Een enkele mutatie veroorzaakt geen kanker; er zijn veeleer meer mutaties nodig in zeer kritieke gebieden van de cel, zoals genen en DNA.
Carcinogenese is een proces dat leidt tot de vorming van kanker. Kanker is een reeks pathologieën die wordt gekenmerkt door een ongecontroleerde groei van abnormale cellen. Deze cellen geven aanleiding tot een celpopulatie die - naast het vermogen om zich snel te reproduceren - vele eigenschappen bezit, zoals het vermogen om weerstand te bieden en de mogelijkheid om zowel de dichtstbijzijnde als de meest afgelegen organen en weefsels binnen te dringen.
Carcinogenese kan worden veroorzaakt door genotoxische agentia en in dit geval spreken we van MUTATIONELE CARCINOGENE. Carcinogenese kan echter ook worden veroorzaakt door niet-genotoxische middelen of door epigenetische middelen, waarvoor het EPIGENETISCHE CARCINOGENESE wordt genoemd.
Bij mutatiecarcinogenese veroorzaken genotoxische en DNA-reactieve middelen een mutatie in de gezonde cel. Deze mutatie veroorzaakt een "verandering van het genmateriaal in de cel, wat leidt tot de directe vorming van neoplasmata."
Bij de epigenetische mutatie bevat de 'gezonde' cel echter al de genen voor het ontstaan van kanker. Deze genen komen aanvankelijk in een inactieve modus voor, maar ze kunnen worden geactiveerd door de werking van bepaalde promotor- of epigenetische middelen.
Epigenetische middelen kunnen zijn hormonen (geconjugeerde oestrogenen), immunosuppressiva, vaste stoffen (kunststof en eternit / asbest of asbest), TCDD's (2,3,7,8-tetrachloorurodibenzo-p-dioxine, bekend als dioxinen) en forbolesters ( tetradecanoylforbolacetaat, DDT).
Het is erg belangrijk om te onthouden dat een mutageen kankerverwekkend kan worden, maar een kankerverwekkende stof is niet noodzakelijk een mutageen.
Wat is een kankerverwekkende stof Een kankerverwekkende stof is een stof die aanleiding geeft tot weefselneoformaties met atypische kenmerken. Er wordt niet altijd gezegd dat de weefselneoformaties kwaadaardig zijn; het kan ook zijn dat de neoformatie goedaardig is en na verloop van tijd kwaadaardig wordt. bij neoformaties is het altijd noodzakelijk om contact op te nemen met een gespecialiseerde arts die de toestand van de celgroei volgt.
Kankerverwekkende stoffen kunnen op hun beurt ook worden ingedeeld in:
- CARCINOGENEN MET ONAFHANKELIJKE OF DIRECTE ACTIVERING: primaire of directe kankerverwekkende stoffen, zoals alkylerende stoffen of radioactieve isotopen, zijn al actief en hebben geen metabolische activeringen nodig om hun tumorwerking uit te voeren;
- ACTIEF-AFHANKELIJKE of INDIRECTE CARCINOGENEN: indirecte carcinogenen, ook bekend als secundaire carcinogenen of procarcinogenen (aromatische amines, PAK's), moeten eerst worden geactiveerd door metabolisaties om hun kankerverwekkende activiteit uit te voeren. De meeste kankerverwekkende stoffen zijn van dit type.
Wat is genotoxisch? De genotoxische stof is een stof die is afgeleid van een progotoxische stof, die - om zo te worden en een mutatie te veroorzaken - metabolische bioactivatie moet ondergaan. Hetzelfde kan ook worden toegepast op de kankerverwekkende stof. Daarom is de terminale kankerverwekkende stof afkomstig van de procarcinogeen geactiveerd met een bioactivatie.
Terugkerend naar het ontwikkelingspad van carcinogenese, als de cel een mutatie in het genmateriaal ondergaat, kan deze zichzelf herstellen of in apoptose gaan. Als de herstelfase of celdood niet is gelukt, wordt tijdens de replicatie van de gemuteerde cel de wijziging doorgegeven op het niveau van de dochtercellen.Gelukkig kan de mutatie stil zijn en in dit geval is er geen sprake van neoplasmata, maar als de mutatie bepaalde genen van de cel (onco-suppressoren of proto-oncogenen) heeft aangetast, begint deze laatste in de richting van de productie van neoplastisch weefsel. De ontwikkeling van de tumor wordt gereguleerd door twee specifieke eiwitten (genen), namelijk:
- PROTO-ONCOGENEN: versnellen tumorproliferatie-activiteit door celapoptose te verminderen;
- ONCO-SUPPRESSOREN: vertragen de activiteit van tumorproliferatie door cellulaire apoptose te verhogen.
Normaal gesproken is de activiteit van deze twee genen in evenwicht, dat wil zeggen, ze weten elkaar te controleren en de cel ontwikkelt zich gecontroleerd.Met de tussenkomst van een mutatie die dit evenwicht uit balans brengt, zullen we een "hoge activiteit van de proto-oncogenen en een" overmatige vermindering van de tumoronderdrukkers hebben. Na deze onbalans gaat de cel in neoplastische vorming.
Een voorbeeld van proto-oncogenen is het ras-gen, terwijl we ons onder de onco-suppressoren de p53-eiwitten herinneren. Gebleken is dat in 50% van de gevallen een mutatie in de p53-eiwitten de vorming van tumoren bij "mensen" veroorzaakt. De p53-eiwitten zijn ook gedefinieerd als "bewakers van het genoom", zodat ze de celcyclus kunnen blokkeren in geval van mutatie Door de celcyclus te blokkeren, stelt het de cel in staat om te herstellen en apoptose te induceren in geval van falen.
De stadia van carcinogenese
Carcinogenese bestaat voornamelijk uit 3 fasen.
De tweede fase is die van PROMOTIE, wat niet positief is omdat in deze fase de tumorcellen beginnen te vermenigvuldigen, wat aanleiding geeft tot een groepering van cellen met een gemodificeerd genoom.
Ten slotte is de derde en laatste fase PROGRESSIE, die zich aanvankelijk presenteert met een groep goedaardige cellen (goedaardig neoplasma), maar na verloop van tijd worden de goedaardige cellen getransformeerd in kwaadaardige cellen, na tussenkomst van andere promotors of andere mutaties.
De hierboven beschreven volgorde van stappen is erg belangrijk voor de ontwikkeling van de tumor.
Andere artikelen over "Kankerverwekkende stoffen en carcinogenese"
- Chromosomen en chromosomale mutaties
- Toxiciteit en toxicologie
- Studie en evaluatie van carcinogenese
