Actieve ingrediënten: Allopurinol
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletten
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletten
Waarom wordt Allopurinol gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Allopurinol Sandoz 100 mg:
Allopurinol Sandoz wordt gebruikt om de urinezuurspiegels in het bloed te verlagen:
bij volwassenen van wie de urinezuurspiegels te hoog zijn en niet onder controle kunnen worden gebracht met een dieet of die symptomen hebben, met name de volgende:
- jicht
- nierschade veroorzaakt door urinezuur
- oplossen en voorkomen van urinezuurstenen
- preventie van calciumoxalaatstenen, wanneer de urinezuurspiegels ook hoog zijn;
volwassenen en kinderen die 15 kg of meer wegen en bij wie de urinezuurspiegels te hoog zijn en die een verhoogde urinezuuruitscheiding via urineren hebben veroorzaakt, bijvoorbeeld als gevolg van:
- radiotherapie
- behandeling van een tumor met medicijnen
- een andere ernstige vorm van celdesintegratie;
kinderen met een gewicht van 15 kg of meer met:
- nierbeschadiging veroorzaakt door urinezuur bij de behandeling van bloedkanker in de aanwezigheid van een te hoog aantal witte bloedcellen of een "abnormaal aantal witte bloedcellen
- bepaalde erfelijke aandoeningen van enzymdeficiëntie, bekend als Lesch-Nyhan-syndroom en adenine-fosforibosyl-transferasedeficiëntie.
Allopurinol Sandoz 300 mg:
Allopurinol Sandoz wordt gebruikt om de urinezuurspiegels in het bloed te verlagen:
bij volwassenen van wie de urinezuurspiegels te hoog zijn en niet onder controle kunnen worden gebracht met een dieet of die symptomen hebben, met name de volgende:
- jicht
- nierschade veroorzaakt door urinezuur
- oplossen en voorkomen van urinezuurstenen
- preventie van calciumoxalaatstenen, wanneer de urinezuurspiegels ook hoog zijn;
volwassenen en kinderen die 45 kg of meer wegen en bij wie de urinezuurspiegels te hoog zijn en die een verhoogde urinezuuruitscheiding via urineren hebben veroorzaakt, bijvoorbeeld als gevolg van:
- radiotherapie
- behandeling van een tumor met medicijnen
- een andere ernstige vorm van celdesintegratie
kinderen die 45 kg of meer wegen met:
- nierbeschadiging veroorzaakt door urinezuur tijdens de behandeling van bloedkanker in aanwezigheid van een te hoog aantal witte bloedcellen of een abnormaal aantal witte bloedcellen
- sommige bepaalde erfelijke aandoeningen van enzymdeficiëntie, bekend als Lesch-Nyhan-syndroom en adenine-fosforibosyl-transferasedeficiëntie
Contra-indicaties Wanneer Allopurinol - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Gebruik Allopurinol Sandoz niet Allopurinol Sandoz 100 mg
- als u allergisch bent voor allopurinol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Dit geneesmiddel is niet geschikt voor kinderen die minder dan 15 kg wegen.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- als u allergisch bent voor allopurinol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u lijdt aan een ernstige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min.
Dit geneesmiddel is niet geschikt voor kinderen die minder dan 45 kg wegen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Allopurinol - Generic Drug gebruikt
Neem contact op met uw arts voordat u Allopurinol Sandoz inneemt als u aan een van de volgende aandoeningen lijdt:
- verminderde nierfunctie. Een verminderde nierfunctie komt vaker voor bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken voor de behandeling van hoge bloeddruk die werkzame stoffen bevatten waarvan de naam eindigt op -pril of diuretica voor de behandeling van hoge bloeddruk of hartaandoeningen
- verminderde leverfunctie
- bloedvormingsstoornissen
In deze 3 gevallen zal de arts het aantal bloedcellen nauwlettend in de gaten houden.
Mogelijk levensbedreigende huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) is gemeld bij het gebruik van Allopurinol Sandoz, dat aanvankelijk verschijnt als rode vlekken in het midden of cirkelvormige vlekken, vaak met blaren in het midden op de romp.
Andere verschijnselen die moeten worden gemeld, zijn zweren in de mond, keel, neus, geslachtsorganen en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen). Deze potentieel levensbedreigende huiduitslag gaat vaak gepaard met griepachtige symptomen. De uitslag kan zich ontwikkelen tot wijdverbreide blaarvorming of vervelling van de huid.Het grootste risico op het ontwikkelen van ernstige huidreacties is binnen de eerste paar weken van de behandeling.
Als u bij het gebruik van allopurinol het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse heeft ontwikkeld, mag u de behandeling met Allopurinol Sandoz niet meer hervatten.
Als u huiduitslag of deze huidsymptomen krijgt, neem dan onmiddellijk contact op met een arts en vertel hem dat u het geneesmiddel gebruikt. Ernstige huidreacties (overgevoeligheidssyndroom, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) zijn gemeld bij het gebruik van alloppinol, genitaliën en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen). Deze ernstige huidreacties worden vaak voorafgegaan door griepachtige symptomen zoals koorts, hoofdpijn, wijdverspreide pijntjes. De uitslag kan verergeren met het verschijnen van diffuse blaren en het vervellen van de huid. Deze ernstige huidreacties kunnen vaker voorkomen bij personen van Han-Chinese of Thaise afkomst.
Als u huiduitslag of deze huidsymptomen krijgt, moet u stoppen met het gebruik van allopurinol en onmiddellijk contact opnemen met uw arts.Het is belangrijk om te bedenken dat medicamenteuze behandeling niet nodig is als:
- uw urinezuurspiegels in uw bloed zijn lager dan 9 mg/100 ml e
- zijn nierfunctie is normaal en
- volgt de voedingsaanbevelingen vermeld onder "Waarop moet u letten met eten en drinken en alcohol".
Drink veel vocht, genoeg om ten minste 2 liter urine per dag te produceren.Dit is vooral belangrijk als u allopurinol gebruikt voor de behandeling van:
- nier jicht
- urinezuur stenen.
Tijdens de behandeling met Allopurinol Sandoz kan het nuttig zijn om de pH-waarde van de urine te verhogen om de uitscheiding van urinezuur via urineren te verhogen.
- tijdens radiotherapie of tijdens behandeling met geneesmiddelen tegen kanker
- voor de behandeling van de erfelijke enzymdeficiëntiestoornis Lesch-Nyhan-syndroom.
Aan het begin van de behandeling kunnen jichtaanvallen optreden, dus uw arts kan de eerste 4 weken van de behandeling met Allopurinol Sandoz pijnstillers of colchicine voorschrijven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Allopurinol - Generic Drug?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
De volgende geneesmiddelen kunnen invloed hebben op (of worden beïnvloed door) allopurinol:
- 6-mercaptopurine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van bloedkanker in de aanwezigheid van een overmatig of "abnormaal aantal witte bloedcellen"
- geneesmiddelen die worden gebruikt om agressieve tumoren te behandelen, zoals cyclofosfamide of doxorubicine of bleomycine of procarbazine of alkylhalogeniden
Uw arts zal regelmatig het aantal bloedcellen controleren.
- azathioprine, ciclosporine, geneesmiddelen die worden gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken of om andere aandoeningen te behandelen.
Let op: Bijwerkingen als gevolg van ciclosporine kunnen vaker voorkomen.
- vidarabine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van virale ziekten.
Opmerking: Bijwerkingen als gevolg van vidarabine kunnen vaker voorkomen: als dit optreedt, moet speciale aandacht worden besteed aan
- didanosine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een hiv-infectie te behandelen
- ampicilline, amoxicilline, geneesmiddelen die worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Indien mogelijk moeten patiënten andere antibiotica krijgen, omdat de kans groter is dat allergische reacties optreden
- salicylaten, geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn, koorts of ontsteking te verminderen, bijvoorbeeld acetylsalicylzuur
- probenecide, benzbromaron, geneesmiddelen die worden gebruikt om de uitscheiding van urinezuur via urineren te verhogen
- chloorpropamide, een medicijn dat wordt gebruikt om diabetes te behandelen. De dosis chloorpropamide moet mogelijk worden verlaagd, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie
- warfarine, fenprocoumon, acenocoumarol, geneesmiddelen die worden gebruikt om normale bloedstolling te voorkomen.
Uw arts zal uw bloedstollingsparameters vaker controleren en indien nodig de dosering van deze geneesmiddelen verlagen
- fenytoïne, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om epilepsie of sommige pijnlijke aandoeningen te behandelen
- theofylline, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van astma en andere aandoeningen van de luchtwegen Uw arts zal de plasmaspiegels van theofylline meten, vooral aan het begin van de behandeling met allopurinol of bij elke dosiswijziging
- captopril, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartaandoeningen.Het kan het risico op huidreacties verhogen, vooral als uw nierfunctie chronisch is verminderd.
Waarop moet u letten met eten en drinken en alcohol?
Voorkomen:
- alcohol, vooral bier
- voedingsmiddelen met een hoog purinegehalte, zoals slachtafval - zwezerik, nier, hersenen, hart en tong - en vleesextract.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding en vruchtbaarheid
- Zwangerschap
Gebruik Allopurinol Sandoz alleen tijdens de zwangerschap als uw arts dit absoluut noodzakelijk acht, aangezien er onvoldoende gegevens zijn.
- Voedertijd
U mag Allopurinol Sandoz niet gebruiken als u borstvoeding geeft, omdat de werkzame stof overgaat in de moedermelk.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neem alleen deel aan activiteiten zoals het besturen van voertuigen, het gebruik van machines of andere potentieel gevaarlijke activiteiten als u zeker weet dat Allopurinol Sandoz uw vaardigheden niet zal beïnvloeden.
In de vorm van bijwerkingen kunnen duizeligheid, slaperigheid en moeite met het beheersen van bewegingen optreden.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Allopurinol gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Allopurinol Sandoz 100 mg
volwassenen
- Gebruikelijke startdosering: 1 tablet per dag. Uw arts kan de dosis aanpassen aan de urinezuurspiegels in uw bloed.
- Maximale dosering: 9 tabletten per dag.
Er zijn tabletten met 300 mg allopurinol beschikbaar voor individuele dosisaanpassingen.
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, met een gewicht van 15 kg of meer
- Gebruikelijke dosering: 10 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag, verdeeld over 3 doses.
- Maximale dosering: 4 tabletten per dag.
Patiënten ouder dan 65
Uw arts zal u de minimale dosis voorschrijven die nodig is om uw aandoening te behandelen.
Verminderde nierfunctie
Gebruik Allopurinol Sandoz alleen onder zorgvuldig toezicht van een arts die de dosis zal bepalen.
- Maximale dosis voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie: 1 tablet per dag. In geval van dialyse kan uw arts echter onmiddellijk na elke behandelingssessie 3-4 tabletten voorschrijven.
Verminderde leverfunctie
De dosis wordt bepaald door uw arts.
Wijze van toediening
Neem Allopurinol Sandoz
- zonder op de tablet(ten) te kauwen
- met een glas water
- na een maaltijd e
- altijd op hetzelfde tijdstip van de dag.
Verdeel de dosis en neem ze verspreid over de dag in de volgende gevallen:
- als u meer dan 3 tabletten per dag moet innemen oo
- als maag- of darmstoornissen optreden als bijwerkingen.
Instructies voor het verdelen van de tablet
Verdeel de tablet zoals weergegeven in deze afbeelding:
Duur van de behandeling
Behandeling met allopurinol is meestal nodig voor langere perioden. Neem Allopurinol Sandoz regelmatig en zo lang als uw arts heeft voorgeschreven.
Raadpleeg regelmatig uw arts voor een controle.
Allopurinol Sandoz 300 mg
volwassenen
- Gebruikelijke startdosering: 100 mg per dag. Uw arts kan de dosis aanpassen aan de urinezuurspiegels in uw bloed.
- Maximale dosering: 3 tabletten per dag.
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar die 45 kg of meer wegen
- Gebruikelijke dosering: 10 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag, verdeeld over 3 doses.
- Maximale dosis: 400 mg allopurinol per dag.
Er zijn tabletten met 100 mg allopurinol beschikbaar voor individuele dosisaanpassingen.
Patiënten ouder dan 65
Uw arts zal u de minimale dosis voorschrijven die nodig is om uw aandoening te behandelen.
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, met een gewicht van minder dan 45 kg, patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie
Vanwege het hoge gehalte aan werkzame stof is Allopurinol Sandoz 300 mg niet geïndiceerd bij deze patiëntengroep, voor wie tabletten met 100 mg allopurinol beschikbaar zijn.Na dialyse kan uw arts kort daarna 300-400 mg allopurinol voorschrijven.Elke behandelsessie .
Wijze van toediening
Neem Allopurinol Sandoz
- zonder op de tablet(ten) te kauwen
- met een glas water
- na een maaltijd e
- altijd op hetzelfde tijdstip van de dag
. Verdeel de dosis en neem ze verspreid over de dag in de volgende gevallen:
- als u meer dan 1 tablet per dag moet innemen of
- als maag- of darmstoornissen optreden als bijwerkingen.
Instructies voor het verdelen van de tablet
Verdeel de tablet zoals weergegeven in deze afbeelding:
Duur van de behandeling
Behandeling met allopurinol is meestal nodig voor langere perioden. Neem Allopurinol Sandoz regelmatig en zo lang als uw arts heeft voorgeschreven.
Raadpleeg regelmatig uw arts voor een controle.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Allopurinol heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Allopurinol Sandoz heeft ingenomen dan u zou mogen
Raadpleeg altijd een arts. Misselijkheid, braken, diarree en duizeligheid kunnen optreden als tekenen van overdosering.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Allopurinol Sandoz in te nemen
Neem de vergeten dosis in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Allopurinol Sandoz
Stop niet met de behandeling zonder eerst uw arts te raadplegen: dit kan het succes van de therapie in gevaar brengen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Allopurinol - Generic Drug?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken
Bijwerkingen kunnen optreden met de hieronder beschreven frequenties:
Vaak, kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
Huidreacties zoals:
- jeuk
- verschijnen van vlekken op de huid met kleine knobbeltjes
- peeling van de huid
- vlekken
- huidbloeding
- vervellen van de huid (in zeldzame gevallen).
Deze bijwerkingen kunnen op elk moment tijdens de behandeling optreden. Als deze huidreacties optreden, stop dan onmiddellijk met het gebruik van Allopurinol Sandoz en raadpleeg een arts, aangezien er ernstige overgevoeligheidsreacties kunnen optreden;
Soms, kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- diarree
- ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder koorts, huiduitslag, gewrichtspijn en veranderingen in bloed- en leverfunctietesten (dit kunnen tekenen zijn van een overgevoeligheidsstoornis van meerdere organen)
- verhoogde leverfunctie, bij afwezigheid van symptomen
- vermindering van het aantal bloedplaatjes, wat een verhoogd risico op bloedingen of blauwe plekken veroorzaakt
- ernstige afname van het aantal witte bloedcellen, waardoor infecties waarschijnlijker worden
- afname van het aantal rode bloedcellen, als gevolg van een afname van de productie, wat kan leiden tot: o zwakte of blauwe plekken o een toename van de kans op infecties.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u symptomen van infectie ervaart, zoals:
- koorts en algemene malaise
- koorts met symptomen van lokale infecties, zoals ontsteking van de keel, keelholte en mond
- urinewegaandoeningen;
Zelden, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
Als u een van deze symptomen ervaart, stop dan met het innemen van de tabletten en vertel het onmiddellijk aan uw arts:
- koorts en koude rillingen, hoofdpijn, pijn in het lichaam (griepachtige symptomen) en algemeen gevoel van onwel
- veranderingen in de huid, bijvoorbeeld zweren in de mond, keel, neus, geslachtsorganen en conjunctivitis (rode en gezwollen ogen), wijdverbreide blaarvorming en vervelling van de huid
- leveraandoeningen, die kunnen variëren van ontsteking van de lever, inclusief de vernietiging van levercellen, tot, in extreme gevallen, gecompliceerde ontsteking van het leverweefsel;
Zeer zelden, kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen
- levensbedreigende huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) is gemeld (zie rubriek 2)
- verschillende allergische reacties of koorts of huidreacties of koude rillingen of gewrichtspijn of reversibele verhogingen van leverenzymen transaminase en alkalische fosfatase of ontsteking van de galwegen of xanthine stenen in de urinewegen
- levensbedreigende allergische shockreacties
- stoornissen van de lymfeklieren (angio-immunoblastische lymfadenopathie), die verdwijnen na beëindiging van de behandeling met allopurinol
- braken van bloed
- verhoogde uitscheiding van vet in de ontlasting
- maag- en darmaandoeningen
- veranderingen in het aantal witte bloedcellen of minder dan 4000 witte bloedcellen per microliter bloed of meer dan 10.000 witte bloedcellen per microliter bloed of een toename van het aantal witte bloedcellen, granulocyten genaamd, of een toename van het aantal witte bloedcellen bloedcellen bekend als eosinofiele granulocyten
- tekort aan rode bloedcellen als gevolg van verminderde of abnormale productie in het beenmerg
- gevoel van zwakte
- algemeen gevoel van onwel zijn
- pijnlijke, diepe en gecompliceerde ontsteking van de haarzakjes, veroorzaakt door bacteriën
- verlies van bewustzijn
- verhoogde bloeddruk
- bloed in de urine
- toename van de grootte van een of beide borsten bij mannen (gynaecomastie)
- ernstige en pijnlijke zwelling van de diepe huidlagen, voornamelijk in het gezicht
- sensorische stoornissen, zoals gevoelloosheid of tintelingen
- ontsteking van het mondslijmvlies
- verhoogde bloedvetwaarden
- veranderingen in smaak
- moeite met het beheersen van bewegingen
- haaruitval
- keelontsteking
- impotentie
- hoofdpijn
- abnormale toename van stoffen in het bloed, wat meestal in de urine voorkomt als gevolg van een afname van de nierfunctie
- verlamming
- spierpijn
- zenuwaandoeningen, waaronder ontsteking van de zenuwen in de armen of benen
- slaperigheid
- duizeligheid
- depressie
- ejaculatie tijdens de slaap
- slechtziendheid
- opaciteit van de oculaire lens
- sommige oogaandoeningen met degeneratie van het midden van de binnenwand van het oog, wat kan leiden tot verlies van centraal zicht
- onvruchtbaarheid
- haarverkleuring
- trage hartslag
- verhoogde ophoping van water in de weefsels
- suikerziekte.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking/plastic/aluminium tablettencontainer en de doos, na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaring van dit geneesmiddel vereist geen speciale voorzorgsmaatregelen.
Container met tabletten
Geldigheid na eerste opening: 6 maanden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Allopurinol Sandoz Allopurinol?
Sandoz 100 mg
- Het werkzame bestanddeel is allopurinol Elke tablet bevat 100 mg allopurinol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, cellulose in poedervorm, crospovidon, macrogol 4000, magnesiumstearaat, povidon K25, talk.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- Het werkzame bestanddeel is allopurinol Elke tablet bevat 300 mg allopurinol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, cellulose in poedervorm, crospovidon, macrogol 4000, magnesiumstearaat, povidon K25, talk.
Hoe ziet Allopurinol Sandoz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Allopurinol Sandoz 100 mg
Witte tabletten, afgerond aan de boven- en onderkant, met een enkele breukstreep. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
De volgende verpakkingen van het geneesmiddel zijn beschikbaar:
- blisterverpakkingen met 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 en 100 tabletten
- containers met 50, 100, 250, 500 en 1000 tabletten.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Witte tot gebroken witte, langwerpige, ronde tabletten aan de boven- en onderkant, met een breukstreep aan beide zijden. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
De volgende verpakkingen van het geneesmiddel zijn beschikbaar:
- blisterverpakkingen met 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 en 105 tabletten
- containers met 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 en 1000 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken.Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ALLOPURINOL SANDOZ TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletten
Elke tablet bevat 100 mg allopurinol.
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletten
Elke tablet bevat 300 mg allopurinol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletten
Ronde, biconvexe, witte tabletten, met een breukstreep aan slechts één kant. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletten
Ronde, biconvexe, witte tot ivoorwitte tabletten met een breukstreep aan beide zijden. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Allopurinol Sandoz 100 mg
volwassenen
• Voor alle vormen van hyperurikemie die niet onder controle kunnen worden gebracht met het dieet, met serumurinezuurwaarden in het bereik van 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) en hoger en bij de klinische complicaties van hyperurikemie, in het bijzonder manifest jicht , uratische nefropathie, voor het oplossen en voorkomen van urinezuurstenen, evenals voor het voorkomen van calciumoxalaatsteenvorming in combinatie met hyperurikemie.
Volwassenen, kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht ≥15 kg
• secundaire hyperurikemie van verschillende oorsprong.
Kinderen en adolescenten met een gewicht van ≥15 kg
• urinezuurnefropathie tijdens de behandeling van leukemie
• erfelijke aandoeningen van enzymdeficiëntie, Lesch-Nyhan-syndroom (gedeeltelijke of totale hypoxanthine-guanine-fosforibosyl-transferasedeficiëntie) en adenine-fosforibosyl-transferasedeficiëntie.
Allopurinol Sandoz 300 mg
volwassenen
• Voor alle vormen van hyperurikemie die niet onder controle kunnen worden gebracht met het dieet, met serumurinezuurwaarden in het bereik van 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) en hoger en bij de klinische complicaties van hyperurikemie, in het bijzonder manifest jicht , uratische nefropathie, voor het oplossen en voorkomen van urinezuurstenen, evenals voor het voorkomen van calciumoxalaatsteenvorming in combinatie met hyperurikemie.
Volwassenen, kinderen en adolescenten met een lichaamsgewicht ≥45 kg
• secundaire hyperurikemie van verschillende oorsprong.
Kinderen en adolescenten met een gewicht van ≥45 kg
• urinezuurnefropathie tijdens de behandeling van leukemie
• erfelijke aandoeningen van enzymdeficiëntie, Lesch-Nyhan-syndroom (gedeeltelijke of totale hypoxanthine-guanine-fosforibosyl-transferasedeficiëntie) en adenine-fosforibosyl-transferasedeficiëntie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletten
Dosering bij volwassenen
Allopurinol moet in lage doses worden geïntroduceerd, bijvoorbeeld 100 mg / dag, om het risico op bijwerkingen te verminderen en de dosis mag alleen worden verhoogd als de serumuraatrespons onbevredigend is. Bijzondere voorzichtigheid is ook geboden als de nierfunctie slecht is (zie "Dosering bij" nierinsufficiëntie ").
De volgende doseringsschema's worden voorgesteld:
100 mg tot 200 mg per dag in milde omstandigheden,
300 mg tot 600 mg per dag in matig ernstige omstandigheden,
700 mg tot 900 mg per dag in ernstige omstandigheden.
Doses hoger dan 300 mg dienen te worden toegediend in verdeelde doses die niet hoger zijn dan 300 mg per keer. Als toediening op basis van de verhouding mg/kg lichaamsgewicht vereist is, dient een dosis van 2-10 mg/kg lichaamsgewicht/dag te worden gebruikt.
Pediatrische patiënten met een lichaamsgewicht ≥15 kg
De dagelijkse dosis is 10 mg allopurinol per kilogram lichaamsgewicht (voor een maximum van 400 mg per dag), verdeeld over 3 doses.
Ouderen
Aangezien er geen specifieke gegevens beschikbaar zijn voor het gebruik van allopurinol bij oudere patiënten, moet deze groep patiënten worden behandeld met de laagste therapeutisch verantwoorde dosis.Ook moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie, vooral bij patiënten.
Dosering bij verminderde nierfunctie
Aangezien allopurinol en zijn metabolieten door de nieren worden uitgescheiden, kan overdosering optreden in gevallen van nierinsufficiëntie als de dosis niet correct wordt aangepast.
Om dit risico tot een minimum te beperken, is daarom een aanpassing van de aanbevolen dosis geïndiceerd. In gevallen van ernstige nierinsufficiëntie dient een maximale dosis van 100 mg allopurinol per dag te worden toegediend, of een enkelvoudige dosis van 100 mg met tussenpozen van meer dan één dag. De respectievelijke doses mogen alleen worden verhoogd als de effecten onvoldoende zijn. De serumoxypurinolspiegel mag niet hoger zijn dan 15,2 mcg/ml.
De volgende tabel vormt een richtlijn voor het bepalen van de dosering bij nierinsufficiëntie:
In het geval van hemodialyse kan direct na elke behandelsessie 300 tot 400 mg allopurinol worden toegediend (bijvoorbeeld 2 of 3 keer per week).
Dosering bij verminderde leverfunctie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie dienen de doseringen te worden verlaagd. Tijdens de beginfase van de therapie wordt aanbevolen om periodiek leverfunctietests uit te voeren.
Behandeling van aandoeningen met een hoge uraatomzetting, bijv. neoplasma, Lesch-Nyhan-syndroom
Alvorens met cytotoxische therapie te beginnen, is het raadzaam om allopurinol te gebruiken om bestaande hyperurikemie en/of hyperuricosurie te corrigeren. Het is belangrijk om te zorgen voor voldoende hydratatie om een optimale diurese te behouden en om te proberen de urine te alkaliseren om de oplosbaarheid van uraat/urinezuur in de urine te verhogen. De dosis allopurinol moet de laagste van de aanbevolen doseringsschema's zijn.
Als de nierfunctie is aangetast door uraatnefropathie of een andere pathologie, zijn de aanbevelingen voor:dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Deze voorzorgsmaatregelen kunnen het risico op afzetting van xanthine en/of oxypurinol en de daaruit voortvloeiende complicatie van de klinische situatie verminderen. Zie ook paragraaf 4.5.
Tips voor toezicht :
De dosering moet worden aangepast door de serumuraatconcentraties en uraat-/urinezuurspiegels in de urine met geschikte tussenpozen te controleren.
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletten
Dosering bij volwassenen
Allopurinol moet in lage doses worden geïntroduceerd, bijvoorbeeld 100 mg / dag, om het risico op bijwerkingen te verminderen en de dosis mag alleen worden verhoogd als de serumuraatrespons onbevredigend is. Bijzondere aandacht moet ook worden besteed aan de behandeling. van een slechte nierfunctie (zie "Dosering bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie").
De volgende doseringsschema's worden voorgesteld:
100 mg tot 200 mg per dag in milde omstandigheden,
300 mg tot 600 mg per dag in matig ernstige omstandigheden,
700 mg tot 900 mg per dag in ernstige omstandigheden.
Doses hoger dan 300 mg dienen te worden toegediend in verdeelde doses die niet hoger zijn dan 300 mg per keer. Indien toediening op basis van mg/kg lichaamsgewicht vereist is, dient 2-10 mg/kg lichaamsgewicht/dag te worden gebruikt.
Pediatrische patiënten met een lichaamsgewicht ≥45 kg
De dagelijkse dosis is 10 mg allopurinol per kilogram lichaamsgewicht (voor een maximum van 400 mg per dag), verdeeld over 3 doses.
Bejaarden
Aangezien er geen specifieke gegevens beschikbaar zijn voor het gebruik van allopurinol bij oudere patiënten, moet deze groep patiënten worden behandeld met de laagste therapeutisch verantwoorde dosis.Ook moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie, vooral bij patiënten.
Dosering bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie
Vanwege het hoge gehalte aan werkzame stof is Allopurinol Sandoz 300 mg niet geïndiceerd bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.
In het geval van hemodialyse kan direct na elke behandelsessie 300 tot 400 mg allopurinol worden toegediend (bijvoorbeeld 2 of 3 keer per week).
Behandeling van aandoeningen met een hoge uraatomzetting, bijv. neoplasma, Lesch-Nyhan-syndroom
Alvorens met cytotoxische therapie te beginnen, is het raadzaam om allopurinol te gebruiken om bestaande hyperurikemie en/of hyperuricosurie te corrigeren. Het is belangrijk om te zorgen voor voldoende hydratatie om een optimale diurese te behouden en om te proberen de urine te alkaliseren om de oplosbaarheid van uraat/urinezuur in de urine te verhogen. De dosis allopurinol moet de laagste van de aanbevolen doseringsschema's zijn.
Als de nierfunctie is aangetast door uraatnefropathie of een andere pathologie, zijn de aanbevelingen voor:dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Deze voorzorgsmaatregelen kunnen het risico op afzetting van xanthine en/of oxypurinol en de daaruit voortvloeiende complicatie van de klinische situatie verminderen. Zie ook paragraaf 4.5.
Tips voor bewaking :
De dosering moet worden aangepast door de serumuraatconcentraties en uraat-/urinezuurspiegels in de urine met geschikte tussenpozen te controleren.
Allopurinol Sandoz 100 mg en 300 mg
Methoden en duur van de verwerking
De tabletten moeten zonder kauwen, met veel vloeistof en na een maaltijd worden ingenomen. Als de dosis van 300 mg allopurinol per dag wordt overschreden, of als er symptomen van gastro-intestinale intolerantie optreden, moet de dosis worden verdeeld en in verschillende doses gedurende de dag worden toegediend.
De duur van de behandeling hangt af van de onderliggende ziekte. Om de vorming van calciumoxalaat- en urinezuurstenen en bij hyperurikemie en primaire jicht te voorkomen, zal in de meeste gevallen langdurige therapie noodzakelijk zijn. In geval van secundaire hyperurikemie wordt een tijdelijke behandeling aanbevolen in overeenstemming met de duur van de stijging van de urinezuurwaarden.
04.3 Contra-indicaties
Allopurinol Sandoz 100 mg
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• kinderen met lichaamsgewicht
Allopurinol Sandoz 300 mg
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• ernstige nierfunctiestoornis, met een creatinineklaring van minder dan 20 ml/min
• kinderen met lichaamsgewicht
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Levensbedreigende huidreacties Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld bij het gebruik van allopurinol.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en nauwlettend worden gecontroleerd op huidreacties. Het grootste risico op het ontwikkelen van SJS en TEN doet zich voor in de eerste acht weken van de behandeling. Als er symptomen of tekenen van SJS of TEN optreden (bijv. progressieve huiduitslag, vaak met blaarvorming of mucosale laesies), moet de behandeling met Allopurinol Sandoz worden stopgezet. De beste resultaten bij de behandeling van SJS en TEN worden verkregen met een vroege diagnose en onmiddellijke stopzetting van de behandeling met elk verdacht geneesmiddel Een vroegtijdige stopzetting is geassocieerd met een betere prognose Als de patiënt SJS of TEN heeft ontwikkeld met het gebruik van Allopurinol Sandoz , Allopurinol Sandoz mag bij deze patiënt niet meer worden gebruikt.
Overgevoeligheidssyndroom, Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN)
Overgevoeligheidsreacties op allopurinol kunnen zich op zeer verschillende manieren manifesteren, waaronder maculopapulaire uitslag, overgevoeligheidssyndroom (ook bekend als DRESS), Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN). Deze reacties zijn klinische diagnoses; hun uiterlijk vormt de basis voor de klinische beslissing. Als dergelijke reacties op enig moment tijdens de behandeling optreden, moet allopurinol onmiddellijk worden gestaakt. Een nieuwe behandeling mag niet worden ondernomen bij patiënten met het overgevoeligheidssyndroom en SJS/TEN. Corticosteroïden kunnen nuttig zijn om overgevoeligheidsreacties van de huid te overwinnen.
Allel HLA-B * 5801
Van het HLA-B * 5801-allel is aangetoond dat het geassocieerd is met het risico op het ontwikkelen van allopurinol-gerelateerd overgevoeligheidssyndroom en SJS/TEN. De frequentie van het HLA-B * 5801-allel varieert sterk tussen etnische groepen: tot 20% bij de Han-Chinese bevolking, ongeveer 12% bij de Koreaanse bevolking en 1-2% bij personen van Japanse of Europese afkomst. een screeningsinstrument om te beslissen of al dan niet een behandeling met allopurinol moet worden gestart, is niet vastgesteld. Als de patiënt een bekende drager is van HLA-B * 5801, kan het gebruik van allopurinol worden overwogen als de voordelen opwegen tegen de risico's. Extra waakzaamheid is vereist voor tekenen van overgevoeligheidssyndroom of SJS / TEN en de patiënt moet worden geïnformeerd van de noodzaak om de behandeling onmiddellijk te stoppen bij het eerste optreden van symptomen.
Volgens recente aanbevelingen in de literatuur is behandeling met medicijnen niet nodig als de urinezuurspiegel lager is dan 535 mcmol/l (overeenkomend met 9 mg/100 ml), zolang de voedingsadviezen worden gevolgd en er geen nierbeschadiging is. Voedingsmiddelen die rijk zijn aan purines (bijvoorbeeld slachtafval, zoals zwezerik, nieren, hersenen, lever, hart en tong, evenals vleesextract) en alcohol (vooral bier, omdat dit gepaard gaat met de inname van guanosine, een ribonucleoside dat het niveau aanzienlijk verhoogt urinezuur) moeten worden vermeden.
Als overgevoeligheidsreacties (bijv. uitslag) optreden, moet de behandeling met Allopurinol Sandoz onmiddellijk worden stopgezet.
De behandelend arts moet bijzonder zorgvuldige controle uitoefenen in het geval van een gestoorde nier- of leverfunctie of reeds bestaande hematopoësestoornissen. Bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie moeten de relevante doseringsaanbevelingen worden overwogen (zie rubriek 4.2). Allopurinol moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij patiënten die bijvoorbeeld worden behandeld met ACE-remmers of diuretica vanwege hypertensie of hartfalen, aangezien patiënten in deze groep nierinsufficiëntie kunnen hebben.
Bij de behandeling van nierjicht en urinezuurstenen moet het geproduceerde volume urine minimaal 2 liter per dag zijn.
Om hoge concentraties urinezuur in serum of urine te vermijden (zoals kan voorkomen bij radiotherapie of chemotherapie van kanker, evenals bij het syndroom van Lesch-Nyhan), moet naast de toediening van allopurinol grote hoeveelheden vocht worden ingenomen zorg voor voldoende diurese. Bovendien kan de alkalisering van de urine, die wordt gebruikt om het oplossen van uraat/urinezuur te verbeteren, helpen om de uitscheiding van deze stoffen te verhogen.
Als uraatnefropathie of een andere pathologische verandering al een nierfunctiestoornis heeft veroorzaakt, moet de dosis worden aangepast op basis van nierfunctieparameters (zie rubriek 4.2).
De behandeling met allopurinol mag niet worden gestart voordat een acute aanval van jicht volledig is verholpen, om het begin van verdere aanvallen te voorkomen.
Een acute aanval van jichtartritis kan optreden in de beginfase van de behandeling met allopurinol, zoals bij uricosurica: daarom is het raadzaam om profylaxe toe te dienen met een geschikt ontstekingsremmend middel of met colchicine gedurende ten minste één maand. Raadpleeg de literatuur voor gedetailleerde informatie over geschikte doses, voorzorgsmaatregelen en waarschuwingen.
Als zich acute aanvallen ontwikkelen bij patiënten die allopurinol krijgen, moet de behandeling met dezelfde dosis worden voortgezet, terwijl de acute aanval moet worden behandeld met een geschikt ontstekingsremmend middel.
Adequate behandeling met allopurinol kan resulteren in het oplossen van grote urinezuurstenen in het nierbekken, met de geringe mogelijkheid van occlusie in de ureter.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
6-mercaptopurine en azathioprine
Azathioprine wordt gemetaboliseerd tot 6-mercaptopurine, dat wordt geïnactiveerd door de werking van xanthine-oxidase. Wanneer 6-mercaptopurine of azathioprine gelijktijdig met allopurinol wordt toegediend, dient slechts een kwart van de normale dosis 6-mercaptopurine of azathioprine te worden toegediend, omdat remming van xanthine-oxidase hun activiteit verlengt.
Vidarabine (adenine arabinoside)
Er zijn aanwijzingen dat de plasmahalfwaardetijd van vidarabine toeneemt in aanwezigheid van allopurinol. Wanneer de twee producten gelijktijdig worden gebruikt, is verdere aandacht vereist om de verhoogde toxische effecten te herkennen. Er is geen ondubbelzinnig bewijs dat allopurinol de activiteit van andere cytotoxische geneesmiddelen versterkt.
Salicylaten en uricosurische middelen
Oxipurinol, de metaboliet van allopurinol die zelf therapeutisch actief is, wordt op dezelfde manier als uraten door de nieren uitgescheiden. Daarom kunnen geneesmiddelen met uricosurische activiteit, zoals probenecide of hoge doses salicylaten, de uitscheiding van oxypurinol versnellen; dit zou op zijn beurt de therapeutische activiteit van allopurinol kunnen verminderen, maar de klinische betekenis van dit fenomeen moet per geval worden beoordeeld.
Chloorpropamide
Als allopurinol gelijktijdig wordt toegediend met chloorpropamide in aanwezigheid van een slechte nierfunctie, kan het risico op langdurige hypoglykemische activiteit toenemen, omdat allopurinol en chloorpropamide kunnen concurreren voor excretie in de niertubuli.
Coumarine anticoagulantia
Er zijn zeldzame meldingen geweest van een versterkt effect van warfarine en andere cumarine-anticoagulantia bij gelijktijdige toediening met allopurinol. Daarom is het noodzakelijk om alle patiënten die anticoagulantia gebruiken zorgvuldig te controleren.
fenytoïne
Allopurinol kan de leveroxidatie van fenytoïne remmen, maar de klinische betekenis van dit fenomeen is niet aangetoond.
theofylline
Er is melding gemaakt van remming van het theofyllinemetabolisme. Het interactiemechanisme kan worden verklaard door het feit dat xanthine-oxidase bij de mens betrokken is bij de biotransformatie van theofylline.Bij patiënten die beginnen met de behandeling met allopurinol of de dosis ervan verhogen, moeten de theofyllinespiegels worden gecontroleerd.
Ampicilline / amoxicilline
Een verhoogde frequentie van huidreacties is gemeld bij patiënten die ampicilline of amoxicilline gelijktijdig met allopurinol gebruikten in vergelijking met patiënten die geen beide geneesmiddelen kregen. De oorzaak van dit verband is niet bekend, maar het wordt aanbevolen om een alternatieve therapie voor ampicilline of amoxicilline te gebruiken wanneer deze beschikbaar is voor patiënten die allopurinol krijgen.
Cyclofosfamide, doxorubicine, bleomycine, procarbazine, mecloroetamine
Bij patiënten met neoplastische ziekten (behalve leukemie) is verhoogde beenmergsuppressie door cyclofosfamide en andere cytotoxische middelen gemeld in aanwezigheid van allopurinol. In een goed gecontroleerd onderzoek bij patiënten die werden behandeld met cyclofosfamide, doxorubicine, bleomycine, procarbazine en/of mecloroetamine (mustinehydrochloride), bleek allopurinol echter niet de toxische reactie van deze cytotoxische middelen te verhogen.
Cyclosporine
Sommige rapporten suggereren dat de plasmaconcentratie van ciclosporine verhoogd kan worden tijdens gelijktijdige behandeling met allopurinol. Daarom moet bij gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen rekening worden gehouden met de mogelijkheid van verhoogde cyclosporinetoxiciteit.
Didanosine
Bij gezonde vrijwilligers en HIV-patiënten die didanosine kregen, resulteerde gelijktijdige behandeling met allopurinol (300 mg per dag) in een toename van de plasma-Cmax en AUC van didanosine met ongeveer het dubbele, zonder echter de terminale halfwaardetijd te beïnvloeden. Als gelijktijdig gebruik onvermijdelijk is, kan een dosisverlaging van didanosine nodig zijn en moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Captopril
Gelijktijdige toediening van allopurinol en captopril kan het risico op huidreacties verhogen, vooral in gevallen van chronisch nierfalen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van allopurinol tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Omdat het het purinemetabolisme verstoort en het potentiële risico voor de mens onbekend is, mag allopurinol niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij absoluut noodzakelijk.
Borstvoeding
De gegevens wijzen erop dat allopurinol en oxipurinol worden uitgescheiden in de moedermelk. Concentraties van 1,4 mg/liter allopurinol en 53,7 mg/liter oxypurinol werden aangetroffen in de melk van een vrouw die 300 mg allopurinol per dag slikte. Er zijn echter geen gegevens over de effecten van allopurinol of zijn metabolieten op zuigelingen die borstvoeding krijgen. Vanwege de zeer beperkte ervaring mag allopurinol niet worden gebruikt tijdens de periode waarin borstvoeding wordt gegeven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aangezien er meldingen zijn geweest van bijwerkingen zoals slaperigheid, duizeligheid en ataxie bij patiënten die allopurinol gebruiken, moeten patiënten voorzichtig zijn voordat ze gaan autorijden, machines bedienen of gevaarlijke activiteiten uitvoeren totdat ze er redelijk zeker van zijn dat allopurinol geen negatieve invloed heeft op hun prestaties.
04.8 Bijwerkingen
Er is geen actuele klinische documentatie voor dit geneesmiddel die kan worden gebruikt als hulpmiddel bij het bepalen van de frequentie van bijwerkingen. Bijwerkingen kunnen variëren in hun incidentie, afhankelijk van de ontvangen dosis en of het geneesmiddel wordt toegediend in combinatie met andere therapeutische middelen.
De frequentiecategorieën die aan de onderstaande bijwerkingen zijn toegewezen, zijn schattingen: voor de meeste bijwerkingen zijn geen adequate gegevens beschikbaar om de incidentie te berekenen Bijwerkingen die zijn vastgesteld via postmarketingmonitoring worden als zeldzaam of zeer zeldzaam beschouwd De volgende conventie werd gebruikt voor frequentie classificatie:
zeer vaak (≥1 / 10);
gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
soms (≥1 / 1000 tot
zeldzaam (≥1 / 10.000 tot
erg zeldzaam (
niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Bijwerkingen geassocieerd met allopurinol zijn zeldzaam in de totale behandelde populatie en zijn meestal licht van ernst. De incidentie is hoger bij nier- en/of leveraandoeningen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer zelden: furunculose.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: agranulocytose,
aplastische bloedarmoede,
trombocytopenie,
veranderde bloedtellingen zoals leukopenie, leukocytose, granulocytose en eosinofilie.
Zeer zeldzame gevallen van trombocytopenie, agranulocytose en aplastische anemie zijn gemeld, vooral bij personen met nier- en/of leverinsufficiëntie; extra aandacht voor deze patiëntengroep.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Een vertraagde overgevoeligheidsstoornis met meerdere organen (bekend als overgevoeligheidssyndroom of DRESS) met koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, pseudolymfoom, artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie, abnormale leverfunctietests en verdwijningssyndroom intrahepatische galwegen (vernietiging en verdwijning van intrahepatische galwegen), manifesteert zich in verschillende combinaties. Andere organen kunnen ook betrokken zijn (bijv. lever, longen, nieren, pancreas, myocardium en colon). Als dergelijke reacties op enig moment tijdens de behandeling optreden, moet de behandeling met allupyrinol onmiddellijk en permanent worden stopgezet.
Wanneer gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties optraden, waren nier- en/of leververanderingen over het algemeen aanwezig, vooral wanneer de afloop fataal was.
Soms: overgevoeligheidsreacties
Zeer zelden: angio-immunoblastische lymfadenopathie
Corticosteroïden kunnen nuttig zijn voor de behandeling van overgevoeligheidsreacties op de huid. Wanneer gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties zijn opgetreden, zijn gewoonlijk nier- en/of leververanderingen opgetreden, met name in het geval van een fatale afloop.
Angio-immunoblastische lymfadenopathie is zeer zelden beschreven na biopsie voor gegeneraliseerde lymfadenopathie. Dit lijkt reversibel te zijn na stopzetting van allopurinol.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: diabetes mellitus,
hyperlipidemie.
Psychische stoornissen
Zeer zelden: depressie.
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer zelden: coma,
verlamming,
ataxie,
neuropathie,
paresthesie,
slaperigheid,
hoofdpijn,
veranderingen in smaak,
perifere neuritis,
duizeligheid.
Oogaandoeningen
Zeer zelden: staar,
visuele stoornissen,
maculaire veranderingen.
Oor- en labyrintaandoeningen
Zeer zelden: duizeligheid.
Cardiale pathologieën
Zeer zelden: bradycardie,
angina.
Vasculaire pathologieën
Zeer zelden: hypertensie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: misselijkheid,
Hij kokhalsde,
diarree.
Zeer zelden: terugkerende hematemese,
steatorroe,
stomatitis,
wijzigingen van de alvo.
In vroege klinische onderzoeken werden gevallen van misselijkheid en braken gemeld. Recentere gegevens suggereren dat deze reacties geen significant probleem vormen en kunnen worden vermeden door allopurinol na de maaltijd in te nemen.
Lever- en galaandoeningen
Soms: asymptomatische verhoging van leverfunctietestwaarden.
Zelden: hepatitis (inclusief levernecrose en granulomateuze hepatitis).
Leverdisfunctie is gemeld zonder duidelijk bewijs van verhoogde gegeneraliseerde overgevoeligheid.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: uitslag.
Zeer zelden: Ernstige huidbijwerkingen (SCAR's) zijn gemeld: Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) (zie rubriek 4.4),
alopecia,
haarverkleuring,
angio-oedeem,
vaste drug uitbarsting,
Quincke's oedeem.
Huidreacties zijn de meest voorkomende reacties en kunnen op elk moment tijdens de behandeling optreden. Ze kunnen jeuken, maculopapulair, soms schilferig, soms purpurisch en zelden exfoliërend, zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (SJS / TEN).
Allopurinol dient onmiddellijk te worden gestaakt wanneer dergelijke reacties optreden.Na herstel van milde reacties kan, indien gewenst, allopurinol opnieuw worden geïntroduceerd in een lage dosis (bijv. 50 mg/dag) en geleidelijk worden verhoogd. Als de uitslag terugkeert, moet allopurinol definitief worden gestaakt omdat er ernstigere overgevoeligheidsreacties kunnen optreden (zie Immuunsysteemaandoeningen).
Het HLA-B * 5801-allel is geïdentificeerd als een genetische risicofactor voor allopurinol-gerelateerde SJS/TEN in retrospectieve, case-control farmacogenetische studies bij Han-Chinese, Japanse en Europese patiënten. Tot 20-30% van sommige Han-Chinese, Afrikaanse en Indiase populaties is drager van het HLA-B * 5801-allel, terwijl naar schatting slechts 1-2% van de Noord-Europese, Amerikaanse en Japanse patiënten drager is van HLA-B * 5801. , is het gebruik van genotypering als screeningsinstrument voor de beslissing om een behandeling met allopurinol te starten niet vastgesteld.
De klinische diagnose van SJS/TEN blijft de basis voor besluitvorming. Als dergelijke reacties op enig moment tijdens de behandeling optreden, moet de behandeling met allopurinol onmiddellijk en permanent worden stopgezet.
Angio-oedeem is waargenomen met en zonder tekenen en symptomen van een verhoogde gegeneraliseerde overgevoeligheidsreactie op allopurinol.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: hematurie,
uremie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie,
mannelijke onvruchtbaarheid,
erectiestoornissen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer zelden: algemene malaise,
asthenie,
oedeem,
koorts.
Er is gemeld dat koorts kan optreden met en zonder tekenen en symptomen van een gegeneraliseerde verhoogde overgevoeligheidsreactie op allopurinol (zie Immuunsysteemaandoeningen).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: spierpijn.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er is geen specifiek antidotum bekend. Na inname van een enkele dosis van 20 g kreeg de ene patiënt symptomen als misselijkheid, braken, diarree en duizeligheid, bij een andere patiënt veroorzaakte een dosis van 22,5 g geen bijwerkingen.
Als intoxicatie wordt vermoed, vooral in gevallen van gelijktijdige behandeling met azathioprine of 6-mercaptopurine, kan de patiënt actieve kool krijgen (alleen als de inname binnen een uur heeft plaatsgevonden).
Duidelijke absorptie van allopurinol kan de activiteit van xanthine-oxidase aanzienlijk remmen: dit heeft geen nadelige effecten, tenzij het de effecten van andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen beïnvloedt, in het bijzonder azathioprine of 6-mercaptopurine. In dit geval moet het risico van een toename van het bedrijfsleven.
Maximale diurese stimuleert de uitscheiding van allopurinol en zijn metabolieten. Indien nodig kan hemodialyse worden uitgevoerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-outpreparaten; preparaten die de productie van urinezuur remmen.
ATC-code: M04 AA01.
Allopurinol en zijn belangrijkste metaboliet (oxipurinol) verminderen de productie van urinezuur door remming van het enzym xanthine-oxidase, dat een belangrijke rol speelt bij de oxidatie van hypoxanthine tot urinezuur.Dit resulteert in een verlaging van de zuurspiegels. urinezuur en uraat in het lichaam vloeistoffen en urine.
Naast de remming van het purinemetabolisme, biosynthese bij sommige patiënten vanaf het begin van purines wordt onderdrukt door de remming van het hypoxanthine-guanine-fosforibosyl-transferase.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Allopurinol is actief bij orale toediening en wordt snel geabsorbeerd uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Sommige onderzoeken hebben 30-60 minuten na toediening allopurinol in het bloed gedetecteerd. Schattingen van de biologische beschikbaarheid variëren van 67% tot 90%. Plasmaspiegels. Maximale allopurinol komt meestal voor bij ongeveer 1,5 uur na orale toediening van allopurinol, maar neemt snel af en is moeilijk te detecteren na 6 uur Maximale oxipurinolspiegels treden over het algemeen 3-5 uur na orale toediening van allopurinol op en zijn veel consistenter Allopurinol bindt verwaarloosbaar aan plasma-eiwitten en verandert daardoor in eiwitbinding zal naar verwachting de klaring niet significant veranderen. Het schijnbare distributievolume van allopurinol is ongeveer 1,6 liter/kg, wat wijst op een relatief consistente weefselopname. Weefselconcentraties van allopurinol zijn niet gemeld bij mensen, maar het is waarschijnlijk dat zowel allopurinol als oxipurinol in hogere concentraties aanwezig zijn in de lever en de darm mucosa, waar de activiteit van xanthine-oxidase hoog is.
Ongeveer 20% van de ingenomen hoeveelheid allopurinol wordt uitgescheiden in de feces. Eliminatie van allopurinol vindt voornamelijk plaats via metabole omzetting in oxypurinol door xanthine-oxidase en aldehyde-oxidase, waarbij minder dan 10% van het geneesmiddel onveranderd in de urine wordt uitgescheiden.
Allopurinol heeft een plasmahalfwaardetijd van ongeveer 1-2 uur.
Oxipurinol is een minder krachtige xanthine-oxidaseremmer dan allopurinol, maar de plasmahalfwaardetijd van oxipurinol is veel langer: voor mensen lopen de schattingen uiteen van 13 tot 30 uur. xanthine-oxidase gedurende een periode van 24 uur.Patiënten met een normale nierfunctie accumuleren geleidelijk oxypurinol totdat een steady-state plasmaconcentratie van oxypurinol is bereikt. Doorgaans zullen dergelijke patiënten bij inname van 300 mg allopurinol per dag plasmaconcentraties van oxypurinol hebben van 5-10 mg/liter.
Oxipurinol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, maar heeft een lange eliminatiehalfwaardetijd, aangezien het tubulaire reabsorptie ondergaat. De gerapporteerde waarden voor de eliminatiehalfwaardetijd variëren van 13,6 tot 29 uur Significante discrepanties in deze waarden kunnen worden gerechtvaardigd door de verschillende soorten onderzoeken en/of creatinineklaring bij patiënten.
Farmacokinetiek bij patiënten met nierinsufficiëntie
De klaring van allopurinol en oxipurinol is aanzienlijk verminderd bij patiënten met een verminderde nierfunctie, wat resulteert in verhoogde plasmaspiegels tijdens chronische therapie. Na langdurige behandeling met allopurinol 300 mg per dag hadden patiënten met een nierfunctiestoornis, met creatinineklaringswaarden tussen 10 en 20 ml/min, plasmaconcentraties van oxypurinol van ongeveer 30 mg/liter. Deze concentratie is ongeveer gelijk aan de concentratie die zou worden bereikt door patiënten met een normale nierfunctie die doses van 600 mg/dag krijgen. Een verlaging van de dosis allopurinol is daarom vereist bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Ouderen
Behalve die als gevolg van verslechtering van de nierfunctie, wordt niet verwacht dat de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel worden beïnvloed door andere veranderingen (zie rubriek "Farmacokinetiek bij patiënten met nierinsufficiëntie").
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
A. Mutagenese
Cytogenese-onderzoeken hebben aangetoond dat allopurinol geen chromosomale afwijkingen induceert in menselijke bloedcellen in vitro bij concentraties tot 100 mcg/ml en in vivo bij doses tot 600 mg/dag gedurende een gemiddelde periode van 40 maanden.
Allopurinol produceert geen nitreuze verbindingen in vitroen heeft het ook geen negatieve invloed op de transformatie van lymfocyten in vitro.
Bewijs uit biochemische en andere cytologische onderzoeken suggereert sterk dat allopurinol in geen enkel stadium van de celcyclus nadelige effecten heeft op het DNA en niet mutageen is.
B. Carcinogenese
Er is geen bewijs van carcinogeniteit aangetoond bij muizen en ratten die tot 2 jaar met allopurinol werden behandeld.
C. Teratogeniteit
Een onderzoek bij muizen die werden behandeld met intraperitoneale doses van 50 of 100 mg/kg op dag 10 en 13 van de dracht toonde foetale afwijkingen aan, maar in een vergelijkbaar onderzoek bij ratten met doses van 120 mg/kg op dag 12 van de dracht werden geen afwijkingen gevonden. opgemerkt. Uitgebreide studies uitgevoerd met hoge doses allopurinol, oraal toegediend, bij muizen tot 100 mg/kg/dag, bij ratten tot 200 mg/kg/dag en bij konijnen tot 150 mg/kg/dag vanaf de 8e op de 16e dag van de dracht vertoonden ze geen teratogene effecten.
Een onderzoek in vitro uitgevoerd op speekselklieren van gekweekte muizenfoetussen om embryotoxiciteit te detecteren, gaf aan dat van allopurinol niet wordt verwacht dat het embryotoxiciteit veroorzaakt zonder ook maternale toxiciteit te veroorzaken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Cellulose in poedervorm
Povidon K25
Macrogol 4000
Crospovidon
Talk
Magnesium stearaat
Microkristallijne cellulose
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
Houdbaarheid na eerste opening van de HDPE-container: 6 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaring van dit geneesmiddel vereist geen speciale voorzorgsmaatregelen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Allopurinol Sandoz 100 mg
PVC/aluminium en PP/aluminium blisterverpakkingen met 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 tabletten.
HDPE-container met PE-sluitdop met 50, 100, 250, 500, 1000 tabletten.
Allopurinol Sandoz 300 mg
PVC/aluminium en PP/aluminium blisterverpakkingen met 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 tabletten.
HDPE-container met PE-sluitdop met 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz Spa - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
100 mg tabletten 1 tablet in PVC/AL AIC blister n. 039060013
100 mg tabletten 7 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060025
100 mg tabletten 10 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060037
100 mg tabletten 25 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060049
100 mg tabletten 28 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060052
100 mg tabletten 30 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060064
100 mg tabletten 50 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060076
100 mg tabletten 90 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060088
100 mg tabletten 100 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060090
100 mg tabletten 1 tablet in blister PP / AL AIC n. 039060102
100 mg tabletten 7 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060114
100 mg tabletten 10 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060126
100 mg tabletten 25 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060138
100 mg tabletten 28 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060140
100 mg tabletten 30 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060153
100 mg tabletten 50 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060165
100 mg tabletten 90 tabletten in blisterverpakking PP / AL AIC n. 039060177
100 mg tabletten 100 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060189
100 mg tabletten 50 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060191
100 mg tabletten 100 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060203
100 mg tabletten 250 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060215
100 mg tabletten 500 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060227
100 mg tabletten 1000 tabletten in HDPE AIC fles nr. 039060239
300 mg tabletten 1 tablet in PVC/AL AIC blisterverpakking n. 039060241
300 mg tabletten 7 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060254
300 mg tabletten 10 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060266
300 mg tabletten 20 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060278
300 mg tabletten 28 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060280
300 mg tabletten 30 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060292
300 mg tabletten 50 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060304
300 mg tabletten 90 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060316
300 mg tabletten 100 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060328
300 mg tabletten 105 tabletten in PVC/AL AIC blister n. 039060330
300 mg tabletten 1 tablet in blister PP / AL AIC n. 039060342
300 mg tabletten 7 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060355
300 mg tabletten 10 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060367
300 mg tabletten 20 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060379
300 mg tabletten 28 tabletten in blisterverpakking PP / AL AIC n. 039060381
300 mg tabletten 30 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060393
300 mg tabletten 50 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060405
300 mg tabletten 90 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060417
300 mg tabletten 100 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060429
300 mg tabletten 105 tabletten in blister PP / AL AIC n. 039060431
300 mg tabletten 20 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060443
300 mg tabletten 30 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060456
300 mg tabletten 50 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060468
300 mg tabletten 100 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060470
300 mg tabletten 105 tabletten in HDPE AIC fles nr. 039060482
300 mg tabletten 250 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060494
300 mg tabletten 500 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060506
300 mg tabletten 1000 tabletten in HDPE AIC fles n. 039060518
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2015