ZETIA ® is een geneesmiddel op basis van Ezetimibe
THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemica - Ezetimibe
Indicaties ZETIA ® Ezetimibe
ZETIA ® is nuttig bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie, inclusief heterozygote familiaire hypercholesterolemie, in geval van falen van dieettherapie en andere niet-farmacologische maatregelen.
Ezetimibe dient te worden gebruikt als farmacologische therapeutische keuze in geval van verminderde tolerantie of therapeutisch falen van statines.
De gecombineerde statine-ezetimibe-therapie kan daarentegen met succes worden gebruikt in geval van homozygote familiaire hypercholesterolemie.
ZETIA ® kan worden gebruikt als aanvulling op het dieet bij patiënten met homozygote familiaire sitosterolemie.
Werkingsmechanisme ZETIA ® Ezetimibe
Na orale toediening wordt het ezetimibe in ZETIA ® snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en gemetaboliseerd - zowel in de dunne darm als in de lever - tot ezetimibe-glucoronide, waardoor de biologische functionaliteit van het geneesmiddel behouden blijft. Via een enterohepatische cyclus wordt het actieve bestanddeel via de gal uitgescheiden en bereikt het weer de darm. Hier, ter hoogte van de borstelrand, remt het de cholesteroltransporter (NPC1L1), waardoor de opname van cholesterol en sterolen effectief wordt voorkomen. met het dieet.
Na een halfwaardetijd van ongeveer 22 uur worden zowel ezetimibe als ezetimibeglucuronide - dat meer dan 80% van de totale dosis van de werkzame stof uitmaakt - voornamelijk via de urine uitgescheiden.
De verlaging van LDL-cholesterol veroorzaakt door therapie met ezetimibe zou de basis zijn van de therapeutische en preventieve eigenschappen tegen hart- en vaatziekten, hoewel er tot op heden nog steeds geen bepaalde experimentele gegevens zijn die bijvoorbeeld de werkzaamheid van het geneesmiddel bij de vermindering van atherosclerotische plaques bevestigen (zeer belangrijke risicofactor).
Uitgevoerde onderzoeken en klinische werkzaamheid
DE DOELTREFFENDHEID VAN EZETIMIBE
Ann Apotheker. 2003 juni;37: 839-48.
Ezetimibe voor de behandeling van hypercholesterolemie.
Mauro VF, Tuckerman CE.
Ezetimibe, dat pas in 2002 in de klinische praktijk werd ingevoerd, is bijzonder effectief gebleken bij de behandeling van hypercholesterolemie. Een "zorgvuldig onderzoek van de wetenschappelijke literatuur heeft ons in staat gesteld te zien hoe dit medicijn alleen de plasmaspiegels van LDL-cholesterol met ongeveer 18%, triglyceriden met 5% en HDL-cholesterol met ongeveer 3% kan verhogen." versterkende werking op de werkzaamheid van statines , zozeer zelfs dat hun cholesterolverlagende effect met ongeveer 15 - 20% wordt verhoogd.
2. BESPROKEN DOELTREFFENDHEID VAN EZETIMIBE BIJ DE PREVENTIE VAN ZIEKTEN
CARDIOVASCULAIR
Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2 juni 2010 [Epub voor druk]
De rol van ezetimibe bij de preventie van hart- en vaatziekten: waar staan we na ARBITER 6-HALTS.
Howard WJ.
Hoewel het lipidenverlagende effect van ezetimibe bekend en goed ingeburgerd is, lijkt het potentiële beschermende effect tegen hart- en vaatziekten nog steeds onduidelijk. Het lijkt er inderdaad op dat ezetimibe dit beschermende effect alleen kan behouden wanneer het wordt toegediend in combinatietherapie met statines of met geneesmiddelen die een grotere toename van HDL-cholesterol kunnen bevorderen.
3. DE AFWEZIGHEID VAN PLEIOTROPISCHE EFFECTEN VAN EZETIMIBE
EurJ Pharmacol. 10 mei 2010; 633 (1-3): 62-70. Epub 10 februari 2010.
Pleiotrope effecten van ezetimibe: bestaan ze echt?
Kalogirou M, Tsimihodimos V, Elisaf M.
De meeste lipidenverlagende geneesmiddelen (zoals statines, fibraten, enz.) worden gekenmerkt door de aanwezigheid van andere secundaire effecten dan het eenvoudige lipidenverlagende effect, die vaak aanzienlijk bijdragen aan de vermindering van het cardiovasculaire risico. Helaas lijkt ezetimibe uitsluitend een cholesterolverlagend metabool effect te hebben, dat alleen niet significant lijkt te beschermen tegen hart- en vaatziekten.
Wijze van gebruik en dosering
ZETIA® 10 mg tabletten ezetimibe: de eerste behandeling omvat de toediening van één tablet per dag, ingenomen met water, ongeacht de maaltijden (die de normale farmacokinetische eigenschappen van het actieve ingrediënt niet lijken te beïnvloeden).
Zoals bij alle lipidenverlagende therapieën, is het raadzaam om het therapeutische protocol te starten door het te associëren met een hypolipidisch dieet en alleen voor medicamenteuze therapie te kiezen in geval van falen van de gedragsbehandeling (dieet en lichaamsbeweging).
Bij gelijktijdige toediening met statines kan het nodig zijn de dosering van ZETIA® aan te passen
Waarschuwingen ZETIA ® Ezetimibe
Alvorens met de medicamenteuze behandeling te beginnen, is het raadzaam om gedurende ten minste 12 weken gezonde levensgewoonten en een vetarm dieet te volgen. Als de verkregen resultaten onbevredigend waren en ver verwijderd van het therapeutische doel, is het gebruik van het medicijn volledig gerechtvaardigd.
Voor en tijdens de behandeling met ZETIA ®, vooral in combinatie met statines, moeten de bloedspiegels van transaminasen worden gecontroleerd om het risico op leverziekte te verminderen. Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de plasmaconcentraties van creatinefosfokinase onder controle te houden om eventuele pathologische processen die de skeletspier aantasten, te verminderen. Gecombineerde therapie moet daarom worden gestaakt in geval van een verhoging van de transaminasen met ten minste driemaal de normale waarde, of in geval van een verhoging van de plasmacreatinefosfokinasespiegels die gepaard gaan met spierpijn, wijdverbreide myalgie, vermoeidheid en vermoeidheid.
Bovendien moet ZETIA ® met bijzondere voorzichtigheid worden toegediend in geval van een verminderde nierfunctie en aandoeningen van de galblaas en de galwegen (zoals cholelithiasis).
Onder de hulpstoffen van ZETIA ® bevindt zich lactose, mogelijk verantwoordelijk voor bijwerkingen op gastro-intestinaal niveau bij patiënten die lijden aan het glucose/galactose malabsorptiesyndroom, en in geval van lactase-enzymdeficiëntie.
Hoewel het geneesmiddel niet direct in staat lijkt de normale reactieve en waarnemingsvermogens van de patiënt te veranderen, kunnen bijwerkingen zoals duizeligheid en duizeligheid het gebruik van machines of het besturen van voertuigen gevaarlijk maken.
IN IEDER GEVAL MOET U, VOORDAT U ZETIA ® Ezetimibe INNEEMT, DOOR UW ARTS WORDEN VOORGESCHREVEN EN GECONTROLEERD.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Er zijn geen klinische onderzoeken naar het gebruik van ezetimibe tijdens zwangerschap en borstvoeding, terwijl dieronderzoek heeft aangetoond dat er geen toxische of mutagene effecten op de foetus zijn. Daarom heeft het de voorkeur om dit medicijn niet te gebruiken tijdens de gehele zwangerschapsperiode en de daaropvolgende lactatiefase.
Interacties
Door de afwezigheid van levermetabolisme waarbij cytochroom P450 betrokken is, kan ezetimibe alle mogelijke geneesmiddelinteracties, waarvan sommige potentieel gevaarlijk zijn, aanzienlijk verminderen.
In feite lijkt ezetemibe de farmacokinetische en functionele eigenschappen van orale anticoagulantia niet te veranderen, waardoor de protrombinetijd ongewijzigd blijft.
Het gelijktijdig gebruik van fibraten, volgend op een "verhoogde afscheiding van cholesterol in de gal, zou echter kunnen leiden tot een verhoogd risico op cholelithiasis, wat de stopzetting van de therapie zou rechtvaardigen.
Antacida en colestyramine lijken de absorptiesnelheid van ezetemibe te verlagen, terwijl ciclosporine een significante toename van de blootstelling aan geneesmiddelen zou bepalen; in deze gevallen is het daarom raadzaam om ZETIA ® met grote voorzichtigheid toe te dienen en zo nodig de dosering aan te passen.
De therapeutische synergie die wordt waargenomen met statines is erg belangrijk, zozeer zelfs dat deze gecombineerde therapie met groot succes wordt toegepast in de dagelijkse klinische praktijk.
Contra-indicaties ZETIA ® Ezetimibe
ZETIA ® is gecontra-indiceerd in geval van leverziekte of hoge bloedtransaminasewaarden, evenals in aanwezigheid van overgevoeligheid voor een van de componenten.
Bijwerkingen - Bijwerkingen
Hoewel bijwerkingen van voorbijgaande aard en klinisch onbeduidend lijken, moet worden herhaald dat hun incidentie de neiging heeft toe te nemen wanneer ezetimibe gelijktijdig met een statine wordt toegediend.
De meest waargenomen bijwerkingen zijn hoofdpijn, spierpijn, buikpijn, diarree en aanhoudende vermoeidheid, soms vergezeld van een verhoging van de bloedtransaminasewaarden, vooral als ZETIA wordt gecombineerd met statines.
Andere, meer ernstige bijwerkingen, zoals dyspneu, myopathieën, overgevoeligheid en asthenie, lijken statistisch niet significant.
Opmerking
ZETIA ® mag alleen op medisch voorschrift worden verkocht.
De informatie over ZETIA ® Ezetimibe die op deze pagina wordt gepubliceerd, kan verouderd of onvolledig zijn. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
