Actieve ingrediënten: Paracetamol, Codeïne (Codeïnefosfaat)
LONARID 400 mg + 10 mg tabletten
LONARID volwassenen 400 mg + 20 mg zetpillen
LONARID kinderen 200 mg + 5 mg zetpillen
Waarom wordt Lonarid gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Andere analgetica en antipyretica
Dit product bevat codeïne. Codeïne behoort tot een groep geneesmiddelen die opioïde analgetica worden genoemd en die werken om pijn te verlichten. Het kan alleen of in combinatie met andere pijnstillers zoals paracetamol worden gebruikt.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
volwassenen
Neuralgie, myalgie en artralgie; kiespijn en opeenvolgende pijnen na tandextracties; allerlei soorten hoofdpijn; oorpijn; dysmenorroe; postoperatieve en posttraumatische pijnen
Kinderen ouder dan 12 jaar
Codeïne kan worden gebruikt bij kinderen ouder dan 12 jaar voor de kortdurende behandeling van matige pijn die niet wordt verlicht door andere pijnstillers zoals alleen paracetamol of ibuprofen.
Contra-indicaties Wanneer Lonarid niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
- Kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubrieken "Therapeutische indicaties" en "Waarschuwingen en voorzorgen")
- Porfyrie, ernstige hepatocellulaire (Child - Pugh C) en nierinsufficiëntie, ernstige myocardiale schade, acute intoxicatie door alcohol, slaappillen, analgetica, psychotrope geneesmiddelen; in al die toestanden die gepaard gaan met ademdepressie, bij hoest met gevaar voor stagnatie van de afscheiding, bij chronische constipatie, bij longemfyseem, bij bronchiale astma, bij acute astma-aanval, bij longontsteking.
- Nakende geboorte, risico op vroeggeboorte.
- Darmobstructie.
- Op paracetamol gebaseerde producten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een duidelijke insufficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase en bij patiënten die lijden aan ernstige hemolytische anemie.
- Om pijn te verlichten bij kinderen en adolescenten (0-18 jaar) na verwijdering van de amandelen of amandelen als gevolg van obstructief slaapapneusyndroom
- Bij patiënten waarvan bekend is dat ze codeïne snel tot morfine metaboliseren
- Bij vrouwen die borstvoeding geven met moedermelk
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lonarid inneemt
Controleer tijdens de behandeling met Lonarid, voordat u een ander geneesmiddel inneemt, of het geen paracetamol en codeïne bevat, aangezien ernstige bijwerkingen kunnen optreden als het in hoge doses wordt ingenomen. Neem ook contact op met uw arts voordat u een ander geneesmiddel combineert. Zie ook "Interacties". Vanwege de aanwezigheid van paracetamol voorzichtig toedienen aan personen met nier- of leverinsufficiëntie. Hoge of langdurige doses van het product kunnen een risicovolle leverziekte en zelfs ernstige veranderingen in de nieren en het bloed veroorzaken. Niet langer dan drie opeenvolgende dagen toedienen zonder uw arts te raadplegen.
Lonarid dient te worden gebruikt na een zorgvuldige risico-batenanalyse in gevallen van opioïdverslaving, bewustzijnsverlies, hypovolemische toestanden, hoofdletsel, intracraniële verwondingen of in geval van reeds bestaande verhogingen van de intracraniale druk, gelijktijdige toediening van MAO-remmers, chronische obstructieve luchtwegaandoeningen, glucose-6-fosfaat-dehydrogenasedeficiëntie, chronische constipatie, syndroom van Gilbert.
Een dosisverlaging of verlenging van het doseringsinterval is vereist in de volgende gevallen: leverfunctiestoornissen en hepatitis (Child - Pugh AB), chronisch alcoholmisbruik, het syndroom van Gilbert (ziekte van Maulengracht), ernstige nierinsufficiëntie (opheffing van creatinine-gewenning.
De reactie van de individuele patiënt op het geneesmiddel moet bij het begin van de behandeling worden gecontroleerd, zodat eventuele gerelateerde overdoseringen vroegtijdig kunnen worden ontdekt.Dit geldt met name voor oudere patiënten en voor patiënten met een verminderde nier- of ademhalingsfunctie.
Tijdens de behandeling met orale anticoagulantia wordt aanbevolen de dosering te verlagen.
Ernstige acute overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische shock) worden zeer zelden waargenomen. De behandeling moet worden stopgezet bij het eerste teken van een overgevoeligheidsreactie na toediening van Lonarid. Op basis van deze tekenen en symptomen is het noodzakelijk om met medische maatregelen in te grijpen.
Een hogere dan aanbevolen dosering kan de lever beschadigen.
Veelvuldig gebruik van analgetica, vooral bij hoge doses, kan hoofdpijn veroorzaken die niet met hogere doses van het geneesmiddel mag worden behandeld. In dergelijke gevallen mag de pijnstiller niet worden voortgezet zonder advies van een arts. Abrupt staken van analgetica na langdurig gebruik in hoge doses kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken (bijv. hoofdpijn, vermoeidheid, nervositeit, spierpijn en vegetatieve symptomen), die gewoonlijk binnen een paar dagen verdwijnen. De hervatting van de therapie hangt af van het oordeel van de arts en van de vermindering van de ontwenningsverschijnselen.
Hoge doseringen van dit geneesmiddel mogen niet worden ingenomen door patiënten met hypotensie en gelijktijdige hypovolemie.
Codeïne, in vaste associatie met paracetamol, heeft een primair verslavend potentieel. Verslaving, lichamelijke en psychische afhankelijkheid ontwikkelen zich bij langdurig gebruik van hoge doses. Er is sprake van kruisgewenning met andere opiaten. Een terugval kan in korte tijd worden verwacht bij patiënten met een reeds bestaande opioïdverslaving (inclusief patiënten in remissie). Codeïne wordt door verslaafden beschouwd als een vervanging voor heroïne. Mensen die verslaafd zijn aan alcohol of kalmerende middelen hebben ook de neiging om codeïne te misbruiken. Codeïne, in hoge doses en gedurende een langere periode ingenomen, kan verslavend zijn.
Patiënten die een cholecystectomie ondergaan, moeten met voorzichtigheid worden behandeld. Contractie van de sluitspier van Oddi kan symptomen veroorzaken die lijken op die van een myocardinfarct of de symptomen verergeren bij patiënten met pancreatitis. Preparaten die codeïne bevatten, mogen alleen worden ingenomen op voorschrift van de arts en onder zijn reguliere toezicht.
Codeïne wordt in de lever door een enzym omgezet in morfine. Morfine is de stof die pijn verlicht. Sommige mensen hebben een variant van dit enzym en dit kan mensen op verschillende manieren beïnvloeden. Bij sommige mensen wordt morfine niet gemaakt of geproduceerd in zeer kleine hoeveelheden, en het zal niet genoeg zijn om pijn te verlichten. Andere mensen produceren een grote hoeveelheid morfine en hebben een grote kans op ernstige bijwerkingen. Als u een van de volgende bijwerkingen bemerkt, moet u de behandeling stopzetten en onmiddellijk medische hulp inroepen: langzame of oppervlakkige ademhaling, verwardheid, slaperigheid, verminderde pupillen, misselijkheid of braken, constipatie, gebrek aan eetlust.
Kinderen en adolescenten
Gebruik bij kinderen en adolescenten na een operatie
Codeïne mag niet worden gebruikt om pijn te verlichten bij kinderen en adolescenten na verwijdering van de amandelen of amandelen als gevolg van het obstructieve slaapapneusyndroom.
Gebruik bij kinderen met ademhalingsproblemen
Codeïne wordt niet aanbevolen voor kinderen met ademhalingsproblemen, omdat de symptomen van morfinetoxiciteit bij deze kinderen erger kunnen zijn.
Geneesmiddelen die voor persoonlijk gebruik zijn voorgeschreven, mogen niet aan anderen worden gegeven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lonarid veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Paracetamol
Patiënten die chronisch worden behandeld met geneesmiddelen die kunnen leiden tot de inductie van levermono-oxygenases of in geval van blootstelling aan stoffen die dit effect kunnen hebben (bijvoorbeeld rifampicine, cimetidine, anti-epileptica zoals glutethimide, fenobarbital, carbamazepine) moeten paracetamol met uiterste voorzichtigheid gebruiken en alleen onder strikt medisch toezicht.
De toediening van paracetamol kan interfereren met de bepaling van urinezuur (met de methode van fosfowolfraamzuur) en met die van bloedglucose (met de methode van glucose-oxidase-peroxidase).
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts, om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Dien geen alcohol toe tijdens de behandeling.
Anders kunnen onschadelijke doses paracetamol leverschade veroorzaken wanneer ze samen worden ingenomen met geneesmiddelen die enzyminductie induceren, zoals bepaalde hypnotica en anti-epileptica (bijv. glutethymide, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) en rifampicine. Hetzelfde kan gebeuren in het geval van potentieel hepatotoxische stoffen en alcoholmisbruik (zie "Overdosering").
Alleen voor oraal gebruik:
Geneesmiddelen die de maaglediging vertragen, zoals propantheline, verminderen de absorptiesnelheid van paracetamol en vertragen het begin van het effect.Geneesmiddelen die de maaglediging versnellen, zoals metoclopramide, leiden tot een verhoging van de absorptiesnelheid.
De combinatie van paracetamol met chlooramfenicol kan de halfwaardetijd van chlooramfenicol verlengen, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt.
De klinische relevantie van de interacties tussen paracetamol en warfarine en met coumarinederivaten kon niet worden beoordeeld. Daarom wordt langdurig gebruik van paracetamol bij patiënten die worden behandeld met orale anticoagulantia alleen aanbevolen onder medisch toezicht.
Gelijktijdig gebruik van paracetamol en AZT (zidovudine of retrovir) verhoogt het risico op neutropenie veroorzaakt door laatstgenoemde. Daarom mag Lonarid alleen onder medisch toezicht samen met AZT worden ingenomen.
Inname van probenecide remt de binding van paracetamol aan glucuronzuur, waardoor de klaring van paracetamol met ongeveer een factor 2 wordt verminderd. Daarom moet de dosis paracetamol worden verlaagd wanneer het wordt gegeven in combinatie met probenecide.
Colestyramine vermindert de opname van paracetamol.
codeïne
Bij patiënten die gelijktijdig met codeïne andere narcotische analgetica, antipsychotica, anxiolytica of andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) krijgen, kan additieve CZS-depressie optreden. Het sedatieve en deprimerende effect op het ademhalingssysteem kan worden versterkt door gelijktijdige toediening van alcohol of ander CZS depressiva zoals sedativa, hypnotische of psychotrope middelen (fenothiazinen, zoals chloorpromazine, thioridazine, perfenazine) en antihistaminica (bv. promethazine, meclozine), antihypertensiva en andere analgetica. Door codeïne geïnduceerde ademhalingsdepressie kan worden versterkt door tricyclische antidepressiva (imipramine, amitriptyline) en opipramol. Aangezien gelijktijdige toediening van MAO-remmers, bijv. tranylcypromine, kan leiden tot versterking van effecten op het centrale zenuwstelsel en andere bijwerkingen van onvoorspelbare ernst, mag dit geneesmiddel pas twee weken na voltooiing van de behandeling met MAO-remmers worden ingenomen.
Het effect van analgetica wordt ook versterkt Gelijktijdig gebruik van partiële agonisten/opioïde antagonisten, zoals buprenorfine, pentazocine kan het effect van het geneesmiddel verminderen.
Cimetidine en andere geneesmiddelen die het levermetabolisme beïnvloeden, kunnen het effect van Lonarid versterken.Tijdens behandeling met morfine is remming van het katabolisme waargenomen, resulterend in een verhoging van de plasmaconcentratie.Een interactie van dit type kan niet worden uitgesloten. voor codeïne.
Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel moet alcohol worden vermeden, aangezien de psychomotorische capaciteit aanzienlijk kan worden verminderd (additief effect van de afzonderlijke componenten).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Paracetamol
Lange ervaring heeft geen aanwijzingen opgeleverd voor ongewenste bijwerkingen op de zwangerschap of de gezondheid van de foetus of pasgeborene. Prospectieve gegevens over een overdosis paracetamol tijdens de zwangerschap lieten geen verhoogd risico op misvormingen zien. Voortplantingsstudies die zijn uitgevoerd om het orale gebruik van paracetamol te onderzoeken, hebben geen tekenen opgeleverd die wijzen op misvormingen of foetale toxiciteit. Onder normale gebruiksomstandigheden kan paracetamol tijdens de zwangerschap (dwz in alle trimesters) worden gebruikt, na een "zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding. Tijdens de zwangerschap mag paracetamol niet gedurende langere perioden, in hoge doses of in combinatie met andere geneesmiddelen worden ingenomen, aangezien de veiligheid in deze gevallen niet is bevestigd.
codeïne
Het gebruik van Lonarid is gecontra-indiceerd in gevallen van vroeggeboorte of risico op vroeggeboorte, aangezien codeïnefosfaat de placentabarrière passeert en ademhalingsdepressie kan veroorzaken bij pasgeborenen.De resultaten van een case-control studie suggereren dat het het risico op de luchtwegen kan verhogen. misvormingen bij de nakomelingen van vrouwen die codeïne gebruikten tijdens de eerste vier maanden van de zwangerschap. Deze toename was niet statistisch significant. Bewijs van andere misvormingen is ook gemeld in epidemiologische onderzoeken van narcotische analgetica, waaronder codeïne. codeïne op lange termijn kan zich ontwikkelen in de foetus, opiaatverslaving. Lonarid mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus. Als Lonarid gedurende een langere periode wordt gebruikt tijdens het laatste trimester van de zwangerschap, kan zich neonatale ontwenningssyndroom ontwikkelen.
Voedertijd
Gebruik geen codeïne tijdens het geven van borstvoeding Codeïne en morfine gaan over in de moedermelk.
Vruchtbaarheid
Preklinische studies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten op de vruchtbaarheidsindex aangetoond.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bijwerkingen zoals vermoeidheid, slaperigheid, syncope, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, myosis en stoornissen in de visomotorische coördinatie en gezichtsscherpte kunnen optreden tijdens de behandeling met Lonarid. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het besturen van voertuigen. Als vermoeidheid, slaperigheid, syncope, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, miosis en stoornissen in de visomotorische coördinatie en gezichtsscherpte optreden, vermijd dan potentieel gevaarlijke activiteiten zoals autorijden of machines bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lonarid: Dosering
Tenzij anders geadviseerd door de arts, is de dosering bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar 1-2 tabletten (400 mg + 10 mg) of één zetpil voor volwassenen (400 mg + 20 mg) tot 3 keer per dag. naar de ernst van de zaak. Het medicijn mag niet langer dan 3 dagen worden ingenomen. Als de pijn na 3 dagen niet verbetert, neem dan contact op met uw arts voor advies. De maximale dagelijkse dosis codeïne mag niet hoger zijn dan 240 mg.
Lonarid mag niet worden gebruikt door kinderen jonger dan 12 jaar vanwege het risico op ernstige ademhalingsproblemen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lonarid heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Lonarid, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Ouderen, jonge kinderen, patiënten met een leverziekte, chronische alcoholisten of patiënten met chronische voedingsstoornissen, evenals patiënten die gelijktijdig enzyminducerende geneesmiddelen gebruiken, lopen een verhoogd risico op intoxicatie, met inbegrip van een fatale afloop.
Symptomen
De symptomen van overdosering van Lonarid zijn identiek aan de symptomen van overdosering van de twee werkzame stoffen die afzonderlijk worden beschouwd.
Paracetamol
Symptomen van overdosering treden meestal op in de eerste 24 uur en zijn bleek, misselijkheid, braken, anorexia en buikpijn. Patiënten kunnen tijdelijke subjectieve verbetering ervaren, maar milde buikpijn is een indicatie dat leverschade aanhoudt. Een enkele dosis paracetamol van ongeveer 6 g of meer bij volwassenen of 140 mg/kg bij kinderen veroorzaakt hepatocellulaire necrose. Dit kan leiden tot volledige en onomkeerbare necrose en bijgevolg tot hepatocellulaire insufficiëntie, metabole acidose en encefalopathie, wat op zijn beurt kan leiden tot coma en overlijden. Gelijktijdige verhogingen van transaminasen (ASAT, ALT), lactaatdehydrogenase en bilirubine en een toename van de protrombinetijd, die 12 tot 48 uur na inname optreedt, zijn waargenomen in de lever. Klinische tekenen van leverbeschadiging verschijnen gewoonlijk na 2 dagen en bereiken een maximaal na 4-6 dagen Acuut nierfalen, met acute tubulaire necrose kan zich zelfs zonder ernstige leverbeschadiging ontwikkelen Andere niet-leversymptomen, zoals myocardiale veranderingen en pancreatitis, kunnen ook optreden na een overdosis paracetamol.
codeïne
Symptomen van een overdosis verdovende middelen als gevolg van de codeïne in Lonarid worden verwacht vóór tekenen van toxiciteit als gevolg van paracetamol. Ernstige intoxicatie brengt het risico met zich mee van ademhalingsdepressie en apneu, die fataal kunnen zijn. Gemarkeerde miosis met "pinpoint" pupillen zijn ook pathognomonisch. Dit kan gepaard gaan met slaperigheid, die zich uitbreidt tot stupor en coma, met braken, hoofdpijn, urine- en fecale retentie, soms inclusief bradycardie en een daling van de bloeddruk. Toevallen komen af en toe voor, vooral bij kinderen. De ontwikkeling van apneu kan fataal zijn.
Therapie
Bij een vermoeden van paracetamol-intoxicatie is intraveneuze toediening van SH-groep-donorgeneesmiddelen, zoals Nacetylcysteïne, in de eerste 10 uur na inname geïndiceerd. Hoewel N-acetylcysteïne het meest effectief is als het binnen deze periode wordt ingenomen, kan het toch enige bescherming bieden als het uiterlijk binnen 48 uur na inname wordt gegeven; in dat geval moet het langer worden ingenomen. overwogen algemene maatregelen (bijv. actieve kool) Aanvullende maatregelen zijn afhankelijk van de ernst, aard en het beloop van de symptomen van paracetamolintoxicatie en de standaard protocollen voor intensieve zorg dienen te worden gevolgd Seriële plasmaconcentratietests van paracetamol worden aanbevolen paracetamol kan worden verlaagd door dialyse In geval van ademhalingsdepressie, zorg voor voldoende ventilatie en zuurstofvoorziening Indien nodig kan 0,4-2 mg iv naloxon (specifieke opioïde antagonist) worden gegeven respons, de dosis moet elke 2-3 minuten worden herhaald tot een totaal van dosis van 10-20 mg. Waarschuwing: de werkingsduur van naloxon (2-3 uur) is korter dan die van veel opioïden Als u vragen heeft over het gebruik van Lonarid, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lonarid
Zoals alle geneesmiddelen kan Lonarid bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Huidreacties van verschillende typen en ernst zijn gemeld bij het gebruik van paracetamol, waaronder zeldzame gevallen van allergische huiduitslag en gevallen van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en epidermale necrolyse Overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem zijn gemeld. oedeem, anafylactische shock Bij de eerste tekenen van een overgevoeligheidsreactie moet de patiënt de behandeling met Lonarid stoppen en onmiddellijk contact opnemen met de arts.
Er zijn geen aanwijzingen dat de omvang en de aard van de bijwerkingen bij correct gebruik van paracetamol en codeïne in combinatie toenemen in verhouding tot de afzonderlijke stoffen.Bovendien zijn de volgende bijwerkingen gemeld: trombocytopenie, leukopenie, anemie, agranulocytose, leverfunctiestoornissen en hepatitis, nierveranderingen (acuut nierfalen, interstitiële nefritis, hematurie, anurie), gastro-intestinale reacties en duizeligheid In geval van overdosering kan paracetamol hepatische cytolyse veroorzaken die kan evolueren tot massale en onomkeerbare necrose .Net als andere morfinederivaten kan codeïnefosfaat bij langdurig gebruik constipatie veroorzaken. Langdurig gebruik brengt ook het risico van verslaving met zich mee.Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij abrupt staken na voortgezet gebruik. Bij hoge doses heeft codeïne de meeste bijwerkingen van morfine, waaronder ademhalingsdepressie, een licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, misselijkheid en braken. Andere bijwerkingen als gevolg van codeïne zijn: miosis, euforie, dysforie, urineretentie. Overgevoeligheidsreacties (jeuk, netelroos en zelden huiduitslag) zijn ook waargenomen.
De evaluatie van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequenties:
Zeer vaak ≥ 1/10
Vaak ≥ 1/100, <1/10
Soms ≥ 1 / 1.000 tot <1/100
Zelden ≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000
Zeer zelden <1 / 10.000
Niet bekend De frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
- Zeer zelden: Trombocytopenie, leukopenie.
- Niet bekend: Agranulocytose, pancytopenie.
Immuunsysteemaandoeningen:
- Zeer zelden: Overgevoeligheid (inclusief anafylactische shock, angio-oedeem, verlaagde bloeddruk, dyspneu, misselijkheid en hyperhidrose).
Zenuwstelselaandoeningen:
- Zeer vaak: vermoeidheid, hoofdpijn.
- Vaak: slaperigheid.
- Soms: slaapstoornissen.
Bij hoge doses of bij bijzonder gevoelige patiënten kunnen de visomotorische coördinatie en de gezichtsscherpte dosisafhankelijk worden beïnvloed.Euforie en ademhalingsdepressie zijn ook mogelijk.
Oor- en labyrintaandoeningen:
- Soms: Tinnitus.
Hartaandoeningen:
- Vaak: bloeddruk verlaagd, syncope.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
- Soms: Dyspneu.
- Zeer zelden: Bronchospasme (analgetisch astmasyndroom).
- Niet bekend: Longoedeem (bij hoge doses, vooral bij patiënten met een eerdere verminderde longfunctie).
Maagdarmstelselaandoeningen:
- Zeer vaak: Obstipatie, braken (aanvankelijk), misselijkheid.
- Soms: Droge mond.
Lever- en galaandoeningen:
- Zelden: verhoogde transaminasen.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
- Soms: Erytheem, allergische dermatitis, urticaria, pruritus.
- Zelden: Overgevoeligheid inclusief Stevens-Johnson-syndroom.
- Niet bekend: Uitbarsting van drugs.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Tabletten: Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Zetpillen: bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD DIT GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
LONARID 400 mg + 10 mg tabletten
één tablet bevat: actieve ingrediënten: paracetamol 400 mg, codeïnefosfaat 10 mg.
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide; carmellosenatrium; microkristallijne cellulose; maïszetmeel; ethylcellulose; magnesium stearaat.
LONARID volwassenen 400 mg + 20 mg zetpillen
één zetpil bevat: actieve ingrediënten: paracetamol 400 mg, codeïnefosfaat 20 mg.
Hulpstoffen: sojalecithine; triglyceriden van vetzuren.
LONARID kinderen 200 mg + 5 mg zetpillen
één zetpil bevat: actieve ingrediënten: paracetamol 200 mg, codeïnefosfaat 5 mg.
Hulpstoffen: sojalecithine; triglyceriden van vetzuren.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 tabletten.
6 zetpillen voor volwassenen.
6 zetpillen voor kinderen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LONARID
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
LONARID 400 mg + 10 mg tabletten:
één tablet bevat:
Actieve ingrediënten: paracetamol 400 mg, codeïnefosfaat 10 mg
LONARID volwassenen 400 mg + 20 mg zetpillen:
een zetpil bevat:
Actieve ingrediënten: paracetamol 400 mg, codeïnefosfaat 20 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
zetpillen
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
Neuralgie, myalgie en artralgie; kiespijn en opeenvolgende pijnen na tandextracties; allerlei soorten hoofdpijn; oorpijn; dysmenorroe; postoperatieve en posttraumatische pijnen.
Kinderen ouder dan 12 jaar
Codeïne is geïndiceerd bij patiënten ouder dan 12 jaar voor de behandeling van acute matige pijn die niet voldoende onder controle kan worden gebracht door andere analgetica zoals paracetamol of ibuprofen (alleen).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Tenzij anders geadviseerd door de arts, is de dosering bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar 1-2 tabletten (400 mg + 10 mg) of één zetpil voor volwassenen (400 mg + 20 mg) tot 3 keer per dag. naar de ernst van de zaak.
De maximale dagelijkse dosis codeïne mag niet hoger zijn dan 240 mg.
De duur van de behandeling moet worden beperkt tot 3 dagen en als er geen effectieve pijnverlichting wordt bereikt, moet de patiënt/verzorger worden geadviseerd medisch advies in te winnen.
Pediatrische populatie
Kinderen onder de 12 jaar
Codeïne mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar vanwege het risico op opioïdtoxiciteit vanwege het variabele en onvoorspelbare metabolisme van codeïne tot morfine (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
• Porfyrie, ernstige hepatocellulaire (Child - Pugh C) en nierinsufficiëntie, ernstige myocardiale schade, acute intoxicatie door alcohol, slaappillen, analgetica, psychotrope geneesmiddelen; in al die toestanden die gepaard gaan met ademdepressie, bij hoest met gevaar voor stagnatie van de afscheiding, bij chronische constipatie, bij longemfyseem, bij bronchiale astma, bij acute astma-aanval, bij longontsteking.
• Nakende geboorte, risico op vroeggeboorte.
• Darmobstructie.
• Producten op basis van paracetamol zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een duidelijke insufficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase en bij patiënten die lijden aan ernstige hemolytische anemie.
• Bij alle pediatrische patiënten (0-18 jaar) die tonsillectomie en/of adenoïdectomie ondergaan wegens obstructief slaapapneusyndroom vanwege een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige en levensbedreigende bijwerkingen (zie rubriek 4.4).
• Bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
• Bij patiënten waarvan bekend is dat ze CYP2D6 ultrasnelle metaboliseerders zijn.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Controleer tijdens de behandeling met Lonarid, voordat u een ander geneesmiddel inneemt, of het geen paracetamol en codeïne bevat, aangezien ernstige bijwerkingen kunnen optreden als het in hoge doses wordt ingenomen. Instrueer de patiënt om contact op te nemen met zijn arts voordat hij andere geneesmiddelen gaat combineren. Zie paragraaf 4.5.
Vanwege de aanwezigheid van paracetamol voorzichtig toedienen aan personen met nier- of leverinsufficiëntie. Hoge of langdurige doses van het product kunnen een risicovolle leverziekte en zelfs ernstige veranderingen in de nieren en het bloed veroorzaken.
Niet langer dan drie opeenvolgende dagen toedienen zonder uw arts te raadplegen.
Lonarid dient te worden gebruikt na een zorgvuldige risico-batenanalyse in gevallen van opioïdverslaving, bewustzijnsverlies, hypovolemische toestanden, hoofdletsel, intracraniële verwondingen of in geval van reeds bestaande verhogingen van de intracraniale druk, gelijktijdige toediening van MAO-remmers, chronische obstructieve luchtwegaandoeningen, glucose-6-fosfaat-dehydrogenasedeficiëntie, chronische constipatie, syndroom van Gilbert.
Een dosisverlaging of verlenging van het doseringsinterval is vereist in de volgende gevallen: leverfunctiestoornissen en hepatitis (Child-Pugh AB), chronisch alcoholmisbruik, het syndroom van Gilbert (ziekte van Meulengracht), ernstige nierinsufficiëntie (klaring van creatinine
Door de aanwezigheid van codeïne kan het product verslavend zijn.
CYP2D6-metabolisme
Codeïne wordt gemetaboliseerd door het leverenzym CYP2D6 tot morfine, de actieve metaboliet ervan.
Als een patiënt een tekort of een volledig gebrek aan dit enzym heeft, zal er geen voldoende analgetisch effect worden verkregen. Schattingen geven aan dat tot 7% van de blanke bevolking dit tekort kan hebben. Als de patiënt echter een sterke of ultrasnelle metaboliseerder is, is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen van opioïdtoxiciteit, zelfs bij algemeen voorgeschreven doses. Deze patiënten zetten codeïne snel om in morfine, wat resulteert in een verhoging van de verwachte serumconcentraties van morfine.
Algemene symptomen van opioïde toxiciteit zijn onder meer verwardheid, slaperigheid, oppervlakkige ademhaling, miotische pupil, misselijkheid, braken, constipatie en gebrek aan eetlust. In ernstige gevallen kan dit symptomen van ademhalings- en bloedsomloopdepressie omvatten, die levensbedreigend en in zeer zeldzame gevallen fataal kunnen zijn.
Prevalentieschattingen van ultrasnelle metaboliseerders in verschillende populaties zijn hieronder samengevat:
De reactie van de individuele patiënt op het geneesmiddel moet bij het begin van de behandeling worden gecontroleerd, zodat eventuele gerelateerde overdoseringen vroegtijdig kunnen worden ontdekt.Dit geldt met name voor oudere patiënten en voor patiënten met een verminderde nier- of ademhalingsfunctie.
Postoperatief gebruik bij kinderen
Er zijn meldingen in de literatuur waarin codeïne, gegeven aan kinderen na tonsillectomie en/of adenoïdectomie voor obstructieve slaapapneu, zeldzame, maar levensbedreigende bijwerkingen heeft veroorzaakt, waaronder overlijden (zie ook paragraaf 4.3).
Alle kinderen kregen doses codeïne die binnen het juiste dosisbereik lagen; er was echter geen bewijs dat deze kinderen sterke of ultrasnelle metaboliseerders waren in hun vermogen om codeïne om te zetten in morfine.
Kinderen met een verminderde ademhalingsfunctie
Codeïne wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen bij wie de ademhalingsfunctie verminderd kan zijn, waaronder neuromusculaire aandoeningen, ernstige hart- of ademhalingsaandoeningen, bovenste luchtweg- of longinfecties, meervoudig trauma of uitgebreide chirurgische procedures.Deze factoren kunnen de symptomen van morfinetoxiciteit verergeren.
Tijdens de behandeling met orale anticoagulantia wordt aanbevolen de dosering te verlagen.
Ernstige acute overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische shock) worden zeer zelden waargenomen. De behandeling moet worden stopgezet bij het eerste teken van een overgevoeligheidsreactie na toediening van Lonarid. Op basis van deze tekenen en symptomen is het noodzakelijk om met medische maatregelen in te grijpen.
Een hogere dan aanbevolen dosering kan de lever beschadigen.
Veelvuldig gebruik van analgetica, vooral bij hoge doses, kan hoofdpijn veroorzaken die niet met hogere doses van het geneesmiddel mag worden behandeld. In dergelijke gevallen mag de pijnstiller niet worden voortgezet zonder advies van een arts.
Abrupt staken van analgetica na langdurig gebruik in hoge doses kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken (bijv. hoofdpijn, vermoeidheid, nervositeit, spierpijn en vegetatieve symptomen), die gewoonlijk binnen een paar dagen verdwijnen.
De hervatting van de therapie hangt af van het oordeel van de arts en van de vermindering van de ontwenningsverschijnselen.
Hoge doseringen van dit geneesmiddel mogen niet worden ingenomen door patiënten met hypotensie en gelijktijdige hypovolemie.
Codeïne, in vaste associatie met paracetamol, heeft een primair verslavend potentieel.
Verslaving, lichamelijke en psychische afhankelijkheid ontwikkelen zich bij langdurig gebruik van hoge doses. Er is sprake van kruisgewenning met andere opiaten. Een terugval kan in korte tijd worden verwacht bij patiënten met een reeds bestaande opioïdverslaving (inclusief patiënten in remissie).
Codeïne wordt door verslaafden beschouwd als een vervanging voor heroïne. Mensen die verslaafd zijn aan alcohol of kalmerende middelen hebben ook de neiging om codeïne te misbruiken. Codeïne, in hoge doses en gedurende een langere periode ingenomen, kan verslavend zijn.
Patiënten die een cholecystectomie ondergaan, moeten met voorzichtigheid worden behandeld. Contractie van de sluitspier van Oddi kan symptomen veroorzaken die lijken op die van een myocardinfarct of de symptomen verergeren bij patiënten met pancreatitis.
Preparaten die codeïne bevatten, mogen alleen worden ingenomen op voorschrift van de arts en onder zijn reguliere toezicht.
Geneesmiddelen die voor persoonlijk gebruik zijn voorgeschreven, mogen niet aan anderen worden gegeven.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Paracetamol
Gebruik met uiterste voorzichtigheid en onder strikte controle tijdens chronische behandeling met geneesmiddelen die de inductie van levermono-oxygenases kunnen bepalen of in geval van blootstelling aan stoffen die dit effect kunnen hebben (bijvoorbeeld rifampicine, cimetidine, anti-epileptica zoals glutethimide, fenobarbital, carbamazepine).
De toediening van paracetamol kan interfereren met de bepaling van urinezuur (met de methode van fosfowolfraamzuur) en met die van bloedglucose (met de methode van glucose-oxidase-peroxidase).
De associatie met andere psychofarmaca vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts, om onverwachte bijwerkingen van interactie te voorkomen.Geen alcohol toedienen tijdens de behandeling.
Anders kunnen ongevaarlijke doses paracetamol leverbeschadiging veroorzaken wanneer ze samen worden ingenomen met geneesmiddelen die enzyminductie induceren, zoals bepaalde hypnotica en anti-epileptica (bijv. glutethymide, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) en rifampicine. Hetzelfde kan gebeuren in het geval van potentieel hepatotoxische stoffen en alcoholmisbruik (zie rubriek 4.9).
Alleen voor oraal gebruik:
Geneesmiddelen die de maaglediging vertragen, zoals propantheline, verminderen de absorptiesnelheid van paracetamol en vertragen het begin van het effect. Geneesmiddelen die de maaglediging versnellen, zoals metoclopramide, leiden tot een verhoging van de absorptiesnelheid.
De combinatie van paracetamol met chlooramfenicol kan de halfwaardetijd van chlooramfenicol verlengen, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt.
De klinische relevantie van de interacties tussen paracetamol en warfarine en met coumarinederivaten kon niet worden beoordeeld. Daarom wordt langdurig gebruik van paracetamol bij patiënten die worden behandeld met orale anticoagulantia alleen aanbevolen onder medisch toezicht.
Gelijktijdig gebruik van paracetamol en AZT (zidovudine of retrovir) verhoogt het risico op neutropenie veroorzaakt door laatstgenoemde. Daarom mag Lonarid alleen onder medisch toezicht samen met AZT worden ingenomen.
Inname van probenecide remt de binding van paracetamol aan glucuronzuur, waardoor de klaring van paracetamol met ongeveer een factor 2 wordt verminderd. Daarom moet de dosis paracetamol worden verlaagd wanneer het wordt gegeven in combinatie met probenecide.
Colestyramine vermindert de opname van paracetamol.
codeïne
Bij patiënten die gelijktijdig met codeïne andere narcotische analgetica, antipsychotica, anxiolytica of andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) krijgen, kan additieve depressie van het CZS optreden.
Het sedatieve en deprimerende effect op de ademhalingsspiegel kan worden versterkt door gelijktijdige toediening van alcohol of andere CZS-depressiva zoals sedativa, hypnotische of psychotrope middelen (fenothiazinen, zoals chloorpromazine, thioridazine, perfenazine) en antihistaminica (bijv. promethazine, meclozine). ), antihypertensiva en andere pijnstillers.
Door codeïne geïnduceerde ademhalingsdepressie kan worden versterkt door tricyclische antidepressiva (imipramine, amitriptyline) en opipramol.
Aangezien gelijktijdige toediening van MAO-remmers, bijvoorbeeld tranylcypromine, kan leiden tot versterking van effecten op het centrale zenuwstelsel en andere bijwerkingen van onvoorspelbare ernst, dient dit geneesmiddel pas twee weken na voltooiing van de behandeling met MAO-remmers te worden ingenomen.
Het effect van analgetica wordt ook versterkt Gelijktijdig gebruik van partiële agonisten/opioïde antagonisten, zoals buprenorfine, pentazocine kan het effect van het geneesmiddel verminderen.
Cimetidine en andere geneesmiddelen die het levermetabolisme beïnvloeden, kunnen het effect van Lonarid versterken.Tijdens behandeling met morfine is remming van het katabolisme waargenomen, resulterend in een verhoging van de plasmaconcentratie.Een interactie van dit type kan niet worden uitgesloten. voor codeïne.
Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel moet alcohol worden vermeden, aangezien de psychomotorische capaciteit aanzienlijk kan worden verminderd (additief effect van de afzonderlijke componenten).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Paracetamol
Lange ervaring heeft geen aanwijzingen opgeleverd voor ongewenste bijwerkingen op de zwangerschap of de gezondheid van de foetus of pasgeborene.
Prospectieve gegevens over een overdosis paracetamol tijdens de zwangerschap lieten geen verhoogd risico op misvormingen zien. Voortplantingsstudies die zijn uitgevoerd om het orale gebruik van paracetamol te onderzoeken, hebben geen tekenen opgeleverd die wijzen op misvormingen of foetale toxiciteit. Onder normale gebruiksomstandigheden kan paracetamol tijdens de zwangerschap worden gebruikt (dwz in alle trimesters), na een "zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding ( zie paragraaf 5.3).
Tijdens de zwangerschap mag paracetamol niet gedurende langere perioden, in hoge doses of in combinatie met andere geneesmiddelen worden ingenomen, aangezien de veiligheid in deze gevallen niet is bevestigd.
codeïne
Het gebruik van Lonarid is gecontra-indiceerd in geval van vroeggeboorte of risico op vroeggeboorte, aangezien codeïnefosfaat de placentabarrière passeert en ademhalingsdepressie bij pasgeborenen kan veroorzaken.
Bevindingen van een case-control studie suggereren dat het het risico op misvormingen van de luchtwegen kan verhogen bij de nakomelingen van vrouwen die codeïne gebruikten tijdens de eerste vier maanden van de zwangerschap. Deze stijging was niet statistisch significant. Bewijs van andere misvormingen is ook gemeld in epidemiologische onderzoeken die zijn uitgevoerd met narcotische analgetica, waaronder codeïne.
Langdurig gebruik van codeïne kan bij de foetus afhankelijkheid van opioïden ontwikkelen.
Lonarid mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de foetus. Als Lonarid gedurende een langere periode wordt gebruikt tijdens het laatste trimester van de zwangerschap, kan zich neonatale ontwenningssyndroom ontwikkelen.
Voedertijd
Codeïne mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3).
Bij normale therapeutische doses kunnen codeïne en zijn actieve metaboliet in zeer lage doses in de moedermelk aanwezig zijn en het is onwaarschijnlijk dat dit een nadelige invloed heeft op de zuigeling. Als de patiënt echter een ultrasnelle metaboliseerder van CYP2D6 is, kunnen hogere niveaus van de actieve metaboliet, morfine, in de moedermelk aanwezig zijn en in zeer zeldzame gevallen kunnen ze symptomen van opioïde toxiciteit veroorzaken bij de pasgeborene, die fataal kan zijn.
Vruchtbaarheid
Preklinische studies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten op de vruchtbaarheidsindex aangetoond (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
In elk geval moeten patiënten worden gewaarschuwd dat ze bijwerkingen kunnen krijgen zoals vermoeidheid, slaperigheid, syncope, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, myosis en gestoorde visomotorische coördinatie en gezichtsscherpte tijdens behandeling met Lonarid.Daarom is voorzichtigheid geboden bij het rijden voertuigen of het gebruik van machines.
Als de patiënt vermoeidheid, slaperigheid, syncope, een licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, miosis en stoornissen in de visomotorische coördinatie en gezichtsscherpte ervaart, moet hij potentieel gevaarlijke activiteiten zoals autorijden of het bedienen van machines vermijden.
04.8 Bijwerkingen
Huidreacties van verschillende typen en ernst zijn gemeld bij het gebruik van paracetamol, waaronder zeldzame gevallen van allergische huiduitslag en gevallen van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en epidermale necrolyse.
Overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, strottenhoofdoedeem en anafylactische shock zijn gemeld. Bij de eerste tekenen van een overgevoeligheidsreactie dient de patiënt de behandeling met Lonarid stop te zetten en onmiddellijk contact op te nemen met de arts.
Er zijn geen aanwijzingen dat de omvang en de aard van de bijwerkingen worden verhoogd door paracetamol en codeïne in combinatie, in verhouding tot de afzonderlijke stoffen, wanneer het geneesmiddel correct wordt gebruikt.Bovendien zijn de volgende bijwerkingen gemeld: trombocytopenie, leukopenie , anemie, agranulocytose, leverfunctiestoornissen en hepatitis, nierveranderingen (acuut nierfalen, interstitiële nefritis, hematurie, anurie), gastro-intestinale reacties en duizeligheid.
In geval van overdosering kan paracetamol hepatische cytolyse veroorzaken die kan evolueren naar massale en onomkeerbare necrose.
Net als andere morfinederivaten kan codeïnefosfaat bij langdurig gebruik constipatie veroorzaken.
Langdurig gebruik brengt ook het risico van verslaving met zich mee.Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij abrupt staken na voortgezet gebruik.
Bij hoge doses heeft codeïne de meeste bijwerkingen van morfine, waaronder ademhalingsdepressie, een licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, misselijkheid en braken. Andere bijwerkingen als gevolg van codeïne zijn: miosis, euforie, dysforie, urineretentie. Overgevoeligheidsreacties (jeuk, netelroos en zelden huiduitslag) zijn ook waargenomen.
De evaluatie van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequenties:
Zeer vaak ≥ 1/10
Vaak ≥ 1/100,
Soms ≥ 1 / 1.000,
Zeldzaam ≥ 1 / 10.000,
Erg zeldzaam
Niet bekend De frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
• Zeer zelden: Trombocytopenie, leukopenie
• Niet bekend: Agranulocytose, pancytopenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem:
• Zeer zelden: Overgevoeligheid (inclusief anafylactische shock, angio-oedeem, verlaagde bloeddruk, dyspneu, misselijkheid en hyperhidrose).
Zenuwstelselaandoeningen:
• Zeer vaak: vermoeidheid, hoofdpijn
• Vaak: slaperigheid
• Soms: slaapstoornissen.
Bij hoge doses of bij bijzonder gevoelige patiënten kunnen de visomotorische coördinatie en gezichtsscherpte op een dosisafhankelijke manier worden beïnvloed.
Euforie en ademhalingsdepressie zijn ook mogelijk.
Oor- en labyrintaandoeningen:
• Soms: Tinnitus.
Cardiale pathologieën:
• Vaak: verlaagde bloeddruk, syncope.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
• Soms: Dyspneu
• Zeer zelden: Bronchospasme (analgetisch astmasyndroom)
• Niet bekend: Longoedeem (bij hoge doses, vooral bij patiënten met een eerdere verminderde longfunctie).
Maagdarmstelselaandoeningen:
• Zeer vaak: obstipatie, braken (aanvankelijk), misselijkheid
• Soms: Droge mond.
Lever- en galaandoeningen:
• Zelden: verhoogde transaminasen.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
• Soms: erytheem, allergische dermatitis, urticaria, pruritus
• Zelden: overgevoeligheid inclusief Stevens-Johnson-syndroom
• Niet bekend: Medicijnuitbarsting.
04.9 Overdosering
Ouderen, jonge kinderen, patiënten met een leverziekte, chronische alcoholisten of patiënten met chronische voedingsstoornissen, evenals patiënten die gelijktijdig enzyminducerende geneesmiddelen gebruiken, lopen een verhoogd risico op intoxicatie, zelfs met een fatale afloop.
Symptomen
De symptomen van overdosering van Lonarid zijn identiek aan de symptomen van overdosering van de twee werkzame stoffen die afzonderlijk worden beschouwd.
Paracetamol
Symptomen van overdosering treden meestal op in de eerste 24 uur en zijn bleek, misselijkheid, braken, anorexia en buikpijn. Patiënten kunnen tijdelijke subjectieve verbetering ervaren, maar milde buikpijn is een indicatie dat leverschade aanhoudt.
Een enkele dosis paracetamol van ongeveer 6 g of meer bij volwassenen of 140 mg/kg bij kinderen veroorzaakt hepatocellulaire necrose.
Dit kan leiden tot volledige en onomkeerbare necrose en bijgevolg tot hepatocellulaire insufficiëntie, metabole acidose en encefalopathie, wat op zijn beurt kan leiden tot coma en overlijden. Gelijktijdige verhogingen van transaminasen (AST, ALT), lactaatdehydrogenase en bilirubine en een toename van de protrombinetijd, die 12 tot 48 uur na inname optreedt, zijn waargenomen in de lever.
Klinische tekenen van leverbeschadiging verschijnen meestal na 2 dagen en pieken na 4-6 dagen.
Acuut nierfalen, met acute tubulaire necrose, kan zich zelfs ontwikkelen als er geen ernstige leverbeschadiging is. Andere niet-leversymptomen, zoals myocardiale veranderingen en pancreatitis, kunnen ook optreden na een overdosis paracetamol.
codeïne
Symptomen van een overdosis verdovende middelen als gevolg van de codeïne in Lonarid worden verwacht vóór tekenen van toxiciteit als gevolg van paracetamol. Ernstige intoxicatie brengt het risico met zich mee van ademhalingsdepressie en apneu, die fataal kunnen zijn.
Gemarkeerde miosis met "pinpoint" pupillen zijn ook pathognomonisch. Dit kan gepaard gaan met slaperigheid, die zich uitbreidt tot stupor en coma, met braken, hoofdpijn, urine- en fecale retentie, soms inclusief bradycardie en een daling van de bloeddruk. Toevallen komen af en toe voor, vooral bij kinderen. De ontwikkeling van apneu kan fataal zijn.
Therapie
Bij een vermoeden van paracetamol-intoxicatie is intraveneuze toediening van SH-groep-donorgeneesmiddelen, zoals N-acetylcysteïne, in de eerste 10 uur na inname geïndiceerd. Hoewel N-acetylcysteïne het meest effectief is als het binnen deze periode wordt ingenomen, kan het toch enige mate van bescherming bieden als het uiterlijk binnen 48 uur na inname wordt toegediend, in welk geval het langer moet worden ingenomen.
Ook algemene maatregelen (bijv. actieve kool) moeten worden overwogen.
Verdere maatregelen zullen afhangen van de ernst, de aard en het verloop van de symptomen van paracetamolintoxicatie en de standaard protocollen voor intensieve zorg dienen te worden gevolgd.
Seriële tests van de plasmaconcentratie van paracetamol worden aanbevolen. De plasmaconcentratie van paracetamol kan worden verlaagd door dialyse.
In geval van ademhalingsdepressie, zorg voor voldoende ventilatie en zuurstofvoorziening. Eventueel kan 0,4-2 mg i.v. worden toegediend. van naloxon (specifieke opioïde antagonist). Als er geen respons is, moet de dosis elke 2-3 minuten worden herhaald tot een totale dosis van 10-20 mg.
Waarschuwing: de werkingsduur van naloxon (2-3 uur) is korter dan die van veel opiaten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere analgetica en antipyretica. ATC-code: N02BE51
Paracetamol
Paracetamol heeft een analgetische en antipyretische werking, samen met een zwak ontstekingsremmend effect. Het werkingsmechanisme is niet volledig bekend.Het remt sterk de synthese van prostaglandinen op centraal niveau, maar slechts zwak de synthese van prostaglandinen op het perifere niveau.Het remt ook het effect van endogene pyrogenen op het temperatuurregulatiecentrum in de hypothalamus.
codeïne
Codeïne is een zwak centraal werkend analgeticum. Codeïne oefent zijn effect uit via opioïde receptoren, hoewel codeïne een lage affiniteit heeft voor deze receptoren, en het analgetische effect is te wijten aan de omzetting in morfine. Het is aangetoond dat codeïne, vooral in combinatie met andere analgetica zoals paracetamol, effectief is bij acute nociceptieve pijn.
Vereniging
Lonarid wordt goed verdragen en is een effectieve pijnstiller. Het combineert synergetisch twee actieve ingrediënten met verschillende eigenschappen, allemaal gericht op het verlichten van pijn. Daarom oefent het tegelijkertijd een pijnstillend en ontstekingsremmend effect uit. Een kenmerk van Lonarid is zijn snelle werking, na 10 - 20 minuten, en een werkingsduur van 4 - 6 uur.
De combinatie van codeïne en paracetamol werd in klinische onderzoeken vergeleken met verschillende analgetica en met placebo. In alle waargenomen gevallen was de vaste combinatie statistisch significant beter dan placebo. Sommige onderzoeken hebben aanwijzingen opgeleverd dat de analgetische werkzaamheid van de combinatie, waaronder het geval bij waarbij de dosering van de afzonderlijke werkzame stoffen wordt verhoogd, hoger is dan die van de afzonderlijke stoffen, mits de risico's aanvaardbaar zijn.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Paracetamol
Absorptie en distributie:
Na orale toediening wordt paracetamol snel en bijna volledig geabsorbeerd uit de dunne darm; de plasmapiek wordt ongeveer 0,5-2 uur na inname bereikt. Na rectale toediening is de absorptie van paracetamol minder en langzamer dan na orale toediening, de absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 30% -40% en de plasmapiek treedt op na 1,5-2 uur Het geneesmiddel wordt snel en gelijkmatig verdeeld in de weefsels en kruist De absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening varieert tussen 63% en 89%, wat wijst op een first-pass effect van ongeveer 20% -40%. Vasten versnelt de absorptie maar heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid Bij therapeutische doses is de eiwitbinding laag (ongeveer 15% -21%).
Metabolisme:
Paracetamol wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever; de belangrijkste metabole route leidt tot de vorming van glucuronide (ongeveer 60%) en sulfaat (ongeveer 35%). Bij hogere dan therapeutische doses verzadigt de secundaire metabole route snel. Een kleine hoeveelheid wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 iso-enzymen (voornamelijk CYP2E1), wat leidt tot de vorming van een toxische metaboliet: N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) die normaal en snel wordt ontgift door conjugatie met hepatisch glutathion (GSH) en wordt uitgescheiden. als conjugaten van mercaptopurine en cysteïne. Na een massale overdosis zijn de NAPQI-spiegels echter verhoogd.
Eliminatie:
De inactieve conjugaten van glucuronzuur en zwavelzuur worden binnen 24 uur volledig in de urine uitgescheiden. Minder dan 5% van het ingenomen geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden. De totale klaring is ongeveer 350 ml/min. De plasmahalfwaardetijd is 1,5-3 uur bij therapeutische doses Bij jonge kinderen is de halfwaardetijd verlengd en is sulfaatconjugatie de dominante metabolische route. De plasmahalfwaardetijd van paracetamol is ook verlengd bij chronische leverziekte en bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie.
codeïne
Absorptie en distributie:
Codeïnefosfaat wordt snel geabsorbeerd na orale toediening met een biologische beschikbaarheid van 40-70%. De maximale plasmapiek wordt bereikt na 60 minuten. Ongeveer 25-30% van de toegediende codeïne bindt aan plasma-eiwitten.
Metabolisme:
Codeïne wordt in de lever gemetaboliseerd door het CYP2D6-iso-enzym tot morfine, norcodeïne en normomorfine.
Eliminatie:
De eliminatie van codeïnefosfaat en zijn metabolieten vindt voornamelijk plaats via de nieren (85-90%), voornamelijk geconjugeerd met glucuronzuur en wordt na 48 uur als voltooid beschouwd. De dosispercentages (vrij en geconjugeerd) die in de urine worden aangetroffen, bestaan uit ongeveer 10% morfine, 10% norcodeïne, 50-70% codeïne en minder dan 5% normorfine.De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 2-4 uur.
Speciale patiëntengroepen
Langzame en ultrasnelle metaboliseerders van het CYP2D6-enzym
Codeïne wordt voornamelijk gemetaboliseerd via glucuroconjugatie, maar via een minder belangrijke metabole route, zoals O-demethylering, wordt het omgezet in morfine.Deze metabolische transformatie wordt gekatalyseerd door het CYP2D6-enzym. Ongeveer 7% van de populatie van Kaukasische afkomst heeft een tekort aan het CYP2D6-enzym als gevolg van genetische variatie.Deze personen worden trage metaboliseerders genoemd en hebben mogelijk geen baat bij het verwachte therapeutische effect, omdat ze codeïne niet kunnen omzetten in de actieve metaboliet morfine.
Omgekeerd bestaat ongeveer 5,5% van de bevolking in West-Europa uit ultrasnelle metaboliseerders. Deze proefpersonen hebben een of meer duplicaten van het CYP2D6-gen en kunnen daarom hogere concentraties morfine in het bloed hebben, wat resulteert in een verhoogd risico op bijwerkingen (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Het bestaan van ultrasnelle metaboliseerders moet met bijzondere aandacht worden overwogen in het geval van patiënten met nierinsufficiëntie bij wie een verhoging van de concentratie van de actieve metaboliet morfine-6-glucuronide kan optreden.
De genetische variatie gerelateerd aan het CYP2D6-enzym kan worden vastgesteld door de genetische typeringstest.
Er is geen melding dat de combinatie van paracetamol en codeïnefosfaat de farmacokinetische parameters van de stoffen wijzigt.
Ook een farmacokinetisch onderzoek bij vrijwilligers, uitgevoerd op deze combinatie en vergeleken met de afzonderlijke stoffen, toonde aan dat er geen wijziging van de geëvalueerde farmacokinetische parameters (AUC, Cmax, tmax, t½el.) optreedt, zowel na orale als rectale toediening.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen toxiciteitsstudies met de combinatie paracetamol en codeïnefosfaat. Aangezien de afzonderlijke componenten verschillende mechanismen van farmacologische activiteit vertonen en verschillende metabole routes volgen, kan geen synergetische toxiciteit van de combinatie worden verwacht.
Paracetamol
Acute orale toxiciteit (LD50) bij knaagdieren en niet-knaagdieren varieert tussen 400 en 2000 mg/kg voor paracetamol. Bij gebruik volgens de aanbevolen dosering wordt paracetamol als een veilig geneesmiddel beschouwd. Acute paracetamol-intoxicatie (hepatotoxiciteit) is waargenomen bij de mens.De dodelijke dosis paracetamol is ongeveer 10 g.
De ernstigste toxische effecten bij zowel dieren als mensen bestonden uit leverbeschadiging met centrilobulaire necrose en, minder vaak, nierbeschadiging (proximale tubulaire necrose). De mate van levernecrose neemt toe met de dosis en hangt nauw samen met de toename van de serumtransaminase-activiteit.
De belangrijkste metabole route van paracetamol leidt tot de vorming van glucuroniden (langzaam, hoge capaciteit) en geconjugeerd sulfaat (snel, lage capaciteit). De minder belangrijke metabole route leidt tot de vorming van een zeer reactieve metaboliet NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin) die normaal wordt geblokkeerd en geïnactiveerd door conjugatie met hepatisch glutathion (GSH).
Na een hepatotoxische dosis is de beschikbaarheid van glutathion verminderd en bindt de toxische metaboliet covalent aan essentiële eiwitten en enzymen, wat celbeschadiging en necrose veroorzaakt.
Het toxische effect van paracetamol kan worden tegengegaan door het toedienen van donoren van SH-radicaalgroepen zoals glutathionprecursoren.
Naast acute toxiciteit is chronische overdosering van paracetamol en ook het gebruik van subtoxische doses paracetamol gedurende enkele weken in verband gebracht met chronische actieve hepatitis. Hoewel hepatotoxiciteit het meest voorkomende toxische effect is van paracetamol bij dieren en mensen, is ook chronische nierbeschadiging waargenomen, waaronder proximale tubulaire necrose en interstitiële nefritis.
De resultaten van genotoxiciteits- en carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd bij ratten en muizen waren gemengd.
Paracetamol is door het International Agency for Research on Cancer (IARC) geclassificeerd als niet-genotoxisch en niet-carcinogeen op basis van biologische studies uitgevoerd bij ratten en muizen volgens het National Toxicology Program (NTP).
Paracetamol passeert de placenta. Paracetamol is gerapporteerd als niet-teratogeen voor dieren en mensen. Er zijn geen gegevens over door paracetamol geïnduceerde veranderingen in vruchtbaarheid en pre/postnatale ontwikkeling bij proefdieren en mensen.
codeïne
De acute toxiciteit (LD50) van codeïnefosfaat in de verschillende soorten varieert tussen 100 en 427 mg/kg.
Acute codeïne-intoxicatie is waargenomen bij mensen.De dodelijke dosis codeïne ligt tussen 500 mg en 1 g.
Er zijn verschillende onderzoeken en onderzoeken naar genotoxiciteit uitgevoerd die hebben bevestigd dat codeïne geen clastogene activiteit heeft. Volgens de gepubliceerde literatuur is codeïne niet kankerverwekkend bij muizen en ratten.
Het teratogene potentieel van codeïne dat in sommige dierstudies is waargenomen, wordt niet door andere ondersteund. Er zijn onderzoeken uitgevoerd naar de mogelijke ontwikkelingstoxiciteit van codeïne bij muizen en hamsters. De NOAEL-waarden ("No Observable Adverse Effect Level") waren 10 mg/kg/dag (bij de hamster) en 75 mg/kg/dag (bij de muis), 11 maal de maximale therapeutische dagelijkse orale dosis voor mensen. Er werd een afname van het gemiddelde foetale gewicht waargenomen zonder echter structurele misvormingen.
Soortgelijke conclusies werden getrokken uit de resultaten van een eerdere studie bij konijnen en ratten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletten: colloïdaal watervrij siliciumdioxide; carmellosenatrium; microkristallijne cellulose; maïszetmeel; ethylcellulose; magnesium stearaat.
Zetpillen voor volwassenen: sojalecithine; triglyceriden van vetzuren.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
Tabletten: 18 maanden
Zetpillen: 4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Tabletten: Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Zetpillen: bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
LONARID 400 mg + 10 mg tabletten: 20 tabletten, vertroebelde Al / PVC-PVDC blisterverpakking
LONARID volwassenen 400 mg + 20 mg zetpillen: 6 zetpillen, polyethyleen aluminium tape
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LONARID 400 mg + 10 mg tabletten AIC n. 020204095
LONARID volwassenen 400 mg + 20 mg zetpillen AIC n. 020204107
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 25 februari 2014