Actieve ingrediënten: Flumazenil
Anexaat 0,5 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Anexaat 1 mg/10 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Indicaties Waarom wordt Anexate gebruikt? Waar is het voor?
Anexaat bevat de werkzame stof flumazenil, een geneesmiddel dat het gevoel van slaperigheid en de kalmerende en ontspannende effecten blokkeert die worden veroorzaakt door een klasse geneesmiddelen die "benzodiazepinen" worden genoemd, met kalmerende en anxiolytische eigenschappen die slaap en spierontspanning kunnen veroorzaken.
Anexate werkt door de slaap en het gevoel van slaperigheid te verminderen, waardoor het ontwaken en terugkeren naar het bewustzijn veroorzaakt.
- Anexaat wordt aangegeven in de volwassenen in de volgende gevallen:
- om u te wekken uit algemene anesthesie (toestand van algemene gevoelloosheid van het lichaam met bewustzijnsverlies) veroorzaakt en onderhouden door benzodiazepinen tijdens een operatie
- om het kalmerende effect en het slaperigheidsgevoel veroorzaakt door benzodiazepinen te stoppen tijdens een medisch onderzoek of therapie in een ziekenhuis of polikliniek
- om reacties te stoppen die als paradoxaal worden gedefinieerd (sommige bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van benzodiazepinen.
- om de effecten te behandelen die worden veroorzaakt door de vrijwillige of accidentele inname van een overmatige hoeveelheid benzodiazepinen en om de effecten ervan in de hersenen te annuleren (herstel van het vermogen om autonoom te ademen en weer bij bewustzijn te komen, zonder dat een slangetje in de luchtwegen hoeft te worden ingebracht of om het verwijderen ervan).
- Anexaat wordt aangegeven in kinderen ouder dan een jaar om het gevoel van slaperigheid en de kalmerende en ontspannende effecten van benzodiazepinen te stoppen
Contra-indicaties Wanneer Anexate niet mag worden gebruikt
U mag Anexate niet aan uzelf en/of uw kind toegediend krijgen
- als u allergisch bent voor flumazenil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel)
- als u een benzodiazepine heeft gebruikt of heeft gekregen voor de behandeling van een ziekte waaraan u lijdt en die levensbedreigend is, bijvoorbeeld: verhoogde druk in de schedel (intracraniële hypertensie), aanhoudende aanvallen zonder volledig herstel van het bewustzijn (toestand van epilepticus) .
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Anexate inneemt
Dit geneesmiddel is alleen verkrijgbaar in het ziekenhuis. Daarom wordt dit geneesmiddel alleen toegediend onder strikt toezicht van gekwalificeerd medisch personeel.
- Voordat dit geneesmiddel wordt toegediend, zal uw arts de gezondheid van uw/baby controleren om de voordelen van behandeling met Anexate af te wegen tegen de mogelijke risico's.
- Nadat u Anexate heeft gekregen, zal uw arts u en/of uw baby gedurende ten minste 24 uur controleren en controleren op eventuele bijwerkingen.
- In het geval van eerdere behandeling met benzodiazepinen in hoge doses en/of gedurende lange perioden, zal de arts een snelle injectie van Anexaat in een dosis gelijk aan of groter dan 1 mg vermijden, aangezien u/het kind ontwenningsverschijnselen zoals hartkloppingen (gevoel van verhoogde hartslag), agitatie, angst, emotionele stoornissen, evenals verwarring en lichte veranderingen in de zintuigen.
In ieder geval zal de arts de voordelen van het gebruik van Anexate beoordelen in vergelijking met de mogelijke risico's van het optreden van ontwenningsverschijnselen.Als de arts besluit Anexate toe te dienen, zal hij de dosis zorgvuldig evalueren en de juiste therapie nemen voor het geval u/de arts kind vertoonde ontwenningsverschijnselen.
Vertel uw arts voordat u Anexate krijgt als u en/of uw kind:
- u lijdt aan een ziekte, bijvoorbeeld als u hartproblemen heeft
- u lijdt aan angst, omdat uw arts de dosis Anexaat die aan u moet worden toegediend, zorgvuldig zal moeten beoordelen
- als u leverproblemen heeft, omdat uw arts de toe te dienen dosis Anexaat zorgvuldig zal moeten beoordelen
- u misbruikt of heeft meerdere geneesmiddelen misbruikt, met name benzodiazepinen en cyclische antidepressiva (geneesmiddelen tegen depressie), omdat u epileptische aanvallen en stoornissen in het ritme van uw hartslag kunt krijgen
- u epilepsie heeft en al lange tijd benzodiazepinen gebruikt, omdat u/uw kind epileptische aanvallen kan krijgen
- u heeft hersenletsel en wordt behandeld met benzodiazepinen, omdat u epileptische aanvallen en een veranderde bloedstroom en druk in de hersenen kunt krijgen.
Kinderen en adolescenten
Kinderen jonger dan één jaar
Bij kinderen jonger dan één jaar is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van Anexate aangezien er slechts beperkte gegevens beschikbaar zijn.Totdat er voldoende gegevens beschikbaar zijn, zal de arts Anexate alleen toedienen aan kinderen jonger dan één jaar nadat de voordelen van behandeling met Anexate zijn afgewogen tegen de mogelijke risico's voor het kind, vooral in het geval van een accidentele overdosis.
Kinderen ouder dan een jaar
Anexaat kan aan kinderen ouder dan één jaar worden gegeven om het gevoel van slaperigheid en de kalmerende en ontspannende effecten van benzodiazepinen te stoppen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Anexate veranderen?
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker als u/uw kind andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk inneemt.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u/uw kind de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- benzodiazepinen (vooral in hoge doses en/of gedurende lange tijd) of geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met benzodiazepinen zoals zopiclon, triazolopyridazines.
Er zijn geen interacties gevonden met andere geneesmiddelen met een onderdrukkend effect op het centrale zenuwstelsel. De bloedspiegels van Anexate worden niet beïnvloed wanneer Anexate gelijktijdig wordt toegediend met de benzodiazepinen midazolam, flunitrazepam en lormetazepam.
Er zijn geen interacties tussen ethanol en anexaat die de bloedspiegels van anexaat beïnvloeden
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, of als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Zwangerschap
De veiligheid van het gebruik van Anexate tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.Als u zwanger bent, zal uw arts de voordelen van het gebruik van Anexate voor de moeder afwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
Voedertijd
Het is niet bekend of Anexaat in de moedermelk terechtkomt. Als u borstvoeding geeft, zal uw arts beslissen of u Anexaat krijgt op basis van uw toestand en de ernst van de zaak.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Voer geen beroepen uit die waakzaamheid vereisen, zoals het besturen van voertuigen (inclusief fietsen) en het bedienen van machines gedurende de eerste 24 uur nadat Anexate is toegediend. Uw arts zal overwegen of u begeleid moet worden bij het verlaten van het ziekenhuis.
Anexaat bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per milliliter.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Anexate: Dosering
Dit geneesmiddel is alleen verkrijgbaar in het ziekenhuis. Daarom wordt dit geneesmiddel alleen toegediend onder strikt toezicht van gekwalificeerd medisch personeel.
Volwassenen en kinderen ouder dan één jaar
De meest geschikte dosering wordt door de arts bepaald op basis van leeftijd, gewicht, algemene gezondheidstoestand, hoe u/het kind reageert op de behandeling, de bijwerkingen die u/het kind kan ervaren en het eventuele gebruik van anderen. .
De dosis en toedieningssnelheid zullen individueel worden aangepast totdat het gewenste ontwaken is bereikt.
Anexaat wordt toegediend in een ader (door injectie of door infusie met een infuus) door gekwalificeerd medisch personeel (uw anesthesist of een ervaren arts).
Als u/uw kind leverproblemen of angst heeft
Als u/uw kind leverproblemen of angst heeft, zal uw arts de toe te dienen dosis Anexaat zorgvuldig overwegen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Anexaat heeft ingenomen?
Wat u moet doen als meer Anexaat is gegeven dan u zou mogen
Als een overdosis Anexaat wordt gegeven, zal uw arts algemene ondersteunende maatregelen nemen (zoals het controleren van uw vitale functies en algemene gezondheid).
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Anexate
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Anexaat wordt goed verdragen door zowel volwassenen als kinderen. Bijwerkingen verdwijnen meestal snel zonder dat speciale behandelingen nodig zijn. De bijwerkingen die u/uw kind kan ervaren na toediening van Anexate zijn hieronder vermeld volgens de volgende frequentie:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- misselijkheid
- hij kokhalsde
Deze bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van Anexate om u wakker te maken na een operatie, vooral als opioïden (geneesmiddelen om pijn tijdens een operatie te voorkomen en te verlichten) ook voor anesthesie zijn gebruikt.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- angst en angst. Deze bijwerkingen treden op na het te snel injecteren van de Anexate-oplossing
- hartkloppingen (gevoel van verhoogde hartslag). Deze bijwerking treedt op nadat de Anexate-oplossing te snel is geïnjecteerd en vereist in het algemeen geen behandeling.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- allergische reacties (inclusief anafylactische reacties)
- ontwenningsverschijnselen (bijv. agitatie, angst, emotionele stoornissen, verwardheid, veranderde zintuigen). Deze effecten treden op na een te snelle injectie van de Anexate-oplossing en als u wordt behandeld met benzodiazepinen in hoge doses en/of gedurende lange perioden.
- paniekaanvallen. Deze bijwerking treedt op als u in het verleden last heeft gehad van paniekaanvallen.
- abnormaal huilen
- agitatie
- agressieve reacties
- aanvallen. Dit effect treedt op als u epilepsie of ernstige leverproblemen heeft en vooral als u eerder lange tijd benzodiazepinen heeft gebruikt of meerdere geneesmiddelen heeft misbruikt.
- tijdelijke verhoging van de bloeddruk. Deze bijwerking kan optreden bij het ontwaken.
- roodheid
- rillingen. Deze bijwerking treedt op nadat de Anexate-oplossing te snel is geïnjecteerd en vereist in het algemeen geen behandeling.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa. gov.it / inhoud / rapporten over bijwerkingen
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Anexate?
Anexaat 0,5 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
- de werkzame stof is: flumazenil (één ampul van 5 ml bevat 0,5 mg flumazenil)
- de andere stoffen in dit middel zijn: natriumedetaat, ijsazijn, natriumchloride (zie rubriek "Anexaat bevat natrium"), water voor injecties.
Anexaat 1 mg/10 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
- de werkzame stof is: flumazenil (één ampul van 10 ml bevat 1 mg flumazenil)
- de andere stoffen in dit middel zijn: natriumedetaat, ijsazijn, natriumchloride (zie rubriek "Anexaat bevat natrium"), water voor injecties.
Hoe ziet Anexate eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Anexaat wordt geleverd als een heldere en transparante oplossing voor toediening in een ader, in een heldere glazen injectieflacon van 5 ml of 10 ml. Elke verpakking van Anexate bevat 1 injectieflacon.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANEXATE OPLOSSING VOOR INJECTIE VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Anexaat 0,5 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Eén injectieflacon bevat:
Actief bestanddeel: flumazenil 0,5 mg
Anexaat 1 mg/10 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Eén injectieflacon bevat:
Actief bestanddeel: flumazenil 1 mg
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor intraveneuze injectie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Anexaat is geïndiceerd om de centrale sedatieve effecten van benzodiazepinen te neutraliseren. Het wordt daarom gebruikt bij anesthesie en op de intensive care in de volgende omstandigheden:
Anesthesie
Stopzetting van geïnduceerde en onderhouden algemene anesthesie met benzodiazepinen bij gehospitaliseerde en poliklinische patiënten;
stopzetting van benzodiazepinesedatie in korte diagnostische en therapeutische procedures bij gehospitaliseerde en poliklinische patiënten;
neutralisatie van paradoxale reacties door benzodiazepinen.
Intensieve zorg
Voor de behandeling van vrijwillige of accidentele overdosering van benzodiazepinen; als een specifiek middel bij het opheffen van de centrale effecten van benzodiazepinen in geval van overdosering van geneesmiddelen (terugkeer naar spontane ademhaling en bewustzijn om geen endotracheale intubatie meer nodig te hebben of om extubatie mogelijk te maken).
Het is geïndiceerd voor de neutralisatie van de sedatieve effecten van benzodiazepinen bij kinderen ouder dan één jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Anexaat moet intraveneus worden gebruikt door een anesthesist of anderszins door een ervaren arts.
Het kan als zodanig of verdund worden toegediend. Voor intraveneuze infusie kan het worden verdund in 5% glucose-oplossing of 0,9% fysiologische oplossing en kan het ook worden gebruikt in combinatie met andere reanimatieprocedures. Anesthesie
De aanbevolen startdosering is 0,2 mg, intraveneus toegediend gedurende ongeveer 15 seconden.
Als de gewenste mate van bewustzijn niet binnen 60 seconden wordt bereikt, kan een tweede dosis van 0,1 mg worden geïnjecteerd, die zo nodig elke 60 seconden kan worden herhaald totdat een totale dosis van 1 mg is bereikt.
De gebruikelijke dosering is 0,3-0,6 mg.
Intensieve zorg
De aanbevolen startdosering is 0,3 mg intraveneus. Als de gewenste mate van bewustzijn niet binnen 60 seconden wordt bereikt, kan Anexate worden herhaald met een dosis van 0,1 mg totdat de patiënt wakker wordt of totdat een totale dosis van 2 mg is bereikt.
Als de slaperigheid terugkeert, kan 0,1-0,4 mg van het geneesmiddel worden geïnjecteerd via een intraveneuze perfusie van 1 uur.
De dosering en de perfusiesnelheid moeten individueel worden aangepast totdat het gewenste ontwaken is bereikt.
Op intensive care-afdelingen mag Anexaat, toegediend in langzame perfusie en op de juiste manier verdund, geen ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij patiënten die gedurende langere tijd worden behandeld met hoge doses benzodiazepinen.
Als er onverwachte tekenen van overstimulatie optreden, moet 5 mg diazepam of 5 mg midazolam intraveneus worden toegediend.
Als herhaalde doses Anexaat geen verbetering van de ademhalingsfunctie en het bewustzijn opleveren, moet een andere (niet-benzodiazepine) etiologie worden overwogen.
Leverfunctiestoornis:
Aangezien flumazenil voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, wordt zorgvuldige dosistitratie aanbevolen bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Kinderen ouder dan een jaar
Om de sedatieve effecten van benzodiazepinen bij kinderen ouder dan één jaar tegen te gaan, is de aanbevolen startdosis 0,01 mg/kg (tot 0,02 mg) intraveneus toegediend gedurende 15 seconden. Als de gewenste mate van bewustzijn niet wordt bereikt na een "wachttijd van nog eens 45 seconden, kan een" verdere injectie van 0,01 mg/kg worden gegeven (tot 0,02 mg) en indien nodig herhaald met tussenpozen van 60 seconden (tot een maximum van 4 keer) voor een maximale totale dosis van 0,05 mg/kg of 1 mg, welke van de twee het laagst is. De dosis moet individueel worden aangepast aan de reactie van de patiënt. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van herhaalde toediening van Anexate aan kinderen voor resedatie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Het gebruik van Anexate is gecontra-indiceerd bij patiënten die een benzodiazepine hebben gekregen voor de behandeling van een mogelijk levensbedreigende aandoening (bijv. intracraniële hypertensie of status epilepticus).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Patiënten moeten tot 24 uur na toediening van Anexate onder medisch toezicht worden gehouden.
De eliminatie kan vertraagd zijn bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Anexate in gevallen van overdosering van meerdere geneesmiddelen.Met name in het geval van intoxicatie met benzodiazepinen en cyclische antidepressiva, worden sommige toxische effecten zoals convulsies en hartritmestoornissen, die veroorzaakt worden door antidepressiva maar die minder snel optreden in combinatie met toediening van benzodiazepinen, verergerd door de toediening van Anexate.
Het gebruik van Anexate wordt niet aanbevolen bij epileptische patiënten die gedurende een langere periode worden behandeld met benzodiazepinen Ondanks het milde intrinsieke anticonvulsieve effect van Anexate kan de plotselinge onderdrukking van het beschermende effect van de benzodiazepine-agonist leiden tot epileptische aanvallen bij patiënten.
Patiënten die met Anexate worden behandeld voor de neutralisatie van het benzodiazepine-effect, moeten, bij voorkeur op een intensive care-afdeling, worden gecontroleerd op de mogelijke terugkeer van sedatie, ademhalingsdepressie of andere resterende benzodiazepine-effecten, gedurende een adequate periode, beoordeeld op basis van de dosis en werkingsduur van de gebruikte benzodiazepine, totdat het effect van Anexate geëlimineerd is. Aangezien vertraagde effecten zoals hierboven beschreven kunnen optreden bij patiënten met een verminderde leverfunctie, kan een langere observatieperiode nodig zijn..
De antagonistische werking van Anexate is specifiek voor benzodiazepinen, het effect is daarom niet te verwachten als het "niet-ontwaken" wordt veroorzaakt door andere stoffen.
Bij anesthesiologie aan het einde van de operatie mag Anexaat niet worden toegediend voordat het spierverslappende effect op de perifere spieren is verdwenen.
Anexaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hersenletsel, aangezien het epileptische aanvallen kan veroorzaken of de cerebrale bloedstroom kan verminderen bij patiënten die worden behandeld met benzodiazepinen. Bij patiënten met ernstige hersenbeschadiging (en/of onstabiele intracraniale druk) die worden behandeld met Anexate - om de effecten van benzodiazepinen om te keren - kan een verhoging van de intracraniale druk optreden.
Snelle injectie van het geneesmiddel in doses van 1 mg of meer bij patiënten die een hoge dosis en/of langdurige behandeling met benzodiazepine hebben gekregen, die op enig moment in de weken voorafgaand aan de toediening van Anexate is gestopt, kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken zoals hartkloppingen, agitatie, angst , emotionele labiliteit, evenals verwarring en milde sensorische veranderingen en moeten daarom worden vermeden.
Anexaat is niet geïndiceerd voor de behandeling van benzodiazepineafhankelijkheid, noch voor de behandeling van langdurige benzodiazepineontwenningssyndromen.
Bij hoogrisicopatiënten moeten de voordelen van benzodiazepine-geïnduceerde sedatie worden afgewogen tegen de risico's van een snelle terugkeer naar bewustzijn. Bij patiënten (bijv. met hartproblemen) kan het de voorkeur verdienen om gedurende de vroege postoperatieve periode een zekere mate van sedatie te behouden voor volledig bewustzijn.
Bij preoperatieve angstige patiënten of bij patiënten waarvan bekend is dat ze lijden aan chronische of voorbijgaande angst, moet de dosering van Anexate zorgvuldig worden aangepast.
Bij patiënten die chronisch zijn behandeld met hoge doses benzodiazepinen, moeten de voordelen van het gebruik van Anexate zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's van ontwenningsverschijnselen.Als ondanks zorgvuldige dosering ontwenningsverschijnselen optreden, kan worden overwogen indien nodig behandeling met lage doses benzodiazepinen, intraveneus getitreerd op basis van de respons van de patiënt.
Er moet echter rekening worden gehouden met pijnsensatie na de operatie, en het kan de voorkeur hebben om de patiënt lichtjes verdoofd te houden.
Anexaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij het neutraliseren van sedatie bij bewustzijn bij kinderen jonger dan één jaar, bij het reanimeren van pasgeborenen en bij het neutraliseren van de sedatieve effecten van benzodiazepinen die worden gebruikt bij de inductie van algehele anesthesie bij kinderen, aangezien de beschikbare gegevens hierover beperkt zijn. . Totdat er voldoende gegevens beschikbaar zijn, mag Anexaat alleen aan kinderen jonger dan één jaar worden gegeven als het risico voor de patiënt (vooral in het geval van een accidentele overdosis) is afgewogen tegen de voordelen van de behandeling. Anexaat bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per milliliter
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Anexaat blokkeert het centrale effect van benzodiazepines door competitieve interactie op receptorniveau; het effect op benzodiazepinereceptoren van niet-benzodiazepine-agonisten zoals zopiclon, triazolopyridazines en andere wordt ook geblokkeerd door Anexate.
Er zijn geen interacties gevonden met andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken.De farmacokinetiek van benzodiazepinen verandert niet in aanwezigheid van anexaat.
De farmacokinetische parameters van Anexate worden niet beïnvloed wanneer Anexate gelijktijdig wordt toegediend met de benzodiazepinen midazolam, flunitrazepam en lormetazepam.
Er zijn geen farmacokinetische interacties tussen ethanol en flumazenil.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Hoewel in vitro-onderzoeken en de toediening van hoge doses Anexaat bij dieren geen problemen met embryotoxiciteit, teratogeniteit of verminderde vruchtbaarheid aan het licht brachten, is de veiligheid van het gebruik van Anexaat tijdens de zwangerschap niet vastgesteld. Om deze reden moeten de voordelen van het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap worden geëvalueerd, rekening houdend met de mogelijke risico's voor de foetus.De werkzaamheid bij de foetus is niet geëvalueerd in dierstudies.
Het is niet bekend of Anexaat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Parenterale toediening van Anexaat in noodgevallen is niet gecontra-indiceerd bij borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Hoewel toediening van Anexate leidt tot ontwaken en een goede mate van alertheid, dienen patiënten te worden geadviseerd geen risicovolle bezigheden uit te voeren die een totale alertheid vereisen, zoals het bedienen van gevaarlijke machines of het besturen van voertuigen gedurende de eerste 24 uur na toediening van Anexaat, omdat het effect van de oorspronkelijk ingenomen of toegediende benzodiazepinen kan terugkeren.
04.8 Bijwerkingen
Anexaat werd goed verdragen door zowel volwassenen als kinderen. Bij volwassenen wordt Anexaat goed verdragen, zelfs bij hogere doseringen dan aanbevolen. Er zijn geen gevallen van nier- of leverfunctiestoornis gemeld.
Soms kan misselijkheid en/of braken optreden tijdens gebruik in de anesthesiologie.
Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn waargenomen.
In zeldzame gevallen zijn stoornissen zoals een gevoel van angst, hartkloppingen en fobieën opgetreden na een te snelle injectie van het medicijn. Een specifieke behandeling van deze manifestaties was echter nooit nodig.
Convulsies zijn gemeld bij patiënten met epilepsie of ernstige leverinsufficiëntie, vooral aan het einde van een langdurige behandeling met benzodiazepinen of in het geval van een overdosis van meerdere geneesmiddelen.
In geval van overdosering van verschillende geneesmiddelen, vooral met tricyclische antidepressiva, kan de neutralisatie van de activiteit van benzodiazepinen verkregen met Anexate enkele toxische effecten teweegbrengen, zoals convulsies en veranderingen in het hartritme. behandeling met benzodiazepine, die op enig moment in de weken voorafgaand aan de toediening van Anexate eindigde.
Paniekaanvallen veroorzaakt door Anexate zijn geregistreerd bij patiënten die eerder aan soortgelijke aandoeningen hadden geleden.
Onderstaande bijwerkingen zijn gemeld. Deze bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk snel zonder dat een speciale behandeling nodig is.
Frequentiecategorieën werden gedefinieerd met behulp van de volgende conventies: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
Aandoeningen van het immuunsysteem :
Niet bekend: Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, kunnen optreden.
Psychische stoornissen
Soms: angst, angst: na snelle injecties is in het algemeen geen behandeling nodig.
Niet bekend: ontwenningsverschijnselen (bijv. agitatie, angst, emotionele labiliteit, verwardheid, sensorische vervorming), na snelle injectie van doses van 1 mg of hoger bij patiënten die met hoge doses of gedurende lange perioden met benzodiazepinen worden behandeld op enig moment in de weken voorafgaand aan de toediening van Anexate (zie rubriek 4.4); paniekaanvallen (bij patiënten met eerdere paniekreacties); abnormaal huilen, opwinding en agressieve reacties (het bijwerkingenprofiel bij kinderen is over het algemeen vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Wanneer Anexaat is gebruikt om sedatie bij bewustzijn te neutraliseren, zijn abnormaal huilen, opwinding en agressieve reacties gemeld).
Zenuwstelselaandoeningen
Niet bekend: Toevallen: vooral bij patiënten die gewoonlijk lijden aan epilepsie of ernstige leverinsufficiëntie, vooral na langdurige behandeling met benzodiazepinen of in geval van overdosering van meerdere geneesmiddelen (zie rubriek 4.4)
Cardiale pathologieën
Soms: Hartkloppingen: na een snelle injectie is in het algemeen geen behandeling nodig.
Vasculaire pathologieën
Niet bekend: Voorbijgaande stijging van de bloeddruk (bij het ontwaken) Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: Misselijkheid, braken: tijdens postoperatief gebruik, vooral als ook opioïden zijn gebruikt.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend: Roodheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend: Rillingen: na een snelle injectie. Het vereist over het algemeen geen behandeling.
Melding van vermoedens en bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Overdosering
In geval van overdosering van verschillende geneesmiddelen, in het bijzonder met tricyclische antidepressiva, kunnen toxische effecten optreden (zoals convulsies en hartritmestoornissen) bij neutralisatie van het benzodiazepine-effect door Anexate.
Ervaring bij mensen met acute overdosering met Anexaat is zeer beperkt.
Er is geen specifiek antidotum voor overdosering met Anexate. Behandeling van een overdosis dient te bestaan uit algemene ondersteunende maatregelen, waaronder controle van de vitale functies en controle van de klinische status van de patiënt.
Zelfs bij doseringen hoger dan de aanbevolen doseringen, zelfs bij doseringen van 100 mg i.v., zijn geen symptomen van overdosering gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antidotum
ATC-code: V03AB25
Werkingsmechanisme
Anexaat, een imidazobenzodiazepine, is een benzodiazepine-antagonist die specifiek het centrale effect blokkeert van geneesmiddelen die werken via benzodiazepinereceptoren door competitieve remming.
Uit dieronderzoek blijkt hoe de effecten van verbindingen met affiniteit voor benzodiazepinereceptoren worden geblokkeerd.
Bij gezonde vrijwilligers is aangetoond dat intraveneuze toediening van anexaat de sedatie, amnesie en psychomotorische stoornissen veroorzaakt door benzodiazepine-agonisten kan tegengaan.
Het hypnotisch-sedatieve effect van benzodiazepinen neemt snel af (1-2 minuten) na intraveneuze toediening van Anexaat; in sommige gevallen kan het geleidelijk weer optreden in de volgende uren, afhankelijk van de halfwaardetijd en de dosisverhouding tussen agonist en antagonist.
Anexaat wordt goed verdragen, zelfs in hoge doses.
Anexaat kan een zwakke intrinsieke agonistische activiteit hebben, bijvoorbeeld van het anticonvulsieve type.
Bij dieren die gedurende enkele weken zijn voorbehandeld met hoge doses benzodiazepinen, veroorzaakt Anexate ontwenningsverschijnselen, waaronder toevallen. Een vergelijkbaar effect werd waargenomen bij volwassen proefpersonen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van flumazenil is dosisproportioneel over het therapeutische bereik en daarbuiten (tot 100 mg).
Verdeling
Anexaat, een zwakke lipofiele base, is voor ongeveer 50% gebonden aan plasma-eiwitten, tweederde aan albumine Flumazenil wordt wijd verspreid in de extravasculaire ruimte Plasmaconcentraties van flumazenil nemen af met een halfwaardetijd van 4-11 minuten tijdens de distributiefase. Het distributievolume bij steady-state is 0,9-1,1 l/kg.
Metabolisme
Flumazenil wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. Bij "mensen" is carboxylzuur geïdentificeerd als de belangrijkste metaboliet in plasma (in de vrije vorm) en in de urine (vrij en glucuronaat). In farmacologische tests bleek deze metaboliet inactief te zijn als een benzodiazepine-agonist of -antagonist.
Eliminatie
Flumazenil wordt bijna volledig (99%) door de nieren uitgescheiden. Flumazenil als zodanig is praktisch afwezig in de urine, dus het medicijn wordt verondersteld totale metabolische afbraak te ondergaan. De eliminatie van het radioactief gelabelde molecuul is in feite voltooid in 72 uur, met 90-95% van de radioactiviteit in de urine en 5-10% in de feces De eliminatie is snel, zoals blijkt uit de korte eliminatiehalfwaardetijd, gelijk aan tot 40-80 minuten.
De totale plasmaklaring van Anexate is 0,8-1 l/uur/kg en is bijna volledig afhankelijk van de lever.
Inname van voedsel tijdens een intraveneuze infusie van flumazenil resulteert in een 50% toename van de klaring, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van de verhoogde bloedtoevoer naar de lever na een maaltijd. Farmacokinetiek in bepaalde patiëntengroepen
De eliminatiehalfwaardetijd van flumazenil is langer bij patiënten met een verminderde leverfunctie (75,7 ± 23,3 minuten bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis en 141,7 ± 27,5 minuten bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. ) totale klaring lager is dan bij gezonde proefpersonen. De farmacokinetiek van flumazenil ondergaat geen significante veranderingen bij ouderen, verschilt niet bij mannen en vrouwen, bij hemodialysepatiënten of bij patiënten met nierinsufficiëntie.
De eliminatiehalfwaardetijd bij kinderen ouder dan 1 jaar is meer variabel dan bij volwassenen, gemiddeld 40 minuten maar met maximale en minimale waarden tussen 20 en 75 minuten Klaring en distributievolume, genormaliseerd voor lichaamsgewichtwaarden vallen binnen hetzelfde waardenbereik als bij volwassenen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Uit dieronderzoek is een lage toxiciteit en afwezigheid van mutagene activiteit gebleken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
natriumedetaat, ijsazijn, natriumchloride, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Het compatibiliteitsbereik is geverifieerd met 0,9% NaCl, 5% glucose en 2,5% glucose + 0,45% NaCl.
De Anexaat-oplossing is fysisch en chemisch stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur en in diffuus daglicht, indien gemengd met de bovengenoemde perfusie-oplossingen in de verhouding van 10, 20 of 50 ml Anexaat in 500 ml.
06.3 Geldigheidsduur
Houdbaarheid van de ongeopende verpakking correct bewaard: 5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Dit geneesmiddel mag niet meer worden gebruikt na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking.
Voor de bewaarcondities na verdunning van het geneesmiddel, zie rubriek 6.2.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kleurloze glazen flacon
Anexate 0,5 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik - 1 ampul
Anexate 1 mg/10 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik - 1 ampul
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Voor optimale steriliteit moet Anexate tot gebruik in de injectieflacon blijven.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n° 026749010 Anexaat 0,5 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik - 1 ampul
AIC n° 026749034 Anexaat 1 mg/10 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik - 1 ampul
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: juni 2010