Actieve ingrediënten: Carbamazepine
TEGRETOL 200 mg tabletten
TEGRETOL 400 mg tabletten
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte
TEGRETOL Kinderen 20 mg / ml Siroop
Tegretol bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - TEGRETOL 200 mg tabletten, TEGRETOL 400 mg tabletten, TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte, TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte, TEGRETOL Kinderen 20 mg/ml Siroop
- TEGRETOL 100 mg kauwtabletten
Waarom wordt Tegretol gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Anti-epilepticum. Antineuralgic van de trigeminus. Antimanisch.
Therapeutische indicaties
Tabletten/tabletten met gemodificeerde afgifte
Epilepsie (psychomotorische of temporale, gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, gemengde vormen, focale aanvallen).
Essentiële neuralgie van de trigeminus.
Manie.
Siroop
Convulsieve staten van de kindertijd.
Epilepsieën met dezelfde kenmerken als Tegretol-tabletten (psychomotorische of temporale, gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen, gemengde vormen, focale aanvallen).
Tegretol kan zowel in mono- als in polytherapie worden gebruikt.Normaal gesproken werkt Tegretol niet in op petit mal (afwezigheden) en myoclonische aanvallen (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Contra-indicaties Wanneer Tegretol niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur (bijv. tricyclische antidepressiva) of voor één van de hulpstoffen.
- Patiënten met atrioventriculair blok.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergdepressie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatische porfyrie (bijv. acute intermitterende porfyrie, bonte porfyrie, tarda porfyrie).
- Gelijktijdige toediening van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en Tegretol is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Interacties").
- Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tegretol inneemt
De therapie moet onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van lever-, hart- of nierbeschadiging, hematologische bijwerkingen van andere geneesmiddelen of van eerdere behandelingen met carbamazepine, mag Tegretol alleen worden voorgeschreven nadat de baten-risicoverhouding is beoordeeld en onder nauwlettend toezicht.
Hematologische effecten
Gevallen van aplastische anemie en agranulocytose geassocieerd met het gebruik van Tegretol zijn gemeld; gezien de zeer lage incidentie van deze aandoeningen is het echter moeilijk om het significante risico te berekenen dat gepaard gaat met het gebruik van Tegretol.
Tijdens de behandeling met Tegretol kan een tijdelijke of aanhoudende daling van het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen optreden; in de meeste gevallen zijn deze effecten echter tijdelijk en zijn ze geen tekenen van het begin van aplastische anemie of agranulocytose. Een volledig bloedonderzoek (inclusief bloedplaatjes en, indien mogelijk, reticulocyten en serumijzer) wordt echter aanbevolen vóór de behandeling en periodiek tijdens de behandeling.
Als tijdens de behandeling een significant laag aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes wordt waargenomen, moeten de bloedparameters van de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd. Tegretol moet worden stopgezet als er symptomen van beenmergdepressie optreden.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over vroege symptomen van toxiciteit en mogelijke hematologische problemen, evenals over lever- of dermatologische reacties. Als er symptomen optreden zoals koorts, keelpijn, huiduitslag, zweertjes in de mond, fragiliteit van de haarvaten, petechiën of paarse bloedingen, moet de patiënt dit onmiddellijk melden aan zijn/haar arts.
Ernstige dermatologische reacties
Ernstige huidbijwerkingen kunnen in zeldzame gevallen optreden tijdens de behandeling met Tegretol. Bij sommige populaties (bijvoorbeeld bij de populatie van Chinese, Thaise, Japanse, blanke afkomst, in sommige autochtone Amerikaanse populaties, in Latijns-Amerikaanse populaties, in Zuid-India of van Arabische afkomst) kan dit risico worden voorspeld door middel van een bloedtest. een van de bovengenoemde etnische afkomst, raadpleeg dan uw arts voordat u het medicijn inneemt.
Levensbedreigende huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) is gemeld bij het gebruik van Tegretol: deze verschijnen aanvankelijk als ronde rode vlekken of cirkelvormige vlekken die vaak gepaard gaan met blaren in het centrale deel van de romp. in de mond, keel, neus, geslachtsorganen en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen).
Deze levensbedreigende huiduitslag gaat vaak gepaard met griepachtige symptomen. De uitslag kan zich ontwikkelen tot wijdverbreide blaarvorming of vervelling van de huid.Het grootste risico op ernstige huidreacties treedt op in de eerste maanden van de behandeling.
Als u het syndroom van Stevens-Johnson of toxische epidermale necrolyse heeft ontwikkeld door het gebruik van Tegretol, mag Tegretol niet langer worden gebruikt.Als u huiduitslag of deze huidsymptomen krijgt, stop dan met het gebruik van Tegretol, raadpleeg dringend een arts. nemen dit medicijn. Abrupt staken van de behandeling met Tegretol kan epileptische aanvallen veroorzaken (zie "Dosisverlaging en stopzetting van de behandeling") Patiënten die ernstige dermatologische reacties ervaren, kunnen ziekenhuisopname nodig hebben, aangezien deze aandoeningen levensbedreigend kunnen zijn en fataal kunnen zijn.
Andere dermatologische reacties
Milde huidreacties kunnen ook optreden (bijvoorbeeld geïsoleerde episodes van maculaire of maculopapulaire exanthemateuze reacties), die over het algemeen van voorbijgaande aard zijn en niet gevaarlijk; deze verdwijnen gewoonlijk binnen enkele dagen of weken, hetzij door de behandeling voort te zetten of door de dosis te verlagen. Aangezien het echter moeilijk kan zijn om de eerste tekenen van ernstigere huidreacties te onderscheiden van die van milde en voorbijgaande reacties, dienen patiënten tijdens de behandeling nauwlettend te worden gecontroleerd, met onmiddellijke stopzetting van de behandeling als er tijdens de toediening van het geneesmiddel verergering optreedt. symptomen waargenomen.
overgevoeligheid
Tegretol kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder door geneesmiddelen veroorzaakte huiduitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), een vertraagde overgevoeligheidsreactie van meerdere organen, die in verschillende combinaties kan optreden, zoals koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, pseudo-lymfoom, artralgie , leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie, abnormale leverfunctietesten en verdwijnend galwegsyndroom (vernietiging en verdwijning van intrahepatische galwegen). Andere organen kunnen ook worden aangetast, zoals longen, nieren, pancreas, myocardium, colon (zie rubriek "Bijwerkingen").
Patiënten die episodes van overgevoeligheidsreacties op carbamazepine hebben gehad, moeten erop worden gewezen dat overgevoeligheidsreacties op oxcarbazepine (Tolep) in ongeveer 25-30% van deze gevallen kunnen optreden.
Kruisovergevoeligheid kan ook optreden tussen carbamazepine en fenytoïne In het algemeen moet de behandeling met Tegretol onmiddellijk worden stopgezet als er tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties optreden.
epileptische aanvallen
Tegretol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gemengde aanvallen, waaronder typische of atypische afwezigheden. In deze gevallen kan Tegretol de aanvallen verergeren. Als de aanvallen verergeren, moet de behandeling met Tegretol worden stopgezet.
Lever functie
Vooral bij patiënten met leveraandoeningen en bij ouderen moeten leverfunctiecontroles worden uitgevoerd bij het begin en tijdens de behandeling.De toediening van Tegretol moet onmiddellijk worden gestaakt in geval van verergering van leverdisfunctie of actieve leverziekte.
Nierfunctie
Het wordt aanbevolen om periodiek een volledige analyse van urine en bloedureumstikstof uit te voeren.
Hyponatriëmie
Het is bekend dat hyponatriëmie optreedt bij carbamazepine. Bij patiënten met reeds bestaande nieraandoeningen geassocieerd met lage natriumspiegels of bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de natriumspiegels verlagen (bijv. diuretica, geneesmiddelen geassocieerd met abnormale ADH-secretie), moeten de serumnatriumspiegels worden gemeten voordat de behandeling met carbamazepine wordt gestart. De natriumspiegels in het serum moeten daarom worden gemeten na ongeveer twee weken en daarna met maandelijkse tussenpozen tijdens de eerste drie maanden van de behandeling, of indien klinisch nodig. Deze risicofactoren kunnen vooral oudere patiënten treffen. Als hyponatriëmie wordt waargenomen, kan het verminderen van de vochtinname een "belangrijke tegenmaatregel zijn, indien klinisch geïndiceerd.
Hypothyreoïdie
Carbamazepine kan de serumconcentraties van schildklierhormonen verlagen door enzyminductie. Er wordt gesuggereerd dat de schildklierfunctie wordt gecontroleerd; bij patiënten met hypothyreoïdie kunnen dosisaanpassingen van de schildkliervervangende therapie noodzakelijk zijn.
Anticholinerge effecten
Tegretol vertoonde een zwakke anticholinerge activiteit; daarom moeten patiënten met verhoogde oogdruk en urineretentie tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek "Bijwerkingen").
Psychiatrische effecten
We mogen de mogelijkheid van activering van een latente psychose en, bij oudere patiënten, van verwarring of opwinding niet vergeten.
Suïcidale gedachten en gedrag
Een klein aantal patiënten dat werd behandeld met anti-epileptica zoals Tegretol, kreeg gedachten over zelfbeschadiging of zelfmoord. Wanneer dergelijke gedachten zich voordoen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Endocrinologische effecten
Bloedverlies is gemeld bij vrouwen die gelijktijdig met Tegretol orale anticonceptiva gebruikten; de veiligheid van orale anticonceptiva kan in het gedrang komen door het gebruik van Tegretol. Daarom wordt vrouwen in de vruchtbare leeftijd die Tegretol krijgen geadviseerd alternatieve anticonceptiemethoden te gebruiken. De enzymatische inductie bepaald door Tegretol kan in feite het therapeutische effect van geneesmiddelen die oestrogeen en/of of progesteron.
Monitoring van plasmaspiegels
Hoewel de correlatie tussen de dosis carbamazepine, de plasmaspiegels en de klinische werkzaamheid-verdraagbaarheid nogal zwak is, kan de controle van de plasmaspiegels nuttig zijn in de volgende omstandigheden: significante toename van de frequentie van aanvallen (verificatie van therapietrouw), tijdens zwangerschap, tijdens de behandeling van kinderen en adolescenten, in gevallen van vermoedelijke abnormale absorptie, in gevallen van vermoedelijke toxiciteit wanneer meerdere geneesmiddelen worden toegediend (zie rubriek "Interacties").
Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die carbamazepine bevatten, vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van carbamazepine (zie rubriek "Interacties").
Verlaging van doses en effecten bij stopzetting van de behandeling
Abrupt staken van de behandeling met Tegretol kan epileptische aanvallen veroorzaken: de behandeling met carbamazepine moet daarom geleidelijk worden stopgezet gedurende ten minste 6 maanden. Als de behandeling met Tegretol bij een epileptische patiënt abrupt moet worden stopgezet, moet worden overgeschakeld op een nieuw anti-epilepticum met voldoende medicatie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tegretol veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn.
Interacties die een contra-indicatie voor gebruik bepalen
Het gebruik van Tegretol is gecontra-indiceerd in combinatie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).Voordat Tegretol wordt gebruikt, moet de toediening van MAO-remmers gedurende ten minste 2 weken of langer worden onderbroken als de klinische toestand dit toelaat (zie rubriek "Contra-indicaties").
Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van carbamazepine kunnen verhogen
Aangezien verhoogde plasmaspiegels van carbamazepine bijwerkingen kunnen veroorzaken (bijv. duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), moet de dosering van Tegretol dienovereenkomstig worden aangepast en/of de plasmaspiegels worden gecontroleerd wanneer de volgende geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Pijnstillers, ontstekingsremmers: dextropropoxyfeen, ibuprofen.
Androgenen: donazol.
Antibiotica: macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine, troleandomycine, iosamycine, claritromycine, ciprofloxacine).
Antidepressiva: waarschijnlijk desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodon, paroxetine, trazodon, viloxazine.
Anti-epileptica: stiripentol, vigabatrine Antischimmelmiddelen: azolen (bijv. itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistaminica: loratidine, terfenadine.
Antipsychotica: olanzapine.
Antituberculose: isoniazide.
Antivirale middelen: HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir).
Koolzuuranhydraseremmers: acetazolamide.
Cardiovasculaire geneesmiddelen: verapamil, diltiazem.
Gastro-intestinale geneesmiddelen: waarschijnlijk cimetidine, omeprazol.
Spierverslappers: oxybutynine, dantroleen.
Remmers van bloedplaatjesaggregatie: ticlopidine.
Andere interacties: grapefruitsap, nicotinamide (alleen bij volwassenen in hoge doses).
Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van de carbamazepine-10,11-epoxidemetaboliet kunnen verhogen
Aangezien verhoogde plasmaspiegels van carbamazepine-10,11-epoxide kunnen leiden tot bijwerkingen (zoals duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), moet de dosering van Tegretol dienovereenkomstig worden aangepast en/of de plasmaspiegels worden gecontroleerd wanneer Tegretol gelijktijdig wordt toegediend. onderstaande stoffen:
Loxapine, quetiapine, primidon, progabide, valproïnezuur, valnoctamide en valpromide.
Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van carbamazepine kunnen verlagen
De dosering van Tegretol moet mogelijk worden aangepast wanneer de hieronder beschreven geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Anti-epileptica: felbamaat, mesuximide, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuximide, fenytoïne en fosfenytoïne, primidon en, hoewel de gegevens gedeeltelijk tegenstrijdig zijn, ook clonazepam.
Antineoplastische middelen: cisplatine, doxorubicine.
Antituberculose: rifampicine.
Luchtwegverwijders of middelen tegen astma: theofylline, aminofylline.
Dermatologische geneesmiddelen: isotretinoïne.
Andere interacties: Carbamazepine-serumspiegels kunnen worden verlaagd door gelijktijdige toediening van Hypericum perforatum-preparaten. Dit is te wijten aan de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen door preparaten op basis van Hypericum perforatum, die daarom niet gelijktijdig met carbamazepine mogen worden toegediend.Het inductie-effect kan aanhouden gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van de behandeling met Hypericum perforatum-producten. Als een patiënt tegelijkertijd producten van Hypericum perforatum gebruikt, moeten de bloedspiegels van carbamazepine worden gecontroleerd en moet de behandeling met producten van Hypericum perforatum worden stopgezet. De bloedspiegels van carbamazepine kunnen worden stopgezet.
Effect van Tegretol op plasmaspiegels van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen
Carbamazepine kan een verlaging van de plasmaspiegels van bepaalde geneesmiddelen veroorzaken en kan ook leiden tot een afname of zelfs stopzetting van hun activiteit. De dosering van de volgende geneesmiddelen moet mogelijk worden aangepast aan de specifieke klinische behoeften:
Pijnstillers, ontstekingsremmers: buprenorfine, methadon, paracetamol (langdurige toediening van carbamazepine en paracetamol (paracetamol) kan gepaard gaan met hepatotoxiciteit), fenazon (antipyrine), tramadol.
Antibiotica: doxycycline.
Anticoagulantia: orale anticoagulantia (warfarine, fenprocoumon, dicumarol en acenocoumarol).
Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertraline, trazodon, tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Anti-emetica: aprepitant.
Anti-epileptica: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamaat, lamotrigine, oxcarbazepine, primidon, tiagabine, topiramaat, valproïnezuur, zonisamide. Carbamazepine heeft zelden de plasmaspiegels van mefenytoïne verhoogd.
Antischimmelmiddelen: itraconazol, voriconazol.
Pesticiden: praziquantel, albendazol.
Antineoplastische middelen: imatinib, cyclofosfamide, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotica: clozapine, haloperidol en bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirale middelen: HIV-proteaseremmers (bijv. indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytica: alprazolam, midazolam.
Luchtwegverwijders of anti-astma: theofylline.
Anticonceptiva: hormonale anticonceptiva (het gebruik van alternatieve methoden wordt aanbevolen).
Cardiovasculaire geneesmiddelen: calciumkanaalblokkers (dihydropyridinederivaten), bijv. felodipine, digoxine, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, cerivastatine, ivabradine.
Corticosteroïden: corticosteroïden (bijv. prednisolon, dexamethason).
Geneesmiddelen die worden gebruikt voor erectiestoornissen: tadalafil.
Immunosuppressiva: ciclosporine, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Schildklierpreparaten: levothyroxine.
Andere geneesmiddelinteracties: producten die oestrogeen en/of progesteron bevatten.
Gelijktijdige behandelingen moeten zorgvuldig worden geëvalueerd
Gelijktijdige toediening van carbamazepine en levetiracetam verhoogt de toxiciteit veroorzaakt door carbamazepine.
Gelijktijdige toediening van carbamazepine en isoniazide verhoogt de hepatotoxiciteit veroorzaakt door isoniazide.
De toediening van carbamazepine en lithium of metoclopramide, of carbamazepine en neuroleptica (haloperidol, thioridazine) kan een toename van neurologische bijwerkingen veroorzaken (bij de tweede combinatie, zelfs in aanwezigheid van therapeutische plasmaspiegels).
Gelijktijdige toediening van Tegretol met sommige diuretica (hydrochloorthiazide, furosemide) kan leiden tot een verlaging van het natriumgehalte in het bloed met mogelijk optreden van bijwerkingen. Carbamazepine kan het effect van sommige niet-depolariserende spierverslappers (bijv. pancuronium) tegenwerken; hun dosering moet worden verhoogd en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om te voorkomen dat de neuromusculaire blokkade te snel verdwijnt.
Carbamazepine kan, net als andere psychoactieve middelen, de verdraagbaarheid van alcohol verminderen; het is daarom aan te raden dat de patiënt geen alcohol drinkt.
Interferentie met serologische tests
Carbamazepine kan valse positieven geven bij HPLC-analyse voor perfenazineconcentraties als gevolg van interferentie met laatstgenoemde.
Carbamazepine en de metaboliet 10,11, epoxide kunnen valse positieven geven door de immunologische methode op basis van gepolariseerde fluorescentiemetingen met betrekking tot de concentraties van tricyclische antidepressiva.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten specialistisch advies krijgen.
De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Het risico op aangeboren afwijkingen is met een factor 2 tot 3 verhoogd bij het nageslacht van moeders die met een anti-epilepticum worden behandeld, waarvan de meest gemelde gespleten lip, cardiovasculaire misvormingen, neurale buisdefecten, hypospadie zijn.
Polytherapie met anti-epileptica kan gepaard gaan met een hoger risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie. Het risico op misvormingen na blootstelling aan carbamazepine toegediend in polyfarmacie kan variëren afhankelijk van de gebruikte anti-epileptica en kan groter zijn in het geval van polytherapieën die valproaat bevatten. Daarom is het belangrijk dat monotherapie zoveel mogelijk wordt toegepast.
Het wordt aanbevolen de laagste effectieve dosis toe te dienen en de plasmaspiegels te controleren. Er zijn aanwijzingen dat het risico op misvormingen met carbamazepine dosisafhankelijk kan zijn, d.w.z. bij doses lager dan 400 mg/dag was de frequentie van misvormingen lager dan bij hogere doses carbamazepine.
Abrupt stopzetten van anti-epileptische therapie mag niet worden toegepast vanwege het gevaar van hervatting van aanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als baby
Monitoring en preventie
Voor en tijdens de zwangerschap wordt een aanvullende foliumzuurbehandeling aanbevolen.
Pasgeboren
Toediening van vitamine K1 aan zowel de moeder tijdens de laatste weken van de zwangerschap als aan de pasgeborene wordt aanbevolen. Sommige epileptische aanvallen en/of ademhalingsdepressie zijn opgetreden bij pasgeborenen van wie de moeder werd behandeld met Tegretol en gelijktijdig met andere anti-epileptica; in sommige gevallen zijn ook braken, diarree en/of verminderde voedselinname bij pasgeborenen gemeld. Deze reacties kunnen wijzen op een neonataal ontwenningssyndroom.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en anticonceptie
Het gebruik van Tegretol kan het therapeutische effect van orale anticonceptiva die oestrogeen en/of progesteron bevatten tenietdoen. Patiënten die zwanger kunnen worden, moet worden geadviseerd om alternatieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met Tegretol.
Voedertijd
Carbamazepine gaat over in de moedermelk. In het geval dat de arts in het voordeel is en de baby strikt wordt gecontroleerd, kan de patiënt de baby ook borstvoeding geven. Als er echter bijwerkingen optreden (bijv. allergische huidreacties) of als de baby meer slaapt dan normaal, moet u stoppen met het geven van borstvoeding en contact opnemen met uw arts.Er zijn enkele meldingen geweest van colostatische hepatitis bij pasgeborenen die tijdens de prenatale periode aan carbamazepine zijn blootgesteld. tijdens het geven van borstvoeding. Baby's van met carbamazepine behandelde en moeders die borstvoeding krijgen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van hepatobiliaire bijwerkingen.
Vruchtbaarheid
Zeer zeldzame gevallen van verminderde mannelijke vruchtbaarheid en/of afwijkingen in de spermatogenese zijn gemeld.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Het reactievermogen van patiënten kan verminderd zijn door een onderliggende ziekte (aanvallen) en bijwerkingen, waaronder slaperigheid, duizeligheid, ataxie, diplopie, accommodatiestoornissen en wazig zien, gemeld met Tegretol, vooral aan het begin van de behandeling of bij het aanpassen van de doses. Het is daarom noodzakelijk om zeer voorzichtig te zijn bij het besturen van motorvoertuigen, het gebruik van machines of bij activiteiten die bijzondere aandacht vereisen.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
TEGRETOL Kinderen 20 mg/ml Siroop bevat sorbitol. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
TEGRETOL Kinderen 20 mg/ml Siroop bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Ze kunnen allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd).
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Tegretol te gebruiken: Dosering
Tegretol is een medicijn dat regelmatig en precies in de door de arts voorgeschreven dosering moet worden ingenomen. Hierdoor krijgt u de beste resultaten en verkleint u het risico op ongewenste effecten. Het wordt aanbevolen om de door de arts aanbevolen doses en toedieningsfrequentie niet te overschrijden.
De tabletten en de siroop (de fles moet voor gebruik worden geschud) kunnen voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen; de tabletten moeten met wat vloeistof worden ingenomen.
Tabletten met gereguleerde afgifte (geheel of in tweeën gebroken) moeten zonder kauwen worden ingeslikt met wat vloeistof.Secretol moet, met uitzondering van de eerste dag van de behandeling, altijd in meerdere dagelijkse doses worden gegeven, meestal 2 of 3 keer per dag. dag.
Vanwege geneesmiddelinteracties en de verschillende farmacokinetiek van anti-epileptica moet de dosering van Tegretol bij oudere patiënten zorgvuldig worden bepaald.
Epilepsie
Waar mogelijk moet Tegretol als monotherapie worden gegeven en de dosering moet individueel worden aangepast. Het wordt aanbevolen de therapie te starten met een progressieve dosering.
Bepaling van plasmaconcentraties kan helpen om de optimale dosering te vinden, vooral bij combinatiebehandeling.
Volwassenen: Behandeling van epilepsie begint over het algemeen met een of twee keer per dag 100-200 mg. De dosering wordt vervolgens geleidelijk verhoogd tot 800-1200 mg per dag (sommige patiënten hebben doseringen van 1600 of zelfs 2000 mg per dag nodig), verdeeld in 2 of 3 administraties.
Kinderen: Een startdosering van 20-60 mg/dag, verhoogd met 20-60 mg om de 2 dagen, wordt aanbevolen bij kinderen tot 4 jaar. Voor kinderen ouder dan 4 jaar kan de therapie worden gestart met 100 mg/dag en wekelijks worden verhoogd met 100 mg.
De aanbevolen dagelijkse onderhoudsdosering bij kinderen voor de behandeling van epilepsie (= 10-20 mg/kg lichaamsgewicht, dagelijks in verdeelde doses) is:
minder dan 1 jaar 100-200 mg/dag (= 5-10 ml = 1-2 maatscheppen siroop)
van 1 tot 5 jaar 200-400 mg/dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 maatscheppen siroop)
van 6 tot 10 jaar 400-600 mg/dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 maatscheppen siroop)
11 t/m 15 jaar 600-1000 mg/dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 maatscheppen siroop)
ouder dan 15 jaar: 800-1200 mg/dag (dezelfde dosis als aangegeven bij volwassenen).
Vanaf 200 mg per dag wordt aanbevolen om de dosis over de dag te verdelen in 2-3 toedieningen.
De maximaal aanbevolen onderhoudsdosering bij kinderen is:
tot 6 jaar: 35 mg/kg/dag
van 6 tot 15 jaar: 1000 mg/dag
ouder dan 15 jaar: 1200 mg/dag.
Tegretol-tabletten, tabletten met gereguleerde afgifte en kauwtabletten worden niet aanbevolen bij zeer jonge kinderen (jonger dan 5 jaar)
Trigeminusneuralgie
De startdosering van 200-400 mg per dag wordt langzaam verhoogd totdat de pijn afneemt (meestal bij een dosis van 200 mg 3-4 maal daags); daarna wordt de dosis geleidelijk verlaagd totdat de minimale effectieve onderhoudsdosis is bereikt. De maximale aanbevolen dosis is 1200 mg/dag.
Zodra de pijn afneemt, moeten pogingen worden ondernomen om de therapie geleidelijk te staken totdat een nieuwe aanval optreedt.
Bij ouderen en bij bijzonder gevoelige patiënten wordt een lagere startdosering aanbevolen, tweemaal daags 100 mg.
Manie
De dosering varieert van 400 mg tot 1600 mg per dag; de gebruikelijke dosering is 400-600 mg per dag, verdeeld over 2-3 doses.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De door uw arts voorgeschreven dosis kan verschillen van wat in deze bijsluiter staat. In dit geval is het raadzaam om de instructies van de arts op te volgen.
Speciale populaties
Nier-/leverfunctiestoornis Er zijn geen gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van carbamazepine bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tegretol heeft ingenomen?
Als er symptomen zijn die de luchtwegen aantasten (bijv. ademhalingsmoeilijkheden), het cardiovasculaire systeem (bijv. snelle en onregelmatige hartslag), het centrale zenuwstelsel (bewustzijnsverlies), het maagdarmstelsel (bijv. misselijkheid of braken) en het bewegingsapparaat (bijv. rabdomyolyse), kan de dosis die u inneemt te hoog zijn. Neem geen andere doses van het geneesmiddel en neem onmiddellijk contact op met uw arts. In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Tegretol, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Tegretol, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tegretol
Zoals alle geneesmiddelen kan Tegretol bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vooral aan het begin van de behandeling met Tegretol, of als de startdosering te hoog is of bij oudere patiënten, kunnen sommige bijwerkingen zeer vaak of vaak voorkomen, bijvoorbeeld in het CZS (duizeligheid, hoofdpijn, ataxie, slaperigheid, vermoeidheid, diplopie). , maagdarmkanaal (misselijkheid, braken) en allergische huidreacties.
Dosisgerelateerde bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen, hetzij spontaan, hetzij na tijdelijke dosisverlaging.
CZS-bijwerkingen kunnen de uitdrukking zijn van een overdosis of significante fluctuaties in plasmaspiegels. In deze gevallen wordt aangeraden om de plasmaspiegels te controleren.
Bijwerkingen worden hieronder vermeld per type en frequentie. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer vaak: leukopenie.
Vaak: trombocytopenie, eosinofilie.
Zelden: leukocytose, lymfadenopathie.
Zeer zelden: Agranulocytose, aplastische anemie, pancytopenie, pure rode-cel-aplasie, anemie, anemiamegaloblastische, reticulocytose, hemolytische anemie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: vertraagde overgevoeligheidsreactie van meerdere organen met aandoeningen die zich in verschillende combinaties kunnen manifesteren, zoals koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, pseudolymfoom, artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie, abnormale leverfunctie en verdwijnend galwegsyndroom (vernietiging en verdwijnen van de intrahepatische galwegen). Andere organen kunnen ook worden aangetast, zoals longen, nieren, pancreas, myocardium, colon.
Zeer zelden: anafylactische reacties, angio-oedeem, hypogammaglobulinemie.
Endocriene pathologieën
Vaak: oedeem, waterretentie, gewichtstoename, hyponatriëmie en vermindering van de bloedosmolariteit als gevolg van een "actie vergelijkbaar met" ADH, wat in zeldzame gevallen kan leiden tot waterintoxicatie gepaard gaande met braken, lethargie, hoofdpijn, verwardheid, neurologische aandoeningen.
Zeer zelden: galactorroe, gynaecomastie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zelden: foliumzuurtekort, verminderde eetlust.
Zeer zelden: acute porfyrie (acute intermitterende porfyrie en bonte porfyrie), niet-acute porfyrie (tarda porfyrie).
Psychische stoornissen
Zelden: hallucinaties (visueel of auditief), depressie, agressie, agitatie, rusteloosheid, verwardheid.
Zeer zelden: activering van psychose.
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: ataxie, duizeligheid, slaperigheid.
Vaak: diplopie, hoofdpijn.
Soms: onwillekeurige abnormale bewegingen (bijv. tremor, aterypsis, dystonie, tics), nystagmus.
Zelden: dyskinesie, oculaire motiliteitsstoornissen, spraakstoornissen (dysartrie, onduidelijke spraak), choreoathetose, perifere neuropathieën, paresthesie, parese.
Zeer zelden: maligne neurolepticasyndroom, aseptische meningitis met myoclonus en perifere eosinofilie, dysgeusie.
Oogaandoeningen
Vaak: accommodatiestoornissen (bijv. wazig zien).
Zeer zelden: lenstroebelheid, conjunctivitis.
Oor- en labyrintaandoeningen
Zeer zelden: gehoorstoornissen (bijv. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, veranderde toonwaarneming).
Cardiale pathologieën
Zelden: hartgeleidingsstoornissen.
Zeer zelden: aritmie, atrioventriculair blok met syncope, bradycardie, congestief hartfalen, verergering van coronaire hartziekte.
Vasculaire pathologieën
Zelden: hypertensie of hypotensie.
Zeer zelden: circulatoire collaps, embolie (bijv. longembolie), tromboflebitis [312].
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden: pulmonale overgevoeligheid gekenmerkt door bijvoorbeeld koorts, dyspneu, pneumonie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: braken, misselijkheid.
Vaak: droge mond.
Soms: diarree, constipatie.
Zelden: buikpijn.
Zeer zelden: pancreatitis, glossitis, stomatitis.
Lever- en galaandoeningen
Zelden: cholestatische, parenchymale (hepatocellulaire) of gemengde leverziekte, verdwijnend galwegsyndroom, geelzucht.
Zeer zelden: leverfalen, granulomateuze hepatitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak: urticaria die ernstig kan zijn, allergische dermatitis.
Soms: exfoliatieve dermatitis.
Zelden: systemische lupus erythematosus, pruritus.
Zeer zelden: levensbedreigende huiduitslag (Steven-Johnson-syndroom (*), toxische epidermale necrolyse) (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"), fotosensitiviteitsreacties, erythema multiforme, erythema nodosum, verandering van huidpigmentatie, purpura, acne, hyperhidrose, alopecia , hirsutisme.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: spierzwakte.
Zeer zelden: stoornissen in het botmetabolisme (verlaging van de plasmacalciumconcentraties en de 25-hydroxy-cholecalciferolconcentraties in het bloed) leidend tot osteomalacie/osteoporose, artralgie, myalgie, spierspasmen.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: tubulo-interstitiële nefritis, nierfalen, nierfunctiestoornis (bijv. albuminurie, hematurie, oligurie, verhoogd bloedureum/azotemie), urineretentie, pollakiurie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: seksuele disfunctie/erectiestoornis, afwijkingen in de spermatogenese (met verminderd aantal zaadcellen en/of motiliteit).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: vermoeidheid
Diagnostische toetsen
Zeer vaak: gamma-GT-verhoging (door inductie van leverenzymen), gewoonlijk niet klinisch relevant.
Vaak: verhoogde bloedconcentraties van alkalische fosfatase.
Soms: verhoging van transaminasen.
Zeer zelden: verhoogde intraoculaire druk, verhoogde bloedspiegels van cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid en triglyceriden. Verandering van functionele parameters van de schildklier: verlaging van L-thyroxine (vrij thyroxine, thyroxine, triiodothyroxine) en verhoging van de bloedconcentraties van thyroïdstimulerend hormoon, meestal zonder klinische manifestaties, verhoging van de bloedspiegels van prolactine
(*) In sommige Aziatische landen is de frequentie "zeldzaam". Zie ook "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik".
Bijkomende bijwerkingen als gevolg van spontane melding (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn het gevolg van postmarketingervaring met Tegretol en verwijzen naar spontane meldingen en gevallen beschreven in de literatuur. Aangezien deze reacties spontaan ontstaan uit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om met zekerheid de frequentie in te schatten die daarom wordt aangegeven als “niet bekend.” Binnen elke klasse worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Reactivering van humaan herpesvirusinfecties 6.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Medullaire depressie.
Zenuwstelselaandoeningen
Sedatie, geheugenstoornissen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Colitis.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Geneesmiddel-geïnduceerde uitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP), lichenoïde keratose, onychomadesis.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Breuken.
Diagnostische toetsen
Vermindering van de botdichtheid.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houdbaarheidsdatum: zie de houdbaarheidsdatum op de verpakking. De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Siroop: beschermen tegen hitte en licht.
200 en 400 mg tabletten: beschermen tegen vocht.
Tabletten met gereguleerde afgifte van 200 en 400 mg: beschermen tegen vocht Bewaren bij een temperatuur beneden 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
TEGRETOL 200 mg tabletten
Eén tablet bevat: werkzame stof: carbamazepine 200 mg.
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose; carmellosenatrium; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; magnesium stearaat.
TEGRETOL 400 mg tabletten
Eén tablet bevat: werkzame stof: carbamazepine 400 mg.
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose; carmellosenatrium; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; magnesium stearaat.
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Eén tablet bevat: werkzame stof: carbamazepine 200 mg.
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide; waterige dispersie van ethylcellulose; microkristallijne cellulose; polyacrylaatdispersie 30%; magnesium stearaat; croscarmellosenatrium; talk; hypromellose; gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie; rood ijzeroxide; geel ijzeroxide; titaandioxide.
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Eén tablet bevat: werkzame stof: carbamazepine 400 mg.
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide; waterige dispersie van ethylcellulose; microkristallijne cellulose; polyacrylaatdispersie 30%; magnesium stearaat; croscarmellosenatrium; talk; hypromellose; gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie; rood ijzeroxide; geel ijzeroxide; titaandioxide.
TEGRETOL Kinderen 20 mg / ml Siroop
100 ml siroop bevat: actief bestanddeel: carbamazepine 2 g.
Hulpstoffen: polyethyleenglycolstearaat; microkristallijne cellulose / natriumcarmellose; 70% sorbitol (niet kristalliseerbaar); methylparahydroxybenzoaat; propylparahydroxybenzoaat; natriumsaccharine; hydroxyethylcellulose; sorbinezuur; propyleenglycol; karamel smaak; gezuiverd water.
Farmaceutische vorm en inhoud
Tabletten.
Tabletten met gereguleerde afgifte.
Siroop.
Tegretol 200 mg tabletten
Doos van 50 tabletten
Tegretol 400 mg tabletten
Doos met 30 tabletten
Tegretol 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Doos met 30 tabletten met gereguleerde afgifte
Tegretol 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Doos met 30 tabletten met gereguleerde afgifte
Tegretol Kinderen 20 mg/ml Siroop
250 ml fles
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TEGRETOL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
TEGRETOL 200 mg tabletten
Eén tablet bevat:
actief bestanddeel: carbamazepine 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletten
Eén tablet bevat:
actief bestanddeel: carbamazepine 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Eén filmomhulde tablet met gereguleerde afgifte bevat:
actief bestanddeel: carbamazepine 200 mg.
hulpstoffen met bekende effecten: gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Eén filmomhulde tablet met gereguleerde afgifte bevat:
actief bestanddeel: carbamazepine 400 mg.
hulpstoffen met bekende effecten: gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie
TEGRETOL Kinderen 20 mg / ml Siroop
100 ml siroop bevat:
actief bestanddeel: carbamazepine 2 g.
hulpstoffen met bekende effecten: sorbitol, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat.
TEGRETOL 100 mg kauwtabletten
Eén kauwtablet bevat:
actief bestanddeel: carbamazepine 100 mg.
hulpstoffen met bekende effecten: sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Tabletten met gereguleerde afgifte.
Kauwbare tabletten.
Siroop.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Tabletten / Tabletten met gereguleerde afgifte / Kauwtabletten
Epilepsie (psychomotorische of temporale, gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, gemengde vormen, focale aanvallen).
Essentiële neuralgie van de trigeminus.
Manie.
Siroop
Convulsieve staten van de kindertijd.
Epilepsieën met dezelfde kenmerken als Tegretol-tabletten (psychomotorische of temporale, gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen, gemengde vormen, focale aanvallen).
Tegretol kan zowel in mono- als in polytherapie worden gebruikt.
Normaal gesproken werkt Tegretol niet bij petit mal (afwezigheden) en myoclonische aanvallen (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De tabletten en de siroop (de fles moet voor gebruik worden geschud) kunnen voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen; de tabletten moeten met een beetje vloeistof worden ingenomen en eventuele achtergebleven kauwtabletten moeten met wat vloeistof worden verwijderd.
Tabletten met gereguleerde afgifte (geheel of in tweeën gebroken) moeten zonder kauwen worden ingeslikt met wat vloeistof De siroop en kauwtabletten zijn bijzonder geschikt voor patiënten die moeite hebben met het doorslikken van tabletten of die een zorgvuldige aanpassing van de dosering nodig hebben.
Vanwege de langzame en gereguleerde afgifte van carbamazepine, zijn de tabletten met gereguleerde afgifte zo samengesteld dat ze tweemaal per dag moeten worden ingenomen.
Aangezien dezelfde dosis Tegretol-siroop hogere plasmapieken produceert dan een tablet, wordt aanbevolen om met lage doses te beginnen en deze langzaam te verhogen om het optreden van bijwerkingen te voorkomen.
In het geval dat het nodig is om over te schakelen van een therapie met tabletten naar een therapie met siroop, wordt aanbevolen om hetzelfde aantal mg per dag toe te dienen, maar met meer nauwe doses (bijvoorbeeld drie keer per dag voor de siroop in plaats van twee keer per dag). dag). dag voor tabletten).
Als u wilt overschakelen van tabletten met gereguleerde afgifte naar tabletten met gereguleerde afgifte, leert klinische ervaring dat de dosering van de vorm met gereguleerde afgifte mogelijk moet worden verhoogd.
Vanwege de geneesmiddelinteracties en de verschillende farmacokinetiek van anti-epileptica, moet de dosering van Tegretol bij oudere patiënten met zorg worden bepaald.
Epilepsie
Waar mogelijk moet Tegretol als monotherapie worden gegeven.
De behandeling moet worden gestart met lage dagelijkse doses, die langzaam moeten worden verhoogd totdat een optimaal effect is bereikt. Nadat een goede aanvalscontrole is bereikt, kan de dosering zeer geleidelijk worden verlaagd tot het laagste effectieve niveau.
De dosis carbamazepine moet worden aangepast aan de behoeften van de individuele patiënt om een adequate controle van de aanvallen te bereiken. Het bepalen van de plasmaconcentraties kan helpen bij het vinden van de optimale dosering.Bij de behandeling van epilepsie vereist de dosis carbamazepine over het algemeen dat totale plasmaconcentraties van ongeveer 4-12 g/ml (17-50 μmol/liter) worden bereikt (zie rubriek 4.4).
Wanneer Tegretol wordt toegevoegd aan een reeds bestaande anti-epileptische therapie, dient dit geleidelijk te gebeuren, waarbij de initiële therapie behouden blijft en indien nodig de dosering van andere anti-epileptica wordt aangepast (zie rubriek 4.5).
volwassenen
Aanvangsdosis 1-2 maal daags 100-200 mg, daarna langzaam verhogen tot de optimale dosis is bereikt, die over het algemeen 2-3 maal daags 400 mg bedraagt. Bij sommige patiënten kan de vereiste dosering 1600 of zelfs 2000 mg per dag zijn.
Kinderen
Bij kinderen tot 4 jaar wordt een aanvangsdosis van 20-60 mg/dag aanbevolen, verhoogd met 20-60 mg om de 2 dagen. Voor kinderen ouder dan 4 jaar kan de therapie worden gestart met 100 mg/dag en wekelijks worden verhoogd met 100 mg.
De aanbevolen dagelijkse onderhoudsdosering bij kinderen voor de behandeling van epilepsie (= 10-20 mg/kg lichaamsgewicht, dagelijks in verdeelde doses) is:
minder dan 1 jaar: 100-200 mg/dag (= 5-10 ml = 1-2 maatscheppen siroop)
van 1 tot 5 jaar: 200-400 mg/dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 maatscheppen siroop)
van 6 tot 10 jaar: 400-600 mg/dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 maatscheppen siroop)
11 t/m 15 jaar: 600-1000 mg/dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 maatscheppen siroop)
ouder dan 15 jaar: 800-1200 mg/dag (dezelfde dosis als aangegeven bij volwassenen).
Vanaf 200 mg per dag wordt aanbevolen om de dosis over de dag te verdelen in 2-3 toedieningen.
De maximaal aanbevolen onderhoudsdosering bij kinderen is:
tot 6 jaar: 35 mg/kg/dag
van 6 tot 15 jaar: 1000 mg/dag
ouder dan 15 jaar: 1200 mg/dag.
Tegretol-tabletten, tabletten met gereguleerde afgifte en kauwtabletten worden niet aanbevolen bij zeer jonge kinderen (jonger dan 5 jaar)
Trigeminusneuralgie
De aanvangsdosis van 200-400 mg per dag wordt langzaam verhoogd totdat de pijnlijke symptomen verdwijnen (meestal 200 mg 3 of 4 keer per dag); daarna wordt de dosis geleidelijk verlaagd totdat de minimale effectieve onderhoudsdosis is bereikt. De maximale aanbevolen dosis is 1200 mg/dag. Zodra de pijn afneemt, moeten pogingen worden ondernomen om de therapie geleidelijk te staken totdat een nieuwe aanval optreedt.
Bij oudere en bijzonder gevoelige patiënten, start met tweemaal daags 100 mg.
Manie
De dosering varieert van 400 mg tot 1600 mg per dag; over het algemeen wordt 400-600 mg per dag gegeven, verdeeld over 2-3 doses.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Alvorens te beslissen om de behandeling te starten, moeten patiënten van Chinese afkomst met Han-etniciteit of van Thaise afkomst, waar mogelijk, worden gescreend op HLA-B * 1502 aangezien dit type allel sterk voorspellend is voor het risico op ernstig syndroom. SJS) geassocieerd met carbamazepine (zie informatie over genetische tests en huidreacties in rubriek 4.4).
Speciale populaties
Verminderde nier-/leverfunctie
Er zijn geen gegevens over de farmacokinetiek van carbamazepine bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof, geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur (bijv. tricyclische antidepressiva) of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Patiënten met atrioventriculair blok.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergdepressie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatische porfyrie (bijv. acute intermitterende porfyrie, bonte porfyrie, porfyrie cutanea tarda).
• Gelijktijdige toediening van remmers is gecontra-indiceerd
monoamineoxidase (MAOI) en Tegretol (zie rubriek 4.5).
• Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De therapie moet onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van lever-, hart- of nierbeschadiging, hematologische bijwerkingen van andere geneesmiddelen of van eerdere behandelingen met carbamazepine, mag Tegretol alleen worden voorgeschreven nadat de baten-risicoverhouding is beoordeeld en onder nauwlettend toezicht.
Hematologische effecten
Gevallen van aplastische anemie en agranulocytose geassocieerd met het gebruik van Tegretol zijn gemeld; gezien de zeer lage incidentie van deze aandoeningen is het echter moeilijk om het significante risico te berekenen dat gepaard gaat met het gebruik van Tegretol. Een algemeen risico in de onbehandelde populatie van ongeveer 4,7 personen per miljoen per jaar voor agranulocytose en 2 personen per miljoen per jaar voor aplastische anemie werd geschat.
Tijdens de behandeling met Tegretol kan een tijdelijke of aanhoudende daling van het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen optreden; in de meeste gevallen zijn deze effecten echter tijdelijk en zijn ze geen tekenen van het begin van aplastische anemie of agranulocytose. Een volledig bloedonderzoek (inclusief bloedplaatjes en, indien mogelijk, reticulocyten en serumijzer) wordt echter aanbevolen vóór de behandeling en periodiek tijdens de behandeling.
Als tijdens de behandeling een significant laag aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes wordt waargenomen, moeten de bloedparameters van de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd. Tegretol moet worden stopgezet als er symptomen van beenmergdepressie optreden.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over vroege symptomen van toxiciteit en mogelijke hematologische problemen, evenals over lever- of dermatologische reacties. Als er symptomen optreden zoals koorts, keelpijn, huiduitslag, zweertjes in de mond, fragiliteit van de haarvaten, petechiën of paarse bloedingen, moet de patiënt dit onmiddellijk melden aan zijn/haar arts.
Dermatologische reacties
Ernstige en soms fatale huidreacties, waaronder toxische epidermale necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson-syndroom (SJS) zijn gemeld tijdens de behandeling met carbamazepine. Het optreden van deze reacties wordt geschat op 1 tot 6 op elke 10.000 nieuwe patiënten in landen met een overwegend blanke bevolking, maar het risico in sommige Aziatische landen wordt geschat op ongeveer 10 keer hoger.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en worden gecontroleerd
voorzichtig op huidreacties. Het grootste risico op het ontwikkelen van SJS en TEN doet zich voor in de eerste maanden van de behandeling.
Als symptomen of tekenen van SJS of TEN optreden (bijv. progressieve huiduitslag, vaak met blaarvorming of mucosale laesies), moet de behandeling met Tegretol worden stopgezet.
De beste resultaten bij de behandeling van SJS en TEN worden verkregen met een vroege diagnose en onmiddellijke stopzetting van de behandeling met elk verdacht geneesmiddel.Vroegtijdige stopzetting is geassocieerd met een betere prognose.
Als de patiënt SJS of TEN heeft ontwikkeld door het gebruik van Tegretol, mag Tegretol niet langer bij deze patiënt worden gebruikt.
Patiënten die ernstige dermatologische reacties ervaren, kunnen ziekenhuisopname nodig hebben, aangezien deze aandoeningen levensbedreigend en fataal kunnen zijn.
Farmacogenomie
De rol van verschillende HLA-allelen bij aanleg voor immuungemedieerde bijwerkingen wordt bij deze patiënten steeds duidelijker (zie rubriek 4.2).
Associatie met het HLA-B * 1502-allel - in de Chinese bevolking van Han-etniciteit, Thaise en andere Aziatische populaties
Bij personen van Chinese afkomst van Han-etniciteit en van Thaise afkomst is aangetoond dat positiviteit voor het allel HLA-B * 1502 (allel van het humaan leukocytenantigeen, humaan leukocytenantigeen, HLA) sterk geassocieerd is met het risico op het ontwikkelen van een ernstige huid. reacties zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) tijdens behandeling met carbamazepine. De prevalentie van het HLA-B * 1502-allel is ongeveer 10% in Han-Chinese en Thaise populaties.
Indien mogelijk moeten deze personen op dit allel worden gescreend voordat de behandeling met carbamazepine wordt gestart (zie rubriek 4.2 en "Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg"). Als deze patiënten positief testen, mag geen behandeling met carbamazepine worden gestart, tenzij er geen ander therapeutisch alternatief is. Geteste patiënten die negatief zijn getest op HLA-B * 1502 lopen een laag risico om Stevens-Johnson (SJS) te ontwikkelen, hoewel deze reactie nog steeds kan optreden, hoewel zeer zelden.
Sommige gegevens wijzen op een verhoogd risico op carbamazepine-geassocieerde ernstige reacties zoals SJS/TEN bij andere Aziatische populaties. Vanwege de prevalentie van dit allel in andere Aziatische populaties (bijv. meer dan 15% in de Filippijnen en Maleisië), kan worden overwogen om bij genetisch risicovolle populaties te testen op de aanwezigheid van het HLA-B * 1502-allel.
De prevalentie van het HLA-B * 1502-allel is verwaarloosbaar, bijvoorbeeld in populaties van Europese afkomst, Afrikaans, in een Spaanse populatiesteekproef, bij Japanners en Koreanen (
De hier beschreven allelfrequenties vertegenwoordigen het percentage chromosomen in die specifieke populatie dat het aangetaste allel draagt, wat betekent dat het percentage patiënten dat een kopie van het allel draagt op ten minste één van hun twee chromosomen (dwz de "dragerfrequentie" ") ongeveer tweemaal de allelfrequentie is. Daarom is het percentage patiënten dat risico loopt ongeveer tweemaal de allelfrequentie.
De aanwezigheid van het HLA-B * 1502-allel kan een risicofactor zijn voor de ontwikkeling van SJS / TEN bij Chinese patiënten die andere anti-epileptica gebruiken die SJS / TEN kunnen veroorzaken. Daarom is bij patiënten die positief zijn voor het HLA-B-allel * 1502 er moet voor worden gezorgd dat het gebruik van andere geneesmiddelen die SJS / TEN kunnen veroorzaken, wordt vermeden als er even aanvaardbare alternatieve therapieën beschikbaar zijn.
Screening wordt over het algemeen niet aanbevolen bij patiënten uit populaties waar de prevalentie van het HLA-B*1502-allel laag is of bij patiënten die al Tegretol gebruiken, aangezien het risico op het ontwikkelen van SJS/TEN over het algemeen beperkt is tot de eerste paar maanden van de therapie. , ongeacht de aanwezigheid van het HLA-B * 1502-allel.
Het is aangetoond dat het identificeren van individuen die het HLA-B*1502-allel tot expressie brengen en het vermijden van carbamazepinetherapie bij deze individuen de incidentie van door carbamazepine geïnduceerde SJS/TEN vermindert.
Associatie met het HLA-A * 3101-allel - in de populatie van Europese afkomst en in de Japanse populatie
Sommige gegevens suggereren dat HLA-A * 3101 geassocieerd is met een verhoogd risico op door carbamazepine geïnduceerde ernstige huidbijwerkingen, waaronder (SJS en TEN, uitslag met eosinofilie (DRESS) of acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) minder ernstige en maculopapulaire uitslag (zie rubriek 4.8) bij personen van Europese en Japanse afkomst.
De frequentie van het HLA-A * 3101-allel varieert sterk tussen etnische populaties. Het HLA-A * 3101-allel heeft een prevalentie van 2 tot 5% in Europese populaties en ongeveer 10% in de Japanse populatie.
De aanwezigheid van het HLA-A * 3101-allel kan het risico op door carbamazepine geïnduceerde huidreacties (meestal ernstig) verhogen van 5,0% in de algemene bevolking tot 26% bij personen van Europese afkomst, terwijl de afwezigheid ervan het risico kan verlagen tot 5,0% tot 3,8%.
De hier beschreven allelfrequenties vertegenwoordigen het percentage chromosomen van
die specifieke populatie die het aangetaste allel draagt, wat betekent dat het percentage patiënten dat een kopie van het allel draagt op ten minste één van hun twee chromosomen (dwz de "dragerfrequentie") ongeveer tweemaal de allelfrequentie is. Daarom is het percentage patiënten dat risico loopt ongeveer tweemaal de allelfrequentie.
Er zijn onvoldoende gegevens om een aanbeveling voor screening op HLA-A * 3101 te ondersteunen voordat de behandeling met carbamazepine wordt gestart.
Als patiënten van Europese of Japanse afkomst positief blijken te zijn voor het HLA-A * 3101-allel, kan het gebruik van carbamazepine alleen worden overwogen als de verwachte voordelen opwegen tegen de risico's.
Beperkingen van genetische screening
Genetische screening mag nooit adequate klinische observatie en patiëntenbehandeling vervangen. Veel Aziatische patiënten die HLA-B * 1502 positief zijn en behandeld worden met Tegretol zullen geen SJS / TEN ontwikkelen en bij HLA-negatieve patiënten B * 1502 van welke etniciteit dan ook, episoden van SJS / TEN kan optreden Evenzo zullen veel patiënten die positief zijn voor het HLA-A * 3101-allel en die worden behandeld met Tegretol geen SJS, TEN, DRESS, AGEP of maculopapulaire uitslag ontwikkelen, en bij patiënten met een etniciteit die negatief is voor de HLA-A * 3101-allel, deze ernstige huidbijwerkingen kunnen echter optreden. De rol van andere factoren die een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling en morbiditeit van deze ernstige huidbijwerkingen, zoals de dosis, is niet onderzocht. therapietrouw (compliance), gelijktijdige therapieën, comorbiditeiten en het niveau van dermatologische controle.
Informatie voor zorgprofessionals
Als testen op de aanwezigheid van het "HLA-B * 1502 of HLA-A * 3101 allel" moet worden uitgevoerd, wordt aanbevolen om respectievelijk de test "HLA-B * 1502 genotype" of "HLA-A * 3101 genotype" te gebruiken. met hoge resolutie De test is positief als een of twee HLA-B * 1502 of HLA-A * 3101 allelen worden gedetecteerd, negatief als er geen HLA-B * 1502 of HLA-A * 3101 allelen worden gedetecteerd.
Andere dermatologische reacties
Milde huidreacties kunnen ook optreden (bijvoorbeeld geïsoleerde episodes van maculaire of maculopapulaire exanthemateuze reacties), die over het algemeen van voorbijgaande aard zijn en niet gevaarlijk; deze verdwijnen gewoonlijk binnen enkele dagen of weken, hetzij door de behandeling voort te zetten of door de dosis te verlagen. Aangezien het echter moeilijk kan zijn om de eerste tekenen van ernstigere huidreacties te onderscheiden van die van milde en voorbijgaande reacties, dienen patiënten tijdens de behandeling nauwlettend te worden gecontroleerd en ervoor te zorgen dat de behandeling onmiddellijk wordt gestaakt als tijdens de toediening van het geneesmiddel wordt waargenomen verergering van symptomen.
Positiviteit voor het HLA-A * 3101-allel ging gepaard met minder ernstige huidreacties op carbamazepine en kan het risico op het ontwikkelen van reacties zoals anticonvulsief overgevoeligheidssyndroom of niet-ernstige uitslag na behandeling met carbamazepine (maculopapulaire uitslag) voorspellen.
overgevoeligheid
Tegretol kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder door geneesmiddelen veroorzaakte huiduitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), een vertraagde overgevoeligheidsreactie van meerdere organen die in verschillende combinaties kan optreden, zoals koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, pseudo-lymfoom, artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie, abnormale leverfunctietesten en verdwijnend galwegsyndroom (vernietiging en verdwijning van de intrahepatische galwegen). Andere organen kunnen ook worden aangetast, zoals longen, nieren, pancreas, myocard, colon (zie rubriek 4.8).
Positiviteit voor het HLA-A * 3101-allel was geassocieerd met het ontstaan van het overgevoeligheidssyndroom, waaronder maculopapulaire uitslag.
Patiënten die episodes van overgevoeligheidsreacties op carbamazepine hebben gehad, moeten erop worden gewezen dat overgevoeligheidsreacties op oxcarbazepine (Tolep) in ongeveer 25-30% van deze gevallen kunnen optreden.
Kruisovergevoeligheid kan ook optreden tussen carbamazepine en fenytoïne.
Als er tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties optreden, moet de behandeling met Tegretol in het algemeen onmiddellijk worden stopgezet.
epileptische aanvallen
Tegretol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gemengde aanvallen, waaronder typische of atypische afwezigheden. In deze gevallen kan Tegretol de aanvallen verergeren. Als de aanvallen verergeren, moet de behandeling met Tegretol worden stopgezet.
Lever functie
Vooral bij patiënten met leveraandoeningen en bij ouderen moeten leverfunctiecontroles worden uitgevoerd bij het begin en tijdens de behandeling.De toediening van Tegretol moet onmiddellijk worden gestaakt in geval van verergering van leverdisfunctie of actieve leverziekte.
Nierfunctie
Het wordt aanbevolen om periodiek een volledige analyse van urine en bloedureumstikstof uit te voeren.
Hyponatriëmie
Het is bekend dat hyponatriëmie optreedt bij carbamazepine. Bij patiënten met aandoeningen
nier geassocieerd met lage natriumspiegels of bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de natriumspiegels verlagen (bijv. diuretica, geneesmiddelen geassocieerd met abnormale ADH-secretie), moeten de serumnatriumspiegels worden gemeten voordat de behandeling met carbamazepine wordt gestart. De natriumspiegels in het serum moeten daarom worden gemeten na ongeveer twee weken en daarna met maandelijkse tussenpozen tijdens de eerste drie maanden van de behandeling, of indien klinisch nodig. Deze risicofactoren kunnen vooral oudere patiënten treffen. Als hyponatriëmie wordt waargenomen, kan het verminderen van de vochtinname een "belangrijke tegenmaatregel zijn, indien klinisch geïndiceerd.
Hypothyreoïdie
Carbamazepine kan de serumconcentraties van schildklierhormonen verlagen door enzyminductie. Er wordt gesuggereerd dat de schildklierfunctie wordt gecontroleerd; bij patiënten met hypothyreoïdie kunnen dosisaanpassingen van de schildkliervervangende therapie noodzakelijk zijn.
Anticholinerge effecten
Tegretol vertoonde een zwakke anticholinerge activiteit; daarom moeten patiënten met verhoogde oogdruk en urineretentie nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de behandeling (zie rubriek 4.8).
Psychiatrische effecten
We mogen de mogelijkheid van activering van een latente psychose en, bij oudere patiënten, van verwarring of opwinding niet vergeten.
Suïcidale gedachten en gedrag
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica kregen voor hun verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken versus placebo benadrukte ook de aanwezigheid van een bescheiden toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag.
Het mechanisme van dit risico is niet vastgesteld en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico met Tegretol niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en in dat geval moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnstrueerd om hun behandelend arts op de hoogte te stellen als er tekenen van zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag optreden.
Endocrinologische effecten
Bloedverlies is gemeld bij vrouwen die gelijktijdig met Tegretol orale anticonceptiva gebruikten; de veiligheid van orale anticonceptiva kan worden aangetast door het gebruik van Tegretol.Het wordt daarom aanbevolen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd in
behandeling met Tegretol om alternatieve anticonceptiemethoden te gebruiken. De door Tegretol bepaalde enzyminductie kan in feite het therapeutische effect van geneesmiddelen die oestrogeen en/of progesteron bevatten teniet doen.
Monitoring van plasmaspiegels
Hoewel de correlatie tussen de dosis carbamazepine, de plasmaspiegels en de klinische werkzaamheid-verdraagbaarheid nogal zwak is, kan de controle van de plasmaspiegels nuttig zijn in de volgende omstandigheden: significante toename van de frequentie van aanvallen (verificatie van therapietrouw), tijdens zwangerschap, tijdens de behandeling bij kinderen en adolescenten, in gevallen van vermoedelijke abnormale absorptie, in gevallen van vermoedelijke toxiciteit wanneer meerdere geneesmiddelen worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig met carbamazepine-bevattende geneesmiddelen worden ingenomen vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van carbamazepine (zie rubriek 4.5).
Verlaging van doses en effecten bij stopzetting van de behandeling
Abrupt staken van de behandeling met Tegretol kan epileptische aanvallen veroorzaken: de behandeling met carbamazepine moet daarom geleidelijk worden stopgezet gedurende ten minste 6 maanden. Als de behandeling met Tegretol abrupt moet worden stopgezet bij een epileptische patiënt, moet de overstap naar een nieuw anti-epilepticum worden gemaakt met behulp van "adequate medicatiedekking".
Interacties
Gelijktijdige toediening van carbamazepine en CYP3A4-remmers of epoxidehydrolase-enzymremmers kan leiden tot bijwerkingen (verhoogde plasmaconcentraties van respectievelijk carbamazepine of carbamazepine-10,11-epoxide). De dosering van Tegretol moet dienovereenkomstig worden aangepast en/of de plasmaspiegels worden gecontroleerd.
Gelijktijdige toediening van carbamazepine en CYP3A4-inductoren kan resulteren in verlaagde plasmaconcentraties van carbamazepine en het therapeutische effect ervan, terwijl stopzetting van een CYP3A4-inductor kan resulteren in verhoogde plasmaconcentraties van carbamazepine. De dosering van Tegretol moet mogelijk worden aangepast
Carbamazepine is een krachtige inductor van CYP3A4 en andere fase I en II leverenzymsystemen en kan daarom de plasmaconcentraties verlagen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd door hun metabolisme te induceren (zie rubriek 4.5).
Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten erop worden gewezen dat gelijktijdig gebruik van Tegretol en hormonale anticonceptiva het effect van de laatste kan tenietdoen (zie rubrieken 4.5 en 4.6). Het wordt aanbevolen om alternatieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met Tegretol.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
TEGRETOL 100 mg kauwtabletten bevatten sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-/galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
TEGRETOL Kinderen 20 mg/ml Siroop bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
TEGRETOL Kinderen 20 mg/ml Siroop bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Ze kunnen allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd).
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte bevatten gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie. Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4) is het belangrijkste enzym dat de vorming van de actieve metaboliet carbamazepine-10,11-epoxide katalyseert. Gelijktijdige toediening van stoffen met een remmende werking op het CYP 3A4-enzym kan leiden tot een verhoging van de plasmaspiegels van carbamazepine met als gevolg het optreden van bijwerkingen Gelijktijdige toediening van CYP 3A4-inductoren kan het metabolisme van carbamazepine verhogen, waardoor de serumspiegels van carbamazepine en het therapeutisch effect. Evenzo kan het staken van de toediening van een CYP 3A4-inductor het metabolisme van carbamazepine verminderen, wat resulteert in een verhoging van de plasmaspiegels van carbamazepine.
Carbamazepine is een krachtige inductor van CYP 3A4 en andere fase I en II leverenzymsystemen en kan daarom, door hun metabolisme te induceren, de plasmaconcentraties verlagen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP 3A4.
Van het humane microsomale enzym epoxidehydrolase is vastgesteld dat het verantwoordelijk is voor de vorming van het 10,11-transdiolderivaat van carbamazepine-10,11-epoxide. Gelijktijdige toediening van humane microsomale epoxide-hydrolase-enzymremmers kan leiden tot een verhoging van het plasma concentraties van carbamazepine-10,11-epoxide.
Interacties die een contra-indicatie voor gebruik bepalen
Het gebruik van Tegretol is gecontra-indiceerd in combinatie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) MAO-remmers dienen te worden gestopt gedurende ten minste 2 weken voordat Tegretol wordt gebruikt of langer als de klinische toestand dit toelaat (zie rubriek 4.3).
Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van carbamazepine kunnen verhogen
Aangezien verhoogde plasmaspiegels van carbamazepine bijwerkingen kunnen veroorzaken (bijv. duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), moet de dosering van Tegretol dienovereenkomstig worden aangepast en/of de plasmaspiegels worden gecontroleerd als de volgende geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Pijnstillers, ontstekingsremmers: dextropropoxyfeen, ibuprofen.
androgenen: donazol.
Antibiotica: macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine, troleandomycine, iosamycine, claritromycine, ciprofloxacine).
Antidepressiva: waarschijnlijk desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodon, paroxetine, trazodon, viloxazine.
Anti-epileptica: stiripentol, vigabatrine.
antischimmelmiddelen: azolen (bijv. itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistaminica: loratidine, terfenadine.
antipsychotica: olanzapine.
Antituberculose: isoniazide.
Antivirale middelen: HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir).
Koolzuuranhydraseremmers: acetazolamide.
Cardiovasculaire medicijnen: verapamil, diltiazem.
Gastro-intestinale geneesmiddelen: waarschijnlijk cimetidine, omeprazol.
Spierverslappers: oxybutynine, dantroleen.
Remmers van bloedplaatjesaggregatie: ticlopidine.
Andere interacties: grapefruitsap, nicotinamide (alleen bij volwassenen in hoge doses).
Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van de carbamazepine-10,11-epoxidemetaboliet kunnen verhogen
Aangezien verhoogde plasmaspiegels van carbamazepine-10,11-epoxide kunnen leiden tot bijwerkingen (zoals duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), moet de dosering van Tegretol dienovereenkomstig worden aangepast en/of de plasmaspiegels worden gecontroleerd wanneer Tegretol gelijktijdig wordt toegediend. onderstaande stoffen:
Loxapine, quetiapine, primidon, progabide, valproïnezuur, valnoctamide en valpromide.
Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van carbamazepine kunnen verlagen
De dosering van Tegretol moet mogelijk worden aangepast wanneer ze komen
gelijktijdig de hieronder beschreven geneesmiddelen toegediend.
Anti-epileptica: felbamaat, mesuximide, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuximide, fenytoïne (om fenytoïne-intoxicatie en subtherapeutische carbamazepineconcentraties te voorkomen, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie van fenytoïne en , hoewel de gegevens gedeeltelijk tegenstrijdig zijn, ook clonazepam.
antineoplastische middelen: cisplatine, doxorubicine.
Antituberculose: rifampicine.
Luchtwegverwijders of middelen tegen astma: theofylline, aminofylline.
Dermatologische medicijnen: isotretinoïne.
Andere interacties: De serumcarbamazepinespiegels kunnen worden verlaagd door gelijktijdige toediening van Hypericum perforatum-preparaten. Dit is te wijten aan de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen door preparaten op basis van Hypericum perforatum, die daarom niet gelijktijdig met carbamazepine mogen worden toegediend.Het inductie-effect kan aanhouden gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van de behandeling met Hypericum perforatum-producten. Als een patiënt tegelijkertijd producten van Hypericum perforatum gebruikt, moeten de bloedspiegels van carbamazepine worden gecontroleerd en moet de behandeling met producten van Hypericum perforatum worden stopgezet. De bloedspiegels van carbamazepine kunnen worden stopgezet.
Effect van Tegretol op plasmaspiegels van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen
Carbamazepine kan een verlaging van de plasmaspiegels van bepaalde geneesmiddelen veroorzaken en kan ook leiden tot een afname of zelfs stopzetting van hun activiteit. De dosering van de volgende geneesmiddelen moet mogelijk worden aangepast aan de specifieke klinische behoeften:
Pijnstillers, ontstekingsremmers: buprenorfine, methadon, paracetamol (langdurige toediening van carbamazepine en paracetamol (paracetamol) kan gepaard gaan met hepatotoxiciteit), fenazon (antipyrine), tramadol.
Antibiotica: doxycycline, rifabutine.
Anticoagulantia: orale anticoagulantia (warfarine, fenprocoumon, dicumarol en acenocoumarol).
Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertraline, trazodon, tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Anti-emetica: aprepitant.
Anti-epileptica: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamaat, lamotrigine,
oxcarbazepine, primidon, tiagabine, topiramaat, valproïnezuur, zonisamide. Om fenytoïne-intoxicatie en subtherapeutische concentraties van carbamazepine te voorkomen, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie van fenytoïne aan te passen tot 13 mcg/ml voordat carbamazepine wordt toegevoegd. Carbamazepine heeft zelden de plasmaspiegels van mefenytoïne verhoogd.
antischimmelmiddelen: itraconazol, voriconazol.
Pesticiden: praziquantel, albendazol.
Anti-neoplastische middelen: imatinib, cyclofosfamide, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotica: clozapine, haloperidol en bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirale middelen: HIV-proteaseremmers (bijv. indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytica: alprazolam, midazolam.
Luchtwegverwijders of anti-astma: theofylline.
anticonceptiva: hormonale anticonceptiva (het gebruik van alternatieve methoden wordt aanbevolen).
Cardiovasculaire medicijnen: calciumkanaalblokkers (dihydropyridinederivaten), bijv. felodipine, digoxine, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, cerivastatine, ivabradine.
Corticosteroïden: corticosteroïden (bijv. prednisolon, dexamethason).
Geneesmiddelen die worden gebruikt voor erectiestoornissen: tadalafil.
Immunosuppressiva: ciclosporine, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Schildklierpreparaten: levothyroxine.
Andere geneesmiddelinteracties: producten die oestrogeen en/of progesteron bevatten.
Gelijktijdige behandelingen moeten zorgvuldig worden geëvalueerd
Gelijktijdige toediening van carbamazepine en levetiracetam verhoogt de toxiciteit veroorzaakt door carbamazepine.
Gelijktijdige toediening van carbamazepine en isoniazide verhoogt de hepatotoxiciteit veroorzaakt door isoniazide.
De toediening van carbamazepine en lithium of metoclopramide, of carbamazepine en neuroleptica (haloperidol, thioridazine) kan een toename van neurologische bijwerkingen veroorzaken (bij de tweede combinatie, zelfs in aanwezigheid van therapeutische plasmaspiegels).
Gelijktijdige toediening van Tegretol met sommige diuretica (hydrochloorthiazide, furosemide) kan leiden tot symptomatische hyponatriëmie.
Carbamazepine kan het effect van niet-depolariserende spierverslappers (bijv. pancuronium) tegenwerken; hun dosering moet worden verhoogd en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om te voorkomen dat de neuromusculaire blokkade te snel verdwijnt.
Carbamazepine kan, net als andere psychoactieve middelen, de verdraagbaarheid van alcohol verminderen; het is daarom aan te raden dat de patiënt geen alcohol drinkt.
Interferentie met serologische tests
Carbamazepine kan valse positieven geven bij HPLC-analyse voor perfenazineconcentraties als gevolg van interferentie met laatstgenoemde.
Carbamazepine en de metaboliet 10,11-epoxide kunnen vals-positieven geven met de immunologische methode op basis van gepolariseerde fluorescentiemetingen met betrekking tot de concentraties van tricyclische antidepressiva.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Van kinderen van epileptische moeders is bekend dat ze vatbaarder zijn voor ontwikkelingsstoornissen, waaronder mogelijke misvormingen. Gevallen van ontwikkelingsstoornissen en misvormingen, waaronder spina bifida, evenals andere aangeboren afwijkingen (bijv. craniofaciale afwijkingen, cardiovasculaire misvormingen, hypospadie en andere orgaanafwijkingen) zijn gemeld in verband met het gebruik van Tegretol gegevens van een Noord-Amerikaans zwangerschapsregister, de frequentie van ernstige aangeboren misvormingen (gedefinieerd als een structurele afwijking van chirurgische, medische of cosmetische betekenis), gediagnosticeerd binnen de eerste 12 weken na de geboorte, was 3,0% (BI 95% 2,1-4,2%) bij moeders die werden blootgesteld aan alleen carbamazepine toegediend in het eerste trimester, en 1,1% (95% BI 0,35-2,5%) bij moeders die tijdens de zwangerschap geen anti-epileptica hadden gebruikt (relatief risico 2,7; 95% BI 1,1-7,0%).
Stel je de volgende situatie voor:
• Patiënten met epilepsie moeten tijdens de zwangerschap met grote voorzichtigheid worden behandeld.
• Als zwangerschap is gepland of geverifieerd tijdens de behandeling met Tegretol, of als het nodig is om Tegretol tijdens de zwangerschap in te nemen, moeten de verwachte voordelen zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's, vooral in de eerste 3 maanden van de zwangerschap.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet Tegretol waar mogelijk als monotherapie worden voorgeschreven, aangezien de incidentie van aangeboren afwijkingen bij kinderen van vrouwen die met combinaties van anti-epileptica worden behandeld hoger is dan bij moeders die alleen worden behandeld. bij polytherapie kan variëren afhankelijk van de gebruikte anti-epileptica en kan groter zijn in het geval van polytherapieën die valproaat bevatten.
• Het wordt aanbevolen de laagste effectieve dosis toe te dienen en de plasmaspiegels te controleren. Plasmaconcentraties kunnen op het lagere niveau van het therapeutische bereik van 4-12 mcg / ml worden gehouden, op voorwaarde dat de
aanval controle. Er zijn aanwijzingen dat het risico op misvormingen met carbamazepine dosisafhankelijk kan zijn, d.w.z. bij doses lager dan 400 mg/dag was de frequentie van misvormingen lager dan bij hogere doses carbamazepine.
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van een verhoogd risico op misvormingen en moeten worden geadviseerd een prenatale diagnose te stellen.
• Effectieve anti-epileptische therapie mag niet worden onderbroken tijdens de zwangerschap, aangezien verergering van de ziekte schadelijk is voor zowel de moeder als de foetus.
Monitoring en preventie
Het is bekend dat foliumzuurdeficiëntie optreedt tijdens de zwangerschap. Het is aangetoond dat anti-epileptica deze situatie verergeren. Foliumzuurdeficiëntie kan een van de oorzaken zijn van de verhoogde incidentie van misvormingen bij kinderen van behandelde moeders met epilepsie.Daarom wordt een aanvullende foliumzuurbehandeling aanbevolen voor en tijdens de zwangerschap.
Pasgeboren
Om overmatig bloedverlies te voorkomen, wordt ook aanbevolen om vitamine K1 toe te dienen aan zowel de moeder tijdens de laatste weken van de zwangerschap als de pasgeborene.
Er zijn enkele episodes van epileptische aanvallen en/of ademhalingsdepressie geweest bij zuigelingen van wie de moeder werd behandeld met Tegretol en gelijktijdig met andere anti-epileptica; in sommige gevallen zijn ook braken, diarree en/of verminderde voedselinname bij pasgeborenen gemeld. Deze reacties kunnen wijzen op een neonataal ontwenningssyndroom.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en anticonceptie
Door enzyminductie kan het gebruik van Tegretol het therapeutische effect van orale anticonceptiva die oestrogeen en/of progesteron bevatten teniet doen.Patiënten die zwanger kunnen worden, moet worden geadviseerd om alternatieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met Tegretol.
Voedertijd
Carbamazepine gaat door de moedermelk (ongeveer 25-60% van de plasmaconcentratie). Het voordeel van borstvoeding moet zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico, zij het in geringe mate, van mogelijke bijwerkingen op de pasgeborene Moeders die met Tegretol worden behandeld, kunnen borstvoeding geven zolang de pasgeborene zorgvuldig wordt gevolgd om het optreden van eventuele bijwerkingen (bijv. overmatige slaperigheid, allergische huidreacties). Er zijn enkele meldingen geweest van colostatische hepatitis bij zuigelingen die zijn blootgesteld aan carbamazepine tijdens de prenatale periode of tijdens borstvoeding.Patiënten van met carbamazepine behandelde en moeders die borstvoeding krijgen, dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd op het optreden van hepatobiliaire bijwerkingen.
Vruchtbaarheid
Zeer zeldzame gevallen van verminderde mannelijke vruchtbaarheid en/of afwijkingen in de spermatogenese zijn gemeld.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het reactievermogen van patiënten kan verminderd zijn door de onderliggende ziekte (aanvallen) en bijwerkingen zoals slaperigheid, duizeligheid, ataxie, diplopie, accommodatiestoornissen en wazig zien die zijn gemeld met Tegretol, vooral aan het begin van de behandeling of bij aanpassing van de doses. Daarom dienen patiënten passende voorzorgsmaatregelen te nemen bij het autorijden of het bedienen van machines.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Vooral aan het begin van de behandeling met Tegretol, of als de startdosering te hoog is of bij oudere patiënten, kunnen sommige bijwerkingen zeer vaak of vaak voorkomen, bijvoorbeeld in het CZS (duizeligheid, hoofdpijn, ataxie, slaperigheid, vermoeidheid, diplopie). , maagdarmkanaal (misselijkheid, braken) en allergische huidreacties.
Dosisgerelateerde bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen, hetzij spontaan, hetzij na tijdelijke dosisverlaging. CZS-bijwerkingen kunnen de uitdrukking zijn van een overdosis of significante fluctuaties in plasmaspiegels. In deze gevallen wordt aangeraden om de plasmaspiegels te controleren.
Samenvatting in tabelvorm van bijwerkingen uit klinische onderzoeken en spontane meldingen
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken (Tabel 1) worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot
tafel 1
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Heel gewoon: leukopenie.
gemeenschappelijk: trombocytopenie, eosinofilie.
Bijzonder: leukocytose, lymfadenopathie.
Erg zeldzaam: agranulocytose, aplastische anemie, pancytopenie, pure red cell aplasia, anemie, megaloblastaire anemie, reticulocytose, hemolytische anemie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Bijzonder: meerdere vertraagde overgevoeligheidsreacties die meerdere organen aantasten met aandoeningen die in verschillende combinaties kunnen voorkomen, zoals koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, pseudo-lymfoom, artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie, abnormale functietests lever- en evanescente galwegsyndroom ( vernietiging en verdwijning van intrahepatische galwegen). Andere organen kunnen ook worden aangetast, zoals longen, nieren, pancreas, myocardium, colon.
Erg zeldzaam: anafylactische reacties, angio-oedeem, hypogammaglobulinemie.
Endocriene pathologieën
gemeenschappelijk: oedeem, waterretentie, gewichtstoename, hyponatriëmie en vermindering van de bloedosmolariteit als gevolg van een "actie vergelijkbaar met" ADH, wat in zeldzame gevallen kan leiden tot waterintoxicatie gepaard gaande met braken, lethargie, hoofdpijn, verwardheid, neurologische stoornissen.
Erg zeldzaam: galactorroe, gynaecomastie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Bijzonder: foliumzuurtekort, verminderde eetlust.
Erg zeldzaam: acute porfyrie (acute intermitterende porfyrie en bonte porfyrie), niet-acute porfyrie (porfyria cutanea tarda).
Psychische stoornissen
Bijzonder: hallucinaties (visueel of auditief), depressie, agressie, opwinding, rusteloosheid, verwardheid.
Erg zeldzaam: activering van psychose.
Zenuwstelselaandoeningen
Heel gewoon: ataxie, duizeligheid, slaperigheid.
Gemeenschappelijk: diplopie, hoofdpijn.
Ongewoon: onwillekeurige abnormale bewegingen (bijv. tremor, aterypsis, dystonie, tics), nystagmus.
Bijzonder: dyskinesie, oculaire motiliteitsstoornissen, spraakstoornissen (dysartrie, onduidelijke spraak), choreoathetose,
perifere neuropathieën, paresthesie en parese.
Erg zeldzaam: maligne neurolepticasyndroom, aseptische meningitis met myoclonus en perifere eosinofilie, dysgeusie.
Oogaandoeningen
Gemeenschappelijk: accommodatiestoornissen (bijv. wazig zien).
Erg zeldzaam: opaciteit van de lens, conjunctivitis.
Oor- en labyrintaandoeningen
Erg zeldzaam: gehoorstoornissen (bijv. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, veranderde toonperceptie).
Cardiale pathologieën
Bijzonder: hartgeleidingsstoornissen.
Erg zeldzaam: aritmie, atrioventriculair blok met syncope, bradycardie, congestief hartfalen, verergering van coronaire hartziekte.
Vasculaire pathologieën
Bijzonder: hypertensie of hypotensie.
Erg zeldzaam: collaps van de bloedsomloop, embolie (bijv. longembolie), tromboflebitis.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Erg zeldzaam: pulmonale overgevoeligheid gekenmerkt door bijvoorbeeld koorts, dyspneu, longontsteking.
Maagdarmstelselaandoeningen
Heel gewoon: braken, misselijkheid.
gemeenschappelijk: droge mond.
Ongewoon: diarree, constipatie.
Bijzonder: buikpijn.
Erg zeldzaam: pancreatitis, glossitis, stomatitis.
Lever- en galaandoeningen
Bijzonder: cholestatische, parenchymale (hepatocellulaire) of gemengde leverziekte, verdwijnend galwegsyndroom, geelzucht.
Erg zeldzaam: leverfalen, granulomateuze hepatitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Heel gewoon: urticaria die ernstig kan zijn, allergische dermatitis.
Ongewoon: exfoliatieve dermatitis.
Bijzonder: systemische lupus erythematosus, pruritus.
Erg zeldzaam: ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's) zoals het syndroom
Steven-Johnson's (*) (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN), fotosensitiviteitsreacties, erythema multiforme, erythema nodosum, verandering van huidpigmentatie, purpura, acne, hyperhidrose, alopecia, hirsutisme.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Bijzonder: spier zwakte.
Erg zeldzaam: stoornissen van het botmetabolisme (verlaging van de plasmacalciumconcentraties en de bloedconcentraties van 25-hydroxy-cholecalciferol) leidend tot osteomalacie/osteoporose, artralgie, myalgie, spierspasmen. Het mechanisme waardoor Tegretol het botmetabolisme beïnvloedt, is niet vastgesteld.
Nier- en urinewegaandoeningen
Erg zeldzaam: tubulo-interstitiële nefritis, nierfalen, nierfunctiestoornis (bijv. albuminurie, hematurie, oligurie, verhoogde bloedureum-/azotemiespiegels), urineretentie, pollakisurie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Erg zeldzaam: seksuele disfunctie/erectiestoornissen, afwijkingen in de spermatogenese (met verminderd aantal zaadcellen en/of motiliteit).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Heel gewoon: vermoeidheid.
Diagnostische toetsen
Heel gewoon: verhoging van gamma-GT (door inductie van leverenzymen), meestal niet klinisch relevant.
gemeenschappelijk: verhoging van de bloedconcentraties van alkalische fosfatase.
Ongewoon: verhoging van transaminasen.
Erg zeldzaam: verhoogde intraoculaire druk, verhoogde bloedspiegels van cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid en triglyceriden. Verandering van de functionele parameters van de schildklier: afname van L-thyroxine (vrij thyroxine, thyroxine, triiodothyroxine) en toename van de bloedconcentraties van thyroïdstimulerend hormoon, meestal zonder klinische manifestaties, toename van de bloedspiegels van prolactine.
(*) In sommige Aziatische landen is de frequentie "zeldzaam". Zie ook rubriek 4.4.
Bijkomende bijwerkingen uit spontane meldingen (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn het gevolg van postmarketingervaring met Tegretol en verwijzen naar spontane meldingen en gevallen beschreven in de literatuur. Aangezien deze reacties spontaan ontstaan uit een populatie van onbekende grootte, is het niet mogelijk om met zekerheid de frequentie in te schatten die daarom wordt aangegeven als “niet bekend.” Bijwerkingen zijn gerangschikt per MedDRA-systeem/orgaanklasse Binnen elke klasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Reactivering van humaan herpesvirusinfecties 6.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Medullaire depressie.
Zenuwstelselaandoeningen
Sedatie, geheugenstoornissen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Colitis.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (JURK).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP), lichenoïde keratose, onychomadesis.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Breuken.
Diagnostische toetsen
Vermindering van de botdichtheid.
Er is groeiend bewijs met betrekking tot de associatie van genetische markers en het optreden van huidbijwerkingen zoals SJS, TEN, DRESS, AGEP en maculopapulaire uitslag. Bij Japanse en Europese patiënten zijn deze reacties gemeld in verband met het gebruik van carbamazepine en de aanwezigheid van het HLA-A * 3101-allel. Van een andere marker, HLA-A * 1502, is aangetoond dat deze sterk geassocieerd is met SJS en syndromen. TEN onder personen van Chinese afkomst van Han-etniciteit, Thaise en enkele andere Aziatische afkomst (zie rubrieken 4.2 en 4.4 voor meer informatie).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Melding van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na:
Autorisatie van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op: www.agenzifarmaco.gov.it/it/verantwoordelijk .
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
De tekenen en symptomen van overdosering die zich voordoen, hebben meestal betrekking op het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem en de luchtwegen en omvatten de bijwerkingen beschreven in rubriek 4.8.
Centraal zenuwstelsel
Depressie van het centrale zenuwstelsel, desoriëntatie, verminderd bewustzijn, slaperigheid, opwinding, hallucinatie, coma, wazig zien, dysartrie, onduidelijke spraak, nystagmus, ataxie, dyskinesie, hyperreflexie gevolgd door hyporeflexie, convulsies, psychomotorische stoornissen, myoclonus, hypothermie, mydriasis.
Ademhalingssysteem
Ademhalingsdepressie, longoedeem.
Cardiovasculair systeem
Tachycardie, hypotensie, soms hypertensie, hartgeleidingsstoornissen met verwijding van het QRS-complex; syncope geassocieerd met hartstilstand.
Maagdarmstelsel
Braken, vertraagde maaglediging, verminderde darmmotiliteit.
Musculoskeletaal systeem
Er zijn enkele meldingen geweest van rabdomyolyse in verband met carbamazepine-toxiciteit.
Nierfunctie
Urineretentie, oligurie, anurie, vochtretentie, waterintoxicatie door het ADH-achtige effect van carbamazepine.
Laboratoriumparameters
Hyponatriëmie, mogelijke metabole acidose, mogelijke hyperglykemie, toename van spiercreatinefosfokinase.
Behandeling
Er is geen specifiek tegengif.
De initiële behandeling moet worden uitgevoerd op basis van de toestand van de patiënt, die in het ziekenhuis moet worden opgenomen. De plasmaconcentratie van carbamazepine moet worden gemeten om de vergiftiging en de ingenomen dosis te bevestigen.
Leeg de maag, doe een maagspoeling en dien actieve kool toe. Vertraagde maaglediging kan leiden tot vertraagde absorptie, wat kan leiden tot opflakkeringen tijdens de herstelfase van intoxicatie.
Het is belangrijk om vitale functies op intensive care-afdelingen te ondersteunen met hartbewaking en correcte bloedelektrolytwaarden.
Speciale aanbevelingen
Een "kolenhemoperfusie" wordt aanbevolen Hemodialyse is de effectieve behandeling voor het behandelen van een overdosis carbamazepine.
In de 2-3 dagen na de intoxicatie is het noodzakelijk om de verergering en verergering van de symptomen als gevolg van de vertraagde absorptie te voorkomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epileptica, carboxamidederivaten (ATC-code: N03 AF01).
Tegretol behoort tot de dibenzazepine-familie.
Als anti-epilepticum omvat het werkingsspectrum partiële aanvallen (eenvoudig of complex) met of zonder secundaire generalisatie; gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, evenals combinaties van dit soort aanvallen.
In klinische onderzoeken is gemeld dat Tegretol, alleen toegediend aan epileptische patiënten - vooral kinderen en adolescenten - een psychotrope werking uitoefent met verbetering van de symptomen van angst en depressie en een afname van prikkelbaarheid en agressie. negatieve of onduidelijke effecten, ook in relatie tot de toegediende doses, terwijl andere onderzoeken een positief effect laten zien op aandacht, cognitieve functies en geheugen.
Als een neurotropisch medicijn voorkomt Tegretol het ontstaan van pijnlijke aanvallen van essentiële en secundaire trigeminusneuralgie en is het ook nuttig voor het verminderen van neurogene pijn bij verschillende aandoeningen, zoals ruggengraat, posttraumatische paresthesie, postherpetische neuralgie; bij alcoholontwenningssyndroom verhoogt de drempel voor epileptische aanvallen, vermindert door alcoholmisbruik en verbetert de ontwenningsverschijnselen (bijv. hyperexcitatie, tremor, veranderde gang) bij centrale diabetes insipidus vermindert Tegretol het urinevolume en het dorstgevoel.
Als psychotrope drug is Tegretol effectief bij affectieve stoornissen, bijv. bij de behandeling van acute manie, evenals bij de onderhoudstherapie van bipolaire affectieve (manisch-depressieve) stoornissen, zowel indien alleen voorgeschreven als in combinatie met neuroleptica, antidepressiva of lithium. Tegretol is effectief bij schizo-affectieve stoornissen en bij prikkelende manie in combinatie met andere neuroleptica, evenals bij episodes die snel volgen in kortcyclische vormen.
Het werkingsmechanisme van carbamazepine is slechts gedeeltelijk opgehelderd Carbamazepine stabiliseert overgeëxciteerde zenuwmembranen, remt ontladingen
neuronale herhaald en vermindert de synaptische voortplanting van prikkelende impulsen. Het is redelijk om te denken dat het belangrijkste werkingsmechanisme van carbamazepine de preventie is van het herhaaldelijk afvuren van natriumafhankelijke actiepotentialen in gedepolariseerde neuronen door gebruiks- en spanningsafhankelijke blokkering van natriumkanalen.
Hoewel de afname van de glutamaatafgifte en de stabilisatie van neuronale membranen de anti-epileptische effecten zouden kunnen verklaren, zou het remmende effect op de omzetting van dopamine en noradrenaline de antimanische eigenschappen van carbamazepine kunnen verklaren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Carbamazepine wordt bijna volledig maar relatief langzaam uit de tabletten geabsorbeerd. Conventionele tabletten en kauwtabletten bereiken de piekplasmaconcentratie van onveranderde stof na respectievelijk 12 en 6 uur na een enkelvoudige orale dosis. Met de siroop wordt de maximale plasmaconcentratie binnen 2 uur bereikt. Met betrekking tot de hoeveelheid geabsorbeerde werkzame stof is er geen relevant verschil tussen de orale vormen. Na een enkelvoudige orale dosis van 400 mg carbamazepine (tabletten) is de piekplasmaconcentratie van onveranderde stof ongeveer 4,5 mcg/ml.
Wanneer tabletten met gereguleerde afgifte in enkelvoudige of herhaalde doses worden toegediend, bereiken ze ongeveer 25% van de laagste piekplasmaconcentratie van de werkzame stof in vergelijking met conventionele tabletten. De pieken worden binnen 24 uur bereikt. Tabletten met gereguleerde afgifte produceren een statistisch significante afname van de fluctuatie-index, maar geen significante afname van de Cmin bij steady-state. Bij een tweemaal daagse dosis is de fluctuatie in plasmaconcentraties erg laag. De biologische beschikbaarheid van de tabletten met gereguleerde afgifte is ongeveer 15 % lager dan dat van andere orale vormen.
Steady-state plasmaconcentraties van carbamazepine worden bereikt binnen 1-2 weken, afhankelijk van individuele kenmerken in termen van zelfinductie van carbamazepine, hetero-inductie door andere inducerende geneesmiddelen, situatie vóór de behandeling, dosering, behandelingsduur.
Bij steady-state variëren de plasmaconcentraties van carbamazepine die als het therapeutische bereik worden beschouwd sterk van persoon tot persoon: bij de meeste patiënten is een bereik van 4-12 mcg/ml, overeenkomend met 17-50 mcmol/l, gemeld. De concentratie van 10.11-epoxide (de actieve metaboliet van carbamazepine) is ongeveer 30% van de concentraties van de werkzame stof.
Inslikken van voedsel heeft geen invloed op de snelheid of mate van absorptie, ongeacht de formulering van Tegretol die wordt toegediend.
Verdeling
Uitgaande van volledige absorptie van carbamazepine, varieert het schijnbare distributievolume van 0,8 tot 1,9 l/kg.
Carbamazepine passeert de placenta.
Carbamazepine is voor 70-80% gebonden aan plasma-eiwitten. De concentratie van onveranderde stof in de cerebrospinale vloeistof en het speeksel weerspiegelt het deel dat niet aan plasma-eiwitten is gebonden (20-30%). De concentraties in moedermelk zijn 25-60% van de overeenkomstige plasmaspiegels.
Metabolisme
Carbamazepine wordt gemetaboliseerd in de lever, waarvan de belangrijkste eliminatieroute epoxidatie is; aldus worden het derivaat 10,11-trans-diol en zijn glucuronide verkregen als de belangrijkste metabolieten. Cytochroom P450 3A4 is geïdentificeerd als de belangrijkste isovorm die verantwoordelijk is voor de transformatie van carbamazepine in de metaboliet 10,11-epoxide Het menselijke microsomale enzym epoxide-hydrolase is geïdentificeerd als verantwoordelijk voor de vorming van 10,11-transdiol, derivaat van carbamazepine-10,11-epoxide. 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridaan is de minst frequente metaboliet van deze route. Na een enkelvoudige orale dosis carbamazepine verschijnt ongeveer 30% in de urine als het eindproduct van het metabolisme. Een andere belangrijke biotransformatieroute van carbamazepine leidt tot verschillende monohydroxyverbindingen, evenals het carbamazepine N-glucuronide geproduceerd door UGT2B7.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van onveranderde stof is ongeveer 36 uur na een enkelvoudige orale dosis, terwijl deze na herhaalde toediening ongeveer 16-24 uur is (zelfinductie van het hepatische mono-oxygenasesysteem), afhankelijk van de duur van de behandeling. bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met andere leverenzyminducerende geneesmiddelen (bijv. fenytoïne, fenobarbital) bleken de halfwaardetijden ongeveer 9-10 uur te zijn.De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van 10,11-epoxide is ongeveer 6 uur later. orale doses van het epoxide zelf.
Na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 400 mg carbamazepine wordt 72% uitgescheiden in de urine en 28% in de feces. In de urine is ongeveer 2% van de dosis in de vorm van onveranderde stof en ongeveer 1% in de vorm van de actieve metaboliet 10,11-epoxide.
Speciale populaties
Kinderen
Gezien de grotere eliminatie van carbamazepine, kunnen kinderen hogere doses nodig hebben dan volwassenen (in mg/kg).
Bejaarden
Er zijn geen aanwijzingen voor een "veranderde farmacokinetiek van carbamazepine bij oudere patiënten in vergelijking met jonge volwassenen."
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Er zijn geen gegevens over de farmacokinetiek van carbamazepine bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek naar toxiciteit bij enkelvoudige en herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Dierstudies zijn echter niet voldoende om een teratogeen effect van carbamazepine uit te sluiten.
kankerverwekkendheid
Bij ratten die gedurende 2 jaar met carbamazepine werden behandeld, werd een toename van de incidentie van hepatocellulaire tumoren bij vrouwen en goedaardige testiculaire tumoren bij mannen waargenomen. Op dit moment is het belang van deze gegevens voor het therapeutische gebruik van carbamazepine bij mensen niet bekend.
Genotoxiciteit
Carbamazepine was niet genotoxisch in verschillende standaard mutageniteitsstudies bij bacteriën en zoogdieren.
Reproductietoxiciteit
In dierstudies bij muizen, ratten en konijnen resulteerde orale toediening van carbamazepine tijdens de organogenese in verhoogde embryofoetale mortaliteit en foetale groeivertraging bij dagelijkse doses geassocieerd met maternale toxiciteit (meer dan 200 mg/kg/dag). Van carbamazepine is aangetoond dat het teratogeen is in verschillende dierstudies, vooral bij muizen, maar het heeft geen of slechts een minimaal teratogeen potentieel bij doses die relevant zijn voor de mens verminderde gewichtsgroei bij maternale doses van 192 mg/kg/dag.
Vruchtbaarheid
Testiculaire atrofie en dosisgerelateerde aspermatogenese werden waargenomen bij ratten die werden behandeld met carbamazepine in chronische toxiciteitsstudies. De veiligheidsmarge voor dit effect is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletten 200 mg en 400 mg
Microkristallijne cellulose; carmellosenatrium; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; magnesium stearaat.
Siroop kinderen
Polyethyleenglycolstearaat; microkristallijne cellulose / natriumcarmellose; 70% sorbitol (niet kristalliseerbaar); methylparahydroxybenzoaat; propylparahydroxybenzoaat; natriumsaccharine; hydroxyethylcellulose; sorbinezuur; propyleenglycol; karamel smaak; gezuiverd water.
Tabletten met gereguleerde afgifte van 200 mg en 400 mg
watervrij colloïdaal siliciumdioxide; waterige dispersie van ethylcellulose; microkristallijne cellulose; polyacrylaatdispersie 30%; magnesium stearaat; croscarmellosenatrium; talk; hypromellose; gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie; rood ijzeroxide; geel ijzeroxide; titaandioxide.
Kauwtabletten van 100 mg
watervrij colloïdaal siliciumdioxide; mint-kersensmaak; erytrosine; gelei; glycerol; magnesium stearaat; maïszetmeel; natriumzetmeelcarboxymethyl A; stearinezuur; sucrose door compressie.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Tabletten: 2 jaar
Tabletten met gereguleerde afgifte: 1 jaar
Kauwtabletten: 3 jaar
Siroop: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Siroop: beschermen tegen hitte en licht.
Conventionele tabletten: beschermen tegen vocht.
Tabletten met gereguleerde afgifte: beschermen tegen vocht - Bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C.
Kauwtabletten: bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Tegretol 200 mg tabletten: PVC/PE/PVDC blisterverpakking, 50 tabletten
Tegretol 400 mg tabletten: PVC/PE/PVDC blisterverpakking, 30 tabletten
Tegretol 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte: PVC/PCTFE en PVC/PE/PVDC blisterverpakkingen, 30 tabletten
Tegretol 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte: PVC/PCTFE en PVC/PE/PVDC blisterverpakkingen, 30 tabletten
Tegretol 100 mg kauwtabletten: PVC en PVC/PCTFE blisterverpakkingen, 28 tabletten
Tegretol 20 mg/ml Siroop: 250 ml donkere glazen fles
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TEGRETOL 200 mg tabletten AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletten AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte AIC n. 020602052
TEGRETOL Kinderen 20 mg/ml Siroop AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg kauwtabletten AIC n. 020602064
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
TEGRETOL 200 mg tabletten
Autorisatie: 19.02.1966 Verlenging: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletten
Autorisatie: 16.03.1983 Verlenging: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Autorisatie: 01.09.1989 Verlenging: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Autorisatie: 01.09.1989 Verlenging: 01.06.2010
TEGRETOL Kinderen 20 mg / ml Siroop
Autorisatie: 13.06.1979 Verlenging: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg kauwtabletten
Autorisatie: 31.07.1998 Verlenging: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2015