ACE-remmers

Algemeenheid

ACE-remmers (ook bekend als Angiotensin Converting Enzyme-remmers) zijn geneesmiddelen die meestal worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie.

ACE-remmers oefenen hun antihypertensieve functie uit door in te werken op het renine-angiotensinesysteem.
Onder fysiologische omstandigheden wordt de afgifte van renine gestimuleerd door de sympathische activiteit van de nieren, door de verlaging van de druk in de preglomerulaire vaten en door de verlaging van de concentratie van natriumionen in het bloed.
Eenmaal vrijgegeven, maakt renine de transformatie van angiotensinogeen in angiotensine I mogelijk, dat vervolgens door de ACE (Angiotensin Converting Enzyme) wordt omgezet in de actieve vorm angiotensine II. Dit laatste is een vasoactieve stof die - in wisselwerking met de AT1-receptoren - vasale proliferatie (hypertrofie), vasoconstrictie, synthese en afgifte van aldosteron veroorzaakt, met als gevolg zoutretentie en stimulatie van het sympathische systeem (een systeem dat wordt geactiveerd voor langdurige controle Als het sympathische systeem niet goed zou werken, zouden er hypertensieproblemen ontstaan, daarom is het in dergelijke omstandigheden noodzakelijk om het ACE-enzym te blokkeren en de transformatie van angiotensine I in angiotensine II te voorkomen.
De actieve ingrediënten zoals captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) behoren tot de klasse van ACE-remmers. Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) en quinapril (Acequin®).

Therapeutische indicaties

Zoals vermeld, zijn ACE-remmers voornamelijk geïndiceerd bij de behandeling van hypertensie, maar worden ze ook gebruikt bij de behandeling van congestief hartfalen en myocardinfarct.
ACE-remmers kunnen alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen met een bloeddrukverlagende werking worden gebruikt, zoals bijvoorbeeld diuretica en calciumantagonisten.

Werkingsmechanisme

Zoals u gemakkelijk kunt raden, zijn ACE-remmers actieve ingrediënten die in staat zijn de activiteit van het angiotensineconverterende enzym te remmen, de transformatie van angiotensine I in angiotensine II te voorkomen en zo een antihypertensieve werking uit te oefenen.
Het ACE-enzym zet echter niet alleen angiotensine I om in angiotensine II, maar speelt ook een belangrijke afbrekende werking tegen bradykinine, een polypeptide dat de aanmaak van prostaglandinen stimuleert en een krachtig vaatverwijdend effect uitoefent, complementair aan het "antihypertensieve effect".
Daarom zijn ACE-remmers ook in staat om een verhoging van de activiteit van bradykinine teweeg te brengen, wat op zijn beurt een hypotensief effect kan hebben. Er moet echter worden opgemerkt dat de versterking van de werking van bradykinine een "wapen is om dubbel te snijden". , aangezien het enerzijds bijdraagt aan het hypotensieve effect dat voortvloeit uit de blokkering van de omzetting van angiotensine I in angiotensine II, anderzijds kan het aanleiding geven tot enkele bijwerkingen (zie paragraaf "Bijwerkingen").
Ten slotte moet eraan worden herinnerd dat - met uitzondering van captopril, dat de voorloper is van ACE-remmers en waarvan de werkingsduur vrij kort is - alle andere ACE-remmers zijn geformuleerd als prodrugs die, voordat ze hun activiteit kunnen uitoefenen, ze moeten goed worden omgezet in hun actieve vorm door adequate leverenzymen.

Interacties met andere medicijnen

ACE-remmers kunnen een reeks geneesmiddelinteracties tot stand brengen met verschillende actieve ingrediënten, waaronder:

Allopurinol;
Antacida, aangezien deze geneesmiddelen de biologische beschikbaarheid van ACE-remmers kunnen verminderen bij gelijktijdig gebruik;
Digoxine en lithium, aangezien ACE-remmers hun plasmaconcentraties kunnen verhogen;
NSAID's, aangezien deze geneesmiddelen de hypotensieve werkzaamheid van ACE-remmers kunnen verminderen;
Fenothiazinen, omdat ze het effect van ACE-remmers kunnen versterken;
Preparaten die kalium en kaliumsparende diuretica bevatten, aangezien er een verhoogd risico is op het optreden van hyperkaliëmie na gelijktijdige behandeling met ACE-remmers;
Capsaïcine, omdat het verergering van hoest veroorzaakt door ACE-remmers kan veroorzaken.

Bijwerkingen

Het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden, hangt zowel af van het actieve bestanddeel dat men van plan is te gebruiken, als van de gevoeligheid van elke patiënt voor het gekozen medicijn.
Er zijn echter enkele bijwerkingen die voorkomen bij de hele klasse van ACE-remmers, waaronder we ons herinneren:

Allergische reacties, zelfs ernstige, die zich kunnen manifesteren in de vorm van angio-oedeem en huiduitslag;
Hypotensie;
Hyperkaliëmie;
Veranderingen in de smaakzin
uitslag;
Hoofdpijn;
Duizeligheid;
Misselijkheid, braken en diarree;
Vermoeidheid;
Neutropenie;
Proteïnurie;
Acuut nierfalen.

Ten slotte kunnen ACE-remmers ook het ontstaan van droge hoest veroorzaken. Dit soort ongewenste effecten wordt niet van primair belang geacht tijdens de behandeling met deze geneesmiddelen. Het lijkt echter juist te wijten te zijn aan de versterking van de bradykinine-activiteit - daarom de verhoogde synthese van prostaglandines - geïnduceerd door ACE-remmers.

Contra-indicaties

Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van deze werkzame stoffen.
Vanwege de schade die ze aan de foetus kunnen toebrengen, mogen ACE-remmers ook niet door zwangere vrouwen worden gebruikt, vooral tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
Het gebruik van ACE-remmers is ook gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven.