Actieve ingrediënten: Trinitroglycerine
Rectogesic® 4 mg/g Rectale zalf
Indicaties Waarom wordt Rectogesic gebruikt? Waar is het voor?
Rectogesic is een rectale zalf die glyceryltrinitraat als actief ingrediënt bevat. Glycerinetrinitraat maakt deel uit van de familie van geneesmiddelen die organische nitraten worden genoemd.
De zalf helpt het pijnsymptoom te verlichten dat wordt veroorzaakt door chronische anale fissuren. De term anale fissuur wordt gedefinieerd als een laesie van het slijmvlies dat het anale kanaal bekleedt. Topische toediening van glyceryltrinitraat aan het anale kanaal vermindert de anale druk en verhoogt de bloedstroom, waardoor pijn wordt verminderd.
Contra-indicaties Wanneer Rectogesic niet mag worden gebruikt
Gebruik Rectogesic niet als:
- u bent allergisch voor glyceryltrinitraat of soortgelijke geneesmiddelen
- u bent allergisch voor een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- last hebben van een lage bloeddruk
- lijdt aan hart- of vaataandoeningen
- als u lijdt aan geslotenhoekglaucoom, een aandoening waarbij de druk in het oog snel stijgt en uw gezichtsvermogen verliest
- last heeft van migraine of terugkerende hoofdpijn
- last heeft van verhoogde intracraniale druk of hoge druk in het hoofd (bijv.hoofdletsel of hersenbloeding - bloeding als gevolg van de breuk van een bloedvat in de hersenen, die fataal kan zijn zonder onmiddellijke medische behandeling. Hersenbloeding wordt vaak gerapporteerd als een type beroerte) of onvoldoende cerebrale circulatie (laag volume bloedcirculatie in de hersenen)
- lijdt aan bloedarmoede (laag ijzergehalte in het bloed)
- neem een van de volgende geneesmiddelen: geneesmiddelen tegen erectiestoornissen zoals sildenafilcitraat, tadalafil, vardenafil; geneesmiddelen tegen angina of hartpijn, zoals glyceryltrinitraat (TNG), isosorbidedinitraat, amyl- of butylnitriet geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk of tegen depressie (tricyclische antidepressiva), acetylcysteïne of alteplase.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Rectogesic inneemt
Wees extra voorzichtig met Rectogesic:
- als u lijdt aan een lever- of nierziekte
- in het geval van toediening van heparine moet het bloed nauwlettend worden gecontroleerd, omdat het nodig kan zijn om de heparinedosis te wijzigen. Raadpleeg uw arts voordat u stopt met de behandeling met Rectogesic
- als u aambeien heeft en meer bloedt dan normaal, stop dan met het gebruik van Rectogesic en raadpleeg uw arts
- als u ernstige hoofdpijn krijgt tijdens het gebruik van Rectogesic, vertel dit dan aan uw arts. Deze zal beslissen of u de hoeveelheid Rectogesic moet aanpassen of helemaal moet stoppen met het gebruik van de zalf.
Rectogesic kan een bloeddrukdaling veroorzaken. Het is goed om langzaam op te staan vanuit een liggende of zittende houding, anders kunt u zich flauwvallen. Als u alcohol drinkt terwijl u Rectogesic gebruikt, is de kans groter dat u een bloeddrukdaling voelt.
Kinderen en adolescenten
Rectogesic is niet geïndiceerd voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar, aangezien het niet is getest op personen in deze leeftijdsgroep.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Rectogesic . veranderen?
Andere medicijnen en Rectogesic
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect van Rectogesic op bloeddrukverlaging versterken:
- Geneesmiddelen tegen depressie (tricyclische antidepressiva)
- Erectiestoornissen (mannelijke impotentie) geneesmiddelen (sildenafilcitraat, tadalafil, vardenafil)
- Medicijnen tegen hoge bloeddruk
- diuretica
- Veelgebruikte kalmerende middelen
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om hartproblemen te behandelen (isosorbidedinitraat, amyl of butylnitriet)
Andere medicijnen
- Acetylcysteïne kan het effect van Rectogesic op de bloedstroom versterken
- Het effect van heparine (gebruikt om de bloedstolling onder controle te houden) kan afnemen bij gebruik met Rectogesic
- Het effect van alteplase (gebruikt om hartproblemen te behandelen) kan afnemen wanneer het samen met Rectogesic wordt gegeven
- Inname van Rectogesic met dihydro-ergotamine (gebruikt om migraine te behandelen) kan de werking van dihydro-ergotamine versterken en leiden tot coronaire vasoconstrictie (vernauwing van de bloedvaten in het hart, wat een verminderde bloedstroom veroorzaakt).
- Acetylsalicylzuur (aspirine) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (sommige soorten pijnstillers) kunnen het therapeutische effect van Rectogesic veranderen.
Rectogetisch en alcohol
Wees voorzichtig met uw alcoholgebruik, aangezien het gebruik van de zalf ervoor kan zorgen dat de alcohol een groter effect heeft dan normaal.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Rectogesic mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u medicijnen gebruikt als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen onderzoeken naar het effect dat het gebruik van Rectogesic 4 mg/g rectale zalf heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.Als u zich duizelig of slaperig voelt of wazig ziet wanneer u de zalf gaat gebruiken. auto of machines gebruiken totdat deze effecten volledig zijn verdwenen.
Rectogesic bevat lanoline en propyleenglycol
Dit geneesmiddel bevat lanoline (wolvet) dat huidreacties kan veroorzaken (bijv. contactdermatitis). Het geneesmiddel bevat ook propyleenglycol, dat huidirritatie kan veroorzaken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe te gebruiken Rectogesic: Dosering
Wijze van toediening
Rectogesic 4 mg/g rectale zalf is voor rectaal gebruik.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De aanbevolen dosis is ongeveer 375 mg zalf (ongeveer 1,5 mg glycerinetrinitraat) om de 12 uur in het anale kanaal aangebracht.
Voor het aanbrengen van de zalf kunt u een bescherming op uw vinger gebruiken, zoals een plakfolie of een vingercover. De vingerhoezen zijn te vinden in een apotheek of winkel voor chirurgische artikelen en de zelfklevende folie in de dichtstbijzijnde supermarkt. Plaats voor dosering uw vinger langs de lijn van 2,5 cm die op de buitenverpakking is aangegeven en breng een strook zalf over de lengte van de lijn aan op het uiteinde van de vinger door zachtjes op de tube te drukken. Breng de zalf voorzichtig met uw vinger in het anale kanaal. moet worden ingebracht tot aan het eerste gewricht van de vinger (ongeveer 1 cm) in de anus.
Breng de zalf om de twaalf uur aan zoals voorgeschreven door uw arts en overschrijd de dosis niet. Was na gebruik je handen en gooi de vingerhoes of plakfolie weg (niet in het toilet).
Ga door met de behandeling totdat de pijn is verdwenen of tot maximaal 8 weken. Als anale pijn niet verbetert met het gebruik van Rectogesic, raadpleeg dan opnieuw uw arts om er zeker van te zijn dat er geen andere oorzaken zijn.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Rectogesic heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Rectogesic heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u merkt dat u meer zalf heeft aangebracht dan u zou mogen, kunt u zich duizelig en duizelig voelen. Hij kan ook een snelle hartslag of hartkloppingen hebben. Als u deze symptomen ervaart, was dan de overtollige hoeveelheid zalf af en vertel dit onmiddellijk aan uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Rectogesic® te gebruiken
Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Breng de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip aan.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Rectogesic
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen:
- Anafylactoïde reacties (allergische, mogelijk fatale reactie die zich manifesteert als zwelling van het gezicht, de lippen, tong of keel, ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid of collaps). Als u een van deze symptomen ervaart, stop dan met het gebruik van de zalf en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
- Allergische huidreacties (mogelijk ernstig). Als u een allergische huidreactie ervaart, stop dan met het gebruik van de zalf en raadpleeg onmiddellijk uw arts
Andere bijwerkingen:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn, die ernstig kan zijn. Als u hoofdpijn als bijwerking ervaart, verwijder dan de zalf. Als de hoofdpijn hinderlijk is, moet u mogelijk uw arts vragen of u moet stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Duizeligheid
- Misselijkheid
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Diarree
- hij kokhalsde
- Rectale bloeding, rectale aandoeningen
- Anaal ongemak, jeuk of verbranding van het anale kanaal
- Snelle hartslag of hartkloppingen
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- Zich zwak voelen bij het staan
Niet bekende bijwerkingen (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Gevoel van leegte in het hoofd, flauwvallen
- Lage bloeddruk
- Huiduitslag, irritatie of pijn op de toedieningsplaats
Andere bekende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van geneesmiddelen op basis van glyceryltrinitraat (frequentie niet bekend)
- Spoelt
- Instabiele angina (pijn op de borst)
- Hoge bloeddruk na stopzetting van de behandeling
- Methemoglobinemie (symptomen zijn een blauw/paarse verkleuring van de huid en kortademigheid)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de tube en de doos na 'EXP' De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Niet bewaren boven 25°C
- Niet bevriezen
- Houd de buis goed gesloten
- Na openen de zalf binnen 8 weken gebruiken.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Rectogesic?
Het actieve ingrediënt is glyceryltrinitraat. Eén gram rectale zalf bevat 4 mg glyceryltrinitraat. De gebruikelijke dosis van 375 mg Rectogesic bevat ongeveer 1,5 mg glycerinetrinitraat.
De andere stoffen in dit middel zijn: propyleenglycol, lanoline, sorbitansesquioleaat, harde paraffine en witte zachte paraffine.
Hoe ziet Rectogesic eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Rectogesic is een witachtige, homogene, dekkende rectale zalf verdeeld in aluminium tubes van 30 g
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RECTOGESISCH 4 MG / G RECTAL POMADE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Trinitroglycerine: 4 mg/g.
Eén gram rectale zalf bevat 4 mg glyceryltrinitraat (TNG). 375 mg van deze formulering bevat ongeveer 1,5 mg TNG.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke gram rectale zalf bevat ook 36 mg propyleenglycol en 140 mg lanoline.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Rectale zalf.
Formulering in witachtige, homogene, dekkende zalf.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Rectogesic 4 mg/g rectale zalf is geïndiceerd bij volwassenen om pijn geassocieerd met chronische anale fissuren te verlichten.
Tijdens de klinische ontwikkeling vertoonde het geneesmiddel een bescheiden effect op het verbeteren van de gemiddelde dagelijkse pijnintensiteit (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening: rectaal gebruik
Volwassenen:
Om de zalf aan te brengen, kunt u een bescherming op uw vinger gebruiken, zoals een plakfolie of een vingerbeschermer (koop de vingerbeschermers apart bij de apotheek of chirurgijnszaak, of de plakfolie bij de dichtstbijzijnde supermarkt). Plaats voor dosering uw vinger langs de lijn van 2,5 cm die is aangegeven op de doos met Rectogesic en breng een zalfstrip over de lengte van de lijn aan op het uiteinde van de vinger door zachtjes op de tube te drukken. De hoeveelheid zalf moet ongeveer 375 mg (1,5 mg van TNG) Breng vervolgens de vinger met de beschermer voorzichtig in het anale kanaal tot aan het eerste interfalangeale gewricht en breng de zalf in cirkelvormige bewegingen aan op de kanaalwand.
Een dosis zalf van 4 mg/g bevat 1,5 mg glyceryltrinitraat. Deze dosis moet om de twaalf uur intra-anaal worden toegediend. De behandeling kan worden voortgezet totdat de pijn is verdwenen, tot een maximum van 8 weken.
Rectogesic dient te worden gebruikt wanneer conservatieve behandeling onvoldoende is gebleken voor de behandeling van acute symptomen van anale fissuren.
Ouderen (ouder dan 65):
Er zijn geen indicaties voor het gebruik van Rectogesic bij ouderen.
Patiënten met lever- of nierinsufficiëntie:
Er zijn geen indicaties voor het gebruik van Rectogesic bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
Kinderen en adolescenten:
Het gebruik van Rectogesic wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof "glyceryltrinitraat" of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor andere organische nitraten.
Gelijktijdige behandeling met fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers, bijv. sildenafilcitraat, tadalafil, vardenafil en met andere NO (stikstofmonoxide) donororganische nitraten, zoals andere langwerkende TNG-derivaten, zoals isosorbidedinitraat, amyl- of butylnitriet
Orthostatische hypotensie, hypotensie of ongecorrigeerde hypovolemie, aangezien het gebruik van glyceryltrinitraat bij deze aandoeningen ernstige hypotensie of shock kan veroorzaken.
Verhoogde intracraniale druk (bijv. hoofdletsel of hersenbloeding) of onvoldoende cerebrale circulatie.
Migraine of terugkerende hoofdpijn.
Aorta- of mitralisstenose.
Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Constrictieve pericarditis of pericardiale tamponade.
Sterke bloedarmoede.
Geslotenhoekglaucoom.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De baten/risicoverhouding van Rectogesic zalf moet op individuele basis worden vastgesteld. Ernstige hoofdpijn kan optreden bij sommige patiënten na behandeling met Rectogesic. In sommige gevallen is het raadzaam om de juiste dosis opnieuw te evalueren. Bij patiënten bij wie de risico-batenverhouding als negatief wordt beoordeeld, moet de behandeling met Rectogesic op medisch advies worden stopgezet en moet een nieuwe therapeutische of chirurgische behandeling worden gestart.
Rectogesic moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige lever- of nierziekte.
Vermijd overmatige hypotensie, vooral gedurende langere tijd, gezien de mogelijke schadelijke effecten op de hersenen, het hart, de lever en de nieren als gevolg van slechte doorbloeding en het daaruit voortvloeiende risico op ischemie, trombose en verminderde functionaliteit van deze organen. Patiënten moeten worden geadviseerd langzaam van liggend of zittend naar staand te gaan om orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken. Dit advies is vooral belangrijk voor patiënten met hypovolemie en die diuretica ondergaan. Glycerine-geïnduceerde hypotensie kan gepaard gaan met paradoxale bradycardie en verhoogde angina pectoris. Het is mogelijk dat ouderen vatbaarder zijn voor het ontstaan van orthostatische hypotensie, vooral bij abrupt opstaan.Er zijn geen aanwijzingen voor het gebruik van Rectogesic bij ouderen.
Alcohol kan de hypotensieve effecten van glyceryltrinitraat versterken.
Als de arts besluit een zalf op basis van glycerine voor te schrijven aan patiënten met een hartaandoening, bijv. acuut myocardinfarct of congestief hartfalen, moet zorgvuldige klinische en hemodynamische monitoring worden uitgevoerd om het potentiële risico op hypotensie en tachycardie te voorkomen.
Beëindig de behandeling als de bloeding geassocieerd met aambeien toeneemt.
Deze formulering bevat propyleenglycol en lanoline die irritatie en huidreacties kunnen veroorzaken (bijv. contactdermatitis).
Als anale pijn aanhoudt, kan een differentiële diagnose nodig zijn om andere mogelijke oorzaken uit te sluiten.
Glycerinetrinitraat kan interfereren met de dosering van catecholamines en vanylamandelzuur in de urine, omdat het de uitscheiding van deze stoffen verhoogt.
Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen moet met voorzichtigheid worden benaderd. Zie paragraaf 4.5 voor specifieke informatie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige behandeling met andere vasodilatatoren, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers, bètablokkers, diuretica, antihypertensiva, tricyclische antidepressiva en belangrijke kalmerende middelen, evenals alcoholgebruik, kan het door rectogetica geïnduceerde bloeddrukverlagende effect versterken. Overweeg daarom zorgvuldig gelijktijdige behandeling met deze middelen. geneesmiddelen voordat u begint met de behandeling met Rectogesic.
Het hypotensieve effect van organische nitraten wordt versterkt door de gelijktijdige toediening van fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers, bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil (zie rubriek 4.3).
Rectogesic is gecontra-indiceerd bij gelijktijdige behandeling met NO (stikstofmonoxide) donorgeneesmiddelen, zoals isosorbidedinitraat, amyl of butylnitriet (zie rubriek 4.3).
Acetylcysteïne kan het vaatverwijdende effect van glycerinetrinitraat versterken.
Gelijktijdige behandeling van intraveneuze glyceryltrinitraat met intraveneuze heparine vermindert de werkzaamheid van de heparine zelf. Een nauwgezette controle van de bloedstollingsparameters is vereist; en de dosis heparine moet dienovereenkomstig worden aangepast. Stoppen met Rectogesic kan een sterke toename van de PTT (partiële tromboplastinetijd) veroorzaken. In dit geval kan het nodig zijn de heparinedosering te verlagen.
Gelijktijdige toediening van intraveneuze toediening van glyceryltrinitraat en alteplase kan een vermindering van de trombolytische activiteit van alteplase veroorzaken.
Gelijktijdige toediening van Rectogesic en dihydro-ergotamine kan de biologische beschikbaarheid van dihydro-ergotamine verhogen en coronaire vasoconstrictie veroorzaken. De mogelijkheid van een veranderde therapeutische respons op Rectogesic na de inname van acetylsalicylzuur en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van Rectogesic op de vruchtbaarheid bij de mens. Studies bij ratten suggereren dat er geen bijzondere gevaren zijn onder de aanbevolen gebruiksomstandigheden (zie rubriek 5.3).
Zwangerschap: Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van glyceryltrinitraat bij zwangere vrouwen Dierstudies zijn onvoldoende om effecten op de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling en de postnatale ontwikkeling aan te tonen (zie rubriek 5.3). Rectogesic mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Borstvoeding: Het is niet bekend of glyceryltrinitraat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gezien de mogelijke schadelijke effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt (zie rubriek 5.3), wordt het gebruik van Rectogesic niet aanbevolen tijdens de borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen met Rectogesic. Rectogesic, vooral bij het eerste gebruik, kan bij sommige patiënten duizeligheid, duizeligheid, wazig zien, hoofdpijn of vermoeidheid veroorzaken. Patiënten moeten worden ontmoedigd om voertuigen te besturen of machines te bedienen tijdens de behandeling met Rectogesic.
04.8 Bijwerkingen
Bij patiënten die werden behandeld met Rectogesic 4 mg/g rectale zalf, was de meest voorkomende bijwerking gerelateerd aan de therapie dosisafhankelijke hoofdpijn, die optrad met een incidentie van 57%.
De onderstaande tabel toont bijwerkingen die optraden tijdens klinische onderzoeken, uitgesplitst naar systeem/orgaanklasse. Binnen elke orgaansysteemklasse werden bijwerkingen als volgt gegroepeerd naar frequentie: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 1/1000
Bijwerkingen van glyceryltrinitraat zijn gewoonlijk dosisafhankelijk en de meeste zijn het gevolg van vaatverwijdende activiteit Hoofdpijn, die ernstig kan zijn, is de meest gemelde bijwerking. In de klinische fase III-onderzoeken met Rectogesic 4 mg/g rectale zalf was de incidentie van lichte, matige en ernstige hoofdpijn respectievelijk 18%, 25% en 20%.Patiënten met een voorgeschiedenis van migraine of terugkerende hoofdpijn hadden een verhoogd risico. van het ontwikkelen van hoofdpijn tijdens de behandeling (zie rubriek 4.3) Hoofdpijn kan elke dag terugkeren, vooral bij hogere doses Hoofdpijn kan worden behandeld met milde analgetica, bijv. paracetamol, en is reversibel bij onderbreking van de behandeling.
Zeldzame gevallen van orthostatische hypotensie geassocieerd met symptomen van vertigo en duizeligheid zijn gemeld in klinische onderzoeken. Er zijn geen aanwijzingen voor een dosisgerelateerde trend in de incidentie van deze voorvallen.
Het voorval van orthostatische hypotensie was bij de meeste patiënten licht en er werden geen voorvallen van orthostatische hypotensie gemeld tijdens klinische fase III-onderzoeken.
In sommige gevallen heeft het optreden van duizeligheid en vertigo geleid tot stopzetting van glycerinetrinitraat.
Postmarketingervaring
Deze reacties werden als spontane meldingen ontvangen en daarom is de frequentie ervan niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Zenuwstelselaandoeningen: licht gevoel in het hoofd, syncope
Bloedvataandoeningen: hypotensie, orthostatische hypotensie
Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheid, anafylactoïde reactie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Irritatie op de toedieningsplaats, netelroos en pijn op de toedieningsplaats.
Bij sommige patiënten waren duizeligheid en hypotensie (inclusief orthostatische hypotensie) zo ernstig dat stopzetting van de behandeling noodzakelijk was.
Effecten van deze klasse geneesmiddelen
Zeer zelden hebben therapeutische doses organische nitraten methemoglobinemie veroorzaakt bij ogenschijnlijk gezonde patiënten. Blozen, onstabiele angina en ontwenningshypertensie kunnen ook voorkomen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Een accidentele overdosering van Rectogesic kan hypotensie en reflextachycardie veroorzaken. Er is geen specifieke antagonist van de vaatverwijdende effecten van glyceryl-drie-eenheid bekend en er is geen interventie onderworpen aan een gecontroleerd onderzoek als therapie voor een overdosis glyceryltrinitraat. Aangezien hypotensie geassocieerd met een overdosis glyceryltrinitraat wordt veroorzaakt door veneuze dilatatie en arteriële hypovolemie, dient een voorzichtige behandeling in deze situatie te worden gericht op het vergroten van het vloeistofvolume in de systemische circulatie. Passief optillen van de benen van de patiënt kan voldoende zijn, maar een intraveneuze infusie van een normale zoutoplossing of soortgelijke vloeistof kan ook nodig zijn.In uitzonderlijke gevallen van ernstige hypotensie of shock kunnen reanimatiemaatregelen noodzakelijk zijn.
Overmatige dosering kan ook leiden tot methemoglobinemie. In dit geval tussenbeide komen met een infusie van methyleenblauw.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: spierverslappers
ATC-code: C05AE01
De belangrijkste farmacologische werking van glyceryltrinitraat is de relaxatie van vasculaire gladde spieren en wordt gemedieerd door de afgifte van stikstofmonoxide. Wanneer glyceryltrinitraatzalf intra-anaal wordt aangebracht, wordt ontspanning van de interne anale sluitspier bereikt.
De hypertoniciteit van het interne deel van de anale sluitspier, maar niet van de externe, vertegenwoordigt een predispositiefactor voor de vorming van anale fissuren. De bloedvaten van de anale overgangszone (anoderm) stromen door de interne anale sluitspier (SAI). Daarom kan een hypertoniciteit van de NOS een afname van de bloedstroom veroorzaken en ischemie in deze regio veroorzaken.
Uitzetting van het rectum veroorzaakt een remmende reflex van het rectaal-anale gebied en ontspanning van de interne anale sluitspier. De zenuwen die deze reflex mediëren, worden gevonden in de darmwand. De afgifte van de neurotransmitter NO uit deze zenuwen speelt een belangrijke rol in de fysiologie van de interne anale sluitspier. In het bijzonder bemiddelt NO de rectaal-anale remmende reflex bij mensen. versoepeling van de SAI.
Het verband tussen de hypertoniciteit van de SAI, spasmen en de aanwezigheid van een anale fissuur is vastgesteld. Patiënten met chronische anale fissuren hebben een significant hogere gemiddelde maximale anale druk in rust dan controles; de bloedstroom in de anale dermis bij patiënten met chronische anale fissuren was significant lager dan bij controles. Bij patiënten bij wie de fissuren zijn genezen na sfincterotomie, is een verlaging van de anale druk en een verbetering van de bloedstroom van het anoderm aangetoond, met verder bewijs van de ischemische aard van de anale fissuur. Topische toediening van een NO-donor (trinitroglycerine) veroorzaakt ontspanning van de anale sluitspier, met als gevolg een vermindering van de anale druk en een verbetering van de anodermale bloedstroom.
Effect op pijn
Rectogesic 4 mg/g placebogecontroleerde rectale zalf bleek in drie klinische fase III-onderzoeken de gemiddelde dagelijkse pijnintensiteit te verbeteren, gemeten op een visueel analoge schaal van 100 mm, geassocieerd met chronische anale fissuren. studie, Rectogesic 4 mg/g rectale zalf verminderd gemiddelde dagelijkse pijnintensiteit gedurende 21 dagen met 13,3 mm (39,2 mm bij baseline) vergeleken met 4,3 mm (25,7 mm bij baseline) met placebo (p
Effect op littekens
In alle drie de onderzoeken was de genezing van anale fissuren bij patiënten die werden behandeld met Rectogesic 4 mg/g rectale zalf niet statistisch verschillend van behandeling met placebo. Rectogesic is niet geïndiceerd voor de genezing van chronische anale fissuren.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Het distributievolume van glyceryltrinitraat is ongeveer 3 l/kg, dat in extreem snelle tijd uit dit volume wordt geëlimineerd, wat resulteert in een serumhalfwaardetijd van ongeveer 3 minuten. De waargenomen klaringssnelheden (bijna 1L / kg / min) overschrijden ruimschoots de hepatische bloedstroom. Bekende plaatsen van extrahepatisch metabolisme zijn onder meer rode bloedcellen en vaatwanden. De initiële producten van het metabolisme van glyceryltrinitraat zijn anorganisch nitraat en 1,2 en 1,3-dinitroglycerol. Dinitraten zijn minder effectieve vaatverwijders dan glyceryltrinitraat, maar blijven langer in het serum. Hun bijdrage aan de ontspanning van de interne anale sluitspier is onbekend. Dinitraten worden verder gemetaboliseerd tot niet-vasoactieve mononitraten en uiteindelijk tot glycerol en koolstofdioxide. Bij zes gezonde proefpersonen was de gemiddelde biologische beschikbaarheid van glyceryltrinitraat, afgegeven in het anale kanaal via 0,2% zalf, ongeveer 50% van de dosis van 0,75 mg.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit bij herhaalde toediening
Er zijn geen systemische toxiciteitsonderzoeken met Rectogesic uitgevoerd. Uit gepubliceerde gegevens blijkt dat hoge orale doses glyceryltrinitraat toxische effecten kunnen hebben (methemoglobinemie, testiculaire atrofie en aspermatogenese) bij langdurige behandeling. Deze aspecten zijn echter niet bijzonder gevaarlijk voor mensen bij therapeutisch gebruik.
Mutageniteit en kankerverwekkendheid
Gegevens uit preklinische onderzoeken met TNG laten genotoxische effecten zien, uitsluitend bij de stam van Salmonella typhimurium TA1535. De toediening van TNG in de voeding van knaagdieren gedurende hun hele leven leidde tot de conclusie dat glyceryltrinitraat geen relevant carcinogeen effect heeft in het therapeutische dosisbereik bij de mens.
Reproductietoxiciteit
Reproductietoxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en konijnen via intraveneuze, intraperitoneale en cutane toediening van glyceryltrinitraat brachten geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of embryonale ontwikkeling aan het licht bij doseringen die geen maternale toxiciteit induceerden. Er werden geen teratogene effecten waargenomen. Bij ratten werden foetotoxische effecten (gewichtsverlies bij de geboorte) waargenomen bij doses hoger dan 1 mg / kg / d (PI) en 28 mg / kg / d (dermaal) na blootstelling van de baarmoeder tijdens de ontwikkeling van de foetus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Propyleenglycol
lanoline
Sorbitaansesquioleaat
Harde paraffine
Witte zachte paraffine
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
36 maanden
Na eerste opening: 8 weken.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Niet bevriezen.
Houd de buis goed gesloten.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
30 gram
Aluminium buizen met witte niet-doorborende polyethyleen schroefdop.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ProStrakan Limited
Galabank Business Park
Galashiels
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 037537014
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
23/05/2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2015
