Actieve ingrediënten: Risedroninezuur (natriumrisedronaat)
Actonel 5 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Actonel gebruikt? Waar is het voor?
Zo is Actonel
Actonel behoort tot een groep niet-hormonale geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd en die worden gebruikt voor de behandeling van botaandoeningen. Het werkt direct op de botten, versterkt ze en vermindert zo het risico op fracturen.
Bot is levend weefsel, er wordt constant oud botmateriaal verwijderd en vervangen door nieuw bot.
Postmenopauzale osteoporose is een ziekte die zich bij vrouwen ontwikkelt na de menopauze, waarbij de botten van vrouwen kwetsbaarder worden en vatbaarder worden voor fracturen door vallen of overbelasting.
Osteoporose komt gemakkelijker voor bij vrouwen die een vroege menopauze hebben bereikt en ook bij patiënten die langdurig worden behandeld met cortisonetherapieën.
De botten die het meest vatbaar zijn voor breuken zijn die van de wervelkolom, heup en pols, hoewel alle botten in het lichaam kunnen breken.Fractures die verband houden met osteoporose kunnen ook rugpijn, verlies van lengte en kromming van de rug (bult) veroorzaken. Veel patiënten met osteoporose hebben geen symptomen en weten niet eens dat ze die hebben.
Waarvoor is Actonel geschikt?
Voor de behandeling van osteoporose
- Bij postmenopauzale vrouwen
Voor de preventie van osteoporose
- Bij vrouwen met een hoog risico op osteoporose (inclusief lage botdichtheid, vroege menopauze of familiegeschiedenis van osteoporose)
- Bij postmenopauzale vrouwen die gedurende langere perioden systemische cortisonetherapie ondergaan. Actonel handhaaft of verhoogt de botmassa.
Contra-indicaties Wanneer Actonel niet mag worden gebruikt
Gebruik Actonel niet:
- Als u allergisch bent voor natriumrisedronaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als uw arts u heeft verteld dat u hypocalciëmie heeft (laag calciumgehalte in het bloed);
- Als u zwanger bent, zwanger zou kunnen zijn of toch van plan bent zwanger te worden;
- Als u borstvoeding geeft
- Als u ernstige nierproblemen heeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Actonel inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Actonel inneemt:
- Als u uw romp niet gedurende ten minste dertig minuten rechtop kunt houden (zittend of staand);
- Als u een abnormaal bot- en mineraalmetabolisme heeft (zoals vitamine D-tekort, bijschildklierhormoonafwijkingen, die beide lage calciumspiegels in het bloed veroorzaken);
- Als u in het verleden problemen heeft of heeft gehad met uw slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt) U heeft bijvoorbeeld pijn of moeite gehad met het doorslikken van voedsel of u is eerder verteld dat u een Barrett-slokdarm ( een aandoening geassocieerd met veranderingen in de cellen die de onderste slokdarm bekleden);
- Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers (zoals lactose) niet verdraagt
- Als u pijn, zwelling of gevoelloosheid in de kaak heeft of heeft gehad, of een gevoel van "zware kaken en/of kaak" of losraken van een tand;
- Als u een tandheelkundige behandeling ondergaat of een tandheelkundige ingreep moet ondergaan, informeer dan uw tandarts dat u met Actonel wordt behandeld.
Als u een van deze problemen heeft, zal uw arts u vertellen wat u moet doen om Actonel in te nemen.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van natriumrisedronaat wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Actonel veranderen?
Geneesmiddelen die een van de volgende stoffen bevatten, verminderen het effect van Actonel wanneer ze tegelijkertijd worden ingenomen:
- Amerikaans voetbal
- magnesium
- aluminium (bijvoorbeeld sommige preparaten voor spijsverteringsproblemen)
- ijzer
Deze geneesmiddelen moeten ten minste dertig minuten na de Actonel-tablet worden ingenomen.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Het is erg belangrijk om de Actonel-tablet NIET in te nemen met voedsel of drank (behalve kraanwater), omdat dit het geneesmiddel mogelijk minder effectief maakt.
Gebruik dit geneesmiddel in het bijzonder niet samen met zuivelproducten (inclusief melk), omdat deze calcium bevatten (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
Eten en drinken (behalve kraanwater) moeten ten minste 30 minuten na de Actonel-tablet worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Actonel NIET als u zwanger bent of zou kunnen zijn, of als u van plan bent zwanger te worden (zie rubriek "Wanneer mag u Actonel niet gebruiken"). De mogelijke risico's van het gebruik van natriumrisedronaat (de werkzame stof in Actonel) bij zwangere vrouwen zijn niet bekend. Gebruik Actonel NIET als u borstvoeding geeft (zie rubriek 'Wanneer mag u Actonel niet gebruiken').
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Actonel heeft geen bekende effecten die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Actonel bevat een kleine hoeveelheid lactose (zie rubriek "Waarschuwingen en voorzorgen").
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Actonel gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Aanbevolen dosis:
Neem eenmaal per dag ÉÉN Actonel-tablet (5 mg natriumrisedronaat).
Voor uw gemak zijn de dagen van de week op de achterkant van de blister gedrukt om u eraan te herinneren uw tablet in te nemen.
WANNEER moet u uw Actonel-tablet innemen?
Het is zeer BELANGRIJK dat u Actonel ten minste 30 minuten vóór het eten of drinken (behalve kraanwater) of andere medicijnen die gedurende de dag moeten worden ingenomen, inneemt.
In het specifieke geval dat toediening vóór het ontbijt niet mogelijk is, kan Actonel elke dag op hetzelfde tijdstip op een lege maag worden ingenomen op een van de volgende manieren:
- Tussen de maaltijden door: minimaal 2 uur na de laatste inname van eten, drinken (behalve kraanwater) of andere medicijnen. Eet of drink niet (behalve kraanwater) gedurende 2 uur na inname van de Actonel-tablet.
Of
- 's Avonds: Actonel moet ten minste 2 uur na de laatste inname van voedsel, drank (behalve kraanwater) of geneesmiddel van de dag worden ingenomen. Actonel moet ten minste 30 minuten voor het slapengaan worden ingenomen.
HOE moet u de Actonel-tablet innemen?
- De tablet moet worden ingenomen terwijl u de romp rechtop houdt (staand of zittend) om brandend maagzuur te voorkomen.
- De tablet moet worden doorgeslikt met ten minste één glas (120 ml) kraanwater.
- De tablet moet heel worden doorgeslikt en mag niet worden opgelost of gekauwd.
- Nadat u de tablet heeft doorgeslikt, mag u 30 minuten niet gaan liggen.
Uw arts zal u vertellen of u calcium- en vitaminesupplementen nodig heeft als u deze stoffen onvoldoende via uw voeding binnenkrijgt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Actonel heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Actonel heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u of iemand anders per ongeluk meer Actonel-tabletten heeft ingeslikt dan voorgeschreven, drink dan een vol glas melk en raadpleeg een arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Actonel in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet op het geplande tijdstip in te nemen, neem deze dan zo snel mogelijk in volgens de bovenstaande instructies (bijv. vóór het ontbijt, tussen de maaltijden of 's avonds).
Neem GEEN twee tabletten op dezelfde dag om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Actonel
Als u stopt, kunt u botmassa gaan verliezen. Het wordt daarom aanbevolen dat u uw arts raadpleegt voordat u met de behandeling stopt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Actonel
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Actonel en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een van de volgende bijwerkingen krijgt:
- Symptomen van een ernstige allergische reactie zoals:
- Zwelling van het gezicht, de tong of de keel
- Moeite met slikken
- Netelroos en moeite met ademhalen
- Ernstige huidreacties, waaronder mogelijk blaarvorming op de huid
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als de volgende bijwerkingen optreden:
- Oogontsteking, meestal met pijn, roodheid en gevoeligheid voor licht
- Botnecrose van de kaak (osteonecrose) geassocieerd met vertraagde genezing en infectie vaak na tandextractie (zie rubriek "Waarschuwingen en voorzorgen")
- Symptomen van de slokdarm, zoals pijn bij het slikken, moeite met slikken, pijn op de borst of het ontstaan/verergeren van brandend maagzuur
In zeldzame gevallen kan een ongewone femurfractuur optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose.Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke breuk van het dijbeen.
De andere bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden waargenomen, waren echter over het algemeen licht van ernst en het was niet nodig de behandeling te staken.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Indigestie, misselijkheid, maagpijn, maagkrampen of overstuur, constipatie, vol gevoel, opgeblazen gevoel, diarree.
- Pijn in de botten, spieren of gewrichten.
- Hoofdpijn.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Ontsteking of zweer van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt) die problemen en pijn bij het slikken veroorzaakt (zie ook de rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met het eten van de pil"), ontsteking van de maag en de twaalfvingerige darm (het eerste deel van de darm waar passeert verteerd voedsel uit de maag).
- Ontsteking van het gekleurde deel van het oog (iris) (rode en pijnlijke ogen met mogelijke veranderingen in het gezichtsvermogen).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Ontsteking van de tong (rood, gezwollen, mogelijk pijnlijk), vernauwing van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt).
- Afwijkingen in leverfunctietesten zijn gemeld. Dit kan alleen worden vastgesteld na een bloedonderzoek.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het op de markt brengen (frequentie niet bekend):
- Haar en/of haaruitval
- Leveraandoeningen, in sommige ernstige gevallen.
In zeldzame gevallen kunnen aan het begin van de behandeling de plasmaspiegels van calcium en fosfaat van de patiënt dalen; deze veranderingen zijn meestal klein en veroorzaken geen symptomen.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Actonel
Het werkzame bestanddeel is natriumrisedronaat. Elke tablet bevat 5 mg natriumrisedronaat, overeenkomend met 4,64 mg risedronzuur.
De andere ingrediënten zijn:
Kern van de tablet: lactosemonohydraat (zie rubriek 2), crospovidon, magnesiumstearaat en microkristallijne cellulose.
Coating: hypromellose, macrogol, hydroxypropylcellulose, siliciumdioxide, titaniumdioxide [E171], geel ijzeroxide [E172].
Hoe ziet Actonel eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Actonel 5 mg filmomhulde tabletten zijn ovaal en geel van kleur met de letters "RSN" aan de ene kant en "5 mg" aan de andere kant. Ze zijn verkrijgbaar in verpakkingsgrootten van 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ACTONEL 5 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg natriumrisedronaat (overeenkomend met 4,64 mg risedronzuur).
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke filmomhulde tablet bevat 156,0 mg lactosemonohydraat (overeenkomend met 148,2 mg lactose).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Gele, ovale, filmomhulde tabletten met de inscriptie RSN aan de ene kant en 5 mg aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van postmenopauzale osteoporose om het risico op wervelfracturen te verminderen.
Behandeling van manifeste postmenopauzale osteoporose om het risico op heupfracturen te verminderen. Preventie van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen met een verhoogd risico op osteoporose (zie rubriek 5.1).
Onderhoud of toename van de botmassa bij postmenopauzale vrouwen die systemische therapie met corticosteroïden ondergaan gedurende langere perioden (langer dan drie maanden) met een dosis gelijk aan of groter dan 7,5 mg/dag prednison of gelijkwaardige verbindingen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dagelijkse dosis voor volwassenen is één tablet van 5 mg oraal.
Wijze van toediening
De absorptie van Actonel wordt beïnvloed door voedsel, daarom moeten patiënten, om een adequate absorptie te garanderen, Actonel innemen:
• 's Morgens, voor het ontbijt: minstens 30 minuten voor het innemen van het eerste voedsel, andere geneesmiddelen of dranken van de dag (behalve kraanwater).
In het specifieke geval dat toediening vóór het ontbijt niet mogelijk is, kan Actonel elke dag op hetzelfde tijdstip, tussen de maaltijden of 's avonds worden ingenomen, waarbij strikt de volgende instructies worden gevolgd, om ervoor te zorgen dat Actonel op een lege maag wordt ingenomen:
• Tussen de maaltijden door: Actonel moet ten minste 2 uur vóór of ten minste 2 uur na elk voedsel, geneesmiddel of drankje worden ingenomen (behalve kraanwater)
• 's Avonds: Actonel moet ten minste 2 uur na het laatste eten, medicijn of drinken van de dag worden ingenomen (behalve kraanwater). Actonel moet ten minste 30 minuten voor het slapengaan worden ingenomen.
Als er af en toe een dosis wordt overgeslagen, kan Actonel 's ochtends voor het ontbijt, tussen de maaltijden of 's avonds worden ingenomen, zoals beschreven in de bovenstaande instructies.
De tablet moet heel worden doorgeslikt en mag niet worden opgelost of gekauwd. Om de oesofageale doorvoer van de tablet te vergemakkelijken, neemt u Actonel in met een glas kraanwater (≥120 ml), waarbij u de romp rechtop houdt. Nadat de tablet is ingenomen, dienen patiënten 30 minuten niet naar bed te gaan (zie rubriek 4.4).
Bij onvoldoende inname via de voeding dient suppletie van calcium en vitamine D te worden overwogen.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing nodig aangezien de biologische beschikbaarheid, distributie en eliminatie bij oudere proefpersonen (> 60 jaar) vergelijkbaar bleken te zijn met die bij jongere proefpersonen.
Verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis. Het gebruik van natriumrisedronaat is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Pediatrische populatie
Het gebruik van natriumrisedronaat wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie ook rubriek 5.1).
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Hypocalciëmie (zie rubriek 4.4).
- Zwangerschap en borstvoeding.
- Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voedsel, dranken (behalve kraanwater) en geneesmiddelen die polyvalente kationen bevatten (zoals calcium, magnesium, ijzer en aluminium) interfereren met de absorptie van bisfosfonaten en mogen niet tegelijkertijd met Actonel worden ingenomen (zie rubriek 4.5). Om de gewenste werkzaamheid te bereiken, moeten de toedieningsinstructies strikt worden opgevolgd (zie rubriek 4.2).
De werkzaamheid van bisfosfonaten bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose houdt verband met de aanwezigheid van verminderde botmineraaldichtheid berekend met Bone Mineral Density (T-score van de BMD voor de heup of lumbale wervelkolom ≤-2,5 SD) en/of de prevalentie van fracturen.
Oudere leeftijd of klinische risicofactoren voor fracturen alleen rechtvaardigen niet het starten van een osteoporosebehandeling met een bisfosfonaat.
Er is beperkt bewijs om de werkzaamheid van bisfosfonaten, waaronder Actonel, te ondersteunen bij zeer oudere vrouwen (ouder dan 80 jaar) (zie rubriek 5.1).
Bisfosfonaten zijn in verband gebracht met oesofagitis, gastritis, oesofageale ulcera en gastroduodenale ulcera. Daarom is voorzichtigheid geboden:
• bij patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarmaandoeningen die een vertraagde oesofageale transit of maaglediging veroorzaken, zoals vernauwing of achalasie
• bij patiënten die hun romp niet gedurende ten minste 30 minuten rechtop kunnen houden na inname van de tablet
• als risedronaat wordt gegeven aan patiënten met huidige of recente problemen met het bovenste deel van het maagdarmkanaal of de slokdarm (inclusief de gediagnosticeerde Barrett-slokdarm).
Artsen moeten aan patiënten benadrukken dat het belangrijk is aandacht te besteden aan de toedieningsinstructies en aandacht te besteden aan het optreden van tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke slokdarmreactie.Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze symptomen van oesofageale irritatie ontwikkelen, zoals dysfagie, pijn bij het slikken , retrosternale pijn of het begin/verergering van brandend maagzuur, moet onmiddellijk medische hulp inroepen.
Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Actonel wordt gestart. Het is ook noodzakelijk om andere aandoeningen van de botten en het mineraalmetabolisme (bijv. bijschildklierdisfunctie, hypovitaminose D) te corrigeren wanneer de behandeling met Actonel wordt gestart.
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die werden behandeld met regimes waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend.Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Alvorens de behandeling met bisfosfonaten te starten bij patiënten met bijkomende risicofactoren (zoals kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne), moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten, indien mogelijk, invasieve tandheelkundige procedures vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak hebben ontwikkeld tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan een tandheelkundige ingreep de aandoening verergeren. Voor patiënten die een tandheelkundige ingreep nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak en/of kaak vermindert.
Het klinische oordeel van de arts moet leidend zijn voor het behandelprogramma van elke patiënt, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormingsbevindingen en radiografisch bewijs van stressfracturen, weken of maanden voor het begin van stressfracturen een complete femurfractuur. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale femur worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld Bij patiënten met verdenking op een atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten stop te zetten in afwachting van de beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen/risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moet patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden beoordeeld op de aanwezigheid van een onvolledige femurfractuur.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met andere behandelingen, maar klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen zijn niet waargenomen in klinische studies.
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die polyvalente kationen bevatten (bijv. calcium, magnesium, ijzer en aluminium) verstoort de absorptie van natriumrisedronaat (zie rubriek 4.4).
Risedronaatnatrium wordt niet systemisch gemetaboliseerd, induceert geen cytochroom P-450-enzymen en heeft een lage eiwitbinding.
In de fase III-onderzoeken naar natriumrisedronaat bij de behandeling van osteoporose kreeg 33% en 45% van de patiënten respectievelijk acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Indien dit geschikt wordt geacht, kan natriumrisedronaat gelijktijdig worden gebruikt met oestrogeensubstitutietherapie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over de behandeling van zwangere vrouwen met natriumrisedronaat. Uit dieronderzoek zijn toxische effecten op de voortplanting gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend Dierstudies geven aan dat een kleine hoeveelheid natriumrisedronaat in de moedermelk terechtkomt.
Risedronaatnatrium mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Actonel heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Natriumrisedronaat is onderzocht in klinische fase III-onderzoeken waarbij meer dan 15.000 patiënten betrokken waren. De meeste bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden waargenomen, waren licht of matig van ernst en maakten gewoonlijk geen stopzetting van de behandeling noodzakelijk.
Bijwerkingen die optraden tijdens klinische fase III-onderzoeken bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose die tot 36 maanden werden behandeld met risedronaat 5 mg/dag (n = 5.020) of placebo (n = 5.048), en die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met risedronaat, worden vermeld. met behulp van de volgende definitie (de incidentie versus placebo is tussen haakjes aangegeven): zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100;
Zenuwstelselaandoeningen.
Vaak: hoofdpijn (1,8% vs. 1,4%)
Oogaandoeningen.
Soms: iritis *
Maagdarmstelselaandoeningen.
Vaak: constipatie (5,0% vs. 4,8%), dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), misselijkheid (4,3% vs. 4,0%), buikpijn (3,5% vs. 3,3%), diarree (3,0% vs. 2,7 %)
Soms: gastritis (0,9% vs. 0,7%), oesofagitis (0,9% vs. 0,9%), dysfagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitis (0,2% vs. 0,1%), slokdarmzweer (0,2% vs. 0,2) %)
Zelden: glossitis (slokdarmvernauwing (
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen.
Vaak: musculoskeletale pijn (2,1% vs. 1,9%)
Diagnostische toetsen.
Zelden: abnormale leverfunctietesten *
* Geen relevante incidentie van klinische fase III-onderzoeken bij osteoporose; frequentie is gebaseerd op gegevens over bijwerkingen/laboratorium/hernieuwde onderzoeken uit eerdere klinische onderzoeken.
Laboratorium parameters.
Aanvankelijke milde, voorbijgaande en asymptomatische verlagingen van serumcalcium en -fosfaat zijn bij sommige patiënten waargenomen.
De volgende aanvullende bijwerkingen zijn gemeld door marketing (frequentie niet bekend)
Oogaandoeningen.
Iritis, uveïtis
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen.
Osteonecrose van de onderkaak en/of bovenkaak
Huid- en onderhuidaandoeningen.
Huid- en overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, gegeneraliseerde huiduitslag, urticaria en bulleuze huidreacties, sommige ernstig, waaronder geïsoleerde gevallen van Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en leukocytoclastische vasculitis.
Haar en/of haaruitval.
Aandoeningen van het immuunsysteem.
Anafylactische reacties
Lever- en galaandoeningen.
Ernstige leverziekte. In de meeste van de gemelde gevallen werden patiënten ook behandeld met andere producten waarvan bekend is dat ze een leverziekte veroorzaken.
De volgende reacties zijn gemeld tijdens postmarketingervaring (frequentie zelden):
Atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen (bijwerking van de bisfosfonaatklasse).
04.9 Overdosering
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar over de behandeling van gevallen van overdosering met natriumrisedronaat.
In het geval van een overdosis kunnen verlagingen van het serumcalcium worden verwacht. Sommige van deze patiënten kunnen ook tekenen en symptomen van hypocalciëmie hebben.
Melk of antacida die magnesium, calcium of aluminium bevatten, moeten worden gegeven om natriumrisedronaat te binden en de absorptie ervan te verminderen.In geval van overdosering kan maagspoeling worden overwogen om niet-geabsorbeerd natriumrisedronaat te verwijderen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: bisfosfonaten.
ATC-code M05BA07.
Werkingsmechanisme
Risedronaatnatrium is een pyridinylbisfosfonaat dat zich hecht aan bothydroxyapatiet en de botresorptie door osteoclasten remt. Botomzetting wordt verminderd terwijl osteoblastische activiteit en botmineralisatie behouden blijven.
Farmacodynamische effecten
In preklinische onderzoeken heeft natriumrisedronaat een krachtige anti-osteoclastische en anti-resorptie werking laten zien, resulterend in een dosisafhankelijke toename van de botmassa en biomechanische botsterkte. De activiteit van natriumrisedronaat werd bevestigd door metingen van biochemische indexen van botturnover. farmacodynamische en klinische studies. Afnames in biochemische indexen van botombouw werden waargenomen binnen de eerste maand en bereikten een piek binnen 3-6 maanden.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Therapie en preventie van postmenopauzale osteoporose
Veel risicofactoren zijn geassocieerd met postmenopauzale osteoporose, waaronder verminderde botmassa, verminderde botmineraaldichtheid, vroege menopauze, roken en een familiegeschiedenis van osteoporose.Het klinische gevolg van osteoporose is een verhoogde incidentie van fracturen. Het risico op fracturen neemt toe met toenemende risicofactoren.
Het klinische ontwikkelingsprogramma evalueerde de effecten van natriumrisedronaat op het risico op heup- en wervelfracturen en omvatte zowel vroege als late postmenopauzale vrouwen met of zonder fracturen Doses van 2,5 mg en 5 mg per dag werden geëvalueerd en alle groepen, inclusief controles, calcium en vitamine D kregen (als de uitgangswaarden waren verlaagd).
Het absolute en relatieve risico op nieuwe wervel- en heupfracturen werd berekend met behulp van een "analyse"tijd tot eerste evenement'.
• Twee placebogecontroleerde onderzoeken (n = 3.661) namen deel aan postmenopauzale vrouwen jonger dan 85 jaar met baseline wervelfracturen.Risedronaatnatrium 5 mg per dag toegediend gedurende 3 jaar resulteerde in een verlaging van het risico op nieuwe wervelfracturen vergeleken met de controlegroep. groep.
Bij vrouwen met ten minste 2 wervelfracturen of 1 wervelfractuur was de relatieve risicoreductie van nieuwe fracturen respectievelijk 49% en 41% (de incidentie van nieuwe wervelfracturen met natriumrisedronaat was respectievelijk 18,1% en 11, 3%, terwijl met placebo respectievelijk 29% en 16,3%) Het effect van de behandeling werd al waargenomen vanaf het einde van het eerste jaar van de therapie. Er zijn ook voordelen aangetoond bij vrouwen met meerdere fracturen bij aanvang. Risedronaatnatrium 5 mg per dag verminderde het jaarlijkse gewichtsverlies in vergelijking met de controlegroep.
• Twee aanvullende placebogecontroleerde onderzoeken namen deel aan postmenopauzale vrouwen ouder dan 70 jaar met of zonder baseline wervelfracturen Vrouwen in de leeftijd van 70-79 jaar met een skelet femurhals BMD T-score werden geïncludeerd voor heupfractuur of op basis van verminderd botmineraal dichtheid van de femurhals. Statistisch gezien werd de werkzaamheid van natriumrisedronaat versus placebo alleen bereikt wanneer de twee groepen behandeld met 2,5 mg en 5 mg werden gecombineerd.De volgende resultaten zijn alleen gebaseerd op post-postanalyse van subgroepen van patiënten gekozen uit klinische gevallen of op de huidige definitie van osteoporose:
° In een subgroep van patiënten met een femurhals BMD T-score ≤-2,5 SD (NHANES III) en ten minste één wervelfractuur bij aanvang, verminderde natriumrisedronaat toegediend gedurende drie jaar het risico op een heupfractuur in 46% van de gevallen in vergelijking met de controlegroep (de incidentie van heupfracturen in de groepen behandeld met natriumrisedronaat 2,5 mg en 5 mg was 3,8%, met placebo 7,4%).
° Gegevens suggereren dat bij oudere patiënten (≥80 jaar) een beperktere bescherming zichtbaar is. Dit kan een gevolg zijn van het toegenomen belang van niet-skeletale risicofactoren voor heupfracturen door de jaren heen.
° In deze onderzoeken toonde de secundaire eindpuntanalyse het verminderde risico op nieuwe wervelfracturen aan bij patiënten met een verlaagde femurhals-BMD zonder wervelfracturen en bij patiënten met een verlaagde femurhals-BMD met of zonder fracturen.
Risedronaatnatrium 5 mg per dag gegeven gedurende 3 jaar verhoogde de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom, femurhals, trochanter en pols in vergelijking met de controlegroep en voorkwam botverlies in het distale derde deel van de radius.
• Een snelle afname van de onderdrukkende effecten van natriumrisedronaat op de botomzettingssnelheid werd waargenomen in het "jaar na stopzetting van de behandeling na drie jaar behandeling met natriumrisedronaat 5 mg per dag".
• Bij postmenopauzale vrouwen die oestrogeensubstitutietherapie kregen, verhoogde natriumrisedronaat 5 mg per dag de botmineraaldichtheid (BMD) in beperkte mate in de femurhals en het distale derde deel van de radius in vergelijking met patiënten die alleen oestrogeen kregen.
• Botbiopten uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen die gedurende 2-3 jaar werden behandeld met Actonel 5 mg per dag lieten een verwachte matige afname van de botombouw zien. Botweefsel tijdens behandeling met natriumrisedronaat bleek een normale lamellaire structuur en botmineralisatiesnelheid te hebben. Deze gegevens, samen met de verminderde incidentie van osteoporotische wervelfracturen bij vrouwen met osteoporose, lijken erop te wijzen dat er geen schadelijke effecten zijn op de botkwaliteit.
• Endoscopische metingen uitgevoerd bij een aantal patiënten, zowel onder behandeling met natriumrisedronaat als behorend tot de controlegroep, die leden aan verschillende matige tot ernstige gastro-intestinale stoornissen, brachten geen slokdarm-, maag- of darmzweren aan het licht die verband hielden met de therapie, hoewel gevallen van duodenitis werden soms waargenomen in de natriumrisedronaatgroep.
• In een vergelijkend klinisch onderzoek bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose die werden behandeld met één dosis vóór het ontbijt of met een dosis op andere tijdstippen van de dag, was de toename van de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom statistisch hoger met de dosis die vóór het ontbijt werd ingenomen.
• Bij osteopene postmenopauzale vrouwen vertoonde natriumrisedronaat superioriteit ten opzichte van placebo bij het verhogen van de BMD van de lumbale wervelkolom na 12 en 24 maanden.
Door corticosteroïden geïnduceerde osteoporose
Het klinische ontwikkelingsprogramma van natriumrisedronaat omvatte patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeken waren begonnen met een behandeling met corticosteroïden (≥ 7,5 mg/dag prednison of equivalent) of patiënten die langer dan 6 maanden corticosteroïden hadden gekregen. het volgende:
- Risedronaatnatrium 5 mg per dag gedurende één jaar handhaaft of verhoogt de botmineraaldichtheid in vergelijking met de controlegroep ter hoogte van de lumbale wervelkolom, femurhals en trochanter.
- Risedronaatnatrium 5 mg per dag vermindert de incidentie van wervelfracturen na 1 jaar in vergelijking met de controlegroep, beoordeeld om veiligheidsredenen met een cumulatieve onderzoeksanalyse.
- het histologisch onderzoek van de botbiopten van patiënten die behandeld werden met corticosteroïden en behandeld werden met 5 mg natriumrisedronaat per dag vertoonde geen tekenen van verandering in het mineralisatieproces.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van natriumrisedronaat worden geëvalueerd in een lopend onderzoek bij pediatrische patiënten van 4 jaar tot jonger dan 16 jaar met osteogenesis imperfecta.Na voltooiing van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase, die een jaar duurt, er werd een statistisch significante toename van de BMD van de lumbale wervelkolom aangetoond in de risedronaatgroep versus de placebogroep; er werd echter een toename in het aantal van ten minste 1 nieuwe morfometrische wervelfractuur (radiografische beoordeeld) gevonden in de risedronaatgroep in vergelijking met placebo. , ondersteunen de resultaten het gebruik van natriumrisedronaat bij pediatrische patiënten met osteogenesis imperfecta niet.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van een orale dosis is relatief snel (tmax ≈1 uur) en is onafhankelijk van de dosis over de bestudeerde doses (2,5 tot 30 mg). De orale biologische beschikbaarheid van de tablet is gemiddeld 0,63% en neemt af wanneer natriumrisedronaat met voedsel wordt toegediend. De biologische beschikbaarheid was vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
Verdeling
Het gemiddelde steady-state distributievolume bij mensen is 6,3 l/kg De plasma-eiwitgebonden fractie van het geneesmiddel is ongeveer 24%.
Biotransformatie
Er zijn geen aanwijzingen dat natriumrisedronaat systemisch wordt gemetaboliseerd.
Eliminatie
Ongeveer de helft van de geabsorbeerde dosis wordt binnen 24 uur in de urine uitgescheiden, terwijl 85% van een intraveneuze dosis na 28 dagen in de urine wordt uitgescheiden.De gemiddelde renale klaring is 105 ml/min en de totale klaring is 122 ml./min: het verschil is waarschijnlijk toe te schrijven aan de klaring als gevolg van "adsorptie aan het bot". De nierklaring is niet concentratie-afhankelijk en er is een lineair verband tussen de renale klaring en de creatinineklaring. Niet-geabsorbeerd natriumrisedronaat wordt onveranderd via de feces uitgescheiden Na orale toediening is de concentratie-tijdcurve vertoont drie eliminatiefasen met een terminale halfwaardetijd van 480 uur.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten die worden behandeld met acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
Bij patiënten die regelmatig (drie of meer dagen per week) werden behandeld met acetylsalicylzuur of andere NSAID's, was de incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij de met Actonel behandelde patiënten vergelijkbaar met die in de controlegroep.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Dosisafhankelijke hepatotoxische effecten van natriumrisedronaat, voornamelijk als een toename van enzymen, met histologische veranderingen bij ratten, werden waargenomen in toxicologische onderzoeken bij ratten en honden. De klinische relevantie van deze waarnemingen is niet bekend. Testiculaire toxiciteit trad op bij ratten en honden bij blootstellingen die hoger werden geacht dan de therapeutische blootstelling bij mensen. Bij knaagdieren is vaak dosisafhankelijke irritatie van de bovenste luchtwegen waargenomen.
Soortgelijke effecten zijn gemeld met andere bisfosfonaten. Effecten op de onderste luchtwegen zijn waargenomen in langetermijnstudies met knaagdieren, maar de klinische relevantie van deze bevindingen is onduidelijk. In reproductietoxiciteitsstudies voor bijna klinische blootstellingen werden veranderingen in ossificatie op sternum- en/of craniaal niveau waargenomen bij foetussen van behandelde ratten en hypocalciëmie en mortaliteit bij behandelde vrouwtjes die bevallen waren. Er is geen bewijs van teratogenese op dat moment. van 3,2 mg / kg / dag bij ratten en 10 mg / kg / dag bij konijnen, hoewel er slechts gegevens beschikbaar zijn over een beperkt aantal konijnen Maternale toxiciteit verhinderde de studie van hogere doses over genotoxiciteit en carcinogenese hebben geen bijzonder risico aangetoond voor mensen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet: Lactosemonohydraat,
microkristallijne cellulose,
crospovidon,
magnesium stearaat.
Coating: Geel ijzeroxide E 172,
hypromellose,
macrogol,
hydroxypropylcellulose,
siliciumdioxide,
titaandioxide E171.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige PVC/Aluminium blisterverpakking van 14 tabletten in een kartonnen doos, aantal tabletten 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) of 10 x 14 (voor ziekenhuisgebruik).
2 geperforeerde blisterstrips van 10 tabletten (verpakking voor ziekenhuisgebruik).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
5 mg filmomhulde tabletten 14 tabletten in blister - AIC 034568016 / M
5 mg filmomhulde tabletten 20 (2 x 10) tabletten in blister - AIC 034568028 / M
5 mg filmomhulde tabletten 28 (2 x 14) tabletten in blisterverpakking - AIC 034568030 / M
5 mg filmomhulde tabletten 84 (6 x 14) tabletten in blisterverpakking - AIC. 034568042 / M
5 mg filmomhulde tabletten 140 (10 x 14) tabletten in blister - AIC 034568055 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: juli 2000
Datum van de meest recente verlenging: augustus 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2013