Actieve ingrediënten: Brinzolamide
AZOPT 10 mg/ml oogdruppels, suspensie
Indicaties Waarom wordt Azopt gebruikt? Waar is het voor?
AZOPT bevat brinzolamide, dat behoort tot een groep geneesmiddelen die koolzuuranhydraseremmers worden genoemd.Het verlaagt de druk in het oog.
AZOPT oogdruppels worden gebruikt om hoge druk in het oog te behandelen.Deze druk kan leiden tot glaucoom.
Als de druk in het oog te hoog is, kan dit het gezichtsvermogen beschadigen.
Contra-indicaties Wanneer Azopt niet mag worden gebruikt
Gebruik Azopt . niet
- als u ernstige nierproblemen heeft
- als u allergisch bent voor een van de bestanddelen van AZOPT.
- als u allergisch bent voor geneesmiddelen die sulfonamiden worden genoemd. Voorbeelden zijn onder meer geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes en infecties te behandelen, evenals diuretica (tabletten). AZOPT kan dezelfde reactie veroorzaken
- als u te veel zuur in uw bloed heeft (een aandoening die hyperchloremische acidose wordt genoemd)
Als u nog vragen heeft, raadpleeg dan uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Azopt inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u AZOPT . gebruikt
- als u nier- of leverproblemen heeft
- als u droge ogen of problemen met het hoornvlies heeft
- als u andere sulfamedicijnen gebruikt
- als u een specifieke vorm van glaucoom heeft waarbij de druk in het oog toeneemt als gevolg van afzettingen die de vloeistofstroom blokkeren (pseudo-exfoliatief of pigmentair glaucoom) of een specifieke vorm van glaucoom waarbij de druk in het oog (soms snel) toeneemt omdat de oog wordt naar voren geduwd en blokkeert de vloeistofstroom (nauwehoekglaucoom)
Kinderen en adolescenten
AZOPT mag niet worden gebruikt door zuigelingen, kinderen of adolescenten onder de 18 jaar, behalve op advies van een arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Azopt . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Raadpleeg uw arts als u een andere koolzuuranhydraseremmer gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt geadviseerd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met AZOPT. Het gebruik van AZOPT wordt niet aanbevolen tijdens zwangerschap of borstvoeding. Gebruik AZOPT niet tenzij duidelijk aangegeven door uw arts.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en bedien geen machines totdat uw zicht weer helder is. Direct na het gebruik van AZOPT kan uw zicht enige tijd wazig zijn.
AZOPT kan het vermogen verminderen om operaties uit te voeren die mentale aandacht en/of fysieke coördinatie vereisen. Als u dit symptoom ervaart, wees dan voorzichtig bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
AZOPT bevat benzalkoniumchloride
AZOPT bevat een conserveermiddel (benzalkoniumchloride) dat oogirritatie kan veroorzaken en waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen verkleurt. Contact met zachte contactlenzen moet worden vermeden. Als u contactlenzen draagt, moet u deze voor het dragen verwijderen. aanbrengen van AZOPT en wachten op minstens 15 minuten na het inbrengen van de dosis voordat u ze opnieuw inbrengt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Azopt te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Gebruik AZOPT alleen voor uw ogen. Slik het niet door en injecteer het niet.
De aanbevolen dosis is 1 druppel in het aangedane oog, tweemaal per dag - 's morgens en' s avonds. Gebruik deze hoeveelheid tenzij uw arts u anders vertelt. Gebruik AZOPT alleen in beide ogen als uw arts u dat zegt. Gebruik het geneesmiddel zo lang als uw dokter adviseert.
- Krijg AZOPT en een spiegel
- Was je handen
- Schud de fles en draai de dop los. Als de veiligheidsring na het verwijderen van de dop los is gekomen, verwijder deze dan voordat u het product gebruikt.
- Neem de fles in je hand, tussen duim en middelvinger, en houd hem naar beneden gericht
- Je kantelt je hoofd naar achteren. Trek het onderste ooglid met een schone vinger naar beneden, zodat er een "zakje" ontstaat tussen het ooglid en het oog. Druppel een druppel oogdruppels in het oog.
- Houd de punt van de fles dicht bij uw oog. Het kan helpen om in de spiegel te kijken
- Raak uw oog of ooglid, omliggende gebieden of andere oppervlakken niet aan met de punt van de fles. Het kan de oogdruppels infecteren
- Een lichte druk op de bodem van de fles laat één druppel AZOPT per keer vrij.
- Knijp niet in de fles: deze is speciaal zo ontworpen dat een lichte druk op de bodem voldoende is
- Druk na gebruik van AZOPT met uw vinger op de ooghoek bij de neus (figuur 3) gedurende minimaal 1 minuut. Dit voorkomt dat AZOPT zich naar de rest van het lichaam verspreidt
- Als u de druppels in beide ogen moet aanbrengen, herhaalt u de stappen voor het andere oog
- Plaats de dop direct na gebruik terug
- Maak de ene fles leeg voordat je de volgende opent.
Als een druppel uw oog mist, probeer het dan opnieuw.
Als u andere oogdruppels of oogzalven gebruikt, wacht dan ten minste 5 minuten tussen het indruppelen van AZOPT en andere oogdruppels. Oftalmische zalven moeten als laatste worden toegediend.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten AZOPT . te gebruiken
Gebruik een enkele druppel zodra u eraan denkt en keer dan terug naar uw normale instillatietijden. Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van AZOPT
Als u stopt met het gebruik van AZOPT zonder uw arts te raadplegen, zal uw oogdruk niet onder controle zijn en kan dit leiden tot verlies van gezichtsvermogen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Azopt heeft ingenomen?
Als u te veel oogdruppels heeft ingedruppeld, was uw oog dan onmiddellijk met lauw water.Gebruik de druppels pas als het tijd is voor uw volgende dosis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Azopt
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen met AZOPT
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
Effecten op het oog: wazig zien, oogirritatie, oogpijn, oogafscheiding, jeukende ogen, droge ogen, abnormaal gevoel in het oog, rode ogen.
Algemene bijwerkingen: slechte smaak.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
Effecten op het oog: gevoeligheid voor licht, ontsteking of infectie van het bindvlies, oogzwelling, jeukende rode of gezwollen oogleden, afzettingen in het oog, schittering, branderig gevoel, groei op het oogoppervlak, verhoogde oogpigmentatie, oogvermoeidheid, korstvorming op de rand van het ooglid, verhoogde tranen.
Algemene bijwerkingen: verminderde hartfunctie, sterke hartslag die snel of onregelmatig kan zijn, vertraagde hartslag, moeite met ademhalen, kortademigheid, hoesten, verlaagd aantal rode bloedcellen in het bloed, verhoogd chloorgehalte in het bloed, duizeligheid, moeite met geheugen, depressie, nervositeit, verminderde emotie, nachtmerries, algemene zwakte, abnormaal gevoel, vermoeidheid, abnormaal gevoel, pijn, moeite met bewegen, verminderde zin in seks, seksuele problemen bij mannen, verkoudheidssymptomen, verstopte borst, infectie van de gaatjes neusholtes, keelirritatie, pijn keel, verhoogde of verminderde gevoeligheid in de mond, ontsteking van de binnenkant van de slokdarm, buikpijn, misselijkheid, braken, maagklachten, frequente ontlasting, diarree, darmgas, spijsverteringsstoornis, nierpijn, spierpijn, spierspasmen, rugpijn , neusbloeding, neus loopneus, verstopte neus, niezen, rode huid, abnormaal huidgevoel, gladde uitslag of roodheid met verheven bultjes, strakke huid, jeuk, hoofdpijn, droge mond, vuil in het oog.
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
Effecten op het oog: zwelling van het hoornvlies, dubbel of verminderd zicht, abnormaal zicht, lichtflitsen in het gezichtsveld, verminderde oculaire sensatie, zwelling rond de ogen, verhoogde druk in het oog, beschadiging van de oogzenuw.
Algemene bijwerkingen: geheugenstoornis, slaperigheid, pijn op de borst, congestie van de bovenste luchtwegen, verstopte sinussen, verstopte neus, droge neus, oorsuizen, haaruitval, algemene jeuk, zenuwachtig gevoel, prikkelbaarheid, onregelmatige hartslag, algemene zwakte, moeite slapen, dyspneu, jeukende huiduitslag.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Effecten op het oog: afwijking van het ooglid, gezichtsstoornissen, ongemak in het hoornvlies, oogallergie, verminderde groei of aantal wimpers, rood ooglid.
Algemene bijwerkingen: verhoogde allergiesymptomen, verminderde gevoeligheid, tremor, verlies of verminderde smaak, verlaagde bloeddruk, verhoogde bloeddruk, verhoogde hartslag, gewrichtspijn, astma, pijn in ledematen, roodheid, ontsteking of jeuk huid, leverfunctie bloed testafwijkingen, zwelling van de ledematen, vaak urineren, verminderde eetlust, malaise.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor alle bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het landelijke meldsysteem. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos na 'EXP' De uiterste houdbaarheidsdatum is de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
De fles moet vier weken na de eerste opening worden weggegooid om infecties te voorkomen. Schrijf de datum waarop je elke fles hebt geopend in de ruimte hieronder en in de ruimte op het etiket en de doos van de fles. Voor de verpakking met 1 fles schrijf je slechts 1 datum.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat AZOPT
- Het werkzame bestanddeel is brinzolamide. Elke milliliter bevat 10 mg brinzolamide.
- De andere stoffen in dit middel zijn: benzalkoniumchloride, carbomeer 974P, dinatriumedetaat, mannitol (E421), gezuiverd water, natriumchloride en tyloxapol. Kleine hoeveelheden zoutzuur of natriumhydroxide worden toegevoegd om de normale zuurgraad (pH-waarden) te behouden.
Hoe ziet AZOPT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
AZOPT is een melkachtige oogdruppel (suspensie) verpakt in een plastic fles van 5 ml of 10 ml (droptainer) of in een verpakking met drie plastic flessen van 5 ml met schroefdop (droptainer). Mogelijk zijn niet alle pakketten op de markt.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZOPT 10 MG / ML OOGDRUPPELS, OPHANGING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml suspensie bevat 10 mg brinzolamide.
Hulpstoffen:
Elke ml suspensie bevat 0,1 mg benzalkoniumchloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oogdruppels, suspensie.
Witte tot gebroken witte suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
AZOPT is geïndiceerd om hoge intraoculaire druk te verminderen in gevallen van:
• oculaire hypertensie
• openhoekglaucoom
als monotherapie bij volwassen patiënten bij wie bètablokkers niet effectief zijn gebleken of bij volwassen patiënten bij wie bètablokkers gecontra-indiceerd zijn, of als aanvullende therapie bij bètablokkers of prostaglandine-analogen (zie ook rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Bij gebruik als monotherapie of als aanvullende therapie is de dosering tweemaal daags één druppel AZOPT in de conjunctivale zak van het (de) aangedane oog (ogen).Sommige patiënten kunnen beter reageren met één druppel driemaal daags.
Speciale populaties
Bejaarden
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Lever- en nierinsufficiëntie
AZOPT is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie en wordt daarom niet aanbevolen bij dergelijke patiënten.
AZOPT is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring hyperchloremische acidose. Aangezien brinzolamide en zijn belangrijkste metaboliet voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is AZOPT bij dergelijke patiënten gecontra-indiceerd (zie ook rubriek 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van AZOPT bij zuigelingen, kinderen en adolescenten in de leeftijd van 0-17 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8 en 5.1.
Het gebruik van AZOPT wordt niet aanbevolen bij zuigelingen, kinderen en adolescenten.
Wijze van toediening
Voor oogheelkundig gebruik.
Nasolacrimale occlusie of hangend ooglid na instillatie wordt aanbevolen.Dit kan de systemische absorptie van het oogheelkundige geneesmiddel verminderen en resulteren in een vermindering van systemische bijwerkingen.
Instrueer de patiënt om de fles voor gebruik goed te schudden.Na het verwijderen van de dop, als de veiligheidsring los zit, verwijder deze dan voordat u het product gebruikt.
Om contaminatie van de druppelflesje en suspensie te voorkomen, moet ervoor worden gezorgd dat de oogleden, de omliggende gebieden of andere oppervlakken niet worden aangeraakt met de druppelaar van de fles. Instrueer patiënten om de fles goed gesloten te houden wanneer deze niet in gebruik is.
Als AZOPT wordt gebruikt als vervanging voor een ander oogheelkundig antiglaucoommiddel, stop dan met de toediening van het andere middel en start de behandeling met AZOPT de volgende dag.
Als er meer dan één topisch oftalmisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten de geneesmiddelen afzonderlijk worden toegediend met een tussenpoos van ten minste 5 minuten. Oftalmische zalven moeten als laatste worden toegediend.
Als u een dosis bent vergeten, ga dan verder met de behandeling met de volgende dosis zoals gepland. De dosis mag niet hoger zijn dan driemaal daags één druppel per aangedane oog.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden (zie ook rubriek 4.4).
• Ernstige nierinsufficiëntie.
• Hyperchloremische acidose (zie rubriek 4.2).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Systemische effecten
AZOPT is een sulfonamide-koolzuuranhydraseremmer en wordt, hoewel topisch toegediend, systemisch geabsorbeerd. Dezelfde soorten bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan sulfonamiden kunnen optreden bij lokale toediening. Als er tekenen van ernstige reacties of overgevoeligheid optreden, stop dan met het gebruik van dit preparaat.
Verstoringen van zuur/base zijn gemeld bij oraal gebruik van koolzuuranhydraseremmers.Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een risico op nierinsufficiëntie vanwege het mogelijke risico op metabole acidose (zie rubriek 4.2).
De effecten van brinzolamide zijn niet onderzocht bij premature baby's (met een zwangerschapsduur van minder dan 36 weken) en bij baby's die jonger zijn dan 1 week. Bij patiënten met onvolgroeidheid of significante niertubulaire afwijkingen kan brinzolamide alleen worden gegeven na zorgvuldige risicobeoordeling vanwege het mogelijke risico op metabole acidose.
Orale koolzuuranhydraseremmers kunnen het vermogen verminderen om taken uit te voeren die mentale aandacht en/of fysieke coördinatie vereisen AZOPT wordt systemisch geabsorbeerd en daarom kan dit optreden bij plaatselijke toediening.
Gelijktijdige therapie
Het potentieel voor een additief effect op de bekende systemische effecten van koolzuuranhydraseremming bestaat bij patiënten die een orale koolzuuranhydraseremmer en AZOPT krijgen Gelijktijdige toediening van AZOPT en orale koolzuuranhydraseremmers is niet onderzocht en wordt niet aanbevolen (zie ook rubriek 4.5). ).
AZOPT is voornamelijk geëvalueerd bij gelijktijdige toediening met timolol als aanvullende therapie van glaucoom. Het intraoculaire drukverlagende effect (IOP) van AZOPT als aanvullende therapie bij de prostaglandine-analoog travoprost werd ook onderzocht. Er zijn geen langetermijngegevens beschikbaar over het gebruik van AZOPT als aanvullende therapie bij travoprost (zie ook rubriek 5.1).
Er is beperkte ervaring met AZOPT bij de behandeling van patiënten met pseudoexfoliatief of pigmentair glaucoom. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van deze patiënten en het is:
Strikte controle van de intraoculaire druk (IOP) wordt aanbevolen. AZOPT is niet onderzocht bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom en het gebruik ervan bij deze patiënten wordt niet aanbevolen.
De mogelijke rol van brinzolamide op de endotheliale corneafuncties van patiënten met een aangetast hoornvlies (met name bij patiënten met een laag aantal endotheelcellen) is niet onderzocht.
Patiënten met contactlenzen zijn niet specifiek onderzocht en bij deze patiënten wordt zorgvuldige controle tijdens het gebruik van brinzolamide aanbevolen, aangezien koolzuuranhydraseremmers de hydratatie van het hoornvlies en het dragen van lenzen kunnen veranderen.Contact kan het risico op het hoornvlies verhogen. Nauwlettende controle van patiënten met een corneale stoornis, zoals patiënten met diabetes mellitus of corneadystrofieën, wordt aanbevolen.
Van benzalkoniumchloride, dat vaak wordt gebruikt als conserveermiddel in oogheelkundige producten, is gemeld dat het puntvormige keratopathie en/of toxische ulceratieve keratopathie veroorzaakt. Aangezien AZOPT benzalkoniumchloride bevat, is zorgvuldige controle vereist in geval van frequent of langdurig gebruik, bij patiënten met droge ogen of hoornvliesbeschadiging.
AZOPT is niet onderzocht bij dragers van contactlenzen. AZOPT bevat benzalkoniumchloride, dat oogirritatie kan veroorzaken en waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen verkleurt. Contact met zachte contactlenzen moet worden vermeden. De patiënt moet worden geadviseerd contactlenzen te verwijderen vóór de operatie. toepassing van AZOPT en wacht ten minste 15 minuten na het inbrengen de dosis voordat u ze opnieuw inbrengt.
De mogelijkheid van een rebound-effect na stopzetting van de behandeling met AZOPT is niet onderzocht; het intraoculaire drukverlagende effect moet 5-7 dagen aanhouden.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van AZOPT bij zuigelingen, kinderen en adolescenten in de leeftijd van 0-17 jaar zijn niet vastgesteld en het gebruik ervan bij zuigelingen, kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd met AZOPT In klinische onderzoeken bracht gelijktijdig gebruik van AZOPT en oogheelkundige preparaten op basis van prostaglandine-analogen en timolol geen nadelige interacties aan het licht. De associatie tussen AZOPT en miotica of adrenerge agonisten is niet onderzocht tijdens aanvullende glaucoomtherapieën.
AZOPT is een koolzuuranhydraseremmer en hoewel het topisch wordt toegediend, wordt het systemisch geabsorbeerd Zuur/base-verstoringen zijn gemeld bij oraal gebruik van koolzuuranhydraseremmers. Bij patiënten die AZOPT krijgen, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van interactie.
De cytochroom P-450 iso-enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van brinzolamide zijn CYP3A4 (de belangrijkste), CYP2A6, CYP2C8 en CYP2C9. CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir en troleandomycine kunnen het metabolisme van brinzolamide via CYP3A4 remmen. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers. Aangezien eliminatie voornamelijk via de nieren plaatsvindt, is accumulatie van brinzolamide echter onwaarschijnlijk. Brinzolamide is geen remmer van cytochroom P-450 iso-enzymen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het oogheelkundig gebruik van brinzolamide bij zwangere vrouwen Dieronderzoek heeft reproductietoxiciteit aangetoond na systemische toediening (zie ook rubriek 5.3).
AZOPT wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.
Voedertijd
Het is niet bekend of brinzolamide/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden na plaatselijke oftalmische toediening. Uit dieronderzoek is gebleken dat na orale toediening minimale hoeveelheden brinzolamide in de moedermelk worden uitgescheiden.
Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding of behandeling met AZOPT moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Dierstudies met brinzolamide hebben geen effecten op de vruchtbaarheid aangetoond. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van lokale oftalmische toediening van brinzolamide op de vruchtbaarheid bij de mens te evalueren.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
AZOPT heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Tijdelijk wazig zien of andere visuele stoornissen kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden (zie ook rubriek 4.8 i). Als wazig zicht optreedt na instillatie, moet de patiënt wachten tot het zicht weer helder is voordat hij gaat rijden of machines gaat bedienen.
Orale koolzuuranhydraseremmers kunnen het vermogen verminderen om operaties uit te voeren die mentale aandacht en/of fysieke coördinatie vereisen (zie ook rubriek 4.4 en rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinische onderzoeken met meer dan 2732 patiënten die werden behandeld met AZOPT als monotherapie of als aanvulling op timololmaleaat 5 mg/ml, waren de meest gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen: dysgeusie (6,0%) (bittere smaak of ongebruikelijk, zie beschrijving hieronder) en tijdelijke vervaging bij indruppeling (5,4%) van enkele seconden tot enkele minuten (zie ook rubriek 4.7).
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met brinzolamide 10 mg/ml oogdruppels, suspensie en zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot
Dysgeusie (bittere of ongebruikelijke smaak in de mond na instillatie) was de meest frequent gemelde systemische bijwerking in verband met het gebruik van AZOPT in klinische onderzoeken; dit is waarschijnlijk te wijten aan de passage van de oogdruppels in de nasopharynx via het nasolacrimale kanaal. Nasolacrimale occlusie of lichte sluiting van de oogleden na instillatie kan de incidentie van dit effect helpen verminderen (zie ook rubriek 4.2).
AZOPT is een sulfonamideremmer van koolzuuranhydrase met systemische absorptie.
Gastro-intestinale, zenuwstelsel-, hematologische, renale en metabole effecten worden over het algemeen geassocieerd met systemische koolzuuranhydraseremmers Hetzelfde type bijwerkingen dat kan worden toegeschreven aan orale koolzuuranhydraseremmers is mogelijk bij lokale toediening.
Er werden geen onverwachte bijwerkingen waargenomen met AZOPT bij gebruik als aanvullende therapie bij travoprost. Bijwerkingen die werden waargenomen bij aanvullende therapie werden waargenomen bij elke afzonderlijke werkzame stof.
Pediatrische populatie
In kleine, kortdurende klinische onderzoeken werden bijwerkingen gemeld bij ongeveer 12,5% van de pediatrische patiënten, waarvan de meeste lokale, niet-ernstige oftalmische reacties waren, zoals conjunctivale hyperemie, oogirritatie, oculaire afscheiding en verhoogde tranenvloed (zie ook rubriek 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem in aanhangsel V.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. De behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. Verstoring van de elektrolytenbalans, ontwikkeling van een staat van acidose en mogelijke effecten op het zenuwstelsel kunnen optreden. Serumelektrolytspiegels (met name kalium) en pH-waarden in het bloed moeten worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiglaucoom en miotische preparaten, koolzuuranhydraseremmers.
ATC-code: S01EC04.
Werkingsmechanisme
Koolzuuranhydrase is een enzym dat in veel weefsels in het lichaam wordt aangetroffen, inclusief het oog. Koolzuuranhydrase katalyseert de omkeerbare reactie die hydratatie van kooldioxide en dehydratatie van koolzuur met zich meebrengt.
De remming van koolzuuranhydrase op het niveau van de ciliaire processen van het oog vermindert de afscheiding van kamerwater, vermoedelijk als gevolg van een vertraging in de vorming van bicarbonaationen met als gevolg een vermindering van het transport van natrium en vocht. Het resultaat is een verlaging van de intraoculaire druk (IOP), een belangrijke risicofactor in de pathogenese van oogzenuwbeschadiging en gezichtsveldverlies bij glaucoom. Brinzolamide, een remmer van koolzuuranhydrase II (CA-II), het belangrijkste iso-enzym in het oog, met een IC50 in vitro van 3,2 nM en een Ki van 0,13 nM richting CA-II.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het intraoculaire drukverlagende effect (IOP) van AZOPT als aanvullende therapie bij de prostaglandine-analoog travoprost werd onderzocht. Na een initiële behandeling van 4 weken met travoprost werden patiënten met een IOD ≥19 mmHg gerandomiseerd om een aanvullende behandeling met brinzolamide of timolol te krijgen. Er was een "verdere daling van de gemiddelde dagelijkse IOD van 3,2 tot 3,4 mmHg voor de brinzolamidegroep en van 3,2 tot 4,2 mmHg voor de timololgroep. Er was een" incidentie Hogere algehele niet-ernstige oculaire bijwerkingen, voornamelijk gerelateerd aan tekenen van lokale irritatie, in de brinzolamide/travoprost-groepen. De voorvallen waren licht van aard en hadden geen invloed op het algehele stopzettingspercentage van de studie (zie ook rubriek 4.8).
Er is een klinische studie met AZOPT uitgevoerd bij 32 pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar bij wie glaucoom of oculaire hypertensie was vastgesteld. Sommige patiënten hadden nog nooit oculaire hypotoniserende therapie ondergaan, terwijl anderen al werden behandeld met andere. IOD-verlagende geneesmiddelen. de therapie niet hoeven te stoppen totdat AZOPT-monotherapie is gestart.
Bij patiënten die nooit oculaire hypotone therapie hadden ondergaan (10 patiënten), was de werkzaamheid van AZOPT vergelijkbaar met die eerder waargenomen bij volwassen proefpersonen, met verlagingen tot 5 mmHg in de gemiddelde IOD vanaf baseline. (22 patiënten) nam de gemiddelde IOD licht toe vanaf baseline in de AZOPT-groep.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na topische oculaire toediening wordt brinzolamide geabsorbeerd in de systemische circulatie. Vanwege zijn hoge affiniteit voor koolzuuranhydrase II wordt brinzolamide uitgebreid gedistribueerd in rode bloedcellen en heeft het een lange halfwaardetijd in volbloed (dat wil zeggen ongeveer 24 weken).Bij mensen wordt de metaboliet N-desethylbrinzolamide gevormd, die ook bindt tot koolzuuranhydrase en hoopt zich op in rode bloedcellen. Deze metaboliet bindt in aanwezigheid van brinzolamide voornamelijk aan koolzuuranhydrase I. In plasma zijn de concentraties van zowel brinzolamide als N-desethylbrinzolamide laag en over het algemeen onder de limieten van de kwantitatieve analyse (
De plasma-eiwitbinding is niet hoog (ongeveer 60%). Brinzolamide wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (ongeveer 60%). Ongeveer 20% van de dosis wordt als metaboliet in de urine teruggevonden. Brinzolamide en N-desethyl-brinzolamide zijn de belangrijkste componenten in de urine, samen met hogere concentraties. de N-desmethoxypropyl- en O-desmethylmetabolieten.
In een oraal farmacokinetisch onderzoek kregen gezonde vrijwilligers brinzolamide 1 mg capsules tweemaal daags gedurende 32 weken en werd de koolzuuranhydrase-activiteit in rode bloedcellen gemeten om de mate van systemische remming van koolzuuranhydrase te bepalen.
RBC-verzadiging van koolzuuranhydrase II door brinzolamide werd binnen vier weken bereikt (RBC-concentraties van ongeveer 20 M) N-desethylbrinzolamide, opgehoopt in RBC's, bereikte binnen 20-28 weken een steady state, met concentraties tussen 6 en 30 mcM. De remming van de totale activiteit van koolzuuranhydrase in steady-state rode bloedcellen was ongeveer 70-75%.
Proefpersonen met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring van 30-60 ml/minuut) kregen gedurende maximaal 54 weken tweemaal daags 1 mg brinzolamide oraal. De geneesmiddelconcentratie in de rode bloedcellen in de vierde week van de behandeling varieerde van ongeveer 20 tot 40 mcM. Bij steady state varieerden de concentraties van brinzolamide en zijn metaboliet in rode bloedcellen van respectievelijk 22,0 tot 46,1 en 17,1 tot 88,6 mcM.
De concentratie van N-desethyl-brinzolamide in de rode bloedcellen wordt verhoogd en de activiteit van het totale koolzuuranhydrase in de rode bloedcellen neemt af met de vermindering van de eliminatie van creatine, maar de concentratie van brinzolamide in de rode bloedcellen en de CA-II-activiteit is onveranderd gebleven. Bij proefpersonen met het hoogste niveau van nierdisfunctie was de remming van de totale koolzuuranhydraseactiviteit hoger, hoewel minder dan 90% bij steady-state.
In een lokaal oculair onderzoek waren de steady-state concentraties van brinzolamide in rode bloedcellen vergelijkbaar met die gevonden in het orale onderzoek, maar de concentraties van N-desethylbrinzolamide waren lager. De koolzuuranhydrase-activiteit was ongeveer 40-70% van de niveaus van vóór de dosis
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij konijnen met orale doses brinzolamide tot 6 mg/kg/dag (125 maal de aanbevolen humane oogdosis) lieten geen effecten zien op de foetale ontwikkeling ondanks significante maternale toxiciteit Vergelijkbare studies bij ratten toonden een licht verminderde ossificatie van de schedel en borstbeen van foetussen van moeders die brinzolamide kregen toegediend in een dosis van 18 mg/kg/dag (375 maal de aanbevolen oogdosis bij mensen), maar niet in doses van 6 mg/kg/dag. Deze resultaten traden op bij doses die metabole acidose veroorzaakten met een afname van de groei van het lichaamsgewicht van de moeder en van het foetale gewicht. Een dosisafhankelijke afname van het foetale gewicht werd waargenomen bij nakomelingen van moeders die oraal brinzolamide kregen met variabele afnames (ongeveer 5-6%) met 2 mg/kg/dag tot ongeveer 14% met 18 mg/dag kg/dag. Tijdens de lactatie was het niveau van geen nadelig effect bij nakomelingen 5 mg/kg/dag.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
benzalkoniumchloride,
mannitol (e421),
carbomeer 974p,
tyloxapol,
edetaat dinatrium,
natriumchloride,
zoutzuur / natriumhydroxide (om de pH aan te passen)
gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
4 weken na eerste opening.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Flessen van ondoorzichtig polyethyleen met een lage dichtheid en een schroefdop van polypropyleen van 5 ml en 10 ml.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: verpakking met 1 x 5 ml, 3 x 5 ml en 1 x 10 ml.
Mogelijk zijn niet alle pakketten op de markt.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Alcon Laboratories (VK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
VK.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Fles van 5 ml: EU / 1/00/129/001 (AIC n.034770014 / E)
10 ml fles: EU / 1/00/129/002 (AIC n.034770026 / E)
3 flesjes van 5 ml: EU / 1/00/129/003
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 9 maart 2000
Datum van laatste verlenging: 9 maart 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE april 2015