Calciumantagonistische geneesmiddelen

Algemeenheid

Als we het hebben over calciumkanaalblokkers (of calciumkanaalblokkers, als je dat liever hebt) verwijzen we naar de "set van actieve ingrediënten die in staat zijn om de spanningsafhankelijke calciumionkanalen van type L (ook wel VOC's genoemd) te remmen. -L, of langzaam calciumkanalen), gelegen in de gladde spieren van arteriële vaten en myocardium.

De VOC-L (langdurige) kanalen openen zeer langzaam in het geval van celmembraandepolarisatie en moeten niet worden verward met de snelle calciumkanalen die aanwezig zijn in de presynaptische uiteinden.

Therapeutische indicaties

De calciumantagonisten - dankzij hun vermogen om te interageren met de calciumkanalen die aanwezig zijn op het myocardium en op de vasculaire gladde spieren - worden gebruikt bij de behandeling van aandoeningen en pathologieën van het cardiovasculaire systeem, zoals angina pectoris, hypertensie en hartritmestoornissen.

Classificatie

Gewoonlijk worden calciumkanaalblokkers als volgt onderverdeeld volgens hun chemische structuur:

• 1,4-dihydropyridinen (of 1,4-DHP), zoals bijvoorbeeld nicardipine en nifedipine.
• Fenylalkylaminen (of PAA), de groep waartoe verapamil behoort;
• Benzothiazepine (of BTZ), waaronder we het diltiazem vinden.

1,4-dihydropyridines zijn in vet oplosbare moleculen die als zodanig de bloed-hersenbarrière kunnen passeren, zodat ze kunnen worden gebruikt om de bloeddruk in de hersenen te verlagen. Deze calciumkanaalblokkers geven echter de voorkeur aan de calciumkanalen die zich in de arteriële gladde spier bevinden, dus oefenen ze voornamelijk een vaatverwijdende werking uit en zijn ze in het bijzonder geïndiceerd bij de behandeling van arteriële hypertensie.
Fenylalkylaminen en benzothiazepinen daarentegen werken bij voorkeur in op de calciumkanalen in het hart, waardoor de activiteit van het hart wordt verminderd.Om deze reden is dit type calciumkanaalblokkers bijzonder geïndiceerd bij de behandeling van angina pectoris en hartritmestoornissen .

Werkingsmechanisme

Zoals vermeld oefenen calciumkanaalblokkers hun werking uit op het cardiovasculaire systeem door de activiteit van L-type spanningsafhankelijke calciumkanalen te remmen.
In feite zijn deze kanalen zowel betrokken bij de samentrekking van het myocard als bij de processen van arteriolaire vasoconstrictie.
Daarom wordt door de remming van deze kanalen de samentrekking van de vasculaire gladde spieren geblokkeerd, met als gevolg een afname van de arteriële druk en een afname van de hartarbeid. Meer in detail voeren de calciumkanaalblokkers hun werking uit door het bloed te vertragen drukfase van repolarisatie van het spiercelmembraan.
Samenvattend kan worden gesteld dat dankzij het vasodilaterende effect en het negatieve inotrope effect dat ze genereren, calciumkanaalblokkers in staat zijn om respectievelijk een afname van de afterload en de workload van het hart te bepalen.

Interacties met andere medicijnen

Calciumantagonisten ondergaan een gedeeltelijk first-pass-metabolisme in de lever, voornamelijk aangedreven door cytochroom P3A4 (of CYP3A4), wat een verminderde biologische beschikbaarheid bepaalt.
Daarom veroorzaakt de gelijktijdige toediening van calciumkanaalblokkers en andere CYP3A4-remmende stoffen en/of geneesmiddelen (zoals bijvoorbeeld erytromycine en grapefruitsap) een significante verhoging van de plasmaconcentraties van dezelfde calciumkanaalblokkers waarvan de gevolgen ernstig kunnen zijn .
De gelijktijdige toediening van calciumkanaalblokkers en CYP3A4-inductoren (zoals bijvoorbeeld rifampicine en fenobarbital) veroorzaakt daarentegen een verlaging van de bloedspiegels van calciumkanaalblokkers, met als gevolg een mogelijke afname van de therapeutische werkzaamheid van deze zelfde principes actief.
Raadpleeg in ieder geval de bijsluiters van de afzonderlijke geneesmiddelen voor meer informatie over de geneesmiddelinteracties die de verschillende soorten calciumkanaalblokkers kunnen veroorzaken.

Bijwerkingen

Zoals met alle geneesmiddelen, kunnen calciumkanaalblokkers ook verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken. Over het algemeen variëren het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden van patiënt tot patiënt, afhankelijk van het type werkzame stof dat wordt gebruikt, de gekozen toedieningsweg en de individuele gevoeligheid voor het werkzame bestanddeel dat men wil gebruiken.
Sommige bijwerkingen komen echter vaak voor bij de hele klasse van calciumantagonisten, waaronder:

• Hypotensie;
• Perifeer oedeem;
• Longoedeem;
• Roodheid;
• Hoofdpijn;
• Duizeligheid;
• Verwardheid;
• Hartkloppingen, tachycardie en pijn op de borst (bijwerkingen die vooral optreden bij gebruik van 1,4-DHP);
• Bradycardie en atrioventriculair blok (bijwerkingen die gewoonlijk optreden na het gebruik van calciumkanaalblokkers zoals verapamil en diltiazem);
• Vermoeidheid;
• Zwakheid;
• uitslag;
• Misselijkheid en braken;
• Diarree of constipatie.

Om het optreden van bijwerkingen zoals hartkloppingen, pijn op de borst en tachycardie te voorkomen, kunnen 1,4-dihydropyridines worden gebruikt in combinatie met bètablokkers.
Omgekeerd mogen calciumkanaalblokkers zoals verapamil en diltiazem niet worden gebruikt in combinatie met bètablokkers, aangezien een som van de hartdepressieve effecten van beide categorieën geneesmiddelen kan optreden.

Andere artikelen over "Calciumantagonistische geneesmiddelen"

1. AT1-antagonisten of sartanen
2. Fysiologie van de maagomgeving en maagzweer