Actieve ingrediënten: Tiotropiumbromide
Spiriva Respimat 2,5 microgram, oplossing voor inhalatie
Waarom wordt Spiriva respimat gebruikt? Waar is het voor?
Spiriva Respimat helpt mensen met chronische obstructieve longziekte (COPD) om gemakkelijker te ademen. COPD is een chronische longziekte die kortademigheid en hoesten veroorzaakt.
De term COPD wordt geassocieerd met chronische aandoeningen van bronchitis en emfyseem.
Aangezien COPD een chronische ziekte is, moet Spiriva Respimat elke dag worden ingenomen en niet alleen bij ademhalingsmoeilijkheden of andere symptomen.
Spiriva Respimat is een langwerkende luchtwegverwijder die de bronchiën verwijdt en de ademhaling vergemakkelijkt. Regelmatig gebruik van Spiriva Respimat kan ook helpen wanneer u kortademigheid ontwikkelt die verband houdt met de ziekte en de effecten van de ziekte op het dagelijks leven tot een minimum te beperken. Dagelijks gebruik van Spiriva Respimat helpt de plotselinge, kortdurende verergering van COPD-symptomen, die enkele dagen kan aanhouden, te voorkomen.
Raadpleeg voor de juiste dosering van Spiriva Respimat rubriek 3 "Hoe wordt Spiriva Respimat ingenomen" en de "Instructies voor gebruik" aan de andere kant van de bijsluiter.
Contra-indicaties Wanneer Spiriva respimat niet mag worden gebruikt
Neem Spiriva Respimat niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor tiotropium, de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor atropine of voor daaraan verwante stoffen, bijv. ipratropium of oxitropium.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Spiriva respimat inneemt
Lees de volgende vragen aandachtig door. Als u een vraag positief beantwoordt, neem dan contact op met uw arts voordat u met Spiriva Respimat begint.
- bent u allergisch (overgevoelig) voor tiotropium, atropine of vergelijkbare stoffen zoals ipratropium of oxitropium?
- gebruikt u nog andere geneesmiddelen die ipratropium of oxitropium bevatten?
- bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of geeft u borstvoeding?
- heeft u last van wazig zien, oogpijn en/of rode ogen, prostaatproblemen of moeite met plassen?
- heeft u nierproblemen?
- Heeft u in de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct gehad of een vorm van onstabiele of levensbedreigende onregelmatige hartslag of ernstig hartfalen in het afgelopen jaar?
Praat met uw arts voordat u Spiriva Respimat inneemt.
Let er bij het gebruik van Spiriva Respimat op dat het product niet in uw ogen komt. Als dit gebeurt, kunt u pijn of ongemak in de ogen krijgen, wazig zien, halo's rond lichten of gekleurde beelden die gepaard gaan met roodheid van de ogen (d.w.z. geslotenhoekglaucoom). Oogsymptomen kunnen gepaard gaan met hoofdpijn, misselijkheid of braken. Spoel uw ogen met warm water, stop met het innemen van tiotropiumbromide en neem onmiddellijk contact op met uw arts voor verder advies.
Als uw ademhaling direct na het gebruik van de inhalator erger wordt of als u huidirritatie, zwelling of jeuk krijgt, stop dan met het gebruik en vertel het onmiddellijk aan uw arts.
Langdurige droge mond die is waargenomen bij behandeling met anticholinergica kan in verband worden gebracht met tandcariës. Besteed daarom voldoende aandacht aan mondhygiëne.
Spiriva Respimat is geïndiceerd voor de onderhoudsbehandeling van chronische obstructieve longziekte. Het mag niet worden gebruikt voor de behandeling van plotselinge aanvallen van kortademigheid of piepende ademhaling.
Als u in de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct heeft gehad of in het afgelopen jaar enige vorm van onstabiele of levensbedreigende onregelmatige hartslag of ernstig hartfalen heeft gehad, vertel dit dan aan uw arts. Deze informatie is belangrijk om te bepalen of Spiriva het juiste geneesmiddel voor u is.
Neem Spiriva Respimat niet vaker dan eenmaal per dag in. Neem ook contact op met uw arts als u voelt dat uw ademhaling verslechtert.
Vertel het uw arts als u cystische fibrose heeft, aangezien Spiriva Respimat uw symptomen van cystische fibrose kan verergeren.
Kinderen en adolescenten
Spiriva Respimat wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Spiriva respimat veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
Vertel het uw arts of apotheker vooral als u anticholinergica gebruikt of heeft gebruikt, bijvoorbeeld ipratropium of oxitropium.
Er zijn geen bijwerkingen van interactie gemeld na het gebruik van Spiriva Respimat in combinatie met andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van COPD, zoals geneesmiddelen voor inhalatie die de symptomen verlichten, zoals salbutamol, methylxanthinen en/of oraal toegediende steroïden, of bij inhalatie zoals prednisolon.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
U mag dit geneesmiddel niet gebruiken als u zwanger bent, denkt borstvoeding te geven of borstvoeding geeft, tenzij specifiek voorgeschreven door uw arts.
Vraag uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Het optreden van duizeligheid of wazig zien kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Spiriva respimat: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Spiriva Respimat is uitsluitend bedoeld voor gebruik via inhalatie.
De aanbevolen dosering voor volwassenen is:
Spiriva Respimat is 24 uur werkzaam, daarom hoeft u Spiriva Respimat maar EENMAAL PER DAG in te nemen, indien mogelijk op hetzelfde tijdstip. Elke keer moet hij TWEE DOZEN nemen.
Aangezien COPD een chronische ziekte is, moet u Spiriva Respimat elke dag innemen en niet alleen als u moeite heeft met ademhalen. Neem geen hogere doseringen dan aanbevolen.
Spiriva Respimat wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Zorg ervoor dat u weet hoe u Spiriva Respimat op de juiste manier gebruikt. Instructies voor het gebruik van Spiriva Respimat vindt u aan de andere kant van deze bijsluiter.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Spiriva Respimat in te nemen
Maakt u zich geen zorgen als u bent vergeten uw dagelijkse dosis in te nemen (TWEE AFDRUKKEN EENMAAL PER DAG). Neem het in zodra u het zich herinnert, maar neem geen dubbele dosis om de vergeten dosis in te halen. Neem de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van Spiriva Respimat
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u stopt met de behandeling met Spiriva Respimat. Als u stopt met het innemen van Spiriva Respimat, kunnen de tekenen en symptomen van COPD verergeren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Spiriva respimat heeft ingenomen?
Als u meer dan twee pufjes Spiriva Respimat per dag inneemt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. U loopt mogelijk een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen zoals een droge mond, constipatie, moeite met urineren, verhoogde hartslag of wazig zien.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Spiriva respimat
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De evaluatie van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequenties:
- Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
De bijwerkingen die hieronder worden beschreven, zijn opgetreden bij patiënten die dit geneesmiddel gebruikten, zijn gerangschikt op frequentie, onderverdeeld in vaak, soms, zelden of niet bekend.
Onmiddellijke allergische reacties zoals huiduitslag, netelroos, zwelling van mond en gezicht of plotselinge ademhalingsmoeilijkheden (angioneurotisch oedeem) of andere overgevoeligheidsreacties (zoals plotselinge daling van de bloeddruk of duizeligheid) die afzonderlijk voorkomen of kunnen optreden met Spiriva Respimat als onderdeel van een ernstige allergische reactie (anafylactische reactie). Als een van deze zich voordoet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Evenals bij alle andere geneesmiddelen voor inhalatie, kunnen sommige patiënten onmiddellijk na het inademen onverwacht een beklemd gevoel op de borst, hoesten, piepende ademhaling of kortademigheid ervaren (bronchospasme).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en op het etiket van de inhalator.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De Spiriva Respimat-inhalator moet uiterlijk 3 maanden na het eerste gebruik worden weggegooid (zie de "Gebruiksaanwijzing" op de ommezijde).
Niet bevriezen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Spiriva Respimat?
Het actieve ingrediënt is tiotropium. De afgegeven dosis is 2,5 microgram tiotropium per verstuiving (2 pufjes vormen de sterkte van het geneesmiddel) en komt overeen met 3,124 microgram tiotropiumbromide-monohydraat. De afgegeven dosis is de dosis die beschikbaar is voor de patiënt na het passeren van het mondstuk.
De andere stoffen in dit middel zijn: benzalkoniumchloride, natriumedetaat, gezuiverd water en 3,6% zoutzuur als pH-regelaar.
Hoe ziet Spiriva Respimat eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Spiriva Respimat 2,5 microgram bestaat uit een patroon met de oplossing voor inhalatie en een Respimat-inhalator. De patroon moet voor het eerste gebruik in de inhalator worden geplaatst.
Enkele verpakking: 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel)
Dubbele verpakking: 2 enkele verpakkingen, elk met 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel)
Drievoudige verpakking: 3 enkele verpakkingen, elk met 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel)
Verpakking van 8: 8 enkele verpakkingen, elk met 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel)
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, OPLOSSING VOOR INADEMING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
De afgegeven dosis is 2,5 mcg tiotropium per verstuiving (2 pufjes vormen de dosis van het geneesmiddel) en komt overeen met 3,124 mcg tiotropiumbromide-monohydraat.
De afgegeven dosis is de dosis die beschikbaar is voor de patiënt na het passeren van het mondstuk.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Oplossing voor inhalatie.
Heldere en kleurloze oplossing voor inhalatie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Tiotropium is geïndiceerd voor onderhoudsbehandeling met bronchusverwijders ter verlichting van symptomen bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Het geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor gebruik via inhalatie. De patroon kan alleen worden ingebracht en gebruikt met de Respimat-inhalator (zie rubriek 4.2).
Twee pufjes via de Respimat-inhalator vormen één dosis van het geneesmiddel.
De aanbevolen dosis voor volwassenen is 5 microgram tiotropium, eenmaal daags op hetzelfde tijdstip toegediend als twee inhalaties via de Respimat-inhalator.
De aanbevolen dosis mag niet worden overschreden.
Speciale populaties
Oudere patiënten kunnen tiotropiumbromide in de aanbevolen dosering gebruiken.
Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen tiotropiumbromide in de aanbevolen dosering gebruiken. Voor patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 50 ml/min) zie rubrieken 4.4 en 5.2.
Patiënten met leverinsufficiëntie kunnen tiotropiumbromide gebruiken in de aanbevolen dosering (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
COPD
Spiriva Respimat wordt niet significant gebruikt bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar.
Taaislijmziekte
De werkzaamheid en veiligheid van Spiriva Respimat zijn niet vastgesteld (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Wijze van toediening
Om een juiste toediening van het geneesmiddel te garanderen, moet een arts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg de patiënt laten zien hoe de inhalator moet worden gebruikt.
Instructies voor gebruik en hantering van de patiënt
Spiriva Respimat-inhalator en Spiriva Respimat-patroon
1) De cartridge plaatsen
De volgende stappen van 1 tot 6 zijn vereist voor het eerste gebruik:
1 Houd de groene dop gesloten en druk op de veiligheidspal terwijl u de transparante basis naar buiten trekt.
2 Haal de cartridge uit de doos. Steek het smalle uiteinde van de patroon in de inhalator en druk totdat u een klik hoort. De cartridge moet stevig op een stevig oppervlak worden geduwd om ervoor te zorgen dat deze volledig is geplaatst.
De patroon zal niet dicht bij de inhalator zijn, het onderste "zilveren" uiteinde van de patroon zal uitsteken.
Verwijder de patroon niet nadat deze in de inhalator is geplaatst.
3 Plaats de transparante basis terug.
Verwijder de transparante basis niet meer.
2) De Spiriva Respimat-inhalator voorbereiden voor het eerste gebruik
4 Houd de Spiriva Respimat-inhalator recht, met de groene dop gesloten, draai de basis in de richting van de zwarte pijlen op het etiket totdat u een klik hoort (halve draai).
5 Klik de groene dop vast en open deze volledig.
6 Richt de Spiriva Respimat-inhalator naar de grond.
Druk op de knop voor het vrijgeven van de dosis. Sluit de groene dop.
Herhaal stap 4, 5 en 6 totdat er een wolk zichtbaar is.
Herhaal vervolgens stap 4, 5 en 6 nog drie keer om er zeker van te zijn dat de inhalator klaar is voor gebruik.
Spiriva Respimat is nu klaar voor gebruik.
Deze stappen hebben geen invloed op het aantal beschikbare doses. Na bereiding kan de Spiriva Respimat-inhalator 60 pufjes (30 doses geneesmiddel) afgeven
Dagelijks gebruik van de Spiriva Respimat-inhalator
Deze inhalator hoeft maar EENMAAL PER DAG te worden gebruikt.
Neem elke keer TWEE DOZEN.
I Houd de Spiriva Respimat-inhalator recht, met de groene dop gesloten, om te voorkomen dat de dosis per ongeluk vrijkomt. Draai de basis in de richting van de zwarte pijlen op het etiket totdat u een klik hoort (halve draai).
II Breek de groene dop eraf en open deze volledig. Adem langzaam en volledig uit en sluit vervolgens uw lippen rond het uiteinde van het mondstuk, zonder de ventilatieopeningen af te dekken. Richt de Spiriva Respimat-inhalator naar de achterkant van de keel.
Adem langzaam en diep in vanuit uw mond, druk op de knop voor het vrijgeven van de dosis en blijf zo lang mogelijk langzaam inademen. Houd je adem 10 seconden of zo lang mogelijk in.
III Herhaal stap I en II zodat de volledige dosis is ingenomen.
Het gebruik van deze inhalator is slechts EENMAAL PER DAG nodig.
Sluit de groene dop totdat u de inhalator weer gebruikt.
Als de Spiriva Respimat-inhalator langer dan 7 dagen niet wordt gebruikt, breng dan één puf naar de grond. Als Spiriva Respimat-inhalator langer dan 21 dagen niet is gebruikt, herhaal dan stap 4 tot 6 totdat er een wolk zichtbaar is. Herhaal dan stap 4 t/m 6 nog drie keer.
Wanneer krijgt u een nieuwe verpakking Spiriva Respimat
De Spiriva Respimat-inhalator bevat 60 pufjes (30 doses geneesmiddel) De dosisindicator geeft ongeveer aan hoeveel geneesmiddel er nog over is. Wanneer de indicator het rode gebied van de schaal bereikt, blijft het medicijn ongeveer 7 dagen (14 pufjes) over. Het is tijd om met uw arts te praten.
Wanneer de dosisindicator het einde van de rode schaal heeft bereikt (dwz alle 30 doses zijn gebruikt), is de Spiriva Respimat-inhalator leeg en wordt deze automatisch vergrendeld, er kunnen geen doses meer worden afgegeven. Op dit punt kan de basis niet meer worden gedraaid over.
Uiterlijk drie maanden na het eerste gebruik moet de Spiriva Respimat-inhalator worden weggegooid, ook als niet al het geneesmiddel is ingenomen.
Onderhoud van Spiriva Respimat-inhalator
Reinig het mondstuk, inclusief het metalen gedeelte erin, alleen met een vochtige doek of keukenpapier, minimaal één keer per week.
Een lichte verkleuring van het mondstuk heeft geen invloed op de efficiëntie van de Spiriva Respimat-inhalator.
Reinig indien nodig de buitenkant van de Spiriva Respimat-inhalator met een vochtige doek.
04.3 Contra-indicaties -
Spiriva Respimat is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor tiotropiumbromide, atropine of zijn derivaten, bijvoorbeeld ipratropium of oxitropium of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Tiotropiumbromide, een bronchodilatator voor onderhoud die eenmaal daags moet worden ingenomen, mag niet worden gebruikt bij de eerste behandeling van acute episoden van bronchospasme, als noodbehandeling.
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties kunnen optreden na toediening van tiotropiumbromide-oplossing voor inhalatie.
In overeenstemming met zijn anticholinerge activiteit, moet tiotropiumbromide met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom, prostaathyperplasie of obstructie van de blaashals.
Geneesmiddelen die via inhalatie worden toegediend, kunnen door inademing veroorzaakte bronchospasmen veroorzaken.
Tiotropium moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een recent myocardinfarct gedurende minder dan 6 maanden; bij patiënten die in het voorgaande jaar een onstabiele of levensbedreigende aritmie of hartritmestoornis hebben gehad die interventie of aanpassing van de medicamenteuze behandeling vereist; bij patiënten die in het voorgaande jaar in het ziekenhuis waren opgenomen voor hartfalen (NYHA-klasse III of IV). Dergelijke patiënten werden uitgesloten van klinische onderzoeken en deze aandoeningen kunnen worden beïnvloed door het anticholinerge werkingsmechanisme.
Aangezien de plasmaconcentratie van het geneesmiddel toeneemt met een afnemende nierfunctie, mag tiotropiumbromide bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 50 ml/min) alleen worden gebruikt als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Er zijn geen langetermijngegevens bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Patiënten moeten worden geadviseerd om te vermijden dat de verstoven oplossing in contact komt met de ogen. Ze moeten erop worden gewezen dat dit kan leiden tot neerslag of verergering van nauwe-kamerhoekglaucoom, oogpijn of ongemak, tijdelijke wazigheid van het gezichtsvermogen, visuele halo's of gekleurde beelden geassocieerd met rode ogen door conjunctivale congestie en cornea-oedeem. Als zich een combinatie van deze oculaire symptomen ontwikkelt, moeten patiënten het gebruik van tiotropiumbromide staken en onmiddellijk een specialist raadplegen.
Langdurige droge mond, die is gemeld bij behandeling met anticholinergica, kan in verband worden gebracht met tandcariës.
Tiotropiumbromide mag niet vaker dan eenmaal per dag worden gebruikt (zie rubriek 4.9).
Spiriva Respimat wordt niet aanbevolen bij cystische fibrose. Bij gebruik bij patiënten met cystische fibrose kan Spiriva Respimat de tekenen en symptomen van de ziekte versterken (bijv. ernstige bijwerkingen, longexacerbaties, luchtweginfecties).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Hoewel er geen formele onderzoeken naar geneesmiddelinteracties zijn uitgevoerd, is tiotropiumbromide gelijktijdig gebruikt met andere geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van COPD, waaronder sympathicomimetische luchtwegverwijders, methylxanthinen, orale en inhalatiesteroïden, zonder klinisch bewijs van interacties.
Het gebruik van LABA of ICS bleek de blootstelling aan tiotropium niet te veranderen.
Chronische gelijktijdige toediening van tiotropiumbromide en andere geneesmiddelen die anticholinergica bevatten, is niet onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Voor tiotropiumbromide zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond die verband houdt met maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.Daarom mag Spiriva Respimat alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk is aangegeven.
Voedertijd
Het is niet bekend of tiotropiumbromide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel studies bij knaagdieren hebben aangetoond dat slechts een kleine hoeveelheid tiotropiumbromide wordt uitgescheiden in de moedermelk, wordt het gebruik van Spiriva Respimat niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding. Tiotropiumbromide is een langwerkende stof. Bij de beslissing om borstvoeding voort te zetten of te staken in plaats van door te gaan of te stoppen met de behandeling met Spiriva Respimat, moet rekening worden gehouden met het voordeel van borstvoeding voor het kind en de behandeling met Spiriva Respimat voor de moeder.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over vruchtbaarheid beschikbaar voor tiotropium. Een niet-klinische studie uitgevoerd met tiotropium bracht geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid aan het licht (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Het optreden van duizeligheid of wazig zien kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Veel van de vermelde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge eigenschappen van tiotropiumbromide.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De frequentie die is toegewezen aan de onderstaande bijwerkingen is gebaseerd op de ruwe incidentiepercentages van bijwerkingen (d.w.z. voorvallen toegeschreven aan tiotropiumbromide) die zijn waargenomen in de tiotropiumgroep, verkregen door het bundelen van gegevens uit 7 placebogecontroleerde klinische onderzoeken (3.282 patiënten). waarbij behandelingsperioden van vier weken tot een jaar betrokken waren.
De frequentie is bepaald op basis van de volgende afspraak:
Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken bij COPD waren vaak waargenomen bijwerkingen anticholinergisch van aard, zoals een droge mond, die bij ongeveer 2,9% van de patiënten optrad.
In de 7 klinische COPD-onderzoeken leidde een droge mond tot stopzetting van de behandeling bij 3 van de 3.282 behandelde patiënten (0,1%).
Ernstige bijwerkingen die overeenkomen met anticholinerge effecten zijn glaucoom, constipatie, darmobstructie, waaronder paralytische ileus en urineretentie.
Andere speciale populaties
Met toenemende leeftijd kan een toename van anticholinerge effecten optreden.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Hoge doses tiotropiumbromide kunnen anticholinerge tekenen en symptomen veroorzaken.
Bij gezonde vrijwilligers werden echter geen systemische anticholinerge bijwerkingen waargenomen na inhalatie van een enkele dosis tot 340 mcg tiotropiumbromide Naast droge mond/keel en neusslijmvlies werden geen relevante bijwerkingen waargenomen na 14 dagen behandeling met een geïnhaleerde oplossing van tiotropium tot 40 mcg bij gezonde vrijwilligers, behalve een uitgesproken vermindering van de speekselvloed vanaf de zevende dag.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: andere geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegsyndromen, voor inhalatie, anticholinergica.
ATC-code: R03B B04.
Werkingsmechanisme
Tiotropiumbromide is een specifieke langwerkende muscarinereceptorantagonist en heeft een vergelijkbare affiniteit voor de muscarinereceptorsubtypen M1 tot M5. In de luchtwegen bindt tiotropiumbromide zich competitief en reversibel aan de M3-receptoren van de bronchiale gladde spieren, waardoor de cholinerge (bronchoconstrictieve) effecten van acetylcholine worden tegengewerkt, waardoor de bronchiale gladde spieren ontspannen. Het effect is dosisafhankelijk en houdt langer aan. 24 uur . Omdat het een N-quaternair anticholinergicum is, is tiotropiumbromide topisch (broncho-)selectief wanneer het wordt toegediend via inhalatie, wat een acceptabel therapeutisch bereik aantoont vóór het begin van systemische anticholinerge effecten.
Farmacodynamische effecten
De dissociatie van tiotropium, vooral van M3-receptoren, is erg traag en vertoont een significant langere dissociatiehalfwaardetijd dan die van ipratropium (gecontroleerd) voor het M3-receptorsubtype versus het M2-subtype De hoge werkzaamheid, langzame dissociatie van de receptor en lokale inhalatieselectiviteit worden klinisch weerspiegeld in significante en langdurige bronchodilatatie bij COPD-patiënten.
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij COPD
Het klinische fase III-ontwikkelingsprogramma omvatte twee onderzoeken van 1 jaar, twee onderzoeken van 12 weken en twee gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken van 4 weken bij 2.901 COPD-patiënten (1.308 behandeld met 5 mcg tiotropiumbromide). Het eenjarige programma bestond uit twee placebogecontroleerde onderzoeken. De twee onderzoeken van 12 weken werden gecontroleerd met zowel een actief controlegeneesmiddel (ipratropium) als placebo. Alle zes onderzoeken omvatten beoordeling van de longfunctie. Daarnaast omvatten de twee 1-jarige onderzoeken beoordelingen van dyspneu, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en exacerbaties.
Placebo-gecontroleerde onderzoeken
Longfunctie
Tiotropium-oplossing voor inhalatie, eenmaal daags toegediend, gaf een significante verbetering van de longfunctie (geforceerd expiratoir volume in één seconde en geforceerde vitale capaciteit) binnen 30 minuten na de eerste dosis in vergelijking met placebo (gemiddelde verbetering van FEV1 na 30 minuten: 0,113 liter; 95% BI: 0,102 tot 0,125 liter, m
Verbetering van de longfunctie werd 24 uur in steady state gehandhaafd in vergelijking met placebo (gemiddelde verbetering in FEV1: 0,122 liter; 95% BI: 0,106 tot 0,138 liter, p
Farmacodynamische steady-state werd binnen een week bereikt.
Spiriva Respimat verbeterde significant de ochtend- en avond-PEFR (piek expiratoire stroomsnelheid) zoals gemeten door de dagelijkse gegevens van de patiënt in vergelijking met placebo (gemiddelde verbetering in PEFR: gemiddelde verbetering ochtend 22 l/min; 95% BI: 18 tot 55 l/min, p
De bronchusverwijdende effecten van Spiriva Respimat bleven gedurende de doseringsperiode van 1 jaar behouden zonder het optreden van tolerantieproblemen.
Dyspneu, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, COPD-exacerbaties in langetermijnstudies van 1 jaar
Dyspnoe
Spiriva Respimat verbeterde significant dyspneu (beoordeeld met behulp van de transient dyspnoe index) in vergelijking met placebo (gemiddelde verbetering 1,05 eenheden; 95% BI: 0,73 tot 1,38 eenheden, p
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
De verbetering van de gemiddelde totale score van de beoordeling door de patiënt van hun kwaliteit van leven (gemeten met behulp van de St. George-vragenlijst voor ademhaling) tussen Spiriva Respimat en placebo aan het einde van de twee 1-jarige klinische onderzoeken was 3, 5 eenheden (95% CI: 2.1 tot 4.9, p
COPD-opflakkeringen
In drie eenjarige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken verminderde behandeling met Spiriva Respimat het risico op COPD-exacerbaties significant in vergelijking met placebo. COPD-exacerbaties werden gedefinieerd als "een combinatie van ten minste twee respiratoire voorvallen/symptomen die drie dagen of langer aanhielden en die een verandering van behandeling vereisten (voorschrift van systemische antibiotica en/of corticosteroïden en/of een significante verandering in voorgeschreven respiratoire medicatie)". Behandeling met Spiriva Respimat resulteerde in een verminderd risico op ziekenhuisopname voor COPD-exacerbatie (significant in het grote, adequaat uitgevoerde exacerbatieonderzoek).
De gepoolde analyse van twee fase III-onderzoeken en de afzonderlijke analyse van een aanvullend exacerbatieonderzoek worden weergegeven in tabel 1. Alle respiratoire geneesmiddelen behalve anticholinergica en langwerkende bèta-agonisten waren toegestaan als gelijktijdige therapie, dwz kortwerkende bèta-agonisten. agonisten, inhalatiecorticosteroïden en xanthinen. In het exacerbatieonderzoek waren bovendien langwerkende bèta-agonisten toegestaan.
Tabel 1: Statistische analyse van COPD-exacerbaties en COPD-exacerbaties met ziekenhuisopname bij patiënten met matige tot zeer ernstige COPD.
a Tijd tot eerste voorval: dagen van behandeling waarbinnen 25% van de patiënten ten minste één COPD-exacerbatie/COPD-exacerbatie met ziekenhuisopname doormaakte. In studie A had 25% van de patiënten die placebo kregen een exacerbatie op dag 112, terwijl met Spiriva Respimat 25% een exacerbatie had op dag 173 (p = 0,09); in studie B had 25% van de met placebo behandelde patiënten een exacerbatie op dag 74, terwijl met Spiriva Respimat 25% van de patiënten een exacerbatie had op dag 149 (p
b Hazard ratio's werden geschat met het Cox proportional hazard model. Het percentage risicoreductie is 100 (1 - hazard ratio).
c Poisson-regressie. De risicoreductie is 100 (1-rate ratio).
d Bij het opzetten van de onderzoeken was aggregatie gespecificeerd.De exacerbatie-eindpunten waren significant verbeterd in de afzonderlijke analyses van de twee eenjarige onderzoeken.
Langdurige gecontroleerde studie tegen tiotropium
Een grootschalig, grootschalig, gerandomiseerd, dubbelblind, actief-gecontroleerd onderzoek met een observatieperiode van maximaal 3 jaar werd uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van Spiriva Respimat en Spiriva HandiHaler te vergelijken (5711 patiënten behandeld met Spiriva Respimat; 5.694 patiënten behandeld met Spiriva HandiHaler) De primaire eindpunten waren tijd tot eerste COPD-exacerbatie, tijd tot overlijden door alle oorzaken en, in een subonderzoek (906 patiënten), dal-FEV1 (pre-dosis).
De tijd tot de eerste COPD-exacerbatie was numeriek vergelijkbaar tijdens de studie met Spiriva Respimat en Spiriva HandiHaler (hazard ratio (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 met 95% BI 0,93 tot 1,03). Het mediane aantal dagen tot de eerste COPD-exacerbatie was 756 dagen voor Spiriva Respimat en 719 dagen voor Spiriva HandiHaler.
Het luchtwegverwijdende effect van Spiriva Respimat hield 120 weken aan en was vergelijkbaar met dat van Spiriva HandiHaler. Het gemiddelde verschil in dal-FEV1 van Spiriva Respimat vergeleken met dat van Spiriva HandiHaler was -0,010 l (95% BI -0,038 tot 0,018 l).
In het postmarketing TIOSPIR-onderzoek waarin Spiriva Respimat en Spiriva HandiHaler werden vergeleken, was mortaliteit door alle oorzaken (inclusief follow-up van de vitale status) vergelijkbaar met een hazard ratio (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, met 95% BI 0,84 - 1,09). De blootstelling aan de respectievelijke behandelingen was 13.135 en 13.050 patiëntjaren.
In placebogecontroleerde onderzoeken met follow-up van de vitale status tot het einde van de geplande behandelingsperiode, vertoonde Spiriva Respimat een numerieke toename van de mortaliteit door alle oorzaken in vergelijking met placebo (rate ratio (95% betrouwbaarheidsinterval) van 1, 33), met 2.574 patiëntjaren blootstelling aan behandeling met Spiriva Respimat; Overmatige mortaliteit werd waargenomen bij patiënten met bekende ritmestoornissen Spiriva HandiHaler liet een 13% verlaging van het risico op overlijden zien (hazard ratio inclusief vitale status bij follow-up (tiotropium / placebo) = 0,87; 95% BI 0,76 tot 0,99). voor behandeling met Spiriva HandiHaler was 10.927 patiëntjaren. Er werd geen verhoogd risico op mortaliteit waargenomen in de subgroep van patiënten met bekende ritmestoornissen in de placebogecontroleerde studie met Spiriva HandiHaler, evenals in de TIOSPIR-studie waarin Spiriva Respimat werd vergeleken met Spiriva HandiHaler.
Pediatrische populatie
COPD
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Spiriva Respimat in alle subgroepen van pediatrische patiënten met COPD (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Klinische werkzaamheid en veiligheid bij cystische fibrose
Het klinische ontwikkelingsprogramma voor cystische fibrose omvatte 3 multicentrische onderzoeken die werden uitgevoerd bij 959 patiënten in de leeftijd van ten minste 5 maanden. Patiënten jonger dan 5 jaar gebruikten een spacer (AeroChamber Plus) met gezichtsmasker en werden alleen opgenomen voor veiligheidsbeoordeling. De twee hoofdonderzoeken (een fase II-dosisbepalingsonderzoek en een fase III-bevestigingsonderzoek) vergeleken de effecten van Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 patiënten) op de longfunctie (FEV1 uitgedrukt als percentage van voorspelde AUC0-4u en dal-FEV1) versus placebo (315 patiënten) in gerandomiseerde dubbelblinde perioden van 12 weken; de fase III-studie omvatte ook een "langetermijnverlenging tot 12 maanden, open label. In deze onderzoeken waren alle ademhalingsmedicatie, behalve anticholinergica, zoals langwerkende bèta-agonisten, mucolytica toegestaan als gelijktijdige behandeling. en antibiotica.
De effecten op de longfunctie zijn weergegeven in Tabel 2. Er werd geen significante verbetering van de symptomen en de gezondheidstoestand (exacerbaties beoordeeld door de vragenlijst voor ademhalings- en systeemsymptomen en de kwaliteit van leven beoordeeld door de Cystic Fibrosis-vragenlijst) waargenomen.
Tabel 2: Aangepast gemiddeld verschil t.o.v. placebo voor absolute veranderingen vanaf baseline na 12 weken
a Co-primaire eindpunten
Alle bijwerkingen die zijn waargenomen in onderzoeken naar cystische fibrose zijn bijwerkingen van tiotropium (zie rubriek 4.8). De meest waargenomen bijwerkingen die tijdens de dubbelblinde periode van 12 weken als gerelateerd werden beschouwd, waren hoesten (4,1%) en droge mond (2,8%).
Het aantal en percentage patiënten dat bijwerkingen meldde die bijzonder zorgwekkend zijn bij cystische fibrose, ongeacht de correlatie, worden weergegeven in tabel 3. Met tiotropium namen de tekenen en symptomen die als manifestaties van cystische fibrose worden beschouwd numeriek toe, hoewel niet statistisch significant, voornamelijk bij patiënten van ≤ 11 jaar. jaar.
Tabel 3: Percentage patiënten met bijwerkingen van bijzonder belang bij cystische fibrose per leeftijdsgroep gedurende 12 weken behandeling, ongeacht de correlatie (gepoolde Fase II- en Fase III-gegevens)
"Distaal darmobstructiesyndroom" en "Verhoogd" sputum "zijn MedDRA-voorkeurstermen." Luchtweginfecties "is de MedDRA-term op het hoogste niveau in de groep." Buikpijn "," Constipatie "en" Exacerbaties "zijn verzameld van MedDRA-voorkeurstermen .
Vierendertig (10,9%) patiënten gerandomiseerd naar placebo en 56 (12,0%) patiënten gerandomiseerd naar Spiriva Respimat ondervonden een ernstige bijwerking.
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Spiriva Respimat in de subgroep van pediatrische patiënten jonger dan 1 jaar.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
a) Algemene inleiding
Tiotropiumbromide is een niet-chirale quaternaire ammoniumverbinding en is matig oplosbaar in water. Tiotropiumbromide is beschikbaar als inhalatieoplossing voor toediening via de Respimat-inhalator Ongeveer 40% van de geïnhaleerde dosis wordt afgezet in de longen, het doelorgaan en de rest in het maagdarmkanaal Sommige van de hieronder beschreven farmacokinetische gegevens werden verkregen met doses hoger dan aanbevolen voor therapie.
b) Algemene kenmerken van het werkzame bestanddeel na toediening van het geneesmiddel
Absorptie: Na inhalatie door gezonde jonge vrijwilligers suggereren gegevens over excretie via de urine dat ongeveer 33% van de geïnhaleerde dosis de systemische circulatie bereikt. Orale oplossingen van tiotropiumbromide hebben een absolute biologische beschikbaarheid van 2-3%. Voedsel heeft naar verwachting geen invloed op de absorptie van deze quaternaire ammoniumverbinding.
Maximale plasmaconcentraties van tiotropiumbromide werden 5-7 minuten na inhalatie waargenomen.
Bij steady-state werden maximale plasma-tiotropiumspiegels van 10,5 pg/ml bereikt bij COPD-patiënten en namen snel af op een multi-compartimentele manier. Steady-state dalplasmaconcentraties waren 1,60 pg/ml.
Systemische blootstelling aan tiotropium na inhalatie van tiotropium via het Respimat-apparaat was vergelijkbaar met die van geïnhaleerde tiotropium via het Handihaler-apparaat.
Verdeling: het geneesmiddel heeft een plasma-eiwitbinding van 72% en vertoont een distributievolume van 32 l/kg. Lokale concentraties in de longen zijn niet bekend, maar de wijze van toediening suggereert aanzienlijk hogere concentraties in de long. Studies bij ratten hebben aangetoond dat tiotropium de bloed-hersenbarrière niet in relevante mate passeert.
Biotransformatie: De mate van biotransformatie is laag, wat blijkt uit de urinaire excretie van 74% van het onveranderde geneesmiddel na intraveneuze toediening bij jonge gezonde vrijwilligers. De tiotropiumbromide-ester wordt niet-enzymatisch gesplitst in de alcohol (N-methylscopine) en de zuurverbinding (dithienylglycolzuur) die inactief zijn op muscarinereceptoren. In vitro-experimenten met levermicrosomen en humane hepatocyten suggereren dat aanvullend (intraveneus) geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP), wat resulteert in oxidatie en daaropvolgende conjugatie met glutathion in een verscheidenheid aan fase II-metabolieten.
In vitro-onderzoeken in levermicrosomen hebben aangetoond dat de enzymatische route kan worden geremd door CYP 2D6- (en 3A4)-remmers, kinidine, ketoconazol en gestoden. Zo zijn CYP 2D6 en 3A4 betrokken bij de metabole route die verantwoordelijk is voor het elimineren van een kleiner deel van de dosis.
Tiotropiumbromide, zelfs in concentraties boven de therapeutische concentraties, remt CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 of 3A niet in humane levermicrosomen.
Eliminatie: De effectieve halfwaardetijd van tiotropium ligt tussen 27 en 45 uur na inhalatie bij gezonde vrijwilligers en bij COPD-patiënten. De totale klaring was 880 ml/min na intraveneuze toediening bij jonge gezonde vrijwilligers Bij intraveneuze toediening wordt tiotropiumbromide voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden (74%).
Na inhalatie van de oplossing door COPD-patiënten wordt bij steady-state 18,6% (0,93 mcg) van de dosis uitgescheiden via de urine en de rest, een geneesmiddel dat voornamelijk niet uit de darm wordt geabsorbeerd, wordt uitgescheiden in de feces.
Na inhalatie van de oplossing door gezonde vrijwilligers wordt 20,1-29,4% van de dosis uitgescheiden via de urine en de rest, een geneesmiddel dat voornamelijk niet uit de darm wordt geabsorbeerd, wordt uitgescheiden in de feces.
De renale klaring van tiotropium overschrijdt de creatinineklaring, wat wijst op secretie in de urine.
Na chronische inhalatie eenmaal daags door COPD-patiënten, werd de farmacokinetiek in steady-state bereikt op dag 7 zonder accumulatie daarna.
Lineariteit / niet-lineariteit: Tiotropium vertoont lineaire farmacokinetiek in het therapeutische bereik, ongeacht de formulering.
c) Kenmerken bij patiënten
Oudere patiënten: Zoals verwacht voor alle voornamelijk via de nieren uitgescheiden geneesmiddelen, werd het ouder worden geassocieerd met een afname van de renale klaring van tiotropium (van 347 ml/min bij COPD-patiënten van
Patiënten met nierinsufficiëntie: Na eenmaal daagse inhalatie van tiotropium bij steady state bij COPD-patiënten, resulteerde lichte nierinsufficiëntie (ClCR 50-80 ml/min) in een iets hogere AUC0-6, ss (tussen 1,8 en 30% hoger) en vergelijkbare waarden van Cmax, ss vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie (ClCR> 80 ml/min).
Bij COPD-patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCR
Patiënten met leverinsufficiëntie: Aangenomen wordt dat leverinsufficiëntie geen relevante invloed heeft op de farmacokinetiek van tiotropium.Tiotropium wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (74% bij jonge gezonde vrijwilligers) en door een eenvoudige niet-enzymatische dissociatie van de ester in farmacologisch inactieve producten.
Japanse patiënten met COPD: In de cross-sectionele vergelijkende studie waren de gemiddelde piekplasmaconcentraties van tiotropium 10 minuten na dosering bij steady state 20% tot 70% hoger bij Japanse COPD-patiënten dan bij blanke patiënten na inhalatie van tiotropium, maar niet c "was een indicatie van hogere mortaliteit of hartrisico bij Japanse dan bij blanke patiënten Er zijn onvoldoende farmacokinetische gegevens beschikbaar voor andere etniciteiten of rassen.
Pediatrische patiënten:
Pediatrische patiënten werden niet opgenomen in het COPD-programma (zie rubriek 4.2). Pediatrische patiënten werden onderzocht als onderdeel van het klinische programma voor cystische fibrose dat ook volwassenen omvat.
Na inhalatie van 5 g tiotropium was de plasmaspiegel van tiotropium bij patiënten met cystische fibrose en in de leeftijd ≥ 5 jaar 10,1 pg/ml 5 minuten na steady-state dosering en nam daarna snel af. De fractie van de dosis die beschikbaar is bij patiënten met cystische fibrose en leeftijd met lichaamsgewicht.
d) Relaties tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek
Er is geen directe correlatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Veel effecten die zijn waargenomen in conventionele onderzoeken naar geneesmiddeltolerantie, toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit, kunnen worden verklaard door de anticholinerge eigenschappen van tiotropiumbromide. Typische effecten zijn waargenomen bij dieren: verminderde voedselconsumptie en remming van gewichtstoename, droge mond en neus, verminderde tranenvloed en speekselvloed, mydriasis en verhoogde hartslag. bij ratten en muizen blijkt uit rhinitis en veranderingen van het epitheel van de neusholte en het strottenhoofd, prostatitis vergezeld van eiwitafzettingen en lithiasis in de blaas van de rat.
Bij juveniele ratten die werden blootgesteld vanaf dag 7 van hun leven tot geslachtsrijpheid, werden dezelfde directe en indirecte farmacologische veranderingen waargenomen die werden waargenomen in toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses, evenals rhinitis. Er werd geen systemische toxiciteit gevonden, er werden geen toxicologisch relevante effecten op de belangrijkste ontwikkelingsparameters, de luchtpijp of de ontwikkeling van belangrijke organen waargenomen.
Nadelige effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling kunnen alleen worden aangetoond bij maternale toxische doseringen. Tiotropiumbromide was niet teratogeen bij ratten of konijnen. In een algemeen reproductie- en vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten waren er bij geen enkele dosering aanwijzingen voor nadelige effecten op de vruchtbaarheid en het paringsvermogen van de behandelde ouders of hun nakomelingen.
Respiratoire (irritatie) en urogenitale (prostatitis) veranderingen en reproductietoxiciteit werden waargenomen na lokale of systemische blootstelling aan doses die meer dan vijf keer hoger waren dan de therapeutische. Studies naar genotoxiciteit en carcinogeen potentieel brachten geen bijzonder risico voor mensen aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Benzalkoniumchloride
Natriumedetaat
Gezuiverd water
3,6% zoutzuur (als pH-regelaar)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
Tijdens gebruik: 3 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bevriezen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Type en materiaal van de container in contact met het geneesmiddel:
De oplossing zit in een polyethyleen/polypropyleen patroon met een polypropyleen capsule met geïntegreerde siliconen afdichtring. De patroon wordt in een aluminium cilinder geplaatst.
Pakketten en apparaten beschikbaar.
Enkele verpakking: 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel).
Dubbele verpakking: 2 enkele verpakkingen, elk met 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel).
Drievoudige verpakking: 3 enkele verpakkingen, elk met 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel).
Verpakking van 8: 8 enkele verpakkingen, elk met 1 Respimat-inhalator en 1 patroon voor 60 pufjes (30 doses geneesmiddel).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strae, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Wettelijke vertegenwoordiger in Italië
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
038880011 "2,5 mcg, oplossing voor inhalatie" 1 Respimat-inhalator + 1 PE/PP-patroon van 60 pufjes
038880023 "2,5 mcg, oplossing voor inhalatie" 2 Respimat inhalatoren + 2 PE/PP patronen van 60 pufjes
038880035 "2,5 mcg, oplossing voor inhalatie" 3 Respimat inhalatoren + 3 PE/PP patronen van 60 pufjes
038880047 "2,5 mcg, oplossing voor inhalatie" 8 Respimat inhalatoren + 8 PE/PP patronen van 60 pufjes
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
28 december 2010/24 juli 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
4 maart 2015