Door de mutatie van het NSD1-gen is het Sotos-syndroom een aandoening die wordt verworven tijdens de embryonale ontwikkeling, in meer dan 90% van de gevallen, en een erfelijke aandoening, in het percentage resterende gevallen; daarom is het bijna altijd het resultaat van een nieuwe mutatiegebeurtenis.
De symptomen en tekenen van het Sotos-syndroom kunnen gedeeltelijk al bij de geboorte worden waargenomen, wat een vroege diagnose mogelijk maakt.
Helaas kunnen degenen die lijden aan het Sotos-syndroom momenteel alleen rekenen op symptomatische behandelingen - dat wil zeggen, gericht op het verlichten van de symptomen - omdat er geen remedie is die de gevolgen van de mutatie in het NSD1-gen ongedaan kan maken.
Andere namen van het Sotos-syndroom
Sotos-syndroom is ook bekend als hersengigantisme (verwijzend naar) of Sotos-Dodge-syndroom.
Epidemiologie
Volgens statistieken wordt één op de 10.000-14.000 personen geboren met het Sotos-syndroom.
bevrucht het ei en de embryogenese begon) en, alleen in de resterende 5-10% van de klinische gevallen, erfelijk (dwz overgedragen via de ouderlijke route).Het Sotos-syndroom is dus in 90-95 van de 100 gevallen een aandoening die het gevolg is van een "nieuwe" mutatie en in slechts 5-10 van de 100 gevallen een aandoening die is geërfd van de ouders.
Wat veroorzaakt de genmutatie geassocieerd met het Sotos-syndroom?
Stelling: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die tot taak hebben fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die essentieel zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.
Bij afwezigheid van mutaties in zijn lading, produceert het NSD1-gen een eiwit uit de groep van histon-methyltransferasen, waarvan de functie is om de activiteit van genen te reguleren die betrokken zijn bij de processen van groei en ontwikkeling, waardoor cellulaire hyperproliferatieverschijnselen worden vermeden.
Meer simpel…
Bij gezonde mensen produceert NSD1 een eiwit dat de activiteit van een aantal genen die betrokken zijn bij de groei en ontwikkeling van het menselijk lichaam nauwkeurig regelt.
In aanwezigheid van de mutatie die verantwoordelijk is voor het Sotos-syndroom, verliest het NSD1-gen een deel van zijn regulerend vermogen ten opzichte van de bovengenoemde genen (NB: het verlies is te wijten aan een kwantitatieve afname van NSD1) en dit leidt tot een "abnormale expressie van de laatste" met gevolgen voor de lichamelijke en geestelijke ontwikkeling.
Meer simpel…
Indien gemuteerd, is NSD1 laag en dit houdt een "abnormale activiteit in van de genen onder zijn controle, die op zijn beurt volgt op een" verandering van fysieke en mentale ontwikkeling.
Sotos-syndroom is een autosomaal dominante ziekte
Begrijpen...
Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, één van moederlijke oorsprong en één van vaderlijke oorsprong.
Het Sotos-syndroom heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte.
Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van een enkele kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.
Hieraan moet worden toegevoegd dat de impact van het Sotos-syndroom op de skeletgroei ook invloed heeft op de botveroudering: kinderen met het Sotos-syndroom vertonen in vergelijking met hun gezonde leeftijdsgenoten een botleeftijd die 2-4 jaar hoger is.
HEEFT EEN EINDE AAN BUITENSPORIGE GROEI?
De belangrijkste effecten op de skeletgroei door het Sotos-syndroom eindigen rond de 3-4 jaar van het leven. Vanaf deze leeftijd neemt de snelle groei van het skelet geleidelijk af, tot normaliteit.
GEVOLGEN OP VOLWASSEN LEEFTIJD
Door overmatige skeletgroei op zeer jonge leeftijd bereiken personen met het Sotos-syndroom op volwassen leeftijd een lengte van maar liefst 193 cm.
Het is interessant om de lezers erop te wijzen dat het gewicht van deze proefpersonen overeenkomt met het gewicht van gezonde personen van gelijke lengte; dit betekent dat het Sotos-syndroom alleen de lengte beïnvloedt en niet het lichaamsgewicht.
Craniofaciale afwijkingen
Craniofaciale afwijkingen gerelateerd aan het Sotos-syndroom zijn:
- Prominent voorhoofd;
- Terugwijkende haarlijn
- Dolichocephalie (d.w.z. lange, smalle kop);
- Abnormaal wijd uit elkaar staande ogen (oculair hypertelorisme);
- Spitse kin;
- Ooglidspleten naar beneden gericht;
- Smal gehemelte;
- Lang en smal gezicht.
De bovengenoemde anomalieën zijn vooral duidelijk bij de geboorte; dan, met de groei, hebben ze de neiging om te "vervagen", om minder zichtbaar te zijn. De enige stabiele craniofaciale tekenen, zelfs op volwassen leeftijd, zijn: prominente kin, dolichocephalie, prominent voorhoofd en terugwijkende haarlijn.
Vertraging in intellectuele ontwikkeling
Bij het Sotos-syndroom is de vertraging in de intellectuele ontwikkeling het gevolg van een probleem in het centrale zenuwstelsel.
Om deze intellectuele achterstand aan het licht te brengen zijn: een zekere traagheid bij het leren spreken, taalproblemen (bijv. stotteren, problemen met geluidsweergave, eentonige stem, etc.) en een verminderd IQ (stabiel voor het leven).
Wist je dat ...
Voor 80-85% van de patiënten met het Sotos-syndroom is het IQ iets meer dan 70 (dus 30-40 punten onder normaal), voor het overige percentage is het echter normaal.
Vertraging in motorische ontwikkeling
Bij het Sotos-syndroom manifesteert een vertraagde motorische ontwikkeling zich door:
- Moeite met lopen op handen en voeten (het is duidelijk een probleem van zeer jonge leeftijd);
- spier hypotonie;
- Onhandigheid en coördinatieproblemen (het is bijvoorbeeld moeilijk om te leren fietsen);
- Motorische problemen door slechte controle van de dwarsgestreepte spieren.
Met uitzondering van de eerste, hebben alle andere bovengenoemde manifestaties de neiging om gedurende het hele leven te worden gehandhaafd.
Gedragsproblemen
De typische gedragsproblemen die te zien zijn bij patiënten met het Sotos-syndroom zijn: aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), verschillende soorten fobieën, agressie, impulsiviteit, prikkelbaarheid en obsessief-compulsieve stoornissen.
Andere symptomen
Soms kan het Sotos-syndroom aan de hierboven gerapporteerde symptomatologie - die een klassieke symptomatologie vertegenwoordigt - een andere reeks belangrijke klinische gevolgen toevoegen, namelijk:
- Geelzucht (vooral bij de geboorte)
- Onvermogen om te voeden (vooral bij de geboorte)
- Epilepsie;
- Gehoorverlies;
- Scoliose (bij ongeveer 40% van de patiënten);
- Misvormingen van de nieren en / of urinewegen (bij ongeveer 20% van de patiënten);
- Hartafwijkingen (bij niet meer dan 35% van de patiënten);
- Zichtproblemen, zoals loensen
- Predispositie voor de ontwikkeling van luchtweginfecties;
- Predispositie voor de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren.
Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
Anamnese en lichamelijk onderzoek bestaan in wezen uit een nauwkeurige evaluatie van de symptomen die de patiënt vertoont.
In een context van het Sotos-syndroom stelt de arts in deze fasen van het diagnostisch proces de aanwezigheid van craniale en gezichtsafwijkingen, abnormale skeletgroei, verminderde intellectuele ontwikkeling, vertraging in motorische ontwikkeling en andere minder vaak voorkomende manifestaties vast.
Radiologische onderzoeken
Radiologisch onderzoek wordt gebruikt om eventuele afwijkingen die de urinewegen, het hart of de wervelkolom kunnen aantasten (scoliose) op te sporen en te analyseren.
genetische test
Het is de DNA-analyse gericht op het opsporen van mutaties in kritische genen.
In de context van het Sotos-syndroom vertegenwoordigt het de bevestigende diagnostische test, omdat het de NSD1-mutatie kan benadrukken.
Wanneer wordt de diagnose gesteld?
Het Sotos-syndroom is vanaf de geboorte te diagnosticeren.
Er moet echter worden opgemerkt dat geen van de routineonderzoeken, uitgevoerd in de prenatale fase, ons in staat stelt de ziekte in kwestie te identificeren; voor de prenatale diagnose van het Sotos-syndroom is in feite een prenatale genetische test nodig (na een "vruchtwaterpunctie of een CVS).
- Logotherapie (of taaltherapie) om taalstoornissen tegen te gaan;
- Fysiotherapie om bewegingsproblemen te verlichten;
- Een medicamenteuze therapie AD hoc, gericht op het beheersen van ADHD (indien aanwezig) en/of andere gedragsproblemen;
- Het gebruik van een corrigerende bril (als er zichtproblemen zijn);
- Farmacologische of chirurgische therapie gericht op het beheersen van eventuele hart- en/of urinewegproblemen;
- De uitvoering van een programma van screening oncologisch, gericht op de tijdige identificatie van kwaadaardige tumoren (vergeet niet dat het Sotos-syndroom neoplastische processen bevordert).
Welke medische cijfers omvat de symptomatische therapie van het Sotos-syndroom?
Symptomatische behandeling van het Sotos-syndroom vereist de gecoördineerde tussenkomst van meerdere medisch specialisten, waaronder: kinderartsen, genetici, endocrinologen, neurologen, logopedisten, orthopedisch chirurgen, oogartsen, psychiaters en fysiotherapeuten.
