Chloroform

Algemeenheid

Chloroform - ook wel bekend als trichloormethaan (CHCl3) - is een molecuul dat in het verleden werd gebruikt als algemene verdoving bij inhalatie; dit gebruik werd later verlaten vanwege de toxiciteit.

Geschiedenis en gebruik

Tussen 1830 en 1831 werd chloroform gesynthetiseerd door verschillende onderzoekers, waaronder de Amerikaanse arts Samule Guthrie, de Duitse chemicus J.F. von Liebig en de Franse wetenschapper E. Soubeiran.
Deze geleerden konden chloroform verkrijgen door een reactie tussen gechloreerde kalk (of calciumhypochloriet, Ca (ClO) 2) en ethanol, of als alternatief, aceton.
Deze onderzoekers kenden echter de chemische structuur van de verbinding niet en speculeerden dat ze dichloorethaan hadden gesynthetiseerd.
Pas in 1834 werd de chemische formule van deze stof geïdentificeerd, dankzij het werk van de Franse chemicus J.B. Dumas en hij was het die deze verbinding de naam chloroform gaf.
Een paar jaar later, in 1842, ontdekte de Engelse arts Robert Glover, door laboratoriumonderzoek op dieren, de verdovende activiteit van chloroform.
Later, in 1847, werd chloroform voor het eerst gebruikt als een verdovingsmiddel door de Schotse tandarts Francis Brodie Imlach.
Binnen korte tijd verspreidde het gebruik van chloroform als anestheticum tijdens chirurgische ingrepen zich snel door Europa en de Verenigde Staten.
Het therapeutische gebruik van chloroform heeft echter geleid tot de dood van verschillende patiënten, hoogstwaarschijnlijk zowel door de toediening van te hoge doseringen als door de intrinsieke toxiciteit (vooral in het hart) van chloroform.
Tijdens de laatste jaren van de 19e en het begin van de 20e eeuw was het gebruik van chloroform als algemene verdoving het onderwerp van verschillende debatten, vanwege de fatale gevolgen die vaak optraden tijdens de anesthesie die met dit medicijn werd geïnduceerd.
Later, met de ontdekking van nieuwe soorten anesthetica, veiliger en minder giftig, werd het gebruik van chloroform geleidelijk afgeschaft.

Werkingsmechanisme

De verdovende werking van chloroform is zeer krachtig en wordt ook geassocieerd met significante spierverslappende en pijnstillende activiteiten.
Eenmaal ingeademd, bereikt de chloroform de longen en vervolgens naar de longblaasjes, waar het de bloedbaan bereikt.
Via de bloedbaan bereikt chloroform het centrale zenuwstelsel, waar het zijn deprimerende activiteit uitoefent, cellulaire prikkelbaarheid tegengaat en het begin van anesthesie bevordert.
De bijwerkingen die het hart aantasten en die chloroform kan induceren, houden waarschijnlijk verband met het vermogen om te interageren met kaliumkanalen.

Bijwerkingen

Zoals vermeld, treden de belangrijkste bijwerkingen van chloroform op op cardiovasculair niveau. In feite kan dit molecuul ernstige hartritmestoornissen en ernstige hypertensie veroorzaken die tot de dood kunnen leiden, maar niet alleen.
Chloroform heeft ook een duidelijke hepatotoxiciteit en een "even significante nefrotoxiciteit, die voornamelijk optreden na een" langdurige blootstelling aan de verbinding.
Daarnaast kan chloroform ook bijwerkingen op de huid veroorzaken, die zich kunnen uiten in de vorm van huidirritaties. Bovendien kan het bij gevoelige personen ernstige allergische reacties veroorzaken die gepaard gaan met hyperpyrexie.
Carcinogene activiteiten worden ook toegeschreven aan chloroform; in het bijzonder lijkt het verantwoordelijk te zijn voor het ontstaan ​​van hepatocellulaire carcinomen.
Bovendien bleek uit enkele onderzoeken op dieren dat blootstelling aan dit molecuul abortus en misvormingen bij de foetus kan veroorzaken; naast het veroorzaken van veranderingen van het sperma.
Hoewel er geen gegevens zijn over de effecten op de vruchtbaarheid en reproductie bij de mens, mag chloroform niet worden gehanteerd of gebruikt door zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.

Huidig ​​gebruik

Momenteel wordt chloroform gebruikt als oplosmiddel in onderzoekslaboratoria en aangezien het een stof is die als giftig en irriterend is geclassificeerd, mag het alleen worden gehanteerd door gespecialiseerd personeel met adequate persoonlijke beschermingsmiddelen (jas, handschoenen, enz.).
In ieder geval proberen we, waar mogelijk, zelfs binnen de onderzoekslaboratoria het gebruik van chloroform te vermijden ten gunste van minder giftige oplosmiddelen.
Gedeutereerde chloroform (CDC13) - dwz de chloroform die wordt verkregen door het waterstofatoom te vervangen door een deuteriumatoom - wordt daarentegen gebruikt als oplosmiddel in een bepaald type spectroscopische techniek: NMR of kernmagnetische resonantiespectroscopie.