Actieve ingrediënten: Simvastatine
SINVACOR 10, 20, 40 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Sinvacor gebruikt? Waar is het voor?
SINVACOR bevat de werkzame stof simvastatine. SINVACOR is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de niveaus van totaal cholesterol, "slechte" cholesterol (LDL-cholesterol) en vetachtige stoffen, triglyceriden genaamd, in het bloed te verlagen. Bovendien verhoogt SINVACOR de niveaus van "goed" cholesterol (HDL-cholesterol). SINVACOR behoort tot een groep geneesmiddelen die statines worden genoemd. Cholesterol is een van de vele vetstoffen die in de bloedbaan worden aangetroffen.
Totaal cholesterol bestaat voornamelijk uit LDL-cholesterol en HDL-cholesterol.
LDL-cholesterol wordt vaak "slechte" cholesterol genoemd omdat het zich kan ophopen in de slagaderwanden en plaques kan vormen. Na verloop van tijd kan deze plaque-opbouw leiden tot vernauwing van de slagaders. Deze vernauwing kan de bloedtoevoer naar vitale organen zoals het hart en de hersenen vertragen of blokkeren. Deze blokkade van de bloedstroom kan een hartaanval of beroerte veroorzaken.
HDL-cholesterol wordt vaak "goede" cholesterol genoemd omdat het helpt voorkomen dat slechte cholesterol zich ophoopt in de bloedvaten en beschermt tegen hartaandoeningen.
Triglyceriden zijn een andere vorm van vet in het bloed die het risico op hartaandoeningen kan verhogen.
U moet een cholesterolverlagend dieet volgen terwijl u dit geneesmiddel gebruikt.
SINVACOR wordt gebruikt als aanvulling op uw dieet om cholesterol te verlagen als u:
- verhoogd cholesterolgehalte in het bloed (primaire hypercholesterolemie) of hoge vetgehaltes in het bloed (gemengde hyperlipidemie).
- een erfelijke ziekte (homozygote familiaire hypercholesterolemie) die uw cholesterolgehalte in het bloed verhoogt. Het kan zijn dat u ook met andere behandelingen wordt behandeld.
- coronaire hartziekte (CHD) of als u een hoog risico loopt op CHZ (omdat u diabetes heeft, een beroerte heeft gehad of een andere bloedvataandoening heeft). SINVACOR kan de overleving verlengen door het risico op problemen die verband houden met hartaandoeningen te verminderen , ongeacht de cholesterolwaarden in het bloed.
De meeste mensen hebben geen onmiddellijke symptomen van een hoog cholesterolgehalte. Uw arts kan uw cholesterol controleren met een eenvoudige bloedtest. Ga regelmatig naar uw arts, houd uw cholesterolwaarden bij en stel samen met uw arts doelen.
Contra-indicaties Wanneer Sinvacor niet mag worden gebruikt
Neem SINVACOR® niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor simvastatine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6. Inhoud van de verpakking en overige informatie)
- als u momenteel leverproblemen heeft
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft
- als u geneesmiddel(en) gebruikt met een of meer van de volgende werkzame stoffen:
- itraconazol, ketoconazol, posaconazol of voriconazol (gebruikt om schimmelinfecties te behandelen)
- erytromycine, claritromycine of telitromycine (gebruikt om infecties te behandelen)
- HIV-proteaseremmers zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir (HIV-proteaseremmers worden gebruikt voor HIV-infecties)
- boceprevir of telaprevir (gebruikt voor de behandeling van hepatitis C-virusinfectie)
- nefazodon (gebruikt om depressie te behandelen)
- cobicistat
- gemfibrozil (gebruikt om cholesterol te verlagen)
- ciclosporine (gebruikt bij orgaantransplantatiepatiënten)
- danazol (een door de mens gemaakt hormoon dat wordt gebruikt voor de behandeling van endometriose, een aandoening waarbij het baarmoederslijmvlies buiten de baarmoeder groeit).
- als u een geneesmiddel met de naam fusidinezuur (gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties) gebruikt of in de afgelopen 7 dagen heeft gekregen of heeft gekregen Neem niet meer dan 40 mg SINVACOR in als u lomitapide gebruikt (gebruikt om een aandoening ernstige en zeldzame cholesterolgenetica)
Vraag uw arts om advies als u niet zeker weet of het geneesmiddel dat u gebruikt een van de hierboven genoemde geneesmiddelen is.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sinvacor inneemt
Vertel uw arts:
- van alle medische aandoeningen, inclusief allergieën.
- als u grote hoeveelheden alcohol gebruikt.
- als u ooit een leverziekte heeft gehad. In dit geval is SINVACOR mogelijk niet geschikt voor u.
- als u een operatie moet ondergaan. Het kan zijn dat u voor een korte tijd moet stoppen met het innemen van SINVACOR.
- als u Aziatisch bent, omdat een andere dosis voor u geschikt kan zijn.
Uw arts zal een bloedonderzoek moeten laten doen voordat u SINVACOR inneemt en als u symptomen van leverproblemen heeft tijdens het gebruik van SINVACOR. Deze analyse wordt gedaan om te weten of de lever goed functioneert.
Uw arts kan ook bloedonderzoeken laten uitvoeren om uw leverfunctie te controleren nadat u met de behandeling met Sinvacor bent begonnen.
Terwijl u met dit geneesmiddel wordt behandeld, zal uw arts zorgvuldig controleren of u geen diabetes heeft of geen risico loopt om diabetes te ontwikkelen. U loopt het risico diabetes te krijgen als u een hoge bloedsuiker- en vetwaarden heeft, overgewicht heeft en een hoge bloeddruk heeft.
Vertel het uw arts als u een ernstige longziekte heeft.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zonder reden spierpijn, gevoeligheid of spierzwakte ervaart met een onbekende oorzaak. De reden hiervoor is dat spierproblemen zelden ernstig kunnen zijn en letsel aan spierweefsel kunnen omvatten met nierbeschadiging tot gevolg; sterfgevallen zijn zeer zelden voorgekomen. Het risico op spierletsel is groter bij hogere doses SINVACOR, vooral bij de dosis van 80 mg.
Het risico op spierletsel is bij sommige patiënten zelfs nog groter. Neem contact op met uw arts als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- grote hoeveelheden alcohol consumeren
- nierproblemen hebben
- schildklierproblemen hebben
- is 65 jaar of ouder
- is vrouwelijk
- ooit spierproblemen heeft gehad tijdens de behandeling met cholesterolverlagende geneesmiddelen die 'statines' of fibraten worden genoemd
- U of een naast familielid heeft een erfelijke spierziekte.
Vertel het uw arts of apotheker ook als u constant spierzwakte heeft. Aanvullende tests en medicijnen kunnen nodig zijn om deze aandoening te diagnosticeren en te behandelen.
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van SINVACOR zijn onderzocht bij jongens in de leeftijd van 10 tot 17 jaar en bij meisjes die al minstens één jaar menstrueren (menstrueren) (zie rubriek 3: Hoe wordt SINVACOR ingenomen). 10 jaar. Vraag uw arts om meer informatie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sinvacor . veranderen
Andere medicijnen en SINVACOR
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk inneemt met een van de volgende werkzame stoffen. Het gebruik van SINVACOR met een van de volgende geneesmiddelen kan het risico op spierproblemen verhogen (sommige hiervan zijn al vermeld in de rubriek "Wanneer mag u SINVACOR niet gebruiken").
- ciclosporine (vaak gebruikt bij orgaantransplantatiepatiënten)
- danazol (een door de mens gemaakt hormoon dat wordt gebruikt voor de behandeling van endometriose, een aandoening waarbij het baarmoederslijmvlies buiten de baarmoeder groeit)
- geneesmiddelen met een werkzame stof zoals itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol of voriconazol (gebruikt om schimmelinfecties te behandelen)
- fibraten met actieve ingrediënten zoals gemfibrozil en bezafibraat (gebruikt om cholesterol te verlagen)
- erytromycine, claritromycine, telithromycine of fusidinezuur (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen). Gebruik geen fusidinezuur terwijl u dit geneesmiddel gebruikt. Zie ook paragraaf 4 van deze bijsluiter.
- HIV-proteaseremmers zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir (gebruikt voor de behandeling van aids)
- boceprevir of telaprevir (gebruikt om hepatitis C-virusinfecties te behandelen)
- nefazodon (gebruikt om depressie te behandelen)
- geneesmiddelen met de werkzame stof cobicistat
- amiodaron (gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen)
- verapamil, diltiazem of amlodipine (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, pijn op de borst geassocieerd met hartaandoeningen of andere hartaandoeningen)
- lomitapide (gebruikt voor de behandeling van een ernstige en zeldzame genetische cholesterolaandoening)
- colchicine (gebruikt om jicht te behandelen).
Zoals met de hierboven genoemde geneesmiddelen, moet u altijd uw arts of apotheker informeren als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geneesmiddelen gebruikt die u zonder voorschrift kunt krijgen. Vertel het uw arts in het bijzonder als u geneesmiddelen gebruikt met een van de volgende werkzame stoffen:
- HIV-proteaseremmers zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir (gebruikt voor de behandeling van aids)
- boceprevir of telaprevir (gebruikt om hepatitis C-virusinfecties te behandelen)
- nefazodon (gebruikt om depressie te behandelen)
- geneesmiddelen met de werkzame stof cobicistat
- amiodaron (gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen)
- verapamil, diltiazem of amlodipine (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, pijn op de borst geassocieerd met hartaandoeningen of andere hartaandoeningen)
- lomitapide (gebruikt voor de behandeling van een ernstige en zeldzame genetische cholesterolaandoening)
- colchicine (gebruikt om jicht te behandelen).
Zoals met de hierboven genoemde geneesmiddelen, moet u altijd uw arts of apotheker informeren als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geneesmiddelen gebruikt die u zonder voorschrift kunt krijgen. Vertel het uw arts in het bijzonder als u geneesmiddelen gebruikt met een van de volgende werkzame stoffen:
- geneesmiddelen met een werkzame stof om bloedstolsels te voorkomen, zoals warfarine, fenprocoumon of acenocoumarol (anticoagulantia)
- fenofibraat (ook gebruikt om cholesterol te verlagen)
- niacine (ook gebruikt om cholesterol te verlagen)
- rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose).
U moet elke arts ook vertellen dat hij een nieuw geneesmiddel voorschrijft dat u SINVACOR gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Grapefruitsap bevat een of meer stoffen die de manier waarop het lichaam bepaalde geneesmiddelen gebruikt, waaronder SINVACOR, veranderen.Consumptie van grapefruitsap moet worden vermeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik SINVACOR niet als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of als u vermoedt dat u zwanger bent. Als u zwanger wordt terwijl u SINVACOR gebruikt, stop dan onmiddellijk met het gebruik en neem contact op met uw arts.
Gebruik SINVACOR niet als u borstvoeding geeft, aangezien het niet bekend is of het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet te verwachten dat SINVACOR uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen verstoort. Houd er echter rekening mee dat duizeligheid is gemeld na inname van SINVACOR.
SINVACOR bevat lactose
SINVACOR-tabletten bevatten een suiker genaamd lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Sinvacor: Dosering
Uw arts zal bepalen welke tabletsterkte voor u geschikt is, op basis van uw toestand, huidige behandeling en uw risicoprofiel.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Tijdens de behandeling met SINVACOR moet u een dieet volgen om uw cholesterolgehalte te verlagen.
Dosering:
De aanbevolen dosering is SINVACOR 10 mg, 20 mg of 40 mg eenmaal daags via de mond.
Volwassenen:
De startdosering is gewoonlijk 10, 20 of, in sommige gevallen, 40 mg per dag.
Uw arts kan uw dosis na ten minste 4 weken aanpassen tot maximaal 80 mg per dag. Neem niet meer dan 80 mg per dag. Uw arts kan lagere doses voorschrijven, vooral als u enkele van de hierboven genoemde geneesmiddelen gebruikt of bepaalde nierproblemen heeft.
De dosis van 80 mg wordt alleen aanbevolen voor volwassen patiënten met een zeer hoog cholesterolgehalte en met een hoog risico op hartaandoeningen die hun ideale cholesterolgehalte niet hebben bereikt met de laagste doses.
Gebruik bij kinderen en adolescenten:
Voor kinderen (leeftijd 10-17 jaar) is de gebruikelijke aanbevolen startdosering 10 mg per dag, 's avonds gegeven. De maximale aanbevolen dosis is 40 mg per dag.
Wijze van toediening:
Neem SINVACOR 's avonds in. U kunt het ongeacht de maaltijden innemen. Ga door met het innemen van SINVACOR tenzij uw arts zegt dat u met de behandeling moet stoppen.
Als uw arts SINVACOR heeft voorgeschreven met een ander cholesterolverlagend geneesmiddel dat een galzuurbindend middel bevat, moet u SINVACOR ten minste 2 uur vóór of 4 uur na inname van het galzuurbindend middel innemen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Sinvacor heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van SINVACOR heeft ingenomen dan u zou mogen
- neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten SINVACOR . in te nemen
- neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen, maar neem de gebruikelijke dosis SINVACOR de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip in.
Als u stopt met het innemen van SINVACOR
- neem dan contact op met uw arts of apotheker omdat uw cholesterol weer kan stijgen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sinvacor
Zoals alle geneesmiddelen kan SINVACOR bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Om de frequentie te beschrijven waarmee bijwerkingen optreden, worden de volgende termen gebruikt:
- Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Zeer zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
In zeldzame gevallen zijn de volgende ernstige bijwerkingen gemeld. Als een van de volgende ernstige bijwerkingen optreedt, moet u de behandeling stopzetten en onmiddellijk contact opnemen met uw arts of naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis gaan.
- spierpijn, gevoeligheid, zwakte of krampen. In zeldzame gevallen kunnen deze spierproblemen ernstig zijn en kunnen ze letsel aan spierweefsel omvatten met nierbeschadiging tot gevolg; en zeer zelden zijn er doden gevallen
- overgevoeligheidsreacties (allergieën), waaronder: o zwelling van het gezicht, de tong en de keel die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken o ernstige spierpijn, meestal in de schouders of heupen o huiduitslag met zwakte in de benen en nekspieren of pijn o gewrichtsontsteking ( polymyalgia rheumatica) o ontsteking van bloedvaten (vasculitis) o ongewone blauwe plekken, uitslag en zwelling (dermatomyositis), netelroos, huidgevoeligheid voor de zon, koorts, blozen of kortademigheid (dyspneu) en misselijkheid of lupusachtig symptoomcomplex ( waaronder uitslag, gewrichtsaandoeningen en effecten op bloedcellen)
- ontsteking van de lever met de volgende symptomen: geel worden van de huid en ogen, jeuk, donkere urine of bleke ontlasting, zich moe of zwak voelen, verlies van eetlust, leverfalen (zeer zelden)
- ontsteking van de alvleesklier die vaak gepaard gaat met hevige buikpijn.
De volgende bijwerkingen zijn ook zelden gemeld:
- laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- gevoelloosheid of zwakte in de armen en benen
- hoofdpijn, tintelend gevoel, duizeligheid
- spijsverteringsstoornissen (buikpijn, constipatie, winderigheid, indigestie, diarree, misselijkheid, braken)
- uitslag, jeuk, haaruitval
- zwakheid
- moeilijk in slaap vallen (zeer zelden)
- slecht geheugen (zeer zeldzaam), geheugenverlies, verwardheid.
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld, maar de frequentie kan met de beschikbare informatie niet worden bepaald (frequentie niet bekend):
- erectiestoornis
- depressie
- ontsteking van de longen die ademhalingsproblemen veroorzaakt, waaronder aanhoudende hoest en/of kortademigheid of koorts
- peesproblemen, soms gecompliceerd door peesruptuur.
Bijkomende mogelijke bijwerkingen gemeld bij sommige statines:
- slaapstoornissen, waaronder nachtmerries
- seksuele problemen
- suikerziekte. De kans is groter als u een hoge bloedsuiker- en vetgehalte heeft, overgewicht heeft en een hoge bloeddruk heeft. Uw arts zal u controleren tijdens de behandeling met dit geneesmiddel
- spierpijn, gevoeligheid of zwakte die constant is en die mogelijk niet weggaat na het stoppen van de behandeling met Sinvacor (frequentie niet bekend).
Laboratoriumwaarden
Er zijn verhogingen waargenomen van sommige bloedtestwaarden die verband houden met de leverfunctie en een spierenzym (creatinekinase).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat SINVACOR
Het werkzame bestanddeel is simvastatine (10 mg, 20 mg, 40 mg).
De andere stoffen in dit middel zijn: gebutyleerd hydroxyanisol (E320), ascorbinezuur (E300), citroenzuurmonohydraat (E330), microkristallijne cellulose (E460), gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat (E572) en lactosemonohydraat. De tabletomhulling bevat hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), titaniumdioxide (E171) en talk (E553b). De tabletten van 10 mg en 20 mg bevatten ook geel ijzeroxide (E172) en rood ijzeroxide (E172). De tabletten van 40 mg bevatten ook rood ijzeroxide.
Beschrijving van het uiterlijk van SINVACOR en de inhoud van de verpakking
Sinvacor 10 mg
Blisterverpakkingen van trilaminaatfilm samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als omslag in verpakkingen van 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 of 100 tabletten.
Blisterverpakkingen samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 4, 10, 28 of 30 tabletten.
Amberkleurige glazen flessen met metalen sluiting in verpakkingen van 30 of 50 tabletten.
Polypropyleen flessen in verpakkingen van 50 tabletten.
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) in verpakkingen van 30, 50 of 100 tabletten.
Eenheidsdosisblisterverpakking met de trilaminaatfilm bestaande uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als dop in verpakkingen van 49 of 500 tabletten.
Sinvacor 20 mg
Blisterverpakkingen van trilaminaatfilm samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als omslag in verpakkingen van 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 of 168 tabletten.
Blisterverpakkingen samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 14, 28, 30, 50 of 90 tabletten.
Amberkleurige glazen flessen met metalen sluiting in verpakkingen van 30 of 50 tabletten.
Polypropyleen flessen in verpakkingen van 50 tabletten.
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) in verpakkingen van 30, 50 of 100 tabletten.
Eenheidsdosisblisterverpakking met de trilaminaatfilm bestaande uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 28, 49, 84, 98 of 500 tabletten.
Sinvacor 40 mg
Blisterverpakkingen van trilaminaatfilm samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als omslag in verpakkingen van 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 of 168 tabletten.
Blisterverpakkingen samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 7, 14, 28, 30, 49, 50 of 90 tabletten.
Amberkleurige glazen flessen met metalen sluiting in verpakkingen van 30 of 50 tabletten.
Polypropyleen flessen in verpakkingen van 50 tabletten.
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) in verpakkingen van 30, 50 of 100 tabletten.
Eenheidsdosisblisterverpakking met de trilaminaatfilm bestaande uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als dop in verpakkingen van 28, 49, 98 of 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SINVACOR TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 10 mg simvastatine.
Elke tablet bevat 20 mg simvastatine.
Elke tablet bevat 40 mg simvastatine.
Hulpstof(fen):
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Elke tablet van 10 mg bevat 70,7 mg lactosemonohydraat.
Elke tablet van 20 mg bevat 141,5 mg lactosemonohydraat.
Elke tablet van 40 mg bevat 283,0 mg lactosemonohydraat.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypercholesterolemie
Behandeling van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie, als voedingssupplement, wanneer de respons op dieet en andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsvermindering) onvoldoende is.
Behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie als voedingssupplement en andere lipidenverlagende behandelingen (bijv. LDL-aferese) of als dergelijke behandelingen niet geschikt zijn.
Cardiovasculaire preventie
Vermindering van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met manifeste atherosclerotische cardiovasculaire ziekte of diabetes mellitus, met normale of verhoogde cholesterolwaarden, als aanvulling op de correctie van andere risicofactoren en andere cardioprotectieve therapieën (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Het doseringsbereik is 5-80 mg / dag oraal toegediend als een enkele dosis 's avonds.
Dosisaanpassingen, indien nodig, moeten worden gedaan met tussenpozen van niet minder dan 4 weken tot een maximum van 80 mg/dag, toegediend als een enkele dosis 's avonds. De dosis van 80 mg wordt alleen aanbevolen bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie en met een hoog risico op cardiovasculaire complicaties die de therapeutische doelen niet hebben bereikt met lagere doses en wanneer de voordelen naar verwachting opwegen tegen de mogelijke risico's (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Hypercholesterolemie
De patiënt moet op een standaard cholesterolverlagend dieet worden gezet en moet dit dieet voortzetten tijdens de behandeling met Sinvacor. De startdosering is gewoonlijk 10-20 mg/dag, 's avonds als een enkele dosis toegediend. Patiënten die een grote LDL-C-verlaging (meer dan 45%) nodig hebben, kunnen beginnen met 20-40 mg/dag als een enkele dosis 's avonds. Dosisaanpassingen, indien nodig, moeten worden gemaakt zoals hierboven gespecificeerd.
Homozygote familiale hypercholesterolemie
Op basis van de resultaten van een gecontroleerd klinisch onderzoek is de aanbevolen startdosering Sinvacor 40 mg/dag 's avonds. Sinvacor moet bij deze patiënten worden gebruikt als aanvulling op andere lipidenverlagende behandelingen (bijv. LDL-aferese) of als deze behandelingen niet beschikbaar zijn.
Cardiovasculaire preventie
De gebruikelijke dosis Sinvacor is 20 tot 40 mg/dag, 's avonds als een enkele dosis toegediend aan patiënten met een hoog risico op coronaire hartziekte (CHZ, met of zonder hyperlipidemie). Medicamenteuze therapie kan gelijktijdig met dieet en lichaamsbeweging worden gestart.Dosisaanpassingen moeten, indien nodig, worden gemaakt zoals hierboven gespecificeerd.
Gelijktijdige therapie
Sinvacor is effectief alleen of in combinatie met galzuurbindende harsen. Toediening dient meer dan 2 uur vóór of meer dan 4 uur na de toediening van een galzuurbindend middel plaats te vinden.
Bij patiënten die Sinvacor gelijktijdig gebruiken met andere fibraten dan gemfibrozil (zie rubriek 4.3) of fenofibraat, mag de dosis Sinvacor niet hoger zijn dan 10 mg/dag. Bij patiënten die amiodaron, amlodipine, verapamil of diltiazem gelijktijdig met Sinvacor gebruiken, mag de dosis Sinvacor niet hoger zijn dan 20 mg/dag (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Doses bij nierfalen
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Gebruik bij ouderen
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Gebruik bij kinderen en adolescenten (leeftijd 10-17 jaar)
Voor kinderen en adolescenten (jongens met Tanner-stadium II en hoger en meisjes die ten minste één jaar postmenarchaal zijn, 10 tot 17 jaar oud) met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, is de gebruikelijke aanbevolen startdosering 10 mg/dag gegeven in enkele dosis in de avond. Kinderen en adolescenten moeten op een standaard cholesterolverlagend dieet worden geplaatst voordat de behandeling met simvastatine wordt gestart; dit dieet moet worden voortgezet tijdens de behandeling met simvastatine.
Het aanbevolen doseringsbereik is 10-40 mg/dag; de maximale aanbevolen dosis is 40 mg/dag. Doses dienen individueel te worden bepaald volgens het aanbevolen therapeutische doel volgens de aanbevelingen voor pediatrische behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.1). Dosisaanpassingen moeten met tussenpozen van 4 of meer weken worden gedaan.
Ervaring met Sinvacor bij prepuberale kinderen is beperkt.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor simvastatine of voor één van de hulpstoffen
• Actieve leverziekte of aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen zonder duidelijke oorzaak
• Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6)
• Gelijktijdige toediening van krachtige CYP3A4-remmers (middelen die de AUC ongeveer 5 keer of meer verhogen) (bijv. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV-proteaseremmers (bijv. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycine, claritromycine, telithromycine, telithromycine, zie rubrieken 4.4 en 4.5)
• Gelijktijdige toediening van gemfibrozil, ciclosporine of danazol (zie rubrieken 4.4 en 4.5)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Myopathie / rabdomyolyse
Simvastatine veroorzaakt, net als andere HMG-CoA-reductaseremmers, af en toe myopathie, wat zich manifesteert als spierpijn, gevoeligheid of zwakte geassocieerd met verhogingen van de creatinekinase (CK)-spiegels van meer dan 10 keer de bovengrens van normaal, soms manifesterend als rabdomyolyse met of zonder acuut nierfalen secundair aan myoglobinurie en zeer zelden zijn fatale effecten opgetreden. Het risico op myopathie wordt verhoogd door hoge niveaus van HMG-CoA-reductaseremmende activiteit in plasma.
Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers is het risico op myopathie/rabdomyolyse dosisgerelateerd.In een database van klinische onderzoeken waarin 41.413 patiënten werden behandeld met SINVACOR, werden 24.747 patiënten (ongeveer 60%) opgenomen in onderzoeken met een mediane follow-up van tot ten minste 4 jaar was de incidentie van myopathie ongeveer 0,03%, 0,08% en 0,61% bij respectievelijk 20, 40 en 80 mg/dag. In deze klinische onderzoeken werden patiënten nauwlettend gevolgd en werden sommige geneesmiddelen die een wisselwerking hadden, uitgesloten.
In een klinische studie waarin patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct werden behandeld met Sinvacor 80 mg/dag (gemiddelde follow-up van 6,7 jaar), was de incidentie van myopathie ongeveer 1,0% vergeleken met een incidentie van 0,02% die werd gezien bij patiënten behandeld met 20 mg/dag Ongeveer de helft van deze gevallen van myopathie trad op tijdens het eerste behandelingsjaar De incidentie van myopathie tijdens elk volgend behandelingsjaar was ongeveer 0,1% (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Het risico op myopathie is hoger bij patiënten die worden behandeld met simvastatine 80 mg dan bij andere op statine gebaseerde therapieën met vergelijkbare werkzaamheid bij het verlagen van LDL-C. Daarom mag de dosis van 80 mg Sinvacor alleen worden gebruikt bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie en met een hoog risico op cardiovasculaire complicaties die de behandeldoelen niet hebben bereikt met lagere doses en wanneer de voordelen naar verwachting opwegen tegen de mogelijke risico's. Bij patiënten die met simvastatine 80 mg worden behandeld en die een interactief middel nodig hebben, moet een lagere dosis simvastatine of een alternatief statineregime met een lagere kans op geneesmiddelinteracties worden gebruikt (zie hieronder). Maatregelen om het risico op myopathie veroorzaakt door geneesmiddelinteracties te verminderen en paragrafen 4.2, 4.3 en 4.5).
In een klinische studie waarin patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten werden behandeld met simvastatine 40 mg/dag (mediane follow-up van 3,9 jaar), was de incidentie van myopathie ongeveer 0,05% voor patiënten niet-Chinees (n = 7.367) versus 0,24% voor Chinese patiënten (n = 5.468.) Hoewel de enige Aziatische populatie die in dit klinische onderzoek werd geëvalueerd Chinees was, moet voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven van simvastatine aan Aziatische patiënten en moet de laagste dosis noodzakelijkerwijs worden gebruikt.
Verminderde functionaliteit van transporteiwitten
Verminderde functie van levertransporteiwitten OATP kan de systemische blootstelling aan simvastatinezuur verhogen en het risico op myopathie en rabdomyolyse verhogen. Een gestoorde functie kan zowel optreden als gevolg van remming door geneesmiddelen die interactie aangaan (bijv. ciclosporine) en bij patiënten die drager zijn van het SLCO1B1 genotype c. 521T> C.
Patiënten die drager zijn van het SLCO1B1-gen-allel (c.521T>C) dat codeert voor een minder actief OATP1B1-eiwit, hebben een verhoogde systemische blootstelling aan simvastatinezuur en een verhoogd risico op myopathie. Het risico op myopathie gerelateerd aan een hoge dosis (80 mg) simvastatine is over het algemeen ongeveer 1%, zonder genetische tests.Op basis van de resultaten van de SEARCH-studie hebben homozygote C-dragers (ook wel CC genoemd) die met 80 mg zijn behandeld een 15% kans op het ontwikkelen van myopathie binnen één jaar, terwijl het risico bij heterozygote dragers van het C-allel (CT) 1,5% is.Het relatieve risico is 0,3% bij patiënten met het meest voorkomende genotype (TT) (zie rubriek 5.2). beschikbaar is, moet genotypering voor de aanwezigheid van het C-allel worden overwogen als onderdeel van de baten-risicobeoordeling voordat simvastatine 80 mg wordt voorgeschreven aan individuele patiënten en hoge doses moeten worden vermeden bij degenen bij wie het CC-genotype is gevonden. De afwezigheid van dit gen bij genotypering sluit echter niet uit dat myopathie zich ontwikkelt.
Meting van creatinekinaseniveaus
CK-spiegels mogen niet worden gemeten na zware inspanning of in de aanwezigheid van een alternatieve oorzaak van CK-stijging, omdat dit de interpretatie van gegevens bemoeilijkt.Als de CK-spiegels significant verhoogd zijn bij baseline (meer dan 5 keer de limiet hoger dan normaal), moeten deze opnieuw worden -gemeten na 5-7 dagen om de resultaten te bevestigen.
Voor de behandeling
Alle patiënten die met simvastatinetherapie beginnen of de dosis simvastatine verhogen, moeten worden geïnformeerd over het risico op myopathie en moeten worden geïnstrueerd om onverklaarbare spierpijn, gevoeligheid of zwakte onmiddellijk te melden.
Statines dienen met voorzichtigheid te worden voorgeschreven aan patiënten met predisponerende factoren voor rabdomyolyse. Om een basislijnreferentiewaarde vast te stellen, moet in de volgende gevallen het CK-niveau worden gemeten voordat de behandeling wordt gestart:
• Ouderen (leeftijd ≥ 65 jaar)
• Vrouwelijk geslacht
• Nierfunctiestoornis
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
• Een voorgeschiedenis hebben van spiertoxiciteit met een statine of fibraat
• Alcohol misbruik.
In dergelijke situaties moet het risico van de behandeling worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel en wordt klinische controle aanbevolen. Als de patiënt eerder ervaring heeft gehad met spieraandoeningen terwijl hij werd behandeld met een fibraat of statine, mag de behandeling met een ander klasselid alleen met voorzichtigheid worden gestart. Als de CK-spiegels bij baseline significant verhoogd zijn (meer dan 5 keer de bovengrens van normaal), mag de behandeling niet worden gestart.
Tijdens de behandeling
Als de patiënt spierpijn, zwakte of spierkrampen meldt tijdens een statinebehandeling, moeten de CK-spiegels worden gemeten. In het geval van significant verhoogde CK-spiegels (meer dan 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde), moet de therapie worden gestaakt bij afwezigheid van zware inspanning. Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen als spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken, zelfs als de CK-waarden minder dan 5 keer de bovengrens van normaal zijn. De behandeling moet worden stopgezet als myopathie om een andere reden wordt vermoed.
Als de symptomen afnemen en de CK-spiegels weer normaal worden, kan herintroductie van de statine of introductie van een alternatieve statine in de laagste dosis en nauwlettend worden gevolgd, worden overwogen.
Er is een hogere incidentie van myopathie waargenomen bij patiënten die werden getitreerd naar 80 mg (zie rubriek 5.1). Het wordt aanbevolen om de CK-spiegels periodiek te meten, aangezien dit nuttig kan zijn bij het identificeren van subklinische gevallen van myopathie. Er is echter geen zekerheid dat dergelijke monitoring zal myopathie voorkomen.
De behandeling met simvastatine moet een paar dagen voor een grote electieve operatie tijdelijk worden stopgezet en als zich een ernstige medische of chirurgische aandoening ontwikkelt.
Maatregelen om het risico op myopathie veroorzaakt door geneesmiddelinteracties te verminderen (zie ook rubriek 4.5)
Het risico op myopathie en rabdomyolyse wordt significant verhoogd door gelijktijdig gebruik van simvastatine met krachtige CYP3A4-remmers (zoals itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, HIV-proteaseremmers) met gemfibrozil, cyclosporine en danazol. Het gebruik van deze geneesmiddelen is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Het risico op myopathie en rabdomyolyse wordt ook verhoogd door "gelijktijdig gebruik van amiodaron, amlodipine, verapamil of diltiazem en bepaalde doses simvastatine (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Het risico op myopathie, inclusief rabdomyolyse, kan worden verhoogd door" gelijktijdig gebruik van fusidinezuur met statines (zie rubriek 4.5).
Bijgevolg, voor CYP3A4-remmers, gelijktijdig gebruik van simvastatine met itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV-proteaseremmers (bijv. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycine, claritromycine, telitromycine, is gecontra-indiceerd (4.3). Als behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (middelen die de AUC met ongeveer 5 keer of meer verhogen) niet kan worden vermeden, moet de behandeling met simvastatine worden gestaakt (en moet het gebruik van een ander statine worden overwogen) in de loop van de behandeling. Bovendien is voorzichtigheid geboden bij het combineren van simvastatine met enkele andere, minder krachtige CYP3A4-remmers: fluconazol, verapamil, diltiazem (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Gelijktijdige inname van grapefruitsap en simvastatine moet worden vermeden.
Het gebruik van simvastatine en gemfibrozil is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) Vanwege het verhoogde risico op myopathie en rabdomyolyse mag de dosis simvastatine niet hoger zijn dan 10 mg/dag bij patiënten die simvastatine en andere fibraten krijgen, behalve fenofibraat (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van fenofibraat met simvastatine, aangezien beide geneesmiddelen myopathie kunnen veroorzaken wanneer ze afzonderlijk worden gegeven.
Simvastatine mag niet gelijktijdig met fusidinezuur worden toegediend.Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse (waaronder enkele sterfgevallen) bij patiënten die deze combinatie kregen (zie rubriek 4.5). Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet de statinebehandeling worden gestaakt voor de duur van de behandeling met fusidinezuur.Patiënten moeten worden geadviseerd onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich symptomen ontwikkelen spierzwakte, pijn of gevoeligheid.
Statinetherapie kan zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur opnieuw worden gestart.In uitzonderlijke omstandigheden waar langdurig systemisch gebruik van fusidinezuur nodig is, bijvoorbeeld om ernstige infecties te behandelen, mag de noodzaak van gelijktijdige toediening van simvastatine en fusidinezuur alleen worden beoordeeld geval per geval onder strikt medisch toezicht.
Gelijktijdig gebruik van simvastatine in doses hoger dan 20 mg/dag met amiodaron, amlodipine, verapamil of diltiazem moet worden vermeden (zie rubrieken 4.2 en 4.5).
Patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze een matig remmend effect hebben op CYP3A4 bij gelijktijdig gebruik met simvastatine, vooral met hogere doses simvastatine, kunnen een verhoogd risico op myopathie hebben. Wanneer simvastatine gelijktijdig wordt toegediend met een matige CYP3A4-remmer (middelen die de AUC ongeveer 2-5 maal verhogen), kan een aanpassing van de simvastatinedosis nodig zijn. Voor sommige matige CYP3A4-remmers, zoals diltiazem, wordt een maximale dosis van 20 mg simvastatine aanbevolen (zie rubriek 4.2).
Zeldzame gevallen van myopathie/rabdomyolyse zijn in verband gebracht met gelijktijdige toediening van HMG-CoA-reductaseremmers en lipidemodificerende doses niacine (nicotinezuur) (≥ 1 g/dag), die beide myopathie kunnen veroorzaken wanneer ze alleen worden gegeven.
In een klinische studie (mediane follow-up van 3,9 jaar) met patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten en met goed gecontroleerde LDL-C-spiegels op simvastatine 40 mg/dag met of zonder ezetimibe 10 mg, was er geen bijkomend voordeel op cardiovasculaire uitkomsten met toevoeging van lipidenmodificerende doses niacine (nicotinezuur) (≥1 g/dag) Daarom overwegen artsen combinatietherapie met simvastatine en doses lipidenmodificerende niacine (nicotinezuur) (≥ 1 g/dag) of niacine-bevattende producten moeten de mogelijke voordelen en risico's zorgvuldig afwegen en patiënten nauwlettend controleren op tekenen of symptomen van spierpijn, gevoeligheid of zwakte, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en wanneer de dosis van het ene of het andere geneesmiddel toegenomen.
Bovendien was in deze studie de incidentie van myopathie ongeveer 0,24% voor Chinese patiënten die werden behandeld met simvastatine 40 mg of ezetimibe/simvastatine 10/40 mg vergeleken met 1,24% voor Chinese patiënten die werden behandeld met simvastatine 40 mg of ezetimibe/simvastatine 10/40 mg gelijktijdig toegediend met nicotinezuur/laropiprant 2000 mg/40 mg met gereguleerde afgifte. Hoewel de enige Aziatische populatie die in dit klinische onderzoek werd geëvalueerd Chinees was, aangezien de incidentie van myopathie hoger is bij Chinese patiënten dan bij niet-Chinese patiënten, kan gelijktijdige toediening van simvastatine met doses niacine (nicotinezuur) het lipidenprofiel veranderen (≥ 1 g / dag) wordt niet aanbevolen bij Aziatische patiënten.
Acipimox is structureel verwant aan niacine. Hoewel acipimox niet is onderzocht, kan het risico op spiergerelateerde toxische effecten vergelijkbaar zijn met dat van niacine.
Levereffecten
In klinische onderzoeken zijn aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen (tot > 3 x ULN) opgetreden bij sommige volwassen patiënten die simvastatine kregen. Wanneer simvastatine werd stopgezet of stopgezet bij deze patiënten, keerden de transaminasespiegels gewoonlijk langzaam terug naar het niveau van voor de behandeling.
Het wordt aanbevolen om leverfunctietests uit te voeren voordat de behandeling wordt gestart en daarna wanneer dit klinisch geïndiceerd is. Patiënten voor wie een dosis van 80 mg is vastgesteld, moeten voorafgaand aan de toediening, 3 maanden na aanvang van de dosis van 80 mg en periodiek daarna (bijv. elke 6 maanden) maanden) gedurende het eerste jaar van de behandeling worden onderworpen aan aanvullende tests. moet worden betaald aan die patiënten die verhoogde serumtransaminasespiegels ontwikkelen, en bij deze patiënten moeten de metingen onmiddellijk worden herhaald en daarom vaker worden uitgevoerd.Als de transaminasespiegels een verhoging vertonen, vooral als deze stijgen tot 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde en aanhoudend, simvastatine moet worden gestaakt Houd er rekening mee dat ALT kan ontstaan uit spieren, daarom kan een toename van ALT en CK wijzen op myopathie (zie hierboven). Myopathie / rabdomyolyse).
Er zijn zeldzame postmarketingmeldingen geweest van fataal en niet-fataal leverfalen bij patiënten die statines gebruikten, waaronder simvastatine. Als er ernstige leverbeschadiging met klinische symptomen en/of hyperbilirubinemie of geelzucht optreedt tijdens de behandeling met Sinvacor, stop dan onmiddellijk met de behandeling. Als er geen alternatieve etiologie wordt gevonden, mag de behandeling met Sinvacor niet worden hervat.
Het product moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die grote hoeveelheden alcohol consumeren.
Net als bij andere lipidenverlagende geneesmiddelen zijn matige (minder dan 3 maal de ULN) verhogingen van serumtransaminasen gemeld na behandeling met simvastatine. Deze veranderingen traden kort na het begin van de behandeling met simvastatine op, waren vaak van voorbijgaande aard, gingen niet gepaard met symptomen en het staken van de behandeling was niet nodig.
Suikerziekte
Er zijn aanwijzingen dat statines, als klasse-effect, de bloedglucose verhogen en bij sommige patiënten, met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes, een zodanige mate van hyperglykemie kunnen veroorzaken dat antidiabetische therapie geschikt is. Dit risico weegt echter niet op tegen de vermindering van het vasculaire risico bij het gebruik van statines en zou daarom geen reden moeten zijn om de behandeling te staken. triglycerideniveaus, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch worden gecontroleerd in overeenstemming met nationale richtlijnen.
Interstitiële longziekte
Er zijn gevallen van interstitiële longziekte gemeld bij sommige statines, waaronder simvastatine, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.8). Symptomen kunnen zijn: dyspneu, niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als het vermoeden bestaat dat een patiënt interstitiële longziekte heeft ontwikkeld, moet de statinetherapie worden stopgezet.
Gebruik bij kinderen en adolescenten (leeftijd 10-17 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van simvastatine bij patiënten van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie werden geëvalueerd in een gecontroleerd klinisch onderzoek bij adolescente jongens met Tanner-stadium II en hoger en bij meisjes na de menarche gedurende ten minste één jaar. bijwerkingenprofiel dat over het algemeen vergelijkbaar is met dat van patiënten behandeld met placebo Doses hoger dan 40 mg werden niet onderzocht in deze populatie In deze kleine gecontroleerde studie was er geen effect waarneembaar op seksuele groei of rijping bij adolescente jongens of meisjes, of enig effect over de lengte van de menstruatiecyclus bij meisjes (zie rubrieken 4.2, 4.8 en 5.1). Adolescenten moeten worden geadviseerd over geschikte anticonceptiemethoden tijdens de behandeling met simvastatine (zie rubrieken 4.3 en 4.6). Bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn de werkzaamheid en veiligheid van een behandeling langer dan 48 weken niet onderzocht en zijn de langetermijneffecten op de lichamelijke, intellectuele en seksuele rijping niet bekend. patiënten jonger dan 10 jaar, noch bij prepuberale kinderen en premenarche-meisjes.
hulpstof
Dit product bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lap-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Farmacodynamische interacties
Interacties met lipidenverlagende geneesmiddelen die myopathie kunnen veroorzaken wanneer ze alleen worden gegeven
Het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, is verhoogd bij gelijktijdige toediening met fibraten. Bovendien is er een "farmacokinetische interactie met gemfibrozil die leidt tot verhoogde plasmaspiegels van simvastatine (zie hieronder). Farmacokinetische interacties en paragrafen 4.3 en 4.4). Wanneer simvastatine en fenofibraat gelijktijdig worden toegediend, is er geen bewijs dat het risico op myopathie groter is dan de som van de individuele risico's die aan beide geneesmiddelen zijn verbonden. Adequate farmacovigilantie en farmacokinetische gegevens zijn niet beschikbaar voor de andere fibraten. Zeldzame gevallen van myopathie/rabdomyolyse zijn in verband gebracht met gelijktijdige toediening van simvastatine en lipidenmodificerende doses niacine (≥ 1 g/dag) (zie rubriek 4.4).
Farmacokinetische interacties
De volgende tabel geeft een samenvatting van de voorschrijfaanbevelingen voor interagerende middelen (nadere details staan in de tekst; zie ook rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4).
Effecten van andere geneesmiddelen op simvastatine
Interacties met CYP3A4-remmers
Simvastatine is een substraat van cytochroom P450 3A4. Krachtige remmers van cytochroom P450 3A4 verhogen het risico op myopathie en rabdomyolyse door de concentratie van HMG-CoA-reductaseremmende activiteit in plasma te verhogen tijdens behandeling met simvastatine. Dergelijke remmers zijn onder meer itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, HIV-proteaseremmers (bijv. nelfinavir), boceprevir, telaprevir en nefazodon. ). Telithromycine veroorzaakte een 11-voudige toename van de blootstelling aan de zure metaboliet.
De combinatie met itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV-proteaseremmers (bijv. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycine, claritromycine, telitromycine en nefazodon is gecontra-indiceerd, evenals met gemfibrozil, ciclospor 4.3). Als behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (middelen die de AUC met ongeveer 5 keer of meer verhogen) onvermijdelijk is, moet de behandeling met simvastatine worden gestaakt (en moet het gebruik van een ander statine worden overwogen) tijdens de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van simvastatine met enkele andere, minder krachtige CYP3A4-remmers: fluconazol, verapamil of diltiazem (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Fluconazol
Zeldzame gevallen van rabdomyolyse geassocieerd met gelijktijdige toediening van simvastatine en fluconazol zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Cyclosporine
Het risico op myopathie/rabdomyolyse wordt verhoogd door gelijktijdige toediening van ciclosporine met simvastatine; daarom is gebruik met ciclosporine gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.4) Hoewel het mechanisme niet volledig wordt begrepen, is aangetoond dat ciclosporine de AUC van HMG-CoA-reductaseremmers verhoogt. De toename van de AUC van simvastatinezuur is vermoedelijk gedeeltelijk te wijten aan remming van CYP3A4 en/of OATP1B1.
Danazol
Het risico op myopathie en rabdomyolyse wordt verhoogd door gelijktijdige toediening van danazol en simvastatine; daarom is gebruik met danazol gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil verhoogt de AUC van simvastatinezuur met een factor 1,9, mogelijk als gevolg van remming van de glucuronideringsroute en/of OATP1B1 (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Gelijktijdige toediening met gemfibrozil is gecontra-indiceerd.
Fusidinezuur
Het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, kan worden verhoogd door gelijktijdige toediening van systemisch fusidinezuur met statines. Gelijktijdige toediening van deze combinatie kan verhoogde plasmaconcentraties van beide middelen veroorzaken. Het mechanisme van deze interactie (farmacodynamisch of farmacokinetisch, of beide) is nog onbekend. Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse (waaronder enkele sterfgevallen) bij patiënten die deze combinatie kregen. Als behandeling met fusidinezuur nodig is, moet de behandeling met simvastatine worden stopgezet voor de duur van de behandeling met fusidinezuur (zie rubriek 4.4).
Amiodaron
Het risico op myopathie en rabdomyolyse wordt verhoogd door gelijktijdige toediening van amiodaron met simvastatine (zie rubriek 4.4). In een klinisch onderzoek werd myopathie gemeld bij 6% van de patiënten die werden behandeld met simvastatine 80 mg en amiodaron.
Daarom mag de dosis simvastatine niet hoger zijn dan 20 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met amiodaron.
Calciumkanaalblokkers
• verapamil
Het risico op myopathie en rabdomyolyse wordt verhoogd door gelijktijdige toediening van verapamil en simvastatine 40 mg of 80 mg (zie rubriek 4.4). In een farmacokinetisch onderzoek resulteerde gelijktijdige toediening met verapamil in een 2,3-voudige toename van de blootstelling aan de zure metaboliet, vermoedelijk gedeeltelijk als gevolg van remming van CYP3A4. De dosis simvastatine mag daarom niet hoger zijn dan 20 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met verapamil.
• Diltiazem
Het risico op myopathie en rabdomyolyse wordt verhoogd door gelijktijdige toediening van diltiazem met simvastatine 80 mg (zie rubriek 4.4).
In een farmacokinetische studie veroorzaakte gelijktijdige toediening van diltiazem een 2,7-voudige toename van de blootstelling aan de zure metaboliet, mogelijk als gevolg van remming van CYP3A4. De dosis simvastatine mag daarom niet hoger zijn dan 20 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig met diltiazem worden behandeld.
• Amlodipine
Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met amlodipine en simvastatine hebben een verhoogd risico op myopathie. In een farmacokinetisch onderzoek veroorzaakte gelijktijdige toediening van amlodipine een 1,6-voudige toename van de blootstelling aan de zure metaboliet.Daarom mag de dosis simvastatine niet hoger zijn dan 20 mg/dag bij patiënten die gelijktijdig amlodipine krijgen.
Matige CYP3A4-remmers
Patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze een matig remmend effect hebben op CYP3A4 bij gelijktijdig gebruik met simvastatine, vooral met hogere doses simvastatine, kunnen een verhoogd risico op myopathie hebben (zie rubriek 4.4).
Remmers van het transporteiwit OATP1B1
Simvastatinezuur is een substraat van het transporteiwit OATP1B1. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die remmers zijn van het transporteiwit OATP1B1 kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van simvastatinezuur en een verhoogd risico op myopathie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Niacine (nicotinezuur)
Zeldzame gevallen van myopathie/rabdomyolyse zijn in verband gebracht met gelijktijdige toediening van simvastatine en lipidenmodificerende doseringen van niacine (nicotinezuur) (≥1 g/dag). In een farmacokinetische studie resulteerde gelijktijdige toediening van een enkele dosis van 2 g nicotinezuur met verlengde afgifte en simvastatine 20 mg in een lichte verhoging van de AUC van simvastatine en simvastatinezuur en van de Cmax van simvastatinezuur in plasmaconcentraties.
Grapefruit SAP
Grapefruitsap remt cytochroom P450 3A4. Gelijktijdige inname van simvastatine en grote hoeveelheden (meer dan één liter per dag) grapefruitsap resulteerde in een zevenvoudige toename van de blootstelling aan de zure metaboliet. Inname van 240 ml grapefruitsap 's ochtends en simvastatine 's avonds resulteerde ook in een 1,9-voudige toename. Grapefruitsap-inname tijdens de behandeling met simvastatine moet daarom worden vermeden.
Colchicine
Er zijn meldingen geweest van myopathie en rabdomyolyse bij gelijktijdige toediening van colchicine en simvastatine bij patiënten met nierinsufficiëntie. & EGRAVEN; Nauwgezette klinische controle van dergelijke patiënten die deze combinatie gebruiken, wordt geadviseerd.
Rifampicine
Aangezien rifampicine een krachtige inductor van CYP3A4 is, kunnen patiënten die langdurig met rifampicine worden behandeld (bijv. behandeling van tuberculose) de werkzaamheid van simvastatine verliezen. In een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers nam de oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) voor simvastatinezuur af met 93% bij gelijktijdige toediening van rifampicine.
Effecten van simvastatine op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen
Simvastatine heeft geen remmend effect op cytochroom P450 3A4. Daarom wordt geen effect verwacht van simvastatine op plasmaconcentraties van stoffen die worden gemetaboliseerd via cytochroom P450 3A4.
Orale anticoagulantia
In twee klinische onderzoeken, één bij gezonde vrijwilligers en de andere bij patiënten met hypercholesterolemie, had simvastatine 20-40 mg/dag een bescheiden versterkend effect van coumarine-anticoagulantia: de protrombinetijd gerapporteerd als International Normalised Ratio (INR) nam toe van een baseline van 1,7 tot 1,8 en een uitgangswaarde van 2,6 tot 3,4 bij respectievelijk vrijwilligers en onderzoekspatiënten Zeer zeldzame gevallen van verhoogde INR zijn gemeld Bij patiënten die worden behandeld met cumarine-anticoagulantia moet de protrombinetijd worden bepaald voordat de behandeling met simvastatine wordt gestart en vaak genoeg tijdens de vroege stadia van de behandeling om ervoor te zorgen dat er geen significante verandering van de protrombinetijd optreedt Zodra een stabiele protrombinetijd is gedocumenteerd, kan de timing van de protrombine worden gecontroleerd met de intervallen die routinematig worden aanbevolen voor patiënten die cumarine-anticoagulantia gebruiken. wordt gewijzigd of de toediening wordt onderbroken, moet dezelfde procedure worden herhaald. Simvastatinetherapie is niet in verband gebracht met bloedingen of veranderingen in de protrombinetijd bij patiënten die geen anticoagulantia kregen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Sinvacor is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
De veiligheid bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld. Er zijn geen gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd met simvastatine bij zwangere vrouwen. Er zijn zeldzame meldingen geweest van aangeboren afwijkingen na intra-uteriene blootstelling aan HMG-CoA-reductaseremmers. In een prospectieve analyse van ongeveer 200 zwangerschappen die tijdens het eerste trimester werden blootgesteld aan Sinvacor of een andere nauw verwante HMG-CoA-reductaseremmer, was de incidentie van aangeboren afwijkingen vergelijkbaar met die in de algemene populatie. Dit aantal zwangerschappen was statistisch voldoende om een toename van aangeboren afwijkingen van 2,5 keer of groter dan de baseline-incidentie uit te sluiten.
Hoewel er geen bewijs is dat de incidentie van aangeboren afwijkingen bij het nageslacht van patiënten die worden behandeld met Sinvacor of andere nauw verwante HMG-CoA-reductaseremmers verschilt van de incidentie die wordt gezien bij de algemene populatie, kan behandeling van moeders met Sinvacor de foetale spiegels van mevalonaat, een voorloper van cholesterolbiosynthese Atherosclerose is een chronisch proces en het routinematig stoppen van lipidenverlagende geneesmiddelen tijdens de zwangerschap zou een beperkte invloed moeten hebben op het langetermijnrisico dat gepaard gaat met primaire hypercholesterolemie Om deze redenen mag Sinvacor niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn proberen zwanger te worden of vermoeden dat ze zwanger zijn De behandeling met Sinvacor moet worden gestaakt voor de duur van de zwangerschap of totdat is vastgesteld dat de vrouw niet zwanger is (zie rubrieken 4.3 en 5.3).
Voedertijd
Het is niet bekend of simvastatine of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Aangezien veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en aangezien ernstige bijwerkingen kunnen optreden, mogen vrouwen die Sinvacor gebruiken geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sinvacor heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Houd er echter rekening mee dat duizeligheid tijdens het rijden of het bedienen van machines zelden is gemeld tijdens postmarketingervaring.
04.8 Bijwerkingen
De frequenties van de volgende bijwerkingen, gemeld in klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik, zijn gerangschikt op basis van de beoordeling van hun incidentiepercentages in grote langdurige placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waaronder HPS en 4S met 20.536 en 4.444 patiënten respectievelijk (zie rubriek 5.1). Voor HPS werden behalve myalgie, verhogingen van serumtransaminasen en CK alleen ernstige bijwerkingen geregistreerd. Voor 4S werden alle onderstaande bijwerkingen geregistreerd. Als de incidentiecijfers voor simvastatine lager waren of vergelijkbaar waren met die van placebo in deze onderzoeken , en er waren meldingen van spontane voorvallen die redelijkerwijs geclassificeerd konden worden als causaal gerelateerd, deze bijwerkingen werden geclassificeerd als "zeldzaam".
In de "HPS (zie rubriek 5.1) van 20.536 patiënten behandeld met Sinvacor 40 mg/dag (n = 10.269) of placebo (n = 10.267), waren de veiligheidsprofielen vergelijkbaar tussen patiënten behandeld met Sinvacor 40 mg en patiënten behandeld met placebo gedurende de gemiddelde duur van de studie van 5 jaar. De frequentie van stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar (4,8% bij patiënten behandeld met Sinvacor 40 mg versus 5,1% bij patiënten behandeld met placebo). L "-incidentie van myopathie was minder dan 0,1 % bij patiënten behandeld met Sinvacor 40 mg. Er waren verhoogde transaminasespiegels (meer dan 3 keer de bovengrens van normaal, bevestigd door herhaalde tests) bij 0,21% (n = 21) van de patiënten die werden behandeld met Sinvacor 40 mg, vergeleken met 0,09% (n = 9) van de patiënten die werden behandeld met placebo.
De frequenties van bijwerkingen zijn gerangschikt volgens het volgende criterium: zeer vaak (> 1/10), vaak (≥ 1/100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Bijzonder: Bloedarmoede
Psychische stoornissen:
Erg zeldzaam: slapeloosheid
Niet bekend: depressie
Zenuwstelselaandoeningen:
Bijzonder: hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid, perifere neuropathie
Erg zeldzaam: geheugenstoornis
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Niet bekend: interstitiële longziekte (zie rubriek 4.4)
Maagdarmstelselaandoeningen:
Bijzonder: constipatie, buikpijn, opgeblazen gevoel, dyspepsie, diarree, misselijkheid, braken, pancreatitis
Lever- en galaandoeningen:
Bijzonder: hepatitis / geelzucht
Erg zeldzaam: fataal en niet-fataal leverfalen
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Bijzonder: uitslag, jeuk, alopecia
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Bijzonder: myopathie * (inclusief myositis), rabdomyolyse met of zonder acuut nierfalen (zie rubriek 4.4), myalgie, spierkrampen
* In een klinische studie kwam myopathie vaak voor bij patiënten die werden behandeld met Sinvacor 80 mg/dag in vergelijking met patiënten die werden behandeld met 20 mg/dag (respectievelijk 1,0% versus 0,02%) (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Niet bekend: tendinopathie, soms gecompliceerd door ruptuur
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen:
Niet bekend: erectiestoornis
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Bijzonder: asthenie
Schijnbaar overgevoeligheidssyndroom, waaronder enkele van de volgende kenmerken, is zelden gemeld: angio-oedeem, lupusachtig syndroom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, trombocytopenie, eosinofilie, verhoogde BSE, artritis en artralgie, urticaria, fotosensitiviteit, koorts, blozen, dyspnoe en malaise .
Diagnostische toetsen:
Bijzonder: verhogingen van serumtransaminasen (alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, γ-glutamyltranspeptidase) (zie rubriek 4.4 Levereffecten), verhogingen van alkalische fosfatase; verhogingen van de serum-CK-spiegels (zie rubriek 4.4).
Verhogingen van HbA1c en nuchtere serumglucosespiegels zijn gemeld bij statines, waaronder Sinvacor.
Er zijn zeldzame postmarketingmeldingen geweest van cognitieve stoornissen (bijv. geheugenverlies, vergeetachtigheid, amnesie, geheugenstoornis, verwardheid) geassocieerd met statinegebruik. Deze cognitieve veranderingen werden gemeld voor alle statines. De meldingen waren over het algemeen niet-ernstig en reversibel na stopzetting van statinetherapie, met variërende tijden voor het begin van de symptomen (1 dag tot jaren) en het verdwijnen van de symptomen (mediaan 3 weken).
De volgende bijkomende bijwerkingen zijn gemeld bij sommige statines:
• Slaapstoornissen, waaronder nachtmerries
• Seksuele disfunctie
• Diabetes mellitus: frequentie hangt af van de aan- of afwezigheid van risicofactoren (nuchtere bloedglucose ≥ 5,6 mmol/L, BMI> 30 kg/m2, verhoogde triglyceridenspiegels, voorgeschiedenis van hypertensie).
Kinderen en adolescenten (10-17 jaar)
In een 48 weken durende studie bij kinderen en adolescenten (jongens met Tanner stadium II en hoger en meisjes in postmenarche gedurende ten minste één jaar) in de leeftijd van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (n = 175), werd het profiel Veiligheid en verdraagbaarheid van de Sinvacor-groep was over het algemeen vergelijkbaar met die van de placebogroep. De langetermijneffecten op fysieke, intellectuele en seksuele rijping zijn onbekend. Er zijn momenteel onvoldoende gegevens beschikbaar na één jaar behandeling (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1).
04.9 Overdosering
Tot op heden is een beperkt aantal gevallen van overdosering gemeld; de maximale ingenomen dosis was 3,6 g. Alle patiënten herstelden zonder gevolgen. Er is geen specifieke behandeling in geval van overdosering. In dit geval moeten symptomatische en ondersteunende maatregelen worden genomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: HMG-CoA-reductaseremmers
ATC-code: C10A A01
Na orale inname wordt simvastatine, dat een inactief lacton is, in de lever gehydrolyseerd tot de overeenkomstige actieve bèta-hydroxyzuurvorm die een krachtige remmende werking heeft op HMG-CoA-reductase (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reductase). Dit enzym katalyseert de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat, een vroege en beperkende reactie in de biosynthese van cholesterol.
Van Sinvacor is aangetoond dat het zowel normale als verhoogde LDL-C-concentraties verlaagt. LDL wordt gevormd uit very low density protein (VLDL) en wordt voornamelijk afgebroken door de LDL-receptor met hoge affiniteit. Het mechanisme van het LDL-verlagende effect van Sinvacor kan zowel de verlaging van de VLDL-cholesterolconcentratie (C-VLDL) als de inductie van de LDL-receptor, wat leidt tot een verlaging van de productie en een toename van het LDL-C-katabolisme. Apolipoproteïne B neemt ook aanzienlijk af tijdens behandeling met Sinvacor. Bovendien verhoogt Sinvacor matig HDL-C en verlaagt het plasma-TG. Als gevolg van deze veranderingen zijn de verhoudingen tussen totaal cholesterol en HDL-C en tussen LDL-C en C-HDL verminderd.
Hoog risico op coronaire hartziekte (CHD) of bestaande coronaire hartziekte
In de Heart Protection Study (HPS) werden de effecten van behandeling met Sinvacor bij 20.536 patiënten (40-80 jaar) met of zonder hyperlipidemie en met coronaire hartziekte, andere occlusieve arteriële aandoeningen of diabetes mellitus bestudeerd.In deze studie werden ze behandeld 10.269 patiënten met Sinvacor, 40 mg/dag en 10.267 met placebo voor een gemiddelde duur van 5 jaar Bij baseline hadden 6.793 patiënten (33%) LDL-C-waarden lager dan 116 mg/dL; 5.063 patiënten (25%)) hadden niveaus tussen 116 mg / dL en 135 mg / dL en 8.680 patiënten (42%) hadden niveaus boven 135 mg / dL.
Behandeling met Sinvacor 40 mg/dag in vergelijking met placebo verminderde significant het risico op mortaliteit door alle oorzaken (1.328 [12,9%] voor patiënten behandeld met simvastatine vergeleken met 1.507 [14,7%] voor patiënten behandeld met placebo; p = 0,0003), als gevolg van een 18% reductie in coronaire sterfte (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% afname van absoluut risico. De afname van niet-vasculaire sterfte bereikte geen statistische significantie. Sinvacor verlaagde ook het risico op ernstige coronaire voorvallen (een samengesteld eindpunt inclusief niet-fataal MI en CHD-sterfte) met 27% (p coronair door -passage of percutane transluminale coronaire angioplastiek) en perifere revascularisatieprocedures en andere niet-coronaire revascularisatieprocedures 30% (p beroerte 25% (p coronaire hartziekte maar met cerebrovasculaire of perifere hartziekte, vrouwen en mannen, die jonger of ouder zijn dan 70 jaar) op het moment van deelname aan het onderzoek, aan- of afwezigheid van hypertensie en voornamelijk die met LDL-cholesterol lager dan 3,0 mmol / L bij inclusie.
In de Scandinavian Simvastatine Survival Study (4S) werd het effect van behandeling met Sinvacor op de totale mortaliteit geëvalueerd bij 4.444 patiënten met CHD en een baseline totaal cholesterol van 212-309 mg/dL (5,5-8,0 mmol/L). -blind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek, patiënten met angina of eerder myocardinfarct (MI) werden behandeld met een dieet, standaardbehandelingsmaatregelen en Sinvacor 20-40 mg / dag (n = 2.221) of placebo (n = 2.223) voor een mediane duur van 5,4 jaar Sinvacor verminderde het risico op overlijden met 30% (absolute risicoreductie 3,3%) Het risico op overlijden door CHD werd verminderd met 42% (absolute risicoreductie van 3,5%). coronaire voorvallen (overlijden door CHZ plus in het ziekenhuis bewezen stille niet-fatale MI) met 34% Bovendien verminderde Sinvacor het risico op cerebrovasculaire voorvallen, fataal en niet-fataal (beroerte en trans-ischemische aanval itorio) met 28%. Er was geen statistisch significant verschil tussen de groepen in niet-cardiovasculaire mortaliteit.
De studie naar de effectiviteit van aanvullende verlagingen van cholesterol en homocysteïne (SEARCH) evalueerde het effect van behandeling met Sinvacor 80 mg versus 20 mg (mediane follow-up van 6,7 jaar) op ernstige vasculaire voorvallen (MVE's; gedefinieerd als fataal ischemisch hart). ziekte, niet-fataal myocardinfarct, coronaire revascularisatieprocedure, niet-fatale of fatale beroerte of perifere revascularisatieprocedure) bij 12.064 patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct. Er was geen significant verschil in de incidentie van MVE's tussen 2 groepen; Sinvacor 20 mg (n = 1.553; 25,7%) vs. Sinvacor 80 mg (n = 1.477; 24,5%); RR 0,94, 95% BI: 0,88 tot 1, 01. Het absolute verschil in LDL-C-spiegel tussen de twee groepen over de verloop van het onderzoek was 0,35 ± 0,01 mmol / L. De veiligheidsprofielen waren vergelijkbaar tussen de twee behandelingsgroepen, behalve voor "incidentie van myopathie die ongeveer 1,0% was voor patiënten die werden behandeld met Sinvacor 80 mg vergeleken met 0,02% voor patiënten die met 20 mg werden behandeld. Ongeveer de helft van deze gevallen van myopathie deed zich voor tijdens het eerste jaar van de behandeling. De incidentie van myopathie tijdens elk volgend behandelingsjaar was ongeveer 0,1%.
Primaire hypercholesterolemie en gecombineerde hyperlipidemie
In vergelijkende onderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid van simvastatine 10, 20, 40 en 80 mg/dag bij patiënten met hypercholesterolemie waren de gemiddelde LDL-C-verlagingen respectievelijk 30, 38, 41 en 47%. In onderzoeken bij patiënten met gecombineerde (gemengde) hyperlipidemie van simvastatine 40 mg en 80 mg waren de mediane verlagingen van triglyceriden respectievelijk 28 en 33% (placebo: 2%), en de gemiddelde verhogingen van HDL-C waren 2%.13 en 16% (placebo: 3%), respectievelijk.
Klinische studies bij kinderen en adolescenten (leeftijd 10-17 jaar)
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werden 175 patiënten (99 jongens met Tanner stadium II en hoger en 76 meisjes in postmenarche gedurende ten minste één jaar) van 10 tot 17 jaar (gemiddelde leeftijd 14,1 jaar) met heterozygote familiale hypercholesterolemie (heFH) werden gerandomiseerd naar behandeling met simvastatine of placebo gedurende 24 weken (baseline-onderzoek). Het studie-inclusiecriterium vereiste een baseline LDL-C-niveau tussen 160 en 400 mg/dL en ten minste één ouder met een LDL-C-niveau > 189 mg/dL.De dosering simvastatine (eenmaal daags 's avonds) was 10 mg gedurende de eerste 8 weken, 20 mg gedurende de tweede 8 weken en daarna 40 mg. In een 24 weken durende verlengingsstudie werden 144 patiënten geselecteerd om de therapie voort te zetten en kregen simvastatine 40 mg of placebo.
Sinvacor verlaagde de plasma-LDL-C-, TG- en Apo B-spiegels significant. De resultaten van het 48 weken durende verlengingsonderzoek waren vergelijkbaar met die in het basisonderzoek.
Na 24 weken behandeling werd de gemiddelde LDL-C-waarde van 124,9 mg/dl (bereik: 64,0-289,0 mg/dl) vergeleken met 207,8 mg/dl verkregen in de Sinvacor 40 mg-groep (bereik: 128,0-334,0 mg/ dl) verkregen in de placebogroep.
Na 24 weken behandeling met simvastatine (met dosisverhogingen van 10, 20 tot 40 mg per dag met tussenpozen van 8 weken), verlaagde Sinvacor de gemiddelde LDL-C-spiegels met 36,8% (placebo: 1,1% vanaf baseline), Apo B met 32,4% (placebo: 0,5%), en mediane TG-spiegels met 7,9% (placebo: 3,2%) en verhoogde gemiddelde HDL-C-spiegels van 8,3% (placebo: 3,6%). De langetermijnvoordelen van Sinvacor op cardiovasculaire voorvallen zijn niet bekend bij kinderen met heFH.
Bij kinderen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie zijn de veiligheid en werkzaamheid van doses hoger dan 40 mg per dag niet onderzocht.De werkzaamheid op lange termijn van simvastatinetherapie bij het verminderen van morbiditeit en mortaliteit bij volwassenen is niet vastgesteld in de kindertijd.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Simvastatine is een inactief lacton dat in vivo gemakkelijk wordt gehydrolyseerd tot de overeenkomstige bèta-hydroxyzuurvorm, een krachtige remmer van HMG-CoA-reductase. Hydrolyse vindt voornamelijk plaats in de lever; de hydrolysesnelheid in menselijk plasma is erg laag.
Farmacokinetische eigenschappen werden geëvalueerd bij volwassenen. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij kinderen en adolescenten.
Absorptie
Bij mensen wordt simvastatine goed geabsorbeerd en ondergaat het een uitgebreid primair extractieproces in de lever. De leverextractie hangt af van de mate van bloedstroom naar de lever. De lever is de primaire plaats van werking van de actieve vorm. De beschikbaarheid van de bèta- hydroxyzuurderivaat in de systemische circulatie na een orale dosis simvastatine bleek minder dan 5% van de dosis te zijn. De maximale plasmaconcentratie van actieve remmers wordt 1-2 uur na toediening van simvastatine bereikt. gelijktijdige voeding heeft geen invloed op de absorptie.
De farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doseringen van simvastatine toonde aan dat er geen accumulatie van het geneesmiddel is na meervoudige dosering.
Verdeling
Simvastatine en zijn actieve metaboliet zijn voor meer dan 95% aan eiwit gebonden.
Eliminatie
Simvastatine is een substraat van CYP 3A4 (zie rubrieken 4.3 en 4.5). De belangrijkste metabolieten van simvastatine in humaan plasma zijn bèta-hydroxyzuur en 4 andere actieve metabolieten. Na een orale dosis radioactief simvastatine bij de mens werd binnen 96 uur 13% van de radioactiviteit in de urine en 60% in de feces uitgescheiden.De hoeveelheid die in de feces wordt aangetroffen, vertegenwoordigt de geabsorbeerde equivalenten die worden uitgescheiden in de gal en de niet-geabsorbeerde equivalenten. Na intraveneuze injectie van de bèta-hydroxyzuurmetaboliet was de gemiddelde halfwaardetijd 1,9 uur Slechts gemiddeld 0,3% van de intraveneuze dosis werd in de urine uitgescheiden als remmende stoffen.
Simvastatinezuur wordt actief getransporteerd naar hepatocyten via de drager OATP1B1.
Speciale populaties
SLCO1B1 polymorfisme
Dragers van het c.521T>C-allel van het SLCO1B1-gen hebben een verminderde OATP1B1-activiteit. De gemiddelde blootstelling (AUC) aan de belangrijkste actieve metaboliet, simvastatinezuur, is 120% bij heterozygote dragers van het C-allel (CT) en 221% bij homozygoten (CC) vergeleken met die van patiënten met het meest voorkomende genotype (TT) Het C-allel heeft een frequentie van 18% in de Europese populatie. Er is een risico op verhoogde blootstelling aan simvastatinezuur bij patiënten met SLCO1B1-polymorfisme, wat kan leiden tot een verhoogd risico op rabdomyolyse (zie rubriek 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Op basis van conventionele dierstudies van farmacodynamiek, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeniteit zijn er geen andere risico's voor de patiënt dan die welke worden verwacht op basis van het farmacologische mechanisme. Bij maximaal verdraagbare doses bij ratten en konijnen veroorzaakte simvastatine geen foetale misvormingen en had het geen effecten op de vruchtbaarheid, reproductieve functie of neonatale ontwikkeling.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Binnenkant van de tablet
Gebutyleerd hydroxyanisol (E320)
Ascorbinezuur (E300)
Citroenzuurmonohydraat (E330)
Microkristallijne cellulose (E460)
Voorgegelatineerd zetmeel
Magnesiumstearaat (E572)
Lactosemonohydraat
Tabletcoating
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titaandioxide (E171)
Talk (E553b)
Geel ijzeroxide (E172) (10 en 20 mg tabletten)
Rood ijzeroxide (E172) (10, 20 en 40 mg tabletten)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
In intacte verpakking: 2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Sinvacor 10 mg
Blisterverpakkingen van trilaminaatfilm samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als omslag in verpakkingen van 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 of 100 tabletten.
Polyvinylchloride (PVC) blisterverpakkingen met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 4, 10 of 28 of 30 tabletten.
Amberkleurige glazen flessen met metalen sluiting in verpakkingen van 30 of 50 tabletten.
Polypropyleen flessen in verpakkingen van 50 tabletten.
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) in verpakkingen van 30, 50 of 100 tabletten.
Eenheidsdosisblisterverpakking met de trilaminaatfilm bestaande uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als dop in verpakkingen van 49 of 500 tabletten.
Sinvacor 20 mg
Blisterverpakkingen van trilaminaatfilm samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als omslag in verpakkingen van 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 of 168 tabletten.
Blisterverpakkingen samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 14, 28, 30, 50 of 90 tabletten.
Amberkleurige glazen flessen met metalen sluiting in verpakkingen van 30 of 50 tabletten.
Polypropyleen flessen in verpakkingen van 50 tabletten.
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) in verpakkingen van 30, 50 of 100 tabletten.
Eenheidsdosisblisterverpakking met de trilaminaatfilm bestaande uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 28, 49, 84, 98 of 500 tabletten.
Sinvacor 40 mg
Blisterverpakkingen van trilaminaatfilm samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als omslag in verpakkingen van 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 of 168 tabletten.
Blisterverpakkingen samengesteld uit polyvinylchloride (PVC) met aluminiumfolie deksel in verpakkingen van 7, 14, 28, 30, 49, 50 of 90 tabletten.
Amberkleurige glazen flessen met metalen sluiting in verpakkingen van 30 of 50 tabletten.
Polypropyleen flessen in verpakkingen van 50 tabletten.
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) in verpakkingen van 30, 50 of 100 tabletten.
Eenheidsdosisblisterverpakking met de trilaminaatfilm bestaande uit polyvinylchloride (PVC) / polyethyleen (PE) / polyvinylideenchloride (PVDC) met aluminiumfolie als dop in verpakkingen van 28, 49, 98 of 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SINVACOR 10 mg filmomhulde tabletten: 20 filmomhulde tabletten AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg filmomhulde tabletten: 10 filmomhulde tabletten AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg filmomhulde tabletten: 28 filmomhulde tabletten AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg filmomhulde tabletten: 10 filmomhulde tabletten AIC-nr. 027209042
SINVACOR 40 mg filmomhulde tabletten: 28 filmomhulde tabletten AIC n 027209117
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juli 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2015
.jpg)
