Actieve ingrediënten: Lamotrigine
Lamictal 2 mg dispergeerbare/kauwtabletten
Lamictal 5 mg dispergeerbare/kauwtabletten
Lamictal 25 mg dispergeerbare/kauwtabletten
Lamictal 50 mg dispergeerbare/kauwtabletten
Lamictal 100 mg dispergeerbare/kauwtabletten
Lamictal 200 mg dispergeerbare/kauwtabletten
Waarom wordt Lamictal gebruikt? Waar is het voor?
Lamictal behoort tot een groep geneesmiddelen die anti-epileptica worden genoemd. Het wordt gebruikt om twee aandoeningen te behandelen: epilepsie en bipolaire stoornis.
Lamictal behandelt epilepsie door de signalen in de hersenen te blokkeren die epileptische aanvallen (convulsies) veroorzaken.
- Bij volwassenen en kinderen van 13 jaar en ouder kan Lamictal alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om epilepsie te behandelen.Lamictal kan ook worden gebruikt met andere geneesmiddelen voor de behandeling van aanvallen die optreden bij een aandoening die het Lennox-Gastaut-syndroom wordt genoemd.
- Bij kinderen tussen 2 en 12 jaar kan Lamictal samen met andere geneesmiddelen worden gebruikt om deze aandoeningen te behandelen. Het kan op zichzelf worden gebruikt om een type epilepsie te behandelen dat typische absentie-aanvallen wordt genoemd.
Lamictal behandelt ook bipolaire stoornis.
Mensen met een bipolaire stoornis (ook wel manisch-depressief genoemd) hebben extreem plotselinge stemmingswisselingen, met perioden van manie (opwinding of euforie) afgewisseld met perioden van depressie (diepe droefheid of wanhoop) Bij volwassenen van 18 jaar of ouder. alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen gebruikt om aanvallen van depressie te voorkomen die optreden bij een bipolaire stoornis. Het is nog niet bekend hoe Lamictal in de hersenen werkt om dit effect te hebben.
Contra-indicaties Wanneer Lamictal niet mag worden gebruikt
Gebruik Lamictal niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor lamotrigine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Als dit op u van toepassing is:
- vertel het uw arts en neem geen Lamictal in.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lamictal inneemt
Wees extra voorzichtig met Lamictal
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Lamictal inneemt:
- als u nierproblemen heeft
- als u ooit huiduitslag heeft gehad na het gebruik van lamotrigine of andere geneesmiddelen voor bipolaire stoornis of epilepsie
- als u ooit meningitis heeft gehad na inname van lamotrigine (lees de beschrijving van deze symptomen in rubriek 4 van deze bijsluiter: Overige bijwerkingen).
- als u al geneesmiddelen gebruikt die lamotrigine bevatten.
Als een van deze situaties op u van toepassing is:
- vertel het uw arts, die kan besluiten de dosis te verlagen, of dat Lamictal niet geschikt is voor u.
Belangrijke informatie over mogelijk levensbedreigende reacties
Een klein aantal mensen dat Lamictal gebruikt, heeft een allergische reactie of een mogelijk levensbedreigende huidreactie, die, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstigere problemen. U moet weten op welke symptomen u moet letten als u Lamictal gebruikt.
Lees de beschrijving van deze symptomen in rubriek 4 van deze bijsluiter "Mogelijk levensbedreigende reacties: zoek onmiddellijk medische hulp".
Gedachten over zelfbeschadiging of zelfmoord
Anti-epileptica worden gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, waaronder epilepsie en bipolaire stoornis Mensen met een bipolaire stoornis kunnen soms gedachten hebben om zichzelf te verwonden of zelfmoord te plegen Als u een bipolaire stoornis heeft, heeft u waarschijnlijk de volgende gedachten:
- wanneer u voor het eerst met de behandeling begint
- als u eerder gedachten heeft gehad over zelfbeschadiging of over zelfmoord
- als je jonger bent dan 25.
Als u gedachten of ervaringen heeft die u storen, of als u merkt dat u zich slechter voelt of nieuwe symptomen krijgt tijdens het gebruik van Lamictal:
- neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis voor hulp.
Een klein aantal mensen dat werd behandeld met anti-epileptica, zoals Lamictal, heeft ook gedachten gehad over zelfbeschadiging of zelfmoord. Als u op enig moment deze gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Als u Lamictal gebruikt voor epilepsie
Bij sommige vormen van epilepsie kunnen de aanvallen af en toe verergeren of vaker optreden tijdens de behandeling met Lamictal.
Sommige patiënten kunnen ernstige aanvallen krijgen, die ernstige gezondheidsproblemen kunnen veroorzaken.
Als de aanvallen frequenter worden of als u een ernstige aanval krijgt tijdens het gebruik van Lamictal:
- neem zo snel mogelijk contact op met uw arts.
Lamictal mag niet worden gegeven aan mensen onder de 18 jaar voor de behandeling van een bipolaire stoornis. Geneesmiddelen die depressie en andere psychische problemen behandelen, verhogen het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lamictal veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, inclusief kruidenpreparaten of andere geneesmiddelen zonder voorschrift.
Uw arts moet weten of u andere geneesmiddelen gebruikt om epilepsie of psychische problemen te behandelen, om er zeker van te zijn dat u de juiste dosis Lamictal gebruikt.
- oxcarbazepine, felbamaat, gabapentine, levetiracetam, pregabaline, topiramaat of zonisamide, gebruikt voor de behandeling van epilepsie
- lithium, olanzapine of aripiprazol gebruikt voor de behandeling van psychische problemen
- bupropion, gebruikt om psychische problemen te behandelen of om te stoppen met roken
Vertel het uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt.
Sommige geneesmiddelen hebben een wisselwerking met Lamictal of maken bijwerkingen waarschijnlijker.
Waaronder:
- valproaat, gebruikt voor de behandeling van epilepsie en psychische problemen
- carbamazepine, gebruikt voor de behandeling van epilepsie en psychische problemen
- fenytoïne, primidon of fenobarbital, gebruikt om epilepsie te behandelen risperidon, gebruikt om psychische problemen te behandelen
- rifampicine, een antibioticum
- geneesmiddelen voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (combinatie van lopinavir en ritonavir of atazanavir en ritonavir)
- hormonale anticonceptiva, zoals de pil (zie hieronder)
Vertel het uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt, start of stopt.
Hormonale anticonceptiva (zoals de pil) kunnen de manier waarop Lamictal werkt veranderen
Uw arts kan u aanraden een bepaald type hormonaal anticonceptiemiddel te gebruiken, of een andere anticonceptiemethode, zoals een condoom, pessarium of spiraaltje. Als u hormonale anticonceptiva zoals de pil gebruikt, kan uw arts bloedmonsters nemen om uw Lamictal-spiegels te controleren. Als u een hormonaal anticonceptivum gebruikt of van plan bent te gaan gebruiken:
vertel het uw arts, die geschikte anticonceptiemethoden met u zal bespreken.
Lamictal kan ook de manier waarop hormonale anticonceptiva werken veranderen, hoewel het onwaarschijnlijk is dat ze minder effectief zullen zijn. Als u een hormonaal anticonceptivum gebruikt en een verandering in uw menstruatie opmerkt, zoals een plotselinge bloeding of bloeding tussen de menstruaties in:
vertel het uw arts. Dit kunnen tekenen zijn dat Lamictal de manier waarop het anticonceptiemiddel werkt verandert.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Er kan een verhoogd risico zijn op geboorteafwijkingen bij baby's van wie de moeder Lamictal heeft gebruikt tijdens de zwangerschap. Deze defecten omvatten een gespleten lip (gespleten lip) of gehemelte (gespleten gehemelte). Uw arts kan u adviseren om "aanvullend foliumzuur" in te nemen als u van plan bent zwanger te worden of als u al zwanger bent.
Zwangerschap kan ook de werkzaamheid van Lamictal beïnvloeden, dus bloedonderzoek en een wijziging van de dosis Lamictal kunnen nodig zijn.
- Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. U mag de behandeling niet stopzetten zonder met uw arts te overleggen. Dit is vooral belangrijk als u epilepsie heeft.
- Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. De werkzame stof in Lamictal komt in de borst van de moeder en kan invloed hebben op de baby. Uw arts zal met u praten over de risico's en voordelen van borstvoeding terwijl u Lamictal gebruikt, en zal uw baby van tijd tot tijd controleren als u besluit borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Lamictal kan duizeligheid en dubbelzien veroorzaken.
- Rijd niet en bedien geen machines tenzij u zeker weet dat u deze symptomen niet heeft.
Als u epilepsie heeft, overleg dan met uw arts over autorijden en het gebruik van machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Lamictal: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoeveel Lamictal moet u innemen?
Het kan even duren voordat de optimale dosis Lamictal voor u is gevonden. De dosis die u moet innemen, hangt af van:
- van zijn leeftijd
- als u Lamictal samen met andere geneesmiddelen gebruikt
- als u nier- of leverproblemen heeft.
Uw arts zal u om te beginnen een lage dosis voorschrijven en zal de dosis geleidelijk over een paar weken verhogen totdat de dosis is bereikt die voor u werkt (de effectieve dosis genoemd). Neem niet meer Lamictal in dan uw arts u heeft verteld.
De gebruikelijke effectieve dosis Lamictal bij volwassenen en kinderen van 13 jaar en ouder ligt tussen 100 mg en 400 mg per dag.
Bij kinderen van 2 tot 12 jaar hangt de effectieve dosis af van het lichaamsgewicht - in het algemeen ligt deze tussen 1 mg en 15 mg voor elke kilogram lichaamsgewicht van het kind, tot een maximale onderhoudsdosis van 200 mg per dag.
Lamictal wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 2 jaar.
Hoe moet u uw Lamictal-dosis innemen?
Neem de dosis Lamictal één of twee keer per dag in zoals uw arts u heeft verteld. Het kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
- Neem altijd de volledige dosis die uw arts u heeft voorgeschreven. Neem nooit slechts een deel van de tablet in.
Uw arts kan u ook adviseren om met andere geneesmiddelen te beginnen of te stoppen, afhankelijk van het soort aandoeningen waarvoor ze worden gebruikt en hoe u op de behandeling reageert.
Lamictal dispergeerbare/kauwtabletten kunnen heel worden doorgeslikt, met wat water, gekauwd of gemengd met water om een vloeibaar geneesmiddel te maken.
Om de tablet te kauwen:
Mogelijk moet u tegelijkertijd wat water drinken om de tablet te helpen oplossen in uw mond. Drink daarna nog wat water om er zeker van te zijn dat al het geneesmiddel is ingeslikt.
Om het medicijn vloeibaar te maken:
- Doe de tablet in een glas met minimaal voldoende water om de hele tablet te bedekken.
- Om de tablet op te lossen, roer of wacht tot de tablet volledig is opgelost.
- Drink alle vloeistof op.
- Voeg nog wat water toe aan het glas en drink het op, zodat er geen medicijn in het glas achterblijft.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lamictal heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Lamictal heeft ingenomen dan u zou mogen
- Neem onmiddellijk contact op met uw arts of de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Laat ze indien mogelijk het Lamictal-pakket zien.
Als u te veel Lamictal heeft ingenomen, is de kans groter dat u ernstige bijwerkingen krijgt die fataal kunnen zijn.
Iedereen die te veel Lamictal heeft ingenomen, kan een van deze symptomen hebben:
- snelle, oncontroleerbare oogbewegingen (nystagmus)
- onhandigheid en gebrek aan coördinatie, waardoor de balans verandert (ataxie)
- hartritmeveranderingen (meestal te zien op het ECG)
- bewustzijnsverlies, toevallen of coma.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Lamictal in te nemen
Neem geen extra tabletten om een vergeten dosis in te halen. Neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Vraag uw arts om advies over hoe u weer kunt beginnen met het innemen ervan. Het is belangrijk dat u dit doet. Stop niet met het innemen van Lamictal zonder het advies van uw arts
Lamictal moet zo lang worden ingenomen als uw arts aanbeveelt. Stop niet tenzij uw arts u dat zegt.
Als u Lamictal gebruikt voor epilepsie
Om te stoppen met het innemen van Lamictal, is het belangrijk om de dosis geleidelijk te verlagen, in de loop van ongeveer 2 weken.Als u plotseling stopt met het innemen van Lamictal, kan uw epilepsie terugkeren of erger worden.
Als u Lamictal gebruikt voor een bipolaire stoornis
Het kan even duren voordat Lamictal werkt, dus het is onwaarschijnlijk dat u zich meteen beter voelt. Als u stopt met het innemen van Lamictal, hoeft u uw dosis niet geleidelijk te verlagen. Maar als u wilt stoppen met het gebruik van Lamictal, moet u altijd eerst met uw arts overleggen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lamictal
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Mogelijk levensbedreigende reacties: Roep onmiddellijk medische hulp in
Een klein aantal mensen dat Lamictal gebruikt, heeft een allergische reactie of een mogelijk levensbedreigende huidreactie, die, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstigere problemen.
Het is waarschijnlijker dat deze symptomen optreden tijdens de eerste paar maanden van de behandeling met Lamictal, vooral als de startdosis te hoog is of als de dosis te snel wordt verhoogd, of als Lamictal wordt ingenomen met een ander geneesmiddel, valproaat genaamd. Sommige van deze symptomen komen vaker voor bij kinderen, dus ouders moeten speciale aandacht besteden aan het optreden ervan.
Symptomen van dergelijke reacties zijn onder meer:
- uitslag of roodheid van de huid, die zich kan ontwikkelen tot levensbedreigende huidreacties, waaronder wijdverbreide uitslag met blaarvorming en vervelling van de huid, met name rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom), wijdverbreide vervelling van de huid (meer dan 30% van het lichaamsoppervlak - toxische epidermale necrolyse)
- zweren in de mond, keel, neus of geslachtsdelen
- pijn in de mond of rode, gezwollen ogen (conjunctivitis)
- hoge temperatuur (koorts), griepachtige symptomen of slaperigheid
- zwelling van het gezicht of gezwollen klieren in de nek, oksels of lies
- onverwachte bloedingen of blauwe plekken, of vingers die blauw worden
- keelpijn of meer infecties (zoals verkoudheid) dan normaal.
In veel gevallen zullen deze symptomen tekenen zijn van minder ernstige bijwerkingen. Maar u moet zich ervan bewust zijn dat ze mogelijk levensbedreigend zijn en, indien onbehandeld, kunnen ontwikkelen tot ernstigere problemen, zoals orgaanfalen.Als u een van deze symptomen opmerkt:
- neem onmiddellijk contact op met uw arts. Uw arts kan besluiten om lever-, nier- of bloedonderzoek te laten doen en kan u vertellen om te stoppen met het gebruik van Lamictal.Als u het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse heeft ontwikkeld, zal uw arts u vertellen dat u lamotrigine nooit meer mag gebruiken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen:
- hoofdpijn
- uitslag
Vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
- agressie of prikkelbaarheid
- slaperigheid
- duizeligheid
- schokken of trillingen
- moeite met slapen (slapeloosheid)
- agitatie
- diarree
- droge mond
- misselijkheid of braken
- vermoeidheid
- pijn in de rug, of in de gewrichten, of elders.
Soms voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
- onhandigheid en gebrek aan coördinatie (ataxie)
- dubbel zien of wazig zien
Zeldzame bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen:
- een levensbedreigende huidreactie (Stevens-Johnson-syndroom): zie ook de informatie aan het begin van rubriek 4.
- een groep geassocieerde symptomen, waaronder: koorts, misselijkheid, braken, hoofdpijn, nekstijfheid en extreme gevoeligheid voor fel licht. Dit kan worden veroorzaakt door een ontsteking van de vliezen rond de hersenen en het ruggenmerg (meningitis). Deze symptomen verdwijnen meestal zodra de behandeling is gestopt, maar als de symptomen aanhouden of verergeren, neem dan contact op met uw arts.
- snelle, oncontroleerbare oogbewegingen (nystagmus)
- jeukende ogen, met afscheiding en korstvorming van de oogleden (conjunctivitis)
Zeer zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen:
- een levensbedreigende huidreactie (toxische epidermale necrolyse): zie ook de informatie aan het begin van rubriek 4.
- hoge temperatuur (koorts): zie ook de informatie aan het begin van rubriek 4.
- zwelling van het gezicht (oedeem), of zwelling van de klieren in de nek, oksels of lies (lymfadenopathie): zie ook de informatie aan het begin van rubriek 4.
- veranderingen in de leverfunctie, aangetoond door bloedonderzoek, of leverfalen: zie ook de informatie aan het begin van rubriek 4.
- een ernstige bloedstollingsstoornis die onverwachte bloedingen of blauwe plekken kan veroorzaken (gedissemineerde intravasculaire stolling): zie ook de informatie aan het begin van rubriek 4.
- veranderingen die kunnen worden aangetoond door bloedonderzoek - waaronder een afname van het aantal rode bloedcellen (anemie), een afname van het aantal witte bloedcellen (leukopenie, neutropenie, agranulocytose), een afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) ), een vermindering van het aantal van al deze celtypen (pancytopenie) en een beenmergaandoening die aplastische anemie wordt genoemd.
- hallucinaties ("dingen zien" of "horen" die niet echt bestaan)
- verwardheid
- zich "wankel" of onstabiel voelen in beweging
- oncontroleerbare lichaamsbewegingen (tics), oncontroleerbare spierspasmen die de ogen, het hoofd en de romp aantasten (choreoathetose), of andere ongewone lichaamsbewegingen, zoals beven, beven of stijfheid
- aanvallen komen vaker voor bij mensen die al aan epilepsie lijden
- bij mensen die al de ziekte van Parkinson hebben, verergering van de symptomen.
- lupusachtige reacties (symptomen kunnen zijn: rug- of gewrichtspijn die soms gepaard kan gaan met koorts en/of algemene malaise).
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen zijn opgetreden bij een klein aantal mensen, maar de frequentie is niet bekend:
- Er zijn meldingen geweest van botaandoeningen, waaronder osteopenie en osteoporose (dunner worden van de botten) en fracturen. Raadpleeg uw arts of apotheker als u langdurig behandeld wordt met anti-epileptica, osteoporose in het verleden heeft gehad of steroïden gebruikt.
Als u bijwerkingen krijgt
- Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking, doos of fles. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Lamictal vereist geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Lamictal dispergeerbare/kauwtabletten?
Het werkzame bestanddeel is lamotrigine. Elke dispergeerbare/kauwtablet bevat 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg lamotrigine.
De andere stoffen in dit middel zijn: calciumcarbonaat, laag-gesubstitueerde hydroxypropylcellulose, magnesiumaluminiumsilicaat, natriumzetmeelglycolaat (Type A), povidon K30, natriumsacharine, magnesiumstearaat, zwarte bessensmaak.
Hoe zien Lamictal dispergeerbare/kauwtabletten eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Lamictal dispergeerbare/kauwtabletten (alle sterktes) zijn wit tot gebroken wit en kunnen enigszins bot zijn. Ze ruiken naar zwarte bes.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in uw land in de handel gebracht.
De dispergeerbare/kauwtabletten van 2 mg zijn rond. Ze zijn aan één kant gemarkeerd met "LTG" boven het cijfer "2"; en twee ovalen die elkaar in een rechte hoek overlappen aan de andere kant.Elke fles bevat 30 tabletten.
De dispergeerbare/kauwtabletten van 5 mg zijn langwerpig met gebogen zijkanten. Ze zijn aan één kant gemarkeerd met "GSCL2"; en "5" aan de andere kant. Elke verpakking bevat blisters van 10, 14, 28, 30, 50 of 56 tabletten.
De dispergeerbare/kauwtabletten van 25 mg zijn vierkant met afgeronde hoeken. Ze zijn aan één kant gemarkeerd met "GSCL5"; en "25" aan de andere kant. Elke verpakking bevat blisterverpakkingen van 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 of 60 tabletten. Startverpakkingen met 21 of 42 tabletten zijn beschikbaar voor gebruik tijdens de eerste paar weken van behandeling, wanneer de dosis langzaam moet worden verhoogd.
De dispergeerbare/kauwtabletten van 50 mg zijn vierkant met afgeronde hoeken. Ze zijn aan één kant gemarkeerd met "GSCX7"; en "50" aan de andere kant. Elke verpakking bevat blisters van 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 of 200 tabletten. Startverpakkingen met 42 tabletten zijn beschikbaar voor gebruik tijdens de eerste weken van de behandeling, wanneer de dosis langzaam moet worden verhoogd.
De dispergeerbare/kauwtabletten van 100 mg zijn vierkant met afgeronde hoeken. Ze zijn aan één kant gemarkeerd met "GSCL7"; en "100" aan de andere kant. Elke verpakking bevat blisters van 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 of 200 tabletten.
De dispergeerbare/kauwtabletten van 200 mg zijn vierkant met afgeronde hoeken. Ze zijn aan één kant gemarkeerd met "GSEC5"; en "200" aan de andere kant. Elke verpakking bevat blisters van 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 of 200 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LAMICTAL DISPERGEERBARE / KAUWTABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke Lamictal 5 mg dispergeerbare/kauwtablet bevat 5 mg lamotrigine
Elke Lamictal 25 mg dispergeerbare/kauwtablet bevat 25 mg lamotrigine
Elke Lamictal 50 mg dispergeerbare/kauwtablet bevat 50 mg lamotrigine
Elke Lamictal 100 mg dispergeerbare/kauwtablet bevat 100 mg lamotrigine
Elke Lamictal 200 mg dispergeerbare/kauwtablet bevat 200 mg lamotrigine
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Dispergeerbare / kauwtablet.
5 mg dispergeerbare/kauwtabletten:
Witte tot gebroken witte, langwerpige, biconvexe tablet met de geur van zwarte bessen, met de inscriptie "GS CL2" aan de ene kant en "5" aan de andere kant. De tabletten kunnen licht gespikkeld zijn.
25 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
Witte tot gebroken witte, meerzijdige elliptische tablet met de geur van zwarte bessen, met de inscriptie "GSCL5" aan de ene kant en "25" aan de andere kant. De tabletten kunnen licht gevlekt zijn.
50 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
Witte tot gebroken witte, meerzijdige elliptische tablet met de geur van zwarte bessen, met de inscriptie "GSCX7" aan de ene kant en "50" aan de andere kant. De tabletten kunnen licht gevlekt zijn.
100 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
Witte tot gebroken witte, meerzijdige elliptische tablet met de geur van zwarte bessen, met de inscriptie "GSCL7" aan de ene kant en "100" aan de andere kant. De tabletten kunnen licht gevlekt zijn.
200 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
Witte tot gebroken witte, meerzijdige elliptische tablet met de geur van zwarte bessen, met de inscriptie "GSEC5" aan de ene kant en "200" aan de andere kant. De tabletten kunnen licht gevlekt zijn.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Epilepsie
Volwassenen en adolescenten van 13 jaar en ouder
- Adjuvante of monotherapiebehandeling van partiële aanvallen en gegeneraliseerde aanvallen, inclusief tonisch-clonische aanvallen.
- Crises geassocieerd met het Lennox-Gastaut-syndroom. Lamictal wordt gegeven als aanvullende therapie, maar kan het anti-epilepticum zijn om mee te beginnen bij het Lennox-Gastaut-syndroom.
Kinderen en adolescenten van 2 tot 12 jaar
- Adjuvante behandeling van partiële aanvallen en gegeneraliseerde aanvallen, waaronder tonisch-clonische aanvallen en aanvallen geassocieerd met het Lennox-Gastaut-syndroom.
- Monotherapie van typische absentie-aanvallen.
Bipolaire stoornis
Volwassenen van 18 jaar en ouder
- Preventie van depressieve episodes bij patiënten met bipolaire I-stoornis die overwegend depressieve episodes hebben (zie rubriek 5.1).
Lamictal is niet geïndiceerd voor de acute behandeling van manische of depressieve episodes.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De dispergeerbare/kauwtabletten kunnen worden gekauwd, opgelost in een kleine hoeveelheid water (ten minste genoeg om de hele tablet te bedekken), of heel doorgeslikt met een beetje water.
Als de berekende dosis lamotrigine (bijv. bij de behandeling van kinderen met epilepsie of patiënten met leverinsufficiëntie) niet dezelfde is als hele tabletten, is de toe te dienen dosis gelijk aan het laagste aantal hele tabletten.
Hervatting van de therapie na schorsing
Wanneer de behandeling met Lamictal wordt hervat bij patiënten die deze om welke reden dan ook hadden stopgezet, dient de arts de noodzaak van titratie in opeenvolgende stappen te overwegen om de onderhoudsdosis te bereiken, aangezien het risico op ernstige huiduitslag in verband wordt gebracht met de toediening van hoge aanvangsdoses en tot overschrijding van de dosering voorgeschreven door de aanbevolen titratie (zie rubriek 4.4) Hoe langer het tijdsinterval vanaf de vorige dosis, hoe meer aandacht moet worden besteed aan het gebruik van titratie in opeenvolgende stappen om onderhoud te bereiken. Na vijf halfwaardetijden (zie rubriek 5.2), dient titratie van de Lamictal-dosis om de onderhoudsdosis te bereiken in het algemeen het juiste doseringsschema te volgen.
Het wordt aanbevolen om de dosering van Lamictal niet te hervatten bij patiënten die zijn gestopt met de dosering vanwege huiduitslag die samenhangt met een eerdere behandeling met lamotrigine, tenzij het mogelijke voordeel duidelijk opweegt tegen het risico.
Epilepsie
Het volgende is de aanbevolen dosering voor dosistitratie en onderhoudsdosis bij volwassenen en adolescenten van 13 jaar en ouder (Tabel 1) en bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 2 tot 12 jaar (Tabel 2). Vanwege het risico op huiduitslag mogen de aanvangs- en vervolgdoses voor titratie niet worden overschreden (zie rubriek 4.4).
Als gelijktijdige anti-epileptica worden gestaakt of als andere geneesmiddelen, al dan niet anti-epileptica, worden toegevoegd aan behandelingsschema's die lamotrigine bevatten, moet rekening worden gehouden met het effect dat dit kan hebben op de farmacokinetiek van lamotrigine (zie rubriek 4.5).
Tabel 1: Volwassenen en adolescenten van 13 jaar en ouder - aanbevolen doseringsschema bij epilepsie
Tabel 2: Kinderen en adolescenten van 2 tot 12 jaar - aanbevolen doseringsschema bij epilepsie (totale dagelijkse dosis in mg/kg lichaamsgewicht/dag)
Om er zeker van te zijn dat de therapeutische dosis behouden blijft, moet het gewicht van het kind worden gecontroleerd en moet de dosis worden herzien in geval van veranderingen in het lichaamsgewicht. Patiënten van twee tot zes jaar hebben waarschijnlijk onderhoudsdoses nodig met de bovengrenzen van de aanbevolen dosering.
Als epilepsie onder controle wordt gebracht met aanvullende behandeling, kunnen gelijktijdige anti-epileptica worden stopgezet en kunnen patiënten de behandeling met Lamictal monotherapie voortzetten.
5 mg dispergeerbare/kauwtabletten: indien de dispergeerbare/kauwtabletten van 2 mg niet op de markt zijn en Lamictal 5 mg dispergeerbare/kauwtabletten de laagste dosering op de markt is:
Er moet rekening mee worden gehouden dat met de sterkte van 5 mg Lamictal dispergeerbare/kauwtabletten die momenteel beschikbaar zijn, het niet mogelijk is om een nauwkeurige behandeling met lamotrigine te starten volgens de aanbevolen doseringsrichtlijnen bij pediatrische patiënten die minder dan 17 kg wegen.
Kinderen jonger dan 2 jaar
Er zijn beperkte gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van lamotrigine als aanvullende therapie van partiële aanvallen bij kinderen in de leeftijd van 1 maand tot 2 jaar (zie rubriek 4.4). Er zijn geen gegevens bij kinderen jonger dan 1 maand. Daarom is het gebruik van Lamictal niet aanbevolen bij kinderen jonger dan twee jaar. Indien op basis van klinische noodzaak toch een behandelbeslissing wordt genomen, zie rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2.
Bipolaire stoornis
De onderstaande tabellen tonen de aanbevolen dosering voor dosistitratie en onderhoudsdosis bij volwassenen van 18 jaar en ouder. Het overgangsdoseringsschema omvat het verhogen van de dosis lamotrigine tot de onderhoudsdosis die moet worden bereikt over een periode van zes weken (zie tabel 3), op welk moment, indien klinisch geïndiceerd, andere psychotrope en/of anti-epileptica kunnen worden stopgezet (zie Tabel 4). Dosisaanpassingen na toevoeging van andere psychotrope en/of anti-epileptica worden ook hieronder aangegeven (Tabel 5) Vanwege het risico op huiduitslag mogen de aanvangs- en vervolgdoses voor titratie niet worden overschreden (zie paragraaf 4.4).
Tabel 3: Volwassenen van 18 jaar en ouder - aanbevolen doseringsschema om stabilisatie te bereiken totale dagelijkse dosis bij de behandeling van bipolaire stoornis
(*) De te bereiken stabilisatiedosis is afhankelijk van de klinische respons.
Tabel 4: Volwassenen van 18 jaar en ouder - totaal dagelijks doseringsschema voor handhaving van de stabilisatie na stopzetting van andere gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van bipolaire stoornis
Zodra de dagelijkse onderhoudsdosis voor stabilisatie is bereikt, kunnen de andere geneesmiddelen worden stopgezet zoals hieronder beschreven.
(*) De dosis kan indien nodig worden verhoogd tot 400 mg/dag
Tabel 5: Volwassenen van 18 jaar en ouder - schema voor aanpassing van de dagelijkse dosis lamotrigine na toevoeging van andere geneesmiddelen bij de behandeling van bipolaire stoornis.
Er is geen klinische ervaring met dosisaanpassing van lamotrigine na toevoeging van andere geneesmiddelen. Op basis van interactiestudies met andere geneesmiddelen kunnen echter de volgende aanbevelingen worden gedaan:
Stopzetting van Lamictal bij patiënten met een bipolaire stoornis.
In klinische onderzoeken was er na abrupte stopzetting van de behandeling met lamotrigine geen toename van de incidentie, ernst of soort bijwerkingen in vergelijking met placebo. Daarom kunnen patiënten stoppen met het gebruik van lamotrigine zonder de dosis af te bouwen.
Kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Het gebruik van lamotrigine is niet geïndiceerd bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 4.4).
Algemene aanbevelingen met betrekking tot de dosering van Lamictal bij speciale patiëntenpopulaties
Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken
Het gebruik van een combinatie van ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) verhoogt opruiming van lamotrigine met ongeveer het dubbele, wat resulteert in een verlaging van de lamotrigine-plasmaspiegels. Na de dosistitratiefase kunnen hogere onderhoudsdoses lamotrigine (tot tweemaal) nodig zijn om een optimale therapeutische respons te bereiken. Tijdens de pilvrije week werd een tweevoudige verhoging van de lamotriginespiegels waargenomen. Dosisgerelateerde bijwerkingen kunnen niet worden uitgesloten. Daarom moet het gebruik van niet-pilvrije anticonceptie worden overwogen als eerstelijnsbehandeling (bijv. continue hormonale anticonceptiva of niet-hormonale methoden; zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Starten van hormonale anticonceptietherapie bij patiënten die al onderhoudsdoses lamotrigine gebruiken en GEEN inductoren van lamotrigineglucuronidering gebruiken
Onderhoudsdoses lamotrigine zullen in veel gevallen tot tweemaal verhoogd moeten worden (zie rubrieken 4.4 en 4.5). Het wordt aanbevolen om vanaf het begin van de behandeling met hormonale anticonceptie de dosis lamotrigine te verhogen van 50 tot 100 mg/dag elke week, op basis van de individuele klinische respons. Dosisverhoging mag deze waarde niet overschrijden, tenzij de responskliniek grotere stappen vereist. Om te bevestigen dat de baseline lamotrigineconcentraties behouden blijven, kan meting van de serumlamotrigineconcentraties voor en na het starten van een hormonale anticonceptiebehandeling worden overwogen. Indien nodig moet de dosis worden aangepast. Bij vrouwen die een anticonceptivum gebruiken, inclusief een week inactieve behandeling ("pil -vrije week"), moet de serumlamotriginespiegels worden gecontroleerd tijdens week 3 van de actieve behandeling, dwz van dag 15 tot dag 21 van de pilcyclus. , moet het gebruik van niet-pilvrije anticonceptie als eerstelijnsbehandeling worden beschouwd. therapie (bijv. continue hormonale anticonceptiva of niet-hormonale methoden; zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Stopzetting van hormonale anticonceptiva bij patiënten die al onderhoudsdoses lamotrigine gebruiken en GEEN inductoren van lamotrigineglucuronidering gebruiken
Onderhoudsdoses lamotrigine moeten in de meeste gevallen met maximaal 50% worden verlaagd (zie rubrieken 4.4 en 4.5). Het wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis lamotrigine geleidelijk te verlagen met 50-100 mg per week (in een percentage dat niet hoger is dan 25% van de totale dosis per week), in de loop van 3 weken, tenzij de klinische respons anders aangeeft. Om te bevestigen dat de uitgangslamotrigineconcentraties behouden blijven, kan worden overwogen de lamotrigineconcentraties in serum voor en na het staken van de behandeling met hormonale anticonceptiva te meten. Bij vrouwen die willen stoppen met het gebruik van een hormonaal anticonceptivum dat een week van inactieve behandeling omvat ("pilvrije week"), moeten de serumlamotriginespiegels worden gecontroleerd tijdens week 3 van de actieve behandeling, dwz van dag 15 tot dag 21 van de pilcyclus. monsters die nodig zijn om de lamotriginespiegels vast te stellen na definitief staken van de anticonceptiepil mogen niet worden afgenomen in de eerste week na het stoppen met de pil.
Starten van behandeling met lamotrigine bij patiënten die al hormonale anticonceptiva gebruiken
Dosistitratie moet de normale doseringsaanbevelingen volgen die in de tabellen worden beschreven.
Start en stopzetting van hormonale anticonceptie bij patiënten die al onderhoudsdoses lamotrigine gebruiken en die lamotrigine-glucuronidering induceren
Een wijziging van de aanbevolen onderhoudsdosering voor lamotrigine is wellicht niet nodig.
Gebruik met atazanavir/ritonavir
Er is geen aanpassing van de aanbevolen afbouwdosering van lamotrigine nodig wanneer lamotrigine wordt toegevoegd aan een bestaande behandeling met atazanavir/ritonavir.
Bij patiënten die al onderhoudsdoses lamotrigine gebruiken en geen glucuronideringsmiddelen gebruiken, kan het nodig zijn de dosis lamotrigine te verhogen als atazanavir/ritonavir wordt toegevoegd, of verlaagd als atazanavir/ritonavir wordt stopgezet. Controle van lamotrigine in plasma moet worden uitgevoerd voordat met atazanavir/ritonavir wordt gestart of gestopt en gedurende 2 weken daarna om te zien of dosisaanpassing van lamotrigine nodig is (zie rubriek 4.5).
Gebruik met lopinavir/ritonavir
Er is geen aanpassing van de aanbevolen afbouwdosering van lamotrigine nodig wanneer lamotrigine wordt toegevoegd aan een bestaande behandeling met lopinavir/ritonavir.
Bij patiënten die al onderhoudsdoses lamotrigine gebruiken en geen glucuronideringsmiddelen gebruiken, kan het nodig zijn de dosis lamotrigine te verhogen als lopinavir/ritonavir wordt toegevoegd, of te verlagen als lopinavir/ritonavir wordt stopgezet. Controle van lamotrigine in plasma moet worden uitgevoerd voordat met lopinavir/ritonavir wordt gestart of gestopt en gedurende 2 weken daarna om te zien of dosisaanpassing van lamotrigine nodig is (zie rubriek 4.5).
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing vereist van het aanbevolen doseringsschema. De farmacokinetiek van lamotrigine in deze leeftijdsgroep verschilt niet significant van de niet-bejaarde volwassen populatie (zie rubriek 5.2).
Nierschade
Voorzichtigheid is geboden wanneer Lamictal wordt toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie. Voor patiënten met nierfalen in het eindstadium moeten de startdoses van lamotrigine gebaseerd zijn op de gelijktijdige medicatie van de patiënt; verlaagde onderhoudsdoses kunnen effectief zijn bij patiënten met een significante nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Lever schade
De aanvangs-, titratie- en onderhoudsdoses dienen in het algemeen met ongeveer 50% te worden verlaagd bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-graad B) en met 75% bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-graad C). De titratie- en onderhoudsdoses moeten worden aangepast aan de klinische respons (zie rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Uitslag
Er zijn huidbijwerkingen gemeld, die over het algemeen optraden binnen de eerste acht weken na het starten van de behandeling met lamotrigine.De meeste gevallen van huiduitslag zijn licht en zelfbeperkend, maar er zijn ook ernstige huidreacties gemeld die ziekenhuisopname en stopzetting van de behandeling met lamotrigine vereisten. waaronder mogelijk levensbedreigende gevallen van huiduitslag zoals het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse (zie rubriek 4.8).
Bij volwassen patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met de momenteel aanbevolen doseringsschema's voor lamotrigine, is de incidentie van ernstige huiduitslag ongeveer 1 op elke 500 patiënten met epilepsie. Ongeveer de helft van deze gevallen is gemeld als het syndroom van Stevens. Johnson (1 op 1000).
In klinische onderzoeken bij patiënten met een bipolaire stoornis is de incidentie van ernstige huiduitslag ongeveer 1 op 1000.
Het risico op ernstige huiduitslag is groter bij kinderen dan bij volwassenen.Beschikbare gegevens van sommige onderzoeken geven aan dat de incidentie van huiduitslag geassocieerd met ziekenhuisopname bij kinderen met epilepsie varieert van 1 op 300 tot 1 op 100.
Bij kinderen moet de eerste manifestatie van "uitslag kan worden aangezien voor een infectie", de arts moet rekening houden met de mogelijkheid van een reactie op de behandeling met lamotrigine bij kinderen die tijdens de eerste acht weken van de behandeling symptomen van huiduitslag en koorts ontwikkelen.
Bovendien lijkt het algehele risico op huiduitslag sterk samen te hangen met:
- hoge aanvangsdoses lamotrigine, die de aanbevolen doseringen voor dosistitratie van lamotriginetherapie overschrijden (zie rubriek 4.2)
- gelijktijdig gebruik van valproaat (zie rubriek 4.2).
Voorzichtigheid is ook geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van allergie of huiduitslag na gebruik van andere anti-epileptica, aangezien de frequentie van niet-ernstige huiduitslag na behandeling met lamotrigine ongeveer drie keer hoger was bij deze patiënten dan bij degenen bij wie deze anamnestische bevinding niet was opgetreden. .
Alle patiënten (volwassenen en kinderen) die huiduitslag ervaren, moeten onmiddellijk worden geëvalueerd en Lamictal moet onmiddellijk worden gestaakt, tenzij de huiduitslag duidelijk geen verband houdt met de behandeling met lamotrigine. Het wordt aanbevolen om Lamictal niet te hervatten bij patiënten bij wie ik was gestopt vanwege huiduitslag die verband hield met eerdere behandeling met lamotrigine, tenzij het mogelijke voordeel duidelijk opweegt tegen het risico.
Huiduitslag is ook gemeld in de context van een overgevoeligheidssyndroom geassocieerd met een variabel patroon van systemische symptomen, zoals koorts, lymfadenopathie, gezichtsoedeem, abnormale hematologische en leverparameters en aseptische meningitis (zie rubriek 4.8). Het syndroom vertoont een breed spectrum van klinische ernst en kan in zeldzame gevallen leiden tot gedissemineerde intravasculaire stolling en multi-orgaanfalen. Het is belangrijk op te merken dat vroege manifestaties van overgevoeligheid (bijv. koorts, lymfadenopathie) nog steeds kunnen optreden zonder enig bewijs van huiduitslag. Als dergelijke tekenen en symptomen optreden, moet de patiënt onmiddellijk worden geëvalueerd en moet Lamictal worden gestaakt totdat een alternatieve etiologie kan worden vastgesteld.
Aseptische meningitis was in veel gevallen reversibel bij stopzetting van het geneesmiddel, maar kwam in een aantal gevallen terug bij hernieuwde blootstelling aan lamotrigine. Hernieuwde blootstelling resulteerde in een snelle terugkeer van symptomen die vaak ernstiger waren. Lamotrigine mag niet opnieuw worden gestart bij patiënten die de behandeling hebben stopgezet vanwege aseptische meningitis geassocieerd met eerdere lamotriginebehandeling.
Klinische verslechtering en zelfmoordrisico
Zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die voor verschillende indicaties werden behandeld met anti-epileptica. Een meta-analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica toonde ook een klein verhoogd risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag. Het mechanisme achter dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico voor lamotrigine niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen als er tekenen van zelfmoordgedachten en -gedrag optreden.
Verergering van depressieve symptomen en/of zelfmoordneigingen kan optreden bij patiënten met een bipolaire stoornis, ongeacht of ze geneesmiddelen voor de bipolaire stoornis gebruiken, waaronder Lamictal.
Daarom moeten patiënten die Lamictal krijgen voor bipolaire stoornis nauwlettend worden gecontroleerd op klinische verslechtering (inclusief ontwikkeling van nieuwe symptomen) en neiging tot zelfmoord, vooral aan het begin van een behandelingskuur of op het moment van dosisaanpassingen. een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, jongvolwassenen en patiënten die een significant niveau van suïcidale gedachten ervaren voordat de behandeling wordt gestart, kunnen een verhoogd risico lopen op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en moeten tijdens de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd.
Aanpassing van het behandelingsschema, inclusief de mogelijkheid om het geneesmiddel te staken, moet worden overwogen bij patiënten die klinische verslechtering ervaren (inclusief de ontwikkeling van nieuwe symptomen) en/of de ontwikkeling van zelfmoordgedachten/-gedrag, vooral als deze symptomen ernstig zijn. begin, of waren niet aanwezig bij de eerste symptomen van de patiënt.
Hormonale anticonceptiva
Effecten van hormonale anticonceptiva op de werkzaamheid van lamotrigine
Het gebruik van een combinatie van ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) verhoogt opruiming van lamotrigine met ongeveer het dubbele, wat resulteert in een verlaging van de lamotrigine-plasmaspiegels (zie rubriek 4.5). Een verlaging van de lamotriginespiegels is in verband gebracht met een verlies van controle over aanvallen. Na de dosistitratiefase kunnen in veel gevallen hogere onderhoudsdoses lamotrigine (tot tweemaal) nodig zijn om een optimale therapeutische respons te bereiken. Wanneer hormonale anticonceptiva worden stopgezet, opruiming van lamotrigine kan worden gehalveerd. Verhogingen van de lamotrigineconcentraties kunnen in verband worden gebracht met dosisgerelateerde bijwerkingen. Patiënten moeten in dit opzicht worden gecontroleerd.
Bij vrouwen die nog geen geneesmiddelen gebruiken die lamotrigineglucuronidering induceren en die een hormonaal anticonceptivum gebruiken dat een week van inactieve behandeling omvat (bijv. "pilvrije week"), kunnen voorbijgaande geleidelijke verhogingen van de lamotrigineplasmaspiegels optreden tijdens de week van behandeling. stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.2). Veranderingen in lamotriginespiegels van deze omvang kunnen gepaard gaan met bijwerkingen. Daarom moet het gebruik van andere anticonceptie dan de pilvrije week (bijv. continue hormonale anticonceptiva of niet-hormonale methoden) worden overwogen als eerstelijnsbehandeling.
Interacties van andere orale anticonceptiva of hormoonvervangende therapiebehandelingen met lamotrigine zijn niet onderzocht, hoewel ze op vergelijkbare wijze de farmacokinetische parameters van lamotrigine kunnen beïnvloeden.
Effecten van lamotrigine op de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva
Een interactiestudie bij 16 gezonde vrijwilligers toonde aan dat wanneer lamotrigine en een hormonaal anticonceptivum (combinatie ethinylestradiol/levonorgestrel) in combinatie worden gegeven, er een bescheiden toename is in opruiming levonorgestrel en veranderingen in de serum-FSH- en LH-spiegels (zie rubriek 4.5). De impact van deze veranderingen op de ovulatoire activiteit van de eierstokken is niet bekend. De mogelijkheid dat deze veranderingen kunnen leiden tot een afname van de contraceptieve werkzaamheid bij sommige patiënten die gelijktijdig met lamotrigine hormoonpreparaten gebruiken, kan echter niet worden uitgesloten. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd om eventuele veranderingen in hun menstruatiecyclus, zoals plotselinge bloedingen, onmiddellijk te melden.
Dihydrofolaatreductase
Aangezien lamotrigine een zwakke remmer van dihydrofolaatreductase is, is interferentie met het folaatmetabolisme mogelijk tijdens langdurige therapie (zie rubriek 4.6).
Langdurige behandeling met lamotrigine liet echter geen significante veranderingen zien in hemoglobineconcentratie, gemiddeld corpusculair volume en serum- en intra-erytrocyten folaatconcentraties gedurende maximaal één jaar of intra-erytrocyten folaatconcentraties gedurende maximaal 5 jaar.
Nierfalen
In onderzoeken met enkelvoudige doses bij proefpersonen met nierinsufficiëntie in het eindstadium waren de plasmaconcentraties van lamotrigine niet significant veranderd. Aangezien echter accumulatie van de glucuronidemetaboliet te verwachten is, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie.
Patiënten die andere preparaten gebruiken die lamotrigine bevatten
Lamictal mag niet worden gegeven aan patiënten die worden behandeld met een ander preparaat dat lamotrigine bevat zonder eerst hun arts te raadplegen.
Ontwikkeling bij kinderen
Er zijn geen gegevens over het effect van lamotrigine op de groei, seksuele rijping en cognitieve, emotionele en gedragsontwikkeling bij kinderen.
Voorzorgsmaatregelen in verband met epilepsie
Net als bij andere anti-epileptica kan abrupt staken van Lamictal rebound-aanvallen veroorzaken Behalve in gevallen waarin onmiddellijk stoppen om veiligheidsredenen nodig is (bijv. huiduitslag), moet de dosis Lamictal binnen twee weken geleidelijk worden verlaagd.
In de literatuur zijn gevallen gemeld waarin ernstige aanvallen, waaronder status epilepticus, kunnen leiden tot rabdomyolyse, multi-orgaandisfunctie en gedissemineerde intravasculaire stolling, soms met fatale afloop. Soortgelijke gevallen zijn opgetreden in verband met het gebruik van lamotrigine.
Klinisch significante verslechtering van de aanvalsfrequentie in plaats van verbetering kan worden waargenomen. Bij patiënten met meer dan één type aanval moet het waargenomen voordeel bij het beheersen van één type aanval worden afgewogen tegen elke waargenomen verergering bij een ander type aanval.
Myoclonische aanvallen kunnen verergeren door lamotrigine.
De gegevens suggereren dat de respons op een combinatie die enzyminductoren bevat lager is dan de respons op een combinatie die niet-enzyminducerende anti-epileptica bevat. De oorzaak is onduidelijk.
Bij kinderen die lamotrigine gebruiken voor de behandeling van typische absentie-epilepsie, blijft de werkzaamheid mogelijk niet bij alle patiënten behouden.
Voorzorgsmaatregelen met betrekking tot bipolaire stoornis
Kinderen en jongeren onder de 18
Behandeling met antidepressiva gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag bij kinderen en adolescenten met depressieve en andere psychiatrische stoornissen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
UDP-glucuronyltransferase is geïdentificeerd als het enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van lamotrigine. Er is geen bewijs dat lamotrigine klinisch significante inductie of remming van oxidatieve levergeneesmiddelmetaboliserende enzymen veroorzaakt, en het is onwaarschijnlijk dat er interacties zijn tussen lamotrigine en door cytochroom P450 gemetaboliseerde geneesmiddelen. Lamotrigine kan inductie van zijn eigen metabolisme veroorzaken, maar het effect is bescheiden en heeft waarschijnlijk geen klinisch significante gevolgen.
Tabel 6: Effecten van andere geneesmiddelen op de lamotrigineglucuronidering
* Voor richtlijnen over dosering (zie rubriek 4.2)
** Andere hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende behandelingen zijn niet onderzocht, maar hebben waarschijnlijk een vergelijkbare invloed op de farmacokinetische parameters van lamotrigine (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Interacties met anti-epileptica
Door remming van de glucuronidering van lamotrigine vertraagt valproaat het metabolisme en verlengt het de gemiddelde halfwaardetijd met ongeveer het dubbele.Bij patiënten die gelijktijdig met valproaat worden behandeld, dient het geschikte therapeutische regime te worden gevolgd (zie rubriek 4.2).
Sommige anti-epileptica (zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en primidon) induceren door het induceren van leverenzymen die geneesmiddelen metaboliseren, de glucuronidering van lamotrigine en versnellen het metabolisme ervan. Bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of primidon, dient het geschikte therapeutische regime te worden gevolgd (zie rubriek 4.2).
Er zijn meldingen geweest van effecten op het centrale zenuwstelsel, waaronder duizeligheid, ataxie, diplopie, wazig zien en misselijkheid, bij patiënten die carbamazepine gebruikten na de introductie van lamotriginetherapie. Deze voorvallen verdwijnen gewoonlijk met vermindering. Een vergelijkbaar effect werd waargenomen in een onderzoek met lamotrigine en oxcarbazepine bij gezonde volwassen vrijwilligers, hoewel dosisverlaging niet is onderzocht.
Er zijn meldingen in de literatuur van verlaagde lamotriginespiegels wanneer lamotrigine werd toegediend in combinatie met oxcabazepine. In een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers die werden behandeld met 200 mg lamotrigine en 1200 mg oxcarbazepine, veranderde oxcarbazepine echter het metabolisme van lamotrigine niet en veranderde lamotrigine het metabolisme van oxcarbazepine niet. behandelingsschema zonder valproaat en zonder inductoren van lamotrigineglucuronidering moet worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers bleek gelijktijdige toediening van felbamaat (1200 mg tweemaal daags) en lamotrigine (100 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen) geen klinisch relevante effecten te hebben op de farmacokinetiek van lamotrigine.
Op basis van een retrospectieve analyse van plasmaspiegels bij patiënten die lamotrigine met of zonder gabapentine kregen, is niet aangetoond dat gabapentine de opruiming blijkt van lamotrigine.
De mogelijke geneesmiddelinteracties tussen levetiracetam en lamotrigine werden bepaald door evaluatie van de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken. Deze gegevens geven aan dat lamotrigine geen invloed heeft op de farmacokinetiek van levetiracetam en dat levetiracetam geen invloed heeft op de farmacokinetiek van lamotrigine.
Steady-state dalplasmaconcentraties van lamotrigine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van pregabaline (200 mg driemaal daags). Er zijn geen farmacokinetische interacties tussen lamotrigine en pregabaline.
Topiramaat veroorzaakte geen veranderingen in de plasmaconcentraties van lamotrigine. Toediening van lamotrigine resulteerde in een stijging van 15% in de topiramaatconcentraties.
In een onderzoek bij patiënten met epilepsie had gelijktijdige toediening van zonisamide (200 tot 400 mg per dag) en lamotrigine (150 tot 500 mg per dag) gedurende 35 dagen geen significant effect op de farmacokinetiek van lamotrigine.
Hoewel veranderingen in de plasmaconcentraties van andere anti-epileptica zijn gemeld, hebben gecontroleerde onderzoeken geen aanwijzingen opgeleverd dat lamotrigine de plasmaconcentraties van gelijktijdige anti-epileptica beïnvloedt. Opleiding in vitro geven aan dat lamotrigine andere anti-epileptica niet verdringt van eiwitbindingsplaatsen.
Interacties met andere psychoactieve drugs
De farmacokinetiek van lithium, beoordeeld na tweemaal daagse toediening van 2 g watervrij lithiumgluconaat gedurende zes dagen aan 20 gezonde proefpersonen, veranderde niet door gelijktijdige toediening van 100 mg lamotrigine per dag.
Meerdere orale doses bupropion hadden geen statistisch significant effect op de farmacokinetiek van een enkele dosis lamotrigine bij 12 proefpersonen, bupropion veroorzaakte slechts een lichte verhoging van de AUC van lamotrigineglucuronide.
In een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers verminderde 15 mg olanzapine de gemiddelde lamotrigine AUC- en Cmax-waarden met respectievelijk 24% en 20%. Een effect van deze omvang wordt in het algemeen niet klinisch relevant geacht. Lamotrigine in een dosis van 200 mg verandert de farmacokinetiek van olanzapine niet.
Meerdere orale doses van 400 mg lamotrigine per dag hadden geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van 2 mg risperidon bij 14 gezonde volwassen vrijwilligers. Na gelijktijdige toediening van 2 mg risperidon met lamotrigine, rapporteerden 12 van de 14 vrijwilligers slaperigheid, vergeleken met 1 op de 20 met alleen risperidon en geen van de vrijwilligers met alleen lamotrigine.
In een onderzoek onder 18 volwassen patiënten met een bipolaire stoornis I die een stabiel regime van lamotrigine kregen (100-400 mg per dag), werden de doses aripiprazol verhoogd van 10 mg per dag tot de geplande dosis van 30 mg per dag. dagperiode en eenmaal daags voortgezet gedurende nog eens 7 dagen. Er werd een gemiddelde verlaging van ongeveer 10% van de Cmax en AUC van lamotrigine waargenomen. Een effect van deze omvang zal naar verwachting geen klinische gevolgen hebben.
Opleiding in vitro geven aan dat de vorming van de primaire lamotriginemetaboliet, 2-N-glucuronide, beperkt werd beïnvloed door gelijktijdige incubatie met amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol of lorazepam. Deze onderzoeken suggereren ook dat het metabolisme van lamotrigine waarschijnlijk niet wordt beïnvloed door clozapine, fluoxetine, fenelzine, risperidon, sertraline of trazodon. Bovendien suggereert een onderzoek naar het metabolisme van bufuralol met behulp van menselijke levermicrosoompreparaten dat lamotrigine niet zou verminderen: opruiming van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2D6 worden gemetaboliseerd.
Interacties met hormonale anticonceptiva
Effect van hormonale anticonceptiva op de farmacokinetiek van lamotrigine
In een onderzoek onder 16 vrouwelijke vrijwilligers veroorzaakte toediening van een gecombineerd oraal anticonceptivum met 30 mcg ethinylestradiol/150 mcg levonorgestrel een ongeveer tweevoudige toename van de opruiming oraal lamotrigine, wat resulteert in een verlaging van de AUC- en Cmax-waarden van lamotrigine met respectievelijk gemiddeld 52% en 39%. De serumlamotrigineconcentraties namen geleidelijk toe tijdens de inactieve behandelingsweek (inclusief de "pilvrije week"), met pre-dosisconcentraties aan het einde van de inactieve behandelingsweek, die gemiddeld ongeveer tweemaal zo hoog waren als in de inactieve behandeling periode van gelijktijdig gebruik met het anticonceptiemiddel (zie rubriek 4.4). Het gebruik van alleen hormonale anticonceptiva vereist geen aanpassing van de aanbevolen dosis bij titratie, maar bij het starten of stoppen van de behandeling met hormonale anticonceptiva zal het in veel gevallen nodig zijn om de onderhoudsdosis lamotrigine te verhogen of te verlagen (zie rubriek 4.2).
Effect van lamotrigine op de farmacokinetiek van hormonale anticonceptiva
In een onderzoek met 16 vrouwelijke vrijwilligers had een steady-state dosis van 300 mg lamotrigine geen effect op de farmacokinetiek van ethinylestradiol, een bestanddeel van het gecombineerde orale anticonceptivum.Er werd een lichte verhoging van de bloeddruk waargenomen. opruiming van het andere bestanddeel, levonorgestrel, resulterend in een verlaging van de gemiddelde waarden van AUC en Cmax van levonorgestrel met respectievelijk 19% en 12% Meting van de serumspiegels van FSH, LH en estradiol tijdens de studie toonde enige onderdrukking van het verlies van ovariële hormonale activiteit bij sommige vrouwen, hoewel meting van serumprogesteron bij geen van de 16 proefpersonen hormonaal bewijs van ovulatie liet zien. De impact van de bescheiden stijging van opruiming van levonorgestrel en veranderingen in de serum-FSH- en LH-waarden op de ovulatoire activiteit van de eierstokken zijn niet bekend (zie rubriek 4.4). De effecten van andere doses lamotrigine dan 300 mg/dag zijn niet onderzocht en er zijn geen onderzoeken met andere preparaten met vrouwelijk hormoon uitgevoerd.
Interacties met andere drugs
In een onderzoek onder 10 mannelijke vrijwilligers verhoogde rifampicine de opruiming van lamotrigine en verminderde de halfwaardetijd als gevolg van de inductie van leverenzymen die verantwoordelijk zijn voor glucuronidering. Het geschikte therapeutische regime moet worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met rifampicine (zie rubriek 4.2).
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers halveerde lopinavir/ritonavir de plasmaconcentraties van lamotrigine ongeveer, mogelijk door inductie van glucuronidering. Bij patiënten die gelijktijdig met lopinavir/ritonavir worden behandeld, dient het geschikte therapeutische regime te worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
In een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers verminderde atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) toegediend gedurende 9 dagen de plasma-AUC en Cmax van lamotrigine (enkele dosis van 100 mg) met gemiddeld respectievelijk 32% en 6%. Bij patiënten die gelijktijdig met atazanavir/ritonavir worden behandeld, dient het geschikte therapeutische regime te worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
Gegevens uit een evaluatie in vitro laten zien dat lamotrigine, maar niet de N-glucuronidemetaboliet, een remmer is van "Organische Transporter 2 (2 oktober) in potentieel klinisch relevante concentraties. Deze gegevens tonen aan dat lamotrigine een remmer is in vitro krachtiger OCT 2 dan cimetidine, met IC50-waarden van respectievelijk 53,8 mcM en 186 mcM. Gelijktijdige toediening van lamotrigine met via de nieren uitgescheiden geneesmiddelen die substraten zijn van OCT 2 (bijv. metformine, gabapentine en varenicline) kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van deze geneesmiddelen.
De klinische betekenis hiervan is niet duidelijk gedefinieerd, maar voorzichtigheid is geboden bij patiënten die deze geneesmiddelen gelijktijdig krijgen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Risico's in verband met anti-epileptica in het algemeen
Voor vrouwen die mogelijk zwanger zijn, moet specialistisch advies worden ingewonnen. De noodzaak van een anti-epileptische behandeling moet worden heroverwogen als de vrouw zwanger wil worden. In elk geval moet een plotselinge onderbreking van de anti-epileptische therapie bij vrouwen die een behandeling voor epilepsie ondergaan, worden vermeden, aangezien dit kan leiden tot het plotseling optreden van aanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor de moeder en het ongeboren kind.
Het risico op aangeboren afwijkingen is 2 tot 3 keer hoger bij geboorten van moeders die met anti-epileptica worden behandeld, vergeleken met de verwachte incidentie in de algemene bevolking, die ongeveer 3% is. De meest frequent gemelde afwijkingen zijn een hazenlip, cardiovasculaire misvormingen en afwijkingen. polytherapie gaat gepaard met een hoger risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie, en daarom moet waar mogelijk monotherapie worden gebruikt.
Risico's in verband met lamotrigine
Zwangerschap
Postmarketinggegevens van verschillende prospectieve zwangerschapsregisters hebben de resultaten gedocumenteerd bij meer dan 2000 vrouwen die tijdens het eerste trimester van de zwangerschap aan lamotrigine als monotherapie werden blootgesteld. Al met al wijzen deze gegevens niet op een substantiële toename van het risico op ernstige aangeboren afwijkingen, hoewel de gegevens nog steeds te beperkt zijn om een matige toename van het risico op een gespleten mond uit te sluiten. Uit dieronderzoek zijn ontwikkelingstoxische effecten gebleken (zie rubriek 5.3).
Als behandeling met Lamictal tijdens de zwangerschap noodzakelijk wordt geacht, wordt aanbevolen de laagst mogelijke therapeutische dosis te gebruiken.
Lamotrigine heeft een licht remmend effect op dihydrofolaatreductase en zou daarom in theorie, door de verlaging van de foliumzuurspiegels, kunnen leiden tot een verhoogd risico op embryofoetale schade (zie rubriek 4.4). Foliumzuurtoediening kan worden overwogen bij het plannen van een zwangerschap en tijdens de vroege zwangerschapsperiode.
Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen de lamotriginespiegels en/of het therapeutische effect ervan beïnvloeden. Er zijn gevallen geweest van verlaagde lamotrigine-plasmaspiegels tijdens de zwangerschap, met een mogelijk risico op verlies van controle over de aanvallen. Na de geboorte kunnen de lamotriginespiegels snel stijgen, met het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen. Daarom moeten de serumconcentraties van lamotrigine vóór, tijdens en na de zwangerschap en onmiddellijk na de geboorte worden gecontroleerd. Indien nodig moet de dosis worden aangepast om de lamotrigine-serumconcentraties op hetzelfde niveau te houden als vóór de zwangerschap, of aangepast aan de klinische respons. Bovendien moeten dosisgerelateerde bijwerkingen na de geboorte worden gecontroleerd.
Voedertijd
Van lamotrigine is gemeld dat het in zeer variabele concentraties in de moedermelk terechtkomt, wat resulteert in totale lamotriginespiegels bij de zuigeling tot ongeveer 50% van die bij de moeder. Daarom kunnen bij sommige baby's die borstvoeding krijgen de serumconcentraties van lamotrigine een niveau bereiken waarbij farmacologische effecten optreden. Bij een beperkte groep blootgestelde kinderen werden geen nadelige effecten waargenomen.
De mogelijke voordelen van borstvoeding moeten worden afgewogen tegen het mogelijke risico op bijwerkingen bij de baby.Als een vrouw besluit borstvoeding te geven tijdens de behandeling met lamotrigine, moet de baby worden gecontroleerd op bijwerkingen.
Vruchtbaarheid
Uit dieronderzoek is geen verslechtering van de vruchtbaarheid door lamotrigine gebleken (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Omdat de respons op alle geneesmiddelen die bij anti-epileptische therapie worden gebruikt, onderhevig kan zijn aan individuele variaties, moeten patiënten die Lamictal gebruiken voor de behandeling van epilepsie, hun arts raadplegen over de implicaties voor autorijden en epilepsie.
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Twee studies bij vrijwilligers toonden aan dat het effect van lamotrigine op de fijne visuele motorische coördinatie, oogbewegingen, lichaamstrillingen en sedatieve effecten.subjectieve effecten verschilt niet van placebo. Neurologische bijwerkingen zoals duizeligheid en diplopie zijn gemeld in klinische onderzoeken met lamotrigine, daarom dienen patiënten de effecten van behandeling met Lamictal op hen te observeren.
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen zijn op basis van de momenteel beschikbare gegevens onderverdeeld in rubrieken voor epilepsie en bipolaire stoornis. Deze beide rubrieken dienen echter te worden geraadpleegd bij het overwegen van het algehele veiligheidsprofiel van lamotrigine.
Bijwerkingen die zijn vastgesteld in klinische onderzoeken met monotherapie (aangeduid met het symbool †) en tijdens andere klinische ervaringen worden in de onderstaande tabel vermeld op basis van hun incidentie in klinische onderzoeken.
De volgende conventie is gebruikt voor de classificatie van bijwerkingen: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
Epilepsie
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
1 Hematologische afwijkingen en lymfadenopathie kunnen al dan niet geassocieerd zijn met een overgevoeligheidssyndroom (zie Immuunsysteemaandoeningen 2).
2 Huiduitslag is gemeld in de context van een overgevoeligheidssyndroom geassocieerd met een variabele reeks systemische symptomen, zoals koorts, lymfadenopathie, gezichtsoedeem, veranderingen in hematologische en leverparameters. Dit syndroom presenteert zich met een breed spectrum van klinische ernst en kan in zeldzame gevallen leiden tot gedissemineerde intravasculaire stolling en multi-orgaanfalen. Het is belangrijk op te merken dat vroege manifestaties van overgevoeligheid (bijv. koorts, lymfadenopathie) kunnen optreden, zelfs zonder tekenen van huiduitslag. Als dergelijke tekenen/symptomen optreden, moet de patiënt onmiddellijk worden geëvalueerd en moet Lamictal worden gestaakt totdat een alternatieve etiologie kan worden vastgesteld.
3 Deze effecten zijn gemeld tijdens andere klinische ervaringen. Van lamotrigine is gemeld dat het de Parkinson-symptomen verergert bij patiënten met een reeds bestaande ziekte van Parkinson en er zijn geïsoleerde gevallen van extrapiramidale effecten en choreo-athetose gemeld bij patiënten zonder deze onderliggende ziekte.
4 Leverfunctiestoornissen treden over het algemeen op in combinatie met overgevoeligheidsreacties, maar er zijn geïsoleerde gevallen gemeld zonder duidelijke tekenen van overgevoeligheid.
5 In aanvullende dubbelblinde klinische onderzoeken bij volwassenen trad huiduitslag op bij ongeveer 10% van de patiënten die lamotrigine gebruikten en bij 5% van de patiënten die placebo gebruikten. Huiduitslag leidde bij 2% van de patiënten tot stopzetting van de behandeling met lamotrigine.De uitslag, die zich normaal als maculopapulair presenteert, verschijnt gewoonlijk binnen acht weken na aanvang van de behandeling en verdwijnt na stopzetting van Lamictal (zie rubriek 4.4).
Ernstige, mogelijk levensbedreigende huiduitslag, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell), zijn gemeld. Hoewel bij de meerderheid van de patiënten deze reacties afnemen na stopzetting van de behandeling met lamotrigine, kunnen in sommige gevallen blijvende littekens blijven bestaan en zijn er zeldzame gevallen geweest die in verband werden gebracht met een fatale afloop (zie rubriek 4.4).
Het algehele risico op huiduitslag lijkt sterk geassocieerd met:
- hoge aanvangsdoses lamotrigine, die de aanbevolen dosisverhoging bij behandeling met lamotrigine overschrijden (zie rubriek 4.2);
- gelijktijdig gebruik van valproaat (zie rubriek 4.2).
Huiduitslag is ook gemeld als onderdeel van een overgevoeligheidssyndroom dat gepaard gaat met een variabel klinisch beeld van systemische symptomen (zie Immuunsysteemaandoeningen2).
Bipolaire stoornis
Om een algemeen veiligheidsprofiel van lamotrigine te verkrijgen, moeten de hieronder vermelde bijwerkingen in overweging worden genomen in combinatie met de bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten met epilepsie. Bijwerkingen in de tabel werden geïdentificeerd tijdens klinische onderzoeken bij bipolaire stoornis.
1 Wanneer alle onderzoeken (gecontroleerd en niet-gecontroleerd) met lamotrigine bij bipolaire stoornis in aanmerking worden genomen, trad huiduitslag op bij 12% van de patiënten die met lamotrigine werden behandeld. In gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met een bipolaire stoornis trad huiduitslag op bij 8% van de patiënten die lamotrigine kregen en bij 6% van de patiënten die placebo kregen.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Acute inname van doses die 10-20 keer hoger zijn dan de maximale therapeutische dosis is gemeld. De overdosering heeft geleid tot symptomen zoals nystagmus, ataxie, verminderd bewustzijn en coma.
Behandeling
In het geval van een overdosis moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen en een geschikte ondersteunende therapie krijgen. Indien geïndiceerd, dient een therapie gericht op het verminderen van de absorptie (actieve kool) te worden ondernomen. Verdere behandelingen dienen klinisch geïndiceerd te zijn. Er is geen ervaring met de behandeling van overdosering met hemodialyse. Bij zes vrijwilligers met nierinsufficiëntie werd 20% lamotrigine uit het lichaam verwijderd tijdens een hemodialysesessie van 4 uur (zie rubriek 5.2).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige anti-epileptica, ATC-code: N03AX09.
Werkingsmechanisme
Resultaten van farmacologische onderzoeken suggereren dat lamotrigine een frequentie- en spanningsafhankelijke blokker is van spanningsafhankelijke natriumkanalen. Het veroorzaakt een blokkering van langdurige herhaalde ontladingen van neuronen en remt de afgifte van glutamaat (een neurotransmitter die een sleutelrol speelt bij het ontstaan van epileptische aanvallen). Deze effecten dragen waarschijnlijk bij aan de anticonvulsieve eigenschappen van lamotrigine.
Daarentegen is het mechanisme waardoor lamotrigine zijn therapeutische werking bij bipolaire stoornis uitoefent niet vastgesteld, hoewel interacties met spanningsafhankelijke natriumkanalen waarschijnlijk belangrijk zijn.
Farmacodynamische effecten
In onderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers om de effecten van het geneesmiddel op het centrale zenuwstelsel te evalueren, verschilden de resultaten die werden verkregen met doses van 240 mg lamotrigine bij gezonde vrijwilligers niet van die verkregen met placebo, terwijl zowel 1000 mg fenytoïne als 10 mg mg diazepam verminderde elk aanzienlijk, fijne visuele motorische coördinatie en oogbewegingen verhoogden de oscillatie van het lichaam en produceerden subjectieve sedatieve effecten.
In een ander onderzoek verminderde een enkelvoudige orale dosis van 600 mg carbamazepine de fijne visuele motorische coördinatie en oogbewegingen significant, evenals de lichaamstrillingen en de hartslag, terwijl de resultaten met lamotrigine in doses van 150 mg en 300 mg niet verschilden van placebo.
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij kinderen van 1 tot 24 maanden
De werkzaamheid en veiligheid van aanvullende therapie van partiële aanvallen bij patiënten in de leeftijd van 1 tot 24 maanden werd geëvalueerd in een klein, dubbelblind, placebogecontroleerd ontwenningsonderzoek.De behandeling werd gestart bij 177 proefpersonen met een doseringsschema dat vergelijkbaar was met dat van kinderen. 2 tot 12. Lamotriginetabletten van 2 mg vertegenwoordigen de laagst beschikbare dosis, daarom is het standaard doseringsschema in sommige gevallen aangepast tijdens de titratiefase (bijv. toediening van één tablet) 2 mg om de andere dag wanneer de berekende dosis lager was dan 2 mg ) Serumspiegels werden gemeten aan het einde van week 2 van de titratie en de volgende dosis werd verlaagd of niet verhoogd als de concentratie hoger was dan 0,41 μg/ml la verwachte concentratie bij volwassenen op hetzelfde moment. Bij sommige patiënten moest de dosis worden verlaagd met tot 90% aan het einde van week 2. reageerders (vermindering van de frequentie van aanvallen > 40%) werden gerandomiseerd naar placebo of voortgezette lamotrigine. Het aandeel proefpersonen bij wie de behandeling faalde was 84% (16/19 proefpersonen) in de placebo-arm en 58% (11/19 proefpersonen) in de lamotrigine-arm. Het verschil was niet statistisch significant: 26,3%, BI 95 % - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
In totaal werden 256 proefpersonen in de leeftijd van 1 tot 24 maanden gedurende maximaal 72 weken blootgesteld aan lamotrigine in doses tussen 1 en 15 mg/kg/dag. Het veiligheidsprofiel van lamotrigine bij kinderen in de leeftijd van 1 maand tot 2 jaar was vergelijkbaar met dat bij oudere kinderen, met uitzondering van klinisch significante verergering van aanvallen (> = 50%), vaker gemeld bij kinderen jonger dan 2 jaar. %) in vergelijking met oudere kinderen (14%).
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij het Lennox-Gastaut-syndroom
Er zijn geen gegevens over monotherapie van aanvallen die verband houden met het Lennox-Gastaut-syndroom.
Klinische werkzaamheid bij de preventie van stemmingsepisodes bij patiënten met een bipolaire stoornis.
De werkzaamheid van lamotrigine bij de preventie van stemmingsepisodes bij patiënten met een bipolaire I-stoornis werd geëvalueerd in twee onderzoeken.
Studie SCAB2003 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, placebo-en-lithium, gerandomiseerde, multicenter studie die vaste doses lamotrigine evalueerde voor de langetermijnpreventie van recidieven en recidieven van depressie en/of manie bij patiënten met bipolaire Ik stoornis die onlangs een depressieve episode had of momenteel heeft. Patiënten, eenmaal gestabiliseerd op lamotrigine monotherapie of combinatietherapie, werden gerandomiseerd naar een van de volgende vijf behandelingsgroepen: lamotrigine (50, 200, 400 mg/dag), lithium (serumspiegels 0,8-1, 1 mmol/l) of placebo voor tot 76 weken (18 maanden).
L"eindpunt primair was de tijd die was verstreken tot de "stemmingsstoornis-interventie ("Tijd om in te grijpen voor een stemmingsaflevering": TIME), waarbij interventie aanvullende farmacotherapie of elektroconvulsietherapie betekent. De SCAB2006-studie heeft een vergelijkbare opzet als die van de SCAB2003-studie, maar verschilde van de laatste" voor de evaluatie van lamotrigine in flexibele doses (van 100 tot 400 mg / dag ) en voor de opname van patiënten met een bipolaire stoornis I die onlangs of momenteel een manische episode hebben gehad. De resultaten worden weergegeven in Tabel 7.
Tabel 7: Samenvatting van de resultaten van de onderzoeken die de werkzaamheid van lamotrigine bij de preventie van stemmingsepisodes bij patiënten met een bipolaire I-stoornis evalueerden
In ondersteunende analyses van de tijd tot de eerste depressieve episode en de tijd tot de eerste manische/hypomanische of gemengde episode, was de tijd tot de eerste depressieve episode bij met lamotrigine behandelde patiënten significant langer dan bij met placebo behandelde patiënten, en de verschillen tussen behandelingen met betrekking tot tijd tot manische/ hypomane of gemengde episodes waren niet statistisch significant.
De werkzaamheid van lamotrigine in combinatie met stemmingsstabilisatoren is niet voldoende onderzocht.
Onderzoek naar het effect van lamotrigine op de hartgeleiding
Een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers evalueerde het effect van herhaalde doses lamotrigine (tot 400 mg/dag) op de hartgeleiding, gemeten met een 12-afleidingen ECG. Er was geen klinisch significant effect van lamotrigine op het QT-interval in vergelijking met placebo .
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Lamotrigine wordt snel en volledig geabsorbeerd uit de darm met een onbeduidend first-pass metabolisme Piekplasmaconcentraties verschijnen ongeveer 2,5 uur na orale toediening van lamotrigine Tijd tot piekconcentratie wordt enigszins vertraagd na inname van voedsel, maar de geabsorbeerde hoeveelheid wordt niet beïnvloed. aanzienlijke interindividuele variabiliteit in piekconcentraties bij steady-state, maar individuele concentraties variëren zelden.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding is ongeveer 55%; Het is zeer onwaarschijnlijk dat verdringing uit plasma-eiwitten toxische effecten veroorzaakt.
Het distributievolume is 0,92-1,22 l/kg.
Metabolisme
De enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van lamotrigine zijn geïdentificeerd in UDP-glucuronyltransferasen.
Lamotrigine induceert zijn eigen metabolisme in een bescheiden, dosisafhankelijke mate. Er is echter geen bewijs dat lamotrigine de farmacokinetiek van andere anti-epileptica wijzigt en de beschikbare gegevens suggereren dat interacties tussen lamotrigine en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen onwaarschijnlijk zijn.
Eliminatie
Daar opruiming schijnbare plasmaconcentratie bij gezonde proefpersonen is ongeveer 30 ml/min. Daar opruiming van lamotrigine is voornamelijk metabool, met daaropvolgende eliminatie van de glucurono-geconjugeerde metaboliet in de urine. Minder dan 10% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Slechts ongeveer 2% van lamotrigine en zijn metabolieten wordt uitgescheiden in de feces. Daar opruiming en halfwaardetijd zijn onafhankelijk van de dosis. De schijnbare plasmahalfwaardetijd bij gezonde proefpersonen wordt geschat op ongeveer 33 uur (bereik 14-103 uur). In een onderzoek met proefpersonen met het syndroom van Gilbert, opruiming het schijnbare gemiddelde was met 32% verminderd in vergelijking met normale controles, maar de waarden waren binnen de bereik opzichte van de algemene bevolking.
De halfwaardetijd van lamotrigine wordt significant beïnvloed door gelijktijdige therapie.
Bij toediening in combinatie met glucuronidering-inducerende geneesmiddelen, zoals carbamazepine en fenytoïne, wordt de gemiddelde halfwaardetijd teruggebracht tot ongeveer 14 uur, terwijl in combinatie met alleen valproaat de halfwaardetijd wordt verhoogd tot een gemiddelde waarde van ongeveer 70 uur (zie paragraaf 4.2).
lineariteit
De farmacokinetiek van lamotrigine is lineair tot 450 mg, de hoogste geteste enkelvoudige dosis.
Speciale patiëntenpopulaties
Kinderen
Daar opruiming, aangepast aan het lichaamsgewicht, is hoger bij kinderen dan bij volwassenen, waarbij de hoogste waarden worden gevonden bij kinderen onder de vijf jaar. De halfwaardetijd van lamotrigine is over het algemeen korter bij kinderen dan bij volwassenen, met een gemiddelde waarde van ongeveer 7 uur bij toediening met metaboliserende enzyminducerende geneesmiddelen, zoals carbamazepine en fenytoïne, en verhoogd tot gemiddelde waarden van 45-50 uur bij gelijktijdige toediening met alleen valproaat (zie rubriek 4.2).
Kinderen van 2 tot 26 maanden
Bij 143 pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 26 maanden, met een gewicht van 3 tot 16 kg, opruiming het was verminderd in vergelijking met oudere kinderen met hetzelfde lichaamsgewicht, die orale doses per kg lichaamsgewicht kregen die vergelijkbaar waren met die van kinderen ouder dan 2 jaar. De gemiddelde halfwaardetijd werd geschat op 23 uur bij kinderen jonger dan 26 maanden die een enzyminductortherapie kregen, 136 uur bij gelijktijdige toediening met valproaat en 38 uur bij proefpersonen die werden behandeld zonder enzymremmers/-inductoren. opruiming oraal was hoog in de pediatrische patiëntengroep van 2 tot 26 maanden (47%). De verwachte serumconcentraties bij zuigelingen van 2 tot 26 maanden waren over het algemeen in hetzelfde bereik als die van oudere zuigelingen, hoewel hogere Cmax-waarden waarschijnlijk kunnen worden waargenomen bij sommige zuigelingen met een lichaamsgewicht van minder dan 10 kg.
Bejaarden
De resultaten van een populatiefarmacokinetische analyse waarbij jonge en oudere patiënten met epilepsie deelnamen aan dezelfde klinische onderzoeken, toonden aan dat de opruiming van lamotrigine veranderde niet op klinisch relevante niveaus. Na enkelvoudige doses lamotrigine, opruiming was afgenomen met 12%, van 35 ml/min op de leeftijd van 20 naar 31 ml/min op 70 jaar Na 48 weken behandeling was de reductie 10%, van 41 naar 37 ml/min tussen Bovendien was de farmacokinetiek van lamotrigine werd onderzocht bij 12 gezonde oudere proefpersonen na toediening van een enkelvoudige dosis van 150 mg lamotrigine. opruiming gemiddelde bij ouderen (0,39 ml / min / kg) is in de bereik van gemiddelde waarden van opruiming (0,31 tot 0,65 ml/min/kg) verkregen in negen onderzoeken bij niet-bejaarde volwassenen na enkelvoudige doses van 30 tot 450 mg.
Nierschade
Een enkele dosis van 100 mg lamotrigine werd toegediend aan twaalf vrijwilligers met chronisch nierfalen en zes andere proefpersonen die hemodialyse ondergingen. Daar opruiming gemiddelde was 0,42 ml/min/kg (bij chronisch nierfalen), 0,33 ml/min/kg (tussen hemodialyse) en 1,57 ml/min/kg (tijdens hemodialyse), in vergelijking met 0,58 ml/min/kg bij gezonde vrijwilligers. De gemiddelde plasmahalfwaardetijd was 42,9 uur (bij chronisch nierfalen), 57,4 uur (tussen hemodialyse) en 13,0 uur (tijdens hemodialyse), vergeleken met 26,2 uur bij gezonde vrijwilligers.bereik = 5,6-35,1) de hoeveelheid lamotrigine in het lichaam werd geëlimineerd tijdens een hemodialysesessie van 4 uur. Voor deze patiëntenpopulatie moet de startdosering van lamotrigine gebaseerd zijn op gelijktijdig toegediende geneesmiddelen aan de patiënt; verlaagde onderhoudsdoses kunnen effectief zijn voor patiënten met een significant verminderde nierfunctie (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Lever schade
Er werd een farmacokinetisch onderzoek met een enkelvoudige dosis uitgevoerd bij 24 proefpersonen met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis en bij 12 gezonde proefpersonen als controlegroep. De mediaan van de opruiming schijnbaar lamotrigine was gelijk aan 0,31; respectievelijk 0,24 of 0,10 ml/min/kg bij patiënten met leverfunctiestoornis graad A, B of C (Child-Pugh classificatie), vergeleken met 0,34 ml/min/kg bij gezonde controles. De aanvangs-, oplopende en onderhoudsdoses dienen over het algemeen te worden verlaagd bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een bijzonder risico voor mensen. Deze gegevens zijn gebaseerd op farmacologische veiligheidsonderzoeken, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
In reproductie- en ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij knaagdieren en konijnen werden geen teratogene effecten waargenomen, maar een verminderd foetaal gewicht en vertraagde botvorming van het skelet werden waargenomen bij blootstellingsniveaus die lager waren dan of vergelijkbaar waren met die verwacht van klinische blootstelling. Aangezien hogere blootstellingsniveaus niet bij dieren kunnen worden getest vanwege de ernst van maternale toxiciteit, is het teratogene potentieel van lamotrigine niet geverifieerd bij niveaus boven klinische blootstelling.
Bij ratten werd een verhoogde foetale en postnatale mortaliteit waargenomen wanneer lamotrigine laat in de zwangerschap en vroeg postnataal werd toegediend.Deze effecten werden waargenomen bij verwachte klinische blootstellingsniveaus.
Bij jonge ratten werd een effect op het leren waargenomen in de Biel-doolhoftest, een lichte vertraging in de scheiding van balano-preputiale en vaginale doorgankelijkheid, een vermindering van het postnatale lichaamsgewicht bij F1-dieren, bij blootstellingsniveaus van meer dan ongeveer tweemaal de therapeutische waarde bij de volwassen man.
Dierproeven hebben geen verminderde vruchtbaarheid als gevolg van lamotrigine aan het licht gebracht Lamotrigine verlaagde foetale foliumzuurspiegels bij ratten Er wordt aangenomen dat foliumzuurdeficiëntie geassocieerd is met een verhoogd risico op aangeboren misvormingen bij beide dieren dan bij de mens.
Lamotrigine veroorzaakte dosisgerelateerde remming van de staartstroom van hERG-kanalen in menselijke embryonale niercellen. De IC50 was ongeveer negen keer de maximale therapeutische vrije concentratie. Lamotrigine veroorzaakt geen QT-verlenging bij dieren bij blootstellingsniveaus tot ongeveer tweemaal de maximale vrije therapeutische concentratie In een klinische studie was er geen klinisch significant effect van lamotrigine op het QT-interval bij gezonde volwassen vrijwilligers (zie paragraaf 5.1).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Calciumcarbonaat
Hydroxypropylcellulose met lage substitutie
Magnesium en aluminiumsilicaat
Natriumzetmeelglycolaat (Type A)
Povidon K30
Natriumsaccharine
Magnesium stearaat
Aroma van zwarte bes.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Drie jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 mg dispergeerbare/kauwtabletten:
PVC/PVdC/aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingen van 10, 14, 28, 30, 50 of 56 dispergeerbare/kauwtabletten
25 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
PVC/PVdC/aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingen van 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 of 60 dispergeerbare/kauwtabletten.
Startverpakkingen van 21 of 42 dispergeerbare/kauwtabletten.
50 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
PVC/PVdC/aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingen van 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 of 200 dispergeerbare/kauwtabletten.
Startverpakking van 42 dispergeerbare/kauwtabletten.
100 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
PVC/PVdC/aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingsgrootten van 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 of 200 dispergeerbare/kauwtabletten.
200 mg dispergeerbare / kauwtabletten:
PVC/PVdC/aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingsgrootten van 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 of 200 dispergeerbare/kauwtabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lamictal 5 mg dispergeerbare/kauwtabletten - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergeerbare/kauwtabletten - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergeerbare/kauwtabletten - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergeerbare / kauwtabletten - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergeerbare/kauwtabletten - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergeerbare/kauwtabletten - startpakket 21 tabletten
dispergeerbare startpakketten voor aanvullende therapie met valproaat A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergeerbare/kauwtabletten - startpakket 42 dispergeerbare tabletten startpakket voor monotherapie A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergeerbare/kauwtabletten - startpakket 42 dispergeerbare tabletten startpakket voor aanvullende therapie zonder valproaat A.I.C. 027807155
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
LAMICTAL Dispergeerbare / kauwtabletten 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31 maart 1998 / 21 april 2011
LAMICTAL Dispergeerbare/kauwtabletten 25 mg, 50 mg Startverpakkingen: 17 januari 2000/21 april 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
25 januari 2012