Algemeenheid
Indicaties
Doxazosine is een type 1 alfablokker, een competitieve en selectieve adrenerge receptorantagonist die wordt gebruikt om symptomen van goedaardige prostaathyperplasie te behandelen.
In 2000 toonden enkele onderzoeken aan dat doxazosine niet erg effectief was bij de behandeling van arteriële hypertensie, zoals andere alfablokkers van dezelfde familie, en dat een eenvoudig diureticum hetzelfde effect zou kunnen hebben op het verlagen van de bloeddruk. Om deze reden is de belangstelling voor deze toepassing afgenomen, hoewel recentere studies hernieuwd belang hebben gehecht aan dit medicijn bij de behandeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie en erectiestoornissen.
Werkingsmechanisme
De werking van doxazosine bestaat uit het binden aan de postsynaptische alfa1A-adrenerge receptoren (die bijna alle gladde spieren innerveren), op een selectieve en competitieve manier; het resultaat is een ontspanning van de gladde spieren, zowel die van de prostaat als die van de urethra.
De ontspanning van de gladde spieren van de prostaat en urethra resulteert in een verhoging van de maximale snelheid van de urinestroom en in een significante vermindering van de obstructie.
Bijwerkingen
De relaxatie van gladde spieren door doxazosine brengt echter ook een vrij frequente bijwerking met zich mee, namelijk een verlaging van de bloeddruk, als gevolg van de overmatige relaxatie van de bloedvaten met de vermindering van de perifere weerstand. Deze bijwerking kan een probleem zijn bij patiënten die al last hebben van hypotensie, waarbij het hypotensieve effect van doxazosine duizeligheid en flauwvallen kan veroorzaken. Als de patiënt flauwvalt na toediening van het medicijn, wordt aanbevolen om hem neer te leggen om de bloedcirculatie te bevorderen en indien nodig medische hulp in te roepen. De toediening van doxazosine veroorzaakt bij alle personen een klinisch significante verlaging van de bloeddruk, die 24 uur na de inname aanhoudt; de manifestatie van symptomen die verband houden met de verlaging van de bloeddruk hangt af van de individuele reactie van de patiënt en zijn bloeddruk gewoonte; Bij veel mensen kunnen orthostatische bijwerkingen optreden aan het begin van de behandeling.
Geschiedenis en geregistreerde specialiteiten
Doxazosine is ontwikkeld door het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Pfizer en op de markt gebracht onder de geregistreerde namen Cardura en Carduran. In februari 2005 keurde de Food and Drug Administration (FDA) de marktintroductie van doxazosine met verlengde afgifte goed onder de geregistreerde naam Cardura XL.
In Italië wordt doxazosine op de markt gebracht onder de geregistreerde naam Cardura of als generiek geneesmiddel onder verschillende namen, zoals Benur en Doxazosine. In andere landen is het te vinden onder andere namen, zoals Dosin of Duracin, die afhankelijk zijn van het farmaceutische bedrijf dat het medicijn maakt.
Kleine aandelen
In tegenstelling tot andere niet-selectieve alfa-remmers van alfa-adrenerge receptoren, die tolerantie kunnen veroorzaken bij langdurige behandeling, veroorzaakt doxazosine geen enkel fenomeen van tolerantie bij langdurige behandeling; het gebruik van doxazosine kan slechts zelden een milde tachycardie veroorzaken. Andere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat langdurige behandeling met doxazosine een lichte verlaging van de plasmaconcentraties van totaal cholesterol en LDL-fractie kan veroorzaken, maar de klinische relevantie van deze resultaten blijft. In hetzelfde klinische onderzoek werd aangetoond dat behandeling met doxazosine de gevoeligheid van patiënten voor insuline kan verhogen, waardoor veranderingen in het glucosemetabolisme worden veroorzaakt.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek
Doxazosine heeft een vrij lange halfwaardetijd, die varieert van 16 tot 30 uur, en dit actie-interval maakt het medicijn geschikt voor een enkele dagelijkse toediening. De maximale plasmaconcentratie van doxazosine wordt 2 uur na toediening bereikt. De biologische beschikbaarheid van het medicijn in de bloedbaan is ongeveer 63%.
Doxazosine wordt in de bloedbaan getransporteerd gebonden aan plasma-eiwitten; in feite bereikt het aan plasma-eiwitten gebonden geneesmiddel ongeveer 98% van de totale concentratie. Doxazosine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever en voornamelijk, ongeveer 65%, geëlimineerd door uitscheiding in de feces.
Dosering en wijze van gebruik
De aanbevolen dosis doxazosine bij de behandeling van arteriële hypertensie is 1 mg/dag, als startdosis, in te nemen in een enkele dosis. De onderhoudsdosering daarentegen varieert van 1 tot 16 mg/dag, afhankelijk van de behoefte van de patiënt en de ernst van de ziekte.
Bij de behandeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie is de aanbevolen startdosering van doxazosine 1 mg / dag, in te nemen in een enkele dagelijkse toediening, bij gebruik van normale tabletten, en 4 mg / dag, altijd in te nemen in een enkele dosis Eenmaal daagse toediening, als tabletten met verlengde afgifte worden gebruikt. De aanbevolen dosis doxazosine voor onderhoud van de therapie varieert van 1 tot 8 mg / dag, eenmaal daags, voor normale tabletten; voor tabletten met verlengde afgifte, in plaats daarvan, de aanbevolen dosis varieert van 4 tot 8 mg / dag, eenmaal daags Dosisaanpassing hangt af van de ernst van de symptomen van de patiënt en de individuele gevoeligheid voor de werking ervan. Als het nodig is om over te schakelen van het gebruik van normale tabletten naar het gebruik van tabletten met verlengde afgifte, wordt aanbevolen om te beginnen met de laagste dosis (dwz 4 mg/dag doxazosine), ongeacht de dosis die bij de normale tabletten wordt gebruikt. Ook in het geval van het wisselen van doxazosine tabletten, wordt aanbevolen om de laatste avonddosis niet in normale tabletten in te nemen.In geval van stopzetting van meerdere dagen van behandeling met tabletten met verlengde afgifte, wordt aanbevolen de therapie te hervatten met de lagere dosis. , dat wil zeggen die van 4 mg / dag.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is een aanpassing van de dosis doxazosine noodzakelijk; als leverinsufficiëntie ernstig genoeg is, worden tabletten met verlengde afgifte niet aanbevolen.
De dosisaanpassing moet worden gemaakt op basis van de individuele respons op doxazosine; bijgevolg moeten de bloeddrukwaarden van de patiënt rechtop worden gemeten, op basis van drie verschillende metingen: de eerste 2 uur na de toediening van doxazosine, de tweede 6 uur na toediening van het geneesmiddel en de derde na 24 uur Houdingsbijwerkingen zoals duizeligheid en syncope (flauwvallen) treden gewoonlijk op tussen twee en zes uur na toediening van de eerste dosis doxazosine.
Doxazosine: contra-indicaties en bijwerkingen "
