Algemeenheid
De ziekte van Paget is een metabole botziekte, ook bekend als deformerende osteïtis of de botziekte van Paget.De pathologie omvat een verandering van botremodellering, die optreedt met een overdreven en verstoord ritme, de structurele integriteit van het skelet ondermijnt en vatbaar maakt voor fracturen en botmisvormingen.
Botvernieuwing (of remodellering) is een metabolisch proces van vernietiging en hergroei van het bot, gericht op de continue vernieuwing, en dus op het behoud van de functionele en structurele integriteit.
Wat is de ziekte van Paget?
Bot is een metabolisch actief weefsel.De dynamische aard van botstructuren is duidelijk, niet alleen tijdens het groeiseizoen, maar ook in hun vermogen om hun structuur aan te passen als reactie op externe krachten en om zichzelf te herstellen na een breuk.
Herstructurering van het bot wordt remodellering genoemd en vindt plaats dankzij de aanwezigheid van twee verschillende soorten cellen, die zich op het buitenoppervlak en in de holtes van de botstructuren bevinden. Osteoblasten ("botproducenten") zijn verantwoordelijk voor het opbouwen van botmassa via een proces van afzetting, terwijl osteoclasten ("botbrekers") verantwoordelijk zijn voor de afbraak van botweefsel via een proces dat resorptie wordt genoemd. Wanneer de activiteit van de osteoblasten die van de osteoclasten overtreft, treedt botgroei op, vice versa wanneer de osteoclasten de overhand hebben, wordt een vermindering van de botmassa verkregen.
Bij patiënten met de ziekte van Paget is het normale botturnoverproces verstoord. De aanwezige dynamische balans tussen osteoblasten en osteoclasten ontbreekt namelijk: de afbraak van het botweefsel gebeurt zeer snel en wordt gevolgd door een abnormale groei, waarbij de botstructuur gedesorganiseerd en vervormd is. Aanvankelijk is er een duidelijke toename van botresorptie in gelokaliseerde gebieden, als gevolg van de activiteit van talrijke osteoclasten. Osteolyse wordt gevolgd door een compenserende toename van de vorming van nieuw bot, geïnduceerd door de osteoblasten die in het gebied zijn gerekruteerd.De intense en versnelde osteoblastische activiteit produceert een grof weefsel, gevormd door dikke lamellen en trabeculae die op een chaotische manier zijn gerangschikt ("mozaïek" model) ), in plaats van het normale lamellaire model te respecteren. Het geresorbeerde botweefsel wordt vervangen en de medullaire ruimten worden gevuld met een overmaat aan fibreus bindweefsel, met een duidelijke toename van nieuwe bloedvaten (hypervascularisatie van het nieuw gevormde bot) Bothypercellulariteit kan daarom kwaadaardige degeneratie veroorzaken (botpagetic) .
De pathologische verandering van de botresorptie- en neoformatiecyclus maakt het nieuwe bot groter en zachter, daarom kwetsbaar en vatbaar voor breuken De ziekte van Paget is typisch gelokaliseerd en treft als zodanig slechts één of enkele botten, integendeel, bijvoorbeeld osteoporose (gegeneraliseerde botziekte). De ziekte treft meestal de botten van het bekken, de schedel, de wervelkolom en de benen. Mogelijke complicaties zijn afhankelijk van het aangetaste botsegment en kunnen botbreuken, artrose, gehoorverlies en compressie van zenuwstructuren omvatten als gevolg van een verhoogd volume van de betrokken botten.
Het risico op het begin van de ziekte van Paget is gerelateerd aan "toenemende leeftijd": de ziekte wordt zelden gediagnosticeerd bij mensen jonger dan 40 jaar. Bovendien lijken sommige erfelijke genetische factoren de ziektegevoeligheid te beïnvloeden en worden mannen meer getroffen dan vrouwen (3: 2). De botziekte van Paget komt wereldwijd voor, maar komt vaker voor in Europa, Australië en Nieuw-Zeeland. Wereldwijd heeft het VK de hoogste prevalentie.
Hoewel er geen remedie is voor de ziekte van Paget, kunnen sommige medicijnen helpen de ziekte onder controle te houden en pijn en andere symptomen te verminderen. Met name bisfosfonaten, die ook worden gebruikt om botten te versterken die door osteoporose zijn verzwakt, vormen de hoeksteen van de therapie.In ernstige gevallen kan het nodig zijn om een chirurgische ingreep uit te voeren.Momenteel zijn vroege diagnose en medicamenteuze therapie, vooral indien toegepast voordat complicaties optreden, het zijn maatregelen waarmee u de ziekte effectief kunt bestrijden.
Oorzaken
De oorzaak van de botziekte van Paget is nog onbekend, hoewel het niet uitgesloten is dat het ontstaan van de ziekte multifactorieel is. De ziekte van Paget kan sporadisch of familiair zijn.
De etiologische hypothesen die momenteel het meest geaccrediteerd zijn, zijn twee:
- Sommige genen lijken verband te houden met de aandoening. Gezien de duidelijke bekendheid bij tal van getroffen proefpersonen, zou de oorzaak van de ziekte van Paget te maken kunnen hebben met de expressie van sommige genen, overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap. De meest voorkomende genetische veranderingen zijn de expressie van RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor kB, die osteoclasten activeert en hun differentiatie initieert) en het Sequestosome1-gen (SQSTM1), dat codeert voor het eiwit p62, dat samen met ubiquitine en andere cytoplasmatische eiwitten, die de functie van de nucleaire groeifactor NFkB moduleren, belangrijk voor de rekrutering van pre-osteoclasten en de activering van de osteoclasten zelf.
- Virale infectie. Een langzaam replicerend virus zou zich vele jaren voordat de symptomen optreden in de botcellen lokaliseren. Dit infectieuze agens zou osteoclasten kunnen aanvallen en een hyperreactieve reactie kunnen induceren met betrekking tot activerende factoren, zoals vitamine D en RANKL (dwz het RANK-receptorligand). Patholoog James Paget, die eerst een nauwkeurige beschrijving van de ziekte gaf (vandaar de naam), suggereerde ook dat de ziekte mogelijk te wijten was aan een ontstekingsproces. Recente gegevens ondersteunen deze etiologische hypothese en suggereren dat de oorzaak van de ziekte van Paget te wijten zou kunnen zijn aan een paramyxovirusinfectie.Er is echter nog geen infectieus virus geïsoleerd uit de aangetaste weefsels en geïdentificeerd als een veroorzaker, dus deze hypothese moet nog worden bevestigd. .
Symptomen
Voor meer informatie: Symptomen van de ziekte van Paget
Veel patiënten zijn zich er niet van bewust dat ze de ziekte van Paget hebben, omdat de aandoening subtiel, asymptomatisch of met milde symptomen kan zijn. In veel gevallen wordt de diagnose per ongeluk gesteld of pas nadat er complicaties zijn opgetreden.Als symptomen optreden, is botpijn de meest voorkomende klacht.De ziekte kan individuele botten aantasten (bijvoorbeeld: schedel, scheenbeen, ileus, dijbeen, opperarmbeen en wervels) of verspreid naar meerdere delen van het lichaam. In sommige gevallen kan de huidtemperatuur stijgen in gebieden waar de ziekte actief is.
Veel voorkomende symptomen van de ziekte van Paget kunnen zijn:
- Botpijn en gewrichtsstijfheid (pijn kan ernstig zijn en meestal aanwezig zijn)
- Gevoelloosheid, tintelingen en zwakte
- Botmisvormingen: vergroting van de aangedane segmenten en andere zichtbare misvormingen, zoals die van de schedel (frontale uitstulpingen, vergrote kaak of grotere kopgrootte).
Andere, minder vaak voorkomende symptomen zijn afhankelijk van welk deel van het lichaam wordt aangetast, waaronder:
- Gehoorverlies en tinnitus (als gevolg van compressie van de VIII craniale vestibulocochleaire zenuw).
- Duizeligheid en hoofdpijn, als gevolg van de overgroei van de botten van de schedel;
- Pijn of gevoelloosheid in de loop van een zenuw als de wervelkolom is aangetast en een spinale zenuwwortel is bekneld (radiculopathie);
- Lange botneiging
- Spinale stenose (vernauwing en compressie van het ruggenmerg en de zenuwen).
In de meeste gevallen vordert de botziekte van Paget langzaam en kan bij bijna elke persoon effectief worden behandeld.
De ziekte van Paget, vooral als deze wordt verwaarloosd, kan andere medische aandoeningen veroorzaken, waaronder:
- Volledige botbreuken of fissuren van het corticale bot Pathologische breuken kunnen overvloedig bloedverlies veroorzaken als gevolg van de typische hypervascularisatie van het pagetisch bot.
- Artrose en secundaire artrose: misvormde botten kunnen de belasting van de gewrichten naast het door de ziekte aangetaste bot verhogen.Artritis kan bijvoorbeeld worden veroorzaakt door het buigen van de lange botten van de benen, waardoor hun uitlijning wordt verstoord en de druk toeneemt. op nabijgelegen gewrichten (knie, heup en enkel).Bovendien kan het pagetisch bot groter worden, wat slijtage van het gewrichtskraakbeen en scheuren van de knie of heup veroorzaakt. In deze gevallen kan de pijn het gevolg zijn van een combinatie van de ziekte van Paget en artrose.
- Osteosarcoom (kwaadaardige bottumor): neoplastische transformatie is een zeer zeldzame gebeurtenis, beschreven in de meest ernstige vormen, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer pijn plotseling en duidelijk ontstaat of verergert.
- Doofheid in een of beide oren kan optreden wanneer de botziekte van Paget de schedel en het bot rondom het binnenoor aantast. Behandeling kan gehoorverlies vertragen of stoppen, en hoortoestellen kunnen deze aandoening ondersteunen.
- Sommige hart- en vaatziekten kunnen het gevolg zijn van de ernstige ziekte van Paget (met meer dan 15% aantasting van het skelet). Arterioveneuze verbindingen kunnen zich vaak in het bot vormen, dus het hart moet zijn werklast verhogen (dwz meer bloed pompen) om te zorgen voor voldoende zuurstoftoevoer naar de weefsels. Deze toename van het hartminuutvolume kan leiden tot verkalking van de aortaklep. De resulterende aortastenose kan "ventriculaire hypertrofie veroorzaken en mogelijk leiden tot" hartfalen.
- Andere neurologische complicaties: zenuwcompressiesyndromen en cauda-equinasyndroom. Als de getroffen plaats de schedelbasis is, kan hersenzenuwverlamming optreden, terwijl als de ziekte van Paget de wervelkolom aantast, paraplegie met functionele deficiëntie of motorische verlamming kan optreden. In zeldzame gevallen, wanneer de schedel erbij betrokken is, kan er sprake zijn van betrokkenheid van de oculomotorische zenuwen, met als gevolg stoornissen in het gezichtsveld.
De ziekte van Paget is niet gerelateerd aan osteoporose: hoewel de botziekte van Paget en osteoporose bij dezelfde patiënt kunnen voorkomen, zijn het verschillende aandoeningen. Ondanks hun duidelijke verschillen, worden verschillende behandelingen voor de ziekte van Paget ook effectief gebruikt voor de behandeling van osteoporose.
Diagnose
De diagnose van de ziekte van Paget kan voortvloeien uit het onderzoek van specifieke verdachte klinische symptomen of volledig willekeurig zijn.
Botziekte kan worden gediagnosticeerd met behulp van een of meer van de volgende onderzoeken:
