Actieve ingrediënten: Losartan (natriumlosartan)
NEO-LOTAN 2,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor orale suspensie
Neo-Lotan bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- NEO-LOTAN 12,5 mg filmomhulde tabletten, NEO-LOTAN 50 mg filmomhulde tabletten, NEO-LOTAN 100 mg filmomhulde tabletten
- NEO-LOTAN 2,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor orale suspensie
Waarom wordt Neo-Lotan gebruikt? Waar is het voor?
Losartan (NEO-LOTAN) behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II-receptorantagonisten Angiotensine II is een in het lichaam geproduceerde stof die zich bindt aan receptoren in bloedvaten, waardoor het bloedvat vernauwd wordt, waardoor de bloeddruk stijgt. Losartan verhindert de binding van angiotensine II aan deze receptoren, waardoor de bloedvaten ontspannen, wat resulteert in een verlaging van de bloeddruk. Losartan vertraagt de afname van de nierfunctie bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2-diabetes.
NEO-LOTAN wordt gebruikt
- voor de behandeling van patiënten met hoge bloeddruk (hypertensie) bij volwassenen en bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar
- ter bescherming van de nieren bij hypertensieve patiënten met type 2-diabetes bij wie laboratoriumtests een abnormale nierfunctie en proteïnurie ≥ 0,5 g per dag hebben (een aandoening waarbij de urine een abnormale hoeveelheid eiwit bevat)
- om patiënten met chronisch hartfalen te behandelen wanneer therapie met specifieke geneesmiddelen die angiotensineconverterende enzymremmers worden genoemd (ACE-remmers, geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te verlagen) door uw arts niet adequaat wordt geacht. Als uw hartfalen is gestabiliseerd door behandeling met een ACE-remmer, mag u niet overschakelen op behandeling met losartan.
- bij patiënten met hoge bloeddruk en verdikking van de linkerventrikelwanden is aangetoond dat NEO-LOTAN het risico op een beroerte vermindert ("LIFE-indicatie").
Contra-indicaties Wanneer Neo-Lotan niet mag worden gebruikt
Gebruik NEO-LOTAN niet:
- als u allergisch bent voor losartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6),
- als u langer dan drie maanden zwanger bent. (Het heeft ook de voorkeur om het gebruik van NEO-LOTAN in het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek zwangerschap)
- als u een ernstige leverfunctiestoornis heeft,
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neo-Lotan inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Neo-lotan inneemt.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Neo-lotan wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het tijdens deze periode wordt gebruikt (zie rubriek over zwangerschap).
Voordat u NEO-LOTAN inneemt, is het belangrijk dat u uw arts vertelt:
- als u in het verleden angio-oedeem heeft gehad (zwelling van gezicht, lippen, keel en/of tong) (zie ook rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen"),
- als u last heeft van overmatig braken of diarree die een groot verlies van vocht en/of zout uit het lichaam veroorzaakt,
- als u wordt behandeld met diuretica (geneesmiddelen die de hoeveelheid water die via de nieren wordt uitgescheiden verhogen) of als u een dieet volgt met een beperkte zoutinname waardoor een groot verlies van vocht en zout uit het lichaam optreedt (zie rubriek 3 "Dosering in het bijzonder groepen patiënten "),
- als u weet dat u een vernauwing of blokkering heeft van de bloedvaten die bloed naar de nieren transporteren of als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan,
- als u een leverfunctiestoornis heeft (zie rubrieken 2 "Gebruik NEO-LOTAN niet" en 3 "Dosering bij speciale patiëntengroepen"),
- als u lijdt aan hartfalen met of zonder verminderde nierfunctie of gelijktijdige ernstige levensbedreigende hartritmestoornissen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige behandeling met een bètablokker,
- als u problemen heeft met uw hartkleppen of hartspier,
- als u een coronaire hartziekte heeft (veroorzaakt door een verminderde bloedstroom in de bloedvaten van het hart) of als u een cerebrovasculaire aandoening heeft (veroorzaakt door een verminderde bloedcirculatie in de hersenen),
- als u lijdt aan primair hyperaldosteronisme (een syndroom dat gepaard gaat met een verhoogde secretie van het hormoon aldosteron door de bijnier, veroorzaakt door een afwijking in de klier),
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een ACE-remmer (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft,
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (bijvoorbeeld kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Neo-lotan niet in"
Kinderen en adolescenten Neo-lotan is onderzocht bij kinderen. Raadpleeg uw arts voor meer informatie. Neo-lotan wordt niet aanbevolen bij kinderen die lijden aan nier- of leverproblemen, aangezien de beschikbare gegevens over deze patiëntengroep beperkt zijn. Neo-Lotan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, aangezien niet is aangetoond dat het bij deze leeftijdsgroep werkt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neo-Lotan . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Wees extra voorzichtig als u de volgende geneesmiddelen gebruikt tijdens de behandeling met NEOLOTAN:
- andere geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, aangezien deze uw bloeddruk verder kunnen verlagen. De bloeddruk kan ook worden verlaagd door een van de volgende geneesmiddelen/geneesmiddelenklasse: tricyclische antidepressiva, antipsychotica, baclofen, amifostine
- geneesmiddelen die kalium vasthouden of die de kaliumspiegel kunnen verhogen (bijv. kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of kaliumsparende geneesmiddelen zoals sommige diuretica [amiloride, triamtereen, spironolacton] of heparine)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals indomethacine, inclusief cox-2-remmers (geneesmiddelen die ontstekingen verminderen en kunnen worden gebruikt om pijn te verlichten), omdat ze het effect van losartan op het verlagen van de bloeddruk kunnen verminderen.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen.
Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Neem Neo-lotan niet in" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel").
Als uw nierfunctie is aangetast, kan gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen leiden tot een verslechtering van uw nierfunctie.
Geneesmiddelen die lithium bevatten, mogen niet in combinatie met losartan worden ingenomen zonder strikt medisch toezicht. Passende voorzorgsmaatregelen (bijv. bloedonderzoek) kunnen aangewezen zijn.
Waarop moet u letten met eten en drinken
NEO-LOTAN kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Uw arts zal u normaal gesproken adviseren om te stoppen met het gebruik van Neo-lotan voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Neo-lotan.
Neo-lotan wordt niet aanbevolen in de vroege periode van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt gebruikt.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding. Neo-lotan wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven, en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven. Zeker als je baby een pasgeboren of prematuur geboren baby is.
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Het is onwaarschijnlijk dat NEO-LOTAN de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Echter, zoals met veel andere geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te verlagen, kan losartan bij sommige mensen duizeligheid of slaperigheid veroorzaken. Als u last krijgt van duizeligheid of slaperigheid, dient u uw arts te raadplegen voordat u deze activiteiten onderneemt.
NEO-LOTAN bevat lactose en conserveermiddelen
NEO-LOTAN bevat lactosemonohydraat en sorbitol. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
NEO-LOTAN bevat methylhydroxybenzoaat en propylhydroxybenzoaat, die allergische reacties kunnen veroorzaken (die ook met vertraging kunnen optreden).
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Neo-Lotan: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal beslissen over de juiste dosering van NEOLOTAN, op basis van uw toestand en eventuele andere geneesmiddelen die u gebruikt. Het is belangrijk om NEO-LOTAN te blijven gebruiken voor de duur van uw recept, omdat dit uw bloeddruk stabiel zal houden.
Volwassen patiënten met hoge bloeddruk
De behandeling begint gewoonlijk met 50 mg losartan (20 ml NEO-LOTAN-suspensie) eenmaal per dag. Het maximale bloeddrukverlagende effect wordt bereikt 3-6 weken na aanvang van de behandeling Bij sommige patiënten kan de dosis vervolgens worden verhoogd tot 100 mg losartan (40 ml NEO-LOTAN suspensie) eenmaal daags.
Als u de indruk heeft dat het effect van losartan te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Kinderen jonger dan 6
Lortaan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, aangezien niet is aangetoond dat het bij deze leeftijdsgroep werkt.
Kinderen tussen de 6 en 18
Bij patiënten die 20 tot 50 kg wegen, is de aanbevolen startdosering 0,7 mg losartan per kg lichaamsgewicht eenmaal daags (tot een maximum van 25 mg of 10 ml NEO-LOTAN-suspensie). Uw arts kan de dosis verhogen als uw bloeddruk niet onder controle is.
Volwassen patiënten met hoge bloeddruk en diabetes type 2
De behandeling begint gewoonlijk met 50 mg losartan (20 ml NEO-LOTAN-suspensie) eenmaal per dag. De dosis kan vervolgens worden verhoogd tot 100 mg losartan (40 ml NEO-LOTAN suspensie) eenmaal daags op basis van uw bloeddrukrespons op de therapie.
Losartan kan worden gegeven met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen (bijv. diuretica, calciumantagonisten, alfa- of bètablokkers en centraal werkende geneesmiddelen), evenals met insuline en andere veelgebruikte geneesmiddelen die de bloedglucosespiegels verlagen (bijv. sulfonylureumderivaten, glitazonen, en glucosidaseremmers).
Volwassen patiënten met hartfalen
De behandeling begint gewoonlijk met eenmaal daags 12,5 mg losartan (5 ml NEO-LOTAN suspensie). Over het algemeen moet de dosis wekelijks geleidelijk worden verhoogd (d.w.z. 12,5 mg per dag tijdens de eerste week, 25 mg per dag tijdens de tweede week, 50 mg per dag tijdens de derde week, 100 mg per dag tijdens de vierde week. , 150 mg per dag gedurende de vijfde week) tot de onderhoudsdosis die door uw arts is bepaald. Een maximale dosis van 150 mg losartan (60 ml NEO-LOTAN suspensie) kan eenmaal daags worden gebruikt.
Bij de behandeling van hartfalen wordt losartan gewoonlijk gecombineerd met een diureticum (geneesmiddel dat de hoeveelheid vocht die via de nieren wordt uitgescheiden) en/of digitalis (geneesmiddel dat helpt het hart sterker en efficiënter te maken) en/of bètablokkers.
Dosering in bepaalde patiëntengroepen
Uw arts kan een lagere dosis aanbevelen, vooral bij het starten van de behandeling bij sommige patiënten, zoals patiënten die worden behandeld met hooggedoseerde diuretica, bij patiënten met een verminderde leverfunctie of bij patiënten ouder dan 75 jaar. Het gebruik van losartan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek "Wanneer mag u NEO-LOTAN niet gebruiken").
Hoe een dosis orale suspensie te meten en toe te dienen?
NEO-LOTAN suspensie voor oraal gebruik moet voor gebruik altijd goed worden geschud!
- schud de fles goed voor gebruik.
- Duw de zuiger van de spuit helemaal naar beneden.
- Steek de spuit in de adapter die zich op de medicijnfles bevindt totdat een goede afdichting is verkregen.
- Draai de gemonteerde spuit, adapter en flessysteem ondersteboven.
- Trek de zuiger terug om het geneesmiddel in de spuit te zuigen.
- Zet alles weer rechtop.
- Verwijder de spuit en neem het geneesmiddel in.
- Plaats de schroefdop terug op de fles.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten NEO-LOTAN in te nemen
Als u per ongeluk uw dagelijkse dosis vergeet in te nemen, neem dan de volgende zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Neo-Lotan heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel NEO-LOTAN suspensie voor oraal gebruik heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Symptomen van overdosering zijn lage bloeddruk, verhoogde hartslag, mogelijk verlaagde hartslag.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neo-Lotan
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen krijgt, stop dan met het gebruik van losartan en raadpleeg onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis:
Een ernstige allergische reactie (huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, de lippen, de mond of de keel die moeilijkheden met slikken of ademen kan veroorzaken).
Dit is een ernstige maar zeldzame bijwerking, die bij meer dan 1 op de 10.000 patiënten voorkomt, maar bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten. Het kan zijn dat u dringend medische hulp of ziekenhuisopname nodig heeft.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met NEO-LOTAN:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- duizeligheid,
- verlaging van de bloeddruk (vooral na "overmatig verlies van vocht uit het lichaam in de bloedvaten", bijv. bij patiënten met ernstig hartfalen of die worden behandeld met hoge doses diuretica),
- dosisgerelateerde orthostatische effecten zoals verlaging van de bloeddruk die optreedt bij het opstaan vanuit een liggende of zittende positie,
- zwakheid,
- vermoeidheid,
- lage bloedglucose (hypoglykemie),
- te veel kalium in het bloed (hyperkaliëmie).
- veranderingen in de nierfunctie, waaronder nierfalen,
- verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede),
- verhoging van bloedureum, creatinine en serumkalium bij patiënten met hartfalen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- slaperigheid,
- hoofdpijn,
- slaapproblemen,
- snel kloppend hart (hartkloppingen),
- ernstige pijn op de borst (angina pectoris),
- kortademigheid (dyspneu),
- buikpijn,
- constipatie,
- diarree,
- misselijkheid,
- Hij kokhalsde,
- netelroos,
- jeuk,
- uitslag,
- plaatselijke zwelling (oedeem),
- hoest.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- overgevoeligheid
- angio-oedeem
- ontsteking van bloedvaten (vasculitis inclusief Henoch-Schonlein purpura),
- gevoelloosheid of tintelingen (paresthesie),
- flauwvallen (syncope),
- zeer snelle en onregelmatige hartslag (atriumfibrilleren),
- hersenaanval (beroerte),
- ontsteking van de lever (hepatitis),
- hoge bloedspiegels van alanine-aminotranferase (ALT), gewoonlijk oplosbaar na stopzetting van de behandeling.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- vermindering van het aantal bloedplaatjes,
- migraine,
- abnormale leverfunctie (lever),
- spier- en gewrichtspijn,
- griepachtige symptomen,
- rugpijn en urineweginfectie,
- verhoogde gevoeligheid voor de zon (lichtgevoeligheid),
- onverklaarbare spierpijn met donkere (thee-achtige) verkleuring van de urine (rabdomyolyse),
- impotentie,
- ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis),
- laag natriumgehalte in het bloed (hyponatriëmie),
- depressie,
- algemeen gevoel van niet lekker voelen (malaise),
- perceptie van geluiden, zoemen, suizen, kraken in de oren (tinnitus),
- smaakstoornissen (dysgeusie).
Bijwerkingen bij kinderen zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter zijn vermeld, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.Agenziafamaco.gov.it/it/ verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaar in de originele verpakking.
Na reconstitutie moet de suspensievloeistof maximaal 4 weken in de koelkast (2 ° C - 8 ° C) worden bewaard.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat NEO-LOTAN?
De werkzame stof is kaliumlosartan.
Elk sachet bevat 500 mg kaliumlosartanpoeder. Een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg/apotheker mengt elk sachet met 200 ml oplosmiddel om een suspensie te maken. Eén ml suspensie bevat 2,5 mg kaliumlosartan.
De andere hulpstoffen zijn:
- Poeder: microkristallijne cellulose (E460), lactosemonohydraat, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat (E572), hydroxypropylcellulose (E463), hypromellose (E464) en titaniumdioxide (E171)
- Oplosmiddel: Microkristallijne cellulose (E460), natriumcarboxymeticellulose, watervrij citroenzuur, gezuiverd water, xanthaangom (E415), methylhydroxybenzoaat (E218), monobasisch natriumfosfaatmonohydraat, kaliumsorbaat, carrageencalciumsulfaat-trinatriumfosfaat, citrusaroma, propylhydroxybenzoaat (E216 ), watervrij natriumcitraat, natriumsacharine, sorbitol (E420) antischuimemulsie (bevat water, polydimethylsiloxaan, C-14-18, mono- en diglyceriden, polyethyleenglycolstearaat en polyethyleenglycol).
Beschrijving van hoe NEO-LOTAN eruit ziet en de inhoud van de verpakking
NEO-LOTAN poeder heeft een witte tot gebroken witte kleur. Na suspensie in het oplosmiddel is NEOLOTAN een witachtige vloeistof.
NEO-LOTAN poeder en oplosmiddel voor orale suspensie is verpakt in een kit met:
- Eén aluminium sachet gevuld met poeder dat overeenkomt met 500 mg kaliumlosartan
- Een fles van 473 ml oplosmiddel
- Eén fles van 240 ml met kindveilige sluiting om de suspensie te mengen
- Eén spuit van 10 ml voor orale dosering
- Een flesadapter.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NEO-LOTAN 2,5 MG / ML POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR MONDELINGE SCHORSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elk sachet poeder voor orale suspensie bevat 500 mg kaliumlosartan. Na reconstitutie bevat elke ml suspensie 2,5 mg kaliumlosartan.
Elke fles gereconstitueerde suspensie (200 ml) bevat 500 mg kaliumlosartan.
Hulpstoffen:
Elke ml suspensie bevat 0,296 mg methylhydroxybenzoaat, 0,041 mg propylhydroxybenzoaat, 50,6 mg sorbitol en 1,275 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Poeder en oplosmiddel voor orale suspensie.
Wit tot gebroken wit poeder.
Het oplosmiddel is een troebele, kleurloze vloeistof.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen en bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar.
• Behandeling van nierziekte bij volwassen patiënten met hypertensie en type 2 diabetes mellitus met proteïnurie ≥ 0,5 g/dag als onderdeel van antihypertensieve therapie (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
• Behandeling van chronisch hartfalen bij volwassen patiënten, wanneer behandeling met angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers niet geschikt wordt geacht vanwege incompatibiliteit, vooral hoesten, of contra-indicatie. Patiënten met hartfalen die gestabiliseerd zijn op een ACE-remmer mogen niet worden overgezet op behandeling met losartan. Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% hebben en moeten klinisch stabiel zijn en een gestabiliseerd behandelingsregime voor chronisch hartfalen ondergaan.
• Vermindering van het risico op een beroerte bij volwassen hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd door ECG (zie rubriek 5.1 LIFE-onderzoek, Ras).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Hypertensie
Voor de meeste patiënten is de start- en onderhoudsdosis gewoonlijk 50 mg eenmaal daags. Het maximale antihypertensieve effect wordt 3-6 weken na het begin van de therapie bereikt. Sommige patiënten kunnen verder profiteren door de dosis te verhogen tot 100 mg eenmaal daags ('s ochtends).
Losartan kan worden toegediend met andere antihypertensiva, vooral met diuretica (bijv. hydrochloorthiazide) (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Hypertensieve patiënten met diabetes type II en proteïnurie ≥ 0,5 g / dag
De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 50 mg. De dosering kan worden verhoogd tot 100 mg eenmaal daags op basis van de bloeddrukrespons vanaf één maand na het starten van de therapie Losartan kan worden toegediend met andere antihypertensiva (bijv. diuretica, calciumantagonisten, alfa- of bètablokkers) en centraal werkende geneesmiddelen. producten) (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1) evenals met insuline en andere veelgebruikte bloedglucoseverlagende middelen (bijv.sulfonylureumderivaten, glitazonen en glycosidaseremmers).
Hartfalen
De aanvangsdosis losartan bij patiënten met hartfalen is gewoonlijk 12,5 mg eenmaal daags. De dosering moet over het algemeen met wekelijkse intervallen worden getitreerd (d.w.z. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag, 100 mg per dag, tot een maximale dosis van 150 mg eenmaal daags), op basis van de verdraagbaarheid van de patiënt.
Vermindering van het risico op een beroerte bij hypertensieve patiënten met linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd door ECG
De startdosering is gewoonlijk 50 mg losartan eenmaal daags. Op basis van de bloeddrukrespons moet een lage dosis hydrochloorthiazide worden toegevoegd en/of moet de dosis losartan worden verhoogd tot 100 mg eenmaal daags.
Speciale populaties
Gebruik bij patiënten met intravasculaire volumedepletie:
Voor patiënten met intravasculaire volumedepletie (bijv. patiënten die behandeld worden met hooggedoseerde diuretica) dient een startdosis van 25 mg eenmaal daags te worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij hemodialysepatiënten:
Er is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie:
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie moet een lagere dosis worden overwogen. Er is geen therapeutische ervaring bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Daarom is losartan gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Gebruik bij pediatrische patiënten:
6 maanden - minder dan 6 jaar
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Van 6 jaar tot 18 jaar
Bij patiënten met een gewicht > 20 en
De dosering moet worden aangepast aan de reactie van de bloeddruk.
Bij patiënten die > 50 kg wegen, is de gebruikelijke dosering 50 mg eenmaal daags. In uitzonderlijke gevallen kan de dosering worden aangepast tot maximaal 100 mg eenmaal daags. Doseringen hoger dan 1,4 mg/kg (of hoger dan 100 mg) per dag zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten.
Voor patiënten die tabletten kunnen slikken, is de dosering ook beschikbaar in deze formulering.
Losartan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar, aangezien er onvoldoende gegevens zijn over de veiligheid en/of werkzaamheid bij deze patiëntengroep.
Het wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid
Losartan wordt ook niet aanbevolen bij kinderen met een leverfunctiestoornis (zie ook rubriek 4.4).
Gebruik bij ouderen:
Hoewel overwogen moet worden om bij patiënten ouder dan 75 jaar een behandeling met 25 mg te starten, is aanpassing van de dosering bij ouderen gewoonlijk niet nodig.
Wijze van toediening
Toediening van de orale suspensie
Schud de gesloten fles Losartan suspensie voor oraal gebruik goed voor gebruik. Duw de zuiger van de dispenser helemaal naar beneden in de richting van de punt van de dispenser. Steek de dispenser in de adapter op de medicijnfles totdat een hermetische afsluiting is verkregen tussen de dispenser en de adapter. Draai de gemonteerde dispenser, adapter en flesbevestigingssysteem ondersteboven. Trek de zuiger naar achteren om het medicijn in de dispenser te trekken. Zet het hele samenstel terug in een rechtopstaande positie. Verwijder de dispenser en dien het geneesmiddel toe. Plaats de originele dop terug op de fles.
Zie rubriek 6.6 voor reconstitutie.
Losartan kan met of zonder voedsel worden gegeven.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (vermeld in rubrieken 4.4 en 6.1).
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
• Ernstige stoornis van de leverfunctie.
• Gelijktijdig gebruik van Neo-lotan met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid VFG
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
overgevoeligheid
Angio-oedeem. Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem (zwelling van het gezicht, de lippen, de keel en/of de tong) moeten nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8).
Hypotensie en water- en elektrolytenonbalans
Symptomatische hypotensie kan optreden bij patiënten met volume- en/of natriumdepletie na sterke diureticatherapie, zoutarm dieet, diarree of braken, vooral na de eerste dosis en na dosisverhoging. Deze aandoeningen moeten vóór toediening worden gecorrigeerd. Toediening van losartan of de laatstgenoemde dient met een lagere aanvangsdosis te worden gebruikt (zie rubriek 4.2). Dit geldt ook voor kinderen tussen de 6 en 18 jaar.
Elektrolytenonevenwichtigheden
Een verstoorde elektrolytenbalans komt vaak voor bij patiënten met een verminderde nierfunctie, met of zonder diabetes, en moet worden overwogen. In een onderzoek bij type 2 diabetespatiënten met nefropathie was de incidentie van hyperkaliëmie hoger in de losartangroep dan in de placebogroep (zie rubriek 4.8).Daarom moeten plasmaconcentraties van kalium en creatinineklaringswaarden nauwlettend worden gecontroleerd, vooral bij patiënten met hartfalen en een creatinineklaring tussen 30 en 50 ml / min. Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en zoutvervangers die kalium bevatten (zie rubriek 4.5).
Verminderde leverfunctie
Op basis van farmacokinetische gegevens die significante verhogingen van de plasmaconcentraties van losartan aantonen bij patiënten met cirrose, dient een lagere dosis te worden overwogen voor patiënten met een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie. Er is geen therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis Daarom dient losartan niet te worden toegediend aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Losartan wordt niet aanbevolen bij kinderen met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Verminderde nierfunctie
Als gevolg van remming van het renine-angiotensinesysteem zijn veranderingen in de nierfunctie gemeld, waaronder nierfalen (in het bijzonder bij patiënten bij wie de nierfunctie afhankelijk is van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, zoals patiënten met ernstig hartfalen of disfunctie). reeds bestaande nier). Zoals met andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, zijn verhogingen van bloedureum en serumcreatinine gemeld bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of zijslagaderstenose van een enkele nier; deze veranderingen in de nierfunctie kunnen reversibel zijn na stopzetting van de behandeling Losartan dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of zijslagaderstenose van een enkele nier.
Gebruik bij pediatrische patiënten met nierinsufficiëntie
Losartan wordt niet aanbevolen bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid
De nierfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met losartan, aangezien deze kan verslechteren.
Dit is met name het geval wanneer losartan wordt toegediend in aanwezigheid van andere aandoeningen (koorts, uitdroging) die de nierfunctie kunnen aantasten.
Bij gelijktijdig gebruik van losartan en ACE-remmers is een verminderde nierfunctie waargenomen, daarom wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Niertransplantatie
Er is geen ervaring bij patiënten met een recente niertransplantatie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensinesysteem te remmen. Daarom wordt het gebruik van losartan niet aanbevolen.
Coronaire hartziekte en cerebrovasculaire ziekte
Net als bij andere antihypertensiva kan een overmatige verlaging van de bloeddruk bij patiënten met cardiovasculaire ischemie en cerebrovasculaire aandoeningen een myocardinfarct of beroerte veroorzaken.
Hartfalen
Zoals bij andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, bestaat er bij patiënten met hartfalen, met of zonder nierfunctiestoornis, een risico op ernstige arteriële hypotensie en nierfunctiestoornis (vaak acuut).
Er is onvoldoende therapeutische ervaring met losartan bij patiënten met hartfalen en gelijktijdige ernstige nierinsufficiëntie, bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA klasse IV) en bij patiënten met hartfalen en symptomatische levensbedreigende hartritmestoornissen. Losartan dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiëntengroep. De combinatie van losartan met een bètablokker moet met voorzichtigheid worden gebruikt (zie rubriek 5.1).
Stenose van de aorta- en mitraliskleppen, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Net als bij andere vasodilatatoren is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met aorta- en mitralisklepstenose of met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Zwangerschap
Behandeling met losartan mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Tenzij voortzetting van de behandeling met losartan essentieel wordt geacht, moeten patiënten die zwanger willen worden, worden overgezet op een alternatieve antihypertensieve therapie met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap.Als zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met losartan onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden overwogen. gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Zoals waargenomen voor angiotensineconverterende enzymremmers, zijn losartan en andere angiotensine-antagonisten blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij de negroïde populatie dan bij de niet-negroïde populatie, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van een lage renine-aandoening bij de negroïde hypertensieve populatie .
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Sorbitol/fructose-intolerantie
Het oplosmiddel bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Methylhydroxybenzoaat en propylhydroxybenzoaat
Ze kunnen allergische reacties veroorzaken (mogelijk vertraagd).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Andere antihypertensiva kunnen de hypotensieve werking van losartan versterken Gelijktijdig gebruik met andere stoffen die hypotensie kunnen veroorzaken als bijwerking (zoals tricyclische antidepressiva, antipsychotica, baclofen en amifostine) kunnen het risico op hypotensie verhogen.
Losartan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP2C9) tot de actieve carboxylzuurmetaboliet. In een klinisch onderzoek bleek fluconazol (remmer van CYP2C9) de blootstelling aan de actieve metaboliet met ongeveer 50% te verminderen Gelijktijdige behandeling van losartan met rifampicine (inductor van metabole enzymen) resulteerde in een verlaging van 40% van de plasmaconcentratie van de actieve metaboliet De klinische relevantie van dit effect is niet bekend Er was geen verschil in blootstelling bij gelijktijdige behandeling met fluvastatine (zwakke remmer van CYP2C9).
Zoals met andere geneesmiddelen die angiotensine II of de effecten ervan blokkeren, kan het gelijktijdige gebruik van andere geneesmiddelen die kaliumretentie veroorzaken (bijv. kaliumsparende diuretica: amiloride, triamtereen, spironolacton) of die de kaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. heparine), kaliumsupplementen of kalium -bevattende zoutvervangers kunnen leiden tot verhogingen van het serumkalium. Gelijktijdige toediening wordt niet aanbevolen.
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en de toxische effecten ervan zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met ACE-remmers. Er zijn ook zeer zeldzame gevallen gemeld met angiotensine II-receptorantagonisten. Gelijktijdige toediening van lithium en losartan moet met voorzichtigheid gebeuren. Als deze combinatie noodzakelijk is, is het raadzaam om de serumlithiumspiegels te controleren bij gelijktijdig gebruik.
Wanneer angiotensine II-antagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. selectieve Cox-2-remmers, acetylsalicylzuur in ontstekingsremmende doses en niet-selectieve NSAID's), kan een "verzwakking van de" anti- hypertensieve werking.
Gelijktijdig gebruik van angiotensine II-antagonisten of diuretica en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en dient dan periodiek te worden uitgevoerd.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van losartan wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van losartan is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorremmers (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met losartan onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIA-therapie tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie ook paragraaf 5.3).
In geval van blootstelling aan losartan vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder losartan heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van losartan tijdens het geven van borstvoeding, wordt het gebruik van losartan niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen beter veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan een zuigeling of premature baby.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat bij het gebruik van antihypertensiva soms duizeligheid of slaperigheid kan optreden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines, vooral aan het begin van de behandeling of bij het verhogen van de dosering.
04.8 Bijwerkingen -
Losartan werd in klinische onderzoeken als volgt beoordeeld:
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij essentiële hypertensie bij> 3.000 volwassen patiënten van 18 jaar en ouder
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij 177 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij> 9.000 hypertensieve patiënten in de leeftijd van 55 tot 80 jaar met linkerventrikelhypertrofie (zie LIFE-onderzoek, rubriek 5.1)
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij> 7.700 volwassen patiënten met chronisch hartfalen (zie ELITE I-, ELITE II- en HAAL-onderzoeken rubriek 5.1)
• in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij > 1.500 type 2 diabetespatiënten van 31 jaar en ouder met proteïnurie (zie RENAAL-onderzoek, rubriek 5.1)
In deze klinische onderzoeken was duizeligheid de meest voorkomende bijwerking.
De frequentie van de hieronder vermelde bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Tabel 1. De frequentie van bijwerkingen geïdentificeerd uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken en uit postmarketingervaring
* Waaronder zwelling van het strottenhoofd, de glottis, het gezicht, de lippen, de keelholte en/of de tong (waardoor luchtwegobstructie wordt veroorzaakt); bij sommige van deze patiënten was in het verleden al angio-oedeem opgetreden bij de toediening van andere geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers
** Inclusief Henoch-Schönlein purpura
|| Vooral bij patiënten met intravasculaire depletie, bijv. patiënten met ernstig hartfalen of onder behandeling met een "hoge dosis diuretica"
† Vaak bij patiënten die 150 mg losartan krijgen in plaats van 50 mg
‡ In een klinische studie bij type 2 diabetespatiënten met nefropathie, ontwikkelde zich bij 9,9% van de patiënten behandeld met losartan-tabletten en 3,4% van de patiënten behandeld met placebo hyperkaliëmie > 5,5 mmol/l.
§ Meestal opgelost met afbreken
De volgende bijkomende bijwerkingen kwamen vaker voor bij patiënten die losartan kregen dan bij degenen die placebo kregen (frequenties niet bekend): rugpijn, urineweginfectie en griepachtige symptomen.
Nier- en urinewegaandoeningen:
Als gevolg van remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem zijn veranderingen in de nierfunctie, waaronder nierfalen, gemeld bij risicopatiënten; deze veranderingen in de nierfunctie kunnen reversibel zijn na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Het bijwerkingenprofiel voor pediatrische patiënten lijkt vergelijkbaar te zijn met dat bij volwassen patiënten. Gegevens over de pediatrische populatie zijn beperkt.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen van intoxicatie
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen. De meest waarschijnlijke verschijnselen van overdosering zijn hypotensie en tachycardie. Parasympathische (vagale) stimulatie-geïnduceerde bradycardie kan optreden.
Behandeling van intoxicatie
Indien symptomatische hypotensie optreedt, dient ondersteunende behandeling te worden ingesteld.
De te nemen maatregelen variëren afhankelijk van het tijdstip van inname van het geneesmiddel en het type en de ernst van de symptomen Stabilisatie van het cardiovasculaire systeem moet prioriteit krijgen Na orale inname is toediening van een voldoende dosis actieve kool aangewezen. Daarna moeten de vitale functies nauwlettend worden gecontroleerd. Vitale functies moeten indien nodig worden gecorrigeerd.
Noch losartan, noch de actieve metaboliet kan worden verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: angiotensine II-antagonisten.
ATC-code C09CA01.
NEO-LOTAN is een synthetische angiotensine II (type AT1) receptorantagonist, voor oraal gebruik. Angiotensine II, een krachtige vasoconstrictor, is het primaire actieve hormoon van het renine-/angiotensinesysteem en is een bepalende factor in de pathofysiologie van "hypertensie".
Angiotensine II bindt aan de AT1-receptor die in veel weefsels wordt aangetroffen (bijv. vasculaire gladde spieren, bijnieren, nieren en hart) en stimuleert verschillende belangrijke biologische processen, waaronder vasoconstrictie en de afgifte van aldosteron. Bovendien stimuleert angiotensine II de proliferatie van gladde spiercellen.
Losartan blokkeert selectief de AT1-receptor. In vitro En in vivo, zowel losartan als zijn farmacologisch actieve carboxylmetaboliet E-3174 blokkeren elke fysiologisch relevante activiteit van angiotensine II, ongeacht de oorsprong en het syntheseproces.
Losartan heeft geen agonistisch effect en blokkeert geen andere hormoonreceptoren of ionkanalen die belangrijk zijn voor de cardiovasculaire regulatie. Bovendien remt losartan ACE (kininase II), het enzym dat bradykinine afbreekt, niet. Dientengevolge treedt er geen versterking van door bradykinine gemedieerde bijwerkingen op.
Tijdens de toediening van losartan leidt onderdrukking van de negatieve feedback van angiotensine II op de reninesecretie tot een toename van de plasmarenineactiviteit (Plasma Renine Werkzaamheid, PRA), wat een verhoging van plasma-angiotensine II veroorzaakt Ondanks deze verhogingen blijven de antihypertensieve activiteit en onderdrukking van de plasma-aldosteronconcentratie behouden, wat wijst op een effectieve blokkering van de angiotensine II-receptor Stopzetting van losartan, PRA- en angiotensine II-waarden keren terug naar de uitgangswaarde Binnen drie dagen.
Zowel losartan als zijn belangrijkste actieve metaboliet hebben een veel grotere affiniteit voor de AT1-receptor dan voor de AT2-receptor.. Bij gelijke gewicht is de actieve metaboliet 10 tot 40 keer actiever dan losartan.
Hypertensiestudies
In gecontroleerde klinische onderzoeken veroorzaakte eenmaaldaagse toediening van losartan aan patiënten met lichte tot matige essentiële hypertensie statistisch significante verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk. Meting van de bloeddruk 24 uur na dosis versus 5-6 uur na dosis toonde een bloeddrukdaling gedurende 24 uur; het natuurlijke dagelijkse ritme werd gehandhaafd. Aan het einde van het doseringsinterval was de bloeddrukdaling gelijk aan 70- 80% van het effect werd 5-6 uur na de dosis waargenomen.
Stopzetting van de behandeling met losartan bij hypertensieve patiënten veroorzaakte geen scherpe stijging van de bloeddruk (rebound). Ondanks de significante verlaging van de bloeddruk had toediening van losartan geen klinisch significant effect op de hartslag.
Losartan is even effectief bij beide geslachten, bij jongere (jonger dan 65 jaar) en oudere hypertensieve patiënten.
LIFE-studie
De Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE)-studie was een gerandomiseerde, triple-blinde, actief-gecontroleerde klinische studie bij 9.193 hypertensieve patiënten in de leeftijd van 55 tot 80 jaar met linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd op ECG.
Patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan 50 mg of atenolol 50 mg eenmaal daags. Indien het gewenste bloeddrukniveau niet wordt bereikt (atenolol werd vervolgens verhoogd tot 100 mg eenmaal daags). Om het gewenste bloeddrukniveau te bereiken, werden indien nodig andere antihypertensiva, met uitzondering van ACE-remmers, in het therapeutische regime opgenomen. angiotensine II-antagonisten of bètablokkers.
De gemiddelde duur van de follow-up was 4,8 jaar.
Het primaire eindpunt was het samengestelde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit zoals gemeten door de verlaging van de gecombineerde incidentie van cardiovasculaire sterfte, beroerte en myocardinfarct In de twee behandelingsgroepen was de bloeddruk op vergelijkbare wijze significant verlaagd.
Behandeling met losartan resulteerde in een risicoverlaging van het primaire samengestelde eindpunt van 13% (p = 0,021, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,77-0,98) vergeleken met behandeling met atenolol. Dit was voornamelijk toe te schrijven aan een vermindering van de incidentie van beroerte.
Behandeling met losartan verminderde het risico op een beroerte met 25% in vergelijking met behandeling met atenolol (p = 0,001, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,63-0,89). De tarieven van cardiovasculaire sterfte en myocardinfarct waren niet significant verschillend tussen de behandelingsgroepen.
Ras
In het LIFE-onderzoek hadden negroïde patiënten die werden behandeld met losartan een hoger risico op het ontstaan van het primaire samengestelde eindpunt, d.w.z. op het krijgen van een cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, cardiovasculaire dood) en met name beroerte, in vergelijking met raszuivere patiënten. de resultaten die zijn waargenomen met losartan in vergelijking met atenolol in de LIFE-studie met betrekking tot cardiovasculaire morbiditeit/mortaliteit zijn niet van toepassing op negroïde patiënten met hypertensie en linkerventrikelhypertrofie.
RENAAL studie
The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan (RENAAL)-studie was een gecontroleerd klinisch onderzoek dat wereldwijd werd uitgevoerd bij 1.513 type 2-diabetespatiënten met proteïnurie, met of zonder hypertensie. 751 patiënten werden behandeld met losartan. Het doel van het onderzoek was het aantonen van de nefrobeschermende effecten van kaliumlosartan tegen en naast de voordelen die verband houden met alleen bloeddrukcontrole.
Patiënten met proteïnurie en een serumcreatinine van 1,3-3,0 mg/dl werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan 50 mg eenmaal daags, indien nodig getitreerd om een bloeddrukrespons te bereiken, of naar behandeling met placebo, in de context van conventionele antihypertensieve therapie die ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten uitgesloten.
De onderzoekers kregen de opdracht om het onderzoeksgeneesmiddel te titreren tot 100 mg per dag wanneer dit passend werd geacht. 72% van de patiënten nam meestal de dagelijkse dosis van 100 mg. Andere antihypertensiva (diuretica, calciumkanaalblokkers, alfa- en bètablokkers en ook centraal werkende antihypertensiva) waren in beide behandelingsgroepen toegestaan als aanvullende behandeling indien nodig. Patiënten werden gevolgd tot 4,6 jaar (gemiddeld 3,4 jaar).
Het primaire eindpunt van het onderzoek was een samengesteld eindpunt van verdubbeling van serumcreatinine, nierfalen in het eindstadium (noodzaak van dialyse of transplantatie) of overlijden.
De resultaten toonden aan dat behandeling met losartan (327 voorvallen) in vergelijking met behandeling met placebo (359 voorvallen) resulteerde in een risicoreductie van 16,1% (p = 0,022) van het aantal patiënten dat het eindpunt bereikte. van het primaire eindpunt toonden de resultaten een significante risicoreductie in de losartangroep: 25,3% risicoreductie voor verdubbeling van serumcreatinine (p = 0,006); 28,6% risicoreductie voor eindstadium nierfalen (p = 0,002) 19,9% risicoreductie voor eindstadium nierfalen of overlijden (p = 0,009); 21,0% risicoreductie voor verdubbeling van serumcreatinine of nierfalen in het eindstadium (p = 0,01).
Het sterftecijfer door alle oorzaken was niet significant verschillend in de twee behandelingsgroepen. Losartan werd in dit onderzoek over het algemeen goed verdragen, zoals blijkt uit het percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen dat vergelijkbaar was met de placebogroep.
HEAAL-studie
De Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL)-studie was een gecontroleerde klinische studie die wereldwijd werd uitgevoerd bij 3.834 patiënten in de leeftijd van 18 tot 98 jaar met hartfalen (NYHA-klasse II-IV) die behandeling met een ACE-remmer niet verdroegen. Patiënten werden gerandomiseerd om losartan 50 mg eenmaal daags of losartan 150 mg te krijgen, naast conventionele therapie die geen ACE-remmers bevatte.
Patiënten werden gedurende meer dan 4 jaar gevolgd (mediaan 4,7 jaar). Het primaire eindpunt van de studie was een samengesteld eindpunt van overlijden door alle oorzaken of ziekenhuisopname wegens hartfalen.
De resultaten toonden aan dat behandeling met 150 mg losartan (828 voorvallen) vergeleken met behandeling met 50 mg losartan (889 voorvallen) resulteerde in een risicoreductie van 10,1% (p = 0,027 95%-betrouwbaarheidsinterval 0, 82-0,99) in het aantal patiënten die voldeden aan het primaire samengestelde eindpunt.Dit was voornamelijk toe te schrijven aan een verlaging van de incidentie van ziekenhuisopname voor hartfalen. Behandeling met 150 mg losartan verminderde het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen met 13,5% in vergelijking met behandeling met 50 mg losartan (p = 0,025 95% betrouwbaarheidsinterval 0,76-0,98). Het sterftecijfer door alle oorzaken was niet significant verschillend tussen de behandelingsgroepen.Nierfunctiestoornis, hypotensie en hyperkaliëmie kwamen vaker voor in de 150 mg-groep dan in de 50 mg-groep, maar deze bijwerkingen resulteerden niet in significant hogere onderbrekingen van de behandeling in de 150 mg-groep.
ELITE I- en ELITE II-onderzoeken
In het ELITE-onderzoek dat gedurende 48 weken werd uitgevoerd bij 722 patiënten met hartfalen (NYHA-klasse II-IV), werd geen verschil waargenomen tussen patiënten behandeld met losartan en patiënten behandeld met captopril met betrekking tot het primaire eindpunt van een langetermijnverandering in functie De waarneming uit de ELITE I-studie dat losartan het risico op mortaliteit verlaagde in vergelijking met captopril, werd niet bevestigd door de daaropvolgende ELITE II-studie, die hieronder wordt beschreven.
In het ELITE II-onderzoek werd Losartan 50 mg eenmaal daags (aanvangsdosis 12,5 mg, verhoogd tot 25 mg en vervolgens tot 50 mg eenmaal daags) vergeleken met captopril 50 mg driemaal daags (startdosis 12,5 mg, verhoogd tot 25 mg en vervolgens tot 50 mg eenmaal daags). mg driemaal daags). Het primaire eindpunt van deze prospectieve studie was mortaliteit door alle oorzaken.
In deze studie werden 3.152 patiënten met hartfalen (NYHA-klasse II-IV) bijna twee jaar gevolgd (mediaan: 1,5 jaar) om te bepalen of losartan superieur was aan captopril bij het verminderen van de mortaliteit door alle oorzaken. Het primaire eindpunt toonde geen statistisch significant verschil tussen losartan en captopril bij het verminderen van mortaliteit door alle oorzaken.
In beide vergelijkende onderzoeken (niet placebogecontroleerd) bij patiënten met hartfalen, was de verdraagbaarheid van losartan superieur aan die van captopril, zoals gemeten door een significant lagere incidentie van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen en bij een significant lagere hoestbui. frequentie.
In de ELITE II-studie werd een toename van de mortaliteit waargenomen bij een kleine subgroep van patiënten (22% van alle patiënten met hartfalen) die bij aanvang bètablokkers gebruikten.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
In twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) werd het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of diabetes mellitus type 2 die gepaard gingen met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd voortijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang zijn (hyperkaliëmie) , hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Pediatrische populatie
Pediatrische hypertensie
De antihypertensieve effecten van losartan werden aangetoond in een klinische studie bij 177 hypertensieve pediatrische patiënten van 6 tot 16 jaar met een lichaamsgewicht > 20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m². Patiënten met een lichaamsgewicht > 20 kg tot 50 kg kregen 5, 50 of 100 mg losartan per dag. Na drie weken verlaagde eenmaal daags losartan de bloeddruk op een dosisafhankelijke manier.
Over het algemeen was er een dosis-respons.De dosis-responsrelatie was zeer duidelijk bij vergelijking van de behandelingsgroepen met lage dosis en gemiddelde dosis (periode I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), maar werd verzwakt bij vergelijking van de mediumdosis. -dosisgroep naar de hooggedoseerde groep (periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) De laagste bestudeerde doses, 2,5 mg en 5 mg, overeenkomend met een gemiddelde dagelijkse dosering van 0,07 mg/kg, bleken niet consistente antihypertensieve werkzaamheid kunnen bieden. Deze resultaten werden bevestigd tijdens periode II van het onderzoek waarin patiënten werden gerandomiseerd om de behandeling met losartan of placebo voort te zetten na drie weken therapie. Het verschil in bloeddrukstijging in vergelijking met de placebogroep was groter in de groep met middelhoge dosisbehandeling (6,70 mmHg in de groep met middelhoge dosisbehandeling versus 5,38 mmHg in de hoge dosisgroep). "De stijging van de diastolische dalbloeddruk was echter de hetzelfde bij patiënten die werden behandeld met placebo en bij degenen die de behandeling met losartan in de laagste dosis in elke groep voortzetten, wat opnieuw suggereert dat de laagste dosis in elke groep geen significant antihypertensief effect had.
De langetermijneffecten van losartan op de groei, puberteit en ontwikkeling in het algemeen zijn niet onderzocht. De werkzaamheid op lange termijn van antihypertensieve therapie met losartan in de kindertijd bij het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is evenmin vastgesteld.
Het effect van losartan op proteïnurie werd geëvalueerd in een 12 weken durende placebo en actieve (amlodipine) gecontroleerde klinische studie bij hypertensieve (n = 60) en normotensieve (n = 246) kinderen met proteïnurie werd gedefinieerd als eiwit/creatinine-verhouding in de urine ≥ 0,3 Hypertensieve patiënten (in de leeftijd van 6 tot 18 jaar) werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan (n = 30) of amlodipine (n = 30) Normotensieve patiënten (in de leeftijd van 1 tot 18 jaar) werden gerandomiseerd naar behandeling met losartan (n = 122) of placebo (n = 124) Losartan werd gegeven in doses variërend van 0,7 mg/kg tot 1,4 mg/kg (tot een maximale dosis van 100 mg per dag) Amlodipine werd toegediend in doses variërend van 0,05 mg/kg tot 0,2 mg/kg kg (tot een maximale dosis van 5 mg per dag).
Over het algemeen hadden patiënten die losartan kregen na 12 weken behandeling een statistisch significante afname van de proteïnurie ten opzichte van baseline van 36% versus een toename van 1% in de placebo/amlodipinegroep (p≤0,001). Hypertensieve patiënten die losartan kregen, hadden een afname van baseline in proteïnurie van -41,5% (95% BI -29,9; -51,1) versus + 2,4% (95% BI -22, 2; 14,1) in de amlodipinegroep. De verlaging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk was groter in de losartan groep (-5,5 / -3,8 mmHg) dan in de amlodipinegroep (-0,1 / + 0,8 mmHg) Een kleine daling van de bloeddruk (-3,7 / -3,4 mmHg) werd waargenomen in de losartangroep vergeleken met placebo bij normotensieve kinderen. significante correlatie werd opgemerkt tussen de afname van proteïnurie en bloeddruk, maar het is mogelijk dat de bloeddrukdaling verantwoordelijk is, in par te, vermindering van proteïnurie in de losartangroep.
De langetermijneffecten van losartan bij kinderen met proteïnurie werden gedurende maximaal 3 jaar onderzocht in de open-label veiligheidsverlengingsfase van hetzelfde onderzoek, waarin alle patiënten die 12 weken baseline hadden voltooid, werden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. In totaal gingen 268 patiënten de open-label extensiefase in en werden opnieuw gerandomiseerd naar losartan (n = 134) of enalapril (n = 134) en 109 patiënten hadden een follow-up van ≥ 3 jaar (aangewezen eindpunt ≥ 100 patiënten die 3 jaar follow-up had voltooid in de verlengingsperiode). De intervallen tussen de doses losartan en enalapril, toegediend naar goeddunken van de onderzoeker, waren respectievelijk 0,30 tot 4,42 mg/kg/dag en 0,02 tot 1,13 mg/kg/dag. Tijdens de verlengingsfase van het onderzoek werden de maximale dagelijkse doses van 50 mg per lichaamsgewicht 50 kg voor de meeste patiënten niet overschreden.
Samenvattend laten de resultaten van de veiligheidsverlengingsfase zien dat losartan goed werd verdragen en leidde tot aanhoudende verlagingen van proteïnurie zonder merkbare verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gedurende 3 jaar. Bij normotensieve patiënten (n = 205) had enalapril een numeriek groter effect dan losartan op proteïnurie (-33,0% (95% BI -47,2; -15,0) vs -16,6% (95% BI -34,9; 6,8)) en GFR ( 9,4 (95% BI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% BI -13,1, 5,0) ml/min/1,73 m²)). Bij hypertensieve patiënten (n = 49) had losartan een numeriek groter effect op proteïnurie (-44,5% (95% BI -64,8; -12,4) vs -39,5% (95% BI -62, 5, -2,2)) en GFR (18,9 (95% BI 5,2; 32,5) vs -13,4 (95% BI -27,3; 0,6)) ml/min/1,73 m².
Er is een open-label klinisch onderzoek met doseringsbereik uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van losartan te onderzoeken bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 6 jaar met hypertensie. In totaal werden 101 patiënten gerandomiseerd naar een van de drie verschillende initiële doses losartan die open werden toegediend. label: een lage dosis van 0,1 mg/kg/dag (n=33), een gemiddelde dosis van 0,3 mg/kg/dag (n=34) of een hoge dosis van 0,7 mg/kg/dag (n=34 Van deze patiënten waren 27 zuigelingen die werden gedefinieerd als kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 23 maanden. Het onderzoeksgeneesmiddel werd getitreerd tot het volgende dosisniveau na 3 weken, 6 en 9 bij patiënten die het bloeddrukdoel niet hadden bereikt en die waren nog niet aan de maximale dosis (1,4 mg/kg/dag, niet meer dan 100 mg/dag) losartan.
Van de 99 patiënten die met het onderzoeksgeneesmiddel werden behandeld, gingen 90 (90,9%) patiënten verder in het vervolgonderzoek met follow-upbezoeken om de 3 maanden. De gemiddelde duur van de therapie was 264 dagen.
Samenvattend was de gemiddelde bloeddrukdaling ten opzichte van baseline vergelijkbaar in alle behandelingsgroepen (verandering ten opzichte van baseline in PAS (systolische bloeddruk) in week 3 was -7,3, -7,6 en -6, 7 mmHg voor de lage, gemiddelde en respectievelijk hoge dosis gerandomiseerde groepen; de verlaging vanaf baseline in PAD (diastolische bloeddruk) in week 3 was -8,2, -5,1 en 6,7 mmHg voor gerandomiseerde groepen met lage, gemiddelde en hoge dosis); er was echter geen statistisch significant effect op de dosisafhankelijke respons voor PAS en PAD.
Losartan, in doses van 1,4 mg/kg, werd over het algemeen goed verdragen door hypertensieve kinderen van 6 maanden tot 6 jaar na 12 weken behandeling. Het algehele veiligheidsprofiel leek vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt losartan goed geabsorbeerd en ondergaat het een first-pass-metabolisme, waaruit een actieve carbonzuurmetaboliet en andere inactieve metabolieten worden gevormd. De systemische biologische beschikbaarheid van Losartan-tabletten is ongeveer 33%. Losartan en zijn actieve metaboliet bereiken gemiddelde concentratiepieken in respectievelijk 1 uur en 3-4 uur.
Verdeling
Losartan en zijn actieve metaboliet binden beide ≥ 99% aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine.Het distributievolume van losartan is 34 liter.
Biotransformatie
Ongeveer 14% van een intraveneus of oraal toegediende dosis losartan wordt omgezet in zijn actieve metaboliet. Na orale of intraveneuze toediening van 14C-gelabeld kaliumlosartan wordt de aanwezige radioactiviteit in plasma voornamelijk toegeschreven aan losartan en zijn actieve metaboliet. Bij ongeveer 1% van de proefpersonen die aan de onderzoeken deelnamen, werd een minimale omzetting van losartan in zijn actieve metaboliet waargenomen.
Naast de actieve metaboliet worden ook inactieve metabolieten gevormd.
Eliminatie
De plasmaklaringen van losartan en zijn actieve metaboliet zijn respectievelijk ongeveer 600 ml/min en 50 ml/min. De renale klaring van losartan en zijn metaboliet is respectievelijk ongeveer 74 ml/min en 26 ml/min. Wanneer losartan oraal wordt toegediend, wordt ongeveer 4% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden en ongeveer 6% van de dosis wordt als actieve metaboliet in de urine uitgescheiden. De farmacokinetiek van losartan en zijn actieve metaboliet is lineair tot een maximale orale dosis kaliumlosartan van 200 mg.
Na orale toediening nemen de plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet op een polyexponentiële manier af, met een terminale halfwaardetijd van respectievelijk ongeveer 2 uur en 6-9 uur Bij een dosis van 100 mg eenmaal daags treedt geen accumulatie op. plasma noch van losartan noch van zijn actieve metaboliet.
Losartan en zijn metabolieten worden zowel via de gal als de urine uitgescheiden. Na orale/intraveneuze toediening van 14C-gelabeld losartan bij mensen wordt ongeveer 35%/43% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 58%/50% in de feces.
Kenmerken bij patiënten
De plasmaconcentraties van losartan en zijn actieve metaboliet waargenomen bij oudere hypertensieve patiënten zijn niet significant verschillend van die waargenomen bij jonge hypertensieve patiënten.
De plasmaspiegels van losartan waren twee keer zo hoog bij hypertensieve patiënten als bij hypertensieve mannen, terwijl de plasmaspiegels van de actieve metaboliet niet verschilden tussen mannen en vrouwen.
Bij patiënten met lichte tot matige alcoholische levercirrose waren de plasmaspiegels van losartan en zijn actieve metaboliet na orale toediening respectievelijk 5 en 1,7 keer hoger dan bij jonge mannelijke vrijwilligers (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
De plasmaconcentraties van losartan veranderen niet bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 10 ml/min. Vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie is de AUC van losartan ongeveer 2 keer hoger bij patiënten die hemodialyse ondergaan.
De plasmaconcentraties van de actieve metaboliet veranderen niet bij patiënten met nierinsufficiëntie of bij hemodialysepatiënten.
Noch losartan, noch de actieve metaboliet kan worden verwijderd door hemodialyse.
Farmacokinetiek bij pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van losartan is onderzocht bij 50 pediatrische hypertensieve patiënten > 1 maand tot
De resultaten toonden aan dat de actieve metaboliet in alle leeftijdsgroepen wordt gevormd uit losartan. De resultaten toonden aan dat de farmacokinetiek van losartan na orale toediening over het algemeen vergelijkbaar was bij zuigelingen en peuters, kleuters, schoolgaande kinderen en adolescenten. De farmacokinetiek van de metaboliet verschilt het meest tussen de leeftijdsgroepen. Bij het vergelijken van kleuters met adolescenten worden deze verschillen statistisch significant. De blootstelling bij zuigelingen/peuters die de eerste stappen probeerden, was relatief hoog.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van algemene farmacologie, genotoxiciteit en mogelijke carcinogeniteit.In toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering resulteerde toediening van losartan in een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), een verhoging van de serum-N-ureumspiegels en incidentele verhogingen van het serumcreatinine, een afname van het hartgewicht (zonder histologische correlaten) en gastro-intestinale veranderingen (mucosale laesies, zweren, erosies, bloedingen) stoffen die direct op het renine-angiotensinesysteem werken, losartan heeft het is aangetoond dat het bijwerkingen veroorzaakt in de late ontwikkeling van de foetus, resulterend in foetale dood en misvormingen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Stof
microkristallijne cellulose (E460);
lactosemonohydraat;
voorgegelatineerd maïszetmeel;
magnesiumstearaat (E572);
hydroxypropylcellulose (E463);
hypromellose (E464);
titaandioxide (E171).
oplosmiddel
microkristallijne cellulose;
natriumcarboxymeticellulose;
watervrij citroenzuur;
gezuiverd water;
xanthaangom (E415);
methylhydroxybenzoaat (E218);
monobasisch natriumfosfaatmonohydraat;
kaliumsorbaat (E202);
carrageenan calciumsulfaat, trinatriumfosfaat;
zoet citrusaroma;
glycerine;
propylhydroxybenzoaat (E216);
watervrij natriumcitraat;
natriumsaccharine;
sorbitol (E420) antischuimemulsie (bevat water, polydimethylsiloxaan, C-14-18, mono- en diglyceriden, polyethyleenglycolstearaat en polyethyleenglycol).
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar.
Na reconstitutie: 4 weken.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Kit: Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar in de originele verpakking.
Bewaar de bereide suspensie in de koelkast bij 2 - 8 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
De volgende componenten zijn verpakt in een kit:
• Een enkel aluminium sachet gevuld met 500 mg kaliumlosartanpoeder. Het sachet bestaat uit de volgende materialen, van buiten naar binnen en de laag in contact met het product: PET / Inkt / Lijm / Aluminiumfolie / Lijm / PE
• een witte fles van 473 ml oplosmiddel, in hogedichtheidspolyethyleen (HDPE)
• een doorzichtige of doorzichtige amberkleurige fles van 240 ml in polyethyleentereftalaat (PET) met een kindveilige polypropyleen sluiting om de suspensie te mengen
• Eén afzonderlijk verpakte polypropyleen doseerspuit voor orale toediening van 10 ml met een adapter van lage dichtheid polyethyleen voor de hals van de fles (push-in flessenhals adapter, PIBA) in een plastic zak.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Losartan suspensie is een witte tot gebroken witte vloeistof na reconstitutie met de meegeleverde oplossing.
Reconstitutie van NEO-LOTAN suspensie voor oraal gebruik (voor 200 ml van een suspensie van 2,5 mg/ml):
Voeg 200 ml oplosmiddel toe aan de meegeleverde 240 ml polyethyleentereftalaat (PET) fles. Tik voor het openen van het sachet zachtjes op de zijkant van het sachet om de overdracht van het materiaal te vergemakkelijken. Voeg voorzichtig de volledige inhoud van het sachet toe aan de PET-fles met het oplosmiddel, tik lichtjes op de zijkant van het sachet en keer het zo nodig om. Het is normaal dat een kleine hoeveelheid poederresten aan de binnenkant van het sachet blijft kleven. Dit zou NIET mogen. Plaats de schroefdop op de fles en schud de inhoud goed om dispergeren te vergemakkelijken. Na reconstitutie is Losartan-suspensie een gebroken witte vloeistof. Verwijder de schroefdop, plaats de flessenhalsadapter op de fles en sluit de fles . De suspensie moet maximaal 4 weken in de koelkast bij 2 - 8 ° C worden bewaard. Schud de suspensie voor elk gebruik en plaats onmiddellijk terug in de koelkast.
Verwijder het overtollige oplosmiddel dat niet is gebruikt bij de bereiding van de suspensie.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via SG Cottolengo, 15 - 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
"2,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor orale suspensie" 1 sachet AL 500 mg poeder + 1 fles HDPE-oplosmiddel + 1 fles recon. PET + 1 10 ml PP spuit AIC n. 029385059
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: april 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
mei 2015