Sikkelcelanemie

Wat is sikkelcelanemie?

Sikkelcelanemie is een genetische ziekte van het bloed, zo gedefinieerd voor de karakteristieke sikkelvorm die in bepaalde omstandigheden wordt aangenomen door de rode bloedcellen van de patiënt. Deze eigenaardigheid staat in contrast met de typische vorm - een biconcave, elastische en gemakkelijk vervormbare schijf - van rijpe erytrocyten, waardoor ze ongestoord kunnen passeren in het smalle lumen van de bloedcapillairen.

Bij sikkelcelanemie verschijnen abnormale, hoekige en gemakkelijk aggregeerbare rode bloedcellen in de bloedsomloop (zie afbeelding) Deze kenmerken vormen een belangrijk obstakel voor de normale doorvoer van erytrocyten in de haarvaten en bevorderen de vorming van verkeersopstoppingen, met ischemische weefselbeschadiging . Bovendien zijn sikkelcellen kwetsbaarder dan normale cellen en ondergaan ze gemakkelijk hemolyse, wat een ernstige anemische vorm veroorzaakt (sikkelcel- of sikkelcelanemie genoemd, aangezien drepanos, in het Grieks, betekent sikkel).

Het is niet verrassend dat de gemiddelde levensduur van halvemaanvormige erytrocyten 10-20 dagen is, vergeleken met 4 maanden voor normale rode bloedcellen. De gevolgen van sikkelcelanemie zijn daarom gekoppeld aan de toename van de viscositeit van het bloed, de vermindering van de hoeveelheid zuurstof die beschikbaar is voor de weefsels en het optreden van vaso-occlusieve verschijnselen.

Zoals verwacht, komt het sikkelen van rode bloedcellen voornamelijk voor in bepaalde precipiterende situaties, waaronder hypoxie, verlaagde pH van het bloed, ernstige infecties, verhoogde temperatuur en de aanwezigheid van 2,3-bisfosfoglycerinezuur. Deze aandoeningen zijn typerend voor het veneuze deel van de haarvaten en nemen bijvoorbeeld toe bij zware lichamelijke inspanning en bij verblijf in het hooggebergte.

Indexinzichten

Oorzaken van sikkelcelanemie Symptomen en complicaties Behandeling en therapie Geneesmiddelen voor de behandeling van sikkelcelanemie

Oorzaken

Sikkelcelanemie wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat de synthese van hemoglobine stuurt, een groot eiwit dat zuurstof uit de longen opvangt en naar verschillende weefsels transporteert. Toegewezen in de rode bloedcellen, verzamelt hemoglobine ook een deel van de koolstofdioxide en transporteert het naar de longen, waar het wordt geëlimineerd.

Bij de volwassene heeft elk hemoglobinemolecuul - in zijn quaternaire structuur - vier subeenheden, waarvan twee alfaketens, identiek, van 141 aminozuren, en twee bètaketens, identiek, van 146 aminozuren.

Bij sikkelcelanemie treft de mutatie een enkele nucleotidebase van het gen dat codeert voor de bèta-subeenheid.Deze mutatie (een adenine vervangt een thymine) veroorzaakt de vervanging van het ene aminozuur (glutaminezuur) door een ander (valine).

Het resultaat is een afwijkende vorm van hemoglobine - hemoglobine S genoemd (van sikkel, wat sikkel betekent) - met verschillende structuur en fysisch-chemische kenmerken. In aanwezigheid van een lage zuurstofspanning polymeriseert hemoglobine S; bijgevolg worden de erytrocyten langer en krommen ze, waarbij ze de karakteristieke sikkelvorm aannemen.

Zoals verwacht is sikkelcelanemie een erfelijke ziekte en als zodanig niet besmettelijk, laat staan secundair aan infectieziekten of voedingstekorten, integendeel, het is aanwezig vanaf de geboorte. Vanuit genetisch oogpunt is het een autosomale ziekte recessief; dit betekent dat patiënten met sikkelcelanemie homozygoot zijn voor de mutatie. Heterozygote individuen, dat wil zeggen, die een gemuteerd gen van de ene ouder krijgen en het gezonde allel van de andere, zijn in plaats daarvan asymptomatisch (indien niet blootgesteld aan ernstig zuurstoftekort , geen hemolyse, bloedarmoede, pijnlijke crises of trombotische complicaties hebben). Zelfs in de afwezigheid van bloedarmoede kan sikkelceleigenschap (sikkelcelziekte) in vitro worden aangetoond bij heterozygoten; bij deze personen heeft slechts één procent van de circulerende rode bloedcellen een abnormale vorm, terwijl bij homozygoten dit percentage oploopt tot 50%.

Risico om de ziekte door te geven aan kinderen

Sikkelcelanemie is bijzonder wijdverbreid in sommige delen van de wereld, met name in de mediterrane regio's (vooral in Afrika) en meer in het algemeen in die gebieden waar malaria nog steeds aanwezig is of in het verleden was.Depranocytose heeft in feite een beschermend effect tegen Ongeveer 0,2-0,3% van de Amerikaanse zwarten is homozygoot voor de ziekte, terwijl heterozygoten 8-13% van de zwarte bevolking vertegenwoordigen.

Volgens de wetten van Mendel, als twee heterozygote individuen kinderen krijgen, is er bij elke zwangerschap een kans van 25% dat het ongeboren kind een "normaal hemoglobinegehalte heeft, een kans van 50% dat het kind heterozygoot is (gezonde drager, meestal asymptomatisch) en 25% kans dat het kind heterozygoot is (gezonde drager, meestal asymptomatisch) en 25% dat de pasgeborene homozygoot is, dus ziek en symptomatisch.

Om deze paren te helpen, zijn er speciale methoden voor in-vitrofertilisatie ontwikkeld, waarbij de eicellen van de moeder worden bevrucht met de spermatozoa van de vader. De zygoten worden vervolgens onderworpen aan een test om de aanwezigheid van het abnormale gen te detecteren; op deze manier worden alleen de bevruchte eicellen zonder de mutatie overgebracht naar de baarmoeder van de moeder, voor implantatie en de normale voortzetting van de zwangerschap. Deze interventie heeft echter zijn grenzen, weergegeven door de hoge kosten en het ontbreken van zekerheid over het positieve resultaat.

Gezonde dragers van het gemuteerde gen voor sikkelcelanemie zijn eenvoudig te identificeren met een eenvoudige bloedtest, ook is het mogelijk om een prenatale diagnose te stellen Bij paren waarvan tenminste één partner tot een risicofamilie behoort, een gesprek met een erfelijkheidsdeskundige het is essentieel om de mogelijkheden te evalueren om kinderen met de ziekte te baren.

Uit de relatie tussen een individu dat heterozygoot is voor het gen dat verantwoordelijk is voor sikkelcelanemie en een ander die vanuit dit oogpunt perfect gezond is, kunnen kinderen worden geboren met gezonde dragers of met absoluut normaal hemoglobine; de kans is in beide gevallen 50% bij elk zwangerschap.