Algemeenheid
Glutathion of GSH is een natuurlijk tripeptide, dat is een stof die bestaat uit drie aminozuren, in de volgorde glutaminezuur, cysteïne en glycine. Deze specifieke chemische samenstelling geeft glutathion een "hoog vermogen om te oxideren of te verminderen, waardoor eiwitten en andere verbindingen worden beschermd dat kan worden geoxideerd door de schadelijke werking van vrije radicalen.
Veel van deze enzymen - waarvan de activiteit verband houdt met de aanwezigheid van selenium - katalyseren de neutralisatie van waterstofperoxide (een krachtige vrije radicaal) en andere peroxiden.
Gereduceerd glutathion (2 G-SH) + Waterobs. (H2O2) → Geoxideerd glutathion (G-S-S-G) + 2 H2O
2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O
Zoals blijkt uit de bovenstaande reacties, geeft het gereduceerde glutathion zeer gewillig zijn waterstof (H+) af, dat fungeert als een acceptor van een elektron (e-) afkomstig van reactieve zuurstofmoleculen (vrije radicalen).
Op dit punt, zodra het gevaar van peroxide is geëlimineerd, moet geoxideerd glutathion terugkeren naar zijn gereduceerde vorm om zijn antioxiderende activiteit terug te krijgen; dit gebeurt dankzij een enzym NADPH-afhankelijke, glutathionreductase genaamd.
Volgens talrijke wetenschappers heeft dit vermogen om continu te regenereren ertoe bijgedragen dat glutathion wordt beschouwd als de krachtigste antioxidant die in het menselijk lichaam aanwezig is.
In gezonde cellen blijft de verhouding van gereduceerd glutathion tot geoxideerd glutathion rond 9:1; de afname ervan wordt beschouwd als een index van oxidatieve stress.
Chemische structuur van glutathion (links) en acetylcysteïne (rechts).
Hieronder de chemische structuur van de aminozuren die leiden tot de synthese van glutathion: in de volgorde (van links naar rechts) glutaminezuur, cysteïne en glycine
Om glutathion deze acties te laten uitvoeren, is het essentieel dat het wordt ondersteund door voldoende hoeveelheden selenium - een mineraal dat overvloedig aanwezig is in voedingsmiddelen van mariene oorsprong en slachtafval - van riboflavine (Vit. B2) en niacine (Vit. PP).
Glutathion en levergezondheid
Glutathion, dat in alomtegenwoordige vorm in het organisme aanwezig is, is vooral geconcentreerd in de lever, waar het de hepatocyten beschermt tegen bijzonder toxische moleculen van exogene of endogene oorsprong (gegenereerd tijdens het metabolisme van sommige xenobiotica, zoals bepaalde geneesmiddelen, bijvoorbeeld paracetamol). in dit geval kan glutathion, eenmaal geconjugeerd aan toxische metabolieten op enzymatische of niet-enzymatische manier, niet zo gemakkelijk regenereren (deels wordt het geëlimineerd, voornamelijk via de gal, en deels ondergaat het verdere metabolisaties).
Een overmatige concentratie van giftige stoffen in de lever kan daarom de glutathionspiegels in het weefsel verarmen, met ernstige leverschade tot gevolg.Het is niet verrassend dat in de kliniek verlaagd glutathion intraveneus wordt toegediend als een direct en "snel" tegengif voor "vergiftiging door paracetamol.
Indicaties
Waarom wordt glutathion gebruikt? Waar is het voor?
Glutathion is een van de hoofdrolspelers van de cellulaire antioxidantrespons.
Geconcentreerd in de cytoplasmatische omgeving, dankzij zijn bijzondere chemische structuur, grijpt glutathion in bij het handhaven van de juiste staat van intracellulaire redox, en werkt het als een scavenger-molecuul tegen vrije zuurstofradicalen.
Naast de sterke antioxiderende werking worden aan glutathion ook ontgiftende, immunomodulerende en cytoprotectieve activiteiten toegeschreven.
Om deze redenen lijkt suppletie met glutathion uit vooronderzoek nuttig bij:
- Diabetes en stofwisselingsziekten;
- Atherosclerose;
- Ademhalingspathologieën;
- Gehoorverlies;
- Mannelijke onvruchtbaarheid;
- Zware metalen vergiftiging;
- AIDS.
Vanuit commercieel oogpunt worden glutathionsupplementen, vanwege het grote belang dat wordt toegekend aan vrije radicalen bij het optreden van verschillende degeneratieve ziekten, afgeschilderd als een soort elixer van de eeuwige jeugd, nuttig voor het vertragen van veroudering, voor het versterken van het immuunsysteem, om om de integriteit van rode bloedcellen en de ooglens te behouden en om het lichaam te beschermen tegen ioniserende straling, zware metalen, alcohol, tabak, drugs en neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer.
Eigenschappen en effectiviteit
Welke voordelen heeft glutathion aangetoond tijdens de onderzoeken?
De verschillende biologische functies van glutathion lijken de klinische bruikbaarheid ervan te ondersteunen.
Uit verschillende klinische onderzoeken en uit talrijke experimentele onderzoeken blijkt de toediening van glutathion nuttig te zijn bij:
- Bescherm de lever tegen de transformerende werking van potentieel giftige stoffen;
- Bescherm de lever, de nieren en het zenuwstelsel tegen de bijwerkingen van chemotherapie;
- Verminder de evolutie van atherosclerose door de processen van bloedplaatjesaggregatie te moduleren;
- Verbeter de klinische kenmerken van oxidatieve longziekten;
- Verbetering van het insulineprofiel en de activiteit bij patiënten met diabetes;
- Verbeter de beweeglijkheid en levensvatbaarheid van het sperma bij patiënten met vruchtbaarheidsstoornissen.
grenzen van suppletie met glutathion
Ondanks het bemoedigende klinische bewijs zijn er vandaag de dag verschillende twijfels, vooral van farmacokinetische aard, met betrekking tot het echte nut van suppletie met glutathion.
Dit alles zou te wijten zijn aan de aanwezigheid, in de darm, van enzymen die bekend staan als gamma-glutamyl-transferase, die het oraal ingenomen glutathion zouden hydrolyseren, waardoor de biologische beschikbaarheid drastisch zou verminderen.
Een duidelijk first-pass metabolisme en cellulaire sekwestratie uitgeoefend door de enterocyten van het darmslijmvlies zou bijdragen aan het verder in gevaar brengen van de biologische beschikbaarheid van deze voedingsstof.
Om deze redenen lijkt integratie met glutathion-precursoren zoals N-Acetyl-Cysteïne effectiever.
Behalve dat het wordt voorgesteld als een supplement met antioxiderende en verkwikkende werking, maakt N-acetylcysteïne deel uit van de samenstelling van mucolytische geneesmiddelen die, door inademing of oraal ingenomen, de verwijdering van slijm uit de luchtwegen vergemakkelijken. Het wordt ook intraveneus toegediend bij de behandeling van acute paracetamol-intoxicatie.
Dosering en wijze van gebruik
Hoe glutathion te gebruiken?
Glutathion is in de handel verkrijgbaar als een enkel ingrediënt of in combinatie met andere moleculen met antioxiderende werking.
Over het algemeen ligt de voorgestelde dosering van glutathion tussen 50 en 600 mg per dag, afhankelijk van de behoeften van de patiënt.
Om de antioxiderende werking van glutathion te versterken, zou men zijn toevlucht kunnen nemen tot het gelijktijdige gebruik van andere bioactieve moleculen zoals selenium, B-vitamines, vitamine A, C of E.
De doseringen die worden voorgesteld voor een "adequate suppletie met N-Acetylcysteïne, in plaats van de directe met glutathion, zijn over het algemeen 200-600 mg voor 1-3 keer per dag.
Bijwerkingen
Het gebruik van glutathion, binnen de voorgestelde doseringen, wordt over het algemeen goed verdragen en is vrij van klinisch relevante bijwerkingen.
Gastro-intestinale bijwerkingen zijn zeer zelden waargenomen.
Contra-indicaties
Wanneer mag glutathion niet worden gebruikt?
Het gebruik van glutathion is gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt.
Farmacologische interacties
Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van glutathion veranderen?
Er zijn momenteel geen noemenswaardige interacties tussen geneesmiddelen bekend.
De toediening van glutathion zou echter de verdraagbaarheid van de behandeling met cisplatine kunnen verbeteren en de bijwerkingen kunnen verminderen.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Wat moet u weten voordat u glutathion inneemt?
Het gebruik van glutathion tijdens de zwangerschap en in de daaropvolgende periode van borstvoeding mag, indien strikt noodzakelijk, alleen onder strikt medisch toezicht worden uitgevoerd.
-cos-esami-e-terapia.jpg)
