Actieve ingrediënten: Nimodipine
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
Indicaties Waarom wordt Iskidrop gebruikt? Waar is het voor?
ISKIDROP bevat nimodipine en behoort tot een groep geneesmiddelen die selectieve calciumkanaalblokkers (dihydropyridinederivaten) worden genoemd en die werken door de calciumionkanalen te remmen.
ISKIDROP is geïndiceerd bij volwassenen om een afname van de activiteit (deficiëntie) van het zenuwstelsel te voorkomen en te behandelen die wordt veroorzaakt door een onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen (ischemie).Ischemie kan optreden als gevolg van plotselinge en langdurige samentrekking van de spieren van een of meer slagaders van de hersenen (cerebraal vasospasme).
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Iskidrop niet mag worden gebruikt
Neem ISKIDROP . niet in
- als u allergisch bent voor nimodipine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid")
- als u tegelijkertijd rifampicine (een antibioticum, een geneesmiddel voor de behandeling van bacteriële infecties) gebruikt. Dit geneesmiddel zou de werkzaamheid van nimodipine aanzienlijk kunnen verminderen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
- als u ernstige leverproblemen heeft (bijv. levercirrose, een chronische leverziekte veroorzaakt door een ontsteking), omdat de werkzaamheid van ISKIDROP kan toenemen
- als u gelijktijdig geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van epilepsie (een aandoening van het zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door toevallen en bewustzijnsverlies) Deze geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van nimodipine aanzienlijk verminderen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Iskidrop inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u ISKIDROP inneemt:
- als u gegeneraliseerd hersenoedeem heeft (snelle zwelling van het hersenweefsel) of een merkbare toename van de druk in de schedel (intracraniale druk)
- als u een lage bloeddruk heeft
- als je erg oud bent en meerdere pathologieën hebt
- als u ernstige hartproblemen of problemen met de bloedsomloop heeft
- als u ernstige nierproblemen heeft
- als u tegelijkertijd geneesmiddelen gebruikt die het enzymsysteem beïnvloeden dat betrokken is bij het metabolisme van nimodipine (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?" Uw arts zal beoordelen of het nodig is uw bloeddruk te controleren en, indien nodig, de dosis nimodipine te verlagen.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
ISKIDROP bevat ethylalcohol die positiviteit kan bepalen bij dopingtests, in relatie tot de alcoholconcentratielimieten die door sommige sportfederaties worden aangegeven.
Kinderen en adolescenten
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen en jongeren tussen 0 en 18 jaar, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van dit geneesmiddel nog niet zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Iskidrop veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
Geneesmiddelen die het metabolisme van nimodipine kunnen versnellen
- rifampicine (zie rubriek "Wanneer mag u ISKIDROP niet gebruiken")
- fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie (zie rubriek "Wanneer mag u ISKIDROP niet gebruiken")
Deze geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van ISKIDROP verminderen.
Geneesmiddelen die het metabolisme van nimodipine kunnen verminderen / remmen
- macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine), geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door een breed spectrum van bacteriën. Hoewel azithromycine tot de klasse van macrolide-antibiotica behoort, kan het worden gebruikt
- HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir), geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door het HIV-virus (humaan immunodeficiëntievirus)
- azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol), geneesmiddelen die infecties kunnen bestrijden die door schimmels worden veroorzaakt
- nefazodon en fluoxetine, geneesmiddelen tegen depressie (antidepressiva)
- quinupristine / dalfopristine, combinatie van twee antibiotica voor de behandeling van bacteriële infecties
- cimetidine, een antihistaminicum dat wordt gebruikt voor de behandeling van maagzweren (bloedverlies uit de binnenwanden van de maag en de twaalfvingerige darm)
- valproïnezuur, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van aanvallen (ongecontroleerde en onwillekeurige bewegingen van de spieren) die verband houden met epilepsie.
Deze geneesmiddelen kunnen een verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine veroorzaken (zie rubriek "Wanneer mag u ISKIDROP niet gebruiken").
Nortriptyline
Het is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om depressie te behandelen. Gelijktijdige toediening met nimodipine veroorzaakt een lichte daling van de concentratie van dit laatste in het bloed.
Antihypertensiva (geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen)
Nimodipine kan het bloeddrukverlagende effect van de volgende geneesmiddelen versterken:
- diuretica
- Bètablokkers
- ACE-remmers
- A1-antagonisten
- Andere calciumkanaalblokkers
- Alfablokkers
- PDE5-remmers (fosfodiësterase type 5)
- Alfa-methyldopa.
Als de combinatie van nimodipine met de vermelde antihypertensiva noodzakelijk is, zal uw arts uw toestand nauwlettend in de gaten houden.
Zidovudine
Een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hiv-infecties (humaan immunodeficiëntievirus) te behandelen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Eet of gebruik geen grapefruit of grapefruitsap terwijl u nimodipine gebruikt, om een toename van het antihypertensieve effect van nimodipine te voorkomen. Dit fenomeen kan tot ten minste 4 dagen na de laatste inname van grapefruitsap optreden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik ISKIDROP niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie rubriek "Wanneer mag u ISKIDROP niet gebruiken").
Vruchtbaarheid
In sommige gevallen kan het gebruik van dit geneesmiddel interfereren met in-vitrofertilisatietechnieken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het gebruik van ISKIDROP kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden vanwege het mogelijke optreden van duizeligheid.
ISKIDROP bevat macrogolglycerolhydroxystearaat en ethylalcohol
ISKIDROP bevat macrogolglycerolhydroxystearaat (derivaat van ricinusolie) Kan diarree en maagklachten veroorzaken ISKIDROP bevat 60 vol% ethanol (alcohol), bijv. tot 681 mg per maximale enkelvoudige dosis, overeenkomend met 17 ml bier en 7 ml wijn per portie.
Het kan schadelijk zijn voor alcoholisten. Hiermee moet rekening worden gehouden bij zwangere of zogende vrouwen, bij risicogroepen zoals mensen met een leverziekte of epilepsie.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Iskidrop te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis is 30 mg, 3 keer per dag (30 druppels oplossing 3 keer).
Het tijdsinterval tussen enkele toedieningen mag niet minder zijn dan 4 uur.
Bij de preventie en behandeling van tekorten aan het zenuwstelsel veroorzaakt door ischemie.
In het geval van een deficiëntie (verminderde activiteit) van het zenuwstelsel veroorzaakt door ischemie (gebrek aan voldoende bloedtoevoer naar de hersenen), moet de therapie na voltooiing van de toediening in een ader worden voortgezet met de orale toediening van nimodipine gedurende ongeveer 7 dagen. (60 mg, overeenkomend met 60 druppels oplossing, zes keer per dag, met tussenpozen van 4 uur).
Neem ISKIDROP tussen de maaltijden door en verdun de druppels in een beetje water.
Gebruik ISKIDROP niet met grapefruitsap (zie rubriek 2 "ISKIDROP met drank").
Als u ernstige nierproblemen heeft
Als u ernstige nierproblemen heeft, zal uw arts zorgvuldig moeten overwegen of behandeling met ISKIDROP nodig is en zal hij u regelmatig moeten controleren.
Als u ernstige nier- en leverproblemen heeft
Als u ernstige nier- en leverproblemen heeft, kan uw arts besluiten de dosis ISKIDROP te verlagen of de behandeling stop te zetten, omdat sommige mogelijke bijwerkingen, zoals lage bloeddruk, meer opvallen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ISKIDROP . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van ISKIDRP
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Iskidrop heeft ingenomen
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis ISKIDROP, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis waar zij een adequate behandeling zullen regelen. De symptomen van intoxicatie veroorzaakt door te veel ISKIDROP zijn:
- duidelijke verlaging van de bloeddruk (hypotensie)
- snelle hartslag (tachycardie)
- trage hartslag (bradycardie)
- maag- en darmaandoeningen
- misselijkheid.
Stop in deze gevallen onmiddellijk met het gebruik van het medicijn.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Iskidrop
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een of meer bijwerkingen ervaart, neem dan contact op met uw arts die een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling zal beoordelen.
Tijdens het gebruik van ISKIDROP kunnen de volgende bijwerkingen optreden met de volgende frequentie:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- verlaging van de bloeddruk
- toename van de diameter van bloedvaten (vasodilatatie)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie)
- allergische reactie, huiduitslag
- hoofdpijn
- snelle hartslag (tachycardie)
- misselijkheid
- duizeligheid
- gevoel van duizeligheid
- hyperkinese (zenuwstelselaandoening gekenmerkt door onwillekeurige en ongecoördineerde bewegingen)
- trillingen
- hartkloppingen (intense waarneming van hartslagen)
- syncope (voorbijgaand, snel bewustzijnsverlies)
- oedeem (ophoping van vocht in de ruimtes rond de organen en weefsels van het lichaam)
- constipatie (moeilijke stoelgang)
- diarree
- winderigheid (overmatige gasvorming in de maag of darmen)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers):
- bradycardie (trage hartslag)
- ileus (afsluiting van de darm)
- voorbijgaande toename van leverenzymen
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
5. Hoe bewaart u dit middel? Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Niet in de koelkast bewaren.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De houdbaarheid na eerste opening van de fles is 1 maand (let op de datum van eerste opening in de daarvoor bestemde ruimte op de doos).
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat ISKIDROP
- Het actieve ingrediënt is nimodipine; 30 druppels oplossing (overeenkomend met 0,75 ml) bevatten 30 mg nimodipine
- De andere stoffen in dit middel zijn: macrogolglycerolhydroxystearaat en 96% ethylalcohol (zie rubriek "ISKIDROP bevat macrogolglycerolhydroxystearaat en ethylalcohol").
Beschrijving van het uiterlijk van ISKIDROP en de inhoud van de verpakking
ISKIDROP wordt aangeboden als een heldere gele oplossing die wordt toegediend in de vorm van orale druppels. De oplossing is verpakt in een fles van 25 ml die is uitgerust met een druppelaar.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ORALE DRUPPELS, OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
30 druppels oplossing (overeenkomend met 0,75 ml) bevatten: Werkzaam bestanddeel: 30 mg nimodipine.
Voor hulpstoffen, zie 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orale druppels, oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Preventie en therapie van ischemische neurologische gebreken gerelateerd aan cerebrale vasospasme.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Tenzij anders voorgeschreven, is de aanbevolen dagelijkse dosis 30 mg 3 maal (30 druppels oplossing 3 maal).
Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratie)
In geval van ernstige nier- en leverinsufficiëntie kunnen eventuele bijwerkingen, zoals verlaging van de bloeddruk, meer uitgesproken zijn; in deze gevallen moet de dosis worden verlaagd of indien nodig worden stopgezet.
Bij patiënten die bijwerkingen krijgen, moet de dosis naar behoefte worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet
In geval van gelijktijdige toediening met remmers of activatoren van het CYP 3A4-systeem, kan dosismodulatie nodig zijn (zie rubriek "Interacties").
Bij de profylaxe en behandeling van ischemische neurologische afwijkingen als gevolg van cerebrale vasospasme geïnduceerd door subarachnoïdale bloeding, wordt na parenterale therapie aanbevolen de orale toediening van nimodipine gedurende ongeveer 7 dagen voort te zetten (60 mg - overeenkomend met 60 druppels oplossing - 6 keer per dag). dag, met tussenpozen van 4 uur).
ISKIDROP moet tussen de maaltijden worden ingenomen, de druppels verdund in een beetje water.
Niet innemen met grapefruitsap (zie rubriek "Interacties").
Het interval tussen enkele toedieningen mag niet minder zijn dan 4 uur.
04.3 Contra-indicaties
ISKIDROP mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap of borstvoeding en in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
ISKIDROP mag niet gelijktijdig met rifampicine worden toegediend, aangezien gelijktijdige toediening van rifampicine de werkzaamheid van nimodipine aanzienlijk kan verminderen (zie rubriek "Interacties").
Ernstig gestoorde leverfunctie, en in het bijzonder levercirrose, kan een verhoging van de biologische beschikbaarheid van nimodipine veroorzaken als gevolg van een afname van het metabolisme gerelateerd aan het first pass-effect of de klaring ervan.Om deze reden mag ISKIDROP niet worden toegediend aan patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie (bijv. levercirrose).
Gelijktijdige behandeling met orale nimodipine en anti-epileptica zoals fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine is gecontra-indiceerd omdat gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen de werkzaamheid van nimodipine aanzienlijk kan verminderen (zie rubriek "Interacties").
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hoewel er geen bewijs is dat behandeling met ISKIDROP gepaard gaat met een verhoging van de intracraniale druk, dient ISKIDROP met voorzichtigheid te worden gebruikt bij gegeneraliseerd hersenoedeem of bij aandoeningen die worden gekenmerkt door een duidelijke verhoging van de intracraniale druk.
ISKIDROP moet ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige hypotensie (systolische bloeddruk
Bij zeer oudere patiënten met meerdere pathologieën, bij patiënten met een ernstig verminderde cardiovasculaire of nierfunctie (glomerulaire filtratie
Nimodipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem. Geneesmiddelen die dit enzymsysteem zowel remmen als induceren, kunnen daarom het first-pass-effect (na orale toediening) of de klaring van nimodipine wijzigen (zie rubriek "Interacties").
Geneesmiddelen die het cytochroom P450 3A4-systeem remmen en daarom een verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine kunnen veroorzaken, zijn bijvoorbeeld:
• Macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine)
• HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir)
• Azool-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol)
• Antidepressiva nefazodon en fluoxetine
• Quinupristine / dalfopristine
• Cimetidine
• Valproïnezuur
Bij gelijktijdige toediening met deze geneesmiddelen moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een verlaging van de nimodipinedosis worden overwogen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op nimodipine
Nimodipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem dat zich zowel in het darmslijmvlies als in de lever bevindt. Geneesmiddelen die dit enzymsysteem zowel remmen als induceren, kunnen daarom het first-pass-effect (na orale toediening) of de klaring van nimodipine wijzigen.
De omvang en duur van deze interactie moet in overweging worden genomen wanneer nimodipine gelijktijdig wordt toegediend met de volgende geneesmiddelen:
Rifampicine
Ervaring met andere calciumkanaalblokkers suggereert dat rifampicine het metabolisme van nimodipine versnelt via een enzyminductieproces. Daarom kan de werkzaamheid van nimodipine aanzienlijk worden verminderd bij toediening met rifampicine.
Het gebruik van nimodipine met rifampicine is daarom gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").
Anti-epileptica die het cytochroom P450 3A4-systeem induceren, zoals fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine.
Eerdere chronische therapie met fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine vermindert de biologische beschikbaarheid van oraal nimodipine aanzienlijk. Daarom is gelijktijdige therapie met deze geneesmiddelen en orale nimodipine gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").
Remmers van het cytochroom P450 3A4-systeem
Bij gelijktijdige toediening met de volgende remmers van het cytochroom P450 3A4-systeem, moet de bloeddruk worden gecontroleerd en, indien nodig, moet een dosisverlaging van nimodipine worden overwogen (zie rubriek "Dosering en wijze van toediening").
Macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine)
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd tussen macrolide-antibiotica en nimodipine. Sommige macrolide-antibiotica staan bekend als remmers van het cytochroom P450 3A4-systeem en de mogelijkheid van een interactie op dit niveau kan niet worden uitgesloten. Daarom mogen macrolide-antibiotica niet worden gebruikt in combinatie met nimodipine (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij" gebruik ").
Hoewel het structureel tot de klasse van macrolide-antibiotica behoort, is azithromycine geen remmer van het cytochroom CYP 3A4-systeem.
HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir)
Er zijn geen volwaardige onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nimodipine en anti-HIV-proteaseremmers te onderzoeken. Van bepaalde geneesmiddelen van deze klasse is gemeld dat ze krachtige remmers zijn van het cytochroom P450 3A4-systeem.Om deze reden kan de mogelijkheid van een duidelijke en klinisch relevante verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine bij gelijktijdige toediening met een van deze geneesmiddelen niet worden uitgesloten ( zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Azool-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol)
Er zijn geen volwaardige onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nimodipine en ketoconazol te onderzoeken. Van azool-antischimmelmiddelen is bekend dat ze het cytochroom P450 3A4-systeem remmen, en er zijn verschillende interacties gemeld voor andere dihydropyridine calciumkanaalblokkers. Daarom kan bij gelijktijdige toediening met orale nimodipine een aanzienlijke toename van de systemische biologische beschikbaarheid niet worden uitgesloten. afname van het metabolisme gerelateerd aan het first-pass-effect (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Nefazodon
Er zijn geen volwaardige onderzoeken uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen nimodipine en nefazodon te onderzoeken. Dit antidepressivum staat bekend als een krachtige remmer van het cytochroom P450 3A4-systeem. Daarom kan, als nefazodon gelijktijdig wordt toegediend met nimodipine, een aanzienlijke verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine niet worden uitgesloten (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij" gebruik ").
Fluoxetine
Gelijktijdige toediening van nimodipine met het antidepressivum fluoxetine bij steady-state resulteerde in een toename van ongeveer 50% van de plasmaspiegels van nimodipine.De concentratie van fluoxetine was duidelijk verlaagd, terwijl de concentratie van zijn actieve metaboliet, norfluoxetine, niet werd beïnvloed.
Quinupristine / dalfopristine
Gebaseerd op ervaring met de calciumkanaalblokker nifedipine, kan gelijktijdige toediening van nimodipine en quinupristine/dalfopristine leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van nimodipine (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
cimetidine
Gelijktijdige toediening van nimodipine en cimetidine (een H2-blokker) kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Valproïnezuur
Gelijktijdige toediening van nimodipine en valproïnezuur (een anticonvulsivum) kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Verdere interacties
Gelijktijdig gebruik van nimodipine en nortriptyline bij steady-state leidde tot een bescheiden verlaging van de concentratie van nimodipine zonder de plasmaspiegels van nortriptyline te beïnvloeden.
Effecten van nimodipine op andere geneesmiddelen
Antihypertensiva
Nimodipine kan het antihypertensieve effect versterken van geneesmiddelen van deze klasse die gelijktijdig worden toegediend, zoals bijvoorbeeld:
• diuretica
• bètablokkers
• ACE-remmers
• A1-antagonisten
• andere alfablokkerende calciumkanaalblokkers
• PDE5-alfa-methyldopa-remmers
Als een dergelijke associatie echter onvermijdelijk is, is bijzonder zorgvuldige monitoring van de patiënt vereist
Zidovudine
In een onderzoek bij apen veroorzaakte gelijktijdige intraveneuze toediening van het anti-HIV-geneesmiddel zidovudine en bolus nimodipine een significante verhoging van de AUC van zidovudine met een significante vermindering van het distributievolume en de klaring.
Interacties tussen drugs en voedsel
Grapefruit SAP
Grapefruitsap remt het oxidatieve metabolisme van dihydropyridines.
De gelijktijdige inname van grapefruitsap en nimodipine verhoogt de plasmaconcentratie en de duur van de werking, als gevolg van een afname van het metabolisme in verband met het first-pass-effect of de klaring ervan. Als gevolg hiervan kan het antihypertensieve effect van nimodipine worden versterkt.Dit fenomeen kan optreden tot ten minste 4 dagen na de laatste inname van grapefruitsap. Inslikken van grapefruit of grapefruitsap moet daarom worden vermeden tijdens de behandeling met nimodipine.
Gevallen waarin een interactie niet is gemarkeerd
Haloperidol
Gelijktijdige toediening van steady-state nimodipine aan patiënten die een individuele langdurige behandeling met haloperidol ondergaan, bracht geen potentieel voor wederzijdse interacties aan het licht.
Gelijktijdige toediening van orale nimodipine en diazepam, digoxine, glibenclamide, indomethacine, ranitidine en warfarine bracht geen mogelijke wederzijdse interacties aan het licht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
ISKIDROP mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap of borstvoeding (zie rubriek
"Contra-indicaties").
In-vitrofertilisatie: In individuele gevallen van in-vitrofertilisatie zijn calciumkanaalblokkers in verband gebracht met omkeerbare biochemische veranderingen in de spermakop, mogelijk resulterend in een verminderde spermafunctie.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen verminderd zijn door het mogelijke optreden van duizeligheid.
04.8 Bijwerkingen
Tabel 1 toont geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die zijn gemeld in verschillende klinische onderzoeken met nimodipine onder de indicatie "Preventie en therapie van ischemische neurologische stoornissen gerelateerd aan cerebrale vasospasme", gesorteerd op frequentiecategorieën volgens CIOMS III (in onderzoeken versus placebo werden 703 patiënten behandeld met Nimodipine en 692 met placebo, in open-label onderzoeken werden 2.496 patiënten behandeld met nimodipine). Status 31 augustus 2005.
Tabel 2 toont de geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die zijn gemeld in verschillende klinische onderzoeken met nimodipine onder de indicatie "Preventie en therapie van ischemische neurologische stoornissen", gesorteerd op frequentiecategorieën volgens CIOMS III (in onderzoeken versus placebo werden 1.594 patiënten behandeld met nimodipine en 1.558 met placebo werden in open-label onderzoeken 8.049 patiënten behandeld met nimodipine; status 20 oktober 2005) en postmarketinggegevens (status: oktober 2005).
Bijwerkingen die als "vaak" werden gemeld, werden waargenomen met een frequentie van minder dan 2%.
04.9 Overdosering
Symptomen van intoxicatie waarmee rekening moet worden gehouden na acute overdosering zijn: blozen in het gezicht, hoofdpijn; duidelijke hypotensie, tachycardie of bradycardie; gastro-intestinale stoornissen en misselijkheid. Behandeling: stop de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk.
Maagspoeling met toevoeging van houtskool kan als noodmaatregel worden beschouwd. In geval van ernstige hypotensie moet dopamine of noradrenaline intraveneus worden toegediend.
Anders moet de therapie gericht zijn op het elimineren van de belangrijkste symptomen, aangezien er geen specifiek antidotum bekend is.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calciumkanaalblokker; ATC-code: C08CA06.
Nimodipine is een calciumantagonist die behoort tot de klasse van 1,4-dihydropyridine, die zich van andere calciumantagonisten onderscheidt door zijn uitgesproken selectiviteit van werking op het niveau van het cerebrale district.
Dankzij zijn hoge lipofiliciteit passeert nimodipine gemakkelijk de hersenbarrière. In dierstudies bindt nimodipine met hoge affiniteit en selectiviteit aan L-type Ca++-kanalen, waardoor de intracellulaire instroom van calcium door het membraan wordt geblokkeerd.
Nimodipine beschermt neuronen en stabiliseert hun functionaliteit, bevordert de cerebrale doorbloeding en verhoogt de weerstand tegen ischemie door een werking op neuronale en cerebrovasculaire receptoren die verbonden zijn met calciumkanalen.
In pathologische toestanden die gepaard gaan met een toename van de intracytoplasmatische instroom van calcium in zenuwcellen, bijvoorbeeld tijdens cerebrale ischemie, wordt aangenomen dat nimodipine de stabiliteit en functionele capaciteit van deze cellulaire elementen verbetert.
De selectieve blokkade van calciumkanalen in sommige hersengebieden, zoals de hippocampus en cortex, kan misschien het positieve effect van nimodipine op leer- en geheugenstoornissen verklaren die in verschillende diermodellen zijn waargenomen.
Hetzelfde moleculaire mechanisme ligt waarschijnlijk aan de basis van het vaatverwijdende effect in de hersenen en de bevordering van de bloedstroom van nimodipine waargenomen bij dieren en mensen.
De therapeutische eigenschappen zijn gerelateerd aan het vermogen om de contractie van de gladde spiercel geïnduceerd door calciumionen te remmen.
Met het gebruik van nimodipine kunnen vasoconstrictie die in vitro wordt geïnduceerd door verschillende vasoactieve stoffen (zoals serotonine, prostaglandinen, histamine) en vasoconstrictie veroorzaakt door het bloed of zijn afbraakproducten worden voorkomen of verholpen Nimodipine oefent ook neuro- en psychofarmacologische effecten uit.
Onderzoek uitgevoerd bij patiënten die lijden aan acute cerebrovasculaire aandoeningen heeft aangetoond dat nimodipine de cerebrale vaten verwijdt en de cerebrale bloedstroom verhoogt, die gewoonlijk consistenter is toegenomen in de beschadigde en hypoperfused cerebrale gebieden, dan in de gezonde gebieden. Uit ander onderzoek blijkt dat dit niet tot diefstal leidt. Het gebruik van nimodipine resulteert in een significante vermindering van ischemische neurologische afwijkingen en in mortaliteit na vasospasme door subarachnoïdale bloeding van aneurysmale oorsprong.
De verbetering is alleen significant bij patiënten met subarachnoïdale bloeding cerebraal vasospasme. Concentraties van nimodipine tot 12,5 ng/ml zijn gedetecteerd in het cerebrospinale vocht van patiënten die werden behandeld voor subarachnoïdale bloeding.
Van nimodipine is klinisch aangetoond dat het geheugen- en concentratiestoornissen verbetert bij patiënten met een gestoorde hersenfunctie.
Andere typische symptomen worden ook gunstig beïnvloed, zoals blijkt uit de beoordeling van de algemene klinische indruk, de beoordeling van individuele aandoeningen, de observatie van gedrag en psychometrische tests.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De werkzame stof nimodipine, oraal toegediend, wordt vrijwel volledig geabsorbeerd.
De onveranderde werkzame stof en zijn eerste metabolieten worden na de eerste stap al binnen 10-15 minuten na inname van de tablet in het plasma gedetecteerd.
Na meerdere orale doses (3 x 30 mg/dag) zijn de piekplasmaconcentraties (Cmax) bij ouderen 7,3-43,2 ng/ml en worden deze bereikt na 0,6-1, 6 uur (Tmax).
Enkelvoudige doses van 30 mg en 60 mg bij jonge proefpersonen bereiken gemiddelde piekplasmaconcentraties van respectievelijk 16 ± 8 ng/ml en 31 ± 12 ng/ml.
De piekplasmaconcentratie en het gebied onder de concentratie/tijd-curve verhogen de dosis proportioneel tot de maximale bestudeerde dosis (90 mg).
Na intraveneuze infusie worden gemiddelde steady-state plasmaconcentraties van 17,6 - 26,6 ng/ml bereikt. continu van 0,03 ng/kg/u. Na i.v. bolus plasmaconcentraties van nimodipine nemen bifasisch af met halfwaardetijden van 5-10 minuten en ongeveer 60 minuten. Het berekende distributievolume (Vss in het tweecompartimentenmodel) voor i.v. resultaten van 0,9 - 1,6 l / kg lichaamsgewicht. De totale systemische klaring is 0,6 - 1,9 l/u/kg.
Eiwitbinding en -distributie
Nimodipine is voor 97-99% gebonden aan plasma-eiwitten.
Bij het proefdier behandeld met 14C-gelabeld nimodipine overschrijdt de radioactiviteit de placentabarrière.
Een vergelijkbare verdeling is waarschijnlijk ook bij vrouwen, hoewel er een gebrek is aan experimenteel bewijs in deze zin.
Bij ratten komen nimodipine en/of zijn metabolieten in veel hogere concentraties voor in melk dan in maternaal plasma. Bij vrouwen verschijnt het onveranderde geneesmiddel in melk in concentraties van dezelfde orde van grootte als in maternaal plasma.
Na orale en intraveneuze toediening kan nimodipine in de cerebrospinale vloeistof worden bepaald in concentraties gelijk aan ongeveer 0,5% van die in plasma.
Deze komen ongeveer overeen met de concentraties van de vrije werkzame stof in het plasma.
Metabolisme, eliminatie en uitscheiding
Het metabolisme van nimodipine vindt plaats via het cytochroom P450 3A4-systeem, voornamelijk door dehydrogenering van de dihydropyridinering en oxidatieve deesterificatie van de ester, die de verdere belangrijke metabole stappen vertegenwoordigt met de hydroxylering van ethylgroepen 2 en 6 en glucuronidering.
De drie primaire metabolieten die in plasma verschijnen, hebben een "therapeutisch onbeduidende of nul" restactiviteit.
De effecten van inductie en remming op leverenzymen zijn niet bekend.Bij mensen wordt ongeveer 50% van de metabolieten uitgescheiden via de renale emunctoire en 30% in de gal.
De eliminatiekinetiek is lineair. De halfwaardetijd van nimodipine ligt tussen 1,1 en 1,7 uur De terminale halfwaardetijd van 5-10 uur is niet relevant bij het bepalen van het interval tussen doses.
Gemiddelde plasmaconcentratiecurven van nimodipine na orale toediening van 30 mg in de tabletformulering en na i.v. van 0,015 mg/kg gedurende 1 uur (n = 24 oudere vrijwilligers).
biologische beschikbaarheid
Na het relevante first-pass metabolisme (ongeveer 85-95%), is de absolute biologische beschikbaarheid 5-15%.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens gebaseerd op conventionele onderzoeken bij enkelvoudige en herhaalde doses duiden niet op speciale risico's voor mensen met betrekking tot toxiciteit, genotoxiciteit, carcinogenese en vruchtbaarheid voor zowel mannen als vrouwen. Bij drachtige ratten remden doses gelijk aan of hoger dan 30 mg/kg/dag de groei van de foetus, wat een afname van het foetale gewicht veroorzaakte. Een dosis van 100 mg/kg/dag was dodelijk voor de foetus. Er was geen bewijs van teratogeniteit. Bij konijnen werd geen embryotoxiciteit en teratogeniteit waargenomen tot een dosis van 10 mg/kg/dag. In een peri-postnataal onderzoek bij ratten werden mortaliteit en achterstand in lichamelijke ontwikkeling waargenomen bij doses gelijk aan of groter dan 10 mg/kg/dag. Deze resultaten werden niet bevestigd door latere studies.
Acute giftigheid
Het verschil tussen de LD50-waarden na orale en intraveneuze toediening geeft aan hoe, na toediening van hoge doses, van een orale suspensieformulering, de absorptie van het actieve ingrediënt onvolledig of vertraagd is.
Symptomen van vergiftiging na orale toediening werden alleen waargenomen bij muizen en ratten en worden weergegeven door milde cyanose, ernstig verminderde beweeglijkheid en dyspneu.
Na IV-toediening werden deze tekenen van vergiftiging geassocieerd met tonisch-clonische aanvallen waargenomen bij alle bestudeerde soorten.
Subchronische verdraagbaarheidsstudies
Studies uitgevoerd bij honden met een orale dosis van 10 mg/kg resulteerden in een verlaagd lichaamsgewicht, een verlaagd hematocriet, hemoglobine en erytrocyten; verhoogde hartslag en veranderingen in bloeddruk.
Onderzoek naar chronische verdraagbaarheid
Orale doseringen tot ongeveer 90 mg/kg/dag gedurende twee jaar werden door de muis goed verdragen.
In een eenjarig onderzoek bij honden werd de systemische verdraagbaarheid van nimodipinedoses tot 6,25 mg/kg/dag onderzocht.
Doses tot 2,5 mg/kg bleken onschadelijk, terwijl 6,25 mg/kg elektrocardiografische veranderingen veroorzaakten als gevolg van verstoringen in de myocardiale bloedstroom. Bij deze dosering werden echter geen cardiale histopathologische veranderingen gevonden.
Onderzoek naar reproductieve toxicologie
Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten
Doseringen tot 30 mg/kg/dag hadden geen invloed op de vruchtbaarheid van mannelijke en vrouwelijke ratten of die van volgende generaties.
Embryotoxiciteitsonderzoeken
De toediening van 10 mg / kg / dag aan drachtige ratten bracht geen schadelijke effecten aan het licht, terwijl doses van 30 mg / kg / dag en meer de groei remden, wat leidde tot een verminderd foetaal gewicht en, bij 100 mg / kg / dag, een toename van de intra-uteriene embryonale sterfte.
Embryotoxiciteitsonderzoeken uitgevoerd bij konijnen met orale doses tot 10 mg/kg/dag lieten geen teratogeen of embryotoxisch effect zien.
Perinatale en postnatale ontwikkeling bij ratten
Studies bij ratten met doses tot 30 mg/kg/dag werden uitgevoerd om de perinatale en postnatale ontwikkeling te evalueren.
In een onderzoek met 10 mg/kg/dag en meer werd een toename van zowel de perinatale als postnatale mortaliteit en een vertraagde lichamelijke ontwikkeling waargenomen. Deze resultaten zijn niet bevestigd in latere studies.
Specifieke verdraagbaarheidsstudies
Carcinogenese
In een levenslange studie bij ratten die gedurende 2 jaar werden behandeld met doseringen tot 1800 delen per miljoen (ongeveer 90 mg/kg/dag) in het voer, werd geen oncogeen potentieel aangetoond.
Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij muizen die gedurende 21 maanden werden behandeld in een langetermijnonderzoek met oraal 500 mg/kg/dag.
Mutagenese
Nimodipine is gevalideerd in een aantal mutageniteitsstudies die geen significante mutagene effecten van geninductie en chromosomale mutaties hebben aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Macrogolglycerolhydroxystearaat, Ethanol (96%)
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen
06.3 Geldigheidsduur
In intacte verpakking: 3 jaar
Na eerste opening van de fles 1 maand
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen. Niet in de koelkast bewaren.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
25 ml fles amberkleurig glas, ingebrachte druppelaar en schroefdop
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Gooi de fles na gebruik niet in het milieu.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml druppels voor oraal gebruik, oplossing: AIC n. 038071015
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2010