Glucocorticoïden

De bijnier, evenals de hypofyse, bestaat uit twee delen: het medullaire deel beslaat ¼ van de massa van de klier en bestaat uit gemodificeerde sympathische ganglioncellen die catecholamines afscheiden; de bijnierschors vormt ¾ van de klier en scheidt verschillende soorten hormonen De bijnierschors scheidt drie hoofdtypen steroïde hormonen af: aldosteron, ook wel mineralocorticoïde genoemd vanwege de effecten op de mineralen natrium en kalium; de glucocorticoïden die zo genoemd worden vanwege hun vermogen om de plasmaconcentratie van glucose te verhogen, waarvan de belangrijkste cortisol is; en geslachtshormonen, in het bijzonder androgenen die bij mannen voorkomen. Alle steroïde hormonen worden gesynthetiseerd uit cholesterol, dat door verschillende enzymen wordt gemodificeerd tot aldosteron, glucocorticoïde hormonen of geslachtshormonen.
Hypothalamus-hypofyse-bijnieras, deze drie organen werken synchroon om te zorgen voor een correcte stimulerende keten, om de synthese van glucocorticoïden of mineralocorticoïden te produceren of te remmen.

Deze controleroute wordt gereguleerd door een negatief feedbackmechanisme, dwz wanneer de concentratie van een bepaald hormoon een drempelwaarde in het bloed bereikt, worden de synthese en afgifte ervan geremd. Cortisol is het enige hormoon dat continu wordt uitgescheiden, maar met een sterk circadiaans ritme: de secretie piekt normaal gesproken in de ochtend en neemt af tijdens de nacht; de cortisolsecretie kan zelfs onder stressvolle omstandigheden toenemen (trauma, overmatige hitte of kou, operaties, ziekten ...).
Steroïde hormonen - die in vet oplosbaar zijn - hebben een wisselwerking met intracellulaire receptoren, dus veranderingen op transcriptioneel niveau kunnen deze receptoren wijzigen of verminderen en de farmacologische respons vertragen. Samenvattend de belangrijkste functies van de steroïde hormonen die door de bijnieren worden geproduceerd: verhoging van de bloedsuikerspiegel door gluconeogenese in de lever of lipolyse in adipocytische cellen (controle van tegenstellingen, wanneer deze regulatie wordt misleid door te hoge doseringen glucocorticoïden is er accumulatie van vet in bepaalde delen van het lichaam, de nek, het gezicht en het supraclaviculaire gebied); ze verhogen de opname van natriumionen, terwijl ik voorstander ben van het ontsnappen van kaliumionen en waterstofionen, waardoor wijdverbreide waterretentie ontstaat.Deze functies zijn allemaal gericht op het leveren van directe energie aan het organisme in ongunstige omstandigheden.
Er moet echter aan worden herinnerd dat een langdurige uitputting van energiereserves kan leiden tot onaangename katabole effecten op lymfatisch, bind-, spier-, vet-, huid- en botweefsel, die samenvallen met de nadelige effecten van deze farmacologische categorie.
Hoewel de bijwerkingen niet verwaarloosbaar zijn, worden de glycorticoïde geneesmiddelen veel gebruikt dankzij hun ontstekingsremmende werking, krachtiger dan die van NSAID's. De ontstekingsremmende werking wordt bereikt dankzij een synergie van effecten op verschillende niveaus:

Remming van fosfolipase A2, dit enzym is ook betrokken bij de zeer vroege stadia van de arachidonzuurroute, dus de remming ervan valt samen met de blokkering van beide enzymatische routes, die van cyclo-oxygenase en die van lipoxygenase;
Remming van COX2-gentranscriptie;
Vermindering van de activiteit van T- en B-lymfocyten, met vermindering van de productie van antilichamen, cytokinen en groeifactoren;
Blokkering van de afgifte van belangrijke pro-inflammatoire chemische mediatoren, zoals histamine en bradykinine;
De antibacteriële activiteit wordt geremd, maar niet de fagocytische activiteit, zodat de pathogenen latent blijven;
Ze bevorderen het ontstaan van osteoporose, omdat ze de activiteit van de osteoblasten verhogen en die van de osteoclasten verminderen;
Ze verminderen de activiteit van belangrijke immuuncellen, zoals neutrofielen en macrofagen.

Op basis van hun werkingsduur worden glucocorticoïde geneesmiddelen ingedeeld in kort-, middellang- of langwerkende glucocorticoïden; ze vertonen allemaal een uitstekend ontstekingsremmend effect, maar tot op heden zijn farmacologen er niet in geslaagd de farmacologische activiteit van die metabolische activiteit te scheiden.
Behalve dat ze ontstekingsremmend zijn, worden glucocorticoïden ook gebruikt voor de behandeling van:

Acute en chronische bijnierinsufficiëntie, beter bekend als de ziekte van Addison (hyperpigmentatie, vermoeidheid, gewichtsverlies en hypotensie);

Congenitale adrenale corticale hyperplasie, een pathologie die wordt gekenmerkt door een gebrek aan enzymen die betrokken zijn bij de synthese van corticosteroïden, door hypertrofie van de bijnier ten gunste van de synthese van androgenen; het wordt farmacologisch behandeld met cortisol;

Cushing-syndroom, een pathologie die wordt veroorzaakt door een teveel aan glucocorticoïden, op zijn beurt veroorzaakt door hypofyse-oedeem of een tumor; daarom is het noodzakelijk om operatief in te grijpen door de klier te verwijderen: op de intervanto volgt de farmacologische behandeling met cortisol;

allergische reacties; vasculaire collageenaandoeningen; oogziekten; gastro-intestinale stoornissen; bot- en gewrichtsontsteking; orgaantransplantaties; bronchiale astma; huidziekten.
In alle genoemde gevallen gaat het om systemische en niet-curatieve therapieën, met lage doseringen en voor korte perioden; speciale doseringsmethoden zijn nodig in het geval van lokale therapieën, oogheelkundige preparaten, intra-articulaire injecties, klysma's voor colitis ulcerosa, spuitbussen en neussprays.
De bijwerkingen van glucocorticoïden zijn, in de meest ernstige gevallen, iatrogeen Cushing-syndroom, hirsutisme (het verschijnen van meer haren op de huid), verstopping van de bijnier-hypofyse-as, daarom is het erg belangrijk om de therapie geleidelijk te stoppen; over het algemeen is er gewoon waterretentie en wijdverbreide zwelling.