Actieve ingrediënten: Claritromycine
Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Bijsluiters van Macladin zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Macladin 125 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
- Macladin 250 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
- Macladin 250 mg omhulde tabletten
- Macladin 500 mg omhulde tabletten
- Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte
- Macladin 500 mg Granulaat voor orale suspensie
- Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Macladin gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Algemeen antibacterieel voor systemisch gebruik - Macroliden.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van infecties veroorzaakt door pathogenen die gevoelig zijn voor claritromycine. Infecties van de neus-keelholte (tonsillitis, faryngitis), van de neusbijholten. Lagere luchtweginfecties: bronchitis, bacteriële pneumonie en atypische pneumonie. Huidinfecties: impetigo, erysipelas, folliculitis, furunculose en geïnfecteerde wonden.
Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie is geïndiceerd bij volwassenen en kinderen ouder dan 18 jaar.
Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie zijn geïndiceerd bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar.
Contra-indicaties Wanneer Macladin niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor antibiotica van de macrolideklasse of voor één van de in de rubriek "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige toediening van claritromycine met een van de volgende geneesmiddelen is gecontra-indiceerd: astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine omdat ze verlenging van het QT-interval en hartritmestoornissen kunnen veroorzaken, waaronder ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en torsades de pointes.
Gelijktijdige toediening van claritromycine met ticagrelor of ranolazine is gecontra-indiceerd.
Gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotalkaloïden (ergotamine of dihydro-ergotamine), wat kan leiden tot ergottoxiciteit, is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Interacties").
De gelijktijdige toediening van claritromycine en midazolam voor oraal gebruik is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Interacties").
Macladin mag niet worden gebruikt bij patiënten met een aangeboren of verworven verlenging van het QT-interval en met een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Macladin mag niet gelijktijdig worden toegediend met HMG-CoA-reductaseremmers (statines), die uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (lovastatine en simvastatine), vanwege het verhoogde risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse (zie rubriek "Interacties").
Macladin mag niet worden gegeven aan patiënten met hypokaliëmie (risico op verlenging van het QT-interval).
Macladin mag niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan ernstige leverinsufficiëntie die gepaard gaat met nierbeschadiging.
Zoals met andere krachtige remmers van het CYP3A4-enzym, mag claritromycine niet gelijktijdig met colchicine worden gebruikt (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Macladin inneemt
Aangezien claritromycine voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij toediening van het geneesmiddel aan patiënten met een verminderde leverfunctie en aan personen met een matige of ernstige nierfunctiestoornis.
Er zijn fatale gevallen van leverfalen gemeld bij het gebruik van claritromycine.Sommige patiënten kunnen een eerdere leverziekte hebben gehad of andere hepatotoxische geneesmiddelen hebben gebruikt.
De patiënt moet worden geadviseerd de behandeling te staken en contact op te nemen met hun arts als zich tekenen en symptomen van een leverziekte voordoen, zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, jeuk of buikpijn.
Gevallen van pseudomembraneuze colitis zijn gemeld bij het gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, inclusief macroliden, variërend in ernst van matig tot levensbedreigend Gevallen van Clostridium difficile diarree (CDAD) zijn gemeld bij gebruik van de meeste antibacteriële middelen, waaronder claritromycine die kan variëren van matige diarree tot fatale colitis. Antibacteriële behandeling verandert de normale darmflora, wat kan leiden tot overmatige proliferatie van C. difficile. Bij alle patiënten die klagen over diarree na het nemen van antibiotica, moet de aanwezigheid van CDAD worden beoordeeld. Deze patiënten dienen een zorgvuldige medische voorgeschiedenis te ondergaan, aangezien is gemeld dat CDAD kan optreden gedurende de twee maanden na de inname van antibacteriële middelen. Daarom moet de behandeling met claritromycine worden gestaakt, ongeacht de therapeutische indicatie. Er moet een microbiële test worden uitgevoerd en een geschikte behandeling worden gestart. De toediening van antiperistaltica moet worden vermeden.
Bij alle patiënten die klagen over diarree na het nemen van antibiotica, moet de aanwezigheid van CDAD worden beoordeeld.Deze patiënten dienen een zorgvuldige medische voorgeschiedenis te ondergaan, aangezien is gemeld dat CDAD kan optreden gedurende de twee maanden na de inname van antibacteriële middelen. Daarom moet de behandeling met claritromycine worden gestaakt, ongeacht de therapeutische indicatie. Er moet een microbiële test worden uitgevoerd en een geschikte behandeling worden gestart. De toediening van antiperistaltica moet worden vermeden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Macladin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Het gebruik van de volgende geneesmiddelen is absoluut gecontra-indiceerd vanwege de mogelijke ernstige effecten als gevolg van hun geneesmiddelinteractie: astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine.
Gelijktijdige inname resulteerde in een verlengd QT-interval, hartritmestoornissen waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren en torsades de pointes (zie "Contra-indicaties").
Sommige postmarketingmeldingen geven aan dat gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotamine of dihydro-ergotamine in verband is gebracht met acute ergottoxiciteit (ergotisme) die wordt gekenmerkt door vasospasme en ischemie van de extremiteiten en andere weefsels, waaronder het centrale zenuwstelsel. Gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotalkaloïden is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").
Gelijktijdig gebruik van claritromycine en lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd omdat deze statines uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en gelijktijdige behandeling met claritromycine verhoogt hun plasmaconcentratie, wat het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, verhoogt (zie rubriek "Contra-indicaties").
Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse bij patiënten die claritromycine gelijktijdig met deze statines gebruikten. Als behandeling met claritromycine niet kan worden vermeden, moet de behandeling met lovastatine of simvastatine tijdens de behandeling worden stopgezet.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van claritromycine met statines. In situaties waarin gelijktijdig gebruik van claritromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagst geregistreerde dosis statines voor te schrijven De mogelijkheid om een statine te gebruiken die niet afhankelijk is van het CYP3A-metabolisme (bijv. fluvastatine). Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie.
Effecten van andere geneesmiddelen op claritromycine:
Geneesmiddelen die CYP3A induceren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid) kunnen het metabolisme van claritromycine induceren. Dit leidt tot subtherapeutische spiegels van claritromycine met verminderde therapeutische werkzaamheid Geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van het cytochroom P450-metabolisme, zoals efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine, kunnen het metabolisme van claritromycine versnellen en bijgevolg de plasmaspiegels van claritromycine verlagen, terwijl verhoging van de plasmaspiegels van 14-OH-claritromycine, een metaboliet die ook vanuit microbiologisch oogpunt actief is.
Een farmacokinetisch onderzoek heeft aangetoond dat gelijktijdige toediening van 200 mg ritonavir om de 8 uur en 500 mg claritromycine om de 12 uur leidt tot een duidelijke remming van het metabolisme van claritromycine. Er werd een volledige remming van de vorming van 14-OH-claritromycine waargenomen.
De blootstelling aan claritromycine werd verminderd door etravirine; de concentratie van de actieve metaboliet, 14-OH-claritromycine, was echter verhoogd. Aangezien 14-OH-claritromycine een verminderde activiteit heeft tegen Mycobacterium Avium Complex (MAC), kan de algehele activiteit tegen dit pathogeen worden gewijzigd, daarom moeten alternatieven voor claritromycine worden overwogen voor de behandeling van MAC.
Gelijktijdige toediening van fluconazol 200 mg per dag en claritromycine 500 mg tweemaal per dag aan 21 gezonde vrijwilligers resulteerde in verhogingen van de gemiddelde minimale claritromycineconcentratie (Cmin) en de oppervlakte onder de curve (AUC) van respectievelijk 33% en 18%. van de actieve metaboliet, 14-OH-claritromycine, werd niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening van fluconazol Er is geen dosisaanpassing van claritromycine vereist.
Effecten van claritromycine op andere geneesmiddelen:
Gelijktijdige toediening van claritromycine, waarvan bekend is dat het CYP3A remt, en een geneesmiddel dat voornamelijk door CYP3A wordt gemetaboliseerd, kan gepaard gaan met verhogingen van de geneesmiddelconcentraties die de therapeutische effecten en bijwerkingen van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel kunnen versterken of verlengen.
Claritromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen waarvan wordt gedacht dat ze substraten zijn van het CYP3A-enzym, vooral als het CYP3A-substraat een smalle veiligheidsmarge heeft (bijv. carbamazepine) en/of als het substraat hierdoor uitgebreid wordt gemetaboliseerd. enzym.
Dosisaanpassingen moeten worden overwogen en, waar mogelijk, dienen serumconcentraties van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd, zorgvuldig te worden gecontroleerd bij patiënten die gelijktijdig met claritromycine worden behandeld.
Geneesmiddelen of geneesmiddelklassen waarvan bekend is of waarvan wordt aangenomen dat ze worden gemetaboliseerd door hetzelfde CYP3A-isozym zijn: alprazolam, orale anticoagulantia (bijv. warfarine), astemizol, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergotalkaloïden, lovastamolon, methylprednis om rifabutine, sildenafil, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam en vinblastine, maar deze lijst is niet compleet.
Andere geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met een soortgelijk mechanisme binnen het cytochroom P450-systeem zijn fenytoïne, theofylline en valproaat Er zijn gevallen van verhoogde serumspiegels gemeld Andere gevallen van torsades de pointes zijn gemeld na gelijktijdig gebruik van claritromycine en kinidine of disopyramide. Controleer de serumconcentraties van deze geneesmiddelen tijdens het gebruik van claritromycinetherapie.
Er zijn gevallen van hypoglykemie gemeld na gelijktijdig gebruik van claritromycine en disopyramide Controleer de bloedglucosespiegels tijdens de behandeling.
In het geval van gelijktijdig gebruik van claritromycine met bepaalde hypoglykemische geneesmiddelen zoals nateglinide en repaglinide, kan remming van het CYP3A-enzym door claritromycine optreden en hypoglykemie veroorzaken. Nauwgezette controle van de glucosespiegels wordt aanbevolen.
Omeprazol
Gezonde volwassen proefpersonen kregen claritromycine (500 milligram elke 8 uur) in combinatie met omeprazol (40 milligram per dag) De baseline plasmaconcentraties van omeprazol waren verhoogd (Cmax, AUC0-24 en T1 / 2 zijn verhoogd met 30%, 89% en 34 %) als gevolg van gelijktijdige toediening van claritromycine.
De gemiddelde pH-waarde in de maag gedurende 24 uur was 5,2 wanneer omeprazol alleen werd toegediend en 5,7 wanneer omeprazol gelijktijdig met claritromycine werd toegediend.
Sildenafil, tadalafil en vardenafil
Elk van deze fosfodiësteraseremmers wordt, ten minste gedeeltelijk, gemetaboliseerd door CYP3A en CYP3A kan worden geremd door gelijktijdige toediening van claritromycine. Gelijktijdige toediening van claritromycine en sildenafil, tadalafil of vardenafil leidt zeer waarschijnlijk tot een verhoogde blootstelling aan de fosfodiësteraseremmer. Daarom moet een verlaging van de dosering van sildenafil, tadalafil en vardenafil worden overwogen wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met claritromycine worden toegediend.
Resultaten van klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de plasmaspiegels van carbamazepine en theofylline een bescheiden maar statistisch significante stijging kunnen ondergaan wanneer deze gelijktijdig met claritromycine worden toegediend.
Tolterodina
De belangrijkste metabole route van tolterodine gaat via de 2D6-isovorm van cytochroom P450 (CYP2D6). In een populatie-subgroep zonder CYP2D6 is de geïdentificeerde metabole route echter CYP3A. In deze populatie-subgroep resulteert remming van CYP3A in significant hogere serumconcentraties van tolterodine. . In aanwezigheid van CYP3A-remmers kan een dosisverlaging van tolterodine nodig zijn, evenals een dosisverlaging van claritromycine bij de patiëntenpopulatie bij wie CYP2D6 slecht wordt gemetaboliseerd.
Andere geneesmiddelinteracties:
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en andere ototoxische geneesmiddelen, in het bijzonder aminoglycosiden (zie rubriek "Waarschuwingen").
Colchicine is een substraat van zowel CYP3A als de effluxtransporter P-glycoproteïne (Pgp). Van claritromycine en andere macroliden is bekend dat ze CYP3A en Pgp remmen. Wanneer claritromycine en colchicine gelijktijdig worden toegediend, kan CYP3A-remming en/of Pgp door claritromycine leiden tot verhoogde blootstelling aan colchicine. Controleer patiënten op klinische symptomen van colchicine-toxiciteit (zie de rubriek 'Voorzorgsmaatregelen bij gebruik').
Patiënten die behandeld worden met claritromycine en digoxine hebben verhoogde serumconcentraties van de laatste laten zien; daarom moeten de digoxinespiegels worden gecontroleerd.
Gelijktijdige toediening van claritromycinetabletten en zidovudine aan volwassen patiënten met hiv-infecties kan resulteren in een verlaging van de steady-state-concentratie van zidovudine.
Aangezien claritromycine de absorptie van gelijktijdig oraal toegediend zidovudine lijkt te verstoren, kan deze interactie sterk worden vermeden door de doses claritromycine en zidovudine te spreiden met een interval van ten minste 4 uur.
Deze interactie treedt niet op bij pediatrische patiënten met hiv-infecties wanneer claritromycine in korrelvorm tegelijk met zidovudine of didanosine wordt ingenomen.
Fenytoïne en valproaat:
Er zijn spontane of gepubliceerde meldingen geweest van interacties van CYP3A-remmers, waaronder claritromycine, met geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze niet door CYP3A worden gemetaboliseerd (bijv. fenytoïne en valproaat). Bepalingen van het serumgehalte worden aanbevolen voor deze geneesmiddelen bij gelijktijdige toediening met claritromycine. Er zijn gevallen van verhoogde serumspiegels gemeld.
Bidirectionele geneesmiddelinteracties:
Claritromycine en atazanavir zijn, net als itraconazol en saquinavir, substraten en remmers van CYP3A en er zijn aanwijzingen voor bidirectionele geneesmiddelinteracties tussen deze geneesmiddelen.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en calciumkanaalblokkers die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. verapamil, amlodipine, diltiazem) vanwege het risico op hypotensie. De plasmaconcentraties van claritromycine en die van calciumkanaalblokkers kunnen door de interactie toenemen Hypotensie, bradyaritmie en lactaatacidose zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig claritromycine en verapamil gebruikten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening"). Aangezien claritromycine voornamelijk in de lever wordt uitgescheiden, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij toediening van het antibioticum aan patiënten met een verminderde leverfunctie en aan personen met een matige of ernstige nierinsufficiëntie.Er zijn dodelijke gevallen van leverfalen gemeld.claritromycine lijkt niet merkbaar te zijn veranderd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
Het gebruik van de meeste antibacteriële middelen, waaronder macroliden, kan pseudomembraneuze colitis en milde tot zeer ernstige Clostridium difficile-diarree veroorzaken.
Er zijn post-marketing meldingen geweest van colchicine-toxiciteit bij gelijktijdig gebruik van colchicine en claritromycine, vooral bij oudere patiënten; enkele van de gemelde gevallen deden zich voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. Bij sommige van deze patiënten zijn sterfgevallen gemeld (zie paragraaf "Interacties ").
Gelijktijdige toediening van claritromycine en colchicine is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties"). Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en triazolobenzodiazepines, zoals triazolam en injecteerbaar midazolam (zie rubriek "Interacties").
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en andere ototoxische geneesmiddelen, in het bijzonder aminoglycosiden. Het is daarom raadzaam om tijdens en na de behandeling de vestibulaire en auditieve functie periodiek te controleren.
Vanwege het risico op verlenging van het QT-interval moet claritromycine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met coronaire hartziekte, ernstig hartfalen, hypomagnesiëmie, bradycardie (
In afwachting van de opkomende resistentie van Streptococcus pneumoniae tegen macroliden, is het belangrijk om een gevoeligheidstest uit te voeren voordat claritromycine wordt voorgeschreven voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. Bij ziekenhuispneumonie moet claritromycine worden toegediend in combinatie met geschikte aanvullende antibiotica.
Middelmatige tot matige infecties van huid en weke delen worden meestal veroorzaakt door Staphylococcus aureus en Streptococcus pyogenes, die beide resistent kunnen zijn tegen macroliden. Dan is het noodzakelijk om een gevoeligheidstest uit te voeren. In gevallen waarin bètalactamantibiotica niet kunnen worden gebruikt (bijv. allergieën), verdient het de voorkeur om andere antibiotica te gebruiken, zoals clindamycine.
In het geval van ernstige acute overgevoeligheidsreacties zoals anafylaxie, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en DRESS-syndroom, moet de behandeling met claritromycine onmiddellijk worden stopgezet en moet onmiddellijk een passende behandeling worden ingesteld.
Gelijktijdig gebruik van claritromycine en lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties"). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van claritromycine met andere statines. Rabdomyolyse is gemeld bij patiënten die claritromycine en statines gebruiken. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie In situaties waarin gelijktijdig gebruik van claritromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagst geregistreerde dosis statines voor te schrijven. De mogelijkheid om een statine te gebruiken die niet afhankelijk is van het metabolisme van het CYP3A-enzym (bijv. fluvastatine) kan worden overwogen (zie rubriek "Interacties").
"Gelijktijdig gebruik van claritromycine en orale bloedglucoseverlagende middelen (zoals sulfonylureumderivaten) en/of insuline kan leiden tot ernstige hypoglykemie. C" is het risico op ernstige bloedingen en een significante toename van de international normalised ratio (INR) en protrombinetijd wanneer claritromycine wordt gelijktijdig toegediend met warfarine (zie rubriek "Interacties"). Langdurig gebruik van het medicijn kan, net als bij andere antibiotica, superinfecties veroorzaken door resistente bacteriën of schimmels. Als zich superinfecties ontwikkelen, moet de behandeling worden gestaakt en moet onmiddellijk een geschikte therapie worden gestart. Er moet aandacht worden besteed aan de mogelijkheid van kruisresistentie tussen claritromycine en andere macroliden, lincomycine en clindamycine.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Claritromycine mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen zonder een "zorgvuldige risico-batenanalyse, met name tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Claritromycine wordt in zodanige hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk dat effecten op pasgeborenen/zuigelingen waarschijnlijk zijn.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens over het effect van claritromycine op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Het risico van vertigo, duizeligheid, verwardheid en desoriëntatie, die kunnen optreden na toediening, moet worden overwogen voordat de patiënt autorijdt of machines bedient.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Macladin: Dosering
Volwassenen en kinderen tussen de 12 en 18
De aanbevolen dosis claritromycine bij volwassenen en kinderen van 12 tot 18 jaar is 4 - 8 mg/kg/dag in twee dagelijkse doses De bereiding van de te injecteren oplossing vindt plaats door het poeder op te lossen in het oplosmiddel en vervolgens te verdunnen in 5% glucose of fysiologische oplossing, totdat een eindconcentratie van 1-2 mg/ml is bereikt.
Het gereconstitueerde product moet binnen 24 uur worden gebruikt.
Gebruik geen zoutoplossingen als oplosmiddel. Injecteer heel langzaam.
Het is echter raadzaam om de maximale dosis van 1000 mg in twee dagelijkse toedieningen niet te overschrijden
De toediening moet, afhankelijk van de ernst van de infectie, tot 6-14 dagen worden voortgezet.
Kinderen van 6 maanden tot 12 jaar
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie aan te bevelen bij kinderen jonger dan 12 jaar die de pediatrische suspensie (granulaat voor orale suspensie) moeten gebruiken.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie met een creatinineklaringswaarde van minder dan 30 ml/min dient de dosering van claritromycine te worden gehalveerd. Bij deze patiënten mag de behandeling niet langer dan 14 dagen worden voortgezet.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Macladin heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Macladin, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Gastro-intestinale stoornissen kunnen optreden wanneer hoge doses claritromycine worden ingenomen.
Bijwerkingen die optreden in geval van overdosering moeten worden behandeld met onmiddellijke eliminatie van het niet-geabsorbeerde geneesmiddel en met geschikte ondersteunende therapieën.Net als bij andere macroliden worden serumspiegels van claritromycine niet geëlimineerd door hemodialyse of peritoneale dialyse, daarom is het noodzakelijk om in te grijpen als zo snel mogelijk proberen het nog niet geabsorbeerde geneesmiddel te elimineren door gelijktijdig te handelen met geschikte symptomatische therapie.
Als u vragen heeft over het gebruik van Macladin, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Macladin
Zoals alle geneesmiddelen kan Macladin bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De gemelde bijwerkingen van Macladin staan hieronder vermeld.
- tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel De meest voorkomende en meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met de behandeling met claritromycine bij zowel volwassen als pediatrische patiënten zijn buikpijn, diarree, misselijkheid, braken en smaakverstoring. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk van gemiddelde intensiteit en komen overeen met het bekende veiligheidsprofiel voor macrolide-antibiotica. Er is geen significant verschil in de incidentie van deze gastro-intestinale bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken tussen patiënten met of zonder reeds bestaande mycobacteriële infecties.
- B. Samenvatting van de bijwerkingen De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en postmarketingervaring met claritromycine-tabletten met directe afgifte, granulaat voor orale suspensie en tabletten met gereguleerde afgifte. Bijwerkingen die mogelijk verband houden met claritromycine worden gerapporteerd per orgaantype en frequentie , volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
* Aangezien deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onbepaalde grootte, is het niet altijd mogelijk om een juiste schatting van de frequentie te maken of een oorzaak-en-gevolgrelatie met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen. van de behandeling van patiënten met claritromycine ** In enkele van de gemelde gevallen van rabdomyolyse werd claritromycine gelijktijdig toegediend met statines, fibraten, colchicine of allopurinol.
1 Bijwerking gemeld alleen voor poeder- en oplosmiddelformulering voor oplossing voor infusie
2 Bijwerking alleen gemeld voor granulaat voor orale suspensie
3 Bijwerking alleen gemeld voor tabletformulering met onmiddellijke afgifte
4,6,8,9 Zie paragraaf a)
5,7,10 Zie paragraaf c)
- C. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen In enkele van de gemelde gevallen van rabdomyolyse werd claritromycine gelijktijdig toegediend met statines, fibraten, colchicine of allopurinol. Er zijn post-marketing gevallen van geneesmiddelinteracties en effecten op het centrale zenuwstelsel (bijv. slaperigheid en verwardheid) gemeld bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en triazolam.Er wordt aangeraden de patiënt te controleren op verhoogde farmacologische effecten op het CZS-niveau.
- NS. Pediatrische patiënten Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd met de toediening van de pediatrische claritromycinesuspensie aan kinderen van 6 maanden tot 12 jaar. Daarom moeten kinderen jonger dan 12 jaar de pediatrische suspensie gebruiken. De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen zijn naar verwachting vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel. "
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: Zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag. Het gereconstitueerde product moet binnen 24 uur worden gebruikt.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING:
Elke injectieflacon met poeder bevat:
Actief bestanddeel: Claritromycine 500 mg;
Hulpstoffen: Lactobionzuur, natriumhydroxide als pH-regelaar. Elke injectieflacon met oplosmiddel bevat: Water voor i.p.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie - 1 injectieflacon met 500 mg claritromycine + 1 ampul oplosmiddel.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MACLADIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
• Macladin 250 mg omhulde tabletten:
Elke omhulde tablet bevat:
Actief principe:
claritromycine 250 mg.
Natriumgehalte: 3,4 mg per tablet
• Macladin 500 mg omhulde tabletten:
Elke omhulde tablet bevat:
Actief principe:
claritromycine 500 mg.
Natriumgehalte: 6,1 mg per tablet
• Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
100 ml gereconstitueerde suspensie bevat:
Actief principe:
claritromycine 2,50 g.
Hulpstoffen met bekend effect: sucrose 550 mg/ml
ricinusolie 3,2 mg/ml
• Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
100 ml gereconstitueerde suspensie bevat:
Actief principe:
claritromycine 5,00 g.
Hulpstoffen met bekend effect: sucrose 455 mg/ml
ricinusolie 6,4 mg/ml
• Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie:
Elk zakje bevat:
Actief principe:
claritromycine 250 mg.
Hulpstoffen met bekend effect: 1591 mg sucrose per sachet
ricinusolie 32,1 mg per sachet
• Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie:
Elk zakje bevat:
Actief principe:
claritromycine 500 mg.
Hulpstoffen met bekend effect: sucrose 3182 mg per sachet;
ricinusolie 64,2 mg per sachet.
• Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie:
Elke injectieflacon met steriel poeder voor oplossing voor infusie bevat:
Actief principe
claritromycine 500 mg.
• Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte:
Elke tablet met gereguleerde afgifte bevat:
Actief principe:
claritromycine 500 mg .
Natriumgehalte 15,3 mg per tablet
Hulpstoffen met bekend effect: lactose (115 mg per tablet).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
• Gecoate tabletten.
• Korrels voor orale suspensie.
• Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie.
• Tabletten met gereguleerde afgifte.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen.
Macladin is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar.
Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie zijn geïndiceerd bij kinderen van 6 maanden tot 12 jaar.
Voor alle farmaceutische vormen:
Behandeling van infecties veroorzaakt door pathogenen die gevoelig zijn voor claritromycine. Infecties van de neus-keelholte (tonsillitis, faryngitis), van de neusbijholten. Lagere luchtweginfecties: bronchitis, bacteriële pneumonie en atypische pneumonie. Huidinfecties: impetigo, erysipelas, folliculitis, furunculose en geïnfecteerde wonden.
Bovendien, voor Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en voor Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
Acute otitis media (AOM).
Daarnaast voor Macladin 250 mg omhulde tabletten en voor Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie:
Acute en chronische odontostomatologische infecties veroorzaakt door gevoelige ziektekiemen.
Bovendien, voor Macladin 500 mg omhulde tabletten, voor Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie en voor Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie:
Gelokaliseerde of diffuse mycobacteriële infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium of Mycobacterium intracellulare.
Gelokaliseerde infecties door Mycobacterium chelonae, fortuitum of kansasii.
Claritromycine, in aanwezigheid van vermindering van maagzuur, is geïndiceerd voor de uitroeiing van Helicobacter pylori, wat een consequente afname van het terugkeren van de maagzweer veroorzaakt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Bij kinderen ouder dan 12 jaar: als voor volwassenen.
De gebruikelijke behandelingsduur is 5 tot 14 dagen, met uitzondering van de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie en sinusitis, die 6 tot 14 dagen duurt.
Bij kinderen onder de 12 jaar: gebruik Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie of Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie.
De gebruikelijke duur van de behandeling is 5 - 10 dagen.
Het gebruik van Macladin omhulde tabletten, Macladin tabletten met gereguleerde afgifte of Macladin poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Macladin 250 mg omhulde tabletten, Macladin 500 mg omhulde tabletten, Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie e Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie:
De aanbevolen dosis claritromycine bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is 1 tablet of 1 sachet van 250 mg om de 12 uur.
In geval van ernstige infecties kan de dosering worden verhoogd tot 500 mg om de 12 uur.
De gebruikelijke behandelingsduur is 5 tot 14 dagen, met uitzondering van de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie en sinusitis, die 6 tot 14 dagen duurt.
Patiënten met nierinsufficiëntie: bij patiënten met nierinsufficiëntie bij wie de creatinineklaring minder is dan 30 ml/min, moet de dosering worden gehalveerd, bijvoorbeeld 250 mg eenmaal daags of 250 mg tweemaal daags in geval van ernstige infecties.
Bij dergelijke patiënten mag de toediening niet langer dan 14 dagen worden voortgezet.
Bij patiënten met mycobacteriële infecties is de startdosering tweemaal daags 500 mg. Als er binnen 3-4 weken geen klinische verbetering of bacteriologisch bewijs optreedt, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 1000 mg.
Het wordt aanbevolen om bij de behandeling van infecties die door Mycobacterium Avium Complex worden verspreid bij patiënten met AIDS, de behandeling voort te zetten totdat klinische of microbiologische resultaten zijn verkregen en in ieder geval naar goeddunken van de behandelend arts. antimicrobiële medicijnen.
Bij odontostomatologische infecties is de aanbevolen dosis 250 mg om de 12 uur gedurende 5 dagen.
Doseringsschema bij de uitroeiing van Helicobacter pylori:
Drievoudige therapie:
Claritromycine 500 mg tweemaal daags in combinatie met omeprazol 20 mg per dag en amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 7 tot 10 dagen.
Claritromycine 500 mg tweemaal daags in combinatie met lansoprazol 30 mg tweemaal daags en amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen.
Dubbele therapie:
Claritromycine 500 mg driemaal daags in combinatie met omeprazol 40 mg per dag gedurende 14 dagen, gevolgd door omeprazol 20 mg of 40 mg per dag gedurende nog eens 14 dagen.
Claritromycine 500 mg driemaal daags in combinatie met lansoprazol 60 mg per dag gedurende 14 dagen. Verdere onderdrukking van de zuursecretie kan nodig zijn om de zweer te verminderen.
Claritromycine is ook gebruikt in de volgende therapeutische regimes:
• claritromycine + tinidazol en omeprazol of lansoprazol
• claritromycine + metronidazol en omeprazol of lansoprazol
• claritromycine + tetracycline, subsalicylaatbismut en ranitidine
• claritromycine + amoxicilline en lansoprazol
• claritromycine + ranitidine-bismutcitraat
Bereiding van de orale suspensie in sachets:
Om de suspensie in sachets te bereiden, giet op het moment van toediening de inhoud van het sachet in een glas water Schud totdat een homogene suspensie is verkregen.
Het gebruik van Macladin-omhulde tabletten bij kinderen jonger dan 12 jaar is niet onderzocht.
Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte:
De aanbevolen dosis Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is 1 tablet per dag, in te nemen bij de maaltijd.
In geval van ernstigere infecties kan de dosering worden verhoogd tot 2 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte per dag, in te nemen als een enkele dosis.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
De gebruikelijke behandelingsduur is 5 tot 14 dagen, met uitzondering van de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie en sinusitis, die 6 tot 14 dagen duurt.
Patiënten met nierinsufficiëntie: bij patiënten met nierinsufficiëntie met een creatinineklaringswaarde lager dan 30 ml/min, dient de dosering van claritromycine te worden gehalveerd, b.v. 250 mg eenmaal daags, of 250 mg tweemaal daags bij ernstige infecties. Bij deze patiënten mag de behandeling niet langer dan 14 dagen worden voortgezet. Aangezien de tablet niet kan worden verdeeld en de dagelijkse dosis van 500 mg niet kan worden verlaagd, mag de tablet met gereguleerde afgifte niet aan deze patiëntenpopulatie worden toegediend (zie rubriek 4.3).
Het gebruik van Macladin-tabletten met gereguleerde afgifte bij kinderen jonger dan 12 jaar is niet onderzocht.
Macladin 125 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie e Macladin 250 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie:
Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd door de op claritromycine gebaseerde pediatrische suspensie toe te dienen aan kinderen van 6 maanden tot 12 jaar. Daarom moeten kinderen jonger dan 12 jaar de pediatrische suspensie (granulaat voor orale suspensie) innemen.
De aanbevolen dagelijkse dosering bij kinderen is 7,5 mg/kg, tweemaal daags toe te dienen voor niet-mycobacteriële infecties.
De gebruikelijke behandelingsduur is 5 - 10 dagen, afhankelijk van de betrokken pathogenen en de ernst van de situatie.
De suspensie kan gelijktijdig met de maaltijd en op een lege maag worden ingenomen en kan met melk worden ingeslikt.
Macladin 125 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
De theelepel gebruiken
Macladin 125 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
Gebruik van de doseerspuit voor eenmalige toediening
(Aspireer de suspensie tot de overeenkomstige kg-markering)
Macladin 250 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
De theelepel gebruiken
Macladin 250 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
Gebruik van de doseerspuit voor eenmalige toediening
(Aspireer de suspensie tot de overeenkomstige kg-markering)
Bereiding van de orale suspensie in fles:
Om de Macladin-suspensie te bereiden: - voeg water toe aan de korrels in de fles tot aan de rode lijn op de fles.
• Goed schudden.
• Voeg meer water toe om het terug naar de leiding te brengen.
De aldus bereide suspensie heeft een concentratie van 5% voor Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en 2,5% voor Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en kan worden bewaard bij kamertemperatuur (15 ° C - 30 ° C ) gedurende 14 dagen.
Goed schudden voor elk gebruik.
De doseerspuit gebruiken
• Draai de dop op de fles los.
• Plaats de spuit op de hals van de fles met behulp van de speciale adapter.
• Trek de gewenste dosis op die op de schaal van de dispenser staat aangegeven en voer, nadat u alleen de spuit heeft uitgetrokken, de toediening uit. Draai vervolgens de dop terug op de flessenhals, laat de adapter erin zitten.
De dosis moet worden gekozen met behulp van de schaal op de spuit, tot het overeenkomstige lichaamsgewicht van het kind.
Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie:
De aanbevolen dosis bij volwassen patiënten ouder dan 18 jaar is 4 - 8 mg/kg/dag in twee dagelijkse toedieningen. De bereiding van de te injecteren oplossing vindt plaats door het oplossen van het poeder in het oplosmiddel en de daaropvolgende verdunning in 5% glucose of fysiologische oplossing, totdat een eindconcentratie van 1-2 mg/ml is bereikt.
Het is echter raadzaam om de maximale dosis van 1 g in twee dagelijkse toedieningen niet te overschrijden.
Het gereconstitueerde product moet binnen 24 uur worden gebruikt.
Gebruik geen zoutoplossingen als oplosmiddel. Injecteer heel langzaam.
De toediening moet, afhankelijk van de ernst van de infectie, tot 6-14 dagen worden voortgezet.
Patiënten met nierinsufficiëntie : bij patiënten met nierinsufficiëntie bij wie de creatinineklaring minder is dan 30 ml/min, moet de dosering worden gehalveerd.
Bij dergelijke patiënten mag de toediening niet langer dan 14 dagen worden voortgezet.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om een doseringsschema aan te bevelen voor het gebruik van claritromycine IV bij patiënten jonger dan 12 jaar (zie "Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie") .
Bij kinderen tussen de 12 en 18 jaar is de dosering dezelfde als bij volwassenen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor antibiotica van de macrolideklasse of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige toediening van claritromycine met een van de volgende geneesmiddelen: astemizol, cisapride, pimozide en terfenadine, aangezien deze een verlenging van het QT-interval en hartritmestoornissen kunnen veroorzaken, waaronder ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en torsades de pointes (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van claritromycine met ticagrelor of ranolazine.
Gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotalkaloïden (ergotamine of dihydro-ergotamine), aangezien dit kan leiden tot ergottoxiciteit (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdige toediening van orale claritromycine en midazolam (zie rubriek 4.5).
Macladin mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval of ventriculaire hartritmestoornissen, waaronder torsades de pointes (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Macladin mag niet gelijktijdig worden toegediend met HMG-CoA-reductaseremmers (statines) die uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (lovastatine of simvastatine), vanwege het verhoogde risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse (zie rubriek 4.5).
Macladin mag niet worden gegeven aan patiënten met hypokaliëmie (risico op verlenging van het QT-interval).
Macladin mag niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan ernstige leverinsufficiëntie die gepaard gaat met nierbeschadiging.
Zoals met andere krachtige remmers van het CYP3A4-enzym, mag claritromycine niet gelijktijdig met colchicine worden gebruikt (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Aangezien de dagelijkse dosis van 500 mg niet kan worden verlaagd, zijn Macladin-tabletten met gereguleerde afgifte gecontra-indiceerd bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min. Alle andere farmaceutische vormen kunnen voor deze patiëntengroep worden gebruikt.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tabletten en zakjes
Het gebruik van een antibiotische therapie, zoals met claritromycine, om infecties te behandelen met H.pylori het kan de opkomst van resistente bacteriën veroorzaken.
Alle formuleringen
Claritromycine mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen zonder een zorgvuldige afweging van de voordelen/risico's, met name tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Net als bij andere antibiotica kan langdurig gebruik van claritromycine het ontstaan van superinfecties met resistente bacteriën en schimmels veroorzaken, waardoor de behandeling moet worden onderbroken en geschikte therapieën moeten worden toegepast.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die ernstige nierinsufficiëntie ervaren (zie rubriek 4.2).
Gevallen van leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.8), waaronder verhoogde leverenzymen, hepatocellulaire schade en/of cholestatische hepatitis, met of zonder geelzucht, zijn gemeld bij het gebruik van claritromycine. Deze leverfunctiestoornis kan ernstig zijn en is gewoonlijk reversibel. fatale gevallen van leverfalen en zijn gewoonlijk in verband gebracht met een ernstige onderliggende ziekte of gelijktijdige behandelingen.
De patiënt moet worden geadviseerd de behandeling te staken en contact op te nemen met hun arts als zich tekenen en symptomen van een leverziekte voordoen, zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, jeuk of buikpijn.
Gevallen van pseudomembraneuze colitis zijn gemeld bij het gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, inclusief macroliden, variërend in ernst van matig tot levensbedreigend Gevallen van Clostridium difficile diarree (CDAD) zijn gemeld bij gebruik van de meeste antibacteriële middelen, waaronder claritromycine die kan variëren van matige diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale darmflora, wat kan leiden tot overmatige proliferatie van de C. moeilijk. Bij alle patiënten die klagen over diarree na het nemen van antibiotica, moet de aanwezigheid van CDAD (Clostridium difficile diarree) worden geëvalueerd. Deze patiënten dienen een zorgvuldige medische voorgeschiedenis te ondergaan, aangezien is gemeld dat CDAD zich binnen twee maanden na de inname van antibacteriële middelen voordoet. Daarom moet de behandeling met claritromycine worden gestaakt, ongeacht de therapeutische indicatie. Er moet een microbiële test worden uitgevoerd en een geschikte behandeling worden gestart. De toediening van antiperistaltica moet worden vermeden.
Aangezien claritromycine voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij toediening van het geneesmiddel aan patiënten met een verminderde leverfunctie, bij personen met matige of ernstige nierinsufficiëntie en bij ouderen (ouder dan 65 jaar).
Colchicine:
Er zijn post-marketing meldingen geweest van colchicine-toxiciteit bij gelijktijdig gebruik van colchicine en claritromycine, vooral bij oudere patiënten, waarvan sommige optraden bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij sommige van deze patiënten zijn sterfgevallen gemeld (zie rubriek 4.5) Gelijktijdige toediening claritromycine en colchicine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en triazolobenzodiazepines, zoals triazolam en injecteerbaar midazolam (zie rubriek 4.5).
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en andere ototoxische geneesmiddelen, in het bijzonder aminoglycosiden. Het is daarom raadzaam om tijdens en na de behandeling de vestibulaire en auditieve functie periodiek te controleren.
Vanwege het risico op verlenging van het QT-interval moet claritromycine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met coronaire hartziekte, ernstig hartfalen, hypomagnesiëmie, bradycardie (eerdere ventriculaire aritmie (zie rubriek 4.3).
Longontsteking:
In afwachting van de opkomende weerstand van de Streptococcus pneumoniae voor macroliden is het belangrijk om een gevoeligheidstest uit te voeren voordat claritromycine wordt voorgeschreven voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. Bij in het ziekenhuis opgelopen pneumonie moet claritromycine worden toegediend in combinatie met geschikte aanvullende antibiotica.
Infecties van huid en weke delen van milde tot matige intensiteit:
Deze infecties worden meestal veroorzaakt door: Staphylococcus aureus En Streptococcus pyogenes, die beide resistent kunnen zijn tegen macroliden. Dan is het noodzakelijk om een gevoeligheidstest uit te voeren. In gevallen waarin bètalactamantibiotica niet kunnen worden gebruikt (bijv. allergieën), verdient het de voorkeur om andere antibiotica te gebruiken, zoals clindamycine. Macroliden spelen momenteel alleen een fundamentele rol bij infecties van de huid en weke delen, zoals die veroorzaakt door Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas en in die situaties waarin therapie op basis van penicilline niet kan worden ingesteld.
In het geval van ernstige acute overgevoeligheidsreacties zoals anafylaxie, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en DRESS-syndroom, moet de behandeling met claritromycine onmiddellijk worden stopgezet en moet onmiddellijk een passende behandeling worden ingesteld.
Macladin moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym kunnen induceren (zie rubriek 4.5).
Er moet aandacht worden besteed aan de mogelijkheid van kruisresistentie tussen claritromycine en andere macroliden, lincomycine en clindamycine.
HMG-CoA-reductaseremmers (statines): Gelijktijdig gebruik van claritromycine en lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van claritromycine met andere statines. Rabdomyolyse is gemeld bij patiënten die claritromycine en statines gebruiken. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie.
In situaties waarin gelijktijdig gebruik van claritromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagst geregistreerde dosis statines voor te schrijven.
Het gebruik van een statine die niet afhankelijk is van het metabolisme van het CYP3A-enzym (bijv. fluvastatine) kan worden overwogen (zie rubriek 4.5).
Orale hypoglykemische middelen / insuline:
Gelijktijdig gebruik van claritromycine en orale bloedglucoseverlagende middelen (zoals sulfonylureumderivaten) en/of insuline kan leiden tot ernstige hypoglykemie.Nauwkeurige glucosecontrole wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Orale anticoagulantia:
C "is het risico op ernstige bloedingen en een significante toename van de international normalized ratio (INR) en protrombinetijd wanneer claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met warfarine (zie rubriek 4.5). De" INR en protrombinetijd moeten bij die patiënten regelmatig worden gecontroleerd. die gelijktijdig worden behandeld met claritromycine en orale anticoagulantia.
Hulpstoffen met bekend effect:
Macladin granulaat voor orale suspensie bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Bij het voorschrijven van Macladin granulaat voor orale suspensie aan diabetespatiënten moet rekening worden gehouden met het sucrosegehalte.
Macladin Granulaat voor orale suspensie bevat ook ricinusolie, die maagklachten en diarree kan veroorzaken.
Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gebruik van de volgende geneesmiddelen is absoluut gecontra-indiceerd vanwege de mogelijke ernstige effecten als gevolg van hun geneesmiddelinteractie.
Cisapride, pimozide, astemizol en terfenadine
Verhoogde niveaus van cisapride zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig cisapride en claritromycine gebruikten. Gelijktijdige inname resulteerde in een verlengd QT-interval, hartritmestoornissen waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren en torsades de pointes Gelijkaardige effecten zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig claritromycine en pimozide gebruikten (zie rubriek 4.3).
In de literatuur is gemeld dat macroliden het metabolisme van terfenadine veranderen door de spiegels te verhogen die soms in verband zijn gebracht met hartritmestoornissen, zoals verlengde QT, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren en torsades de pointes (zie rubriek 4.3). In een onderzoek bij 14 gezonde vrijwilligers resulteerde de gelijktijdige toediening van claritromycine en terfenadine in een twee- tot drievoudige verhoging van de serumspiegel van de zuurmetaboliet van terfenadine en een verlenging van het QT-interval, wat niet leidde tot enig aantoonbaar klinisch effect Gelijkaardige effecten zijn in verband gebracht met gelijktijdige toediening van astemizol en andere macroliden.
Alkaloïden van moederkoren
Sommige postmarketingmeldingen geven aan dat gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotamine of dihydro-ergotamine in verband is gebracht met acute ergottoxiciteit (ergotisme) die wordt gekenmerkt door vasospasme en ischemie van de extremiteiten en andere weefsels, waaronder het centrale zenuwstelsel. Gelijktijdige toediening van claritromycine en ergotalkaloïden is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
HMG-CoA-reductaseremmers (statines)
Gelijktijdig gebruik van claritromycine en lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) aangezien deze statines uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en gelijktijdige behandeling met claritromycine hun plasmaconcentratie verhoogt, wat het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, verhoogt.
Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse bij patiënten die claritromycine gelijktijdig met deze statines gebruikten. Als behandeling met claritromycine niet kan worden vermeden, moet de behandeling met lovastatine of simvastatine tijdens de behandeling worden stopgezet.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van claritromycine met statines. In situaties waarin gelijktijdig gebruik van claritromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagst geregistreerde dosis statines voor te schrijven De mogelijkheid om een statine te gebruiken die niet afhankelijk is van het CYP3A-metabolisme (bijv. fluvastatine). Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie.
Effecten van andere geneesmiddelen op claritromycine
Geneesmiddelen die CYP3A induceren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid) kunnen het metabolisme van claritromycine induceren. Dit leidt tot subtherapeutische niveaus van claritromycine met verminderde therapeutische werkzaamheid.
Daarnaast kan het nodig zijn om de plasmaconcentraties van de CYP3A-inductor te controleren, die kunnen toenemen door remming van CYP3A door claritromycine (zie ook de bijsluiter van de toegediende CYP3A-remmer). in serumrifabutinespiegels, een verlaging van de serumspiegels van claritromycine geassocieerd met een verhoogd risico op uveïtis.
Van de volgende geneesmiddelen is bekend of wordt vermoed dat ze de circulerende claritromycineconcentraties beïnvloeden; Het kan nodig zijn om de dosering van claritromycine aan te passen of de mogelijkheid om alternatieve therapieën te gebruiken kan worden overwogen.
Efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine
Geneesmiddelen waarvan is vastgesteld dat ze sterke inductoren zijn van het cytochroom P450-metabolisme, zoals efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine, kunnen het metabolisme van claritromycine versnellen en bijgevolg de plasmaspiegels van claritromycine verlagen, terwijl de plasmaspiegels van 14-OH-claritromycine, een metaboliet die ook actief is vanuit microbiologisch oogpunt Aangezien de microbiologische activiteiten van claritromycine en 14-OH-claritromycine verschillend zijn voor verschillende bacteriën, kan het verwachte therapeutische effect teniet worden gedaan tijdens gelijktijdige toediening met claritromycine en enzyminductoren.
Etravirine
De blootstelling aan claritromycine werd verminderd door etravirine; de concentratie van de actieve metaboliet, 14-OH-claritromycine, was echter verhoogd. Aangezien 14-OH-claritromycine de activiteit tegen de Mycobacterium Avium Complex (MAC), de algehele activiteit tegen deze ziekteverwekker kan worden gewijzigd, daarom is het voor de behandeling van MAC noodzakelijk om alternatieven voor claritromycine te evalueren.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van fluconazol 200 mg per dag en claritromycine 500 mg tweemaal per dag aan 21 gezonde vrijwilligers resulteerde in verhogingen van de gemiddelde minimale claritromycineconcentratie (Cmin) en de oppervlakte onder de curve (AUC) van respectievelijk 33% en 18%. van de actieve metaboliet, 14-OH-claritromycine, werd niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening van fluconazol Er is geen dosisaanpassing vereist voor claritromycine.
Ritonavir
Een farmacokinetisch onderzoek heeft aangetoond dat gelijktijdige toediening van 200 mg ritonavir om de 8 uur en 500 mg claritromycine om de 12 uur leidt tot een duidelijke remming van het metabolisme van claritromycine. Een toename van 31% van de Cmax van claritromycine, een toename van 182% van de Cmin en een toename van 77% van de AUC werden waargenomen bij gelijktijdige toediening van ritonavir. Er werd een volledige remming van de vorming van 14-OH-claritromycine waargenomen. Vanwege het grote therapeutische venster van claritromycine zijn dosisverlagingen niet nodig bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met nierinsufficiëntie en gelijktijdige behandeling met ritonavir moet echter de volgende dosisaanpassing worden overwogen: als de creatinineklaring (CLCR) tussen 30 en 60 ml/min ligt, moet de dosis claritromycine met 50% worden verlaagd; bij patiënten bij wie CLCR
Vergelijkbare dosisaanpassingen moeten worden overwogen voor patiënten met een verminderde nierfunctie die ritonavir toegediend krijgen als een farmacokinetische versterker van andere HIV-proteaseremmers, waaronder atazanavir en saquinavir (zie Bidirectionele geneesmiddelinteracties hieronder).
Effecten van claritromycine op andere geneesmiddelen
Op CYP3A gebaseerde interacties
Gelijktijdige toediening van claritromycine, waarvan bekend is dat het CYP3A remt, en een geneesmiddel dat voornamelijk door CYP3A wordt gemetaboliseerd, kan gepaard gaan met verhogingen van de geneesmiddelconcentraties die de therapeutische effecten en bijwerkingen van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel kunnen versterken of verlengen.
Claritromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen waarvan wordt gedacht dat ze substraten zijn van het CYP3A-enzym, vooral als het CYP3A-substraat een smalle veiligheidsmarge heeft (bijv. carbamazepine) en/of als het substraat hierdoor uitgebreid wordt gemetaboliseerd. enzym.
Dosisaanpassingen moeten worden overwogen en, waar mogelijk, dienen serumconcentraties van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd, zorgvuldig te worden gecontroleerd bij patiënten die gelijktijdig met claritromycine worden behandeld.
Geneesmiddelen of geneesmiddelklassen waarvan bekend is of waarvan wordt aangenomen dat ze door hetzelfde CYP3A-isozym worden gemetaboliseerd, zijn: alprazolam, orale anticoagulantia (bijv. warfarine, zie rubriek 4.4), astemizol, carbamazepine, cilostazol, cisapride, ciclosporine, disopyramide, ergotalkaloïden, lovastatine, midazolon, methylpredanisolon, , omeprazol, pimozide, kinidine, rifabutine, sildenafil, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam en vinblastine, maar deze lijst is niet compleet. Andere geneesmiddelen die via andere isozymen in het cytochroom P450-systeem een interactie aangaan met een soortgelijk mechanisme zijn fenytoïne, theofylline en valproaat.
Antiaritmica
Post-marketing gevallen van torsade de pointes zijn gemeld na gelijktijdig gebruik van claritromycine en kinidine of disopyramide.Tijdens de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met claritromycine is het noodzakelijk om het elektrocardiografische spoor te controleren om de aanwezigheid van verlenging van het QT-interval te detecteren. concentraties van kinidine en disopyramide tijdens gebruik bij claritromycinetherapie.
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van hypoglykemie na gelijktijdige toediening van claritromycine en disopyramide. Daarom moeten de bloedglucosespiegels worden gecontroleerd tijdens gelijktijdige toediening van claritromycine en disopyramide.
Orale hypoglykemische middelen / Insuline
In het geval van gelijktijdig gebruik van claritromycine met bepaalde hypoglykemische geneesmiddelen zoals nateglinide en repaglinide, kan remming van het CYP3A-enzym door claritromycine optreden en hypoglykemie veroorzaken. Nauwgezette controle van de glucosespiegels wordt aanbevolen.
Omeprazol
Gezonde volwassen proefpersonen kregen claritromycine (500 milligram elke 8 uur) in combinatie met omeprazol (40 milligram per dag). op de gelijktijdige toediening van claritromycine.
De gemiddelde pH-waarde in de maag gedurende 24 uur was 5,2 wanneer omeprazol alleen werd toegediend en 5,7 wanneer omeprazol gelijktijdig met claritromycine werd toegediend.
Sildenafil, tadalafil en vardenafil
Elk van deze fosfodiësteraseremmers wordt, ten minste gedeeltelijk, gemetaboliseerd door CYP3A en CYP3A kan worden geremd door gelijktijdige toediening van claritromycine. Gelijktijdige toediening van claritromycine en sildenafil, tadalafil of vardenafil leidt zeer waarschijnlijk tot een verhoogde blootstelling aan de fosfodiësteraseremmer. Daarom moet een verlaging van de dosering van sildenafil, tadalafil en vardenafil worden overwogen wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met claritromycine worden toegediend.
Theofylline, carbamazepine
Resultaten van klinische onderzoeken hebben aangetoond dat plasmaspiegels van carbamazepine en theofylline een bescheiden maar statistisch significante (p≤0,05) stijging kunnen ondergaan wanneer deze gelijktijdig worden toegediend met claritromycine. Een dosisverlaging kan nodig zijn.
Tolterodina
De belangrijkste metabole route van tolterodine gaat via de 2D6-isovorm van cytochroom P450 (CYP2D6). In een populatie-subgroep zonder CYP2D6 is de geïdentificeerde metabole route echter CYP3A. In deze populatie-subgroep resulteert remming van CYP3A in significant hogere serumconcentraties van tolterodine. . In aanwezigheid van CYP3A-remmers kan een dosisverlaging van tolterodine nodig zijn, evenals een dosisverlaging van claritromycine bij de patiëntenpopulatie bij wie CYP2D6 slecht wordt gemetaboliseerd.
Triazolobenzodiazepinen (bijv. alprazolam, midazolam, triazolam)
Wanneer midazolam gelijktijdig werd toegediend met claritromycinetabletten (500 mg tweemaal daags), was de AUC van midazolam 2,7-voudig verhoogd na intraveneuze toediening van midazolam en 7-voudig na intraveneuze toediening van midazolam gelijktijdige toediening van orale midazolam en claritromycine In het geval dat intraveneuze midazolam gelijktijdig met claritromycine nodig is, dient de patiënt zorgvuldig te worden gecontroleerd op een dosisaanpassing. In het geval van benzodiazepinen waarvan de eliminatie niet afhankelijk is van CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), is een klinisch belangrijke interactie met claritromycine onwaarschijnlijk.
Geneesmiddelinteracties en effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. slaperigheid en verwardheid) zijn gemeld tijdens postmarketingervaring bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en triazolam. Het is raadzaam de patiënt te controleren om de mogelijke farmacologische effecten die hierdoor op het centrale zenuwstelsel kunnen worden vastgesteld, onder controle te houden.
Andere geneesmiddelinteracties
Aminoglycosiden
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine met andere ototoxische geneesmiddelen, in het bijzonder met aminoglycosiden (zie rubriek 4.4).
Colchicine
Colchicine is een substraat van zowel CYP3A als de effluxtransporter, P-glycoproteïne (Pgp). Van claritromycine en andere macroliden is bekend dat ze CYP3A en Pgp remmen. Wanneer claritromycine en colchicine gelijktijdig worden toegediend, kan remming van CYP3A en/of Pgp door claritromycine leiden tot een verhoogde blootstelling aan colchicine. Patiënten controleren op klinische symptomen van colchicine-toxiciteit (zie rubriek 4.4).
Digoxine
Aangenomen wordt dat digoxine een substraat is van de effluxtransporter, P-glycoproteïne (Pgp). Van claritromycine is bekend dat het Pgp remt. Wanneer digoxine en claritromycine gelijktijdig worden toegediend, is remming van Pgp. Een deel van claritromycine kan leiden tot een verhoogde blootstelling aan digoxine. digoxineconcentraties in het plasma zijn ook gemeld tijdens postmarketingsurveillance bij patiënten die gelijktijdig met digoxine en claritromycine werden behandeld.Sommige patiënten vertoonden klinische symptomen die vergelijkbaar waren met die met digoxinetoxiciteit, waaronder het ontstaan van levensbedreigende aritmieën. De plasmaconcentraties van digoxine moeten nauwlettend worden gecontroleerd terwijl patiënten gelijktijdig worden behandeld met digoxine en claritromycine.
Zidovudine
Gelijktijdige toediening van claritromycinetabletten en zidovudine aan volwassen patiënten met hiv-infecties kan resulteren in een verlaging van de steady-state-concentratie van zidovudine. Aangezien claritromycine de absorptie van gelijktijdig oraal toegediend zidovudine lijkt te verstoren, kan deze interactie sterk worden vermeden door de doses claritromycine en zidovudine te spreiden met een interval van ten minste 4 uur.Deze interactie treedt niet op bij pediatrische patiënten met hiv infecties wanneer claritromycine tegelijk met zidovudine of didanosine in korrelvorm wordt ingenomen Deze interactie is onwaarschijnlijk wanneer claritromycine intraveneus wordt toegediend.
Fenytoïne en valproaat:
Er zijn spontane of gepubliceerde meldingen geweest van interacties van CYP3A-remmers, waaronder claritromycine, met geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze niet door CYP3A worden gemetaboliseerd (bijv. fenytoïne en valproaat). Bepalingen van het serumgehalte worden aanbevolen voor deze geneesmiddelen bij gelijktijdige toediening met claritromycine. Er zijn gevallen van verhoogde serumspiegels gemeld.
Bidirectionele geneesmiddelinteracties
Atazanavir
Claritromycine en atazanavir zijn beide substraten en remmers van CYP3A en er zijn aanwijzingen voor een bidirectionele geneesmiddelinteractie tussen deze geneesmiddelen Gelijktijdige toediening van claritromycine (500 mg tweemaal daags) en atazanavir (400 mg eenmaal daags) resulteerde in een 2-voudige toename van de blootstelling aan claritromycine en een 70% afname van de blootstelling aan 14-OH-claritromycine met een 28% toename van de AUC van atazanavir. Vanwege het grote therapeutische venster van claritromycine is geen dosisverlaging vereist bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (waarbij de creatinineklaring 30 tot 60 ml/min is), moet de dosis claritromycine met 50% worden verlaagd. 75%, met een geschikte claritromycineformulering. De toediening van doses claritromycine van meer dan 1000 mg per dag in combinatie met de toediening van proteaseremmers wordt niet aanbevolen.
Calciumkanaalblokkers
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van claritromycine en calciumkanaalblokkers die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. verapamil, amlodipine, diltiazem) vanwege het risico op hypotensie. De plasmaconcentraties van claritromycine en die van calciumkanaalblokkers kunnen door de interactie toenemen Hypotensie, bradyaritmie en lactaatacidose zijn waargenomen bij patiënten die gelijktijdig claritromycine en verapamil gebruikten.
Itraconazol
Claritromycine en itraconazol zijn beide substraten en remmers van CYP3A, wat resulteert in een bidirectionele geneesmiddelinteractie tussen deze geneesmiddelen. Claritromycine kan een verhoging van de plasmaspiegels van itraconazol veroorzaken, terwijl itraconazol de plasmaspiegels van claritromycine kan verhogen.Patiënten die gelijktijdig claritromycine en itraconazol gebruiken, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van versterking en verlenging van de farmacologische effecten van deze geneesmiddelen.
Saquinavir
Claritromycine en saquinavir zijn beide substraten en remmers van CYP3A, wat resulteert in een "bidirectionele geneesmiddelinteractie tussen deze geneesmiddelen. Gelijktijdige toediening van claritromycine (500 mg tweemaal daags) en saquinavir (zachte gelatinecapsules, 1200 mg driemaal daags) bij 12 gezonde vrijwilligers resulteerde in saquinavir AUC- en Cmax-waarden die 177% en 187% hoger waren dan die gezien bij saquinavir monotherapie De AUC- en Cmax-waarden van claritromycine waren ongeveer 40% hoger dan die waargenomen bij toediening van claritromycine als monotherapie. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer de twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend gedurende een beperkte periode in de bestudeerde doses/formuleringen. Waarnemingen van geneesmiddelinteractieonderzoeken die zijn uitgevoerd met de formulering van de zachte gelatinecapsule, zijn mogelijk niet representatief voor de effecten die worden waargenomen met de saquinavir harde gelatinecapsuleformulering. Waarnemingen van geneesmiddelinteractieonderzoeken die zijn uitgevoerd met alleen saquinavir zijn mogelijk niet representatief voor de effecten die worden waargenomen bij combinatietherapie met saquinavir/ritonavir. Wanneer saquinavir gelijktijdig met ritonavir wordt toegediend, moet zorgvuldig worden nagedacht over de mogelijke effecten die ritonavir kan hebben op claritromycine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van claritromycine voor gebruik bij zwangere vrouwen is niet onderzocht.Op basis van de resultaten verkregen uit onderzoeken bij muizen, ratten, konijnen en apen kan de mogelijkheid van schadelijke effecten op de embryo-foetale ontwikkeling niet worden uitgesloten. Daarom is gebruik tijdens de zwangerschap niet aanbevolen zonder een zorgvuldige risico-batenanalyse.
Voedertijd
De veiligheid van claritromycine voor gebruik tijdens borstvoeding is niet geëvalueerd. Claritromycine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens over het effect van claritromycine op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Het risico van duizeligheid, vertigo, verwardheid en desoriëntatie, die kunnen optreden na toediening, moet worden overwogen voordat de patiënt autorijdt of machines bedient.
04.8 Bijwerkingen
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende en meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met de behandeling met claritromycine bij zowel volwassen als pediatrische patiënten zijn buikpijn, diarree, misselijkheid, braken en smaakverstoring. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk van gemiddelde intensiteit en komen overeen met het bekende veiligheidsprofiel voor macrolide-antibiotica (zie rubriek b van rubriek 4.8).
Er is geen significant verschil in de incidentie van deze gastro-intestinale bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken tussen patiënten met of zonder reeds bestaande mycobacteriële infecties.
B. Overzichtstabel met bijwerkingen
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en postmarketingervaring met claritromycine tabletten met onmiddellijke afgifte, granulaat voor orale suspensie, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie en tabletten met gereguleerde afgifte.
Bijwerkingen die mogelijk verband houden met claritromycine, worden gerapporteerd per orgaantype en frequentie, volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
* Aangezien deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onbepaalde grootte, is het niet altijd mogelijk om een juiste schatting van de frequentie te maken of een oorzaak-en-gevolgrelatie met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen. behandeling met claritromycine
** In enkele van de gemelde gevallen van rabdomyolyse werd claritromycine gelijktijdig toegediend met statines, fibraten, colchicine of allopurinol.
1 Bijwerking gemeld alleen voor poeder- en oplosmiddelformulering voor oplossing voor infusie
2 Bijwerking alleen gemeld voor granulaat voor orale suspensie
3 Bijwerking alleen gemeld voor tabletformulering met onmiddellijke afgifte
4,6,8,9 Zie paragraaf a)
5,7,10 Zie paragraaf c)
C. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Flebitis op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, pijn in de naaldprik en ontsteking op de injectieplaats zijn specifiek voor de intraveneuze formulering.
In enkele van de gemelde gevallen van rabdomyolyse werd claritromycine gelijktijdig toegediend met statines, fibraten, colchicine of allopurinol (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van geneesmiddelinteracties en effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. slaperigheid en verwardheid) bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en triazolam.Er wordt aangeraden de patiënt te controleren op verhoogde farmacologische effecten op het CZS-niveau (zie paragraaf 4.5).
Zeldzame gevallen van claritromycine tabletten met gereguleerde afgifte in de feces zijn gemeld, waarvan de meeste optraden bij patiënten met anatomische veranderingen (inclusief ileostoma of colostoma) of gastro-intestinale functiestoornissen met een verkorte gastro-intestinale transittijd. In verschillende gevallen zijn tabletresten opgetreden in het kader van diarree. Voor die patiënten die de aanwezigheid van tabletresten in de ontlasting hebben ervaren en geen verbetering van hun toestand, wordt een verandering naar een andere formulering van claritromycine (bijv. orale suspensie) of een ander antibioticum aanbevolen.
Speciale populatie: Bijwerkingen bij immuungecompromitteerde patiënten (zie rubriek e).
NS. Pediatrische populaties
Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd door de op claritromycine gebaseerde pediatrische suspensie toe te dienen aan kinderen van 6 maanden tot 12 jaar. Daarom moeten kinderen jonger dan 12 jaar de pediatrische suspensie gebruiken. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om een doseringsschema aan te bevelen voor het gebruik van claritromycine IV bij patiënten jonger dan 12 jaar.
De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen zijn naar verwachting vergelijkbaar met die bij volwassenen.
En. Andere speciale populaties
Immuungecompromitteerde patiënten
Bij aids- of immuungecompromitteerde patiënten die voor mycobacteriële infecties werden behandeld met hoge doses claritromycine gedurende lange perioden, was het vaak moeilijk om bijwerkingen te onderscheiden die mogelijk verband houden met de toediening van claritromycine van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bijkomende ziektegerelateerde manifestaties.
Bij volwassen patiënten waren de meest gemelde bijwerkingen door patiënten die werden behandeld met totale dagelijkse doses van 1000 mg en 2000 mg claritromycine: misselijkheid, braken, smaakvervorming, buikpijn, diarree, huiduitslag, winderigheid, hoofdpijn, constipatie, gehoorverlies, toegenomen serum Glutamine-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) en Serum Glutamine-Pyruvic Transaminase (SGPT). Andere, minder frequente reacties zijn onder meer dyspneu, slapeloosheid en droge mond. De incidentie was vergelijkbaar voor die patiënten die werden behandeld met 1000 mg en 2000 mg, maar waren over het algemeen 3 tot 4 keer vaker voor bij die patiënten die een totale dagelijkse dosis claritromycine van 4000 mg kregen.
Bij deze immuungecompromitteerde patiënten werden laboratoriumwaarden geëvalueerd door die waarden te analyseren buiten de abnormale niveaus die voor de specifieke test als ernstig worden beschouwd (bijv. boven- en ondergrens). Op basis van deze criteria had ongeveer 2% of 3% van de patiënten die dagelijks 1000 mg of 2000 mg claritromycine gebruikten, extreem hoge abnormale SGOT en SGPT en extreem lage aantallen witte bloedcellen en bloedplaatjes. Een lager percentage patiënten in deze twee dosisgroepen vertoonde ook verhoogde BUN-waarden. Een iets hogere incidentie van abnormale waarden werd opgemerkt bij patiënten die dagelijks werden behandeld met 4000 mg claritromycine voor alle parameters behalve de leukocytenformule.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In het geval van hoge doses claritromycine kunnen gastro-intestinale stoornissen optreden. Een patiënt die aan een bipolaire stoornis leed, had acht gram claritromycine ingenomen en vertoonde een veranderde mentale toestand, paranoïde gedrag, hypokaliëmie, hypoxemie. Bijwerkingen die optreden in geval van overdosering moeten worden behandeld met onmiddellijke eliminatie van het niet-geabsorbeerde geneesmiddel en geschikte ondersteunende therapieën.Net als bij andere macroliden worden serumspiegels van claritromycine niet geëlimineerd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
In het geval van een overdosis moet de behandeling met claritromycine IV (poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie) worden stopgezet en moeten alle passende ondersteunende maatregelen worden genomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: algemene antibacteriële middelen voor systemisch gebruik "." macroliden.
ATC-code: J01FA09.
Claritromycine is een nieuw macrolide ontwikkeld door Abbott, als gevolg van de substitutie op positie 6 in de lactonring van erytromycine van een hydroxylgroep door de CH3O-groep.
Van het nieuwe macrolide is aangetoond dat het in vitro een antibacterieel spectrum bezit dat actief is tegen de bekendste en klinisch belangrijke zowel Gram-positieve als Gram-negatieve bacteriën, inclusief aeroben en anaëroben.
Het in vitro antibacteriële spectrum van claritromycine bleek als volgt te zijn: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Catalaans pneumonie, Legeriaactoniasellasmae, pneumonie van de ziekte Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum en Mycobacterium kansasii.
De werking vindt plaats door binding met de 50S-ribosomale subeenheid, waardoor de eiwitsynthese van de bacteriële cel wordt geremd.
BREAKPUNTEN
Het Europees Comité voor antimicrobiële gevoeligheidstests (EUCAST) heeft de volgende breekpunten voor claritromycine vastgesteld, waarbij gevoelige organismen worden gescheiden.
Claritromycine wordt gebruikt voor de "uitroeiing van"H. pylori: minimale remmende concentratie (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml die is vastgesteld als een breekpunt voor gevoeligheid door het Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Studies bij honden hebben aangetoond dat er na intraveneuze of orale toediening van 10 mg/kg plasmaconcentraties van het geneesmiddel waren van 3, 2 of 1 mg/ml na respectievelijk 1, 4 en 12 uur.
Binnen 5 dagen na orale of intraveneuze toediening van (14C)-gelabeld claritromycine werd ongeveer 35-36% van de 14C-dosis teruggevonden in de urine en ongeveer 52% in de feces.
Claritromycine wordt gemetaboliseerd in de lever en de belangrijkste metaboliet is 14-hydroxy-N-demethyl claritromycine, dat piekplasmaconcentraties bereikt van 0,5 mcg/ml en 1,2 mcg/ml na 2-4 uur na toediening van 250 en 1200 mg. Pas na orale inname van 1200 mg werden ook lage niveaus van descladinosil-claritromycine in het plasma vastgesteld; het metabolische proces neigt tot verzadiging bij hoge doses.
Farmacokinetische studies bij mensen hebben piekplasmaconcentraties van 2,08 g/ml aangetoond na orale toediening van 250 mg claritromycine.
Na intraveneuze toediening van 500 mg claritromycine worden gemiddelde plasmapieken van 5,52 ± 0,98 mcg/ml bereikt.
De halfwaardetijd van de verbinding is gelijk aan 6,3 uur.
Dezelfde metabolieten die worden gevormd na orale toediening worden geïdentificeerd, maar in lagere concentraties, vermoedelijk in verband met de afwezigheid van een first-pass levermetabolisme.
Formulering met gemodificeerde afgifte:
De farmacokinetiek van oraal toegediende claritromycine met gereguleerde afgifte werd bestudeerd bij volwassen patiënten en vergeleken met claritromycine 250 mg en 500 mg tabletten met onmiddellijke afgifte. Wanneer gelijke totale dagelijkse doses werden toegediend, was de mate van absorptie equivalent. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 50%.
Na meerdere doseringen werd een lichte accumulatie gevonden en het metabolisme veranderde bij geen enkele soort.
Op basis van de equivalente absorptieresultaten zijn de volgende gegevens van de formulering met gereguleerde afgifte van toepassing in vitro en in vivo.
In vitro
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de eiwitbinding van claritromycine in menselijk plasma gemiddeld ongeveer 70% is. bij concentraties van 0,45 - 4,5 mcg / ml. Een afname van de binding tot 41% bij een concentratie van 45 mcg/ml suggereert dat de bindingsplaatsen verzadigd zouden kunnen raken, maar dit gebeurde alleen bij hoge geneesmiddelconcentraties ver van therapeutische niveaus.
In vivo
In alle weefsels waren de claritromycineconcentraties, met uitzondering van het centrale zenuwstelsel, veel hoger dan de circulerende geneesmiddelconcentraties.
De hoogste concentraties werden gevonden in het lever- en longweefsel, waar de weefsel/plasmaverhouding 10 op 20 was.
Het farmacokinetische gedrag van claritromycine is niet lineair. Bij patiënten die 500 mg/dag claritromycine met gereguleerde afgifte aten en kregen, waren de piek-steady-state plasmaconcentraties van claritromycine en 14-OH claritromycine respectievelijk 1,3 mcg/ml en 0,48 mcg/ml. Toen de dosering werd verhoogd tot 1000 mg/dag, waren de steady-state concentratiewaarden respectievelijk 2,4 mcg/ml en 0,67 mcg/ml.
Claritromycine wordt in de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450. Er zijn drie metabolieten beschreven: N-demethyl-claritromycine; decladinosil-claritromycine en 14-hydroxy-claritromycine.
De eliminatiehalfwaardetijden van claritromycine en zijn actieve metaboliet waren respectievelijk 5,3 en 7,7 uur.
Bij hogere concentraties is de schijnbare halfwaardetijd van zowel claritromycine als zijn metaboliet meestal langer.
Claritromycine wordt uitgescheiden via de urine (ongeveer 40%) en fecaal (ongeveer 30%).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De LD50 bij muizen en ratten was groter dan 5 g/kg oraal en groter dan 300 mg/kg oraal bij honden en apen. Toxiciteit op korte termijn (1 maand) vertoonde geen toxische effecten, noch op ratten (150 mg/kg/dag), noch op honden (10 mg/kg/dag). Verder was de chronische toxiciteit (3 maanden) 15 mg/kg/dag bij ratten en 10 mg/kg/dag bij honden.
Mutageniteitstesten hebben aangetoond dat het geneesmiddel geen mutagene effecten of microsomale activering vertoont. Claritromycine had geen effect op de motoriek van de muis na orale toediening van 100 mg/kg.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
• Macladin 250 mg omhulde tabletten:
Croscarmellosenatrium, gepregelatiniseerd zetmeel, microkristallijne cellulose, E-104, silicagel, povidon, stearinezuur, magnesiumstearaat, talk, hypromellose, propyleenglycol, sorbitanmonoleaat, vanilline, E-171, hydroxypropylcellulose, sorbinezuur.
• Macladin 500 mg omhulde tabletten:
Croscarmellosenatrium, microkristallijne cellulose, silicagel, povidon, stearinezuur, magnesiumstearaat, talk; coatingoplossing: hypromellose, hydroxypropylcellulose, propyleenglycol, sorbitanmonoleaat, E-171, sorbinezuur, vanilline, E-104.
• Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
Carbopol 974, povidon, hypromelloseftalaat, ricinusolie, silicagel, sucrose, xanthaangom, gemengde fruitsmaak, kaliumsorbaat, citroenzuur, titaniumdioxide, maltodextrine, water.
• Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie:
Lactobionzuur, natriumhydroxide als pH-regelaar.
Elke injectieflacon met oplosmiddel bevat:
Water p.p.i.
• Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie en Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie:
Carbopol 974P, povidon K90, hydroxypropylmethylcelluloseftalaat, ricinusolie, siliciumdioxide, maltodextrine, sucrose, titaniumdioxide, gemodificeerd zetmeel, sinaasappelsmaak, geglycyrizineerd ammonium, acesulfaam K.
• Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte:
Watervrij citroenzuur, natriumalginaat, natrium- en calciumalginaat, lactose, povidon K30, talk, stearinezuur, magnesiumstearaat, hypromellose 6cps, macrogol 400, macrogol 8000, titaniumdioxide (E-171), sorbinezuur, chinolinegeel (E - 104).
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn momenteel geen specifieke onverenigbaarheden met bekende geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
Macladin 250 mg omhulde tabletten 3 jaar.
Macladin 500 mg omhulde tabletten 3 jaar.
Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie 2 jaar.
Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie 2 jaar.
Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie 3 jaar.
Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie 3 jaar.
Macladin 500 mg/5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie 3 jaar.
Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor de verpakking 500 mg granulaat voor orale suspensie: Bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C.
Voor verpakkingsgrootten 250 mg omhulde tabletten, 500 mg omhulde tabletten, RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 250 mg granulaat voor orale suspensie, 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie en 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie: Dit geneesmiddel het vereist geen bijzondere bewaarcondities.
Voor de verpakking 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie: Geen speciale voorzorgen bij bewaren. Het gereconstitueerde product moet binnen 24 uur worden gebruikt.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
• Macladin 250 mg omhulde tabletten:
Kartonnen doos met 12 blisterverpakkingen
• Macladin 500 mg omhulde tabletten:
Kartonnen doos met 14-cels ondoorzichtige blister
• Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte:
Kartonnen doos met blisterverpakkingen van 7 cellen
• Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
100 ml plastic fles met dispenser
• Macladin 250 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
100 ml plastic fles met dispenser
• Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie:
Kartonnen doos met 1 ampul van 500 mg claritromycine + 1 ampul oplosmiddel
• Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie:
Kartonnen doos met 14 sachets van 250 mg
• Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie:
Kartonnen doos met 14 sachets van 500 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Zie paragraaf 4.2
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Onder licentie van ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Dealer te koop: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Macladin 250 mg omhulde tabletten:
Blisterverpakking 12 tabletten - AIC 027530056
Macladin 500 mg omhulde tabletten:
Blisterverpakking 14 tabletten - AIC 027530118
Macladin 125 mg/5 ml granulaat voor orale suspensie:
Fles van 100 ml - AIC 027530068
Macladin 250 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie:
Fles van 100 ml - AIC 027530120
Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie:
14 zakjes - AIC 027530094
Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie:
14 zakjes - AIC 027530106
Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie:
Fles + injectieflacon met oplosmiddel - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte:
Blisterverpakking van 7 tabletten met gereguleerde afgifte - AIC n. 027530144
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie:
Macladin 250 mg omhulde tabletten 19/02/1997
Macladin 500 mg omhulde tabletten 06/03/1999
Macladin 125 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie 19/02/1997
Macladin 500 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie 01/04/1992
Macladin 250 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie 17/08/1999
Macladin 250 mg granulaat voor orale suspensie 17-03-1999
Macladin 500 mg granulaat voor orale suspensie 17-03-1999
Macladin RM 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte 30/05/2001
Datum van laatste verlenging: 31/05/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van april 2015
