Actieve ingrediënten: Famciclovir
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Famvir gebruikt? Waar is het voor?
Famvir is een antiviraal geneesmiddel. Het voorkomt dat het infecterende virus zich voortplant. Omdat het virus zich snel vermenigvuldigt wanneer de infectie begint, krijgt u betere behandelresultaten als u Famvir inneemt zodra de eerste symptomen optreden.
Famvir wordt gebruikt voor de behandeling van twee soorten virale infecties bij volwassenen:
- Herpes zoster, een 'virale infectie die wordt veroorzaakt door een virus dat varicella zoster wordt genoemd (hetzelfde virus dat waterpokken veroorzaakt). Famvir voorkomt dat het virus zich in het lichaam verspreidt, zodat genezing sneller kan plaatsvinden.
- Famvir wordt ook gebruikt voor de behandeling van infecties in het gebied rond het oog of zelfs in het oog zelf (oftalmische zoster).
- Genitale herpes. Genitale herpes is een virale infectie die wordt veroorzaakt door het herpes simplex-virus type 1 of 2. Het wordt normaal gesproken seksueel overgedragen Het veroorzaakt blaren en een branderig gevoel of jeuk van de geslachtsdelen, wat pijnlijk kan zijn Famvir wordt gebruikt voor de behandeling van herpesinfecties genitaal bij volwassenen Mensen die frequente episodes van genitale herpes hebben, kunnen ook Famvir gebruiken om te proberen nieuwe episodes te voorkomen.
Contra-indicaties Wanneer Famvir niet mag worden gebruikt
Neem Famvir . niet in
- Als u allergisch bent voor famciclovir, voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6), of voor penciclovir (actieve metaboliet van famciclovir en een bestanddeel van sommige andere geneesmiddelen).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Famvir . inneemt
Vraag uw arts om advies als u denkt dat u allergisch bent.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Praat met uw arts voordat u Famvir . inneemt
- Als u nierproblemen heeft (of in het verleden heeft gehad). Uw arts kan besluiten een lagere dosis Famvir voor te schrijven.
- Als u een aandoening van het immuunsysteem heeft.
- Als u leverproblemen heeft.
Als een van deze situaties op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts voordat u Famvir . inneemt
Kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar): Famvir wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
Preventie van de overdracht van genitale herpes op andere personen
Als u Famvir gebruikt voor de behandeling of onderdrukking van genitale herpes, of als u in het verleden aan genitale herpes heeft geleden, moet u veilige seks blijven hebben met condooms.Dit is belangrijk om overdracht van de infectie naar andere personen te voorkomen. U mag geen seks hebben als u genitale blaren heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Famvir . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Het is vooral belangrijk dat u uw arts of apotheker vertelt als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Raloxifeen (gebruikt om osteoporose te voorkomen en te behandelen).
- Probenecide (gebruikt voor de behandeling van hoge urinezuurspiegels in het bloed die gepaard gaan met jicht, en om de bloedspiegels van penicilline-achtige antibiotica te verhogen), of een ander geneesmiddel dat de nieren kan beschadigen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Famvir kan met of zonder voedsel worden ingenomen
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Famvir mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Uw arts zal met u de mogelijke risico's van het gebruik van Famvir tijdens de zwangerschap bespreken.
Famvir mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.Uw arts zal met u de mogelijke risico's bespreken van het gebruik van Famvir tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Famvir kan duizeligheid, slaperigheid of verwardheid veroorzaken. Rijd niet en gebruik geen machines als u een van deze symptomen krijgt tijdens het gebruik van Famvir
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten bevatten lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers, zoals lactose, niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten bevatten lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers, zoals lactose, niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Famvir te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- De dagelijkse dosis en duur van de behandeling hangt af van het type virale infectie dat u heeft - zie hieronder. Uw arts zal u de juiste dosis voorschrijven.
- Voor de beste resultaten, begin met het innemen van het geneesmiddel zo snel mogelijk nadat de eerste tekenen en symptomen verschijnen.
- Vermijd seksueel contact als u symptomen van genitale herpes ervaart - zelfs als u al met de Famvir-behandeling bent begonnen. Dit komt omdat het de infectie op uw partner kan overbrengen
- Als u nierproblemen heeft of heeft gehad, kan uw arts besluiten u een lagere dosis Famvir te geven.
Dosis voor herpes zoster
Als u een normaal immuunsysteem heeft, is de aanbevolen dosis:
- 500 mg driemaal daags, gedurende zeven dagen
Als uw immuunafweer is verminderd, is de aanbevolen dosis:
- 500 mg driemaal daags, gedurende tien dagen
Dosis voor genitale herpes
De dosis hangt af van de toestand van uw immuunsysteem en het stadium van de infectie.
Als u een normaal immuunsysteem heeft, zijn de doseringen als volgt:
Voor de eerste uitslag is de aanbevolen dosis:
- 250 mg driemaal daags, gedurende vijf dagen.
Voor de behandeling van verdere huiduitslag is de aanbevolen dosering:
- 125 mg tweemaal daags, gedurende vijf dagen.
Voor de preventie van toekomstige huiduitslag is de aanbevolen dosis:
- 250 mg tweemaal daags.
Uw arts zal u vertellen hoe lang u door moet gaan met het innemen van de tabletten.
Als uw immuunafweer laag is, zijn de doses als volgt:
Voor de behandeling van de aanhoudende uitslag is de aanbevolen dosering:
- 500 mg tweemaal daags, gedurende zeven dagen.
Voor de preventie van toekomstige huiduitslag is de dosis:
- Tweemaal daags 500 mg.
Uw arts zal u vertellen hoe lang u door moet gaan met het innemen van de tabletten.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Famvir . in te nemen
Als u vergeten bent een dosis Famvir in te nemen, moet u deze innemen zodra u eraan denkt. Neem vervolgens de volgende dosis zoals gepland. Neem echter geen twee doses in minder dan 1 uur: in dit geval moet u de gemiste dosis overslaan. Neem ook geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Famvir . heeft ingenomen
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan u is voorgeschreven, of als iemand anders uw geneesmiddel per ongeluk heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis. Laat ze je doos met tabletten zien.
Inname van te veel Famvir kan de nieren aantasten. Bij patiënten die al nierproblemen hebben, kan dit, als de dosis niet voldoende wordt verlaagd, zelden leiden tot nierfalen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Famvir
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen van Famvir zijn:
De meeste van deze bijwerkingen komen zelden of soms voor (komen voor bij 1 tot 100 op de 10.000 patiënten).
- Ernstige uitslag van blaren op de huid of slijmvliezen van de lippen, ogen, mond, neusholtes of geslachtsorganen (dit kunnen tekenen zijn van een ernstige allergische huidreactie).
- Blauwe plekken zonder verklaarbare oorzaak, roodachtige of paarse vlekken op de huid of bloedneuzen (dit kunnen tekenen zijn van een afname van het aantal bloedplaatjes).
- Zwelling onder het huidoppervlak (bijv. zwelling van het gezicht, zwelling rond het oog, zwelling van het ooglid, zwelling van de keel).
- Gele verkleuring van de huid en/of ogen (verschijnselen van geelzucht).
- Paarse plekken op de huid, jeuk, branderig gevoel (tekenen van ontsteking van de bloedvaten).
Neem contact op met een arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis als u een van deze bijwerkingen ervaart.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (deze bijwerkingen komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (deze bijwerkingen komen voor bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Ziek voelen (misselijkheid)
- hij kokhalsde
- Buikpijn
- Diarree
- Duizeligheid
- Uitslag
- jeuk
- Abnormale waarden in leverfunctietesten
Soms voorkomende bijwerkingen (deze bijwerkingen komen voor bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Verwardheid
- Slaperigheid (meestal bij oudere mensen)
- Jeukende uitslag (netelroos)
Zelden voorkomende bijwerkingen (deze bijwerkingen komen voor bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- Hallucinaties (dingen zien of horen die er niet echt zijn)
- Hartkloppingen (tekenen van abnormale hartslag)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Niet bewaren boven 25°C.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
- Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat de verpakking beschadigd is of tekenen van knoeien vertoont.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Famvir
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten
- Het werkzame bestanddeel is famciclovir.
- De andere stoffen in dit middel zijn watervrije lactose, natriumzetmeelglycolaat (type A), hydroxypropylcellulose en magnesiumstearaat. De tabletomhulling bestaat uit hypromellose, titaniumdioxide (E171), Macrogol 4000 en Macrogol 6000.
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten
- Het werkzame bestanddeel is famciclovir.
- De andere stoffen in dit middel zijn watervrije lactose, natriumzetmeelglycolaat (type A), hydroxypropylcellulose en magnesiumstearaat. De tabletomhulling bestaat uit hypromellose, titaniumdioxide (E171), Macrogol 4000 en Macrogol 6000.
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten
- Het werkzame bestanddeel is famciclovir.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumzetmeelglycolaat (type A), hydroxypropylcellulose en magnesiumstearaat. De tabletomhulling bestaat uit hypromellose, titaniumdioxide (E171), Macrogol 4000 en Macrogol 6000.
Famvir ziet eruit en inhoud van de verpakking
Famvir is verkrijgbaar als filmomhulde tabletten.
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten
Witte, ronde, biconvexe filmomhulde tablet met afgeschuinde randen, met de inscriptie "FV" aan de ene kant en "125" aan de andere kant.
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten
Witte, ronde, biconvexe filmomhulde tablet met afgeschuinde randen, met de inscriptie "FV" aan de ene kant en "250" aan de andere kant.
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten
Witte, ovale, biconvexe filmomhulde tablet met afgeschuinde randen, met aan één kant de inscriptie "FV 500".
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FAMVIR
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 125 mg, 250 mg of 500 mg famciclovir.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Varicella-zoster virus (VZV) infecties - herpes zoster
Famvir is geïndiceerd voor:
- de behandeling van herpes zoster en oftalmische zoster bij immunocompetente volwassenen (zie rubriek 4.4)
- de behandeling van herpes zoster bij immuungecompromitteerde volwassenen (zie rubriek 4.4)
Herpes simplex virus (HSV) infecties - genitale herpes
Famvir is geïndiceerd voor:
- de behandeling van eerste en terugkerende episodes van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen
- de behandeling van terugkerende episodes van genitale herpes bij immuungecompromitteerde volwassenen
- de onderdrukking van terugkerende genitale herpes bij immuuncompetente en immuungecompromitteerde volwassenen
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij immuungecompromitteerde patiënten met HSV door andere oorzaken dan hiv-infecties (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Herpes zoster bij immunocompetente volwassenen
500 mg driemaal daags gedurende zeven dagen voor de acute behandeling van oogheelkundige zoster.
De behandeling moet zo snel mogelijk na de diagnose van gordelroos beginnen.
Herpes zoster bij immuungecompromitteerde volwassenen
Driemaal daags 500 mg gedurende tien dagen.
De behandeling moet zo snel mogelijk na de diagnose van gordelroos beginnen.
Genitale herpes bij immunocompetente volwassenen
Eerste episode van genitale herpes: 250 mg driemaal daags gedurende vijf dagen. Het wordt aanbevolen om de behandeling zo snel mogelijk na de diagnose van de eerste episode van genitale herpes te starten.
Episodische behandeling van terugkerende genitale herpes: 125 mg tweemaal daags gedurende vijf dagen. Het wordt aanbevolen om de behandeling zo snel mogelijk te starten na het begin van prodromale symptomen (bijv. tintelingen, jeuk, branderig gevoel, pijn) of laesies.
Terugkerende genitale herpes bij immuungecompromitteerde volwassenen
Episodische behandeling van terugkerende genitale herpes: 500 mg tweemaal daags gedurende zeven dagen. Het wordt aanbevolen om de behandeling zo snel mogelijk te starten na het begin van prodromale symptomen (bijv. tintelingen, jeuk, branderig gevoel, pijn) of laesies.
Onderdrukking van terugkerende genitale herpes bij immunocompetente volwassenen
250 mg tweemaal daags. Suppressieve therapie dient te worden gestaakt na maximaal 12 maanden continue antivirale behandeling om de frequentie en ernst van recidieven opnieuw te beoordelen. De minimale herwaarderingsperiode moet twee herhalingen bevatten. Patiënten die nog steeds een significante ziekte hebben, kunnen opnieuw een suppressieve behandeling starten.
Onderdrukking van terugkerende genitale herpes bij immuungecompromitteerde volwassenen
Tweemaal daags 500 mg.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien een verminderde klaring van penciclovir verband houdt met een verminderde nierfunctie, gemeten aan de hand van de creatinineklaring, moet bij patiënten met een verminderde nierfunctie bijzondere aandacht worden besteed aan de dosering. De aanbevolen doses bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie worden weergegeven in Tabel 1.
Tabel 1 Aanbevolen doses bij volwassen patiënten met een verminderde nierfunctie
Patiënten met nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan
Aangezien hemodialyse gedurende 4 uur resulteerde in een verlaging van de plasmaconcentraties van penciclovir tot 75%, moet famciclovir onmiddellijk na dialyse worden toegediend.De aanbevolen doses voor hemodialysepatiënten worden weergegeven in tabel 1.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Oudere patiënten (≥ 65 jaar)
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig, behalve in gevallen van verminderde nierfunctie.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van famciclovir bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 5.1 en 5.2.
Wijze van toediening
Famvir kan met of zonder maaltijden worden ingenomen (zie rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor penciclovir.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie dienen de doseringen te worden aangepast (zie rubrieken 4.2 en 4.9).
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Famciclovir is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Bij deze patiënten kan de transformatie van famciclovir naar zijn actieve metaboliet penciclovir verstoord zijn, wat resulteert in lagere plasmaconcentraties van penciclovir; daarom kan een afname van de werkzaamheid van famciclovir optreden.
Gebruik voor de behandeling van herpes zoster
De klinische respons moet zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten. Wanneer de respons op orale therapie onvoldoende wordt geacht, dient intraveneuze antivirale therapie te worden overwogen.
Patiënten met gecompliceerde herpes zoster, d.w.z. patiënten met viscerale betrokkenheid, gedissemineerde zoster, motorische neuropathieën, encefalitis en cerebrovasculaire complicaties, moeten worden behandeld met intraveneuze antivirale therapie.
Bovendien moeten immuungecompromitteerde patiënten met oftalmische zoster of patiënten met een hoog risico op ziekteverspreiding en viscerale organen worden behandeld met intraveneuze antivirale therapie.
Overdracht van genitale herpes
Patiënten moeten worden geadviseerd geslachtsgemeenschap te vermijden als er symptomen aanwezig zijn, zelfs als een behandeling met een antiviraal middel is gestart. Tijdens suppressieve therapie met antivirale middelen wordt de frequentie van virale shedding aanzienlijk verminderd. Overdracht is echter nog steeds mogelijk. Daarom wordt patiënten aangeraden om, naast famciclovir-therapie, veiligere maatregelen te nemen tijdens geslachtsgemeenschap.
Ander
Famvir 125 mg en 250 mg tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptiesyndroom dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken..
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op famciclovir
Er zijn geen klinisch significante interacties vastgesteld.
Gelijktijdig gebruik van probenecide kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van penciclovir, de actieve metaboliet van famciclovir, als gevolg van competitie in eliminatie.
Daarom moeten patiënten die famciclovir krijgen in een dosis van 500 mg driemaal daags gelijktijdig met probenecide worden gecontroleerd op toxiciteit. Als patiënten ernstige duizeligheid, slaperigheid, verwardheid of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel ervaren, kan een dosisverlaging van famciclovir tot driemaal daags 250 mg worden overwogen.
Famciclovir vereist dat het enzym aldehyde-oxidase wordt omgezet in zijn actieve metaboliet penciclovir. Er is aangetoond dat raloxifene een krachtige remmer van dit enzym is. in vitro. Gelijktijdige toediening van raloxifene kan de vorming van penciclovir en daarmee de werkzaamheid van famciclovir beïnvloeden.Wanneer raloxifene wordt toegediend met famciclovir, dient de klinische werkzaamheid van antivirale therapie te worden gecontroleerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens (minder dan 300 zwangerschapsepisodes) over het gebruik van famciclovir bij zwangere vrouwen Op basis van deze beperkte gegevens heeft de cumulatieve analyse van zowel potentiële als retrospectieve zwangerschappen geen bewijs opgeleverd dat het geneesmiddel specifieke foetale veranderingen of aangeboren afwijkingen veroorzaakt . Dierstudies hebben geen embryotoxische of teratogene effecten aangetoond met famciclovir of penciclovir (de actieve metaboliet van famciclovir). Famciclovir mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Voedertijd
Het is niet bekend of famciclovir wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uit dieronderzoek is gebleken dat penciclovir in de moedermelk wordt uitgescheiden.Als de toestand van de vrouw behandeling met famciclovir vereist, kan onderbreking van de borstvoeding worden overwogen.
Vruchtbaarheid
Klinische gegevens laten geen invloed zien van famciclovir op de mannelijke vruchtbaarheid na langdurige behandeling met de orale dosis van 250 mg tweemaal daags (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen te onderzoeken.. Patiënten die Famvir gebruiken en die duizeligheid, slaperigheid, verwardheid of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel ervaren, dienen echter af te zien van autorijden en het gebruik van machines.
04.8 Bijwerkingen
Hoofdpijn en misselijkheid zijn gemeld in klinische onderzoeken. Deze effecten waren over het algemeen licht of matig van intensiteit en kwamen ook met een vergelijkbare frequentie voor bij patiënten die placebo gebruikten. Alle andere bijwerkingen werden waargenomen door marketing.
De totale pool van placebo- of actief-gecontroleerde klinische onderzoeken (n = 2326 in de Famvir-arm) werd retrospectief geanalyseerd om een classificatie te verkrijgen van de frequentie waarmee de hieronder vermelde bijwerkingen werden waargenomen. bijwerkingen is gebaseerd op alle spontane meldingen en gevallen die in de literatuur zijn beschreven en die sinds het begin voor Famvir zijn gemeld. Bijwerkingen (Tabel 2) zijn gerangschikt naar frequentie, met gebruikmaking van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Tabel 2 Bijwerkingen
Over het algemeen waren de bijwerkingen die werden waargenomen in klinische onderzoeken bij immuungecompromitteerde patiënten vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden gemeld bij de immunocompetente populatie. Misselijkheid, braken en abnormale leverfunctietesten zijn vaker gemeld, vooral bij hoge doses.
04.9 Overdosering
Gevallen van overdosering met famciclovir zijn beperkt. In het geval van een overdosis dient een geschikte symptomatische en ondersteunende therapie te worden ingesteld. Acuut nierfalen is zelden gemeld bij patiënten met latente nierziekte bij wie de dosis famciclovir niet voldoende werd verlaagd in verhouding tot het niveau van de nierfunctie. Penciclovir is dialyseerbaar; plasmaconcentraties zijn na 4 uur hemodialyse met ongeveer 75% verminderd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: nucleosiden en nucleotiden, met uitzondering van reverse-transcriptaseremmers, ATC-code: J05A B09
Werkingsmechanisme
Famciclovir is de orale prodrug van penciclovir. Famciclovir wordt snel omgezet in vivo aan penciclovir, dat een activiteit heeft in vitro tegen herpes simplex virussen (HSV type 1 en 2), varicella zoster virus, Epstein-Barr virus en cytomegalovirus.
Het antivirale effect van oraal toegediend famciclovir is aangetoond in verschillende diermodellen: dit effect is te wijten aan de omzetting in vivo aan penciclovir. In met virus geïnfecteerde cellen fosforyleert viraal thymidinekinase (TK) penciclovir tot een monofosfaatvorm die op zijn beurt door cellulaire kinasen wordt omgezet in penciclovirtrifosfaat. Dit trifosfaat blijft meer dan 12 uur in geïnfecteerde cellen en remt de verlenging van de virale DNA-keten door competitieve remming met deoxyguanosinetrifosfaat voor opname in groeiend viraal DNA, waardoor de virale DNA-replicatie wordt geblokkeerd. In cellen die niet met het virus zijn geïnfecteerd, bevindt de concentratie van penciclovirtrifosfaat zich op de grens van de bepalingsdrempel.Daarom is de kans op toxiciteit voor zoogdiergastheercellen laag en is het onwaarschijnlijk dat therapeutische concentraties van penciclovir leiden tot farmacologische effecten op niet-geïnfecteerde cellen.
Weerstand
Net als bij aciclovir is de meest voorkomende vorm van resistentie die is waargenomen bij herpes-simplexvirus (HSV)-stammen een tekort aan de productie van het enzym thymidinekinase (TK) tegen penciclovir.
Resultaten van 11 internationale klinische onderzoeken uitgevoerd bij immuuncompetente of immuungecompromitteerde patiënten die werden behandeld met penciclovir (topische en intraveneuze formuleringen) of famciclovir, inclusief die onderzoeken waarin patiënten tot 12 maanden met famciclovir werden behandeld, toonden een algemeen lage frequentie van virale isolaten die resistent zijn tegen penciclovir: 0,2% (2/913) bij immuuncompetente patiënten en 2,1% (6/288) bij immuungecompromitteerde patiënten. Resistente isolaten werden voornamelijk gedetecteerd bij aanvang van de therapie of in een placebogroep, en resistentie trad op tijdens of na behandeling met famciclovir of penciclovir bij slechts twee immuungecompromitteerde patiënten.
Klinische werkzaamheid
In placebo- en actief-gecontroleerde onderzoeken bij zowel immuuncompetente als immuungecompromitteerde patiënten met ongecompliceerde herpes zoster, bleek famciclovir effectief te zijn bij wondgenezing. In een actief gecontroleerd klinisch onderzoek bleek famciclovir werkzaam te zijn bij de behandeling van oftalmische zoster bij immunocompetente patiënten.
De werkzaamheid van famciclovir bij immunocompetente patiënten met een eerste episode van genitale herpes werd aangetoond in drie actief-gecontroleerde onderzoeken.Twee placebogecontroleerde onderzoeken bij immunocompetente patiënten en één actief-gecontroleerd onderzoek bij hiv-geïnfecteerde patiënten met recidiverende genitale herpes hebben aangetoond dat famciclovir Is effectief.
Twee 12 maanden durende placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij immunocompetente patiënten met terugkerende genitale herpes toonden aan dat patiënten die werden behandeld met famciclovir een significante vermindering van recidieven vertoonden in vergelijking met patiënten die werden behandeld met placebo. Placebo-gecontroleerde en ongecontroleerde onderzoeken met een duur tot 16 weken hebben aangetoond dat famciclovir effectief is bij de onderdrukking van recidiverende herpes genitalis bij HIV-geïnfecteerde patiënten; het placebogecontroleerde onderzoek toonde aan dat famciclovir het aantal dagen van symptomatische en asymptomatische verspreiding significant verminderde van het herpes simplex-virus.
Pediatrische populatie
De onderzoeksformulering van famciclovir granulaat voor oraal gebruik werd onderzocht bij 169 pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 maand tot 12 jaar. Honderd van deze patiënten in de leeftijd van 1 tot 12 jaar werden tweemaal daags (47 patiënten met herpes simplex-infecties) of driemaal daags behandeld met famciclovir oraal granulaat (in doses tussen 150 mg en 500 mg) (53 patiënten met waterpokken) voor 7 dagen. De overige 69 patiënten (18 patiënten van 1 tot 12 maanden, 51 patiënten van 1 tot 12 jaar) namen deel aan farmacokinetische en veiligheidsstudies met enkelvoudige doses famciclovir oraal granulaat (in doses variërend van 25 mg en 500 mg). Doses famciclovir, gebaseerd op lichaamsgewicht, werden gekozen om een vergelijkbare "systemische blootstelling van penciclovir aan" de systemische blootstelling van penciclovir te bereiken die bij volwassenen werd waargenomen na toediening van 500 mg famciclovir. Geen van deze onderzoeken omvatte een controlegroep; daarom kan er geen conclusie worden getrokken over de werkzaamheid van de bestudeerde doseringsschema's. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met dat waargenomen bij volwassenen. De systemische blootstelling aan het geneesmiddel was echter laag bij kinderen jonger dan 6 maanden, waardoor een veiligheidsbeoordeling van famciclovir bij deze populatie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Algemene kenmerken
Absorptie
Famciclovir is de orale prodrug van penciclovir, een actieve metaboliet tegen virussen. Na orale toediening wordt famciclovir snel en uitgebreid geabsorbeerd en omgezet in penciclovir. De biologische beschikbaarheid van penciclovir na orale toediening van famciclovir bleek 77% te zijn. De piekplasmaconcentratie van penciclovir na orale doses van 125 mg, 250 mg, 500 mg en 750 mg famciclovir was respectievelijk 0,8 mcg/ml, 1,6 mcg/ml, 3,3 mcg/ml en 5,1 mcg/ml, en werd verkregen op een mediane tijd van 45 minuten na toediening.
De curven van penciclovir plasmaconcentraties versus tijd zijn vergelijkbaar na zowel eenmalige als herhaalde toediening (driemaal en tweemaal daags), wat aangeeft dat er geen accumulatie van penciclovir is na herhaalde toediening van famciclovir.
De systemische beschikbaarheid (AUC) van oraal toegediende penciclovir afgeleid van famciclovir wordt niet beïnvloed door voedsel.
Verdeling
Penciclovir en zijn 6-deoxyvoorloper zijn slecht gebonden aan plasma-eiwitten (minder dan 20%).
Metabolisme en eliminatie
Famciclovir wordt voornamelijk geëlimineerd als penciclovir en als een 6-deoxy-precursor, die beide in de urine worden uitgescheiden. Er zijn geen concentraties onveranderd famciclovir in de urine. Tubulaire secretie draagt bij aan de renale eliminatie van penciclovir.
De terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd van penciclovir na zowel enkelvoudige als herhaalde toediening van famciclovir was ongeveer 2 uur.
Resultaten van preklinische onderzoeken hebben geen potentieel aangetoond voor het induceren van cytochroom P450-enzymen en het remmen van CYP3A4.
Kenmerken in speciale populaties
Patiënten met herpes zoster-infecties
Ongecompliceerde herpes zoster-infectie verandert de farmacokinetiek van penciclovir niet significant na orale toediening van famciclovir Na toediening van een enkelvoudige en herhaalde dosis famciclovir bij patiënten met herpes zoster was de terminale plasmahalfwaardetijd van penciclovir respectievelijk 2, 8 en 2,7 uur.
Personen met een nierfunctiestoornis
Na toediening van enkelvoudige en herhaalde doses namen de schijnbare plasmaklaring, renale klaring en de constante plasma-eliminatiesnelheid van penciclovir evenredig af met de afname van de nierfunctie. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is een dosisaanpassing vereist (zie rubriek 4.2).
Onderwerpen met leverinsufficiëntie
Een lichte en matige leverfunctiestoornis toonde geen effect op de systemische beschikbaarheid van penciclovir na orale toediening van famciclovir. Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 4.4). De farmacokinetiek van penciclovir is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Bij deze patiënten kan de omzetting van famciclovir naar de actieve metaboliet penciclovir verstoord zijn, wat resulteert in lagere plasmaconcentraties van penciclovir en dus een mogelijke vermindering van de werkzaamheid van famciclovir.
Pediatrische patiënten
Herhaalde orale doses famciclovir (250 mg of 500 mg driemaal daags) toegediend aan pediatrische patiënten (6-11 jaar oud) met hepatitis B-infectie hadden geen significant effect op de farmacokinetiek van penciclovir in vergelijking met eenmalige toediening. Er was geen accumulatie van penciclovir.
Bij kinderen (1-12 jaar) met een herpes-simplex-infectie of met waterpokken die enkelvoudige doses famciclovir kregen (zie rubriek 5.1), nam de schijnbare klaring van penciclovir op niet-lineaire wijze toe met toenemend lichaamsgewicht. L "Plasma-eliminatiehalfwaardetijd van penciclovir had de neiging af te nemen met afnemende leeftijd, van gemiddeld 1,6 uur bij patiënten van 6 tot 12 jaar tot gemiddeld 1,2 uur bij patiënten van 6 tot 12 jaar.1 tot 2 jaar niet voltooid.
Ouderen (≥ 65 jaar)
Op basis van vergelijkende onderzoeken was de gemiddelde AUC-waarde na orale toediening van famciclovir ongeveer 30% hoger en de renale klaring van penciclovir ongeveer 20% lager bij oudere vrijwilligers (65-79 jaar) in vergelijking met jongere vrijwilligers. Gedeeltelijk kunnen deze verschillen te wijten zijn aan verschillen in nierfunctie in de twee groepen. Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van leeftijd, op voorwaarde dat de nierfunctie niet gestoord is (zie rubriek 4.2).
Seks
Er zijn kleine verschillen in de renale klaring van penciclovir tussen vrouwen en mannen gemeld die zijn toegeschreven aan geslachtsverschillen in de nierfunctie. Er is geen dosisaanpassing nodig op basis van geslacht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Algemene toxiciteit
Onderzoeken naar farmacologische veiligheid en toxiciteit bij herhaalde dosering brengen geen bijzondere risico's voor de mens aan het licht.
Genotoxiciteit
Famciclovir was niet genotoxisch in een uitgebreide reeks in-vitro- en in-vivotests waarmee genmutatie, chromosomale schade en herstelbare DNA-schade konden worden opgespoord. Penciclovir veroorzaakte, net als andere stoffen van dezelfde klasse, chromosomale schade, maar veroorzaakte geen genmutatie in bacteriële of zoogdiercelsystemen, noch een toename van DNA-herstel. in vitro.
Carcinogenese
Een verhoogde incidentie van borstadenocarcinoom, een tumor die vaak wordt waargenomen bij deze soort ratten die wordt gebruikt in carcinogeniteitsonderzoeken, werd gemeld bij hoge doses bij vrouwelijke ratten.Er was geen effect op de incidentie van neoplasma bij mannelijke ratten of muizen van beide geslachten.
Reproductietoxiciteit
Verminderde vruchtbaarheid (inclusief pathofysiologische veranderingen van de teelballen, veranderde spermamorfologie, verminderde spermaconcentratie en -motiliteit en verminderde vruchtbaarheid) werd gevonden bij mannelijke ratten die 500 mg / kg / dag kregen. Bovendien werden degeneratieve veranderingen van het testiculaire epitheel waargenomen in algemene toxiciteitsstudies. Dit effect was omkeerbaar en werd ook waargenomen bij andere stoffen van deze klasse. Dierstudies wezen niet op nadelige effecten op de vrouwelijke vruchtbaarheid.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Famvir 125 en 250 mg filmomhulde tabletten:
hydroxypropylcellulose, watervrije lactose, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten:
hydroxypropylcellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten: bewaar in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten
Blisterverpakking van 10 tabletten van 125 mg
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten
Blaren van 15 en 21 tabletten van 250 mg
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten
Blaren van 14 en 21 tabletten van 500 mg
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
I - 21040 Origgio VA
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten
10 tabletten A.I.C. N. 029172044
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten
15 tabletten A.I.C. N. 029172032
21 tabletten A.I.C. N. 029172018
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten
14 tabletten A.I.C. N. 029172069
21 tabletten A.I.C. N. 029172057
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten - 21 tabletten:
Eerste vergunning: 01.06.1995
Verlenging: 08.07.2011
Famvir 125 mg filmomhulde tabletten - 10 tabletten
Famvir 250 mg filmomhulde tabletten - 15 tabletten
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten - 14 tabletten
Famvir 500 mg filmomhulde tabletten - 21 tabletten
Eerste vergunning: 07.05.2002
Verlenging: 08.07.2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 17 februari 2012
