadden patiënten chronisch nierfalen stadium 3, 4, en 5 vertoonden een afname van CL/F en een toename van de halfwaardetijd.
Tabel 4. Vergelijking van gemiddelde ± SD farmacokinetische parameters bij patiënten met nierfalen in verschillende stadia respect naar gezonde onderwerpen
Na orale toediening van de paricalcitol-capsules was het farmacokinetische profiel van paricalcitol bij chronisch nierfalen in stadia 3-5 vergelijkbaar. Daarom zijn er geen speciale dosisaanpassingen nodig, behalve de specifiek aanbevolen (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De meest opvallende bevindingen van toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering bij knaagdieren en honden worden over het algemeen toegeschreven aan de calcemische activiteit van paricalcitol.Effecten die niet duidelijk gerelateerd waren aan hypercalciëmie waren onder meer een afname van het aantal witte bloedcellen.Bij honden, het optreden van thymusatrofie bij honden en de aanwezigheid van gewijzigde geactiveerde partiële tromboplastinetijdwaarden (verhoogd bij honden, verlaagd bij ratten) Witte bloedcellen.
Er werd waargenomen dat paricalcitol de vruchtbaarheid van ratten niet nadelig beïnvloedt en dat er geen bewijs is van teratogene activiteit bij ratten of konijnen. Hoge doses van andere vitamine D-preparaten die tijdens de zwangerschap bij dieren werden ingenomen, induceerden teratogenese. Het is aangetoond dat paricalcitol de levensvatbaarheid van de foetus nadelig beïnvloedt en een significante toename van de peri- en postnatale mortaliteit van pasgeboren ratten bevordert wanneer het wordt toegediend in doses die voor de moeder toxisch bleken te zijn.
Tijdens een reeks genetische toxiciteitstesten in vitro en in vivo, is aangetoond dat paricalcitol geen potentiële genetische toxiciteit bezit.
Onderzoeken naar carcinogeniteit bij knaagdieren wezen niet op bijzondere risico's voor menselijk gebruik.
De toegediende doses en/of systemische blootstellingen aan paricalcitol waren iets hoger dan therapeutische doses/systemische blootstellingen (zie rubriek 4.2).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Inhoud van de capsules:
Middellange keten triglyceriden
ethanol
Butylhydroxytolueen
Capsuleomhulsel:
Zwarte inkt:
Propyleenglycol
Zwart ijzeroxide (E172)
Polyvinylacetaatftalaat
Macrogol 400
Ammoniumhydroxide
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met een kindveilige dop van polypropyleen. Elke fles bevat 30 capsules.
Blisterverpakkingen van PVC/fluorpolymeer/aluminiumfolie met 7 capsules. Elke verpakking bevat 1 of 4 blisterverpakkingen verpakt in dozen met 7 of 28 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AbbVie S.r.l.
SR 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde van Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Capsules In HDPE Fles - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 Capsules In Blister Pvc / Fluorpolymeer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Capsules In Blister Pvc / Fluorpolymeer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Capsules In HDPE Fles - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 Capsules In Blister Pvc / Fluorpolymeer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 Capsules In Blister Pvc / Fluorpolymeer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 18 juni 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
09/2016