Actieve ingrediënten: Piperacilline, Tazobactam
Piperacilline en Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie
Waarom worden Piperacilline en Tazobactam gebruikt? Waar is het voor?
Piperacilline behoort tot de groep antibiotica die bekend staat als breedspectrumpenicillines en die vele soorten bacteriën kunnen doden. Tazobactam kan voorkomen dat sommige bacteriën weerstand bieden aan piperacilline.
Dit betekent dat wanneer piperacilline en tazobactam samen worden gegeven, meer soorten bacteriën worden gedood.
Piperacilline en Tazobactam Ibigen is geïndiceerd bij volwassenen en adolescenten voor de behandeling van bacteriële infecties die de onderste luchtwegen (longen), urinewegen (nier en blaas), buik, huid of bloed aantasten.
Piperacilline en Tazobactam Ibigen kunnen worden gebruikt voor de behandeling van infecties bij patiënten met een laag aantal witte bloedcellen (verminderde weerstand tegen infecties).
Piperacilline en Tazobactam Ibigen zijn geïndiceerd bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 12 jaar voor de behandeling van abdominale infecties, zoals appendicitis, peritonitis (vochtinfectie en een "infectie van de vloeistof en het slijmvlies van de buikorganen) en galblaas (gal).
Uw arts kan bij sommige ernstige infecties Piperacilline en Tazobactam Ibigen in combinatie met andere antibiotica gebruiken.
Contra-indicaties Wanneer piperacilline en tazobactam niet mogen worden gebruikt
Gebruik geen Piperacilline en Tazobactam Ibigen
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor piperacilline of tazobactam
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor antibiotica die bekend staan als penicillines, cefalosporines of andere bètalactamaseremmers, dus u kunt allergisch zijn voor Piperacilline en Tazobactam Ibigen
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Piperacilline en Tazobactam inneemt
Praat met uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg voordat u Piperacilline en Tazobactam Ibigen inneemt
- Als u allergieën heeft. Als u meerdere allergieën heeft, vertel dit dan aan uw arts of zorgverlener voordat u dit product inneemt
- Als u voor de behandeling last heeft van diarree of als u tijdens of na de behandeling diarree heeft. Informeer in dit geval onmiddellijk uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Neem geen medicijnen tegen diarree voordat u met uw arts heeft gesproken
- Als u denkt dat uw infectie erger wordt of als u een nieuwe infectie heeft. In dit geval moet u uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg hiervan op de hoogte stellen
- Als u bepaalde geneesmiddelen (anticoagulantia genaamd) gebruikt om "overmatige bloedstolling (zie ook "Inname met andere geneesmiddelen" in deze bijsluiter) te voorkomen of als er tijdens de behandeling een onverwachte bloeding optreedt. In dit geval moet u uw arts of medisch personeel hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Als u lever- of nierproblemen heeft, of wordt behandeld met hemodialyse. Uw arts kan om een niercontrole vragen voordat hij u dit geneesmiddel toedient en kan tijdens de behandeling regelmatig bloedonderzoek vereisen.
- Als u convulsies krijgt tijdens de behandeling. In dit geval moet u uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg hiervan op de hoogte stellen
- Als u een laag kaliumgehalte in uw bloed heeft. Uw arts kan om een controle van uw nieren vragen voordat u dit geneesmiddel inneemt en kan tijdens de behandeling regelmatig bloedonderzoek vereisen.
Kinderen jonger dan 2 jaar
Het gebruik van Piperacilline en Tazobactam Ibigen wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 2 jaar vanwege een gebrek aan voldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Piperacilline en Tazobactam . veranderen?
Vertel het uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, ook als u geneesmiddelen gebruikt die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Sommige geneesmiddelen kunnen interageren met Piperacilline en Tazobactam Ibigen. Waaronder:
- Jicht medicijnen (probenecide). Het kan de tijd verlengen om piperacilline en tazobactam uit uw lichaam te verwijderen
- Geneesmiddelen om het bloed te verdunnen of om bloedstolsels te behandelen (bijv. heparine, warfarine of aspirine)
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om de spieren te ontspannen tijdens operaties. Vertel het uw arts als u op het punt staat algemene anesthesie te ondergaan
- Methotrexaat (geneesmiddel gebruikt voor de behandeling van kanker, artritis of psoriasis) Piperacilline en tazobactam kunnen de tijd die nodig is om methotrexaat te elimineren verlengen
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om het kaliumgehalte in het bloed te verlagen (zoals tabletten om de diurese te verhogen of sommige geneesmiddelen tegen kanker
- Geneesmiddelen die andere antibiotica bevatten, zoals tobramycine en gentamicine. Vertel het uw arts als u nierproblemen heeft
Effecten op laboratoriumtests
Vertel het laboratoriumpersoneel als u Piperacilline en Tazobactam Ibigen gebruikt als u een bloed- of urinetest moet ondergaan.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Piperacilline en tazobactam kunnen door de baby worden opgenomen in de baarmoeder of door borstvoeding.Als u borstvoeding geeft, zal uw arts beslissen of u Piperacilline en Tazobactam Ibigen mag gebruiken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De inname van Piperacilline en Tazobactam Ibigen lijkt geen invloed te hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Piperacilline en Tazobactam Ibigen
Dit geneesmiddel bevat 9,39 mmol (216 mg) natrium per injectieflacon poeder voor oplossing voor infusie.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Piperacilline en Tazobactam gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of zorgverlener. Uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg zal u Piperacilline en Tazobactam Ibigen toedienen via een intraveneuze infusie (30 minuten) in een van uw aderen.
De toegediende dosis van het geneesmiddel hangt af van de oorzaak waarvoor u wordt behandeld, van uw leeftijd en van het feit of u al dan niet nierproblemen heeft.
Gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar
De gebruikelijke dosering is 4 g / 0,5 g piperacilline / tazobactam om de 8 uur toegediend in een ader (rechtstreeks in het bloed).
Gebruik bij kinderen tussen 2 en 12 jaar
De gebruikelijke dosering bij kinderen met buikinfecties is 100 mg / 12,5 mg / kg Piperacilline en Tazobactam Ibigen om de 8 uur in een ader (rechtstreeks in het bloed).
De gebruikelijke dosering bij kinderen met een laag aantal witte bloedcellen is 80 mg/10 mg/kg Piperacilline en Tazobactam Ibigen om de 6 uur in een ader (direct in het bloed).
Uw arts zal de dosering berekenen op basis van het gewicht van het kind, maar de dagelijkse dosering mag niet hoger zijn dan 4 g / 0,5 g Piperacilline en Tazobactam Ibigen.
De behandeling moet duren totdat de infectie volledig is genezen (5 tot 14 dagen).
Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Als u nierproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosering van Piperacilline en Tazobactam Ibigen of de toedieningsfrequentie verlaagt.
Uw arts kan ook bloedonderzoeken laten uitvoeren om er zeker van te zijn dat u de juiste dosering krijgt, vooral als u dit geneesmiddel gedurende lange tijd moet gebruiken.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Piperacilline en Tazobactam heeft ingenomen?
Als u heeft ingenomen, neem dan meer Piperacilline en Tazobactam Ibigen in dan is voorgeschreven
Aangezien Piperacilline en Tazobactam Ibigen u door uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg zullen worden toegediend, is het onwaarschijnlijk dat u de verkeerde dosering krijgt. Als u echter bijwerkingen opmerkt, zoals toevallen, of als u denkt dat u te veel medicijnen heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Piperacilline en Tazobactam Ibigen in te nemen?
Als u denkt dat u een dosis Piperacilline en Tazobactam Ibigen bent vergeten in te nemen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Piperacilline en Tazobactam
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk een arts als een van deze mogelijk ernstige bijwerkingen optreedt:
- Ernstige huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) die zich aanvankelijk manifesteert als doelachtige roodachtige vlekken of cirkelvormige vlekken, vaak met centrale blaren op de romp. Bijkomende symptomen zijn zweren in de mond, keel, neus, extremiteiten, geslachtsorganen en bindvlies (rode en gezwollen ogen). De uitslag kan zich ontwikkelen tot wijdverbreide blaarvorming of vervelling van de huid en kan mogelijk levensbedreigend zijn.
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere lichaamsdelen
- kortademigheid, moeite met ademhalen
- ernstige huiduitslag, jeuk of blaarvorming op de huid
- schade aan bloedcellen (dit omvat: plotseling buiten adem zijn, rode of bruine urine, bloedneus en blauwe plekken)
- ernstige en aanhoudende diarree gepaard gaande met koorts en zwakte
- onverwachte bloeding, vooral als u bloedverdunners zoals warfarine gebruikt
Andere mogelijke bijwerkingen:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij 1 op de 10 mensen)
- diarree, braken, misselijkheid
- roodheid van de huid
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij 1 op de 100 mensen)
- lijster
- (abnormale) afname van witte bloedcellen (leukopenie, neutropenie) en bloedplaatjes (trombocytopenie)
- allergische reactie
- hoofdpijn, slaperigheid
- lage bloeddruk, ontsteking van de aderen (een gevoel van spanning of roodheid van het getroffen gebied)
- geelzucht (gele verkleuring van de huid of het wit van de ogen), ontsteking van het mondslijmvlies, constipatie, indigestie, maagklachten
- verhoging van sommige enzymen in het bloed (verhoogde alanineaminotransferasen, verhoogde aspartaataminotransferasen)
- jeuk, netelroos
- verhoogde spiermetabolismeproducten (verhoogd creatinine in het bloed)
- koorts, reactie op de injectieplaats
- schimmelinfecties (candi-superinfectie)
Zeldzame bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- (abnormale) afname van rode bloedcellen of bloedpigment/hemoglobine
- (abnormale) afname van rode bloedcellen door vroegtijdige breuk (degradatie) (hemolytische anemie), kleine jeukende papels (purpura), neusbloedingen (epistaxis) en verlengde bloedingstijd, (abnormale) toename van een bepaald type witte bloedcellen (eosinofilie)
- ernstige allergische reactie (anafylactische/anafylactoïde reactie, inclusief shock)
- roodheid van de huid
- een type darminfectie (pseudomembraneuze colitis), buikpijn
- ontsteking van de lever (hepatitis), verhoogd katabolisme van bloedpigmenten (bilirubine), toename van sommige enzymen in het bloed (alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase)
- huidreacties met roodheid en vorming van huidlaesies (uitslag, erythema multiforme), huidreacties met blaren (bulleuze dermatitis)
- gewrichts- en spierpijn
- verminderde nierfunctie en nierproblemen
- krampen / stijfheid
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- ernstige daling van het aantal witte bloedcellen (agranulocytose), ernstige daling van het aantal rode, witte bloedcellen en bloedplaatjes (pancytopenie)
- verlengde stollingstijd (verlengde partiële tromboplastinetijd, verlengde protrombinetijd), abnormale bloedtesten (positieve Coombs-test), verhoogde bloedplaatjes (trombocytemie)
- verlaagd bloedkalium (hypokaliëmie), verlaagd bloedsuiker (glucose), verlaagd bloedalbumine, verlaagd totaal eiwit
- loslating van de bovenste laag van de huid door het hele lichaam (toxische epidermale necrolyse), ernstige allergische reacties met uitgebreide huiduitslag en slijmvliezen en diverse huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom)
- stikstof in het bloed, verhoogd ureum
Behandeling met piperacilline is in verband gebracht met een "verhoogde incidentie van koorts en blozen bij patiënten met cystische fibrose.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem van de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de fles na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Ongeopende injectieflacon: Bewaren bij een temperatuur beneden 25 ° C. Bewaren in de originele verpakking.
De gereconstitueerde/verdunde oplossing moet binnen 5 uur worden gebruikt indien bewaard bij 20 - 25 ° C en binnen 24 uur indien bewaard bij 2 - 8 ° C
Alleen heldere oplossingen, vrij van zichtbare deeltjes, mogen worden gebruikt
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Gooi ongebruikte oplossing weg.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Piperacilline en Tazobactam Ibigen?
De actieve ingrediënten zijn piperacilline en tazobactam.
Elke injectieflacon bevat:
- 4 g piperacilline (als natriumzout)
- 0,5 g tazobactam (als natriumzout)
Beschrijving van hoe Piperacilline en Tazobactam Ibigen eruit zien en de inhoud van de verpakking
Wit - bijna wit poeder
Doorzichtige glazen injectieflacon met verzegelde rubberen stop met aluminium dop en flip-off
verpakkingen:
Piperacilline en Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie:
1 x 1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie (DE / H / 904/01 / DC)
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PIPERACILLINE EN TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat piperacilline (als natriumzout) overeenkomend met 2 g en tazobactam (als natriumzout) overeenkomend met 0,25 g
Elke injectieflacon bevat 4,70 mmol (108 mg) natrium
Hulpstoffen: voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie
Wit of bijna wit poeder
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Piperacilline / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g poeder voor oplossing voor infusie is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties bij volwassenen en kinderen ouder dan 2 jaar (zie rubrieken 4.2 en 5.1):
Volwassenen en adolescenten
• Ernstige pneumonie, waaronder in het ziekenhuis opgelopen pneumonie geassocieerd met mechanische beademing
• Gecompliceerde urineweginfecties (inclusief pyelonefritis)
• Gecompliceerde intra-abdominale infecties
• Gecompliceerde infecties van huid en weke delen (inclusief voetinfecties bij diabetici)
Behandeling van patiënten met gelijktijdige of vermoede septikemie met een van de hierboven genoemde infecties.
Piperacilline/Tazobactam is geïndiceerd voor de behandeling van neutropenische patiënten met koorts die kan worden toegeschreven aan een bacteriële infectie.
Kinderen tussen 2 en 12 jaar
• Gecompliceerde intra-abdominale infecties
Piperacilline/Tazobactam is geïndiceerd voor de behandeling van neutropenische kinderen met koorts die kan worden toegeschreven aan een bacteriële infectie.
Officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële producten moeten in acht worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosering en frequentie van toediening van Piperacilline/Tazobactam hangen af van de ernst en de plaats van de infectie en de vermoedelijke bacteriën.
Volwassen en adolescente patiënten
infecties
De gebruikelijke dosering is 4 g piperacilline / 0,5 g tazobactam om de 8 uur.
Voor ziekenhuispneumonieën en bacteriële infecties bij neutropenische patiënten is de aanbevolen dosering 4 g piperacilline / 0,5 g tazobactam om de 6 uur. Dit regime kan ook van toepassing zijn op de behandeling van patiënten met andere indicaties, indien bijzonder ernstig.
De volgende tabel bevat de dosering en frequentie van de behandeling bij volwassenen en kinderen per indicatie of aandoening:
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de intraveneuze dosering worden aangepast aan de mate van resterende nierfunctie (elke patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van vermoedelijke toxiciteit; intraveneuze doseringen en doseringsintervallen moeten dienovereenkomstig worden gecorrigeerd):
Aangezien hemodialyse binnen 4 uur 30% tot 50% piperacilline verwijdert, dienen dialysepatiënten na elke dialysebehandeling een extra dosis Piperacilline / Tazobactam 2 g / 0,250 g te krijgen.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Oudere patiënten
Bij ouderen met een nierfunctie of een creatinineklaring van meer dan 40 ml/min is geen dosisaanpassing nodig.
Kinderen (2-12 jaar)
infecties
De volgende tabel geeft een overzicht van de dosering en frequentie van de behandeling bij kinderen tussen 2 en 12 jaar in relatie tot gewicht, indicatie of aandoening:
Nierfalen
De intraveneuze dosering moet worden aangepast aan de mate van resterende nierfunctie (elke patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van vermoedelijke toxiciteit; intraveneuze doseringen en doseringsintervallen moeten dienovereenkomstig worden gecorrigeerd):
Kinderen die dialyse ondergaan, dienen na elke dialysebehandeling een aanvullende dosis van 40 mg piperacilline/5 mg tazobactam/kg te krijgen.
Kinderen jonger dan 2
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de veiligheid en werkzaamheid van Piperacilline/Tazobactam bij kinderen jonger dan 2 jaar, wordt het gebruik van Piperacilline/Tazobactam niet aanbevolen in deze leeftijdsgroep.
Duur van de behandeling
De duur van de therapie is voor de meeste indicaties minimaal 5 dagen tot maximaal 14 dagen. Het moet echter worden aangepast aan de ernst van de infectie en de klinische en bacteriologische respons van de patiënt.
Toedieningsweg
Piperacilline/Tazobactam 2 g/0,25 g dient te worden toegediend via intraveneuze infusie (gedurende 30 minuten).
Voor reconstitutie, zie rubriek 6.6
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor andere penicillines of voor hulpstoffen.
Voorgeschiedenis van ernstige acute allergische reacties op andere bètalactamproducten (bijv. cefalosporines, monobactams of carbapenems).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De geschiktheid van het gebruik van een semi-synthetische penicilline met een breed spectrum, gebaseerd op factoren zoals de ernst van de infectie en de prevalentie van resistentie in vergelijking met andere producten, moet worden overwogen bij het kiezen van de behandeling van een patiënt met Piperacilline/Tazobactam beschikbare antibacteriële middelen.
Voordat de behandeling met Piperacilline en Tazobactam IBIGEN wordt gestart, moet een zorgvuldig onderzoek worden gedaan naar eerdere overgevoeligheidsreacties op penicillines, andere bètalactamantibiotica (bijv. cefalosporines, monobactams of carbapenems) en andere allergenen.
Ernstige en incidentele fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische/anafylactoïde reacties [inclusief shock]) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met penicillines, waaronder piperacilline/tazobactam. Deze reacties komen vaker voor bij patiënten met een voorgeschiedenis van sensibilisatie voor verschillende allergenen Ernstige overgevoeligheidsreacties vereisen stopzetting van het antibioticum en kunnen toediening van epinefrine en andere noodmaatregelen vereisen.
Door antibiotica geïnduceerde pseudomembraneuze colitis kan zich manifesteren als ernstige, aanhoudende, levensbedreigende diarree. Symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen optreden tijdens of na antibacteriële behandeling.In dergelijke gevallen moet de behandeling met Piperacilline/Tazobactam worden stopgezet.
Behandeling met piperacilline/tazobactam kan de ontwikkeling van resistente bacteriën veroorzaken, die superinfecties kunnen veroorzaken.
Bij sommige patiënten die werden behandeld met bètalactamantibiotica zijn hemorragische manifestaties gemeld.
Deze reacties zijn soms in verband gebracht met abnormale stollingstesten zoals bloedingstijd, bloedplaatjesaggregatie en protrombinetijd; deze verschijnselen komen vaker voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. Stop in dit geval de behandeling met piperacilline/tazobactam en stel een geschikte therapie in.
Leukopenie en neutropenie kunnen optreden, vooral tijdens langdurige therapie, daarom worden periodieke controles van de hematopoëtische functie aanbevolen.
Net als bij andere penicillines kunnen neuromusculaire prikkelbaarheid of convulsies optreden wanneer hogere dan aanbevolen doses worden toegediend, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Elke injectieflacon bevat 4,70 mmol (108 mg) natrium.Daarom moet deze informatie in overweging worden genomen bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Hypokaliëmie kan optreden bij patiënten met een lage kaliumvoorraad of bij patiënten die andere medicijnen gebruiken die tegelijkertijd de kaliumspiegel kunnen verlagen; bij dergelijke patiënten zijn periodieke elektrolytbepalingen raadzaam.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Spierverslappers van het niet-depolariserende type
Bij gelijktijdig gebruik met vecuronium is piperacilline betrokken geweest bij de verlenging van de door vecuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade.
Vanwege hun vergelijkbare werkingsmechanisme wordt verwacht dat de neuromusculaire blokkade die wordt veroorzaakt door een van de niet-depolariserende spierverslappers, wordt verlengd in aanwezigheid van piperacilline.
Orale anticoagulantia
Bij gelijktijdige toediening van heparine, orale anticoagulantia en andere geneesmiddelen die de bloedstolling kunnen verstoren, waaronder de trombocytfunctie, moeten de stollingsparameters vaker worden gecontroleerd en regelmatig worden gecontroleerd.
Methotrexaat
Piperacilline kan de eliminatie van methotrexaat verminderen.Daarom moeten de serumspiegels van methotrexaat worden gecontroleerd om toxische effecten van het geneesmiddel te voorkomen.
probenecide
Net als bij andere penicillines resulteert gelijktijdige toediening van probenecide en piperacilline tazobactam in een langere halfwaardetijd en lagere renale klaring van piperacilline en tazobactam. De maximale plasmaconcentraties van elke werkzame stof zijn echter onveranderd.
Aminoglycosiden
Piperacilline, alleen of met tazobactam, veroorzaakt geen belangrijke klinische veranderingen in de farmacokinetiek van tobramycine bij patiënten met een normale nierfunctie en een lichte of matige nierfunctiestoornis. De farmacokinetiek van piperacilline, tazobactam en metaboliet M1 wordt niet significant veranderd door de toediening van tobramycine.
Inactivatie van tobramycine en gentamicine door piperacilline is aangetoond bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Zie rubrieken 6.2 en 6.6 voor informatie over de toediening van piperacilline en tazobactam met aminoglycosiden.
Vancomycine
Er waren geen belangrijke farmacokinetische interacties tussen piperacilline en tazobactam en vancomycine bij gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie.
Effecten op laboratoriumtests
Niet-enzymatische methoden voor de bepaling van glucose in de urine kunnen valse positieven opleveren, net als bij andere penicillines. Daarom moeten tijdens de behandeling met piperacilline/tazobactam enzymatische methoden worden gebruikt om de glucose in de urine te bepalen.
Verschillende chemische methoden voor de bepaling van eiwit in urine kunnen valse positieven geven. De bepaling van eiwitten met strips testhet wordt niet gewijzigd. De directe Coombs-test kan een positief resultaat geven.
Er zijn positieve resultaten gemeld bij het gebruik van de Platelia® Aspergillus EIA-test van Bio-Rad Laboratories bij patiënten die werden behandeld met piperacilline/tazobactam. Kruisreacties van niet-aspergillus-polysacchariden en polyphuranosen zijn gemeld met de Platelia® Aspergillus EIA-test van Bio-Rad Laboratories.
Daarom moeten positieve resultaten bij patiënten die Piperacilline en Tazobactam IBIGEN krijgen met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd en met andere diagnostische methoden worden bevestigd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van piperacilline/tazobactam bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond, maar geen bewijs van teratogeniteit bij maternale toxische doses (zie rubriek 5.3).
Piperacilline en tazobactam passeren de placenta. Piperacilline en Tazobactam IBIGEN tijdens de zwangerschap mogen alleen worden gebruikt als dit duidelijk is aangegeven, alleen als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de vrouw of de foetus.
Voedertijd
Piperacilline wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk; de concentraties van tazobactam in de moedermelk zijn niet onderzocht.
Vrouwen die borstvoeding geven, mogen alleen worden behandeld als het verwachte voordeel opweegt tegen de mogelijke risico's voor de vrouw en de baby.
Vruchtbaarheid
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij muizen toonde geen effecten op de vruchtbaarheid en paring na intraperitoneale toediening van tazobactam of piperacilline/tazobactam (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen (tussen 1 en 10 op de 100 patiënten) zijn diarree, braken, misselijkheid en blozen.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen voor MedDRA-systemen en -termen. In elke groep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst
Behandeling met piperacilline is in verband gebracht met een verhoogde incidentie van koorts en huiduitslag bij patiënten met cystische fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomatologie
Postmarketing zijn gevallen van overdosering met piperacilline en tazobactam gemeld. De meeste van deze voorvallen waren misselijkheid, braken en diarree, ze kwamen ook voor bij de gebruikelijke aanbevolen doseringen. Neuromusculaire overprikkelbaarheid of convulsies zijn gemeld bij sommige patiënten na intraveneuze toediening van hogere dan aanbevolen doses (vooral bij nierinsufficiëntie).
Behandeling
In geval van overdosering moet de behandeling met piperacilline/tazobactam worden stopgezet.
Er is geen specifiek tegengif bekend.
De behandeling moet ondersteunend en symptomatisch zijn in relatie tot de klinische toestand van de patiënt.
In geval van nood zijn alle vereiste intensieve maatregelen dezelfde als die voor piperacilline.
Overmatige plasmaconcentraties van piperacilline of tazobactam kunnen worden verlaagd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik. Vereniging van penicillines en bètalactamaseremmers.
ATC-code: J01CR05
Werkingsmechanisme
Piperacilline is een semi-synthetische penicilline met een breed spectrum waarvan de antibacteriële activiteit wordt uitgevoerd door de synthese van het septum en de bacteriewand te remmen.
Tazobactam, een bètalactam dat structureel verwant is aan penicillines, is een remmer van veel bètalactamasen, die gewoonlijk resistentie tegen penicillines en cefalosporines veroorzaken, maar geen AmpC-enzymen of metallo-bètalactamasen remmen. Tazobactam verbetert het antibioticaspectrum van piperacilline tegen tal van andere bacteriestammen, waarbij bètalactamasen worden geproduceerd, die normaal gesproken resistent zijn tegen piperacilline en andere bètalactamantibiotica.
Farmacokinetische/farmacodynamische correlaties
Tijd boven de minimale remmende concentratie (T>MIC) wordt beschouwd als de belangrijkste farmacodynamische werkzaamheidsparameter voor piperacilline.
Weerstandsmechanisme:
De twee belangrijkste resistentiemechanismen tegen piperacilline/tazobactam zijn:
• inactivering van piperacilline door die bèta-lactamasen die niet worden geremd door tazobactam: bèta-lactamasen in de moleculaire klasse B, C en D. Bovendien biedt tazobactam geen bescherming tegen breedspectrum bètalactamasen ((ESBL's) in de enzymen van Molecular klasse A en D.
• wijziging van piperacilline-dragende eiwitten (PBP's), wat resulteert in een vermindering van de affiniteit van piperacilline voor het moleculaire doelwit in bacteriën.
Bovendien kunnen veranderingen in de permeabiliteit van het bacteriële membraan, evenals de expressie van effluxpompen voor meerdere geneesmiddelen, bacteriële resistentie tegen piperacilline/tazobactam veroorzaken of hieraan bijdragen, vooral bij Gram-negatieve bacteriën.
Breekpunten
EUCAST klinische MIC-breekpunten voor Piperacilline / Tazobactam (2009-12-02, v 1). Om de gevoeligheid te testen, is de concentratie van Tazobactam vastgesteld op 4 mg/l.
Gevoeligheid van streptokokken wordt aangeduid als gevoeligheid voor penicilline
Gevoeligheid van streptokokken verwijst naar gevoeligheid voor oxacilline
Gevoeligheid
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor geselecteerde soorten. Het is belangrijk om rekening te houden met lokale informatie over resistentie, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Raadpleeg de lokale richtlijnen voor het correct testen van de gevoeligheid voor antibiotica.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Piperacilline en tazobactam worden goed geabsorbeerd na intramusculaire toediening met een biologische beschikbaarheid van 71% voor piperacilline en 84% voor tazobactam.
De piekplasmaconcentraties van piperacilline en tazobactam na een intraveneuze infusie van meer dan 30 minuten zijn respectievelijk 298 mcg/ml en 34 mcg/ml.
Verdeling
De mate van plasma-eiwitbinding is ongeveer 30% voor zowel piperacilline als tazobactam.
De eiwitbinding van piperacilline of tazobactam wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van andere verbindingen. De eiwitbinding van de metaboliet van tazobactam is verwaarloosbaar.
Piperacilline/tazobactam wordt wijd verspreid in lichaamsweefsels en -vloeistoffen, waaronder darmslijmvlies, galblaas, long, gal en botten. De gemiddelde weefselconcentraties zijn over het algemeen 50 tot 100% van die in plasma. CSF-distributie is laag bij mensen met niet-ontstoken hersenvliezen, net als bij andere penicillines.
transformatie
Piperacilline wordt gemetaboliseerd tot een kleine, microbiologisch actieve ethylmetaboliet.
Tazobactam wordt gemetaboliseerd tot een enkele, microbiologisch inactieve metaboliet.
uitscheiding
Piperacilline en tazobactam worden snel door de nieren geëlimineerd door glomerulaire filtratie en actieve secretie.
Piperacilline wordt snel in de urine uitgescheiden als onveranderde stof, goed voor 68% van de toegediende dosis. Tazobactam en zijn metaboliet worden voornamelijk via renale excretie geëlimineerd, waarbij 80% van de toegediende dosis onveranderd verschijnt en de rest als de enige metaboliet Piperacilline, tazobactam en disethylpiperacilline worden uitgescheiden in de gal.
Na enkelvoudige of meervoudige doses piperacilline/tazobactam aan gezonde proefpersonen, varieert de plasmahalfwaardetijd van piperacilline en tazobactam van 0,7 tot 1,2 uur en wordt deze beïnvloed door de dosis of duur van de infusie. De eliminatiehalfwaardetijden van zowel piperacilline als tazobactam namen toe met afnemende renale klaring.
Er zijn geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van piperacilline als gevolg van tazobactam.
Piperacilline lijkt de klaring van tazobactam matig te verminderen.
Speciale populaties
De halfwaardetijd van piperacilline en tazobactam neemt toe met respectievelijk ongeveer 25% en 18% bij patiënten met levercirrose in vergelijking met gezonde proefpersonen.
De halfwaardetijd van piperacilline en tazobactam neemt toe met afnemende creatinineklaring.
De toename van de halfwaardetijd is tweevoudig en viervoudig voor respectievelijk piperacilline en tazobactam, met een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie.
Hemodialyse verwijdert 30% tot 50% van piperacilline/tazobactam, waarbij nog eens 5% van de dosis tazobactam wordt verwijderd als de metaboliet van tazobactam Peritoneale dialyse verwijdert respectievelijk ongeveer 6% en 21% van de doses piperacilline en tazobactam. % van de dosis tazobactam verwijderd als de metaboliet van tazobactam.
Pediatrische populatie
In een farmacokinetische populatieanalyse was de geschatte klaring voor patiënten van 9 maanden tot 12 jaar vergelijkbaar met die voor volwassenen, met een populatiegemiddelde (SE) van 5,64 ml/min/kg. De geschatte piperacillineklaring is 80% van deze waarde voor pediatrische patiënten van 2-9 maanden oud. Het populatiegemiddelde (SE) voor het distributievolume is piperacilline 0,243 l/kg en is onafhankelijk van leeftijd.
Oudere patiënten
De gemiddelde halfwaardetijden van piperacilline en tazobactam zijn bij ouderen respectievelijk 32% en 55% langer dan bij jongere personen.Dit verschil kan te wijten zijn aan leeftijdsgerelateerde veranderingen in de creatinineklaring.
Ras
Er werden geen verschillen in de farmacokinetiek van piperacilline of tazobactam waargenomen tussen Aziaten (n = 9) en blanken (n = 9) van de gezonde vrijwilligers die doses van 4 g / 0,5 g kregen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens, gebaseerd op conventionele onderzoeken met herhaalde dosering voor toxiciteit en genotoxiciteit, toonden geen speciaal risico voor mensen.Carcinogeniteitsonderzoeken met piperacilline/tazobactam zijn niet uitgevoerd.
In een vruchtbaarheidsonderzoek met de combinatie van piperacilline en tazobactam werd een afname van de vruchtbaarheid en een toename van foetussen met vertraagde ossificatie en veranderingen van de ribben in combinatie met maternale toxiciteit waargenomen na intraperitoneale toediening aan ratten.F1 en de embryonale ontwikkeling van de F2 generatie niet veranderd.
Teratogeniteitsstudies met intraveneuze toediening van tazobactam of de piperacilline/tazobactam-combinatie bij muizen en ratten lieten een lichte afname van het foetaal gewicht van de rat zien bij maternale toxische doses, maar vertoonden geen teratogene effecten.
Bij ratten werden alleen effecten op de embryonale ontwikkeling waargenomen met de combinatie piperacilline en tazobactam bij maternale toxische doses. De peri-/postnatale ontwikkeling was verstoord (verminderd foetaal gewicht, verhoogde sterfte van de jongen, verhoogde doodgeboorte) gelijktijdig met maternale toxiciteit, na intraperitoneale toediening van tazobactam of de combinatie piperacilline/tazobactam bij ratten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Niemand.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
Wanneer piperacilline en tazobactam gelijktijdig worden gebruikt met andere antibiotica (bijv. aminoglycosiden), mogen de producten niet afzonderlijk worden toegediend.
Mix bèta/lactam antibiotica met een aminoglycoside in vitro het kan de inactivatie van het aminoglycoside bepalen.
Ringer-lactaatoplossing is niet compatibel met Piperacilline en Tazobactam IBIGEN.
Piperacilline en Tazobactam IBIGEN mogen niet worden gemengd met andere geneesmiddelen in de spuit of infuusfles als de compatibiliteit niet is vastgesteld.
Vanwege chemische instabiliteit mogen Piperacilline en Tazobactam Ibigen niet worden gebruikt met oplossingen die alleen natriumbicarbonaat bevatten.
Piperacilline en Tazobactam Ibigen mogen niet worden toegevoegd aan bloedderivaten of gehydrolyseerde eiwitten.
Ringer-lactaatoplossing is niet compatibel met Piperacilline en Tazobactam Ibigen.
06.3 Geldigheidsduur
Poeder in gesloten injectieflacon: 2 jaar.
Gereconstitueerde/verdunde oplossingen :
Bij bereiding onder aseptische omstandigheden is de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik aangetoond gedurende 5 uur bij 25°C en gedurende 24 uur bij 2-8°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C. Bewaar in de originele verpakking.
Voor opslag van het gereconstitueerde / verdunde product zie paragraaf 6.3.
Ongebruikte oplossingen moeten worden weggegooid.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type 1 doorzichtige glazen injectieflacon met broom- of chloorbutylrubberen stop en aluminium flip-off dop.
verpakking:
Piperacilline en Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g poeder voor oplossing voor infusie:
1 x 1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie (DE / H / 904/01 / DC)
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Reconstitutie/verdunning moet onder aseptische omstandigheden gebeuren. De oplossing moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en verkleuring. De oplossing mag alleen worden gebruikt als de oplossing helder en vrij van deeltjes is.
Intraveneuze infusie
Schud de inhoud van de piperacilline en Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g injectieflacon met ten minste 10 ml van een van de volgende verdunningsmiddelen totdat deze is opgelost. Bij constant roeren vindt reconstitutie plaats binnen 5 - 8 minuten (behandelingsdetails worden hieronder gegeven).
Compatibele oplosmiddelen voor reconstitutieverdunning:
- Water voor injecties (de maximaal aanbevolen hoeveelheid water voor bereidingen injecteerbaar is 50 ml per dosis)
- 0,9% natriumchloride-oplossing (9 mg/ml) voor injectie
- 5% glucose-oplossing
De gereconstitueerde oplossingen moeten met een injectiespuit uit de injectieflacon worden opgetrokken. Na reconstitutie zoals aangegeven, komt de inhoud van de spuitfles overeen met de hoeveelheid piperacilline en tazobactam die op het etiket staat vermeld.
De oplossing kan verder worden verdund tot het gewenste volume (bijv. 50 ml tot 150 ml) met behulp van de volgende oplosmiddelen:
- 0,9% natriumchloride-oplossing (9 mg/ml) voor injectie
- 5% glucose-oplossing
- 6% dextran in 0,9% natriumchloride-oplossing
Toediening met aminoglycosiden
Het wordt aanbevolen om piperacilline/tazobactam en aminoglycosiden afzonderlijk toe te dienen, vanwege in vitro inactivatie van het aminoglycoside door bètalactamantibiotica.
Piperacilline/Tazobactam en aminoglucosiden moeten afzonderlijk worden gereconstitueerd en verdund in gevallen waarin gelijktijdige behandeling wordt aanbevolen.
Alle ongebruikte oplossingen moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten.
Voor eenmalig gebruik. Gooi de ongebruikte oplossing weg.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
038476014 / M - "2 g / 0,25 g poeder voor oplossing voor infusie" 1 glazen injectieflacon
038476026 / M - "2 g / 0,25 g poeder voor oplossing voor infusie" 10 glazen injectieflacons
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
januari 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
September 2011.
