Cognitieve stimuli (stress) activeren (de alarmfase van de stressreactie) de directe route van het sympathische zenuwstelsel "hersen-bijniermerg" met productie van catecholamines (adrelanine en noradrenaline, dopamine).
Cognitieve of niet-cognitieve stimuli (fysieke agentia, bacteriën, virussen, toxines, enz.) induceren de productie van CRH (corticotropine realizing hormone) door de hypothalamus en het immuunsysteem (lymfocyten).CRH kan op zijn beurt de afgifte van ACTH (adrenocoticotroop hormoon) van iysis en IL-1 (interleukine-1) van macrofagen. IL-1 kan op zijn beurt een verhoging van de CRH-productie van de hypothalamus en ACTH van iysis- of B-lymfocyten veroorzaken (HPA-hypotalamus-hypofyse-bijnierasreactie in de weerstandsfase van de stressreactie).De glucocorticoïden, geproduceerd door de bijnieren , gestimuleerd door ACTH, en het parasympathische zenuwstelsel "schakelen" alles uit (uitputtingsfase van de stressreactie).