Wat is Tracer?
Tracleer is een geneesmiddel dat de werkzame stof bosentan bevat. Het is verkrijgbaar als oranje en witte "filmomhulde" tabletten (rond: 62,5 mg; ovaal: 125 mg) en als lichtgele klavervormige dispergeerbare tabletten (32 mg).
Waar wordt Traceer voor gebruikt?
Tracleer wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met klasse III pulmonale arteriële hypertensie (PAH) om de inspanningscapaciteit (het vermogen om te oefenen) en de symptomen te verbeteren. PAH is de pathologische aandoening waarbij de druk in de longslagaders verhoogd is. De "klasse" geeft de ernst van de ziekte weer: "klasse III" houdt een ernstige beperking van lichamelijke activiteit in. PAH kan zijn:
- primair (zonder een geïdentificeerde of bekende oorzaak);
- veroorzaakt door sclerodermie (ook wel systemische sclerose genoemd, een ziekte die wordt gekenmerkt door abnormale groei van het bindweefsel dat de huid en andere organen ondersteunt);
- veroorzaakt door aangeboren hartfalen (vanaf de geboorte) met shunt (abnormale verbindingen) die een abnormale bloedstroom tussen het hart en de longen veroorzaken.
Er werden enkele verbeteringen waargenomen bij patiënten met klasse II PAH. "Klasse II" houdt een lichte beperking van fysieke activiteit in.
Tracleer kan ook worden gebruikt bij volwassenen met systemische sclerose, bij wie een door de ziekte veroorzaakte slechte bloedcirculatie heeft geleid tot de ontwikkeling van 'digitale ulcera' (ontsteking van de vingers en tenen). Het doel van Tracleer is om het aantal nieuwe digitale ulcera te verminderen.
Gezien het beperkte aantal patiënten met PAH en systemische sclerose, worden deze ziekten als 'zeldzaam' beschouwd en werd Tracleer op 14 februari 2001 en op 17 maart 2003 aangewezen als 'weesgeneesmiddel' (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Het geneesmiddel is alleen op recept verkrijgbaar.
Hoe wordt Traceer gebruikt?
De behandeling met Tracleer moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van PAH of systemische sclerose.
Tracleer wordt 's ochtends en 's avonds op een lege maag of op een volle maag gegeven. Bij volwassenen moet de therapie worden gestart met een dosis van 62,5 mg tweemaal daags gedurende vier weken en daarna worden verhoogd tot de gebruikelijke dosis van 125 mg tweemaal daags. Bij kinderen met PAH is de te gebruiken dosis gebaseerd op het lichaamsgewicht en begint meestal met 2 mg per kilogram tweemaal daags.
Patiënten dienen de filmomhulde tabletten samen met water door te slikken. De dispergeerbare tabletten zijn alleen bedoeld voor gebruik bij patiënten die geen filmomhulde tabletten kunnen innemen. Ze moeten worden opgelost in een beetje "d" water in een lepel voordat ze worden ingenomen. De dispergeerbare tabletten hebben sleuven waardoor ze gemakkelijk in vier delen kunnen worden verdeeld, die elk 8 mg bosentan bevatten. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
De arts dient de respons van de patiënt op Tracleer te evalueren en de noodzaak van verdere behandeling te beoordelen na acht weken bij PAH-patiënten die geen verbetering hebben gemeld, evenals op regelmatige basis bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera.
Patiënten die met Tracleer worden behandeld, moeten een speciaal memorandum krijgen waarin de belangrijkste informatie over de veiligheid van het geneesmiddel wordt samengevat.
Hoe werkt Traceer?
De werkzame stof in Tracleer, bosentan, remt een van nature voorkomend hormoon, endotheline-1 (ET-1), dat bloedvaten vernauwt. Daarom veroorzaakt Tracleer een "uitzetting van de bloedvaten.
PAH is een slopende ziekte waarbij ernstige vernauwing van de bloedvaten in de longen optreedt. Het veroorzaakt een zeer hoge druk in de bloedvaten die het bloed van de rechterkant van het hart naar de longen transporteren. Deze druk vermindert de hoeveelheid zuurstof die het bloed in de longen kan vervoeren, waardoor fysieke activiteit moeilijker wordt.Door deze bloedvaten te verwijden, wordt de bloeddruk verlaagd en verbeteren de symptomen.
Bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera verbetert bosentan de bloedcirculatie in de vingers en tenen, waardoor de ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera wordt voorkomen.
Hoe is Traceer onderzocht?
Bij PAH zijn Tracleer filmomhulde tabletten onderzocht in vier hoofdonderzoeken: twee onderzoeken onder in totaal 245 volwassenen met ziekte van klasse III of IV, die primair was of veroorzaakt werd door sclerodermie, één onderzoek onder 54 volwassenen met PAH klasse III geassocieerd met aangeboren hartfalen en een onderzoek onder 185 patiënten met klasse II-ziekte. In de onderzoeken werd Tracleer vergeleken met placebo (een schijnbehandeling), die beide aan de standaardbehandeling werden toegevoegd. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was hoe ver patiënten in zes minuten konden lopen (een manier om de inspanningscapaciteit te meten), maar in het klasse II-onderzoek werd ook gekeken naar de verandering in weerstand tegen de bloedstroom in de bloedvaten van de longen (een indicator voor vernauwing van de bloedvaten. Er is ook één onderzoek uitgevoerd met filmomhulde tabletten bij 19 kinderen in de leeftijd van drie tot 15 jaar. In een ander onderzoek werd gekeken naar de effecten van Tracleer dispergeerbare tabletten op 36 kinderen met PAH in de leeftijd van 11 jaren.
In het geval van systemische sclerose met digitale ulcera werden in twee onderzoeken Tracleer filmomhulde tabletten vergeleken met placebo, waarbij in totaal 312 volwassenen betrokken waren. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op het aantal nieuwe digitale ulcera dat zich in de loop van de onderzoeken ontwikkelde.In een van de onderzoeken werd ook gekeken naar de effecten van Tracleer op de genezing bij 190 patiënten door de tijd te meten die nodig was om volledig te genezen. specifieke digitale ulcus gekozen bij elke patiënt.
Welk voordeel heeft Tracleer aangetoond tijdens de onderzoeken?
In klasse III of IV PAH, die primair was of werd veroorzaakt door sclerodermie, onthulden de twee onderzoeken dat patiënten die met Tracleer werden behandeld na 16 weken langer konden lopen dan patiënten die met placebo werden behandeld (44 meter meer in het grote onderzoek), maar er waren te veel weinig patiënten met klasse IV-ziekte om het medicijngebruik in deze groep te bevestigen.Vergelijkbare resultaten werden gezien bij patiënten met een aangeboren hartdeficiëntie.
Bij patiënten met klasse II-ziekte verminderde Tracleer de bloedvatweerstand met 23% in vergelijking met placebo na zes maanden therapie, maar de afstand die patiënten in zes minuten konden lopen was vergelijkbaar in de twee groepen.
Er werden ook verbeteringen gezien in de studie van kinderen die filmomhulde tabletten gebruikten. In het onderzoek met dispergeerbare tabletten waren de bosentan-spiegels lager dan verwacht dan de resultaten van de andere onderzoeken en konden ze niet worden verhoogd met een hogere dosis Tracleer. PAH bleek echter stabiel te blijven bij bijna alle kinderen gedurende een behandeling van 12 weken, en bij de meeste kinderen bleef PAH ten minste 18 maanden stabiel.
Bij systemische sclerose met digitale ulcera was Tracleer effectiever in het verminderen van de ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera dan placebo. In de eerste studie hadden patiënten die Tracleer gebruikten gemiddeld 1,4 nieuwe digitale ulcera na 16 weken, vergeleken met 2,7 bij patiënten die placebo kregen.Vergelijkbare resultaten werden gezien in de tweede studie na 24 weken, maar Tracleer had geen effect op de genezing van digitale ulcera.
Wat is het risico van Traceer?
Bij PAH zijn de meest voorkomende bijwerkingen van Tracleer (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) hoofdpijn en abnormale levertesten. Bij patiënten met digitale ulcera zijn de meeste bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) abnormale levertesten, oedeem (zwelling) en vochtretentie. Gezien het risico op het ontwikkelen van leverproblemen, zal uw arts uw leverenzymwaarden vóór de behandeling en elke maand tijdens de behandeling met Tracleer meten. Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van gemelde bijwerkingen van Tracleer.
De werkzaamheid van sommige geneesmiddelen (bijv. anticonceptiepillen) kan worden beïnvloed door gelijktijdig gebruik van Tracleer. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Tracleer mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor bosentan of voor een van de andere stoffen. Tracleer mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverproblemen, bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, of bij patiënten die ciclosporine A gebruiken (geneesmiddel dat inwerkt op het immuunsysteem).
Waarom is Traceer goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tracleer groter zijn dan de risico's bij de behandeling van patiënten met PAH en bij het verminderen van het aantal nieuwe digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera. Het Comité adviseerde om een handelsvergunning voor Tracleer te verlenen.
Tracleer werd aanvankelijk goedgekeurd onder "uitzonderlijke omstandigheden" omdat, aangezien PAK een zeldzame ziekte is, er beperkte informatie beschikbaar was op het moment van de eerste goedkeuring. Aangezien het farmaceutische bedrijf de gevraagde aanvullende informatie verstrekte, verwees de aandoening naar de "omstandigheden". werd verwijderd op 30 november 2004.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Tracleer te waarborgen?
Het bedrijf dat Tracleer vervaardigt, zal informatiekits voor voorschrijvers en een bijsluiter voor patiënten in elke lidstaat verstrekken, waarin de veiligheid van Tracleer (met name de effecten op de lever en tijdens de zwangerschap) en gerelateerde interacties worden uitgelegd. De firma zal ook de distributie van het geneesmiddel in elke lidstaat nauwlettend volgen en informatie verzamelen over het gebruik ervan bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera.
Overige informatie over Traceer:
Op 15 mei 2002 heeft de Europese Commissie aan Actelion Registration Ltd een in de hele Europese Unie geldige "handelsvergunning" verleend, die op 15 mei 2007 is verlengd.
Samenvattingen van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen voor Tracleer zijn beschikbaar hier (PAK) e hier (systemische sclerose).
Voor de volledige versie van de EPAR van Tracleer, klik hier.
Laatste update van dit overzicht: 05-2009.
De informatie over Tracleer - bosentan die op deze pagina wordt gepubliceerd, is mogelijk verouderd of onvolledig. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
