Actieve ingrediënten: Exemestaan
AROMASIN - 25 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Aromasin gebruikt? Waar is het voor?
Zijn medicijn heet Aromasin. Aromasin behoort tot de categorie geneesmiddelen die bekend staan als aromataseremmers Deze geneesmiddelen interfereren met een stof genaamd aromatase, die nodig is voor de productie van het vrouwelijke geslachtshormoon oestrogeen, vooral bij postmenopauzale vrouwen De verlaging van het oestrogeengehalte in het lichaam vormt een modaliteit voor de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker. Aromasin wordt gebruikt voor de behandeling van vroege hormoonafhankelijke borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die 2-3 jaar therapie met het geneesmiddel tamoxifen hebben ondergaan.
Aromasin wordt ook gebruikt voor de behandeling van gevorderde hormoonafhankelijke borstkanker bij postmenopauzale vrouwen wanneer hormoontherapie met een ander geneesmiddel niet goed genoeg heeft gewerkt.
Contra-indicaties Wanneer Aromasin niet mag worden gebruikt
Gebruik Aromasin niet
- Als u allergisch bent voor exemestaan (werkzame stof in Aromasin) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u nog niet door de menopauze bent gegaan, dat wil zeggen, u heeft een regelmatige menstruatiecyclus.
- Als u zwanger bent, als u waarschijnlijk zwanger bent of als u borstvoeding geeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aromasin inneemt
- Voorafgaand aan de behandeling met Aromasin kan uw arts bloedmonsters vragen om er zeker van te zijn dat u de menopauze heeft bereikt.
- Voorafgaand aan de behandeling zullen ook routinematige controles van uw vitamine D-spiegels worden uitgevoerd, omdat deze in de vroege stadia van borstkanker erg laag kunnen zijn. Als de niveaus onder normaal zijn, krijgt u een vitamine D-supplement.
- Vertel uw arts voordat u Aromasin inneemt als u lever- of nierproblemen heeft.
- Vertel het uw arts als u een voorgeschiedenis heeft van of lijdt aan een aandoening die de sterkte van uw botten aantast. Uw arts kan het nodig vinden om uw botdichtheid voor en tijdens de behandeling met Aromasin te meten. Dit komt omdat geneesmiddelen die tot deze klasse behoren, het niveau van vrouwelijke hormonen verlagen en dit kan leiden tot verlies van het mineraalgehalte van de botten, die minder resistent kunnen worden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aromasin veranderen?
Andere medicijnen en Aromasin
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Aromasin mag niet samen met hormoonvervangende therapie (HST) worden gegeven.
De volgende geneesmiddelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij het gebruik van Aromasin. Vertel het uw arts als u:
- rifampicine (een antibioticum),
- carbamazepine of fenytoïne (anticonvulsiva gebruikt bij de behandeling van epilepsie),
- l "Sint-janskruid (Hypericum perforatum), of preparaten die het bevatten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Aromasin niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Vertel het uw arts als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn. Vrouwen die tijdens de behandeling zwanger kunnen worden, wordt aangeraden om het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode met hun arts te bespreken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich slaperig, duizelig of zwak voelt tijdens het gebruik van Aromasin, mag u niet autorijden of machines bedienen.
Aromasin bevat sucrose en methylpara-hydroxybenzoaat
- Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Aromasin-tabletten bevatten sucrose (een soort suiker), wat problemen kan veroorzaken bij een klein aantal patiënten met erfelijke intolerantie voor bepaalde suikers (glucose-galactosemalabsorptie, fructose-intolerantie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie).
- Aromasin bevat een kleine hoeveelheid methylparahydroxybenzoaat, dat allergische reacties kan veroorzaken (mogelijk vertraagd); als dit bij u gebeurt, neem dan contact op met uw arts.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Aromasin: Dosering
Volwassenen en ouderen
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
Aromasin-tabletten moeten elke dag na de maaltijd op ongeveer hetzelfde tijdstip via de mond worden ingenomen. Uw arts zal u adviseren over hoe u Aromasin moet gebruiken en voor hoe lang.
De aanbevolen dosering is eenmaal daags één tablet van 25 mg.
Als u naar het ziekenhuis moet terwijl u met Aromasin wordt behandeld, vertel dan de medische staf welke medicijnen u gebruikt.
Gebruik bij kinderen
Het gebruik van Aromasin is niet geïndiceerd bij kinderen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Aromasin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Aromasin heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de afdeling spoedeisende hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis en laat hem de verpakking met Aromasin-tabletten zien.
Bent u vergeten Aromasin in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Als u bent vergeten een tablet in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem deze dan gewoon op het gebruikelijke tijdstip in.
Als u stopt met het innemen van Aromasin
Stop niet met het innemen van de tabletten, ook niet als u zich goed voelt, tenzij uw arts u dat zegt
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aromasin
Zoals alle geneesmiddelen kan Aromasin bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Aromasin wordt goed verdragen en de bijwerkingen die hieronder worden vermeld bij patiënten die met Aromasin worden behandeld, zijn voornamelijk licht of matig van ernst. De meeste bijwerkingen zijn geassocieerd met oestrogeendeficiëntie (bijvoorbeeld opvliegers).
Overgevoeligheid, leverontsteking (hepatitis) en ontsteking van de galwegen in de lever die gele verkleuring van de huid kunnen veroorzaken (cholestatische hepatitis) kunnen optreden. Symptomen zijn onder meer een algemeen gevoel van onwel zijn, misselijkheid, geelzucht (gele verkleuring van de huid en ogen), jeuk, pijn aan de rechterkant van de buik en verlies van eetlust. Als u denkt dat u een van deze symptomen heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts voor dringende medische hulp.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan één op de 10 mensen):
- Depressie
- Moeite met slapen
- Hoofdpijn
- Opvliegers
- Duizeligheid
- Misselijkheid
- Verhoogd zweten
- Spier- en gewrichtspijn (inclusief: artrose, rugpijn, artritis en gewrichtsstijfheid)
- Vermoeidheid
- Vermindering van het aantal witte bloedcellen
- Buikpijn
- Verhoogd niveau van leverenzymen
- Hoog niveau van een afbraakproduct van hemoglobine in het bloed
- Hoog enzymgehalte in het bloed door leverbeschadiging
- Pijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- Verlies van eetlust
- Carpaal tunnel syndroom (een tintelend gevoel, gevoelloosheid en pijn in de hand met uitzondering van de pink) of tintelingen/prikken van de huid
- Maagpijn, braken (misselijkheid), constipatie, indigestie, diarree
- Haaruitval
- Huiduitslag, netelroos en jeuk
- Dunner worden van de botten die kunnen verzwakken (osteoporose), in sommige gevallen leidend tot botbreuken (breuken of scheuren)
- Pijn, zwelling in handen en voeten
- Vermindering van het aantal bloedplaatjes in het bloed
- Spier zwakte
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- overgevoeligheid
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
- Uiterlijk van een "huiduitslag met kleine blaren
- Slaperigheid
- Leverontsteking
- Ontsteking van de galwegen in de lever die geelverkleuring van de huid kan veroorzaken
Niet bekende bijwerkingen (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Laag gehalte van een bepaald type witte bloedcel in het bloed
Veranderingen in het aantal van sommige bloedcellen (lymfocyten) en circulerende bloedplaatjes kunnen ook worden waargenomen, vooral bij patiënten met reeds bestaande lymfopenie (vermindering van het aantal lymfocyten in het bloed).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Aromasin
- Het actieve ingrediënt is exemestaan. Elke omhulde tablet bevat 25 mg exemestaan.
- De andere stoffen in dit middel zijn: colloïdaal gehydrateerd silica, crospovidon, hypromellose, magnesiumstearaat, mannitol, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel (type A), polysorbaat, polyvinylalcohol, simethicon, macrogolsucrose, licht magnesiumcarbonaat, methylparahydroxybenzoaat (E218) was, talk, carnaubawas, ethylalcohol, lak, titaniumdioxide (E171) en ijzeroxiden (E172).
Hoe ziet Aromasin eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Aromasin-tabletten zijn omhuld, rond van vorm, biconvex, gebroken wit van kleur, met aan één kant de markering 7663.
Aromasin is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 15, 20, 30, 90, 100 en 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AROMASIN 25 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Actief bestanddeel: exemestaan.
Elke omhulde tablet bevat: 25 mg exemestaan.
Elke tablet bevat 30,2 mg sucrose en 0,003 mg methylparahydroxybenzoaat (E 218).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten.
Ronde, gebroken wit omhulde, biconvexe tabletten, aan één kant gemerkt met 7663.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Aromasin is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van postmenopauzale vrouwen met invasieve borstkanker in een vroeg stadium (vroege borstkanker, EBC) en met positieve oestrogeenreceptoren, na initiële adjuvante therapie met tamoxifen gedurende 2-3 jaar.
AROMASIN is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderde borstkanker bij vrouwen in een natuurlijke of geïnduceerde postmenopauzale staat, bij wie de ziekte is gevorderd na behandeling met anti-oestrogeentherapie.
De werkzaamheid is niet aangetoond bij patiënten met oestrogeenreceptor-negatief.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassen en oudere patiënten
De aanbevolen dosering van AROMASIN is 1 tablet van 25 mg, eenmaal daags in te nemen, bij voorkeur na een maaltijd.
Bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium moet de behandeling met Aromasin worden voortgezet tot vijf jaar opeenvolgende gecombineerde adjuvante hormoontherapie (tamoxifen gevolgd door Aromasin) van vijf jaar of korter in het geval van recidief van kanker is voltooid.
Bij patiënten met gevorderde borstkanker moet de behandeling met AROMASIN worden voortgezet totdat tumorprogressie duidelijk is.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met lever- of nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
Gebruik bij kinderen wordt niet aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties
Het gebruik van AROMASIN-tabletten is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, bij premenopauzale, zwangere of zogende vrouwen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
AROMASIN mag niet worden toegediend aan vrouwen met een premenopauzale endocriene status. Daarom moet, indien dit vanuit klinisch oogpunt passend wordt geacht, de postmenopauzale status worden geverifieerd door de niveaus van LH, FSH en estradiol te evalueren.
AROMASIN moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie.
AROMASIN-tabletten bevatten sucrose en mogen niet worden toegediend aan patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie.
AROMASIN-tabletten bevatten methyl-p-hydroxybenzoaat en kunnen daarom allergische reacties veroorzaken (mogelijk vertraagd).
Aromasin is een krachtig middel dat het oestrogeengehalte verlaagt en er is een afname van de botmineraaldichtheid waargenomen na toediening (Bot mineraal dichtheid, BMD) en een toename van het aantal fracturen (zie rubriek 5.1). Bij het starten van een adjuvante behandeling met Aromasin bij vrouwen met osteoporose of met een risico op osteoporose moet de minerale conditie van de botten bij het begin van de behandeling worden beoordeeld volgens de huidige praktijk en richtlijnen. Bij patiënten met gevorderde ziekte moet de botmineraaldichtheid worden beoordeeld op een Hoewel er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn om de effecten van behandeling op de vermindering van de botmineraaldichtheid veroorzaakt door Aromasin aan te tonen, dienen patiënten die met Aromasin worden behandeld zorgvuldig te worden gecontroleerd en dient behandeling of profylaxe voor osteoporose te worden gestart. risico.
Vanwege de hoge prevalentie van ernstige 25 hydroxy vitamine D-deficiëntie bij vrouwen met vroege borstkanker, dient routinematige evaluatie van deze parameter te worden overwogen voordat de behandeling met een aromataseremmer wordt gestart. Bij vitamine D-deficiëntie moet een vitamine D-supplement worden gegeven.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Studies uitgevoerd in vitro toonde aan dat het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 CYP3A4 en aldoketoreductasen (zie rubriek 5.2) en geen van de belangrijkste CYP-iso-enzymen remt. In een klinisch farmacokinetisch onderzoek vertoonde de specifieke remming van CYP3A4 door ketoconazol geen significante effecten op de farmacokinetiek van exemestaan.
In een interactiestudie met rifampicine, een krachtige CYP450-inductor, gegeven in een dosis van 600 mg/dag en een enkelvoudige dosis van 25 mg exemestaan, werd de AUC van exemestaan verlaagd met 54% en de Cmax met 41%. Aangezien de klinische relevantie van deze interactie niet is beoordeeld, kan gelijktijdige toediening van geneesmiddelen zoals rifampicine, anti-epileptica (bijv. fenytoïne en carbamazepine) en kruidenpreparaten die hypericum perforatum (sint-janskruid) bevatten waarvan bekend is dat ze CYP3A4 induceren, de werkzaamheid van AROMASIN verminderen. .
AROMASIN moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via de CYP3A4-route en die een smal therapeutisch venster hebben. Er is geen klinische ervaring met het gelijktijdig gebruik van AROMASIN met andere geneesmiddelen tegen kanker.
AROMASIN mag niet gelijktijdig worden toegediend met oestrogeenbevattende geneesmiddelen, omdat deze de farmacologische werking teniet zouden doen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over zwangere vrouwen die zijn blootgesteld aan AROMASIN. Dierstudies hebben toxische effecten op de voortplanting aangetoond (zie rubriek 5.3). Daarom is AROMASIN gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of exemestaan in de moedermelk wordt uitgescheiden.AROMASIN mag niet worden toegediend tijdens borstvoeding.
Vrouwen in de perimenopauze of in de vruchtbare leeftijd
Artsen dienen de noodzaak van effectieve anticonceptie te beoordelen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die in de perimenopauze zijn geweest of recentelijk de menopauze hebben bereikt, ten minste totdat de postmenopauzale status volledig is vastgesteld (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Na het gebruik van het geneesmiddel zijn gevallen van slaperigheid, slaperigheid, asthenie en duizeligheid gemeld.Patiënten moeten worden geïnformeerd dat als dergelijke effecten optreden, hun fysieke en / of mentale capaciteiten die nodig zijn om voertuigen te besturen of machines te bedienen, kunnen worden verminderd.
04.8 Bijwerkingen
Aromasin werd over het algemeen goed verdragen in alle klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met Aromasin in de standaarddosis van 25 mg/dag, en bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig van ernst.
De incidentie van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was 7,4% bij patiënten met vroege borstkanker die adjuvante behandeling met Aromasin kregen na initiële adjuvante tamoxifentherapie.De meest gemelde bijwerkingen waren opvliegers (22%), artralgie (18%) en vermoeidheid (16%).
De incidentie van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was 2,8% in de gehele patiëntenpopulatie met gevorderde borstkanker.De meest voorkomende bijwerkingen waren opvliegers (14%) en misselijkheid (12%).
De meeste bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de normale farmacologische gevolgen van oestrogeendeprivatie (bijv. opvliegers).
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische en postmarketingonderzoeken worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie.
De frequenties werden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Heel gewoon: leukopenie (**)
Gemeenschappelijk: trombocytopenie (**)
Niet bekend: aantal lymfocyten verlaagd (**)
Immuunsysteemaandoeningen:
Ongewoon: overgevoeligheid
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
Gemeenschappelijk: anorexia
Psychische stoornissen:
Heel gewoon: depressie, slapeloosheid
Zenuwstelselaandoeningen:
Heel gewoon: hoofdpijn, duizeligheid
Gemeenschappelijk: carpaal tunnel syndroom, paresthesie
Bijzonder: slaperigheid
Bloedvataandoeningen:
Heel gewoon: opvliegers
Maagdarmstelselaandoeningen:
Heel gewoon: buikpijn, misselijkheid
Gemeenschappelijk: braken, diarree, constipatie, dyspepsie
Lever- en galaandoeningen:
Heel gewoon: leverenzymen verhoogd, bloedbilirubine verhoogd, bloed alkalische fosfatase verhoogd
Bijzonder: hepatitis, (†) cholestatische hepatitis (†)
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Heel gewoon: toegenomen zweten
Gemeenschappelijk: alopecia, uitslag, urticaria, jeuk
Bijzonder: acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (†)
Aandoeningen van het bewegingsapparaat:
Heel gewoon: musculoskeletale en gewrichtspijn (*)
Gemeenschappelijk: fracturen, osteoporose
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Heel gewoon: pijn, vermoeidheid
Gemeenschappelijk: perifeer oedeem, asthenie
(*) Omvat: artralgie, en minder vaak pijn in ledematen, artrose, rugpijn, artritis, myalgie en gewrichtsstijfheid
(**) Gevallen van trombocytopenie en leukopenie zijn zelden gemeld bij patiënten met gevorderde borstkanker. Een occasionele afname van het aantal lymfocyten werd waargenomen bij ongeveer 20% van de patiënten die AROMASIN kregen, vooral bij patiënten met reeds bestaande lymfopenie; bij deze patiënten veranderden de gemiddelde lymfocytwaarden echter niet significant in de tijd en werd er geen overeenkomstige toename van virale infecties waargenomen.
Deze effecten werden niet waargenomen bij patiënten die in vroege borstkankeronderzoeken werden behandeld.
(†) Frequentie berekend met de 3 / X-regel.
De onderstaande tabel toont de frequentie van bijwerkingen en ziekten die hierboven zijn gespecificeerd in de Intergroup Exemestaan-studie (IES) bij vroege borstkanker, ongeacht de causaliteit, gemeld bij patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel kregen en tot 30 dagen na het einde van de studie.
In de IES-studie was de frequentie van cardiale ischemische voorvallen 4,5% versus 4,2% bij patiënten die werden behandeld met respectievelijk exemestaan en tamoxifen. Er werd geen significant verschil waargenomen voor individuele cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder hypertensie (9,9% versus 8,4%), myocardinfarct (0,6% versus 0,2%) en hartfalen (1,1% versus 0, 7%).
In de IES-studie werd exemestaan geassocieerd met een hogere incidentie van hypercholesterolemie dan tamoxifen (3,7% vs 2,1%).
In een andere gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij postmenopauzale vrouwen met een laag risico op vroege borstkanker die gedurende 24 maanden werden behandeld met exemestaan (N = 73) of placebo (N = 73), werd exemestaan geassocieerd met een gemiddelde verlaging van plasma HDL cholesterolwaarden van 7-9%, versus een stijging van 1% in de placebogroep. Een verlaging van 5-6% van apolipoproteïne A1 werd ook waargenomen in de groep die werd behandeld met exemestaan, versus 0-2% in de placebogroep. Het effect op de andere onderzochte lipidenparameters (totaal cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden, apolipoproteïne B en lipoproteïne a) was in beide behandelingsgroepen zeer vergelijkbaar.De klinische betekenis van deze resultaten is onduidelijk.
In de IES-studie werd een hogere frequentie van maagzweren gevonden in de exemestaan-arm dan in de tamoxifen-arm (0,7% vs. maagzweren kregen gelijktijdig NSAID's en/of hadden een medische voorgeschiedenis.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd met toediening van AROMASIN tot een dosis van 800 mg als enkelvoudige dosis aan gezonde vrouwelijke vrijwilligers en tot een dosis van 600 mg per dag aan postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker; deze doseringen werden goed verdragen. Het is niet bekend welke enkele dosis AROMASIN de levensbedreigende symptomen van de patiënt kan veroorzaken. Bij ratten en honden werd letaliteit waargenomen na toediening van enkelvoudige orale doses die overeenkomen met respectievelijk 2.000 en 4.000 maal de aanbevolen dosis voor de mens, berekend op basis van mg/m 2. Er is geen specifiek antidotum voor overdosering en de behandeling dient symptomatisch te zijn.
Algemene ondersteunende zorg is geïndiceerd, inclusief frequente controle van de vitale functies en nauwkeurige observatie van de patiënt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: steroïde aromataseremmer; antineoplastisch middel.
ATC-code: L02BG06.
Werkingsmechanisme
Exemestaan is een onomkeerbare steroïde aromataseremmer, structureel verwant aan het natuurlijke substraat androsteendion. Bij postmenopauzale vrouwen worden oestrogenen voornamelijk geproduceerd door de omzetting van androgenen in oestrogeen door het aromatase-enzym in perifere weefsels. Oestrogeendeprivatie door remming van aromatase is een effectieve en selectieve behandeling voor hormoonafhankelijke borstkanker bij postmenopauzale vrouwen. Bij postmenopauzale vrouwen verlaagt AROMASIN, oraal toegediend, de serumoestrogeenconcentraties significant vanaf een dosis van 5 mg, waarbij maximale suppressie (> 90%) wordt bereikt bij een dosis van 10-25 mg. Bij postmenopauzale borstkankerpatiënten die worden behandeld met de dagelijkse dosis van 25 mg, is de aromatase-activiteit van het lichaam met 98% verminderd.
Exemestaan heeft geen progestageen of oestrogene eigenschappen. Een lichte androgene activiteit werd waargenomen, waarschijnlijk als gevolg van het 17-hydroderivaat, vooral bij hoge doses. In onderzoeken die werden uitgevoerd met meerdere dagelijkse doses, toonde AROMASIN geen waarneembare effecten op de bijnierbiosynthese van cortisol of aldosteron, gemeten voor of na ACTH-stimulatie, wat de selectiviteit aantoont met betrekking tot de andere enzymen die betrokken zijn bij de synthese van steroïden.
Daarom is een substitutietherapie met glucocorticoïden of mineralocorticoïden niet nodig. Een lichte, niet-dosisafhankelijke verhoging van de serumspiegels van LH en FSH is ook waargenomen bij lage doses: dit effect is echter te verwachten gezien de farmacologische klasse en is waarschijnlijk het gevolg van feedback op het hypofyseniveau als gevolg van de vermindering van oestrogeen niveaus die de hypofyse-secretie van gonadotropines stimuleren, zelfs bij postmenopauzale vrouwen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van borstkanker in een vroeg stadium
In een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde (IES) studie van 4.724 postmenopauzale patiënten met oestrogeenreceptor-positieve of onbekende primaire borstkanker, werden patiënten die vrij waren van de ziekte na adjuvante tamoxifentherapie gedurende 2-3 jaar gerandomiseerd naar een volgende 3-2 jaar behandeling met Aromasin (25 mg / dag) of tamoxifen (20 of 30 mg / dag) om een totale 5-jarige kuur van hormoontherapie te voltooien.
IES - mediane follow-up na 52 maanden
Na een mediane behandelingsduur van ongeveer 30 maanden en een mediane follow-up van ongeveer 52 maanden, toonden de resultaten aan dat opeenvolgende behandeling met Aromasin na 2-3 jaar adjuvante tamoxifentherapie geassocieerd was met een klinisch en statistisch significante verbetering van de ziekte. -vrije overleving (DFS) vergeleken met voortgezette therapie met tamoxifen. Uit de uitgevoerde analyse bleek dat Aromasin gedurende de onderzoeksperiode het risico op terugkeer van borstkanker met 24% verminderde in vergelijking met tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Het gunstige effect van exemestaan ten opzichte van tamoxifen met betrekking tot ziektevrije overleving (DFS) was duidelijk, ongeacht de nodale status of eerdere chemotherapie.
Bovendien verminderde Aromasin het risico op contralaterale borstkanker significant (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
In de gehele onderzoekspopulatie werd een trend naar een betere algehele overleving waargenomen voor exemestaan (222 doden) in vergelijking met tamoxifen (262 doden) met een hazard ratio van 0,85 (log-rank test: p = 0,07362 ), wat neerkomt op een vermindering van 15% in het risico op overlijden ten gunste van exemestaan Een statistisch significante vermindering van 23% van het risico op overlijden werd waargenomen (hazard ratio voor totale overleving van 0,77; Wald-chi-kwadraattest: p = 0,0069) voor exemestaan versus tamoxifen indien gecorrigeerd voor vooraf bepaalde prognostische factoren (ER-status, nodale status, eerdere chemotherapie, HST en gebruik van bisfosfonaten).
Belangrijkste werkzaamheidsresultaten na 52 maanden bij alle patiënten (intention to treat-populatie) en bij patiënten met oestrogeenreceptorpositief.
* Log-rank test; ER+ patiënten = oestrogeenreceptor positieve patiënten;
a Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een lokaal recidief of metastasen op afstand, contralaterale borstkanker of overlijden door welke oorzaak dan ook;
b Borstkankervrije overleving wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een lokaal recidief of metastasen op afstand, contralaterale borstkanker of overlijden door borstkanker;
c Overleving zonder metastasen op afstand wordt gedefinieerd als het eerste optreden van metastasen op afstand of overlijden door borstkanker;
d Totale overleving wordt gedefinieerd als het optreden van overlijden door welke oorzaak dan ook.
In de verdere analyse van de subgroep van patiënten met positieve of onbekende oestrogeenreceptoren was de niet-gecorrigeerde hazard ratio voor totale overleving 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), wat neerkomt op een klinisch en statistisch significant risico op overlijden met 17% .
De resultaten van het IES-botsubonderzoek toonden aan dat een matige afname van de botmineraaldichtheid werd waargenomen bij vrouwen die met Aromasin werden behandeld na 2-3 jaar tamoxifentherapie.30 maanden behandeling was langer bij patiënten die met Aromasin werden behandeld dan bij degenen die met tamoxifen werden behandeld ( respectievelijk 4,5% en 3,3%, p = 0,038).
Resultaten van het IES-endometriumsubonderzoek geven aan dat er na 2 jaar behandeling een mediane afname van de endometriumdikte van 33% was bij patiënten die met Aromasin werden behandeld, vergeleken met een niet-detecteerbare verandering bij patiënten die met tamoxifen werden behandeld. De endometriumverdikking, gedetecteerd aan het begin van de behandeling, is genormaliseerd (
IES - mediane follow-up van 87 maanden Na een mediane behandelingsduur van ongeveer 30 maanden en een mediane follow-up van ongeveer 87 maanden, toonden de resultaten aan dat opeenvolgende behandeling met exemestaan na 2 of 3 jaar adjuvante tamoxifentherapie geassocieerd was met een klinisch en statistisch significante verbetering van de ziektevrije overleving (DFS) vergeleken met voortgezette therapie met tamoxifen. De resultaten toonden aan dat Aromasin gedurende de geobserveerde onderzoeksperiode het risico op terugkeer van borstkanker significant verminderde met 16% in vergelijking met tamoxifen (hazard ratio 0,84; p = 0,002).
Over het algemeen was het gunstige effect van exemestaan ten opzichte van tamoxifen ten opzichte van DFS duidelijk, ongeacht de klierstatus of eerdere chemotherapie of hormoontherapie. De statistische significantie bleef niet behouden in sommige subgroepen met kleine steekproefomvang. Deze toonden de trend in het voordeel van exemestaan bij patiënten met meer dan 9 positieve lymfeklieren, of met eerdere CMF-chemotherapie Bij patiënten met onbekende lymfeklierstatus, met een ander type eerdere chemotherapie, evenals met een onbekende / afwezige aandoening gerelateerd aan hormoontherapie een niet-statistisch significante trend in het voordeel van tamoxifen Bovendien verlengde het gebruik van exemestaan significant de borstkankervrije overleving (hazard ratio 0,82, p = 0,00263) en de terugvalvrije overleving op afstand (hazard ratio 0,85, p = 0,02425). Aromasin verminderde ook het risico op contralaterale borstkanker, hoewel het effect niet langer statistisch significant was in deze waargenomen onderzoeksperiode (hazard ratio 0,74, p = 0,12983). In de gehele onderzoekspopulatie werd een trend waargenomen naar een betere algehele overleving voor exemestaan (373 sterfgevallen) vergeleken met tamoxifen (420 sterfgevallen) met een hazard ratio van 0,89 (log rank test: p = 0,08972), wat neerkomt op een reductie van 11% van het risico op overlijden ten gunste van exemestaan. significante vermindering van 18% van het risico op overlijden werd waargenomen (hazard ratio voor totale overleving gelijk aan 0,82; Wald-chi-kwadraattest: p = 0, 0082) voor exemestaan versus tamoxifen indien gecorrigeerd voor vooraf bepaalde prognostische factoren (zoals ER-status, lymfeklieren status, eerdere chemotherapie, gebruik van hormoonvervangende therapie en bisfosfonaten).
In de verdere subgroepanalyse van patiënten met positieve of onbekende oestrogeenreceptoren was de niet-gecorrigeerde hazard ratio voor totale overleving 0,86 (log rank test: p = 0,04262), wat een klinisch en statistisch significant 14% risico op overlijden vertegenwoordigt.
Resultaten van een botsubonderzoek geven aan dat behandeling met exemestaan gedurende 2-3 jaar na 3-2 jaar behandeling met tamoxifen het botverlies tijdens de behandeling verhoogde (gemiddelde% verandering in botmineraaldichtheid (BMD) vanaf baseline na 36 maanden: -3,37 [wervelkolom] , - 2,96 [heup] voor exemestaan en -1,29 [ruggengraat], -2,02 [heup] voor tamoxifen. 24 maanden na de behandelingsperiode waren er minimale verschillen in BMD-verandering ten opzichte van baseline in beide behandelingsgroepen, wat de tamoxifen-arm voorstelt met een iets grotere uiteindelijke afname in BMD op alle plaatsen (gemiddelde % verandering ten opzichte van baseline voor BMD 24 maanden na behandeling -2,17 [kolom], -3,06 [heup] voor exemestaan en -3,44 [kolom], -4,15 [heup] voor tamoxifen ).
Het totale aantal fracturen dat tijdens de behandeling en tijdens de follow-up werd gemeld, was significant meer in de exemestaangroep dan in de tamoxifengroep (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), maar er werden geen verschillen waargenomen in het aantal osteoporotische breuken.
Behandeling van gevorderde borstkanker
In een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie, gevalideerd door een beoordelingscommissie, werd aangetoond dat AROMASIN toegediend in een dagelijkse dosis van 25 mg de overleving, tijd tot progressie (TTP), tijd tot terugval (TTF) statistisch significant verlengt in vergelijking met standaard hormoonbehandeling met megestrol acetaat bij postmenopauzale patiënten met gevorderde borstkanker die progressie vertoonden na of tijdens behandeling met tamoxifen gegeven als adjuvante therapie of als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde ziekte.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van AROMASIN-tabletten wordt exemestaan snel geabsorbeerd. De fractie van de dosis die via het maagdarmkanaal wordt geabsorbeerd is hoog. De absolute biologische beschikbaarheid bij de mens is niet bekend, hoewel wordt aangenomen dat deze wordt beperkt door een groot first-pass-effect. Een soortgelijk effect resulteerde in een absolute biologische beschikbaarheid van 5% bij ratten en honden. Na een enkelvoudige dosis van 25 mg werden maximale plasmaspiegels van 18 ng/ml bereikt na 2 uur. Gelijktijdige voedselinname verhoogt de biologische beschikbaarheid met 40%.
Verdeling
Het distributievolume van exemestaan, niet aangepast voor orale biologische beschikbaarheid, is ongeveer 20.000 l. De kinetiek is lineair en de terminale eliminatiehalfwaardetijd is 24 uur. De plasma-eiwitbinding is 90% en is onafhankelijk van de concentratie. Exemestaan en zijn metabolieten binden niet aan erytrocyten.
Na herhaalde toediening is er geen onverwachte accumulatie van exemestaan.
Eliminatie
Exemestaan wordt gemetaboliseerd door oxidatie van de methyleengroep op positie 6 door het iso-enzym CYP3A4 en/of reductie van de 17-ketogroep door aldoketoreductase gevolgd door conjugatie De klaring van exemestaan, niet aangepast voor orale biologische beschikbaarheid, is ongeveer 500 l/uur. De metabolieten zijn ofwel inactief of minder actief dan het moedergeneesmiddel bij het remmen van aromatase. De hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die in de urine wordt uitgescheiden is 1% van de dosis In feces en urine werden gelijke hoeveelheden (40%) C14-gelabeld exemestaan binnen een week uitgescheiden.
Bijzondere patiëntenpopulaties
Leeftijd
Er werd geen significante correlatie waargenomen tussen de systemische blootstelling aan AROMASIN en de leeftijd van de proefpersonen.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CLcr
leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis is de blootstelling aan exemestaan 2-3 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. Gezien het veiligheidsprofiel van exemestaan wordt een dosisaanpassing niet nodig geacht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische studies
DE resultaten van toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering bij ratten en honden, zoals effecten op de voortplantingsorganen en aanverwante organen, waren over het algemeen toe te schrijven aan de farmacologische activiteit van exemestaan. boven de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op weinig relevantie voor klinisch gebruik.
mutageniteit
Exemestaan was niet genotoxisch in bacteriën (Ames-test), Chinese hamster V79-cellen, rattenhepatocyten en micronucleustest bij muizen. in vitro exemestaan is clastogeen in lymfocyten, het was niet clastogeen in twee onderzoeken in vivo.
Reproductietoxicologie
Exemestaan was embryotoxisch bij ratten en konijnen bij systemische blootstellingsniveaus die vergelijkbaar zijn met die verkregen bij mensen bij een dosis van 25 mg/dag.Er was geen bewijs van teratogeniteit.
kankerverwekkendheid
In een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij vrouwelijke ratten werden geen behandelingsgerelateerde tumoren waargenomen. Bij mannelijke ratten eindigde de studie na 92 weken, vanwege hun vroegtijdige dood door chronische nierziekte. In een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij muizen werd een toename van de incidentie van levertumoren bij beide geslachten waargenomen bij tussenliggende en hoge doses (150 en 450 mg/kg/dag).Dit resultaat wordt geacht verband te houden met de inductie van microsomale leverenzymen, een effect waargenomen bij muizen maar niet in klinische studies Een verhoogde incidentie van niertubuli-adenomen werd ook opgemerkt bij mannelijke muizen bij hoge doses (450 mg/kg/dag). Deze verandering wordt als soort- en geslachtsspecifiek beschouwd en trad op bij een dosis die overeenkomt met 63 keer de blootstelling aan het geneesmiddel bij mensen.Geen van de waargenomen effecten wordt beschouwd als klinisch gerelateerd aan behandeling met exemestaan.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
Colloïdale silicahydraten
Crospovidon
Hypromellose
Magnesium stearaat
Mannitol
Microkristallijne cellulose
Natriumcarboxymethylzetmeel (type A)
Polysorbaat.
Bekleding:
Hypromellose
Polyvinylalcohol
Simethicone
Macrogol
sacharose
Lichtgewicht magnesiumcarbonaat
Titaandioxide (E171)
Methylparahydroxybenzoaat (E218)
Cetylesters van was
Talk
Carnaubawas.
Inkt voor impressie:
Ethylalcohol
Lak
IJzeroxiden (E172)
Titaandioxide (E171).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium-PVDC / PVC-PVDC blisterverpakking.
Dozen van 15, 20, 30, 90, 100 en 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Doos met 15 tabletten, AIC n. 034678019
Doos met 20 tabletten, AIC n. 034678021
Doos met 30 tabletten, AIC n. 034678033
Doos met 90 tabletten, AIC n. 034678045
Doos met 100 tabletten, AIC n. 034678058
Doos met 120 tabletten, AIC n. 034678060
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
15 maart 2000 / 16 december 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
14 oktober 2015