Actieve ingrediënten: Metformine (metforminehydrochloride)
METFORAL 850 mg filmomhulde tabletten
Bijsluiters van Metforal zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- METFORAL 850 mg filmomhulde tabletten
- METFORAL 500 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Metforal gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Orale antidiabetica
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van diabetes mellitus type 2, vooral bij patiënten met overgewicht, wanneer dieet en lichaamsbeweging alleen niet voldoende zijn voor een adequate glykemische controle.
- Bij volwassenen kan Metforal alleen of in combinatie met andere orale antidiabetica of samen met insuline worden gebruikt.
- Bij kinderen ouder dan 10 jaar en adolescenten kan Metforal alleen of in combinatie met insuline worden gebruikt.
Er is een vermindering van diabetescomplicaties aangetoond bij volwassen type 2-diabetespatiënten met overgewicht die werden behandeld met metformine als eerstelijnsbehandeling na een falend dieet.
Contra-indicaties Wanneer Metforal niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor metforminehydrochloride of voor één van de hulpstoffen.
- Diabetische ketoacidose, diabetisch pre-coma.
- Nierfalen of nierdisfunctie (creatinineklaring)
- Acute aandoeningen met de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie zoals: - uitdroging - ernstige infectie - shock
- Intraveneuze of intra-arteriële toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen (zie Speciale waarschuwingen).
- Acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, zoals: - hart- of ademhalingsfalen - recent myocardinfarct - shock - Leverfalen, acute alcoholintoxicatie, alcoholisme
- Zwangerschap en borstvoeding (zie Speciale waarschuwingen).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Metforal inneemt
Lactaatacidose
Lactaatacidose is een zeldzame maar ernstige (hoog sterftecijfer bij afwezigheid van onmiddellijke behandeling) metabole complicatie, die kan optreden na accumulatie van metformine.Gerapporteerde gevallen van lactaatacidose bij patiënten die met metformine werden behandeld, kwamen voornamelijk voor bij diabetespatiënten met ernstige nierinsufficiëntie. De incidentie van lactaatacidose kan en moet worden verminderd door evaluatie van andere geassocieerde risicofactoren, zoals slecht gereguleerde diabetes, ketose, langdurig vasten, overmatig alcoholgebruik, leverfalen en alle andere geassocieerde aandoeningen tot hypoxie. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de waarschuwingssymptomen van lactaatacidose te herkennen, zoals spierkrampen met spijsverteringsstoornissen zoals buikpijn en ernstige asthenie. Als lactaatacidose wordt vermoed, moeten patiënten stoppen met metforminehydrochloride en hun arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Lactaatacidose wordt gekenmerkt door dyspneu met acidose, buikpijn en hypothermie gevolgd door coma.Artsen moeten patiënten waarschuwen voor het risico op lactaatacidose en de symptomen uitleggen.
Nierfunctie
Aangezien metformine door de nieren wordt uitgescheiden, moet de creatinineklaring worden bepaald voordat de behandeling wordt gestart en daarna regelmatig (minstens jaarlijks bij patiënten met een normale nierfunctie, ten minste twee tot vier keer per jaar bij patiënten met een normale nierfunctie). klaringsniveaus bij de ondergrens van normaal en bij oudere proefpersonen). Een verminderde nierfunctie bij ouderen komt vaak voor en is asymptomatisch. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan situaties waarin de nierfunctie kan worden aangetast, bijvoorbeeld bij het starten van antihypertensieve therapie, therapie met diuretica of bij het starten van therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen
Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen bij radiologisch onderzoek kan leiden tot nierfalen.Dit kan een accumulatie van metformine veroorzaken, wat het risico op lactaatacidose verhoogt.De toediening van metformine moet vóór of op het moment van onderzoek worden stopgezet en mag pas worden hervat tot 48 uur. uur na het onderzoek en pas nadat is gecontroleerd of de nierfunctie normaal is.
Chirurgie
De toediening van metformine moet 48 uur voorafgaand aan de geplande operatie worden gestaakt onder algemene, spinale of epidurale anesthesie. De behandeling kan niet eerder worden hervat dan 48 uur na de operatie of hervatting van de orale voeding en alleen na het aantonen van een normale nierfunctie.
Kinderen en adolescenten:
De diagnose diabetes mellitus type 2 moet worden bevestigd voordat de behandeling met metformine wordt gestart.
Tijdens één jaar durende gecontroleerde klinische onderzoeken werden geen effecten van metformine op de groei en puberteit gevonden; over deze specifieke aspecten zijn echter geen langetermijngegevens beschikbaar. Het wordt daarom aanbevolen om de mogelijke effecten van metformine met betrekking tot deze parameters zorgvuldig te observeren bij kinderen die met metformine worden behandeld, met name bij kinderen in de prepuberale periode.
Kinderen tussen 10 en 12 jaar:
Slechts 15 proefpersonen in de leeftijd van 10 tot 12 jaar werden opgenomen in de gecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten. Hoewel de werkzaamheid en veiligheid van metformine bij deze kinderen niet verschilden van de werkzaamheid en veiligheid bij oudere kinderen en bij adolescenten, moet speciale aandacht worden besteed aan wordt aanbevolen bij het voorschrijven van metformine aan kinderen tussen de 10 en 12 jaar.
Andere voorzorgsmaatregelen
Alle patiënten dienen hun dieet voort te zetten door hun inname van koolhydraten regelmatig over de dag te verdelen. Patiënten met overgewicht dienen een caloriearm dieet te blijven volgen. De laboratoriumtests die normaal vereist zijn in gevallen van diabetes moeten regelmatig worden uitgevoerd. Metforminehydrochloride alleen veroorzaakt nooit hypoglykemie, hoewel voorzichtigheid geboden is. geadviseerd bij gebruik in combinatie met insuline of andere orale antidiabetica (bijv. sulfonylureumderivaten of meglitiniden).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Metforal . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Combinaties niet aanbevolen
Alcohol
Verhoogd risico op lactaatacidose bij acute alcoholvergiftiging, vooral in gevallen van:
- vasten of ondervoeding
- Leverfalen
Vermijd het gebruik van alcohol en alcoholhoudende medicijnen.
Gejodeerde contrastmiddelen
Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan nierfalen tot gevolg hebben, met als gevolg accumulatie van metformine en risico op lactaatacidose. Metformine moet daarom vóór of op het moment van de analyse worden gestaakt, waarbij de toediening niet eerder dan 48 uur na de test mag worden hervat. pas nadat is gecontroleerd of de nierfunctie weer normaal is (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen
- Geneesmiddelen met intrinsieke hyperglykemische activiteit (zoals systemische en lokale glucocorticoïden en sympathicomimetica). Informeer de patiënt en voer vaker bloedglucosecontroles uit, vooral aan het begin van de behandeling Pas indien nodig de metforminedosering aan tijdens de behandeling met het andere geneesmiddel.
- Diuretica, met name lisdiuretica, kunnen het risico op lactaatacidose verhogen vanwege hun vermogen om de nierfunctie te verminderen.
- In geval van gelijktijdig gebruik van metformine (vooral in hoge doses) met kationische geneesmiddelen die worden geëlimineerd door renale tubulaire secretie (bijv. ranolazine en cimetidine) dient nauwlettende controle van de glykemische controle te worden overwogen aanbevolen dosering en veranderingen in de behandeling van diabetische aandoeningen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Elke behandeling en in het bijzonder de overgang van of naar andere bloedglucoseverlagende middelen, moet door de arts worden voorgeschreven. Het is noodzakelijk om strikt de medische voorschriften na te leven met betrekking tot de dosering en de wijze van inname, evenals met betrekking tot het gelijktijdige dieet en fysieke activiteit.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Ongecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap (zwangerschap of permanent) gaat gepaard met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen en perinatale mortaliteit. Een beperkte hoeveelheid gegevens over de inname van metformine door zwangere vrouwen wijst niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale of foetale ontwikkeling, bevalling of geboorte postnatale ontwikkeling Wanneer de patiënt plannen om zwanger te worden en tijdens de zwangerschap zelf, wordt aanbevolen diabetes niet te behandelen met metformine, maar insuline te gebruiken om de bloedglucosespiegels zo normaal mogelijk te houden en daardoor het risico op misvormingen van de foetus te verminderen
Voedertijd
Metformine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding kregen. Omdat er echter slechts beperkte gegevens beschikbaar zijn, wordt borstvoeding niet aanbevolen tijdens de behandeling met metformine.Er moet daarom worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding en het mogelijke risico op bijwerkingen voor de baby.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie, daarom heeft het geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten moeten echter worden geïnformeerd over het risico op hypoglykemie wanneer metformine wordt gebruikt in combinatie met andere antidiabetica (sulfonylureumderivaten, insuline, meglitiniden).
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Metforal: Dosering
volwassenen
Monotherapie en combinatie met andere orale antidiabetica
- Gewoonlijk is de startdosering één tablet 2 of 3 keer per dag, ingenomen bij of na de maaltijd. Na 10-15 dagen dient de dosis te worden aangepast op basis van de bloedglucosespiegel. Een geleidelijke verhoging van de dosering kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren. De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 3 g per dag, verdeeld over 3 doses.
- In geval van overschakeling van een ander oraal antidiabeticum op metforminehydrochloride: stop met het vorige geneesmiddel en start met metformine in de hierboven aangegeven dosis.
Combinatie met insuline
Metforminehydrochloride en insuline kunnen in combinatie worden gebruikt om de bloedglucoseregulatie te verbeteren Metforminehydrochloride wordt toegediend in de gebruikelijke startdosering van 2-3 keer per dag, terwijl de insulinedosis wordt aangepast op basis van de bloedglucosespiegel.
Bejaarden
Vanwege een mogelijke verminderde nierfunctie bij oudere patiënten, moet de dosering van metformine worden aangepast op basis van de nierfunctie. Een periodieke evaluatie van de nierfunctie is daarom noodzakelijk.
Kinderen ouder dan 10 jaar en adolescenten
Monotherapie en associatie met insuline
De startdosering bestaat over het algemeen uit het eenmaal daags toedienen van één omhulde tablet bij of na een maaltijd.
Na 10-15 dagen moet de dosis worden aangepast op basis van de bloedglucosespiegel. Een geleidelijke verhoging van de dosering kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid van het geneesmiddel verbeteren.
De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 2 g per dag, verdeeld over 2 of 3 doses.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Metforal heeft ingenomen?
Er zijn geen vormen van hypoglykemie waargenomen bij doseringen van metforminehydrochloride tot 85 g, hoewel er onder dergelijke omstandigheden lactaatacidose is ontstaan Ernstige overdoseringen of gelijktijdige risico's van metformine kunnen leiden tot lactaatacidose.
Lactaatacidose is een medisch noodgeval en moet in een ziekenhuis worden behandeld.De meest effectieve methode om lactaat en metformine te elimineren is hemodialyse.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Metforal
- Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust komen zeer vaak voor (frequentie ≥ 10%): ze treden over het algemeen op aan het begin van de therapie en verdwijnen in de meeste gevallen spontaan. wordt aanbevolen om metformine in 2 of 3 dagelijkse doses tijdens of na de maaltijd in te nemen. Een geleidelijke verhoging van de dosering kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren.
- Metaalsmaak in de mond (3% frequentie) komt vaak voor.
- Bij sommige overgevoelige personen is een licht erytheem gevonden. De incidentie van dit effect is echter zeer zeldzaam (frequentie <0,01%) - Een afname van de vitamine B12-absorptie met verlaagde serumspiegels is zeer zelden waargenomen bij patiënten die langdurig metformine worden behandeld (frequentie <0,01%). Dit moet worden beschouwd als een mogelijke oorzaak bij patiënten met megaloblastaire anemie.
- Lactaatacidose (0,03 gevallen / 1000 patiëntjaren) is zeer zeldzaam.
- Er zijn geïsoleerde meldingen van afwijkingen in leverfunctietesten of hepatitis die verdwenen na stopzetting van metforminehydrochloride.
Kinderen en adolescenten
In gepubliceerde en postmarketinggegevens en in gecontroleerde klinische onderzoeken bij een beperkte pediatrische populatie van 10 tot 16 jaar die een behandeling van 1 jaar ondergingen, waren de gemelde bijwerkingen qua type en ernst vergelijkbaar met de gemelde bijwerkingen voor volwassenen.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op het adres www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaar het medicijn op een droge plaats. Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: 850 mg metforminehydrochloride, overeenkomend met 662,9 mg metformine
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, povidon, macrogol 4000, magnesiumstearaat, Opadry II 85F29116 helder (polyvinylalcohol, macrogol 3350, talk).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Ronde, biconvexe, witte filmomhulde tablet. 30 omhulde tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
METFORAL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
METFORAL 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
500 mg metforminehydrochloride, overeenkomend met 390 mg metformine.
METFORAL 850 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
850 mg metforminehydrochloride, overeenkomend met 662,9 mg metformine.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten
METFORAL 500 mg filmomhulde tabletten:
Ronde, biconvexe, witte filmomhulde tablet.
METFORAL 850 mg filmomhulde tabletten:
Witte, langwerpige filmomhulde tablet met aan beide zijden een breukstreep.
De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van diabetes mellitus type 2, vooral bij patiënten met overgewicht, wanneer dieet en lichaamsbeweging alleen niet voldoende zijn voor een adequate glykemische controle.
• Bij volwassenen kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg alleen of in combinatie met andere orale antidiabetica of samen met insuline worden gebruikt.
• Bij kinderen ouder dan 10 jaar en adolescenten kan METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg alleen of in combinatie met insuline worden gebruikt.
Een vermindering van diabetescomplicaties is aangetoond bij volwassen diabetespatiënten met overgewicht type 2 die werden behandeld met metformine als eerstelijnsbehandeling na een falend dieet (zie rubriek 5.I.).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Monotherapie
De gebruikelijke startdosering is 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride 2 of 3 keer per dag, in te nemen bij of na de maaltijd.
Na 10-15 dagen dient de dosis te worden aangepast op basis van de bloedglucosespiegel. Een geleidelijke verhoging van de dosering kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren.
De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 3 g per dag, verdeeld over 3 doses.
In geval van overschakeling van een ander oraal antidiabeticum: stop met het vorige geneesmiddel en start met metforminehydrochloride in de hierboven aangegeven dosis.
Combinatietherapie met insuline
Metforminehydrochloride en insuline kunnen in combinatie worden gebruikt om de bloedglucoseregulatie te verbeteren Metforminehydrochloride wordt toegediend in de gebruikelijke startdosering van 500 mg of 850 mg 2 of 3 keer per dag, terwijl de insulinedosis wordt aangepast op basis van de bloedglucosespiegel .
Bejaarden
Vanwege een mogelijke verminderde nierfunctie bij oudere patiënten, moet de dosering van metforminehydrochloride worden aangepast op basis van de nierfunctie. Daarom is een periodieke evaluatie van de nierfunctie vereist (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Monotherapie en associatie met insuline
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg kan worden gebruikt bij kinderen ouder dan 10 jaar en adolescenten.
• De startdosering bestaat gewoonlijk uit de toediening van 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride eenmaal daags bij of na een maaltijd.
Na 10-15 dagen moet de dosis worden aangepast op basis van de bloedglucosespiegel. Een geleidelijke verhoging van de dosering kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid van het geneesmiddel verbeteren. De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 2 g per dag, verdeeld over 2 of 3 doses.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Diabetische ketoacidose, diabetisch precoma.
- Nierfalen of nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
- Acute aandoeningen met de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie zoals: uitdroging, ernstige infectie, shock
- Acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, zoals: hart- of ademhalingsfalen, recent myocardinfarct, shock
- Leverfalen, acute alcoholintoxicatie, alcoholisme
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lactaatacidose
Lactaatacidose is een zeldzame maar ernstige (hoog sterftecijfer bij afwezigheid van onmiddellijke behandeling) metabole complicatie, die kan optreden na accumulatie van metformine.Gerapporteerde gevallen van lactaatacidose bij patiënten die met metformine werden behandeld, kwamen voornamelijk voor bij diabetespatiënten met ernstige nierinsufficiëntie. De incidentie van lactaatacidose kan en moet worden verminderd door evaluatie van andere geassocieerde risicofactoren, zoals slecht gereguleerde diabetes, ketose, langdurig vasten, overmatig alcoholgebruik, leverfalen en alle andere geassocieerde aandoeningen tot hypoxie.
Diagnose:
Het risico op lactaatacidose moet worden overwogen in geval van niet-specifieke symptomen zoals spierkrampen met spijsverteringsstoornissen zoals buikpijn en ernstige asthenie.
Lactaatacidose wordt gekenmerkt door dyspneu met acidose, buikpijn en hypothermie gevolgd door coma Diagnostische laboratoriumtests tonen een verlaging van de bloed-pH, plasmalactaatspiegels boven 5 mmol/l en een toename van de aniongap en lactaat/pyruvaatverhouding Indien metabole acidose wordt vermoed, stop met metformine en neem de patiënt onmiddellijk op (zie rubriek 4.9).
Artsen moeten patiënten waarschuwen voor het risico op lactaatacidose en de symptomen uitleggen.
Nierfunctie
Aangezien metformine door de nieren wordt uitgescheiden, moet de creatinineklaring (die kan worden bepaald op basis van serumcreatininespiegels met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) worden bepaald voordat de behandeling wordt gestart en daarna regelmatig.
- minstens jaarlijks bij patiënten met een normale nierfunctie,
- ten minste twee tot vier keer per jaar bij patiënten met een creatinineklaring onder de ondergrens van normaal en bij oudere proefpersonen.
Een verminderde nierfunctie bij ouderen komt vaak voor en is asymptomatisch. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan situaties waarin de nierfunctie kan worden aangetast, bijvoorbeeld bij het starten van antihypertensieve therapie, therapie met diuretica of bij het starten van therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen
Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen bij radiologisch onderzoek kan leiden tot nierfalen.Dit kan een ophoping van metformine veroorzaken, wat het risico op lactaatacidose verhoogt.
De toediening van metformine moet vóór of op het moment van onderzoek worden gestaakt en mag pas 48 uur later worden hervat en pas nadat opnieuw is gecontroleerd of de nierfunctie normaal is (zie rubriek 4.5).
Chirurgische ingrepen
De toediening van metformine moet 48 uur voorafgaand aan de geplande operatie worden gestaakt onder algemene, spinale of epidurale anesthesie. De behandeling kan niet eerder worden hervat dan 48 uur na de operatie of hervatting van de orale voeding en alleen na het aantonen van een normale nierfunctie.
Andere voorzorgsmaatregelen
Alle patiënten dienen hun dieet voort te zetten met een regelmatige verdeling van de inname van koolhydraten gedurende de dag. Patiënten met overgewicht dienen het caloriearme dieet voort te zetten.
De laboratoriumtests die normaal vereist zijn bij diabetes, zullen regelmatig moeten worden uitgevoerd.
Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie, hoewel voorzichtigheid geboden is bij gebruik in combinatie met insuline of andere orale antidiabetica (bijv. sulfonylureumderivaten of meglitiniden).
Pediatrische populatie
De diagnose diabetes mellitus type 2 moet worden bevestigd voordat de behandeling met metformine wordt gestart.
Tijdens één jaar durende gecontroleerde klinische onderzoeken werden geen effecten van metformine op de groei en puberteit gevonden; over deze specifieke aspecten zijn echter geen langetermijngegevens beschikbaar. Het wordt daarom aanbevolen om de mogelijke effecten van metformine met betrekking tot deze parameters zorgvuldig te observeren bij kinderen die met metformine worden behandeld, met name bij kinderen in de prepuberale periode.
Kinderen tussen 10 en 12 jaar
Slechts 15 proefpersonen in de leeftijd van 10 tot 12 jaar werden opgenomen in de gecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten. Hoewel de werkzaamheid en veiligheid van metformine bij deze kinderen niet verschilden van de werkzaamheid en veiligheid bij oudere kinderen en bij adolescenten, moet speciale aandacht worden besteed aan wordt aanbevolen bij het voorschrijven van metformine aan kinderen tussen de 10 en 12 jaar.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
GELIJKTIJDIG GEBRUIK NIET AANBEVOLEN
Alcohol
• Acute alcoholintoxicatie gaat gepaard met een verhoogd risico op lactaatacidose, vooral in gevallen van:
• vasten of ondervoeding,
• Leverfalen.
• Vermijd het gebruik van alcohol of alcoholhoudende drugs.
Gejodeerde contrastmiddelen
• Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan nierfalen veroorzaken, wat resulteert in accumulatie van metformine en risico op lactaatacidose.
Metformine dient daarom vóór of op het moment van analyse te worden gestaakt en de toediening niet eerder dan 48 uur na onderzoek te hervatten en alleen na controle op de normale nierfunctie (zie rubriek 4.4).
ASSOCIATIES DIE VOORZORGSMAATREGELEN VEREIST BIJ GEBRUIK
• Geneesmiddelen met intrinsieke hyperglykemische activiteit (zoals systemische en lokale glucocorticoïden en sympathicomimetica). Frequentere bloedglucosecontroles kunnen nodig zijn, vooral aan het begin van de behandeling Pas zo nodig de dosering van metformine aan tijdens de behandeling met het andere geneesmiddel.
• Diuretica, met name lisdiuretica, kunnen het risico op lactaatacidose verhogen vanwege hun vermogen om de nierfunctie te verminderen.
• Geneesmiddelen die worden vervoerd door de Organic Cation Transporter-2 (OCT2), bijv. ranolazine of cimetidine:
Bij personen met diabetes mellitus type II verhoogde gelijktijdige toediening van metformine (1000 mg tweemaal daags) en ranolazine 500 mg en 1000 mg tweemaal daags de plasmablootstelling aan metformine respectievelijk 1,4 en 1,8. Eén onderzoek bij zeven gezonde vrijwilligers toonde aan dat cimetidine, gegeven in een dosis van 400 mg tweemaal daags, verhoogde de systemische blootstelling aan metformine (AUC) met 50% en de Cmax met 81%.
Daarom moeten nauwlettende controle van de glykemische controle, dosisaanpassing binnen de aanbevolen dosering en veranderingen in de behandeling van diabetes worden overwogen tijdens gelijktijdige toediening van metformine en kationische geneesmiddelen die worden geklaard door renale tubulaire secretie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Ongecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap (zwangerschap of permanent) gaat gepaard met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen en perinatale mortaliteit.
Een beperkte hoeveelheid gegevens over de inname van metformine door zwangere vrouwen wijst niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale of foetale ontwikkeling, bevalling of ontwikkeling postnataal.
Wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden en tijdens de zwangerschap zelf, wordt aanbevolen diabetes niet te behandelen met metformine, maar insuline te gebruiken om de bloedglucosespiegels zo normaal mogelijk te houden, om het risico op misvormingen te verminderen.
Voedertijd
Metformine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er is geen effect van metformine aangetoond bij pasgeborenen/zuigelingen van behandelde vrouwen die borstvoeding krijgen. Aangezien er echter slechts beperkte gegevens beschikbaar zijn, wordt borstvoeding niet aanbevolen tijdens de behandeling met metformine.Er moet daarom worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding en het mogelijke risico op bijwerkingen voor de baby.
Vruchtbaarheid
De vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed door metformine bij toediening in doses tot 600 mg/kg/dag, wat ongeveer driemaal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens is voor het lichaamsoppervlak.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie, daarom heeft het geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten moeten echter worden geïnformeerd over het risico op hypoglykemie wanneer metformine wordt gebruikt in combinatie met andere antidiabetica (sulfonylureumderivaten, insuline, meglitiniden).
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens de behandeling met metformine.
De frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak: ≥ 1/10; vaak:> 1/100, ≥ 1/10; soms:> 1/1000, ≥ 1/100; zelden:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; zeer zelden: ≥ 1 / 10.000, niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: smaakveranderingen
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak: Maagdarmstelselaandoeningen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust. Deze bijwerkingen komen vaker voor tijdens de start van de therapie en verdwijnen in de meeste gevallen spontaan.Om deze effecten te voorkomen, wordt aanbevolen om metformine 2 of 3 keer per dag bij of na de maaltijd in te nemen. Een geleidelijke verhoging van de dosering kan ook de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Erg zeldzaam:
huidreacties zoals erytheem, jeuk en netelroos.
Metabolisme en voedingsstoornissen:
Erg zeldzaam:
- lactaatacidose (zie rubriek 4.4).
- Verminderde absorptie van vitamine B12 met verlaagde serumspiegels is waargenomen bij patiënten die langdurig met metformine werden behandeld.Dit moet worden beschouwd als een mogelijke oorzaak bij patiënten met megaloblastaire anemie.
Lever- en galaandoeningen:
Erg zeldzaam:
Er zijn geïsoleerde meldingen van afwijkingen in leverfunctietesten of hepatitis die verdwenen na stopzetting van de behandeling met metformine.
Pediatrische populatie
In gepubliceerde en postmarketinggegevens en in gecontroleerde klinische onderzoeken bij een beperkte pediatrische populatie van 10 tot 16 jaar die een behandeling van 1 jaar ondergingen, waren de gemelde bijwerkingen qua aard en ernst vergelijkbaar met de gemelde bijwerkingen voor volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel. Het maakt continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. adres http:/ /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn geen vormen van hypoglykemie waargenomen bij doseringen van metforminehydrochloride tot 85 g, hoewel er onder dergelijke omstandigheden lactaatacidose is ontstaan Ernstige overdoseringen of gelijktijdige risico's van metformine kunnen leiden tot lactaatacidose. Lactaatacidose is een medisch noodgeval en moet in een ziekenhuis worden behandeld.De meest effectieve methode om lactaat en metformine te elimineren is hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
MONDELINGE HYPOGLYCEMISING
Farmacotherapeutische categorie: hypoglykemische middelen, met uitzondering van insulines. Biguianiden.
ATC-code: A10BA02.
Werkingsmechanisme
Metformine kan via 3 mechanismen werken:
Vermindering van de hepatische glucoseproductie door remming van gluconeogenese en glycogenolyse;
In de spieren, verhoging van de insulinegevoeligheid, verbetering van de opname en het gebruik van glucose op perifeer niveau;
Het vertragen van intestinale absorptie van glucose.
Metformine stimuleert de intracellulaire glycogenosynthese door in te werken op glycogeensynthetase.
Metformine verhoogt de transportcapaciteit van alle momenteel bekende typen membraanglucosetransporters (GLUT).
Farmacodynamische effecten
Metformine is een biguanide met antiperglykemische effecten, dat de basale en postprandiale bloedglucose verlaagt. Het stimuleert de insulinesecretie niet en veroorzaakt daarom geen hypoglykemie.
Bij mensen heeft metformine, ongeacht de werking op de glykemie, gunstige effecten op het lipidenmetabolisme. Dit fenomeen is aangetoond bij therapeutische doses in gecontroleerde klinische onderzoeken op middellange en lange termijn: metformine verlaagt de niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De prospectieve gerandomiseerde studie (UKPDS) toonde het langetermijnvoordeel aan van intensieve bloedglucosecontrole bij volwassen patiënten met type 2-diabetes.
Analyse van de resultaten van patiënten met overgewicht die werden behandeld met metforminehydrochloride na alleen een voedingstekort, toonde het volgende aan:
- een significante vermindering van het absolute risico op diabetesgerelateerde complicaties in de metforminehydrochloridegroep (29,8 voorvallen / 1000 patiëntjaren) vergeleken met alleen de voeding (43,3 voorvallen / 1000 patiëntjaren), p = 0,0023, en vergeleken met de insuline- en sulfonylureummonotherapiegroepen (40,1 voorvallen / 1000 patiëntjaren), p = 0,0034;
- een significante vermindering van het absolute risico op diabetesgerelateerde mortaliteit: metforminehydrochloride 7,5 voorvallen / 1000 patiëntjaren, alleen dieet 12,7 voorvallen / 1000 patiëntjaren, p = 0,017;
- een significante vermindering van het absolute risico op totale mortaliteit: metforminehydrochloride 13,5 voorvallen / 1000 patiëntjaren vergeleken met alleen dieet 20,6 voorvallen / 1000 patiëntjaren (p = 0,011), en vergeleken met de groepen behandeld met insuline en sulfonylureumderivaten 18,9 voorvallen / 1000 patiëntjaren (p = 0,021);
- een significante vermindering van het absolute risico op een myocardinfarct: metforminehydrochloride 11 voorvallen / 1000 patiëntjaren, alleen dieet 18 voorvallen / 1000 patiëntjaren (p = 0,01).
Voor metforminehydrochloride gebruikt als tweedelijnstherapie in combinatie met een sulfonylureumderivaat werd geen klinisch voordeel gezien.
In gevallen van type 1-diabetes is de combinatie van metforminehydrochloride en insuline gebruikt bij geselecteerde patiënten, maar het klinische voordeel van deze combinatie is niet formeel vastgesteld.
Pediatrische populatie
Gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd bij een beperkte pediatrische populatie van 10 tot 16 jaar die gedurende 1 jaar werden behandeld, toonden een respons op glykemische controle die vergelijkbaar is met die bij volwassenen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na een orale dosis metforminehydrochloride wordt de Tmax binnen 2,5 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van een tablet van 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride is ongeveer 50-60% bij gezonde proefpersonen. Na een orale dosis was de niet-geabsorbeerde fractie in de feces 20-30%.
Na orale toediening is de absorptie van metformine verzadigbaar en onvolledig De farmacokinetiek van de absorptie van metformine wordt verondersteld niet-lineair te zijn.
Bij doseringen van metforminehydrochloride en algemeen toegepaste doseringsschema's worden evenwichtsplasmaconcentraties bereikt binnen 24-48 uur en zijn over het algemeen minder dan 1 mcg / ml. In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de maximale plasmametforminespiegels (Cmax) niet hoger dan 4 mcg / ml, zelfs niet bij maximale doses.
Voeding vermindert en vertraagt de opname van metformine enigszins. Na toediening van een dosis van 850 mg metforminehydrochloride werden een 40% lagere piekplasmaconcentratie, een 25% afname van de AUC (area under the curve) en een verlenging van 35 minuten waargenomen die nodig is om de piekplasmaconcentratie te bereiken De klinische relevantie van deze dalingen is niet bekend.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding is verwaarloosbaar. Metforminehydrochloride wordt verdeeld in erytrocyten. De piek in bloed is kleiner dan de piek in plasma en verschijnt rond dezelfde tijd. De erytrocyten vertegenwoordigen hoogstwaarschijnlijk een secundair distributiecompartiment. Het gemiddelde distributievolume (Vd) ligt tussen 63 en 276 l.
Biotransformatie
Metformine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Er zijn geen metabolieten geïdentificeerd bij mensen.
Eliminatie
De renale klaring van metformine is > 400 ml/min, wat aangeeft dat metformine wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Na een orale dosis is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 6,5 uur.
Wanneer de nierfunctie gestoord is, neemt de renale klaring af in verhouding tot die van creatinine, wat resulteert in een verlengde eliminatiehalfwaardetijd en verhoogde plasmametforminespiegels.
Pediatrische populatie
Onderzoek met enkele dosis: Na toediening van een enkele dosis van 500 mg metforminehydrochloride vertoonden pediatrische patiënten een farmacokinetisch profiel dat identiek was aan dat waargenomen bij gezonde volwassen proefpersonen.
Onderzoek met meerdere doses: Gegevens zijn beperkt tot één onderzoek. Na toediening van herhaalde doses metforminehydrochloride 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen daalden de piekplasmaconcentratie (Cmax) en systemische blootstelling (AUC0-t) bij pediatrische patiënten met respectievelijk ongeveer 33% en 40%, vergeleken met volwassen diabetespatiënten die gedurende 14 dagen herhaalde doses van 500 mg tweemaal daags kregen. Aangezien de dosis individueel wordt getitreerd op basis van glykemische controle, is dit van beperkte klinische relevantie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Op basis van conventionele onderzoeken met betrekking tot veiligheid, farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit, tonen preklinische gegevens geen bijzondere gevaren voor de mens.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, povidon, macrogol 4000, magnesiumstearaat, Opadry II 85F29116 helder (polyvinylalcohol, macrogol 3350, talk).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Op een droge plaats te bewaren.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Thermogevormde blisterverpakkingen van hard PVC / PVDC-tape, verzegeld door middel van hitteverzegeling met aluminiumband gelakt met hitteverzegelende hars, verpakt in een gelithografeerde kartonnen doos.
METFORAL 500 mg filmomhulde tabletten - 50 omhulde tabletten
METFORAL 850 mg filmomhulde tabletten - 30 omhulde tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de huidige wetgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
METFORAL 500 mg filmomhulde tabletten AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmomhulde tabletten AIC: 019449038
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Vernieuwing van autorisatie: mei 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2014
