Actieve ingrediënten: Amitriptyline (Amitriptyline hydrochloride), Chloordiazepoxide
Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
Limbitryl-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indicaties Waarom wordt Limbitryl gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Limbitryl behoort tot de therapeutische categorie van geassocieerde antidepressiva.
Indicaties
Limbtryl is geïndiceerd bij de behandeling van alle depressieve toestanden met een angstige component, inclusief de frequente "gemaskeerde" vormen. Limbitryl-indicaties omvatten daarom de volgende functiestoornissen, voor zover deze echt depressief van oorsprong zijn. Psychische manifestaties van het depressieve syndroom: dysthymie, angst, opwinding, spanning, apathie, verlies van interesse. Maagdarmstelsel- en cardiorespiratoire aandoeningen van depressieve oorsprong: anorexia, faryngeale bolussensatie, abdominale krampen, epigastrische pijnen, stekende pijnen in het precordiale gebied, pseudo-angineuze aandoeningen, luchthonger Depressief uitputtingssyndroom bij vrouwen: lumbale pijn, prikkelbaarheid, vermoeidheid, tremoren, agitatie. Genito-urinaire aandoeningen van depressieve oorsprong Hoofdpijn van depressieve oorsprong. Slaapstoornissen van depressieve oorsprong.
Contra-indicaties Wanneer Libitryl niet mag worden gebruikt
Bekende overgevoeligheid voor het product of voor één van de hulpstoffen. Vanwege de anticholinerge werking van amitriptyline is Limbtryl gecontra-indiceerd bij glaucoom.Het is ook gecontra-indiceerd bij ernstig lever- of nierletsel, bij myasthenia gravis, bij ernstig ademhalingsfalen, bij slaapapneusyndroom, in de herstelperiode na een infarct, tijdens borstvoeding, bij pediatrische leeftijd en bij reeds bekende individuele overgevoeligheid. naar amitriptyline en/of chloordiazepoxide of naar andere stoffen met een vergelijkbare chemische structuur.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met prostaathypertrofie.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Libitryl inneemt
Tricyclische antidepressiva en neuroleptica moeten met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen, bij vermoeden van hartfalen of bij aanwezigheid van ritme- en geleidingsstoornissen, bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie, met urineretentiesyndromen of darmobstructie, en bij hyperthyreoïdie. Het product mag niet tegelijkertijd met MAO-remmers worden voorgeschreven; als een geneesmiddel van dit type al is toegediend, moet een pauze van 2 weken worden ingelast voordat de behandeling met Limbtryl wordt gestart. In geval van gelijktijdige behandeling met medicijnen op basis van schildklier, eventuele veranderingen in bloeddruk en ritme (die zich, zij het zelden, ook bij andere proefpersonen kunnen voordoen) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.In het geval van gelijktijdig gebruik van anticholinergica of sympathicomimetica is strikt medisch toezicht noodzakelijk om tot een geschiktheid te komen. ta dosering. Patiënten die met Limbtryl of een andere psychoactieve stof worden behandeld, dienen geen alcoholische dranken te nuttigen zolang ze onder de effecten van het geneesmiddel zijn, aangezien individuele reacties niet voorspelbaar zijn. Zelfs als er geen gevallen van afhankelijkheid zijn gemeld na het gebruik van het product, kan de mogelijkheid dat gepredisponeerde personen, indien behandeld met hoge doses en gedurende langere perioden, fysieke en mentale afhankelijkheid vertonen vanwege de aanwezigheid van chloordiazepoxide. Het risico op verslaving is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik. Als de lichamelijke afhankelijkheid eenmaal is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen.
Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, lichaamspijnen, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties of epileptische aanvallen. Rebound-slapeloosheid en angst: Bij stopzetting van de behandeling kan een voorbijgaand syndroom optreden waarbij symptomen die leiden tot behandeling met benzodiazepines in verergerde vorm terugkeren.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen. de patiënt wordt bewust gemaakt van de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor dergelijke symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich zouden voordoen na stopzetting van Libitryl. Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld. Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel en daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten 7-8 uur ononderbroken kunnen slapen om het risico te verminderen (zie bijwerkingen).
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt tijdens de behandeling met Limbtryl, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Deze reacties komen vaker voor bij ouderen. De dosering bij oudere patiënten moet op passende wijze worden verlaagd (zie Dosis, wijze van toediening en tijdstip van toediening).
Evenzo wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronisch ademhalingsfalen vanwege het risico op ademhalingsdepressie. Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken.Bij patiënten met lever- en/of nierinsufficiëntie moet de dosering van Limbtryl op gepaste wijze worden verlaagd om het optreden van geaccentueerde secundaire reacties te voorkomen.
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Studies uitgevoerd bij depressie bij kinderen van deze leeftijdsgroep hebben geen werkzaamheid aangetoond voor deze klasse geneesmiddelen.
Studies met andere antidepressiva hebben het risico op zelfmoord, zelfbeschadiging en vijandigheid in verband met deze geneesmiddelen aan het licht gebracht. Dit risico kan ook optreden bij tricyclische antidepressiva. Bovendien zijn tricyclische antidepressiva geassocieerd met een risico op cardiovasculaire bijwerkingen in alle leeftijdsgroepen. Houd er rekening mee dat er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar zijn bij kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Limbitryl veranderen?
Gelijktijdige inname van alcohol dient te worden vermeden.Het sedatieve effect van Limbtryl kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. In combinatie met centraal werkende geneesmiddelen zoals antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica, kan limbitryl hun kalmerend effect versterken. ) kan de activiteit van benzodiazepinen verhogen. In mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd. Op basis van experimentele en klinische waarnemingen kan amitriptyline het effect remmen van blokkerende antihypertensiva op het adrenerge neuron, zoals guanethidine, betanidine en puinoquine.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als Limbtryl wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet zij erop worden gewezen dat zij, ongeacht of zij van plan is zwanger te worden of vermoedt dat zij zwanger is, contact moet opnemen met haar arts om te overwegen de behandeling stop te zetten. Het product niet toedienen in het eerste trimester van de zwangerschap: in de verdere periode mag het geneesmiddel alleen worden toegediend in geval van echte noodzaak en onder direct toezicht van de arts.Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de laatste Tijdens de zwangerschap of tijdens de bevalling kunnen bij hoge doses effecten op de pasgeborene optreden, zoals hypothermie, hypotonie en matige ademhalingsdepressie als gevolg van de farmacologische werking van het geneesmiddel. zwangerschap kan lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en kan enig risico inhouden op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Speciale waarschuwingen
Te gebruiken onder direct medisch toezicht. De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen. In geval van een chirurgische ingreep moet de behandeling met het product enkele dagen van tevoren worden onderbroken. In geval van langdurige behandelingen, frequente behandelingen worden aanbevolen controles van het bloedbeeld en de leverfunctie Tricyclische antidepressiva en neuroleptica kunnen elektro-encefalografische veranderingen veroorzaken, met name bij gepredisponeerde personen; in zeldzame gevallen zijn convulsies waargenomen Net als andere antidepressiva kan Limbtryl, in aanwezigheid van paranoïde of predelirant staten, het verschijnen van manifestaties van opwinding. Op basis van de gebruiksmodaliteiten, dosis en individuele gevoeligheid, kunnen sedatie, geheugenverlies, verandering van spierconcentratie en -functie, die kunnen worden veroorzaakt door de inname van Limbtryl, evenals door die van andere geneesmiddelen met dezelfde soort werking, nadelige gevolgen hebben. invloed hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie interacties).
SUICIDARY IDEATION / GEDRAG
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen).Dit risico houdt aan totdat significante remissie optreedt.Vervolgens moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd totdat verbetering optreedt. Het is klinische ervaring in het algemeen dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Libitryl wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag en kunnen ook verband houden met een depressieve stoornis.
Daarom moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen bij de behandeling van patiënten met ernstige depressieve stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. geneesmiddelen in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, vertoonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep "jonger dan 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om hun arts te controleren en onmiddellijk te melden aan hun arts wanneer een verslechterend klinisch beeld, het begin van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten, of gedragsveranderingen optreden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Limbitryl: Dosering
De dosering van Limbtryl 12,5 / 5 is 2-6 capsules per dag, afhankelijk van de behoeften van individuele gevallen. Start de behandeling met één capsule in de ochtend en één in de avond.
Geef de hoofddosering altijd 's avonds.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen. Aangezien chloordiazepoxide een langwerkende benzodiazepine is, moet de patiënt regelmatig worden gecontroleerd om de dosis of frequentie van Limbtryl te verlagen, indien nodig, om overdosering van benzodiazepine als gevolg van accumulatie te voorkomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Limbtryl heeft ingenomen?
Symptomen van overdosering zijn als volgt: hypotensie, tachycardie, aritmieën, AV-blok, hartfalen, ademhalingsdepressie, mentale verwarring, slaperigheid, lethargie, ataxie, coma, mydriasis, hypotonie, convulsies, agitatie.
Patiënten met tekenen van overdosering moeten onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.
Bij de behandeling van overdosering van een geneesmiddel moet er rekening mee worden gehouden dat er mogelijk meer stoffen zijn ingenomen. In geval van inname van een overmatige dosis Limbryl, moet braken worden opgewekt als de patiënt bij bewustzijn is of moet maagspoeling, met bescherming van de luchtwegen, worden uitgevoerd als de patiënt bewusteloos is. Als maaglediging niet gunstig is, moet toediening van actieve kool en mogelijk een reversibele cholinesteraseremmer worden overwogen.
Cardiovasculaire en respiratoire functies moeten nauwlettend worden gecontroleerd op de intensive care-afdeling. Eventuele aanvallen moeten worden behandeld met een inhalatie-anesthesie in plaats van barbituraten. Surveillance moet ten minste 48 uur duren.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Limbitryl
Sommige secundaire effecten kunnen optreden tijdens de behandeling, zoals slaperigheid, doffe emoties, verminderde alertheid, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie, dubbelzien of anticholinerge reacties (droge mond, constipatie, plasstoornissen, matige tachycardie, accommodatiestoornissen ), die afhankelijk zijn van de toegediende dosis: deze verschijnselen kunnen spontaan of na aanpassing van de dosering verdwijnen Andere, minder frequente stoornissen zijn onder meer intense dromen, tremoren, gastro-intestinale stoornissen en veranderingen in het libido Granulocytopenie, geelzucht en leverdisfunctie van etiologie onzeker zijn zelden waargenomen tijdens de behandeling Huidverschijnselen van allergische aard en fotosensibilisatie kunnen ook optreden Anterograde amnesie kan ook optreden bij therapeutische doseringen van benzodiazepinen, het risico neemt toe bij hogere doseringen Amnesische effecten kunnen ook optreden. worden geassocieerd met gedragsveranderingen (zie voorzorgsmaatregelen bij gebruik). Benzodiazepinen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen Deze reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn. Ze komen vaker voor bij ouderen. Het gebruik van benzodiazepinen, zelfs bij therapeutische doses, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de therapie kan rebound- of ontwenningsverschijnselen veroorzaken (zie voorzorgsmaatregelen bij gebruik). Er kan psychische afhankelijkheid optreden.Zelfs als dit niet wordt gemeld na het gebruik van het product, moet de arts rekening houden met de mogelijkheid van het optreden van secundaire reacties die zijn gemeld tijdens de behandeling met alleen de componenten van de combinatie.Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Zelden: zelfmoordgedachten/-gedrag
(zie rubriek Speciale waarschuwingen).
Bij bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld, is het raadzaam uw arts of apotheker te raadplegen.
Vervaldatum en retentie
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Deadline "> Overige informatie
Samenstelling
Eén capsule bevat:
Werkzaam bestanddeel amitriptylinehydrochloride 14,15 mg gelijk aan amitriptylinebase 12,5 mg, chloordiazepoxide 5 mg.
Hulpstoffen: ethylcellulose, zetmeel, magnesiumstearaat, talk, lactose.
Pakken
20 harde capsules
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
LIMBITRIL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén capsule bevat::
Hulpstof met bekend effect: lactose
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Harde capsules
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Limbtryl is geïndiceerd bij de behandeling van alle depressieve toestanden met een angstige component, inclusief de frequente "gemaskeerde" vormen. Limbitryl-indicaties omvatten daarom de volgende functiestoornissen, voor zover deze echt depressief van oorsprong zijn.
Psychische manifestaties van het depressieve syndroom: dysthymie, angst, opwinding, spanning, apathie, verlies van interesse.
Gastro-intestinale en cardio-respiratoire aandoeningen van depressieve oorsprong: anorexia, faryngeale bolus sensatie, abdominale krampen, epigastrische pijnen, stekende pijnen in het precordiale gebied, pseudo-angineuze aandoeningen, honger naar lucht.
Depressief uitputtingssyndroom bij vrouwen: lumbale pijn, prikkelbaarheid, vermoeidheid, tremoren, opwinding.
Genito-urinaire aandoeningen van depressieve oorsprong.
Hoofdpijn van depressieve oorsprong.
Slaapstoornissen van depressieve oorsprong.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De dosering van Limbtryl 12,5 / 5 is 2-6 capsules per dag, afhankelijk van de behoeften van individuele gevallen.
Start de behandeling met één capsule in de ochtend en één in de avond. Geef de hoofddosering altijd 's avonds.
De dosering van Limbitryl 25/10 varieert afhankelijk van de behoeften van individuele gevallen. Deze dosering zal bij voorkeur progressief zijn. De gemiddelde therapeutische dosis is 3 capsules Limbitryl 25/10 per dag.
Bejaarden
Bij oudere patiënten kan de toediening van de lagere dosisvorm, d.w.z. Limbryl 12,5/5, geschikt zijn. Vervolgens kan de dosering geleidelijk worden verhoogd totdat de optimale dosering nog steeds goed wordt verdragen.
Bij de behandeling van oudere en/of verzwakte patiënten evenals patiënten met lever- of nierinsufficiëntie, moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Aangezien chloordiazepoxide een langwerkende benzodiazepine is, moet de patiënt regelmatig worden gecontroleerd om de dosis of frequentie van Limbtryl te verlagen, indien nodig, om overdosering van benzodiazepines als gevolg van accumulatie te voorkomen.
Kinderen en adolescenten:
Limbtryl is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 18 jaar, aangezien de effecten van dit product bij deze leeftijdsgroep niet zijn onderzocht (zie rubriek 4.3).
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De totale duur van de behandeling mag over het algemeen niet langer zijn dan 8-12 weken, inclusief een afbouwperiode. Een "verlenging van de behandeling na deze perioden mag niet plaatsvinden zonder de toestand van de patiënt opnieuw te evalueren met specifieke expertise.
Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.
Verder is het belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zouden optreden na stopzetting van Limbryl.
Wijze van toediening
Oraal gebruik. Te slikken zonder te kauwen.
04.3 Contra-indicaties -
Limbityl is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
• overgevoeligheid voor de werkzame stoffen (amitriptylinehydrochloride en chloordiazepoxide) of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• Bekende individuele overgevoeligheid voor benzodiazepinen of tricyclische antidepressiva
• onbehandeld nauwekamerhoekglaucoom (vanwege de anticholinerge werking van amitriptyline)
• ernstige lever- of nierfunctiestoornis
• myasthenia gravis
• ernstige ademhalingsinsufficiëntie
• slaapapneusyndroom
• hartfalen
• hartritme- en geleidingsstoornissen
• Prostaathypertrofie, pylorusstenose en andere stenose aandoeningen van het maag-darmstelsel en het urogenitale systeem
• acute intoxicatie met alcohol, barbituraten, verdovende middelen of andere CZS-sedativa
• geschiedenis van verslaving (alcohol, drugs of drugs)
• toestanden van acuut delier
• spinale of cerebrale ataxie.
Limbitryl is ook gecontra-indiceerd:
• in de herstelperiode na het infarct
• tijdens het eerste en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6)
• tijdens borstvoeding
• in de pediatrische leeftijd
Tot slot, gelijktijdige toediening van tricyclische antidepressiva met:
- monoamineoxidase (MAO)-remmers. Zie rubrieken 4.4 en 4.5;
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend of de proefpersoon erg ongemakkelijk maakt.
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Bij langdurige behandelingen zijn frequente controles van het bloedbeeld en de leverfunctie aan te raden.
In het geval van gelijktijdige behandeling met medicijnen op basis van schildklierhormoon, moeten eventuele veranderingen in bloeddruk en ritme (die, zij het zelden, ook bij andere proefpersonen kunnen voorkomen) zorgvuldig worden gecontroleerd. Vanwege het risico op aritmie moet Libitryl daarom met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met hyperthyreoïdie of aan personen die worden behandeld met schildklierhormonen of schildklierpreparaten.
Bij gelijktijdig gebruik van anticholinergica of sympathisch-mimetica is strikt medisch toezicht noodzakelijk om een geschikte dosering te bepalen.
Patiënten die met Limbtryl of een andere psychoactieve stof worden behandeld, dienen geen alcoholische dranken te nuttigen zolang ze onder de effecten van het geneesmiddel zijn, aangezien individuele reacties niet voorspelbaar zijn.
Tricyclische antidepressiva en neuroleptica kunnen elektro-encefalografische veranderingen veroorzaken, vooral bij gepredisponeerde personen; in zeldzame gevallen zijn convulsies waargenomen. Daarom moet Limbtryl met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met een voorgeschiedenis van epilepsie.
Net als andere antidepressiva kan Limbtryl opwindingsverschijnselen veroorzaken in de aanwezigheid van paranoïde of pre-waantoestanden.
MAO-remmers
Ernstige, soms fatale, reacties zijn opgetreden bij patiënten die gelijktijdig een tricyclisch antidepressivum gebruikten met een monoamineoxidaseremmer, waaronder de selectieve MAO-B-remmer selegiline en de reversibele MAO-remmer moclobemide. Sommige patiënten hebben symptomen vertoond die doen denken aan een hyperserotonerge toestand (serotoninesyndroom).
Behandeling met amitriptyline kan pas worden gestart 14 dagen nadat de therapie met irreversibele niet-selectieve MAO-remmers is gestopt en niet eerder dan één dag nadat de behandeling met moclobemide en/of selegiline is gestopt (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
In zeldzame gevallen zijn bijwerkingen (waaronder hypertensie en dyskinesie) gemeld bij gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva en levodopa-producten.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die met fentanyl worden behandeld. Een serotoninesyndroom kan optreden bij patiënten die fentanylbevattende geneesmiddelen gebruiken (zie rubriek 4.5).
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord.
Behandeling met antidepressiva kan ook de ontwikkeling van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag vergroten. Analyses van gecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten aan het begin van de behandeling een hoger risico lopen. Vooral kinderen en adolescenten worden getroffen. Dit risico houdt aan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbeteringen optreden tijdens de eerste paar weken. behandeling of die welke onmiddellijk verbeteren Het is klinische ervaring in het algemeen dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Libitryl wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Daarom moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen bij de behandeling van patiënten met ernstige depressieve stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd.
Een meta-analyse van klinische onderzoeken uitgevoerd met antidepressiva vergeleken met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aan bij de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Patiënten die met antidepressiva worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen dat hun depressie verergert, vooral op symptomen van suïcidaal gedrag zoals rusteloosheid en/of psychomotorische agitatie. Dit is met name van belang in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten of gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan hun arts te melden.
Zelfs na stopzetting van de behandeling moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien deze symptomen zich kunnen manifesteren als tekenen van ontwenning van het geneesmiddel of vroege waarschuwingssignalen van een terugval.
Het is noodzakelijk om de familie (of verzorger) van de patiënt op de hoogte te stellen van dit risico en hen voor te lichten over hoe om te gaan met verdachte symptomen.
Behandeling met antidepressiva is niet geschikt als vervanging voor ziekenhuisopname die is geïndiceerd bij het risico op zelfbeschadiging.
Vooral bij het starten van de behandeling moet de kleinere verpakking van dit geneesmiddel worden voorgeschreven om het risico op zelfbeschadiging te verminderen.
Naast depressie kunnen andere psychiatrische diagnoses ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag en daarom moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen worden genomen als beschreven voor de behandeling van depressie.
Exacerbatie van schizofrene symptomen
Net als bij andere antidepressiva, kunnen patiënten met schizofrene of schizoaffectieve psychose verergering van schizofrene symptomen ervaren wanneer hun depressieve emotionele respons wordt behandeld met Libitryl. Daarom moet een eerdere langdurige behandeling met neuroleptica bij deze patiënten worden voortgezet, maar er moet altijd rekening worden gehouden met cumulatieve anticholinerge effecten.
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van werkzaamheid van de hypnotische effecten van chloordiazepoxide optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen kan leiden tot psychische en lichamelijke afhankelijkheid.Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling en is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik en bij gepredisponeerde patiënten.
Zodra lichamelijke afhankelijkheid is vastgesteld, zal abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, lichaamspijnen, tremor, zweten, extreme angst, spanning, rusteloosheid, slaapstoornissen, verwardheid en prikkelbaarheid.
In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties, delirium of epileptische aanvallen.
Afhankelijk van de werkingsduur van de stof in kwestie, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden vanaf enkele uren tot een week of langer na het stopzetten van de behandeling.
Om het risico op verslaving te minimaliseren, dienen benzodiazepinen alleen te worden voorgeschreven na zorgvuldige overweging van de indicatie en gedurende de kortst mogelijke periode te worden ingenomen (in het algemeen niet meer dan vier weken bij gebruik als hypnoticum bijvoorbeeld). De behandeling moet periodiek worden herzien.
Stopzetting van de therapie
Rebound slapeloosheid en angst:
Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leiden tot behandeling met benzodiazepinen in verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen.
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.
In zeldzame gevallen is hypomanie of manie gemeld 2 tot 7 dagen na stopzetting van langdurige behandeling met tricyclische antidepressiva.
Als ontwenningsverschijnselen optreden, is nauwgezette medische controle en patiëntondersteuning vereist.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel en daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten 7-8 uur ononderbroken kunnen slapen om het risico te verminderen (zie rubriek 4.8).
Psychiatrische en paradoxale reacties
Het is bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, ongepast gedrag en andere gedragsveranderingen optreden bij gebruik van benzodiazepinen. Mocht dit optreden tijdens de behandeling met Limbryl, dan moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Overig - Maligne neurolepticasyndroom
Een potentieel levensbedreigend syndroom vergelijkbaar met het maligne neurolepticasyndroom is gemeld in verband met de inname van amitriptyline.
Speciale patiëntengroepen
Bejaarden
Bij oudere patiënten dienen tricyclische antidepressiva en neuroleptica met voorzichtigheid te worden toegediend.
De dosering bij oudere patiënten moet op passende wijze worden verlaagd (zie rubriek 4.2).
Ook wordt een lagere dosis aanbevolen voor patiënten met: chronisch ademhalingsfalen vanwege het risico op ademhalingsdepressie.
leverfunctiestoornis
Bij patiënten met lever- en/of nierinsufficiëntie moet de dosering op passende wijze worden verlaagd om het optreden van geaccentueerde secundaire reacties te voorkomen.
Benzodiazepines zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosering op passende wijze worden verlaagd om het optreden van geaccentueerde secundaire reacties te voorkomen.
Benzodiazepinen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Benzodiazepinen zijn niet geïndiceerd voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen.
Limbitryl moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt:
- bij patiënten met cardiovasculaire schade;
- bij patiënten met een medische voorgeschiedenis van urineretentie;
- bij patiënten in een paranoïde of pre-waantoestand.
Hyperpyrexie is gemeld bij gelijktijdige behandeling met tricyclische antidepressiva en anticholinergica of neuroleptica, vooral tijdens warme zomerdagen.
Suikerziekte
Bij de behandeling van diabetespatiënten moet erop worden gelet dat de bloedglucosespiegels aanzienlijk kunnen dalen als gevolg van Limbryl.
Vanwege de verhoogde gevoeligheid moet dit product met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten, bij patiënten met organische hersenbeschadiging, met lever- of nierinsufficiëntie of in een slechte algemene toestand (zie rubriek 4.2). De laagste effectieve dosis moet worden gebruikt en patiënten moeten adequaat worden gecontroleerd.
Vanwege het risico op ademhalingsdepressie wordt het gebruik van een lagere dosis aanbevolen bij de behandeling van patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie.
Patiënten met een ernstige leverziekte mogen niet worden behandeld met benzodiazepinen omdat dit het risico op encefalopathie kan verhogen (zie rubriek 4.3).
Het wordt aanbevolen het bloedbeeld en de leverfunctie regelmatig te controleren bij patiënten die langdurig met Limbryl worden behandeld.
Van tricyclische antidepressiva - waaronder amitriptyline - is gemeld dat ze veranderingen in het ECG (verlenging van het QT-interval) veroorzaken, evenals aritmie (bijv. Torsades de pointes) en sinustachycardie, vooral wanneer ze in hoge doses worden gegeven.
Als een operatie nodig is, moet de behandeling met het product enkele dagen van tevoren worden stopgezet.
Limbitryl bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar
Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Studies uitgevoerd bij depressie bij kinderen van deze leeftijdsgroep hebben de werkzaamheid voor deze klasse van geneesmiddelen niet aangetoond. Studies met andere antidepressiva hebben het risico op zelfmoord, zelfbeschadiging en vijandigheid in verband met deze geneesmiddelen aangetoond. Dit risico kan ook optreden bij deze geneesmiddelen. tricyclische antidepressiva.
Bovendien zijn tricyclische antidepressiva geassocieerd met een risico op cardiovasculaire bijwerkingen in alle leeftijdsgroepen. Houd er rekening mee dat er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar zijn bij kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Limbitryl kan het sedatieve effect van andere centraal werkende geneesmiddelen versterken.
Gelijktijdige inname van alcohol dient te worden vermeden.Het sedatieve effect van Limbtryl kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4.7).
Gelijktijdige toediening van tricyclische antidepressiva (zoals amitriptyline) en de onderstaande geneesmiddelen kan de volgende effecten hebben:
CYP 450 3A4-remmers
Chloordiazepoxide wordt gehydroxyleerd door het CYP450 3A4-iso-enzym. Hoewel er geen specifieke interactiestudies beschikbaar zijn, is over het algemeen voorzichtigheid geboden wanneer Limbtryl wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen die dit enzym remmen of door dit enzym worden gemetaboliseerd (bijv. moederkorenalkaloïden, antidepressiva en verschillende kruidenremedies).
fentanyl
Een serotoninesyndroom kan optreden bij patiënten die fentanylbevattende geneesmiddelen gebruiken. Het gebruik van Limbtryl voorafgaand aan geneesmiddelen die fentanyl bevatten, moet met uw arts worden besproken (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet zij erop worden gewezen dat zij, ongeacht of zij van plan is zwanger te worden of vermoedt dat zij zwanger is, contact moet opnemen met haar arts om te overwegen de behandeling te stoppen.
Er zijn geen adequate klinische gegevens over het gebruik van Limbtryl bij zwangere vrouwen.
Het product niet toedienen in het eerste en laatste trimester van de zwangerschap: in de verdere periode mag het geneesmiddel alleen worden toegediend in geval van echte noodzaak en onder direct toezicht van de arts.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond na toediening van hoge doses amitriptyline (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Ontwenningsverschijnselen, waaronder stoornissen in de hart- en ademhalingsfunctie, plassen en ontlasting, evenals agitatie, zijn gemeld bij pasgeborenen nadat hun moeder hoge doses antidepressiva had gekregen.
Chloordiazepoxide passeert de placentabarrière. In vergelijking met de waarden voor volwassenen nam de halfwaardetijd bij pasgeborenen met ongeveer 20% toe.
Als het om ernstige medische redenen nodig is om het product in hoge doses toe te dienen tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen effecten op de pasgeborene optreden, zoals hypothermie, hypotonie en matige ademhalingsdepressie als gevolg van de farmacologische werking van de medicijn.
Bovendien kunnen baby's van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en een zeker risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral in het laatste stadium, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij het ongeboren kind kan verhogen. Het risico is ongeveer 5 gevallen per 1000 zwangerschappen. In de algemene populatie van 100 zwangerschappen worden één tot twee gevallen van aanhoudende pulmonale hypertensie bij het ongeboren kind opgemerkt.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
Indien het om ernstige medische redenen wordt ingenomen, moet de borstvoeding worden gestaakt.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Limbtryl kan sedatie, geheugenverlies, verminderd concentratievermogen en verminderde spierfunctie veroorzaken. Daarom kan het de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen nadelig beïnvloeden, vooral wanneer het in combinatie met alcohol wordt ingenomen. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie rubriek 4.5).
04.8 Bijwerkingen -
Sommige secundaire effecten kunnen optreden tijdens de behandeling, zoals slaperigheid, doffe emoties, verminderde alertheid, verwardheid, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, spierzwakte, ataxie, dubbelzien of anticholinerge reacties (droge mond, constipatie, plasstoornissen, matige tachycardie, accommodatiestoornissen ), die afhankelijk zijn van de toegediende dosis: deze verschijnselen kunnen spontaan of na dosisaanpassing verdwijnen.
Sommige bijwerkingen treden vaak op aan het begin van de behandeling, zoals voorbijgaande vermoeidheid en de bovengenoemde dosisgerelateerde anticholinerge effecten (droge mond, matige tachycardie en moeite met accommoderen) Deze effecten nemen vaak af als de therapie wordt voortgezet.
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
De beoordeling van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequentiegegevens:
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥ 1/100,
Soms (≥ 1/1 000,
Zeldzaam (≥ 1/10 000,
Erg zeldzaam (
niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Klasse-effect:
Epidemiologische onderzoeken die voornamelijk zijn uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar of ouder, laten een verhoogd risico op botbreuken zien bij patiënten die worden behandeld met SSRI's (serotonineheropnameremmers) en tricyclische antidepressiva. Het mechanisme dat tot dit verhoogde risico leidt, is niet bekend.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Limbtryl kan intoxicatiesymptomen veroorzaken die worden veroorzaakt door beide actieve ingrediënten, het benzodiazepine chloordiazepoxide en het tricyclische antidepressivum amitriptyline.Wat betreft toxiciteit speelt het tricyclische antidepressivum de hoofdrol.
Tekenen en symptomen
Symptomen kunnen zich langzaam en geleidelijk ontwikkelen of ze kunnen plotseling en onverwacht optreden.
Tijdens de eerste paar uur zijn de symptomen slaperigheid of opwinding, rusteloosheid en hallucinaties, mydriasis, tachycardie, urineretentie, droge slijmvliezen, verminderde darmmotiliteit, toevallen en koorts. Vervolgens: plotseling begin van CZS-depressie.
Dit kan worden gevolgd door slaperigheid die uiteindelijk uitmondt in een diepe coma met ademhalingsdepressie.
Bij het ontwaken kunnen verwarring, opwinding, hallucinaties en ataxie uiteindelijk terugkeren.
Hartsymptomen omvatten: aritmie (ventriculaire tachyaritmie, ventriculaire fibrillatie); hartfalen, bloeddrukdaling, cardiogene shock. Hartritmestoornissen komen voor in pathologische ECG-sporen in de vorm van een groot QRS-complex Andere typische ECG-veranderingen zijn verlenging van het QT-interval Metabole acidose, hypokaliëmie.
Overdosering met tricyclische antidepressiva kan leiden tot de dood. Overdosering met benzodiazepinen kan in ernstige gevallen leiden tot ataxie, spieratonie, hypotonie, hypotensie en ademhalingsdepressie, zelden coma en zeer zelden de dood.
Behandeling
Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet er rekening mee worden gehouden dat er mogelijk meer stoffen zijn ingenomen.
In geval van intoxicatie door hoge doses is het gebruik van actieve kool of maagspoeling geïndiceerd binnen het eerste uur na inname. Vanwege het verhoogde risico op epileptische aanvallen verdient het gebruik van actieve kool de voorkeur boven maagspoeling.
Bij ernstige intoxicatie en/of verminderde beschermende reflexen dient de patiënt vroegtijdig te worden geïntubeerd.
Met het oog op versnelde eliminatie (secundaire decontaminatie) kan herhaalde orale toediening van actieve kool effectief zijn in het geval van sommige tricyclische antidepressiva. Hemodialyse heeft geen waarde voor secundaire decontaminatie.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de cardiovasculaire en respiratoire systemen.
Cardiale ECG-bewaking moet onmiddellijk worden gestart. Als arteriële hypotensie en/of ventriculaire aritmie gepaard gaan met een groot QRS-complex in het ECG (> 100 msec), is behandeling met natriumbicarbonaat geïndiceerd [(volwassenen: 50-100 mmol; kinderen: 1-2 mmol/kg, gegeven als IV bolusinjectie (in minder dan 5 minuten) met nauwlettende controle van AGBA) Dit kan worden herhaald totdat de bloeddruk stijgt en het ECG verbetert; echter alleen totdat een maximale arteriële pH-waarde van 7,50-7,55 is bereikt.
Indien nodig kan lidocaïne als add-on worden gegeven door middel van een intraveneuze injectie.
Bij patiënten met bradyaritmie is het inbrengen van een tijdelijke pacemaker geïndiceerd.
In geval van Torsades de pointes polymorfe ventriculaire tachycardie: toediening van magnesiumsulfaat, 8 mmol via intraveneuze injectie. traag; kan na 10-15 minuten worden herhaald; indien nodig gevolgd door continue infusie met een snelheid van 0,6-4,8 mmol / uur.
In geval van convulsies: IV toediening van een benzodiazepine. Toediening van het specifieke benzodiazepine-antidotum, flumazenil, is gecontra-indiceerd met deze combinatie die een epileptische stof bevat, omdat dit het anticonvulsieve effect van benzodiazepine zou verminderen.
Bij coma en/of respiratoire insufficiëntie: intubatie en kunstmatige beademing.
Hyperventilatie om de arteriële pH te verhogen kan alleen worden gebruikt bij afwezigheid van gelijktijdige toediening van bicarbonaat (risico op sterke alkalose).
Vanwege hun effecten op het hart zijn pyridostigmine en fysostigmine gecontra-indiceerd voor de behandeling van perifere en centrale anticholinerge symptomen.
De surveillance moet minimaal 48 uur duren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: antidepressiva in combinatie met psycholeptica.
ATC-code: N06CA01.
De twee actieve ingrediënten van Libitryl werken op een complementaire manier bij de behandeling van depressieve toestanden met een duidelijke component van angst, ongeacht de etiologie van de depressie (endogeen, neurotisch, reactief, organisch).
Amitriptyline, een tricyclisch antidepressivum, veroorzaakt een levendigheid van de stemming en een verbetering van de andere symptomen van depressie, hoewel meestal pas na enkele dagen behandeling.
Het exacte werkingsmechanisme is nog niet volledig begrepen, maar er wordt aangenomen dat het antidepressieve effect voornamelijk wordt verkregen door remming van de heropname van de biogene amines die vrijkomen in de betrokken uiteinden (aminerge hypothese).
Reeds op het moment van de eerste toediening zal chloordiazepoxide - een benzodiazepine - zijn kalmerend, beschermend effect op de affectieve sfeer en anxiolytisch uitoefenen. Het kenmerkende werkingsmechanisme van deze klasse stoffen is voornamelijk gebaseerd op een versterking van neuronale remming gemedieerd door gamma-aminoboterzuur (GABA).
In deze combinatie vermindert chloordiazepoxide angst, spanning en agitatie - symptomen die, vooral aan het begin van de behandeling, vaak een belangrijke rol spelen bij de patiënt met een depressief syndroom.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Amitriptyline wordt snel geabsorbeerd uit het darmkanaal. De piekplasmaconcentratie van de onveranderde werkzame stof treedt op binnen ongeveer 6 uur. In geval van een overdosis kan de absorptie worden vertraagd als gevolg van remming van de peristaltiek. De biologische beschikbaarheid van amitriptyline bereikt slechts 45%, dit wordt toegeschreven aan een uitgebreid first-pass metabolisme in de lever.
Na orale toediening van Limbryl wordt chloordiazepoxide goed geabsorbeerd en bijna volledig systemisch beschikbaar. Normaal gesproken worden piekplasmaspiegels binnen ongeveer 2-4 uur bereikt.
Verdeling
Bij steady-state bereikt het schijnbare distributievolume 14 l/kg in het geval van amitriptyline en 0,3-0,4 l/kg voor chloordiazepoxide. Zowel amitriptyline als chloordiazepoxide zijn voor ongeveer 95% gebonden aan plasma-eiwitten. Amitriptyline en chloordiazepoxide evenals hun metabolieten passeren de bloed-hersen- en placentabarrière en komen tot op zekere hoogte in de moedermelk terecht.
Noch voor amitriptyline, noch voor chloordiazepoxide en/of hun actieve metabolieten is een directe correlatie vastgesteld tussen hun plasmaconcentratie en klinisch effect. 20-30 mg chloordiazepoxide, steady-state plasmaconcentraties van 10-70 ng/ml voor amitriptyline en 200-1100 ng/ml voor chloordiazepoxide werden gemeten.
Biotransformatie In de lever ondergaan zowel amitriptyline als chloordiazepoxide significante demethylerings- en hydroxyleringsprocessen.Naast 10-hydroxynortriptyline en 10-hydroxyiamitriptyline is de belangrijkste farmacologisch actieve metaboliet van amitriptyline in het bloed nortriptyline.
Chloordiazepoxide wordt voornamelijk gemetaboliseerd tot zijn farmacologisch actieve metabolieten: desmethylchloordiazepoxide, demoxepam en desmethyldiazepam.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van amitriptyline varieert sterk, gemiddeld 15 uur De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van chloordiazepoxide is ongeveer 10 uur. Ongeveer 5% van een dosis amitriptyline wordt onveranderd uitgescheiden in de urine, maar wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van vrije of geconjugeerde metabolieten. Minder dan 1% van een dosis chloordiazepoxide wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Kinetiek in speciale populaties
Bij oudere patiënten en bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie kunnen een of meer farmacokinetische en metabole functies verstoord zijn. Afhankelijk van de omstandigheden kan daarom de beschikbaarheid van werkzame stoffen en actieve metabolieten en/of de farmacologische effecten van een bepaalde dosis Libitryl worden verminderd of vertraagd of verhoogd en/of verlengd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In sommige onderzoeken is een toename van de foetale mortaliteit waargenomen bij zowel ratten als muizen, maar tot op zekere hoogte werd dit fenomeen ook toegeschreven aan maternale toxiciteit.
Amitriptyline
Mutageen en kankerverwekkend potentieel
Amitriptyline is adequaat onderzocht op zijn mutagene effecten. Tot op heden uitgevoerde onderzoeken wijzen niet op een mutageen potentieel dat relevant is voor het gebruik ervan. Er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd om het carcinogene potentieel te bepalen.
Reproductietoxiciteit
Na toediening van zeer hoge doses - gedeeltelijk toxisch voor de moeder - hebben reproductietoxiciteitsstudies bij hamsters en konijnen foetotoxische en teratogene effecten aangetoond. In het geval van andere antidepressiva wijzen dierproeven op gedragsstoornissen bij nakomelingen die in de prenatale periode zijn blootgesteld. Geen van deze informatie is gerapporteerd voor amitriptyline.
Chloordiazepoxide
Mutageen en kankerverwekkend potentieel
In vivo en in vitro studies met chloordiazepoxide wijzen duidelijk op een mutageen effect, maar er werden ook negatieve resultaten verkregen in vergelijkbare testsystemen.De relevantie van de positieve resultaten is momenteel onduidelijk.
Carcinogeniteitsstudies lieten een hogere incidentie van levertumoren zien bij muizen die met hoge doses werden behandeld - en hier voornamelijk bij mannelijke dieren - terwijl een dergelijke toename van de incidentie van tumoren niet werd waargenomen bij ratten.
Reproductietoxiciteit
Beschikbare waarnemingen bij mensen leidden niet tot duidelijke aanwijzingen voor een teratogeen effect; in dierproeven zijn echter veranderingen in het urogenitale kanaal, longafwijkingen en misvormingen van de schedel (exencefalie, gespleten gehemelte), evenals gedragsstoornissen bij de nakomelingen en neurochemische veranderingen waargenomen.
Het risico op misvormingen bij toediening van therapeutische doses benzodiazepinen in de eerste fase van de zwangerschap lijkt laag te zijn, hoewel sommige epidemiologische onderzoeken een verhoogd risico op het ontwikkelen van een gespleten gehemelte hebben aangetoond en er enkele gevallen zijn van misvormingen en mentale retardatie bij kinderen die worden blootgesteld aan de prenatale periode na overdosering en chloordiazepoxidevergiftiging.
Chloordiazepoxide passeert de placentabarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vergeleken met waarden voor volwassenen is de halfwaardetijd bij pasgeborenen ongeveer 20% langer.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Elke capsule bevat: ethylcellulose, zetmeel, magnesiumstearaat, talk, lactose.
Capsule componenten: gelatine, titaniumdioxide, natuurlijke kleurstof E172
06.2 Incompatibiliteit "-
Tot op heden zijn er geen specifieke onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar: de vervaldatum verwijst naar het intacte product dat correct is bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Geen speciale voorzorgsmaatregelen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Blisters in gekoppeld aluminium en plastic materiaal, samen met de bijsluiter in een kartonnen doos.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 capsules
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 capsules
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 capsules AIC n. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 capsules AIC n. 021462078
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Vernieuwing juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
januari 2017