Actieve ingrediënten: Lisinopril, Hydrochloorthiazide
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletten
Waarom wordt Zestoretic gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
ACE-remmer (angiotensine-converterende enzymremmer) en diureticum, in combinatie.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Zestoretic is geïndiceerd voor de behandeling van essentiële hypertensie bij patiënten voor wie combinatietherapie geschikt is.
Contra-indicaties Wanneer Zestoretic niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor lisinopril, voor één van de hulpstoffen of voor andere remmers van het angiotensineconverterend enzym (ACE
Overgevoeligheid voor hydrochloorthiazide en voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen.
anurie.
Geschiedenis van angio-oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers
Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie Bijzondere waarschuwingen).
Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <30 ml/min).
Ernstige leverfunctiestoornis.
Gelijktijdig gebruik van Zestoretic met producten die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (GFR <60 ml/min/1,73 m2)
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zestoretic inneemt
Voordat u met de behandeling begint, moet u uw arts informeren als:
- u heeft aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie of nierarteriestenose;
- als u problemen heeft zoals diarree of braken, jicht, lever- of nierproblemen, als u dialyse of niertransplantatie ondergaat of een zoutarm dieet volgt of als u desensibiliserende behandelingen gebruikt voor een bepaalde allergie, bijvoorbeeld voor insectenbeten;
- u allergische reacties heeft gehad, mogelijk met zwelling van de handen, voeten of enkels, gezicht, lippen, tong en/of keel met ademhalingsmoeilijkheden. Informeer uw arts als een soortgelijke reactie ooit is opgetreden bij een familielid om welke reden dan ook.
- bloedscheidingsbehandeling (aferese) is nodig
- u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II'-receptorantagonist (AIIRA) (ook bekend als sartanen, bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook wat er wordt gemeld onder het kopje "Contra-indicaties".
Meld het ook aan uw arts als u hypotensie heeft (lage bloeddruk die zich kan manifesteren als een gevoel van zwakte of duizeligheid).
etniciteit
Conversie-enzymremmers (ACE-remmers) veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.Net als bij andere ACE-remmers kan lisinopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij negroïde patiënten. tot een hogere prevalentie van lage renineconcentraties bij de negroïde hypertensieve populatie.
Lithium
De combinatie van ACE-remmers en lithium en lisinopril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie Interacties).
Verstoring van de elektrolytenbalans
Zoals bij elke patiënt die met diuretica wordt behandeld, moet periodieke bepaling van serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- en elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).Indicatoren van een verstoorde water- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, krampen of spierpijn, vermoeidheid van de spieren, hypotensie, oligurie , tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken.
Verdunningshyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten bij warm weer. Een chloridetekort is meestal mild en behoeft geen behandeling. Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie.
Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en intermitterende verhoging van het calcium veroorzaken. Duidelijke hypercalciëmie kan asymptomatische hyperparathyreoïdie aan het licht brengen. Behandeling met thiazide moet worden stopgezet voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder lisinopril. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus of patiënten die gelijktijdig worden behandeld met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers, of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarmee het serumkalium stijgt (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen noodzakelijk wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie Interacties).
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de glykemische controle nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Neutropenie en agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Neutropenie en agranulocytose verdwijnen na stopzetting van de behandeling met ACE-remmers.
Lisinopril dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met collageenziekte, patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan, allopurinol of procaïnamide, of die een combinatie van deze complicerende factoren hebben, vooral bij eerdere nierinsufficiëntie. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in enkele gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie. Als deze patiënten worden behandeld met lisinopril, wordt periodieke controle van het aantal witte bloedcellen aanbevolen en moeten patiënten worden geïnstrueerd om eventuele infectie-episodes te melden.
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers, dit is typisch niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de therapie.
Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met door ACE-remmers geïnduceerde hoest.
De aanvangsdosis kan een bloeddrukdaling veroorzaken die groter is dan die welke vervolgens optreedt bij voortzetting van de behandeling. Een gevoel van zwakte of duizeligheid kan optreden; in deze gevallen kan het nuttig zijn om te gaan liggen. Raadpleeg uw arts als de symptomen aanhouden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zestoretic® veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
In het bijzonder, voordat u met de behandeling begint, moet u uw arts informeren als:
- u andere geneesmiddelen gebruikt, met name diuretica (waaronder kaliumsparend), andere antihypertensiva (voor de behandeling van hoge bloeddruk), inclusief geneesmiddelen die aliskiren bevatten, die bij gelijktijdige toediening het antihypertensieve effect kunnen versterken, indomethacine (of andere geneesmiddelen voor de behandeling van artritis of spierpijn), lithium (voor bepaalde psychiatrische problemen), injecteerbaar goud (voor de behandeling van reumatoïde artritis), NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) die bij gelijktijdige toediening met ACE-remmers het antihypertensieve effect kunnen verminderen en bij patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen leiden tot een "verdere vermindering van de nierfunctie; allopurinol, cytostatica, immunosuppressiva en procaïnamide die, wanneer ze samen met ACE-remmers worden gegeven, het risico op leukopenie kunnen verhogen;
- u heeft diabetes, omdat thiazidediuretica ertoe kunnen leiden dat de dosis van antidiabetica, waaronder insuline, moet worden aangepast;
- bloeddrukmedicatie gebruikt die aliskiren bevat en diabetes mellitus heeft;
- u neemt kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers;
- u gebruikt bloeddrukgeneesmiddelen die aliskiren bevatten en u heeft nierproblemen;
- geneesmiddelen gebruikt die torsades de pointes veroorzaken (sommige anti-aritmica, sommige antipsychotica),
- nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders gebruikt;
- spierverslappers gebruikt (bijvoorbeeld tubocurarinechloride)
- tricyclische antidepressiva, antipsychotica en anesthetica gebruikt,
- sympathicomimetica nemen;
- u neemt amfotericine B (parenteraal), carbenoxolon of stimulerende laxeermiddelen;
- u neemt calciumzouten;
- hartglycosiden nemen;
- u neemt colestyramine en colestipol;
- u neemt trimethoprim;
- u neemt sotalol;
- u ciclosporine gebruikt.
Wanneer ze samen worden toegediend, kunnen de volgende geneesmiddelen een wisselwerking hebben met thiazidediuretica: Alcohol - Barbituraten - Narcotica: Versterking van de drukval in staande positie kan optreden.
Corticosteroïden, ACTH: versterkte elektrolytdepletie, vooral hypokaliëmie.
Pressoramines (bijv. adrenaline): een verminderde respons op pressoramines is mogelijk, maar niet zodanig dat het gebruik ervan wordt uitgesloten.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
- Als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren gebruikt (zie ook informatie onder Contra-indicaties en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
In geval van ziekenhuisopname het medisch personeel en in het bijzonder de anesthesist, in geval van een operatie, informeren over de huidige behandeling met Zestoretic. Ook is het raadzaam om uw tandarts te informeren als u een tandverdoving krijgt toegediend.
De veiligheid en werkzaamheid van Zestoretic bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom mag het geneesmiddel niet aan kinderen worden gegeven.
Het medicijn is alleen voor persoonlijk gebruik en mag nooit door anderen worden ingenomen.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Vertel het uw arts als u zwanger bent of zwanger wilt worden of als u borstvoeding geeft of borstvoeding wilt geven.
Zwangerschap
ACE-remmers:
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie Contra-indicaties).
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten, met name voor het cardiovasculaire en centrale zenuwstelsel. Als lisinopril tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt gebruikt, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus.
Voor patiënten die een zwangerschap plannen, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd, aangezien alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een geneesmiddel als essentieel wordt beschouwd.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd, aangezien de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk moet worden stopgezet en, indien van toepassing, een alternatieve therapie moet worden gestart. Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gekregen, dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie (zie Contra-indicaties).
Hydrochloorthiazide:
Er is beperkte ervaring met hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester Dierstudies zijn onvoldoende.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale placenta-perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, verstoringen van de elektrolytenbalans en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor de behandeling van zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie zonder een gunstig effect op het beloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor de behandeling van essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere behandeling zou kunnen worden gebruikt.
Voedertijd
ACE-remmers:
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van lisinopril/hydrochloorthiazide tijdens het geven van borstvoeding, wordt lisinopril/hydrochloorthiazide niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral bij borstvoeding, pasgeborenen of premature baby's.
Hydrochloorthiazide:
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Hooggedoseerde thiazidediuretica veroorzaken intense diurese die de melkproductie kan remmen. Het gebruik van Zestoretic tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als Zestoretic tijdens de borstvoeding wordt ingenomen, dienen de doses zo laag mogelijk te worden gehouden.Vanwege de mogelijke ernstige reacties veroorzaakt door hydrochloorthiazide bij baby's die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of het passender is om de borstvoeding of Zestoretic te staken, rekening houdend met de belang van het medicijn voor de moeder.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Net als bij andere antihypertensiva kan de combinatie van lisinopril/hydrochloorthiazide een licht tot matig effect hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Er wordt een associatie met alcohol gemaakt, maar deze effecten houden verband met de gevoeligheid van de individuele proefpersoon.
Bij het besturen van voertuigen of machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
Het verdient echter de voorkeur om deze activiteiten, die bijzondere aandacht vereisen, niet uit te voeren totdat bekend is hoe het geneesmiddel wordt verdragen.
Voor degenen die aan sport doen Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Zestoretic gebruikt: Dosering
U moet de instructies van uw arts volgen over hoe en hoe vaak u de tabletten inneemt.
Neem de tabletten ongeveer op hetzelfde tijdstip in met een beetje water, bij voorkeur 's morgens vroeg.
Verbeterde gezondheid mag niet leiden tot stopzetting van de behandeling, tenzij de arts daarom vraagt
Essentiële hypertensie
De gebruikelijke dosering is eenmaal daags één tablet. In het algemeen, als het gewenste therapeutische effect niet binnen 2-4 weken wordt bereikt, kan de dosering worden verhoogd tot 2 tabletten die in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Thiaziden kunnen ongeschikte diuretica zijn voor gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (dwz in aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).Zestoretic mag niet als therapie worden gebruikt. bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bij patiënten met een creatinineklaring >30 en <80 ml/min mag Zestoretic alleen worden gebruikt na titratie van de afzonderlijke componenten.
Indien alleen gebruikt, is de aanbevolen startdosering van lisinopril bij lichte nierinsufficiëntie 5-10 mg.
Vorige diuretische therapie
Symptomatische hypotensie kan optreden na de aanvangsdosis Zestoretic; dit komt vaker voor bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie als gevolg van eerdere behandeling met diuretica. De behandeling met diuretica moet 2-3 dagen worden gestaakt voordat de behandeling met Zestoretic wordt gestart. Als dit niet mogelijk is, moet de behandeling worden gestart met alleen lisinopril in een dosis van 5 mg.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Zestoretic bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Gebruik bij ouderen
De werkzaamheid en verdraagbaarheid van het product bij ouderen verschillen niet van die bij volwassenen en daarom zijn dosisaanpassingen niet nodig.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zestoretic heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Zestoretic, onmiddellijk contact opnemen met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis
Wat te doen als u een of meer doses bent vergeten in te nemen?
In het geval dat door vergeetachtigheid de inname van een dosis wordt overgeslagen, moet de behandeling worden voortgezet volgens de geplande frequentie zonder een extra dosis in te nemen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zestoretic
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zestoretic wordt over het algemeen goed verdragen.
In klinische onderzoeken waren de bijwerkingen over het algemeen mild en van voorbijgaande aard; in de meeste gevallen was het niet nodig om de therapie te onderbreken. De bijwerkingen die werden waargenomen, waren beperkt tot de eerder gemelde bijwerkingen met lisinopril of hydrochloorthiazide.
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) zijn duizeligheid, die in het algemeen reageerde op dosisverlaging en zelden stopzetting van de behandeling, hoofdpijn, hoesten en hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie, die kan optreden bij 1-10,% van de behandelde patiënten.
Nog minder vaak waren: diarree, misselijkheid, braken, droge mond, huiduitslag, jicht, hartkloppingen, ongemak op de borst, spierkrampen en spierzwakte, paresthesie, asthenie, impotentie, acuut nierfalen en syncope
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met lisinopril/hydrochloorthiazide met de volgende frequenties: zeer vaak (> 10%), vaak (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: bloedarmoede.
Zeer zelden: beenmergdepressie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, hemolytische anemie.
Endocriene pathologieën
Zelden: Ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: jicht.
Zelden: hyperglykemie, hypokaliëmie, hyperurikemie, hyperkaliëmie.
Zenuwstelselaandoeningen en psychiatrische stoornissen
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie.
Zelden: reukstoornissen.
Soms: depressieve symptomen.
Cardiale en vasculaire pathologieën
Vaak: orthostatische effecten (inclusief hypotensie), syncope.
Soms: hartkloppingen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: hoesten.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, misselijkheid, braken.
Soms: droge mond.
Zelden: pancreatitis.
Zeer zelden: intestinaal angio-oedeem.
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: zowel hepatocellulaire als cholestatische hepatitis, geelzucht, leverfalen. Er is zeer zelden gemeld dat gevallen van hepatitis bij sommige patiënten gevorderd waren tot leverfalen. Patiënten die Zestoretic krijgen en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ervaren, moeten de behandeling met Zestoretic stopzetten en passend medisch toezicht krijgen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: huiduitslag.
Soms: overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd (zie de rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Zeer zelden: cutaan pseudolymfoom. Er zijn complexe symptomen gemeld die een of meer van de volgende kunnen omvatten: koorts, vasculitis, spierpijn, artralgie/artritis, positiviteit van antinucleaire antilichamen (ANA), verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), eosinofilie en leukocytose, huiduitslag, lichtgevoeligheid en andere dermatologische manifestaties.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: spierkrampen.
Zelden: spierzwakte.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Vaak: impotentie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid, asthenie.
Soms: beklemd gevoel op de borst.
Laboratorium testen
Vaak: verhoogd bloedureum, verhoogd serumcreatinine, verhoogde leverenzymen, verlaagd hemoglobine
Soms: verlaagde hematocriet.
Zelden: verhoging van serumbilirubine.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld bij de afzonderlijke componenten en die mogelijke bijwerkingen van Zestoretic kunnen zijn, zijn:
Hydrochloorthiazide (frequenties niet bekend):
Andere bijwerkingen: purpura, huiduitslag.
In zeer zeldzame gevallen kan het Stevens-Johnson-syndroom optreden.
In geïsoleerde gevallen: hypercalciëmie, waarbij de laatste diagnostische tests noodzakelijk maakt om een mogelijke hyperparathyreoïdie aan te tonen Hartritmestoornissen, acute bijziendheid en acuut geslotenhoekglaucoom zijn mogelijk.
Voorbijgaande visuele stoornissen, ernstige oogpijn gepaard gaande met roodheid zijn mogelijk. Patiënten met acute pijn en rode ogen moeten onmiddellijk medische hulp inroepen; indien onbehandeld, kan deze aandoening permanent gezichtsverlies veroorzaken
Lisinopril
* In zeer zeldzame gevallen is gemeld dat bij sommige patiënten de ongewenste ontwikkeling van hepatitis zich heeft ontwikkeld tot leverfalen.Patiënten die lisinopril/hydrochloorthiazide krijgen en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met lisinopril/hydrochloorthiazide en een passende medische behandeling krijgen.
** Er is een symptoomcomplex gemeld dat een of meer van de volgende kan omvatten: koorts, vasculitis, myalgie, artralgie / artritis, antinucleaire antilichaam (ANA) positiviteit, hoge bezinkingssnelheid van rode bloedcellen (ESR), eosinofilie en leukocytose, huiduitslag , lichtgevoeligheid of andere dermatologische manifestaties.
Net als bij andere ACE-remmers zijn visuele en/of auditieve hallucinaties gemeld.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op het adres: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum is bedoeld voor het product in intacte verpakking, goed bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag
De tabletten moeten in hun verpakking worden bewaard om ze uit de buurt van licht te houden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
Elke tablet bevat: werkzame bestanddelen: 21,8 mg lisinoprildihydraat (overeenkomend met 20 mg watervrij lisinopril), 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstoffen: mannitol, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tabletten.
Pak van 14 tabletten.
Pak van 28 tabletten.
Pak van 42 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
actieve ingrediënten: lisinoprildihydraat 21,8 mg (overeenkomend met 20 mg watervrij lisinopril) + 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Zestoretic is geïndiceerd voor de behandeling van primaire arteriële hypertensie bij patiënten voor wie combinatietherapie geschikt is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Primaire arteriële hypertensie
De gebruikelijke dosering is eenmaal daags één tablet. Net als bij andere geneesmiddelen die eenmaal per dag worden gegeven, moet Zestoretic op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
In het algemeen, als het gewenste therapeutische effect niet binnen 2-4 weken wordt bereikt, kan de dosering worden verhoogd tot 2 tabletten die in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Thiaziden kunnen ongeschikte diuretica zijn voor gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (dwz in aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).Zestoretic mag niet als therapie worden gebruikt. bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bij patiënten met een creatinineklaring > 30 en titratie van de afzonderlijke componenten.
Indien alleen gebruikt, is de aanbevolen startdosering van lisinopril bij lichte nierinsufficiëntie 5-10 mg.
Vorige diuretische therapie
Symptomatische hypotensie kan optreden na de aanvangsdosis Zestoretic; dit komt vaker voor bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie als gevolg van eerdere behandeling met diuretica. De behandeling met diuretica moet 2-3 dagen worden gestaakt voordat de behandeling met Zestoretic wordt gestart. Als dit niet mogelijk is, moet de behandeling worden gestart met alleen lisinopril, in een dosis van 5 mg.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Zestoretic bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Gebruik bij ouderen
In klinische onderzoeken waren de werkzaamheid en verdraagbaarheid van samen toegediende lisinopril en hydrochloorthiazide vergelijkbaar bij zowel oudere als jongere hypertensieve patiënten.
Lisinopril, binnen een dagelijkse dosering van 20-80 mg, was even effectief bij oudere (65 jaar of ouder) en niet-oudere hypertensieve patiënten. Bij oudere hypertensieve patiënten was lisinopril monotherapie even effectief bij het verlagen van de diastolische bloeddruk als hydrochloorthiazide of atenolol.
In klinische onderzoeken had leeftijd geen invloed op de verdraagbaarheid van lisinopril.
04.3 Contra-indicaties
Zestoretic is gecontra-indiceerd
• bij patiënten die overgevoelig zijn voor lisinopril, voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, of voor andere angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers).
• bij patiënten die overgevoelig zijn voor hydrochloorthiazide of voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen.
• bij patiënten met anurie.
• bij patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers.
• bij patiënten met erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
• in het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4. En 4.6).
• bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
• bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
• het gelijktijdig gebruik van Zestoretic met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Symptomatische hypotensie
Symptomatische hypotensie is zelden waargenomen bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie, maar komt vaker voor bij patiënten die een verminderd bloedvolume of hypomagnesiëmie hebben gehad als gevolg van eerdere diuretische therapie, zoutarm dieet, dialyse, diarree of braken, of met ernstige renine- afhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij dergelijke patiënten moeten regelmatig serumelektrolytencontroles worden uitgevoerd met geschikte tussenpozen.
Bij patiënten met een verhoogd risico op symptomatische hypotensie, dienen de start van de behandeling en dosisaanpassing zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met een hartaandoening of ischemische cerebropathie, aangezien een overmatige bloeddrukdaling een myocardinfarct of een cerebrovasculair voorval kan veroorzaken.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, intraveneus worden toegediend met zoutoplossing. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses van het geneesmiddel. Door het effectieve bloedvolume en de arteriële druk te herstellen, kan de therapie opnieuw worden ingesteld met een lagere dosering; anders is het mogelijk om het ene of het andere lid van de vereniging afzonderlijk te gebruiken.
Bij sommige patiënten met hartfalen en normale of lage bloeddruk kan met lisinopril een verdere verlaging van de bloeddruk optreden. Dit effect is te verwachten en vormt gewoonlijk geen reden om de behandeling te staken. Als hypotensie symptomatisch wordt, kan een verlaging van de dosering of stopzetting van Zestoretic noodzakelijk zijn.
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Net als bij andere ACE-remmers dient Zestoretic met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose en linkerventrikeluitstroomobstructie zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt.Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptor antagonisten of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, kan lisinopril de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. Als er hypotensie optreedt die aan dit mechanisme kan worden toegeschreven, kan dit worden gecorrigeerd door volume-expansie.
Verminderde nierfunctie
Thiaziden zijn mogelijk niet de geschikte diuretica bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (d.w.z. in de aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).
Zestoretic mag niet worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 80 ml/min) totdat de titratie van de afzonderlijke componenten eerst de noodzaak van de in de combinatietablet aanwezige doseringen heeft aangetoond.
Bij patiënten met hartfalen kan hypotensie na het starten van een behandeling met een ACE-remmer leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie Acuut nierfalen, dat gewoonlijk reversibel is, is in deze situatie gemeld.
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of monoreen nierarteriestenose zijn verhogingen van bloedureumstikstof en creatinine waargenomen, die gewoonlijk reversibel zijn na behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers). Als er ook renovasculaire hypertensie is, is er een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie Bij deze patiënten moet de behandeling worden gestart onder strikt medisch toezicht bij lage doses en na adequate dosistitratie Aangezien diuretische behandeling kan bijdragen aan het bovenstaande, de nierfunctie moet worden gecontroleerd tijdens de eerste weken van de behandeling met Zestoretic.
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke vasculaire nierziekte ontwikkelden gewoonlijk milde en voorbijgaande verhogingen van bloedureumstikstof en bloedcreatinine wanneer lisinopril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend.
Dit komt vaker voor bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Het kan nodig zijn om de dosering te verlagen en/of te stoppen met het diureticum en/of lisinopril.
Bij patiënten met ernstig hartfalen bij wie de nierfunctie afhankelijk kan zijn van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, kan behandeling met ACE-remmers gepaard gaan met oligurie en/of progressieve azotemie en, in zeldzame gevallen, met acuut nierfalen en/of overlijden. Bij deze patiënten dient behandeling met ACE-remmers met bijzondere voorzichtigheid te worden ingesteld.
Hepatopathie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien minimale veranderingen in de water- en elektrolytenhuishouding levercoma kunnen bespoedigen (zie rubriek 4.3). geelzucht of hepatitis en evolueert tot fulminante necrose en (soms) overlijden Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend Patiënten die worden behandeld met lisinopril/hydrochloorthiazide en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten de behandeling met lisinopril/hydrochloorthiazide stopzetten en passende medische follow-up ondergaan. omhoog.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd is soms gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder lisinopril. Dit kan op elk moment tijdens de therapie gebeuren. In dergelijke gevallen moet de toediening van lisinopril onmiddellijk worden gestaakt en moet passende controle worden ingesteld om volledige remissie van de symptomen te verzekeren voordat de patiënt wordt ontslagen. Zelfs in die gevallen waarin zwelling alleen de tong aantast zonder ademnood, moeten patiënten gedurende een langere periode worden geobserveerd omdat behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden werden fatale voorvallen als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met oedeem van het strottenhoofd of de tong gemeld. Luchtwegobstructie kan optreden bij patiënten met betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, vooral bij mensen met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie. In deze gevallen moet onmiddellijk een spoedbehandeling worden gegeven. Dit kan de toediening van epinefrine omvatten en/of maatregelen om de luchtwegen vrij te houden. De patiënt moet onder nauwlettende medische observatie worden gehouden totdat de symptomen volledig en aanhoudend zijn verdwenen.
Conversie-enzymremmers (ACE-remmers) veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens het gebruik van een ACE-remmer (zie ook rubriek 4.3).
Bij patiënten die thiaziden gebruiken, kunnen overgevoeligheidsreacties optreden met of zonder een voorgeschiedenis van allergische episodes of bronchiale astma. Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiaziden.
Metabole en endocriene effecten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of met insuline, moeten de bloedglucosespiegels nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer.
Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verminderen; daarom kan aanpassing van de dosering van antidiabetica, waaronder insuline, noodzakelijk zijn.
Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met diuretische therapie met thiaziden.
Bij sommige patiënten kan behandeling met thiaziden hyperurikemie en/of jicht veroorzaken.Lisinopril kan echter een verhoging van het urinezuur in de urine veroorzaken en dientengevolge het hyperurikemische effect van hydrochloorthiazide afzwakken.
desensibilisatie
Patiënten die ACE-remmers kregen tijdens een desensibiliserende behandeling (bijv. hymenoptera-gif) hebben last gehad van anafylactoïde reacties. Bij dezelfde patiënten werden deze reacties vermeden toen de ACE-remmer tijdelijk werd stopgezet, maar ze kwamen terug nadat het geneesmiddel onbedoeld opnieuw was toegediend.
Anafylactoïde reacties bij hemodialysepatiënten
Het gebruik van lisinopril-hydrochloorthiazide is niet geïndiceerd bij patiënten die dialyse nodig hebben voor nierinsufficiëntie.
Er zijn anafylactotidereacties gemeld bij patiënten die bepaalde hemodialyseprocedures ondergingen (bijv. met high-flux AN 69-membranen en tijdens low-density-lipoproteïne (LDL)-aferese uitgevoerd met dextraansulfaatkolommen) die gelijktijdig werden behandeld met ACE-remmers. Bij deze patiënten moet het gebruik van verschillende soorten dialysemembranen of verschillende soorten antihypertensiva worden overwogen.
Anafylactoïde reacties tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese
In zeldzame gevallen hebben patiënten die ACE-remmers gebruikten tijdens low-density lipoprotein (LDL)-aferese met dextraansulfaat levensbedreigende anafylactoïde reacties ontwikkeld.Deze symptomen kunnen worden vermeden door tijdelijk geen ACE-remmers te gebruiken vóór elke aferesesessie.
etniciteit
Conversie-enzymremmers (ACE-remmers) veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als bij andere ACE-remmers kan lisinopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties bij negroïde hypertensieve patiënten.
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers.Dit is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met door ACE-remmers geïnduceerde hoest.
Neutropenie en agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Neutropenie en agranulocytose verdwijnen na stopzetting van de behandeling met ACE-remmers.
Lisinopril dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met collageenziekte, patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan, allopurinol of procaïnamide, of die een combinatie van deze complicerende factoren hebben, vooral bij eerdere nierinsufficiëntie. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in enkele gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie. Als deze patiënten worden behandeld met lisinopril, wordt periodieke controle van het aantal witte bloedcellen aanbevolen en moeten patiënten worden geïnstrueerd om eventuele infectie-episodes te melden.
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Vorige diuretische therapie
De behandeling met diuretica moet 2-3 dagen worden gestaakt voordat de behandeling met lisinopril/hydrochloorthiazide wordt gestart. Als dit niet mogelijk is, moet de behandeling worden gestart met alleen lisinopril, in een dosis van 5 mg.
Niertransplantatiepatiënten
Aangezien er geen ervaring is met patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan, mag deze combinatie niet worden gebruikt.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Zoals bij elke patiënt die met diuretica wordt behandeld, moet periodieke bepaling van serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- en elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).Indicatoren van een verstoorde water- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, krampen of spierpijn, vermoeidheid van de spieren, hypotensie, oligurie , tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en braken.
Verdunningshyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten bij warm weer. Een chloridetekort is meestal mild en behoeft geen behandeling. Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie.
Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een lichte en intermitterende verhoging van het calcium veroorzaken. Duidelijke hypercalciëmie kan asymptomatische hyperparathyreoïdie aan het licht brengen. Behandeling met thiazide moet worden stopgezet voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder lisinopril. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus of patiënten die gelijktijdig worden behandeld met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers, of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarmee het serumkalium stijgt (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen noodzakelijk wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de glykemische controle nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Lithium
De combinatie van ACE-remmers, lithium en lisinopril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dopingtest
De hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel kan een positief testresultaat geven in de dopingtest.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie. functie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1) De bloeddruk, nierfunctie en elektrolyten nauwlettend volgen bij patiënten die worden behandeld met lisinopril en andere middelen die het RAAS beïnvloeden Dien aliskiren niet samen met lisinopril toe aan patiënten met diabetes Vermijd het gebruik van aliskiren met lisinopril bij patiënten met een nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubriek 4.3).
Andere antihypertensiva
Gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van lisinopril/hydrochloorthiazide versterken Gelijktijdige toediening van nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
De combinatie van lisinopril met aliskiren-bevattende geneesmiddelen moet worden vermeden (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of zoutvervangers met kalium en andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen
De kaliumdepletie veroorzaakt door thiazidediuretica wordt gewoonlijk afgezwakt door het kaliumsparende effect van lisinopril.
Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende middelen of kaliumbevattende zoutvervangers en andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. heparine, co-trimoxazol), kan leiden tot een significante verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie of diabetes mellitus Als gelijktijdig gebruik van lisinopril/hydrochloorthiazide en een van deze middelen nodig is, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.4).
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld.
Diuretica en ACE-remmers verminderen de renale klaring van lithium, wat leidt tot een hoog risico op toxiciteit.
Daarom wordt het gebruik van lisinopril/hydrochloorthiazide in combinatie met lithium niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk is, dienen de serumlithiumspiegels zorgvuldig te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). Raadpleeg de relevante samenvatting van de productkenmerken voordat u lithiumbevattende producten gebruikt.
Goud
Nitritoïde reacties (symptomen van vasodilatatie waaronder blozen, misselijkheid, duizeligheid en hypotensie, die zeer ernstig kunnen zijn) zijn vaker gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers na toediening van injecteerbaar goud (bijv. natriumaurothiomalaat).
Andere gelijktijdige therapieën
Indomethacine kan de antihypertensieve werkzaamheid van gelijktijdig toegediende lisinopril en hydrochloorthiazide verminderen.
Gelijktijdige behandeling met weefselplasminogeenactivatoren kan het risico op het ontwikkelen van angio-oedeem verhogen.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder acetylsalicylzuur
Chronische toediening van NSAID's, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, kan het antihypertensieve effect van een ACE-remmer verminderen.
ACE-remmers en NSAID's kunnen een additief effect hebben op de verslechtering van de nierfunctie. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar.
Zelden kan acuut nierfalen optreden, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie zoals ouderen of gedehydrateerde patiënten. De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn en monitoring van de bloeddruk moet worden overwogen. functioneren bij de start van gelijktijdige therapie.
Niet-depolariserende spierverslappers (bijvoorbeeld tubocurarinechloride)
Het effect van deze geneesmiddelen kan worden versterkt door hydrochloorthiazide.
Allopurinol
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en allopurinol verhoogt het risico op nierbeschadiging en kan leiden tot een verhoogd risico op leukopenie.
Cytostatica en immunosuppressiva, procaïnamide, cyclofosfamide, methotrexaat
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers kan het risico op leukopenie verhogen. Thiaziden kunnen, door de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen te verminderen, hun myelosuppressieve effect versterken (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die torsades de pointes veroorzaken
Vanwege het risico op hypokaliëmie moet voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van hydrochloorthiazide en geneesmiddelen die torsades de pointes induceren, bijvoorbeeld sommige antiaritmica, sommige antipsychotica en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaken.
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
De gelijktijdige toediening van bepaalde anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan resulteren in een "verdere bloeddrukdaling (zie rubriek 4.4).
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Mogelijke geneesmiddelinteracties
Andere antihypertensiva: er kunnen additieve effecten optreden.
Wanneer ze samen worden toegediend, kunnen de volgende geneesmiddelen een wisselwerking hebben met thiazidediuretica: Alcohol - Barbituraten - Narcotica: Versterking van de drukval in staande positie kan optreden.
Antidiabetica
Behandeling met een thiazidediureticum kan de glucosetolerantie verminderen Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (orale bloedglucoseverlagende middelen en insuline) een verhoging van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met een risico op hypoglykemie. eerste paar weken van combinatiebehandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij diabetespatiënten kan een aanpassing van de dosering van antidiabetica nodig zijn en kan de behoefte aan andere antidiabetica, waaronder insuline, onveranderd blijven of worden verhoogd of verlaagd.
Andere kaliuretische diuretica, amfotericine B (parenteraal), carbenoxolon, corticosteroïden, corticotropine (ACTH) of stimulerende laxeermiddelen, derivaten van salicylzuur
Het kaliumverlagende effect van hydrochloorthiazide kan worden versterkt door geneesmiddelen die kaliumverlies en hypokaliëmie veroorzaken. Hypokaliëmie kan optreden bij gelijktijdig gebruik van steroïden of adrenocorticotropen (ACTH).
Calciumzouten (calcium- of vitamine D-supplementen)
Wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met thiazidediuretica, kunnen ze een verhoging van de serumcalciumspiegels veroorzaken, wat resulteert in een verminderde excretie.
Als calcium- of vitamine D-supplementen nodig zijn, moeten de serumcalciumspiegels worden gecontroleerd en de dosis dienovereenkomstig worden aangepast.
Cardiale glycosiden
Er is een verhoogd risico op digitalisintoxicatie geassocieerd met thiazide-geïnduceerde hypokaliëmie Hypokaliëmie kan de reactie van het hart op digitalistoxische effecten sensibiliseren of versterken (bijv. verhoogde ventriculaire prikkelbaarheid).
Cholestyramine en colestipol
Ze kunnen de absorptie van hydrochloorthiazide verminderen of vertragen. Daarom moeten sulfonamidediuretica ten minste één uur vóór of 4-6 uur na inname van deze geneesmiddelen worden ingenomen.
Trimethoprim
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en thiaziden met trimethoprim verhoogt het risico op hyperkaliëmie.
Sotalol
Door thiazide geïnduceerde hypokaliëmie kan het risico op door sotalol geïnduceerde aritmieën verhogen.
Ciclosporine
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers met ciclosporine verhoogt het risico op nierbeschadiging, hyperkaliëmie, hyperurikemie en jichtachtige complicaties.
Pressoramines (bijv. adrenaline)
Thiaziden kunnen de arteriële respons op noradrenaline verminderen, maar niet zodanig dat het gebruik ervan bij therapie als drukmiddel wordt uitgesloten.
Diazoxide
Thiaziden kunnen het hyperglykemische effect van diazoxide versterken.
Amantadina
Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
ACE-remmers:
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten, met name voor het cardiovasculaire en centrale zenuwstelsel. Als lisinopril tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt gebruikt, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus.
Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie ook paragraaf 5.3).
Er trad maternale oligodramniose op, die vermoedelijk een verminderde nierfunctie van de foetus voorstelt en die kan leiden tot contractuur van ledematen, craniofaciale deformaties en hypoplastische longontwikkeling.
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
In die zeldzame gevallen waarin gebruik tijdens de zwangerschap als essentieel wordt beschouwd, moeten seriële echografische scans worden uitgevoerd om te controleren op intra-amnionaandoeningen als blootstelling aan Zestoretic heeft plaatsgevonden tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap. In het geval dat oligodramniose wordt gevonden, moet de behandeling met lisinopril worden stopgezet, tenzij dit levensreddend wordt geacht voor de moeder.
Artsen en patiënten moeten zich er echter van bewust zijn dat oligodramniose ook pas zichtbaar kan worden nadat onomkeerbare schade aan de foetus is vastgesteld.
Zuigelingen van wie de moeder lisinopril heeft gebruikt, moeten ook nauwlettend worden gecontroleerd op oligurie en hyperkaliëmie.
Lisinopril, dat de placenta passeert, is met enig klinisch voordeel uit de neonatale circulatie verwijderd door intraperitoneale dialyse en kan theoretisch worden verwijderd door plasmaferese.
Hydrochloorthiazide:
Er is beperkte ervaring met hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester Dierstudies zijn onvoldoende.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de doorbloeding van de placenta van de foetus verslechteren en foetale en neonatale effecten veroorzaken, zoals geelzucht, elektrolytstoornissen en trombocytopenie.
Voortgezet gebruik van diuretica bij gezonde zwangere vrouwen wordt niet aanbevolen en stelt moeder en foetus bloot aan onnodig risico, waaronder neonatale geelzucht, trombocytopenie en andere bijwerkingen die zijn gemeld bij volwassenen zijn ook mogelijk.
Er is geen ervaring met het verwijderen van hydrochloorthiazide, dat de placenta passeert, uit de neonatale circulatie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor de behandeling van zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie zonder een gunstig effect op het beloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor de behandeling van primaire arteriële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere behandeling zou kunnen worden gebruikt.
Voedertijd
ACE-remmers:
Het is niet bekend of lisinopril wordt uitgescheiden in de moedermelk, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van lisinopril/hydrochloorthiazide tijdens het geven van borstvoeding. Lisinopril/hydrochloorthiazide wordt niet aanbevolen en alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding hebben de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of prematuren.
Hydrochloorthiazide:
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Hooggedoseerde thiazidediuretica veroorzaken intense diurese die de melkproductie kan remmen. Het gebruik van Zestoretic tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als Zestoretic wordt ingenomen tijdens de borstvoeding, moeten de doses zo laag mogelijk worden gehouden.
Vanwege de mogelijke ernstige reacties veroorzaakt door hydrochloorthiazide bij baby's die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of het beter is om te stoppen met borstvoeding of met Zestoretic, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Net als bij andere antihypertensiva kan de combinatie van lisinopril/hydrochloorthiazide een licht tot matig effect hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Er wordt een associatie met alcohol gemaakt, maar deze effecten houden verband met de gevoeligheid van de individuele proefpersoon.
Bij het besturen van voertuigen of machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen
Klinische studies
Zestoretic wordt over het algemeen goed verdragen. In klinische onderzoeken waren de bijwerkingen over het algemeen mild en van voorbijgaande aard; in de meeste gevallen was het niet nodig om de therapie te onderbreken. De bijwerkingen die werden waargenomen, waren beperkt tot de eerder gemelde bijwerkingen met lisinopril of hydrochloorthiazide.
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) zijn duizeligheid, die over het algemeen reageerde op dosisverlaging en zelden stopzetting van de behandeling, hoofdpijn, hoest en hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie, die kan optreden bij 1-10% van de behandelde patiënten.
Nog minder vaak waren: diarree, misselijkheid, braken, droge mond, huiduitslag, jicht, hartkloppingen, ongemak op de borst, spierkrampen en spierzwakte, paresthesie, asthenie, impotentie, acuut nierfalen en syncope.
Postmarketing
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met lisinopril/hydrochloorthiazide met de volgende frequenties: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: bloedarmoede.
Zeer zelden: beenmergdepressie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose, hemolytische anemie.
Endocriene pathologieën
Zelden: Ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: jicht.
Zelden: hyperglykemie, hypokaliëmie, hyperurikemie, hyperkaliëmie.
Zenuwstelselaandoeningen en psychiatrische stoornissen
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie.
Zelden: reukstoornissen.
Soms: depressieve symptomen.
Cardiale en vasculaire pathologieën
Vaak: orthostatische effecten (inclusief hypotensie), syncope.
Soms: hartkloppingen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: hoesten.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, misselijkheid, braken.
Soms: droge mond.
Zelden: pancreatitis.
Zeer zelden: intestinaal angio-oedeem.
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: zowel hepatocellulaire als cholestatische hepatitis, geelzucht, leverfalen. Er is zeer zelden gemeld dat gevallen van hepatitis bij sommige patiënten gevorderd waren tot leverfalen. Patiënten die Zestoretic krijgen en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ervaren, moeten de behandeling met Zestoretic stopzetten en passend medisch toezicht krijgen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: huiduitslag.
Soms: overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd (zie rubriek 4.4).
Zeer zelden: cutaan pseudolymfoom.
Er zijn complexe symptomen gemeld die een of meer van de volgende kunnen omvatten: koorts, vasculitis, spierpijn, artralgie/artritis, positiviteit van antinucleaire antilichamen (ANA), verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), eosinofilie en leukocytose, huiduitslag, lichtgevoeligheid en andere dermatologische manifestaties.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: spierkrampen.
Zelden: spierzwakte.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Vaak: impotentie.
Algemene aandoeningen en plaatsaandoeningen van administratie
Vaak: vermoeidheid, asthenie.
Soms: beklemd gevoel op de borst.
Laboratorium testen
Vaak: verhoogd bloedureum, verhoogd serumcreatinine, verhoogde leverenzymen, verlaagd hemoglobine.
Soms: verlaagde hematocriet.
Zelden: verhoging van serumbilirubine.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld bij de afzonderlijke componenten en die mogelijke bijwerkingen van Zestoretic kunnen zijn, zijn:
Hydrochloorthiazide (frequenties niet bekend):
Andere bijwerkingen: purpura, systemische lupus erymatosus, huiduitslag.
In zeer zeldzame gevallen kan het Stevens-Johnson-syndroom optreden.
In geïsoleerde gevallen: hypercalciëmie, waarbij de laatste diagnostische tests noodzakelijk maakt om een mogelijke hyperparathyreoïdie aan te tonen Hartritmestoornissen, acute bijziendheid en acuut geslotenhoekglaucoom zijn mogelijk.
Lisinopril
* In zeer zeldzame gevallen is gemeld dat bij sommige patiënten de ongewenste ontwikkeling van hepatitis zich heeft ontwikkeld tot leverfalen.Patiënten die lisinopril/hydrochloorthiazide krijgen en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met lisinopril/hydrochloorthiazide en een passende medische behandeling krijgen.
** Er is een symptoomcomplex gemeld dat een of meer van de volgende kan omvatten: koorts, vasculitis, myalgie, artralgie / artritis, antinucleaire antilichaam (ANA) positiviteit, hoge bezinkingssnelheid van rode bloedcellen (ESR), eosinofilie en leukocytose, huiduitslag , lichtgevoeligheid of andere dermatologische manifestaties.
Net als bij andere ACE-remmers zijn visuele en/of auditieve hallucinaties gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn beperkte gegevens over overdosering bij mensen.
De behandeling is symptomatisch en ondersteunend. De behandeling met Zestoretic moet worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd. Therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van de aard en ernst van de symptomen. Er moeten maatregelen worden genomen om absorptie te voorkomen en de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen.
Symptomen die gepaard gaan met een overdosis ACE-remmers kunnen hypotensie, circulatoire shock, elektrolytenstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, palpitaties, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten omvatten. In geval van ernstige hypotensie moet de patiënt in shockpositie worden geplaatst. De aanbevolen behandeling voor overdosering is toediening van zoutoplossing via intraveneuze infusie. Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst.Indien beschikbaar kan ook behandeling door infusie van angiotensine II en/of intraveneuze injectie van catecholamines worden overwogen.Als de inname recent is, onderneem dan stappen om lisinopril te elimineren (bijvoorbeeld: braken, maagspoeling, medicijntoediening), absorbentia en natriumsulfaat).
Lisinopril kan door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd (zie rubriek 4.4). Vermijd het gebruik van high-flux polyacrylonitril dialysemembranen. Pacemakertherapie is geïndiceerd voor therapieresistente bradycardie. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinine moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Bijkomende symptomen van een overdosis hydrochloorthiazide zijn verhoogde urineproductie, bewustzijnsdaling (inclusief coma), convulsies, parese, hartritmestoornissen en nierfalen.
Als ook digitalis is toegediend, kan hypokaliëmie hartritmestoornissen verergeren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ACE-remmers, combinaties - ACE-remmers en diuretica. ATC-code: C09BA03
Zestoretic is de vaste-dosiscombinatie van lisinopril, een angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer en hydrochloorthiazide, een thiazidediureticum.Beide componenten hebben complementaire werkingsmechanismen en oefenen een additief antihypertensief effect uit.
In combinatie met andere antihypertensiva kan een verdere verlaging van de bloeddruk optreden.
Lisinopril is een peptidyldipeptidaseremmer die de omzetting van angiotensine I in angiotensine II vasoconstrictorpeptide katalyseert.
Angiotensine II stimuleert ook de secretie van aldosteron door de bijnierschors Remming van ACE resulteert in een verlaging van de angiotensine II-concentraties, resulterend in verminderde vasopressoractiviteit en aldosteronsecretie verhoging van de serumkaliumconcentratie.
Hoewel het mechanisme waardoor lisinopril de bloeddruk verlaagt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem lijkt te zijn, is lisinopril ook effectief bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte. ACE is identiek aan kininase II, een enzym dat bradykinine afbreekt.Het blijft onduidelijk of verhoogde niveaus van bradykinine, een krachtige vasodilatator, een rol spelen bij het therapeutische effect van lisinopril.
Hydrochloorthiazide is een diureticum en antihypertensivum.Het oefent zijn antihypertensieve werking uit op het elektrolytreabsorptiemechanisme van de distale niertubulus en verhoogt de uitscheiding van chloriden en natrium in een gelijkwaardige mate. Natriurese kan gepaard gaan met verlies van kalium en bicarbonaten. Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiazidediuretica is niet bekend Thiaziden hebben gewoonlijk geen invloed op de normale bloeddruk Gelijktijdige toediening van andere antihypertensiva leidt tot een bijkomende verlaging van de bloeddruk.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Gelijktijdige toediening van lisinopril en hydrochloorthiazide heeft weinig of geen effect op de biologische beschikbaarheid van beide geneesmiddelen. De vooraf vastgestelde associatie is bio-equivalent aan de twee gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.
Absorptie
Na orale toediening van lisinopril worden piekplasmaconcentraties waargenomen binnen 7 uur, met een lichte vertraging bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Op basis van urinaire recuperatie is de mate van absorptie van lisinopril ongeveer 25%, met een interpatiëntvariabiliteit van 6-60% bij alle geteste doses (5-80 mg). De absolute biologische beschikbaarheid is verminderd met ongeveer 16% bij patiënten met hartfalen. De absorptie van Zestoretic wordt niet beïnvloed door voedsel.
Verdeling
Lisinopril lijkt niet te worden gebonden aan andere plasma-eiwitten dan circulerend ACE. Studies bij ratten geven aan dat lisinopril de bloed-hersenbarrière slecht passeert.
Eliminatie
Lisinopril wordt niet gemetaboliseerd en wordt volledig onveranderd door de nieren uitgescheiden. Na meerdere doses vertoont lisinopril een halfwaardetijd bij opslag van 12,6 uur. De klaring van lisinopril bij gezonde proefpersonen is ongeveer 50 ml/min. De afname van de serumconcentraties laat een verlengde terminale fase zien die niet bijdraagt aan de accumulatie van het geneesmiddel.Deze terminale fase vertegenwoordigt waarschijnlijk de verzadigbare binding op het ACE-niveau en is niet evenredig met de dosis.
Leverinsufficiëntie
Een verminderde leverfunctie bij patiënten met cirrose leidt tot een afname van de absorptie van lisinopril (ongeveer 30% op basis van urineterugwinning), maar een toename van de blootstelling (ongeveer 50%) in vergelijking met gezonde proefpersonen, vanwege een verminderde klaring.
Nierfalen
Een verminderde nierfunctie vermindert de eliminatie van lisinopril, dat door de nieren wordt uitgescheiden, maar deze vermindering wordt alleen klinisch belangrijk wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid minder is dan 30 ml/min.
Farmacokinetische parameters van lisinopril in relatie tot de nierfunctie bij verschillende patiëntengroepen na toediening van een veelvoud van de dosis van 5 mg.
Met een creatinineklaring van 30-80 ml/min nam de gemiddelde AUC met slechts 13% toe, terwijl een 4-5-voudige toename werd waargenomen met een creatinineklaring van 5-30 ml/min.
Lisinopril kan door dialyse worden verwijderd. Tijdens een hemodialyse van 4 uur nemen de plasmaconcentraties van lisinopril gemiddeld met 60% af met een dialyseklaring tussen 40 en 55 ml/min.
Hartfalen
Vergeleken met gezonde proefpersonen hebben patiënten met hartfalen een hogere blootstelling aan lisinopril (een gemiddelde stijging van de AUC van 125%), maar op basis van de urineterugwinning van lisinopril wordt een vermindering van de absorptie van ongeveer 16% waargenomen.
Bejaarden
Vergeleken met jonge proefpersonen hebben oudere patiënten verhogingen van de bloedconcentraties en AUC (toename van ongeveer 60%).
Hydrochloorthiazide
Bij monitoring van plasmaspiegels gedurende ten minste 24 uur werd waargenomen dat de plasmahalfwaardetijd varieerde van 5,6-14,8 uur.
Ten minste 61% van de orale dosis wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden. Na orale toediening van hydrochloorthiazide begint het diuretisch effect binnen 2 uur, piekt na ongeveer 4 uur en houdt 6 tot 12 uur aan. Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar niet de bloed-hersenbarrière.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Lisinopril
De veiligheid van lisinopril is uitgebreid onderzocht bij laboratoriumdieren. De orale LD van lisinopril was groter dan 20 g/kg bij muizen en ratten.
Het blijkt dat de toxiciteit van lisinopril bij ratten en honden voornamelijk verband houdt met een verergering van de farmacologische effecten. Er was een grote kloof tussen de therapeutische dosis voor mensen en de toxische doses voor dieren.
De verhouding van de niet-toxische dosis voor honden (5 mg/kg/dag) tot die aanbevolen voor mensen van 40 mg/dag was 6 keer hoger bij deze gevoelige soort.
Bij mensen werd met een dosis van 40 mg/dag een maximale plasmaconcentratie van 468 ng/ml bereikt, significant lager dan de 11.370 ng/ml plasmaspiegel bepaald door een nefrotoxische dosis bij honden.
De belangrijkste tekenen van toxiciteit bij honden waren gerelateerd aan een verminderde nierfunctie (verhoogde BUN- en creatininespiegels), soms geassocieerd met niertubulaire degeneratie. Dit laatste werd niet waargenomen bij ratten, hoewel verhogingen van azotemie werden opgemerkt. Deze veranderingen in nierfunctie vertegenwoordigen waarschijnlijk pre-renale veranderingen in geneesmiddelgeïnduceerde azotemie gerelateerd aan de farmacologische activiteit van lisinopril. Een extra zoutinname verbetert of voorkomt de toxiciteit van lisinopril bij zowel ratten als honden, wat de hypothese van een op een mechanisme gebaseerde toxiciteit verder ondersteunt.
Carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheidsonderzoeken
Er waren geen aanwijzingen voor oncogene effecten bij toediening van lisinopril aan mannelijke en vrouwelijke ratten gedurende 105 weken in doses tot 90 mg/kg/dag (ongeveer 110 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor mensen). (mannelijk en vrouwelijk) in doses tot 135 mg/kg/dag (ongeveer 170 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) en vertoonde geen tekenen van kankerverwekkendheid. Lisinopril vertoonde geen mutagene eigenschappen in de Ames microbiële mutagene test met of zonder metabole activering. Het "test negatief in een vroege" mutatietest met behulp van longcellen van Chinese hamsters. Lisinopril veroorzaakte geen enkelstrengs DNA-breuken in een in vitro alkalische elutietest in hepatocyten van ratten Lisinopril veroorzaakte ook geen verhoogde chromosomale afwijkingen in een in vitro test op ovariumcellen van Chinese hamsters en in één in vivo beenmergonderzoek bij muizen Geen nadelige effecten effecten op het voortplantingsvermogen traden op bij mannelijke en vrouwelijke ratten die werden behandeld met lisinopril-doses tot 300 mg/kg/dag.
Teratogenese
Lisinopril was niet teratogeen bij muizen die werden behandeld met doses tot 1000 mg/kg/dag (1250 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) van dag 6 tot dag 15 van de zwangerschap.
Er was geen toename van foetale resorpties bij doses lager dan 100 mg / kg; bij doseringen van 1000 mg/kg werd dit voorkomen door een extra zoutinname. Er was geen foetotoxiciteit of teratogeniteit bij ratten die werden behandeld met doses lisinopril tot 300 mg/kg/dag (375 maal de maximaal aanbevolen dosis) van dag 6 tot dag 17 van de dracht.
Bij ratten die lisinopril kregen vanaf dag 15 van de dracht tot na dag 21 postpartum, was er een toename in de incidentie van sterfgevallen bij geboorten tussen dag 2 en dag 7. Op de 21e dag na de bevalling was het gemiddelde lichaamsgewicht van de geboorten lager. Met een extra toevoer van zout aan de moeder was er noch een toename van het aantal sterfgevallen, noch een afname van het gewicht bij de geboorten. Bij konijnen vertoonde lisinopril geen teratogeniteit bij toediening gedurende de gehele organogenetische periode in doses tot 1 mg / kg / dag in aanwezigheid van een extra zoutinname.
Dit laatste is gebruikt om toxische effecten bij de moeder te elimineren en een beoordeling van het teratogene potentieel bij de hoogst mogelijke dosis mogelijk te maken. Het konijn bleek extreem gevoelig te zijn voor omzettingsenzymremmers (captopril en enalapril) die maternale en foetotoxische effecten vertoonden bij dosisniveaus gelijk aan of lager dan de therapeutische dosis aanbevolen voor mensen.
Bij konijnen trad foetotoxiciteit op met een verhoogde incidentie van foetale resorptie bij doses van 1 mg/kg/dag lisinopril en met een verhoogde incidentie van onvolledige ossificatie bij de laagste geteste dosis (0,1 mg/kg/dag). Een enkele dosis lisinopril van 15 mg/kg/dag intraveneus toegediend aan drachtige konijnen tijdens de 16e, 21e en 26e dag van de dracht resulteerde in 88 tot 100% foetale sterfte.
Hydrochloorthiazide
In acute en chronische toxicologische studies werd waargenomen dat hydrochloorthiazide een relatief lage toxiciteit had.In acute diertoxicologische studies was de LD50 bij muizen groter dan 10 g/kg in suspensie per os.
Honden tolereerden ten minste 2 g / kg oraal zonder tekenen van toxiciteit. Hydrochloorthiazide werd toegediend aan ratten in een onderzoek met twee nesten, aan muizen in een onderzoek van 2 generaties en aan konijnen met een positieve zwangerschapstest.Geen van deze onderzoeken toonde teratogene effecten van hydrochloorthiazide aan.
Nakomelingen die werden grootgebracht tot spenen of volwassenheid vertoonden geen tekenen van behandelingsgerelateerde effecten.
Carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheidsonderzoeken
Hydrochloorthiazide wordt momenteel bestudeerd in het Amerikaanse Carcinogenesis Testing Program. Hydrochloorthiazide vertoonde in vitro geen mutagene eigenschappen in de Ames microbiële mutagene test bij concentraties tot 5 mg/plaat met stammen TA98 en TA100. Urinemonsters van patiënten die werden behandeld met hydrochloorthiazide vertoonden geen mutagene activiteit in de Ames-test. EN Het vermogen van sommige geneesmiddelen om non-disjunctie en cross-over te induceren werden gemeten op Aspergillus nidulans. Een groot aantal geneesmiddelen, waaronder hydrochloorthiazide, induceerde non-disjunctie.
Teratogenese
Voortplantingsstudies bij konijnen, muizen en ratten met doses tot 100 mg/kg/dag (50 maal de maximale dosis voor de mens) hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor externe foetale afwijkingen als gevolg van hydrochloorthiazide.
Hydrochloorthiazide, toegediend in een onderzoek van twee generaties bij ratten in doses van 4-5-6 mg/kg/dag (ongeveer 1-2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens) veranderde de vruchtbaarheid niet en veroorzaakte geen afwijkingen bij het nageslacht bij de geboorte.
Lisinopril/hydrochloorthiazide
Toediening van lisinopril met hydrochloorthiazide resulteert in toxische reacties bij lagere doses dan die waargenomen bij elke afzonderlijke toegediende verbinding. Aangezien de toxiciteit van elk bestanddeel het gevolg is van zijn therapeutische activiteit (hypotensie) en aangezien er een toename is in de farmacologische activiteit van lisinopril bij toediening in combinatie met diuretica (hydrochloorthiazide), werd een toename van de toxiciteit met de twee geneesmiddelen verwacht. toxiciteit secundair aan versterking van het farmacologische effect is waargenomen bij hoge doses, is er geen reden om een toxische respons bij mensen op therapeutische doses van een van beide geneesmiddelen te voorspellen. De veiligheid van lisinopril en hydrochloorthiazide toegediend in combinatie met therapeutische doseringen is aangetoond in klinische onderzoeken Lisinopril in combinatie met hydrochloorthiazide vertoonde geen mutagene eigenschappen in een microbiële mutagene test met Salmonella typhimurium (Ames-test) of Escherichia coli met ofwel zonder activering een mutatietest met longcellen van Chinese hamsters. Lisinopril-hydrochloorthiazide veroorzaakte geen mono-elische DNA-breuken in de alkalische elutievloeistof in de in vitro-test van hepatocyten bij ratten. Bovendien veroorzaakte het geen toename van chromosomale aberratie in de in vitro Chinese hamsterovariumceltest of in de in vivo beenmergstudie bij muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
30 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de tabletten in de doos ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC en aluminium blisters
Pak van 14 tabletten.
Pak van 28 tabletten.
Pak van 42 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen vereist
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris-paleis, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"20 mg + 12,5 mg tabletten 14 tabletten" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg tabletten 28 tabletten" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg tabletten 42 tabletten" A.I.C. 027482037
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
29.01.1992/02.2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2015