Actieve ingrediënten: Telmisartan
Micardis 40 mg tabletten
Bijsluiters van Micardis zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Micardis 20 mg tabletten
- Micardis 40 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Micardis gebruikt? Waar is het voor?
Micardis behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II-receptorantagonisten Angiotensine II is een stof in het lichaam die bloedvaten doet samentrekken, waardoor de bloeddruk stijgt. Micardis blokkeert de werking van angiotensine II, waardoor de bloedvaten ontspannen en dus de bloeddruk daalt.
Micardis wordt gebruikt voor de behandeling van essentiële hypertensie (hoge bloeddruk) bij volwassenen.'Essentieel' betekent dat hoge bloeddruk niet wordt veroorzaakt door een andere aandoening.
Hoge bloeddruk kan, indien onbehandeld, de bloedvaten in veel organen beschadigen, wat soms kan leiden tot een hartaanval, hart- of nierfalen, beroerte of blindheid. Normaal gesproken heeft hoge bloeddruk geen symptomen voordat dergelijke schade optreedt. Daarom is het belangrijk om regelmatig uw bloeddruk te laten meten om te zien of deze gemiddeld is.
Micardis wordt ook gebruikt om cardiovasculaire voorvallen (bijv. hartaanval of beroerte) te verminderen bij volwassenen die risico lopen omdat hun bloedtoevoer naar het hart of de benen is verminderd of geblokkeerd, of die een beroerte hebben gehad of een hoog risico op diabetes hebben. Uw arts kan u vertellen of u een hoog risico loopt op deze voorvallen.
Contra-indicaties Wanneer Micardis niet mag worden gebruikt
Neem Micardis niet in
- als u allergisch bent voor telmisartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is ook beter om Micardis aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
- als u ernstige leverproblemen heeft, zoals cholestase of galwegobstructie (problemen met de afvoer van gal uit de lever en galblaas) of
- elke andere ernstige leverziekte.
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als u een van de bovengenoemde aandoeningen heeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker voordat u Micardis inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Micardis inneemt
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen of ziekten heeft of ooit heeft gehad:
- Nierziekte of niertransplantatie.
- Nierarteriestenose (vernauwing van de bloedvaten van een of beide nieren).
- Ziekten van de lever.
- Hart problemen.
- Verhoogde aldosteronspiegels (retentie van water en zout in het lichaam met onbalans van verschillende mineralen in het bloed).
- Lage bloeddruk (hypotensie), wat waarschijnlijker is als u uitgedroogd bent (overmatig verlies van water uit het lichaam) of een zouttekort heeft als gevolg van diuretica ('diuretica'), een zoutarm dieet, diarree of braken .
- Hoge kaliumspiegels in het bloed.
- Suikerziekte.
Praat met uw arts voordat u Micardis inneemt:
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een ACE-remmer (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Micardis niet in".
- als u digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Micardis wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie rubriek over zwangerschap).
In geval van een operatie of toediening van anesthetica, moet u uw arts vertellen dat u Micardis gebruikt.
Micardis is mogelijk minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij etnisch Afrikaanse patiënten.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Micardis wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Micardis veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Uw arts kan besluiten de dosering van deze andere geneesmiddelen te wijzigen of andere voorzorgsmaatregelen te nemen. In sommige gevallen kan het nodig zijn om te stoppen met het gebruik van een van deze geneesmiddelen.Dit geldt voornamelijk voor de onderstaande geneesmiddelen die tegelijkertijd met Micardis worden ingenomen:
- Geneesmiddelen die lithium bevatten om bepaalde vormen van depressie te behandelen.
- Geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verhogen, zoals kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende diuretica (sommige "diuretica"), ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, bijv. aspirine of ibuprofen), heparine, immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of tacrolimus) en het antibioticum trimethoprim.
- Diuretica, vooral wanneer ze samen met Micardis in hoge doses worden ingenomen, kunnen overmatig verlies van lichaamsvocht en lage bloeddruk (hypotensie) veroorzaken.
- Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Gebruik Micardis niet" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel").
- Digoxine.
Het effect van Micardis kan verminderd zijn bij het gebruik van NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, bijv. aspirine of ibuprofen) of corticosteroïden.
Micardis kan het effect versterken van andere geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen of van geneesmiddelen die de bloeddruk kunnen verlagen (bijv. baclofen, amifostine).
Bovendien kan een lage bloeddruk verergeren door alcohol, barbituraten, verdovende middelen of antidepressiva.U kunt deze lage bloeddruk voelen als duizeligheid bij het opstaan.Raadpleeg uw arts als u de dosis van uw andere geneesmiddelen moet veranderen terwijl u Micardis gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Micardis voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Micardis Micardis wordt helemaal niet aanbevolen voor gebruik in het begin van de zwangerschap en mag niet worden genomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Micardis wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren is of te vroeg is geboren.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige patiënten kunnen zich duizelig of slaperig voelen wanneer ze Micardis gebruiken. Als deze effecten optreden, rijd dan niet en bedien geen machines.
Micardis bevat sorbitol.
Als u suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u Micardis inneemt
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Micardis: Dosering
Gebruik Micardis altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis Micardis is één tablet per dag. Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
U kunt Micardis met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten worden doorgeslikt met wat water of een andere niet-alcoholische drank. Het is belangrijk om Micardis elke dag in te nemen totdat uw arts u anders vertelt. Als u de indruk heeft dat het effect van Micardis te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Voor de behandeling van hoge bloeddruk is de aanbevolen dosis Micardis voor de meeste patiënten één tablet van 40 mg per dag om de bloeddruk gedurende 24 uur onder controle te houden. Uw arts heeft een lagere dosis van 20 mg per dag aanbevolen. Micardis kan ook worden gebruikt in combinatie met diuretica zoals hydrochloorthiazide, waarvan is aangetoond dat het een additief effect heeft met de combinatie met Micardis in termen van bloeddrukverlaging.
Voor het verminderen van cardiovasculaire voorvallen is de gebruikelijke dosering van Micardis eenmaal daags één tablet van 80 mg. Bij aanvang van de preventieve therapie met Micardis 80 mg dient de bloeddruk regelmatig te worden gecontroleerd.
Als uw lever niet goed functioneert, mag de gebruikelijke dosis van 40 mg per dag niet worden overschreden.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Micardis heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Micardis in te nemen
Maakt u zich geen zorgen als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen. Neem het in zodra u het zich herinnert en ga dan verder zoals voorheen. Als u de ene dag de dosis overslaat, neem dan de volgende dag uw normale dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Micardis
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijke medische aandacht nodig:
U moet onmiddellijk uw arts raadplegen als u een van de volgende symptomen ervaart:
Sepsis * (vaak "bloedinfectie" genoemd is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie van het hele lichaam), snelle zwelling van de huid en slijmvliezen (angio-oedeem); deze bijwerkingen komen zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen) , maar uiterst ernstig en patiënten moeten stoppen met het innemen van het geneesmiddel en onmiddellijk hun arts raadplegen. Als deze effecten niet worden behandeld, kunnen ze dodelijk zijn.
Mogelijke bijwerkingen van Micardis:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
Lage bloeddruk (hypotensie) bij patiënten die worden behandeld voor het verminderen van cardiovasculaire voorvallen.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
Urineweginfecties, bovenste luchtweginfecties (bijv. keelpijn, sinusitis, verkoudheid), verminderde rode bloedcellen (anemie), hoge kaliumspiegels in het bloed, moeilijk in slaap vallen, zich verdrietig voelen (depressie), flauwvallen (syncope), draaierig gevoel ( duizeligheid), trage hartslag (bradycardie), lage bloeddruk (hypotensie) bij patiënten die worden behandeld voor hoge bloeddruk, onvast gevoel bij het opstaan (orthostatische hypotensie), ademhaling kortademigheid, hoesten, buikpijn, diarree, abdominaal ongemak, opgeblazen gevoel braken, jeuk, toegenomen zweten, door geneesmiddelen veroorzaakte huiduitslag, rugpijn, spierkrampen, spierpijn (myalgie), nierfunctiestoornis waaronder acuut nierfalen, pijn op de borst zich zwak voelen, verhoogd creatininegehalte in het bloed.
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
Sepsis * (vaak "bloedinfectie" genoemd is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie van het hele lichaam die tot de dood kan leiden), toename van sommige witte bloedcellen (eosinofilie), laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), ernstige allergische reactie (anafylactische reactie) allergische reactie (bijv. huiduitslag (uitslag), jeuk, ademhalingsmoeilijkheden, piepende ademhaling, zwelling van het gezicht of lage bloeddruk), lage bloedsuikerspiegel (bij diabetespatiënten), angstig gevoel, slaperigheid, abnormaal zicht, snelle hartslag (tachycardie) droge mond, maagklachten, veranderde smaak (dysgeusie), verminderde lever (lever) functie (Japanse patiënten zijn vatbaarder voor deze bijwerking), snelle zwelling van de huid en slijmvliezen die ook tot de dood kan leiden (angio-oedeem met fatale afloop) , eczeem (huidaandoening), roodheid van de huid (netelroos), ernstige huiduitslag drugsverslaving, gewrichtspijn (artralgie), pijn in extremiteit, peespijn, griepachtige ziekte, afname van hemoglobine (een bloedeiwit), toename van urinezuurspiegels, toename van leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
Progressieve littekenvorming van longweefsel (interstitiële longziekte) **.
* De gebeurtenis kan bij toeval zijn opgetreden of kan verband houden met een momenteel onbekend mechanisme.
** Er zijn meldingen geweest van progressieve littekenvorming van longweefsel tijdens het gebruik van telmisartan, maar het is niet bekend of telmisartan de oorzaak was.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.Verwijder de Micardis-tablet pas vlak voor inname uit de blisterverpakking.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Inhoud van de verpakking en andere informatie
Wat bevat Micardis
De werkzame stof is telmisartan. Elke tablet bevat 80 mg telmisartan.
De andere stoffen in dit middel zijn povidon, meglumine, natriumhydroxide, sorbitol (E420) en magnesiumstearaat.
Hoe ziet Micardis er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Micardis 80 mg tabletten zijn wit, langwerpig, bedrukt met het bedrijfslogo en de code "52H".
Micardis is verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 14, 28, 56, 84 of 98 tabletten, in geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen met 28 x 1, 30 x 1 of 90 x 1 tabletten of in multiverpakkingen met 360 tabletten (4 verpakkingen van 90 x 1 tabletten)
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MICARDIS 80 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan.
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke tablet bevat 338 mg sorbitol (E420).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Witte langwerpige tabletten van 4,6 mm, met aan de ene kant de code "52H" en aan de andere kant het bedrijfslogo.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypertensie:
Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen.
Cardiovasculaire preventie:
Vermindering van cardiovasculaire morbiditeit bij volwassenen met:
- manifeste atherotrombotische cardiovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, beroerte of perifere arteriële ziekte) of
- type 2 diabetes mellitus met gedocumenteerde schade aan de doelorganen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Behandeling van essentiële hypertensie:
De over het algemeen effectieve dosis is eenmaal daags 40 mg. Sommige patiënten kunnen al baat hebben bij de eenmaal daagse dosis van 20 mg. In gevallen waarin de bloeddruk niet onder controle wordt gebracht, kan de dosis telmisartan worden verhoogd tot maximaal 80 mg eenmaal daags. Als alternatief kan telmisartan worden gebruikt in combinatie met thiazidediuretica, zoals hydrochloorthiazide, waarvan is aangetoond dat het een additief bloeddrukverlagend effect heeft, in combinatie met telmisartan. Bij het overwegen van een dosisverhoging moet er rekening mee worden gehouden dat het maximale antihypertensieve effect over het algemeen vier tot acht weken na aanvang van de behandeling wordt bereikt (zie rubriek 5.1).
Cardiovasculaire preventie:
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 80 mg. Het is niet bekend of doses van telmisartan lager dan 80 mg effectief zijn bij het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit.
Bij het starten van een behandeling met telmisartan voor het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit, wordt zorgvuldige controle van de bloeddruk aanbevolen en, indien nodig, kan aanpassing van de dosis van bloeddrukverlagende geneesmiddelen noodzakelijk zijn.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie:
De ervaring bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of die hemodialyse ondergaan is beperkt Bij deze patiënten wordt een lagere startdosis van 20 mg aanbevolen (zie rubriek 4.4) Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis.
Patiënten met leverinsufficiëntie:
Micardis is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis mag de dosis niet hoger zijn dan 40 mg eenmaal daags (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten:
Bij oudere patiënten is het niet nodig de dosis aan te passen.
Pediatrische populatie:
De veiligheid en werkzaamheid van Micardis bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening:
Telmisartan-tabletten zijn voor orale, eenmaal daagse toediening en moeten met vloeistof worden ingenomen, met of zonder voedsel.
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel:
Telmisartan-tabletten moeten vanwege hun hygroscopische eigenschappen in de verzegelde blisterverpakking worden bewaard. Ze moeten vlak voor toediening uit de blister worden verwijderd (zie rubriek 6.6).
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6)
- Obstructie van de galwegen
- Ernstige leverinsufficiëntie
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zwangerschap:
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Een alternatieve antihypertensieve behandeling met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie:
Micardis mag niet worden gegeven aan patiënten met cholestase, galwegobstructie of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3), aangezien telmisartan voornamelijk via de gal wordt uitgescheiden. Voor deze patiënten wordt een verminderde leverklaring verwacht voor telmisartan. Micardis dient alleen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis.
Renovasculaire hypertensie:
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose afferent aan één enkel functionerende nier, die behandeld worden met een geneesmiddel dat het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloedt, is er een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierfalen.
Nierfalen en niertransplantatie:
Wanneer Micardis wordt toegediend aan patiënten met nierdisfunctie, wordt periodieke controle van de serumkalium- en creatininespiegels aanbevolen. Er zijn geen gegevens over de toediening van Micardis aan patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan.
Intravasculaire hypovolemie:
Bij patiënten met natriumdepletie en/of hypovolemie veroorzaakt door hoge doses diuretica, zoutarme diëten, diarree of braken, kan symptomatische hypotensie optreden, vooral na de eerste dosis Micardis. Deze aandoeningen moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Micardis wordt gestart. Natriumdepletie en/of hypovolemie moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Micardis wordt gestart.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem:
Als gevolg van de remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem zijn hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) gemeld bij daarvoor gevoelige personen, vooral in combinatie met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden. van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. door toediening van telmisartan met andere blokkers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem) wordt daarom niet aanbevolen.Als gelijktijdige toediening noodzakelijk wordt geacht, wordt nauwlettende controle van de nierfunctie aanbevolen.
Andere aandoeningen met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem:
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met nierziekte, waaronder nierarteriestenose), behandeling met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden, zoals zoals telmisartan, is in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme:
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensinesysteem te remmen.Daarom wordt het gebruik van telmisartan niet aanbevolen.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie:
Net als bij andere vasodilatatoren is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met aorta- of mitralisklepstenose of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Diabetespatiënten behandeld met insuline of antidiabetica:
Hypoglykemie kan bij deze patiënten optreden tijdens de behandeling met telmisartan. Daarom moet bij deze patiënten een geschikte controle van de bloedglucose worden overwogen; dosisaanpassing van insuline of antidiabetica kan nodig zijn, indien geïndiceerd.
Hyperkaliëmie:
Het gebruik van geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, kan hyperkaliëmie veroorzaken.
Bij oudere patiënten, bij patiënten met nierinsufficiëntie, bij diabetespatiënten, bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere geneesmiddelen die de kaliumspiegel kunnen verhogen en/of bij patiënten met bijkomende aandoeningen, kan hyperkaliëmie fataal zijn.
Alvorens het gelijktijdige gebruik van geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden te overwegen, moet de risico-batenverhouding worden overwogen.
De belangrijkste risicofactoren waarmee rekening moet worden gehouden voor hyperkaliëmie zijn:
- Diabetes mellitus, nierfunctiestoornis, leeftijd (> 70 jaar)
- Combinatie met een of meer geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden en/of kaliumsupplementen. Geneesmiddelen of therapeutische klassen van geneesmiddelen die hyperkaliëmie kunnen veroorzaken zijn: kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers), heparine , immunosuppressiva (ciclosporine of tacrolimus) en trimethoprim.
- Bijkomende gebeurtenissen, in het bijzonder uitdroging, acuut hartfalen, metabole acidose, verslechtering van de nierfunctie, plotselinge verslechtering van nieraandoeningen (zoals infecties), cellyse (zoals acute ischemie van de ledematen, rabdomyolyse, uitgebreid trauma).
Bij risicopatiënten wordt nauwlettende controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Sorbitol:
Dit geneesmiddel bevat sorbitol (E420). Patiënten met zeldzame erfelijke fructose-intolerantieproblemen mogen Micardis niet gebruiken.
etnische verschillen:
Zoals waargenomen voor angiotensineconverterende enzymremmers, zijn telmisartan en andere angiotensine II-receptorantagonisten blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij andere patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van toestanden die worden gekenmerkt door een laag reninegehalte bij de negroïde populatie met hypertensie.
Ander:
Zoals bij elk antihypertensivum kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cardiovasculaire ziekte een myocardinfarct of beroerte veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Net als andere geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, kan telmisartan hyperkaliëmie veroorzaken (zie rubriek 4.4). Het risico kan verhoogd zijn in combinatie met andere geneesmiddelen die ook kaliumbevattende zoutvervanger hyperkaliëmie, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder COX-2-remmers) kunnen veroorzaken. selectief), heparine, immunosuppressiva (ciclosporine of tacrolimus) en trimethoprim.
Het begin van hyperkaliëmie hangt af van de associatie van risicofactoren. Het risico neemt toe bij een combinatie van de hierboven genoemde behandelingen. Het risico is bijzonder hoog in combinatie met kaliumsparende diuretica en in combinatie met kaliumbevattende zoutvervangers. De combinatie met bijvoorbeeld ACE-remmers of NSAID's geeft een lager risico zolang de voorzorgsmaatregelen voor gebruik strikt worden nageleefd.
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen:
Angiotensine II-receptorantagonisten zoals telmisartan verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies Kaliumsparende diuretica zoals spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot een significante verhoging van het serumkalium. vanwege gedocumenteerde hypokaliëmie moeten ze met voorzichtigheid worden toegediend en moeten de serumkaliumspiegels regelmatig worden gecontroleerd.
Lithium:
Bij gelijktijdige toediening van lithium met angiotensineconverterende enzymremmers en angiotensine II-receptorantagonisten, waaronder telmisartan, zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld.
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Steroïdeloze ontstekingsremmers:
NSAID's (dwz ontstekingsremmende dosering acetylsalicylzuur, COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's) kunnen het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan gelijktijdige toediening van angiotensine II-receptorantagonisten en middelen die cyclo-oxygenase remmen, leiden tot verdere verslechtering van de functie nierfalen, waaronder acuut nierfalen dat is gewoonlijk reversibel. Daarom moet gelijktijdige toediening met voorzichtigheid gebeuren, vooral bij ouderen. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie moet overwogen worden na het starten van gelijktijdige therapie en daarna periodiek.
In één onderzoek resulteerde gelijktijdige toediening van telmisartan en ramipril in een tot 2,5-voudige toename van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat.De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend.
Diuretica (thiazide- of lisdiuretica):
Eerdere behandeling met hoge doses diuretica zoals furosemide (lisdiureticum) en hydrochloorthiazide (thiazidediureticum) kan leiden tot vochtdepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met telmisartan.
Te overwegen bij gelijktijdig gebruik
Andere antihypertensiva:
Het hypotensieve effect van telmisartan kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva.
Op basis van hun farmacologische kenmerken kan worden verwacht dat de volgende geneesmiddelen de hypotensieve effecten van alle antihypertensiva, waaronder telmisartan, versterken: baclofenac, amifostine. Bovendien kan orthostatische hypotensie worden verergerd door alcohol, barbituraten, verdovende middelen of antidepressiva.
Corticosteroïden (systemisch):
Vermindering van het antihypertensieve effect.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Micardis bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert. (Zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd:
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Micardis tijdens borstvoeding, wordt Micardis niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of premature baby's.
Vruchtbaarheid:
In preklinische onderzoeken werd geen effect van Micardis op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat slaperigheid en duizeligheid af en toe kunnen optreden bij antihypertensiva, zoals Micardis.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel:
Ernstige bijwerkingen zijn onder meer anafylactische reacties en angio-oedeem, die zelden kunnen voorkomen (≥1/10.000,
De totale incidentie van bijwerkingen die met telmisartan werden gemeld, was gewoonlijk vergelijkbaar met die gemeld met placebo (41,4% versus 43,9%) in gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie. De incidentie van bijwerkingen was niet dosisgerelateerd en was niet gerelateerd aan geslacht, leeftijd of ras van de patiënten. Het veiligheidsprofiel van telmisartan bij patiënten die werden behandeld voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit was consistent met dat bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie.
De volgende bijwerkingen zijn verzameld uit gecontroleerde klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten die werden behandeld voor hypertensie en uit postmarketingrapporten.De lijst bevat ook ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die zijn gemeld in drie langdurige klinische onderzoeken met 21.642 patiënten die werden behandeld voor tot zes jaar met telmisartan voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit.
Overzichtstabel met bijwerkingen:
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
1,2,3,4: voor verdere beschrijvingen, zie subsectie "Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen ".
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Sepsis:
In het PRoFESS-onderzoek werd een "verhoogde incidentie van sepsis met telmisartan vergeleken met placebo" waargenomen. Het voorval kan een willekeurig resultaat zijn of kan verband houden met een momenteel onbekend mechanisme (zie ook rubriek 5.1).
Hypotensie:
Deze bijwerking werd gemeld als vaak voor bij patiënten met een gecontroleerde bloeddruk die werden behandeld met telmisartan voor de vermindering van cardiovasculaire morbiditeit als aanvulling op de standaardtherapie.
Verminderde leverfunctie / leveraandoening:
De meeste post-marketing gevallen van verminderde leverfunctie/leverstoornis deden zich voor bij Japanse patiënten. Japanse patiënten hebben meer kans om deze bijwerkingen te ervaren.
Interstitiële longziekte:
Er zijn post-marketing gevallen van interstitiële longziekte gemeld die tijdelijk verband houden met de inname van telmisartan, maar een causaal verband is niet vastgesteld.
04.9 Overdosering
Er is beperkte informatie beschikbaar over overdosering bij mensen.
Symptomen:
De meest prominente verschijnselen die verband houden met een overdosis telmisartan waren hypotensie en tachycardie; Bradycardie, duizeligheid, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook gemeld.
Behandeling:
Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse.De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn.De behandeling hangt af van de tijd sinds inname en de ernst van de symptomen. Voorgestelde maatregelen omvatten het opwekken van braken en/of maagspoeling. Geactiveerde kool kan nuttig zijn bij de behandeling van een overdosis. Serumelektrolyt- en creatininespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd. In het geval van hypotensie moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en moeten zouten en vloeistoffen snel worden aangevuld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten, niet-geassocieerd ATC-code: C09CA07.
Werkingsmechanisme:
Telmisartan is een specifieke en oraal effectieve angiotensine II-receptorantagonist (type AT1) Telmisartan verdringt angiotensine II met een "hoge affiniteit" van zijn bindingsplaats met het AT1-receptorsubtype, dat verantwoordelijk is voor de bekende effecten van "angiotensine II". Telmisartan vertoont geen gedeeltelijke agonistische activiteit voor de AT1-receptor. Telmisartan bindt zich selectief aan de AT1-receptor. Deze band is langdurig. Telmisartan vertoont geen relevante affiniteit voor andere receptoren, waaronder AT2- en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren.De functionele rol van deze receptoren en het effect van hun mogelijke overstimulatie door angiotensine II, waarvan de spiegels worden verhoogd door telmisartan, zijn niet bekend. Telmisartan veroorzaakt een verlaging van de plasma-aldosteronspiegels. Telmisartan remt humaan plasmarenine niet en blokkeert de ionkanalen niet. Telmisartan remt het angiotensineconverterende enzym (kininase II), dat ook bradykinine afbreekt, niet. Daarom wordt geen versterking van door bradykinine gemedieerde bijwerkingen verwacht.
Bij "mensen resulteert een dosis van 80 mg telmisartan in" bijna volledige remming van de "bloeddrukverhoging veroorzaakt door" angiotensine II. Het remmende effect houdt 24 uur aan en is nog tot 48 uur meetbaar.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van essentiële hypertensie:
De antihypertensieve activiteit begint binnen 3 uur na toediening van de eerste dosis telmisartan Maximale verlaging van de bloeddruk wordt over het algemeen bereikt 4 tot 8 weken na het starten van de behandeling en houdt aan tijdens langdurige therapie.
Het antihypertensieve effect houdt constant aan gedurende 24 uur na toediening en omvat de laatste 4 uur voor de volgende toediening, zoals blijkt uit continue 24-uurs bloeddrukmetingen Dit wordt bevestigd door het feit dat de relatie tussen minimum- en maximumconcentraties van telmisartan in placebo- gecontroleerde klinische onderzoeken bleven consistent boven de 80% na een dosis van 40 mg en 80 mg. C "is een duidelijke trend voor een relatie tussen dosis en tijd om terug te keren naar de basislijn van de systolische bloeddruk (PAS). Vanuit dit oogpunt zijn de gegevens met betrekking tot de diastolische bloeddruk (PAD) niet consistent.
Bij hypertensieve patiënten verlaagt telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk zonder de hartslag te beïnvloeden. De bijdrage van het diuretisch en natriuretisch effect van het geneesmiddel aan de hypotensieve werkzaamheid is nog niet vastgesteld De antihypertensieve werkzaamheid van telmisartan is vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van antihypertensiva (aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan wordt vergeleken met amlodipine atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
Na een abrupte stopzetting van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de reeds bestaande waarden gedurende een periode van enkele dagen, zonder dat dit resulteert in een rebound-effect.
In klinische onderzoeken die de twee antihypertensiva rechtstreeks vergeleken, was de incidentie van droge hoest significant lager bij patiënten die werden behandeld met telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers.
Cardiovasculaire preventie:
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten van ten minste 55 jaar met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, beroerte, TIA, perifere arteriële ziekte of type 2 diabetes mellitus geassocieerd met aanwijzingen voor beschadiging van doelorganen (bijv. retinopathie, linkerventrikelhypertrofie, macro- of microalbuminurie) die een populatie vertegenwoordigen die risico loopt op cardiovasculaire voorvallen.
Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de volgende drie behandelingsgroepen: telmisartan 80 mg (n = 8.542), ramipril 10 mg (n = 8.576) of de combinatie van telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8.502) en gevolgd voor een gemiddelde observatieperiode van 4,5 jaar.
Telmisartan heeft een vergelijkbare werkzaamheid laten zien als ramipril bij het verminderen van het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen. De incidentie van het primaire eindpunt was vergelijkbaar in de behandelarmen met telmisartan (16,7%) en ramipril (16,5%). De "hazard ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93". "1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 met een marge van 1,13). De incidentie van mortaliteit door alle oorzaken was respectievelijk 11,6% en 11,8% , bij patiënten die worden behandeld met telmisartan en ramipril.
Telmisartan bleek even effectief te zijn als ramipril op de vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5% BI 0,90 "." 1,08, p (niet-inferioriteit) = 0,0004 )], primair eindpunt in het referentieonderzoek HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study) waarin het effect van ramipril versus placebo werd beoordeeld.
Met TRASCEND gerandomiseerde patiënten met intolerantie voor ACE-remmers met vergelijkbare inclusiecriteria als ONTARGET kregen ofwel telmisartan 80 mg (n = 2.954) of placebo (n = 2.972), beide toegediend bovenop de standaardtherapie. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden. Er was geen statistisch significant verschil in de incidentie van het samengestelde primaire eindpunt (cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen) (15,7% in de telmisartangroep en 17,0% in de placebogroep). Het voordeel van telmisartan ten opzichte van placebo op het vooraf gespecificeerde secundaire eindpunt van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte werd aangetoond [0,87 (95% BI 0,76 "." 1,00, p = 0,048)]. Er was geen bewijs van voordeel op cardiovasculaire mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85"." 1,24).
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gemeld bij patiënten die met telmisartan werden behandeld dan bij patiënten die met ramipril werden behandeld, terwijl hypotensie vaker werd gemeld bij telmisartan.
De combinatie van telmisartan en ramipril gaf geen enkel voordeel ten opzichte van ramipril of telmisartan alleen Cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren numeriek superieur met de combinatie. Bovendien was er een significant hogere incidentie van hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm. Daarom wordt het gebruik van een combinatie van telmisartan en ramipril bij deze patiëntenpopulatie niet aanbevolen.
In de studie "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes" (PRoFESS) bij patiënten van ten minste 50 jaar die onlangs een beroerte hadden gehad, werd een "verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij telmisartan vergeleken met placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,00 "." 2,06]]; de "incidentie van fatale gevallen van sepsis was verhoogd bij patiënten die telmisartan kregen (0,33%) vergeleken met patiënten die placebo kregen (0,16%) [RR 2,07 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,14). "." 3.76)]. De verhoogde incidentie van sepsis waargenomen in verband met het gebruik van telmisartan kan een willekeurig resultaat zijn of gerelateerd zijn aan een momenteel onbekend mechanisme.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
De absorptie van telmisartan is snel, hoewel de geabsorbeerde fractie variabel is.De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan is gemiddeld ongeveer 50%.
Wanneer telmisartan met voedsel wordt ingenomen, varieert de afname van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC0-24) van telmisartan van ongeveer 6% (dosis van 40 mg) tot ongeveer 19% (dosis van 160 mg). De plasmaconcentraties zijn vergelijkbaar. uur na toediening, ongeacht of telmisartan op een lege maag of bij een maaltijd wordt ingenomen.
Lineariteit / niet-lineariteit:
Er wordt niet aangenomen dat de lichte daling van de AUC een vermindering van de therapeutische werkzaamheid veroorzaakt.
Er is geen lineair verband tussen doses en plasmaspiegels Cmax en, in mindere mate, AUC nemen onevenredig toe bij doses boven 40 mg.
Verdeling:
Telmisartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (> 99,5%), met name albumine en alfa-1-zuurglycoproteïne.Het gemiddelde steady-state distributievolume (Vdss) is ongeveer 500 liter.
Biotransformatie:
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie van de oorspronkelijke stof aan het glucuronide. Er is geen farmacologische activiteit aangetoond voor het conjugaat.
Eliminatie:
Telmisartan vertoont bi-exponentiële vervalkinetiek met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van meer dan 20 uur De maximale plasmaconcentratie (Cmax) en, in mindere mate, de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC), stijgen tot een mate die niet evenredig is met de dosis. Er is geen klinisch relevante accumulatie wanneer telmisartan wordt ingenomen in de aanbevolen doseringen. Plasmaconcentraties zijn hoger bij vrouwen dan bij mannen, maar dit heeft geen significante invloed op de werkzaamheid.
Na orale (en intraveneuze) toediening wordt telmisartan bijna uitsluitend uitgescheiden in de feces, voornamelijk in onveranderde vorm. De cumulatieve excretie via de urine is leverplasma (ca. 1.500 ml/min).
Speciale populaties
Type:
Verschillen in plasmaconcentraties werden waargenomen tussen de geslachten, bij vrouwen waren de Cmax en AUC respectievelijk 3 en 2 keer hoger dan bij mannen.
Bejaarden:
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet tussen oudere patiënten en patiënten onder de 65 jaar.
Nierdisfunctie:
Een verdubbeling van de plasmaconcentraties werd waargenomen bij patiënten met lichte tot matige en ernstige nierfunctiestoornissen. Er werden echter lagere plasmaconcentraties waargenomen bij dialysepatiënten met nierinsufficiëntie. Bij patiënten met nierinsufficiëntie is telmisartan sterk gebonden aan plasma-eiwitten en kan het niet door dialyse worden geëlimineerd. De eliminatiehalfwaardetijd varieert niet bij patiënten met nierdisfunctie.
Lever disfuncties:
Een toename van de absolute biologische beschikbaarheid tot bijna 100% werd waargenomen in farmacokinetische onderzoeken bij patiënten met leverinsufficiëntie. De eliminatiehalfwaardetijd varieert niet bij patiënten met leverdisfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In preklinische onderzoeken naar verdraagbaarheid en veiligheid veroorzaakten doses om een "blootstelling te bepalen die vergelijkbaar is met die van het dosisbereik dat bij klinische therapie moet worden gebruikt, een verlaging van de erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de renale hemodynamiek (verhoging in BUN en creatinine) evenals een verhoging van kalium bij normotensieve dieren. Bij honden werden dilatatie en atrofie van de niertubuli waargenomen. Bovendien werden laesies van het maagslijmvlies (erosies, zweren of ontsteking) waargenomen bij ratten en honden. Deze farmacologisch gemedieerde bijwerkingen, zoals aangetoond door preklinische onderzoeken met zowel angiotensineconverterende enzymremmers als angiotensine II-receptorantagonisten, kunnen worden voorkomen door toediening van orale zoutsupplementen.
Bij beide soorten werden verhoogde plasmarenine-activiteit en hypertrofie/hyperplasie van renale juxtaglomerulaire cellen waargenomen.Deze veranderingen, ook een effect van de hele klasse van angiotensineconverterende enzymremmers en andere antagonisten van receptor angiotensine II, lijken geen klinische betekenis te hebben.
Er werden geen duidelijke aanwijzingen voor een teratogeen effect waargenomen, maar effecten op de postnatale ontwikkeling van het nageslacht, zoals een lager lichaamsgewicht, vertraagd openen van de ogen en een hogere mortaliteit, werden waargenomen bij toxische doses telmisartan.
Er was geen bewijs van mutagenese of relevante clastogene activiteit in de onderzoeken in vitro noch van kankerverwekkendheid bij ratten en muizen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Povidon (K25); meglumine; natriumhydroxide; sorbitol (E420); magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / aluminium blisterverpakkingen (PA / Al / PVC / Al of PA / PA / Al / PVC / Al). Een blisterverpakking bevat 7 of 10 tabletten.
Verpakkingsgrootten: Blisterverpakkingen met 14, 28, 56, 84 of 98 tabletten of geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen met 28 x 1, 30 x 1 of 90 x 1 tabletten; multiverpakkingen met 360 tabletten (4 verpakkingen van 90 x 1 tabletten).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Telmisartan moet worden bewaard in de verzegelde blisterverpakking vanwege de hygroscopische eigenschappen van de tabletten. De tabletten moeten vlak voor toediening uit de blister worden gehaald.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH - Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein - Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/090/005 (14 tabletten) - AIC: 034328056
EU / 1/98/090/006 (28 tabletten) - AIC: 034328068
EU/1/98/090/007 (56 tabletten) - AIC: 034328070
EU / 1/98/090/008 (98 tabletten) - AIC: 034328082
EU/1/98/090/014 (28 x 1 tabletten)
EU/1/98/090/016 (84 tabletten)
EU/1/98/090/018 (30 x 1 tabletten)
EU/1/98/090/020 (90 x 1 tabletten)
EU / 1/98/090/022 (4 x (90 x 1) tabletten)
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 16 december 1998
Datum van laatste verlenging: 16 december 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
25/05/2012