Actieve ingrediënten: Montelukast
SINGULAIR 5 mg kauwtabletten
Singulair bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- SINGULAIR 10 mg filmomhulde tabletten
- SINGULAIR 5 mg kauwtabletten
- SINGULAIR 4 mg kauwtabletten
- SINGULAIR 4 mg granulaat
Indicaties Waarom wordt Singulair gebruikt? Waar is het voor?
SINGULAIR is een leukotrieenreceptorantagonist die stoffen, die leukotriënen worden genoemd, blokkeert. Leukotriënen zorgen ervoor dat de luchtwegen in de longen vernauwen en opzwellen.
Door leukotriënen te blokkeren, verbetert SINGULAIR de astmasymptomen en helpt deze onder controle te houden.
De arts schreef SINGULAIR voor voor de behandeling van astma, om astmasymptomen zowel overdag als 's nachts te voorkomen.
- SINGULAIR wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die hun medicatie niet voldoende onder controle hebben en aanvullende medicatie nodig hebben.
- SINGULAIR kan ook worden gebruikt als een alternatieve behandeling voor inhalatiecorticosteroïden bij patiënten van 6 tot 14 jaar die onlangs geen orale corticosteroïden voor astma hebben gebruikt en bij wie is aangetoond dat ze niet in staat zijn inhalatiecorticosteroïden te gebruiken.
- SINGULAIR voorkomt ook door inspanning veroorzaakte vernauwing van de luchtwegen.
Wat is astma?
Astma is een langdurige ziekte.
Astma omvat:
- Ademhalingsmoeilijkheden door vernauwing van de luchtwegen. De vernauwing van de luchtwegen verslechtert en verbetert als reactie op verschillende aandoeningen.
- De luchtwegen die reageren op veel irriterende prikkels, zoals sigarettenrook, pollen, koude lucht of lichaamsbeweging.
- Zwelling (ontsteking) van de luchtwegen.
Symptomen van astma zijn onder meer: hoesten, kortademigheid en beklemd gevoel op de borst
Wat zijn seizoensgebonden allergieën?
Seizoensallergieën (ook wel hooikoorts of seizoensgebonden allergische rhinitis genoemd) zijn allergische reacties die vaak worden veroorzaakt door stuifmeel in de lucht van bomen, gras en zaden. Typische symptomen van seizoensgebonden allergieën kunnen zijn: verstopte neus, koude, jeukende neus; niezen; rode, gezwollen, jeukende en tranende ogen.
Contra-indicaties Wanneer Singulair niet mag worden gebruikt
Vertel uw arts over huidige of vroegere ziektes en eventuele allergieën.
Gebruik SINGULAIR niet als u of uw kind
- u allergisch (overgevoelig) bent voor montelukast of voor één van de andere bestanddelen van SINGULAIR
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Singulair inneemt
Wees extra voorzichtig met SINGULAIR
- Als uw astma of ademhaling verergert, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- SINGULAIR via de mond mag niet worden gebruikt voor de behandeling van acute astma-aanvallen.Als er epileptische aanvallen optreden, volg dan de instructies van uw arts. Houd altijd noodmedicatie voor astma-aanvallen bij u.
- Het is belangrijk dat u of uw kind alle astmamedicijnen gebruikt die uw arts u voorschrijft.SINGULAIR mag niet worden gebruikt in plaats van andere astmageneesmiddelen die uw arts u heeft voorgeschreven.
- Patiënten die anti-astmamedicatie gebruiken, moeten zich ervan bewust zijn dat als ze een combinatie van symptomen ervaren, zoals griepachtig syndroom, tintelingen of verminderd gevoel in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of roodheid van de huid, ze hun dokter.
- U mag geen acetylsalicylzuur (aspirine) of ontstekingsremmende geneesmiddelen (ook niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen of NSAID's genoemd) gebruiken als deze astma verergeren.
Gebruik bij kinderen
Voor kinderen van 2 tot 5 jaar zijn SINGULAIR 4 mg kauwtabletten en 4 mg granulaat verkrijgbaar.
Voor kinderen van 6 tot 14 jaar zijn SINGULAIR 5 mg kauwtabletten verkrijgbaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Singulair . veranderen?
Sommige geneesmiddelen kunnen de werking van SINGULAIR verstoren, of SINGULAIR kan de werking van andere geneesmiddelen verstoren.
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u SINGULAIR gaat gebruiken:
- fenobarbital (gebruikt om epilepsie te behandelen)
- fenytoïne (gebruikt voor de behandeling van epilepsie)
- rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose en sommige andere infecties)
- gemfibrozil (gebruikt voor de behandeling van hoge plasmalipidenspiegels).
Waarop moet u letten met eten en drinken
SINGULAIR 5 mg kauwtabletten mogen niet vlak voor of na de maaltijd worden ingenomen; het moet ten minste 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens de zwangerschap
Als u zwanger bent of zwanger wilt worden, moet u uw arts raadplegen voordat u SINGULAIR inneemt. Uw arts zal bepalen of u SINGULAIR onder deze omstandigheden wel of niet kunt gebruiken.
Gebruik tijdens borstvoeding
Het is niet bekend of SINGULAIR in de moedermelk kan voorkomen. Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, moet u uw arts raadplegen voordat u SINGULAIR inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er worden geen effecten verwacht op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Individuele reacties op medicijnen kunnen echter variëren. Sommige bijwerkingen (zoals duizeligheid en slaperigheid) die in zeer zeldzame gevallen met SINGULAIR zijn gemeld, kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van SINGULAIR
SINGULAIR kauwtabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine. Als uw kind fenylketonurie heeft (een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte), houd er dan rekening mee dat elke kauwtablet van 5 mg fenylalanine bevat (overeenkomend met 0,842 mg fenylalanine per kauwtablet van 5 mg).
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Singulair: Dosering
- U of uw kind mag slechts één SINGULAIR-tablet per dag innemen, zoals uw arts heeft voorgeschreven.
- De tablet moet ook worden ingenomen als u of uw kind geen symptomen heeft of een acute astma-aanval heeft.
- Gebruik SINGULAIR altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Neem de tablet via de mond.
Voor kinderen van 6 tot 14 jaar
Elke dag één kauwtablet van 5 mg 's avonds. SINGULAIR 5 mg kauwtabletten mogen niet vlak voor of na de maaltijd worden ingenomen. Het moet ten minste 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen.
Als u of uw kind SINGULAIR gebruikt, zorg er dan voor dat u geen andere producten gebruikt die dezelfde werkzame stof, montelukast, bevatten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Singulair heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u of uw kind meer van SINGULAIR heeft ingenomen dan u zou mogen
Raadpleeg onmiddellijk uw arts. Bij de meeste meldingen van overdosering waren er geen bijwerkingen. Symptomen die het vaakst worden gemeld bij overdosering bij volwassenen en kinderen zijn buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en hyperactiviteit.
Bent u vergeten SINGULAIR in te nemen of aan uw kind te geven?
Probeer SINGULAIR in te nemen zoals voorgeschreven. Als u of uw kind echter vergeet een tablet in te nemen, ga dan door met het innemen van het geneesmiddel in de gebruikelijke dosering. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u of uw kind stopt met het innemen van SINGULAIR
Behandeling met SINGULAIR kan alleen effectief zijn tegen astma als u of uw kind het blijft gebruiken.Het is belangrijk om SINGULAIR te blijven gebruiken zolang uw arts het voorschrijft.Het zal helpen om de astma van u of uw kind onder controle te houden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van SINGULAIR, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Singulair
Zoals alle geneesmiddelen kan SINGULAIR bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
In klinische onderzoeken met SINGULAIR 10 mg filmomhulde tabletten waren de meest gemelde bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met SINGULAIR (die optreden bij ten minste 1 op de 100 en bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- hoofdpijn
Daarnaast is de volgende bijwerking gemeld in klinische onderzoeken met SINGULAIR 10 mg filmomhulde tabletten:
- buikpijn
Deze bijwerkingen waren gewoonlijk mild en kwamen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met SINGULAIR dan bij patiënten die werden behandeld met placebo (een tablet die geen geneesmiddel bevat).
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 gebruikers)
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij commercieel gebruik van het geneesmiddel:
- bovenste luchtweginfectie (Zeer vaak)
- verhoogde neiging tot bloeden (zelden)
- allergische reacties waaronder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken (soms)
- gedrags- en stemmingsveranderingen [veranderde dromen, waaronder nachtmerries, slapeloosheid, slaapwandelen, prikkelbaarheid, zich angstig, rusteloos voelen, agitatie inclusief agressief gedrag of vijandigheid, depressie (soms), tremor, veranderde aandacht, geheugenstoornis (zelden); hallucinaties, desoriëntatie, zelfmoordgedachten en -acties (zeer zelden)]
- duizeligheid, slaperigheid, tintelingen, convulsies (soms)
- hartkloppingen (zelden)
- bloedneus (soms)
- diarree, misselijkheid, braken (vaak); droge mond, spijsverteringsstoornissen (soms)
- hepatitis (leverontsteking) (Zeer zelden)
- uitslag (vaak); blauwe plekken, jeuk, netelroos (soms); drukgevoelige rode zwelling van het onderhuidse weefsel, meestal gelokaliseerd op het voorste oppervlak van de benen (erythema nodosum), ernstige huidreacties (erythema multiforme) die zonder waarschuwing kunnen optreden (zeer zelden)
- gewrichts- of spierpijn, spierkrampen (soms)
- koorts (vaak); zwakte/vermoeid gevoel, malaise, zwelling (soms)
Een complex van symptomen zoals een griepachtige vorm, tintelingen of gevoelloosheid in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of huiduitslag is in zeer zeldzame gevallen gemeld tijdens de behandeling van astmapatiënten met montelukast. . De patiënt moet onmiddellijk aan de arts rapporteren als een of meer van deze symptomen optreden.
Vraag uw arts of apotheker om meer informatie over bijwerkingen. Meld aan uw arts of apotheker alle andere bijwerkingen dan hierboven vermeld of als de symptomen verergeren.
Vervaldatum en retentie
- Houd SINGULAIR buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik SINGULAIR niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket met de zes cijfers na EXP. De eerste twee cijfers geven de maand aan; de laatste vier cijfers geven het jaar aan, de vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Bewaren in de originele verpakking om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat SINGULAIR
- Het werkzame bestanddeel is montelukast. Elke tablet bevat natriummontelukast, wat overeenkomt met 5 mg montelukast.
- De andere stoffen in dit middel zijn: Mannitol, microkristallijne cellulose, hyprolose (E463), rood ijzeroxide (E172), croscarmellosenatrium, kersensmaakstof, aspartaam (E951) en magnesiumstearaat. .
Beschrijving van hoe SINGULAIR eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Roze van kleur, rond, biconvex, bedrukt met SINGULAIR aan de ene kant, MSD 275 aan de andere.
Blisterverpakkingen van: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletten.
Blisterverpakkingen (eenmalige dosis), in verpakkingen van: 49, 50 en 56 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SINGULAIR 5 MG Kauwtabletten
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén kauwtablet bevat: montelukastnatrium, overeenkomend met 5 mg montelukast.
hulpstof: aspartaam (E 951) 1,5 mg per tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Kauwtablet.
Roze van kleur, rond, biconvex, 9,5 mm in diameter, bedrukt met SINGULAIR aan de ene kant en MSD 275 aan de andere.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
SINGULAIR is geïndiceerd voor de behandeling van astma als aanvullende therapie bij patiënten met aanhoudend licht/matig astma die onvoldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en bij wie tegelijkertijd kortwerkende -agonisten worden ingenomen. astma.
SINGULAIR kan ook een alternatieve behandelingsoptie zijn voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor patiënten met aanhoudend licht astma die geen recente voorgeschiedenis hebben van ernstige astma-aanvallen waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn, en die hebben aangetoond dat ze niet in staat zijn inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (zie rubriek 4.2).
SINGULAIR is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma, waarbij door inspanning veroorzaakte bronchoconstrictie de belangrijkste component is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De dosis voor pediatrische patiënten van 6-14 jaar is één kauwtablet van 5 mg per dag, 's avonds ingenomen. De tabletten moeten worden gekauwd voordat ze worden doorgeslikt. Bij inname bij een maaltijd moet SINGULAIR ofwel 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen. Bij deze leeftijdsgroep is geen dosisaanpassing nodig.
Algemene aanbevelingen. Het therapeutische effect van SINGULAIR op de astmacontroleparameters wordt binnen één dag duidelijk. Adviseer de patiënt om SINGULAIR te blijven gebruiken, zelfs wanneer de astma onder controle is en tijdens perioden van verergering van astma.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie of lichte tot matige leverinsufficiëntie. Er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. De dosis is hetzelfde voor patiënten van beide geslachten.
SINGULAIR als alternatieve behandelingsoptie voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor licht persisterend astma:
Het gebruik van montelukast wordt niet aanbevolen als monotherapie bij patiënten met matig persisterend astma Het gebruik van montelukast als alternatieve behandelingsoptie voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden bij kinderen met licht persisterend astma dient alleen te worden overwogen voor die patiënten die geen recente voorgeschiedenis van ernstige astma-aanvallen waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn en bij wie is aangetoond dat ze niet in staat zijn om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (zie rubriek 4.1).Aanhoudend mild astma wordt gedefinieerd als astmasymptomen die meer dan één keer per week maar minder dan één keer per dag optreden en nachtelijke symptomen die meer dan twee keer per maand maar minder dan één keer per week optreden. De longfunctie tussen afleveringen is normaal. Als er tijdens de follow-up (meestal binnen een maand) geen bevredigende controle van astma wordt bereikt, moet de noodzaak van aanvullende of andere ontstekingsremmende therapie worden overwogen, op basis van de geleidelijke behandeling van astma. .
SINGULAIR-therapie in relatie tot andere astmabehandelingen:
Wanneer de behandeling met SINGULAIR wordt gebruikt als aanvullende therapie bij inhalatiecorticosteroïden, mag SINGULAIR niet abrupt worden vervangen door inhalatiecorticosteroïden (zie rubriek 4.4).
Er zijn 10 mg tabletten beschikbaar voor volwassenen en adolescenten van 15 jaar en ouder.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Adviseer de patiënt om orale montelukast niet te gebruiken voor de behandeling van acute astma-aanvallen en om geschikte noodmedicatie bij de hand te hebben die gewoonlijk bij dergelijke aandoeningen wordt gebruikt. In het geval van een acute aanval moet zo snel mogelijk een kortwerkende inhalatie-β-agonist worden gebruikt door de behandelend arts.
Montelukast mag niet abrupt worden vervangen door inhalatie- of orale corticosteroïden.
Er zijn geen gegevens die aantonen dat de orale dosis corticosteroïden kan worden verlaagd door gelijktijdige toediening van montelukast.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten die geneesmiddelen tegen astma gebruiken, waaronder montelukast, last krijgen van systemische eosinofilie, die zich soms manifesteert als de klinische kenmerken van vasculitis vergelijkbaar met die van het syndroom van Churg-Strauss, een aandoening die vaak met therapie wordt behandeld. Deze gevallen zijn over het algemeen, maar niet altijd, in verband gebracht met de verlaging of stopzetting van de behandeling met orale corticosteroïden. De mogelijkheid dat leukotrieenreceptorantagonisten in verband worden gebracht met het ontstaan van het syndroom van Churg-Strauss kan niet worden uitgesloten of vastgesteld. Artsen dienen patiënten te controleren op eosinofilie, vasculitis, verergering van longsymptomen, hartcomplicaties en/of neuropathie Patiënten die deze symptomen ontwikkelen, moeten worden geëvalueerd en hun behandelingsschema's moeten worden heroverwogen.
Bij aspirine-gevoelige astmapatiënten verandert de behandeling met montelukast niet de noodzaak om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te vermijden.
SINGULAIR bevat aspartaam, een bron van fenylalanine. Patiënten met fenylketonurie moeten zich ervan bewust zijn dat elke kauwtablet van 5 mg fenylalanine bevat in een hoeveelheid die overeenkomt met 0,842 mg per dosis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Montelukast kan worden toegediend met andere geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de profylaxe en chronische behandeling van astma. In onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties had de aanbevolen klinische dosis montelukast geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van de volgende geneesmiddelen: theofylline, prednison, prednisolon, anticonceptiva oraal (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadine, digoxine en warfarine.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van montelukast was met ongeveer 40% afgenomen bij personen die gelijktijdig met fenobarbital werden toegediend. Aangezien montelukast wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4, 2C8 en 2C9, moet u voorzichtig zijn, vooral bij kinderen. gelijktijdig toegediend met inductoren van CYP 3A4, 2C8 en 2C9, zoals fenytoïne, fenobarbital en rifampicine.
Opleiding in vitro toonde aan dat montelukast een krachtige remmer van CYP 2C8 is. Gegevens uit een klinisch onderzoek naar geneesmiddelinteracties met montelukast en rosiglitazon (een substraat dat wordt gebruikt als representatieve test voor geneesmiddelen die voornamelijk door CYP 2C8 worden gemetaboliseerd), hebben echter aangetoond dat montelukast CYP 2C8 niet remt. in levende lijve. Het is daarom niet te verwachten dat montelukast het metabolisme van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd (bijv. paclitaxel, rosiglitazon en repaglinide) significant verandert.
Opleiding in vitro toonde aan dat montelukast een substraat is van CYP 2C8 en in mindere mate 2C9 en 3A4. In een geneesmiddelinteractiestudie van montelukast en gemfibrozil (een remmer van zowel CYP 2C8 als 2C9) verhoogde gemfibrozil de systemische blootstelling aan montelukast met een factor 4,4. Er is geen routinematige dosisaanpassing vereist. montelukast bij gelijktijdige toediening met gemfibrozil of een ander krachtig CYP 2C8-remmers, maar de arts moet zich bewust zijn van de mogelijkheid van verhoogde bijwerkingen.
Op basis van de gegevens in vitro, worden klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties met minder krachtige CYP 2C8-remmers (bijv. trimethoprim) niet verwacht. Gelijktijdige toediening van montelukast met itraconazol, een krachtige CYP 3A4-remmer, resulteerde niet in een significante toename van de systemische blootstelling aan montelukast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op de aanwezigheid van schadelijke effecten op de zwangerschap of de embryofoetale ontwikkeling.
De beperkte gegevens die beschikbaar zijn in zwangerschapsdatabases wijzen niet op het bestaan van een causaal verband tussen SINGULAIR en misvormingen (ledematenafwijkingen) die zelden zijn gemeld in postmarketingervaring wereldwijd.
SINGULAIR mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
Gebruik tijdens borstvoeding
Studies bij ratten hebben aangetoond dat montelukast wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie rubriek 5.3). Het is niet bekend of montelukast wordt uitgescheiden in de melk van vrouwen die borstvoeding geven.
SINGULAIR mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als dit duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er wordt niet gedacht dat montelukast de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verstoort, maar in zeer zeldzame gevallen hebben sommige patiënten slaperigheid of duizeligheid gemeld.
04.8 Bijwerkingen
Montelukast is in klinische onderzoeken als volgt beoordeeld:
• 10 mg filmomhulde tabletten bij ongeveer 4.000 volwassen en adolescente patiënten van ≥15 jaar e
• 5 mg kauwtabletten bij ongeveer 1.750 pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar.
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen werden vaak gemeld (≥1/100 tot
Bij voortzetting van de behandeling in klinische onderzoeken gedurende maximaal 2 jaar bij een beperkt aantal volwassen patiënten en tot 12 maanden bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar, veranderde het veiligheidsprofiel niet.
Postmarketingervaring
Bijwerkingen die zijn gemeld bij gebruik na het in de handel brengen worden weergegeven in de onderstaande tabel, gebaseerd op systeem/orgaanklasse en specifieke terminologie van bijwerkingen. De frequentiecategorieën zijn geschat op basis van relevante klinische onderzoeken.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met montelukast. In onderzoeken naar chronische astma is montelukast toegediend aan patiënten in doses tot 200 mg/dag gedurende 22 weken en in kortdurende onderzoeken tot 900 mg/dag gedurende ongeveer een week, zonder klinisch belangrijke bijwerkingen.
Er zijn meldingen geweest van acute overdosering tijdens postmarketingervaring en in klinische onderzoeken met montelukast, waaronder meldingen bij volwassenen en kinderen met doses tot 1.000 mg (ongeveer 61 mg/kg bij een kind van 42 maanden oud). consistent met het veiligheidsprofiel bij volwassenen en pediatrische patiënten Er waren geen bijwerkingen in de meeste gevallen van overdosering De meest frequent waargenomen bijwerkingen kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van montelukast en omvatten buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en psychomotorische hyperactiviteit.
Het is niet bekend of montelukast dialyseerbaar is door peritoneale dialyse of hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: leukotrieenreceptorantagonisten.
ATC-code: R03D C03.
Cysteinyl-leukotriënen (LTC4, LTD4, LTE4) zijn krachtige inflammatoire eicosanoïden die worden afgegeven door verschillende cellen, waaronder mestcellen en eosinofielen. Deze belangrijke astmamediatoren binden aan cysteïnyl-leukotrieenreceptoren (CysLT), die bij mensen in de luchtwegen worden aangetroffen, en veroorzaken verschillende effecten op de luchtwegen, waaronder bronchoconstrictie, mucosale secretie, vasculaire permeabiliteit en rekrutering van eosinofielen.
Montelukast is een oraal werkzame stof die zich met hoge affiniteit en selectiviteit aan de CysLT1-receptor bindt. In klinische onderzoeken remt montelukast in lage doses, zoals 5 mg, de bronchoconstrictie veroorzaakt door inademing van LTD4.Bronchodilatatie werd waargenomen binnen twee uur na orale toediening.Het bronchusverwijdende effect veroorzaakt door een bèta-adrenerge agonist was additief aan dat van montelukast. Behandeling met montelukast remde zowel de vroege als de late stadia van bronchoconstrictie veroorzaakt door 'blootstelling aan' het antigeen. In vergelijking met placebo verminderde montelukast het aantal eosinofielen in het perifere bloed bij zowel volwassen als pediatrische patiënten. In een afzonderlijk onderzoek verminderde de behandeling met montelukast het aantal eosinofielen in de luchtwegen (als gevolg van sputumonderzoek) en perifeer bloed aanzienlijk, terwijl de klinische controle van astma werd verbeterd.
In onderzoeken bij volwassenen in vergelijking met placebo bleek montelukast, 10 mg eenmaal daags, de FEV1 in de ochtend significant te verbeteren (veranderingen ten opzichte van baseline 10,4% vs 2,7%, de antimeridian peak expiratory flow (PEFR) (veranderingen vanaf baseline 24,5 l/min vs 3,3 l/min), en vermindert het totale gebruik van β-adrenerge agonisten significant (veranderingen ten opzichte van baseline -26,1% vs -4,6% Door de patiënt gerapporteerde verbetering van de dag- en nachtsymptoomscore was significant beter dan die in de placebogroep.
In onderzoeken bij volwassenen is aangetoond dat montelukast een klinisch additief effect heeft dat wordt veroorzaakt door inhalatiecorticosteroïden (percentageveranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor inhalatiebeclomethason plus montelukast). vs beclomethason FEV1 respectievelijk: 5,43% vs 1,04% en het gebruik van β-adrenerge agonisten: -8,70% vs -2,64%). De initiële respons op montelukast bleek sneller te zijn dan op geïnhaleerd beclomethason (200 mcg tweemaal daags, toegediend via een voorzetkamer), hoewel beclomethason gedurende de gehele onderzoeksperiode van twaalf weken werd toegediend. vs beclomethason FEV1 respectievelijk: 7,49% vs 13,3% en het gebruik van β-adrenerge agonisten: -28,28% vs -43,89%.Een hoog percentage van de met montelukast behandelde patiënten bereikte echter een klinische respons die vergelijkbaar was met die van beclomethason (bijv. 50% van de met beclomethason behandelde patiënten bereikte een verbetering in FEV1 van ongeveer 11% of meer in vergelijking met baseline, terwijl ongeveer 42% van de met montelukast behandelde patiënten bereikte dezelfde respons).
In een 8 weken durende studie bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-14 jaar verbeterde montelukast 5 mg eenmaal daags de ademhalingsfunctie significant in vergelijking met placebo (percentageveranderingen vanaf baseline in FEV1: 8,71% vs 4,16%; procentuele veranderingen vanaf baseline in de ochtend PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) en verminderde het "indien nodig" gebruik van β-adrenerge agonisten (veranderingen ten opzichte van baseline -11,7% vs +8,2%).
In een 12 maanden durend vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van montelukast en geïnhaleerd fluticason voor astmacontrole bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar met aanhoudend licht astma, was montelukast niet inferieur aan fluticason wat betreft het verhogen van het percentage dagen dat geen noodbehandeling nodig was ( RFD), het primaire eindpunt. Het gemiddelde percentage RFD gedurende de behandelperiode van 12 maanden nam toe van 61,6 tot 84,0 in de montelukastgroep en van 60,9 tot 86,7 in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde toename in het percentage RFD was statistisch significant (-2,8 met een 95% BI van -4,7, -0,9) maar binnen de vooraf gedefinieerde limiet van non-inferioriteit vanaf het klinische punt van weergave.
Zowel montelukast als fluticason verbeterden ook de astmacontrole op secundaire variabelen die werden beoordeeld over de behandelperiode van 12 maanden: FEV1 steeg van 1,83 naar 2,09 in de montelukastgroep en van 1,85 naar 2,14 l. in de fluticasongroep. in FEV1 tussen groepen was -0,02 L., met een 95% BI van -0,06, 0,02. De verwachte stijging van het FEV1-percentage vanaf baseline was 0,6% in de montelukastgroep en 2,7% in de fluticasongroep.Het verschil tussen LS-gemiddelden voor de verandering in procent voorspelde FEV1 vanaf baseline was significant: -2,2%, met een 95% CI van -3,6, -0,7.
Het percentage dagen met β-agonistgebruik daalde van 38,0 naar 15,4 in de montelukastgroep en van 38,5 naar 12,8 in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in het LS-gemiddelde van de percentages dagen met β-agonistgebruik was significant: 2,7 met een 95%-BI van 0,9, 4,5.
Het percentage patiënten met een astma-aanval (gedefinieerd als een periode van verergering van astma waarvoor behandeling met steroïden nodig is)per os, een ongepland medisch bezoek, een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname) was 32,2 in de montelukastgroep en 25,6 in de fluticasongroep; de odds ratio (95% BI) was significant: 1,38.
Het percentage patiënten met systemisch (voornamelijk oraal) gebruik van corticosteroïden tijdens het onderzoek was 17,8% in de montelukastgroep en 10,5% in de fluticasongroep. Het verschil in LS-gemiddelden tussen groepen was significant: 7,3% met een 95%-BI van 2,9, 11,7.
Een significante afname van inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie (BIE) werd aangetoond in een 12 weken durend onderzoek bij volwassenen (maximale afname van FEV1: 22,33% voor montelukast vs 32,40% voor placebo; 5% hersteltijd van baseline FEV1: 44,22 min vs 60,64 minuten). Dit effect was consistent gedurende de 12 weken durende studie. De verlaging van BIE werd ook aangetoond in een kortdurend onderzoek bij pediatrische patiënten (maximale verlaging van FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% hersteltijd van baseline FEV1: 17,76 min vs27,98 minuten). In beide onderzoeken werd het effect aangetoond aan het einde van het eenmaal daagse doseringsinterval.
Bij aspirinegevoelige astmapatiënten die gelijktijdig werden behandeld met inhalatie- en/of orale corticosteroïden, resulteerde behandeling met montelukast in vergelijking met placebo in een significante verbetering van de astmacontrole (percentageveranderingen vanaf baseline in FEV1: 8,55% vs -1,74%; afname van het totale gebruik van β-adrenerge agonisten vergeleken met baseline: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Montelukast wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. Voor de filmomhulde tabletten van 10 mg wordt de gemiddelde waarde van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij volwassenen 3 uur (Tmax) na toediening in nuchtere toestand bereikt De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 64% Orale biologische beschikbaarheid en Cmax wordt niet beïnvloed door een standaardmaaltijd. Veiligheid en werkzaamheid zijn aangetoond in klinische onderzoeken waarbij 10 mg filmomhulde tabletten werden toegediend, ongeacht het schema van voedselinnametijden.
Voor kauwtabletten van 5 mg wordt de Cmax voor volwassenen bereikt na 2 uur toediening in nuchtere toestand.De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 73% en neemt af tot 63% bij een standaardmaaltijd.
Verdeling
Meer dan 99% van montelukast is gebonden aan plasma-eiwitten. Het steady-state distributievolume van montelukast is gemiddeld 8-11 liter. Onderzoeken bij ratten met radioactief gelabeld montelukast wijzen op een minimale distributie over de bloed-hersenbarrière. Bovendien waren 24 uur na toediening van de dosis de concentraties van de radioactief gemerkte stof minimaal in alle andere weefsels.
Biotransformatie
Montelukast wordt uitgebreid gemetaboliseerd. In onderzoeken uitgevoerd met therapeutische doses was de plasmaconcentratie van de metabolieten van montelukast bij zowel volwassenen als kinderen niet detecteerbaar bij steady state.
Cytochroom P450 2C8 is het belangrijkste enzym in het metabolisme van montelukast.Bovendien kunnen CYP 3A4 en 2C9 een kleine bijdrage leveren, hoewel is aangetoond dat itraconazol, een remmer van CYP 3A4, de farmacokinetische variabelen van montelukast bij gezonde proefpersonen niet wijzigt. die 10 mg montelukast per dag kregen. Op basis van resultaten in vitro op humane levermicrosomen remt montelukast, bij therapeutische plasmaconcentraties, de cytochromen P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 of 2D6 niet. De bijdrage van de metabolieten aan het therapeutische effect van montelukast is minimaal.
Eliminatie
Bij gezonde volwassenen is de plasmaklaring van montelukast gemiddeld 45 ml / min. Na orale toediening van een radioactief gelabelde dosis montelukast werd 86% van de radioactiviteit gedetecteerd bij ontlastingsonderzoek, uitgevoerd gedurende vijf dagen, en minder dan 0,2% werd gedetecteerd in de urine Deze gegevens, samen met die met betrekking tot de biologische beschikbaarheid van montelukast na orale toediening, wijzen erop dat montelukast en zijn metabolieten bijna uitsluitend via de gal worden uitgescheiden.
Kenmerken van patiënten
Bij ouderen of patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien montelukast en zijn metabolieten voornamelijk via de gal worden geëlimineerd, wordt geen dosisaanpassing verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen farmacokinetische gegevens over montelukast bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score > 9).
Bij hoge doses montelukast (20 en 60 maal de aanbevolen dosis voor de mens) werd een afname van de plasmaconcentratie van theofylline waargenomen.Dit effect werd niet waargenomen bij de aanbevolen dosis van 10 mg eenmaal daags.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In diertoxiciteitsstudies werden milde en voorbijgaande serum biochemische veranderingen in SGPT (ALT), glucose, fosfor en triglyceriden waargenomen Tekenen van toxiciteit bij het dier waren: verhoogde speekselvloed, gastro-intestinale symptomen, dunne ontlasting en verstoorde elektrolytenbalans. Deze traden op bij doses die> 17 keer de systemische blootstelling gaven die werd waargenomen bij de klinische dosis.Bij apen traden bijwerkingen op vanaf doses van 150 mg/kg/dag (> 232 keer de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis). In dierstudies had montelukast geen invloed op de vruchtbaarheid en het reproductievermogen bij een systemische blootstelling die 24 keer hoger was dan die waargenomen bij de klinische dosis. In het vrouwelijke vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten werd een lichte afname van het gewicht van zuigelingen waargenomen bij doses van 200 mg/kg/dag (> 69 maal de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis). de controlegroep bij een systemische blootstelling die 24 keer hoger was dan die waargenomen bij de klinische dosis. Er werden geen afwijkingen waargenomen bij de rat. Van montelukast is aangetoond dat het de placentabarrière passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk bij dieren.
Er waren geen sterfgevallen bij muizen en ratten na enkelvoudige orale doses montelukastnatrium tot 5.000 mg/kg, de maximale geteste dosis (15.000 mg/m2 en 30.000 mg/m2 bij respectievelijk muizen en ratten). De dosis komt overeen met 25.000 maal de aanbevolen dosis voor de mens bij volwassenen (gebaseerd op een gewicht van 50 kg voor een volwassen patiënt).
Montelukast bleek geen UVA-, UVB- of zichtbaar spectrumfototoxiciteit te hebben bij doses tot 500 mg/kg/dag (ongeveer 200 maal de systemische blootstelling waargenomen bij de klinische dosis) bij muizen.
Montelukast was niet mutageen of mutageen bij knaagdieren in vitro en in vivo noch oncogeen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
Microkristallijne cellulose
Hyprolose (E463)
Rood ijzeroxide (E 172)
Croscarmellosenatrium
Kersenaroma
Aspartaam (E 951)
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakt in blisters van polyamide / PVC / aluminium in:
Blisterverpakkingen van: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 en 200 tabletten.
Blisterverpakkingen (eenmalige dosis), in verpakkingen van: 49, 50 en 56 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
28 kauwtabletten van 5 mg nr. 034001026
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Augustus 1998 / juli 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2015