Actieve ingrediënten: Fesoterodine
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Toviaz gebruikt? Waar is het voor?
TOVIAZ bevat een werkzame stof genaamd fesoterodinefumaraat en behoort tot een klasse geneesmiddelen die antimuscarinica worden genoemd en die de activiteit van de overactieve blaas verminderen en die bij volwassenen worden gebruikt om symptomen te behandelen.
TOVIAZ behandelt symptomen van een overactieve blaas zoals:
- onvermogen om te controleren bij het legen van de blaas (urge-incontinentie)
- plotselinge drang om de blaas te legen (drang om te plassen)
- vaker dan normaal uw blaas moet legen (verhoogde frequentie van urineren)
Contra-indicaties Wanneer Toviaz niet mag worden gebruikt
Gebruik TOVIAZ . niet
- als u allergisch bent voor fesoterodine, pinda's of soja of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6) (zie rubriek 2, "TOVIAZ bevat lactose en sojaolie")
- als u uw blaas niet volledig kunt legen (urineretentie) - als uw maag langzaam leegt (maagretentie)
- als u een oogziekte heeft die nauwekamerhoekglaucoom (hoge bloeddruk in het oog) wordt genoemd en die niet voldoende onder controle is
- als u overmatige spierzwakte heeft (myasthenia gravis)
- als u een "ulceratie en ontsteking van de dikke darm heeft (ernstige colitis ulcerosa)
- als u een vergrote of abnormaal opgezwollen dikke darm heeft (vergrote dikke darm)
- als u ernstige leverproblemen heeft.
- als u nierproblemen of matige tot ernstige leverproblemen heeft en geneesmiddelen gebruikt die een van de volgende werkzame stoffen bevatten: itraconazol of ketoconazol (gebruikt om schimmelinfecties te behandelen), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir of nelfinavir (een antiviraal geneesmiddel voor de behandeling van aids), claritromycine of telitromycine (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen) en nefazodon (gebruikt om depressie te behandelen).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Toviaz . inneemt
Fesoterodine is mogelijk niet altijd geschikt voor u. Neem contact op met uw arts voordat u TOVIAZ inneemt als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- als u moeite heeft met het volledig legen van uw blaas (bijvoorbeeld door een vergrote prostaat)
- als u ooit last heeft gehad van verminderde stoelgang of als u last heeft van ernstige constipatie
- als u wordt behandeld voor een oogziekte genaamd nauwekamerhoekglaucoom
- als u ernstige lever- of nierproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis van het geneesmiddel aanpast
- als u een ziekte heeft die autonome neuropathie wordt genoemd en die optreedt met symptomen zoals veranderingen in bloeddruk of problemen met de darmen of seksuele functie
- als u een gastro-intestinale aandoening heeft die de doorgang en/of vertering van voedsel beïnvloedt
- als u last heeft van brandend maagzuur of boeren
- als u een urineweginfectie heeft, moet uw arts mogelijk bepaalde antibiotica voorschrijven.
Hartproblemen: neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- een "abnormaal" ECG (harttracering) heeft dat bekend staat als QT-verlenging of een geneesmiddel gebruikt dat deze stoornis veroorzaakt
- een trage hartslag hebben (bradycardie)
- lijdt aan een hartziekte genaamd myocardischemie (verminderde bloedtoevoer naar de hartspier), onregelmatige hartslag of hartfalen
- als u hypokaliëmie heeft, wat een uiting is van zeer lage kaliumspiegels in het bloed.
Kinderen en adolescenten
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren tot 18 jaar, aangezien nog niet is vastgesteld of dit geneesmiddel voor hen werkzaam en veilig is.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Toviaz . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Uw arts zal u vertellen of u TOVIAZ met andere geneesmiddelen kunt gebruiken.
Vertel het uw arts als u een van de geneesmiddelen in de onderstaande lijst gebruikt. Als u ze tegelijk met fesoterodine inneemt, kunnen effecten zoals een droge mond, constipatie, moeite met het volledig legen van de blaas of slaperigheid verergeren of vaker voorkomen.
- geneesmiddelen die amantadine als het werkzame bestanddeel bevatten (gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson)
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om de gastro-intestinale motiliteit te verhogen of om maagkrampen of spasmen te verlichten en om reizigersziekte te voorkomen, zoals geneesmiddelen die metoclopramide bevatten
- sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om psychiatrische ziekten te behandelen, zoals antidepressiva en neuroleptica.
Vertel het uw arts ook als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Geneesmiddelen die een van de volgende werkzame stoffen bevatten, kunnen de afbraak van fesoterodine verhogen en daardoor het effect ervan verminderen: sint-janskruid (kruidengeneesmiddel), rifampicine (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen), carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital (gebruikt onder andere voor de behandeling van "epilepsie)
- geneesmiddelen die een van de volgende werkzame stoffen bevatten, kunnen de spiegels van fesoterodine in het bloed verhogen: itraconazol of ketoconazol (gebruikt om schimmelinfecties te behandelen), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir of nelfinavir (antivirale geneesmiddelen gebruikt om aids te behandelen), claritromycine of telitromycine (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen), nefazodon (gebruikt om depressie te behandelen), fluoxetine of paroxetine (gebruikt om depressie of angst te behandelen) bupropion (gebruikt om te stoppen met roken of om depressie te behandelen), kinidine (gebruikt om aritmieën te behandelen) en cinacalcet (gebruikt om om hyperthyreoïdie te behandelen)
- geneesmiddelen die de werkzame stof methadon bevatten (gebruikt om ernstige pijn en verslavingsproblemen te behandelen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
U mag TOVIAZ niet gebruiken als u zwanger bent, aangezien de effecten van fesoterodine op de zwangerschap en de foetus niet bekend zijn. Neem contact op met uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het is niet bekend of fesoterodine wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom mag u geen borstvoeding geven terwijl u met TOVIAZ wordt behandeld.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
TOVIAZ kan wazig zien, duizeligheid en slaperigheid veroorzaken. Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines als u een van deze effecten ervaart.
TOVIAZ bevat lactose en sojaolie
TOVIAZ bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
TOVIAZ bevat sojaolie. Als u allergisch bent voor pinda's of soja, gebruik dit geneesmiddel dan niet.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Toviaz gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen startdosering van TOVIAZ is één tablet van 4 mg per dag. Op basis van uw reactie op het geneesmiddel kan uw arts de dosis verhogen tot één tablet van 8 mg per dag.
De tablet moet in zijn geheel worden doorgeslikt met een glas water. Kauw niet op de tablet. TOVIAZ kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Om u eraan te herinneren uw geneesmiddel in te nemen, kan het nuttig zijn om het geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten TOVIAZ . in te nemen
Als u bent vergeten een tablet in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, maar neem niet meer dan één tablet per dag. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van TOVIAZ
Stop niet met het innemen van TOVIAZ zonder eerst met uw arts te overleggen, aangezien de symptomen van een overactieve blaas kunnen terugkomen of erger worden als u stopt met het innemen van TOVIAZ.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Toviaz heeft ingenomen?
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan is voorgeschreven, of als iemand anders uw tabletten per ongeluk heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis en laat hen de verpakking met tabletten zien.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Toviaz
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn
Ernstige allergische reacties, waaronder angio-oedeem, zijn zelden voorgekomen. Stop met het innemen van TOVIAZ en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van zwelling van het gezicht, de mond of de keel.
Andere bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Er kan een droge mond optreden. Dit effect is meestal licht of matig. Dit kan een verhoogd risico op tandbederf veroorzaken. Daarom moet u uw tanden regelmatig tweemaal per dag poetsen en bij twijfel uw tandarts raadplegen.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- droge ogen
- constipatie
- spijsverteringsproblemen (dyspepsie)
- overmatige spanning of pijn bij het legen van de blaas (dysurie)
- duizeligheid
- hoofdpijn
- maagpijn
- diarree
- ziek voelen (misselijkheid)
- slaapstoornissen (slapeloosheid)
- droge keel
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- urineweginfectie
- slaperigheid
- smaakstoornissen (dysgeusie)
- duizeligheid
- uitslag
- droogheid van de huid
- jeuk
- onaangenaam gevoel in de maag
- darmgas (winderigheid)
- moeite met het volledig legen van de blaas (urineretentie)
- vertraagd urineren (vertraagd urineren)
- extreme vermoeidheid (uitputting)
- snelle hartslag (tachycardie)
- hartkloppingen
- leverproblemen
- hoest
- droge neus
- keelpijn
- zure reflux in de maag
- wazig zien
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- netelroos
- verwardheid
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat TOVIAZ
Het werkzame bestanddeel is fesoterodinefumaraat.
TOVIAZ 4 mg
- Elke tablet met verlengde afgifte bevat 4 mg fesoterodinefumaraat, overeenkomend met 3,1 mg fesoterodine.
TOVIAZ 8 mg
- Elke tablet met verlengde afgifte bevat 8 mg fesoterodinefumaraat, overeenkomend met 6,2 mg fesoterodine.
De andere ingrediënten zijn:
- Tabletkern: xylitol, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, hypromellose, glycerinedibeenaat, talk.
- Coating: polyvinylalcohol, titaniumdioxide, macrogol, talk, sojalecithine, indigokarmijn aluminiumlak (E132).
Beschrijving van hoe TOVIAZ eruit ziet en de inhoud van de verpakking
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte zijn lichtblauw, ovaal, aan beide kanten naar buiten gebogen, filmomhuld en aan één kant bedrukt met "FS".
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte zijn blauw, ovaal, aan beide kanten naar buiten gebogen, filmomhuld en aan één kant bedrukt met "FT".
TOVIAZ is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 en 100 tabletten met verlengde afgifte.
Daarnaast is TOVIAZ ook verkrijgbaar in HDPE-flessen met 30 of 90 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TOVIAZ TABLETTEN MET VERLENGDE AFGIFTE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 4 mg fesoterodinefumaraat, overeenkomend met 3,1 mg fesoterodine.
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 8 mg fesoterodinefumaraat, overeenkomend met 6,2 mg fesoterodine.
Hulpstoffen met bekende effecten:
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke tablet met verlengde afgifte van 4 mg bevat 0,525 mg sojalecithine en 91,125 mg lactose.
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte:
Elke 8 mg tablet met verlengde afgifte bevat 0,525 mg sojalecithine en 58,125 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte.
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte:
De tabletten van 4 mg zijn lichtblauw, ovaal, biconvex, filmomhuld en aan één kant bedrukt met FS ".
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte:
De 8 mg-tabletten zijn blauw, ovaal, biconvex, filmomhuld en aan één kant bedrukt met de siglàFT ".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van symptomen (verhoogde frequentie van urineren en/of aandrang en/of aandrangincontinentie) die kunnen optreden bij volwassen patiënten met het syndroom van overactieve blaas.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen (inclusief ouderen)
De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 4 mg. De dosis kan worden verhoogd tot eenmaal daags 8 mg op basis van de individuele respons. De maximale dagelijkse dosis is 8 mg.
Het volledige effect van de behandeling werd waargenomen tussen 2 en 8 weken, daarom wordt aanbevolen om de werkzaamheid voor de individuele patiënt na 8 weken therapie opnieuw te evalueren.
Bij proefpersonen met een normale nier- en leverfunctie die gelijktijdig worden behandeld met krachtige CYP3A4-remmers, dient de maximale dagelijkse dosis TOVIAZ eenmaal daags 4 mg te zijn (zie rubriek 4.5).
Speciale populaties
Nier- en leverinsufficiëntie
Doseringsaanbevelingen voor proefpersonen met nier- en leverinsufficiëntie in afwezigheid en aanwezigheid van gelijktijdige therapie met matige en sterke CYP3A4-remmers worden weergegeven in de volgende tabel (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.2).
TOVIAZ is gecontra-indiceerd bij personen met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van TOVIAZ bij kinderen onder de 18 jaar zijn nog niet vastgesteld,
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
De tabletten dienen eenmaal daags met wat vloeistof te worden ingenomen en heel doorgeslikt TOVIAZ kan met of zonder voedsel worden toegediend.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, voor pinda's of soja
• Urineretentie
• Maagretentie
• Ongecontroleerd geslotenhoekglaucoom
• Myasthenia gravis
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh C)
• Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers bij personen met een matige tot ernstige lever- of nierfunctiestoornis
• Ernstige colitis ulcerosa
• Vergrote dubbele punt.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
TOVIAZ moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met:
• Klinisch significante obstructie van de uitstroom van de blaas met risico op urineretentie (bijv. klinisch significante prostaatvergroting als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie, zie rubriek 4.3)
• Obstructieve gastro-intestinale aandoeningen (bijv. pylorusstenose)
• Gastro-oesofageale reflux en/of gelijktijdige medicatie (zoals orale bisfosfonaten) die oesofagitis kunnen veroorzaken of verergeren
• Vermindering van gastro-intestinale motiliteit
• Autonome neuropathie
• Gecontroleerde hoekglaucoom
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van fesoterodine of het verhogen van de dosis bij patiënten van wie wordt verwacht dat ze de blootstelling aan de actieve metaboliet verhogen (zie rubriek 5.1):
- Leverfalen (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2)
- Nierfalen (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2)
- Gelijktijdige toediening van sterke of matige CYP3A4-remmers (zie rubrieken 4.2 en 4.5)
- Gelijktijdige toediening van een krachtige CYP2D6-remmer (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Verhoog de dosis
Bij patiënten met een combinatie van deze factoren wordt een verdere toename van de blootstelling aan het geneesmiddel verwacht.Dosisafhankelijke bijwerkingen die verband houden met antimuscarine kunnen waarschijnlijk optreden. Bij patiëntenpopulaties waar de dosis kan worden verhoogd tot eenmaal daags 8 mg, dient dosisverhoging te worden voorafgegaan door een beoordeling van de individuele respons en verdraagbaarheid.
Alvorens een behandeling met antimuscarinica te overwegen, moeten organische oorzaken worden uitgesloten. De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel zijn nog niet vastgesteld bij patiënten met detrusorhyperactiviteit van neurogene oorsprong.
Andere oorzaken van frequent urineren (behandeling van hartfalen of nierziekte) moeten worden geëvalueerd voordat de behandeling met fesoterodine wordt gestart. Bij aanwezigheid van een urineweginfectie dient een geschikte medische benadering te worden gevolgd/antibacteriële therapie gestart.
Angio-oedeem
Angio-oedeem is gemeld met fesoterodine en is in sommige gevallen opgetreden na de eerste dosis. Als angio-oedeem optreedt, moet de behandeling met fesoterodine worden gestaakt en moet onmiddellijk een geschikte therapie worden ingesteld.
Sterke inductoren van CYP3A4
Gelijktijdig gebruik van fesoterodine en een sterke CYP3A4-inductor (bijv. carbamazepine, rifampicine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid) wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
QT-verlenging
TOVIAZ moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op verlenging van het QT-interval (bijv. hypokaliëmie, bradycardie en gelijktijdige toediening van QT-intervalverlengende medicijnen) en met een voorgeschiedenis van gerelateerde reeds bestaande hartziekte (bijv. myocardischemie, aritmie, congestief hartfalen ) (zie rubriek 4.8). Dit geldt met name bij gebruik van sterke CYP3A4-remmers (zie rubrieken 4.2, 4.5 en 5.1).
Lactose
TOVIAZ-tabletten met verlengde afgifte bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddelinteracties
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van fesoterodine met andere antimuscarinica en geneesmiddelen met anticholinerge eigenschappen (bijv. amantadine, tricyclische antidepressiva, sommige neuroleptica), aangezien dit kan leiden tot meer uitgesproken therapeutische en ongewenste effecten (bijv. constipatie, droogheid) mond, slaperigheid, urineretentie).
Fesoterodine kan het effect verminderen van geneesmiddelen die de beweeglijkheid van het maagdarmkanaal stimuleren, zoals metoclopromide.
Farmacokinetische interacties
De gegevens in vitro tonen aan dat, bij klinisch relevante plasmaconcentraties, de actieve metaboliet van fesoterodine CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 of 3A4 niet remt en CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 of 3A4 niet induceert. & EGRAVEN; daarom is het onwaarschijnlijk dat fesoterodine de klaring van geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd, verandert.
CYP3A4-remmers
Sterke CYP3A4-remmers
Na remming van CYP3A4 door gelijktijdige toediening van ketoconazol 200 mg tweemaal daags, namen de Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet van fesoterodine respectievelijk 2,0- en 2,3-voudig toe bij snelle metaboliseerders van CYP2D6 en 2-voudig. en 2,5-voudig bij trage CYP2D6-metaboliseerders. Daarom moet de maximale dosis fesoterodine worden beperkt tot 4 mg bij gelijktijdige toediening met krachtige CYP3A4-remmers (bijv. atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (en alle behandelingen met proteaseremmers), telithromycine (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Matige CYP3A4-remmers
Na blokkering van CYP3A4 door gelijktijdige toediening van de matige CYP3A4-remmer fluconazol in een dosis van 200 mg tweemaal daags gedurende 2 dagen, namen de Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet van fesoterodine toe met respectievelijk ongeveer 19% en 27,%. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen in de aanwezigheid van matige CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, fluconazol, diltiazem, verapamil en grapefruitsap).
Zwakke CYP3A4-remmers
Het effect van zwakke CYP3A4-remmers (bijv. cimetidine) is niet onderzocht en zal naar verwachting niet groter zijn dan dat van matige remmers.
CYP3A4-inductoren
Na inductie van CYP3A4 door gelijktijdige toediening van rifampicine 600 mg eenmaal daags, daalden de Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet van fesoterodine met respectievelijk ongeveer 70% en 75% na orale toediening van fesoterodine 8 mg.
Inductie van CYP3A4 kan leiden tot subtherapeutische plasmaspiegels Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, rifampicine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid) wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
CYP2D6-remmers
Interactie met CYP2D6-remmers is niet klinisch getest De gemiddelde Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet zijn respectievelijk 1,7 en 2,0 maal hoger bij trage CYP2D6-metaboliseerders dan bij snelle metaboliseerders Gelijktijdige toediening van een remmerpotentieel van CYP2D6 kan leiden tot tot een toename van de blootstelling aan geneesmiddelen en een toename van bijwerkingen. Een dosisverlaging tot 4 mg kan nodig zijn (zie rubriek 4.4).
Orale anticonceptiva
Fesoterodine heeft geen invloed op de door orale hormonale anticonceptie geïnduceerde ovulatie-onderdrukking Er treden geen veranderingen op in plasmaconcentraties van gecombineerde orale anticonceptiva die ethinylestradiol en levonorgestrel bevatten in aanwezigheid van fesoterodine.
Warfarine
Een klinische studie bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat eenmaal daagse toediening van 8 mg fesoterodine geen significant effect heeft op de farmacokinetiek of antistollingsactiviteit van een enkele dosis warfarine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van fesoterodine bij zwangere vrouwen Reproductietoxiciteitsonderzoeken met fesoterodine bij dieren tonen minimale embryotoxiciteit aan (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend Het gebruik van TOVIAZ wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of fesoterodine wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom wordt aanbevolen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met TOVIAZ.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd om het effect van fesoterodine op de vruchtbaarheid bij de mens te evalueren. Fesoterodinefumaraat had geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid van de muizen, noch op de reproductieve functie of vroege embryonale ontwikkeling van de foetus bij de muizen (voor details zie rubriek 5.3). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten op de hoogte worden gebracht van het gebrek aan vruchtbaarheidsgegevens, en TOVIAZ mag alleen worden voorgeschreven na beoordeling van de individuele voordelen en risico's.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
TOVIAZ heeft geringe effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Voorzichtigheid is geboden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines, aangezien bijwerkingen zoals wazig zien, duizeligheid en slaperigheid kunnen optreden (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De veiligheid van fesoterodine werd geëvalueerd in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij in totaal 2.859 patiënten met een overactieve blaas, van wie er 780 placebo kregen.
Vanwege de farmacologische eigenschappen van fesoterodine kan de behandeling milde tot matige antimuscarinische effecten veroorzaken, zoals een droge mond, droge ogen, dyspepsie en constipatie. Af en toe kunnen episodes van urineretentie optreden.
Een droge mond, de enige zeer vaak voorkomende bijwerking, trad op met een frequentie van 28,8% in de fesoterodine-behandelingsgroep vergeleken met 8,5% in de placebogroep. De meeste bijwerkingen traden op in de eerste maand van de behandeling, met uitzondering van die gevallen, geclassificeerd als urineretentie of resterend urinevolume van meer dan 200 ml, die kunnen optreden na langdurige behandeling en die vaker voorkwamen bij mannen dan bij vrouwen.
Tabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel vermeldt de frequentie van bijwerkingen tijdens de behandeling uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken en uit postmarketingervaring Bijwerkingen worden in deze tabel weergegeven met de volgende frequentieconventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In klinische onderzoeken met fesoterodine werden verhoogde verhogingen van leverenzymen gemeld met een frequentie van aanvang die niet verschilde van die in de placebogroep. De relatie met de behandeling met fesoterodine is onduidelijk.
Elektrocardiogrammen werden uitgevoerd bij 782 patiënten die werden behandeld met fesoterodine 4 mg, 785 met fesoterodine 8 mg, 222 met fesoterodine 12 mg en 780 met placebo. Bij patiënten die met fesoterodine werden behandeld, verschilde het voor de hartfrequentie gecorrigeerde QT-interval niet van het interval dat werd gevonden bij patiënten die met placebo werden behandeld. 1,3%, 1,4% en 1,5% voor respectievelijk fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg en placebo De klinische relevantie van deze gegevens zal afhangen van individuele risicofactoren en de individuele gevoeligheid van de patiënt (zie rubriek 4.4).
Gevallen van urineretentie die katheterisatie vereisen, zijn gemeld in de postmarketingsetting, meestal binnen de eerste week van de behandeling met fesoterodine. Deze gevallen betroffen voornamelijk oudere mannen (≥ 65 jaar) van mannelijk geslacht met een voorgeschiedenis van goedaardige prostaathyperplasie (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Overdosering met antimuscarinica, waaronder fesoterodine, kan leiden tot ernstige anticholinerge effecten. De behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. In het geval van een overdosis wordt ECG-monitoring aanbevolen; er moeten ook standaard ondersteunende maatregelen worden genomen om QT-verlenging te behandelen. Fesoterodine is veilig toegediend in klinische onderzoeken met doses tot 28 mg/dag.
In het geval van een overdosis fesoterodine moeten patiënten worden behandeld met maagspoeling en actieve kool. Symptomen moeten als volgt worden behandeld:
- Ernstige centrale anticholinerge effecten (bijv. hallucinaties, ernstige opwinding): behandelen met fysostigmine
- Convulsies of duidelijke opwinding: behandelen met benzodiazepinen
- Ademhalingsfalen: behandelen met kunstmatige beademing
- Tachycardie: behandelen met -blokkers
- Urineretentie: omgaan met het gebruik van katheterisatie
- Mydriasis: behandel met pilocarpine oogdruppels en/of breng de patiënt naar een donkere kamer.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urologische middelen, urinaire krampstillers, ATC-code: G04B D11.
Werkingsmechanisme
Fesoterodine is een specifieke competitieve muscarinereceptorantagonist. Het wordt snel en uitgebreid gehydrolyseerd door niet-specifieke plasma-esterasen tot het 5-hydroxymethylderivaat, zijn primaire actieve metaboliet, het belangrijkste farmacologische actieve bestanddeel van fesoterodine.
Klinische werkzaamheid en veiligheidDe werkzaamheid van vaste doses van 4 mg en 8 mg fesoterodine werd geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-onderzoeken van 12 weken bij vrouwelijke (79%) en mannelijke (21%) patiënten. leeftijd van 58 jaar (bereik 19 tot 91 jaar) 33% van de patiënten was ≥ 65 jaar en 11% ≥ 75 jaar.
Aan het einde van de behandeling vertoonden patiënten die met fesoterodine werden behandeld een statistisch significante gemiddelde afname van het aantal urinelozingen gedurende 24 uur en van het aantal episodes van aandrangincontinentie gedurende 24 uur in vergelijking met placebo. Evenzo was het responspercentage (% van de patiënten die hun toestand meldden als "aanzienlijk verbeterd" of "verbeterd" met behulp van een 4-punts therapeutische voordelenschaal) significant hoger met fesoterodine dan met placebo. Bovendien verbeterde fesoterodine de gemiddelde verandering in het urinevolume per mictie en de gemiddelde verandering in het aantal dagen met normale continentie per week (zie tabel 1 hieronder).
Tabel 1: Gemiddelde veranderingen van baseline tot het einde van de behandeling voor geselecteerde primaire en secundaire eindpunten
# primaire eindpunten
Cardiale elektrofysiologie
Het effect van fesoterodine 4 mg en 8 mg op het QT-interval werd zorgvuldig geëvalueerd in een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen, uitgevoerd met placebo en positieve controle (moxifloxacine 400 mg) bij 261 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 45 tot 65 jaar. jaar met dagelijkse behandeling gedurende een periode van 3 dagen. De veranderingen in QTc ten opzichte van baseline, beoordeeld met de Fridericia-correctiemethode, lieten geen verschil zien tussen de actieve behandeling en de placebogroep.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Vanwege de snelle en uitgebreide hydrolyse door niet-specifieke plasma-esterasen, werd de aanwezigheid van fesoterodine in plasma niet gedetecteerd na orale toediening.
De biologische beschikbaarheid van de actieve metaboliet is 52%. Na orale toediening van enkelvoudige of meervoudige doses van 4 mg tot 28 mg fesoterodine zijn de plasmaconcentraties van de actieve metaboliet dosisproportioneel. Maximale plasmaspiegels worden bereikt na ongeveer 5 uur. Therapeutische plasmaspiegels worden bereikt na de eerste toediening van fesoterodine. Na toediening van meerdere doses treedt geen accumulatie op.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van de actieve metaboliet is laag, met ongeveer 50% gebonden aan albumine en alfa-1-zuurglycoproteïne.Het gemiddelde steady-state distributievolume na intraveneuze infusie van de actieve metaboliet is gelijk aan 169 l.
Biotransformatie
Na orale toediening wordt fesoterodine snel en uitgebreid gehydrolyseerd tot zijn actieve metaboliet, die op zijn beurt verder wordt gemetaboliseerd in de lever tot zijn carboxylmetaboliet, carboxyl-N-desisopropyl en N-desisopropyl, met betrokkenheid van CYP2D6 en CYP3A4. Geen van deze metabolieten draagt significant bij aan de antimuscarineactiviteit van fesoterodine.De gemiddelde Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet zijn respectievelijk 1,7 en 2,0 keer hoger bij trage CYP2D6-metaboliseerders dan bij snelle metaboliseerders.
Eliminatie
Levermetabolisme en renale excretie dragen aanzienlijk bij tot de eliminatie van de actieve metaboliet. Na orale toediening van fesoterodine werd ongeveer 70% van de toegediende dosis in de urine teruggevonden als de actieve metaboliet (16%), carboxylmetaboliet (34%), carboxy-N-desisopropylmetaboliet (18%) of N-desisopropylmetaboliet (1 %), en een kleinere hoeveelheid (7%) werd gevonden in de feces. Na orale toediening is de terminale halfwaardetijd van de actieve metaboliet ongeveer 7 uur en wordt deze beperkt door de absorptiesnelheid.
Leeftijd en geslacht
Bij deze subpopulaties wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. De farmacokinetiek van fesoterodine wordt niet significant beïnvloed door leeftijd en geslacht.
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek van fesoterodine is niet onderzocht bij pediatrische patiënten.
Nierfalen
Bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie (GFR 30-80 ml/min) zijn de Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet respectievelijk tot 1,5 en 1,8 maal verhoogd in vergelijking met gezonde proefpersonen. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child Pugh B) stegen de Cmax- en AUC-waarden van de actieve metaboliet respectievelijk 1,4- en 2,1-voudig in vergelijking met gezonde proefpersonen. De farmacokinetiek van fesoterodine bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In niet-klinische studies van veiligheidsfarmacologie, algemene toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeniteit, werden geen klinisch relevante effecten waargenomen, met uitzondering van die gerelateerd aan het farmacologische effect van het werkzame bestanddeel.
Voortplantingsonderzoeken hebben minimale embryotoxiciteit aangetoond bij doses die vergelijkbaar zijn met die welke toxisch zijn voor de moeder (verhoogde gevallen van resorptie, pre-implantatie en post-implantatie verliezen).
Concentraties van de actieve metaboliet van fesoterodine hoger dan de therapeutische toonden een remming van de stroom van K+-ionen in gekloonde kanalen van het humane ether-à-go-go-gerelateerde gen (hERG) en een verlenging van de werkingsduur potentieel (70% en 90% repolarisatie) in geïsoleerde Purkinje-vezels van honden. Bij honden die bij bewustzijn waren na eenmaal daags 8 mg fesoterodine had de actieve metaboliet echter geen effect op de QT- en QTc-intervallen bij plasmablootstellingen van ten minste 33 maal hoger dan de gemiddelde piekvrije plasmaconcentratie gevonden bij mensen die worden herkend als snelle metaboliseerders, en 21 keer hoger dan die gemeten bij proefpersonen die worden herkend als slechte metaboliseerders van CYP2D6.
In een onderzoek naar vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling bij muizen had fesoterodine geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij de hoogste dosis, d.w.z. 45 mg/kg/dag. Bij muizen had fesoterodine geen effect op de voortplantingsfunctie of vroege embryonale ontwikkeling van de foetus bij niet-toxische maternale doses, hoewel een lichte afname van corpora lutea, implantatieplaatsen en levensvatbare foetussen werd gemeld bij de toxische dosis van de moeder van 45 mg/kg / dag Zowel de dosis zonder effect (Niveau zonder waargenomen effect - NOEL) maternale en de NOEL-waarde voor de effecten op de voortplanting en op de vroege stadia van de embryonale ontwikkeling waren beide 15 mg/kg/dag. Op basis van de AUC was de systemische blootstelling bij muizen 0,6 tot 1,5 keer hoger dan bij mensen bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD), terwijl de maximale plasmaconcentraties bij muizen 5 tot 9 keer hoger waren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Xylitol
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Hypromellose
Glycerine dibeenaat
Talk
Coatingfilm
Polyvinylalcohol
Titaandioxide (E171)
Macrogol
Talk
Soja lecithine
Aluminiumlak, met indigokarmijn (E132)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte:
TOVIAZ 4 mg tabletten zijn verpakt in aluminium-aluminium blisterverpakkingen in dozen met 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 of 100 tabletten. Bovendien zijn TOVIAZ 4 mg-tabletten verpakt in HDPE-flessen met 30 of 90 tabletten.
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte:
TOVIAZ 8 mg tabletten zijn verpakt in aluminium-aluminium blisterverpakkingen in dozen met 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 of 100 tabletten. Bovendien zijn TOVIAZ 8 mg-tabletten verpakt in HDPE-flessen met 30 of 90 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TOVIAZ 4 mg tabletten met verlengde afgifte:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU / 1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU / 1/07/386/017
EU / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg tabletten met verlengde afgifte:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU / 1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU / 1/07/386/018
EU / 1/07/386/020
038699207
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 april 2007
Datum van de meest recente verlenging: 20 april 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15 september 2012