Actieve ingrediënten: Omeprazol
Nansen 20 mg maagsapresistente capsules
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NANSEN 20 MG HARDE GASTRORESISTENTE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke maagsapresistente harde capsule bevat:
actief principe: omeprazol 20 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Harde capsules met maagsapresistent granulaat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
NANSEN is uitsluitend verkrijgbaar in de vorm van een maagsapresistente harde capsule van 20 mg.
NANSEN maagsapresistente harde capsules zijn geïndiceerd voor:
volwassenen
• Behandeling van zweren in de twaalfvingerige darm
• Preventie van terugval van zweren in de twaalfvingerige darm
• Behandeling van maagzweren
• Preventie van herhaling van maagzweren
• Uitroeiing van Helicobacter pylori (H. pylori) bij een maagzweer, in combinatie met geschikte antibiotische therapie
• Behandeling van maag- en darmzweren geassocieerd met het gebruik van NSAID's
• Preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met het gebruik van NSAID's bij risicopatiënten
• Behandeling van refluxoesofagitis
• Langetermijnbehandeling van patiënten met genezen refluxoesofagitis
• Behandeling van symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte
• Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom
Pediatrische populatie
Kinderen ouder dan 1 jaar en met een lichaamsgewicht ≥ 10 kg
• Behandeling van refluxoesofagitis
• Symptomatische behandeling van brandend maagzuur en zure oprispingen bij gastro-oesofageale refluxziekte
Kinderen en adolescenten ouder dan 4 jaar
• Behandeling van ulcus duodeni veroorzaakt door: H. pylori, in combinatie met antibiotische therapie
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Behandeling van ulcus duodeni
De aanbevolen dosis bij patiënten met een actief ulcus duodeni is NANSEN 20 mg eenmaal daags. Bij de meeste patiënten wordt genezing van de zweer bereikt binnen twee weken na aanvang van de behandeling. In het geval van zweren die niet volledig zijn genezen tijdens de eerste behandelingskuur, wordt genezing meestal bereikt tijdens een langdurige behandeling van nog eens twee weken. Bij patiënten met een ulcus duodeni dat slecht reageert, wordt NANSEN 40 mg eenmaal daags aanbevolen en genezing wordt gewoonlijk binnen vier weken bereikt.
Preventie van terugval van ulcus duodeni
Voor de preventie van herhaling van zweren in de twaalfvingerige darm bij negatieve patiënten H. pylori of wanneer de uitroeiing van H. pylori niet mogelijk is, is de aanbevolen dosering NANSEN 20 mg eenmaal daags. Bij sommige patiënten kan een dosis van 10 mg voldoende zijn. In geval van therapeutisch falen kan de dosis worden verhoogd tot 40 mg.
Behandeling van maagzweren
De aanbevolen dosering is NANSEN 20 mg eenmaal daags. Bij de meeste patiënten wordt genezing bereikt binnen vier weken na aanvang van de behandeling.In het geval van zweren die niet volledig zijn genezen na de eerste behandelingskuur, wordt genezing gewoonlijk bereikt tijdens langdurige behandeling gedurende nog eens vier weken.Bij patiënten met een slecht reagerende maagzweer wordt NANSEN 40 mg eenmaal daags aanbevolen en genezing wordt gewoonlijk binnen acht weken bereikt.
Preventie van terugval bij patiënten met maagzweren
Voor de preventie van terugval bij patiënten met een slecht reagerende maagzweer is de aanbevolen dosis NANSEN 20 mg eenmaal daags. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 40 mg NANSEN.
Uitroeiing van H. pylori bij een maagzweer
Voor de "uitroeiing van"H. pylori, De selectie van antibiotica moet gebaseerd zijn op de individuele geneesmiddeltolerantie van de patiënt en de therapie moet worden uitgevoerd volgens lokale, regionale, nationale resistentiepatronen en behandelingsrichtlijnen.
• NANSEN 20 mg + claritromycine 500 mg + amoxicilline 1.000 mg, elk tweemaal daags gedurende een week, of
• NANSEN 20 mg + claritromycine 250 mg (of 500 mg) + metronidazol 400 mg (of 500 mg of tinidazol 500 mg), elk tweemaal daags gedurende een week, of
• NANSEN 40 mg eenmaal daags met amoxicilline 500 mg en metronidazol 400 mg (of 500 mg of tinidazol 500 mg), beide driemaal daags gedurende een week.
Mocht de patiënt voor elk van de behandelingsregimes nog steeds positief testen op: H. pylori therapie kan worden herhaald.
Behandeling van maag- en darmzweren geassocieerd met de inname van NSAID's
Voor de behandeling van NSAID-geassocieerde maag- en darmzweren is de aanbevolen dosering NANSEN 20 mg eenmaal daags Bij de meeste patiënten wordt genezing bereikt binnen vier weken na aanvang van de behandeling. Bij patiënten die na de eerste behandelingskuur nog niet volledig zijn genezen, wordt genezing gewoonlijk bereikt door de behandeling met nog eens vier weken te verlengen.
Preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met het gebruik van NSAID's bij risicopatiënten
Voor de preventie van maag- of darmzweren geassocieerd met het gebruik van NSAID's bij risicopatiënten (leeftijd> 60 jaar, voorgeschiedenis van maag- en darmzweren, voorgeschiedenis van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal) is de aanbevolen dosis NANSEN 20 mg eenmaal daags.
Behandeling van reflux-oesofagitis
De aanbevolen dosering is NANSEN 20 mg eenmaal daags. Bij de meeste patiënten wordt genezing bereikt binnen vier weken na aanvang van de behandeling.In het geval van zweren die na de eerste behandelingskuur nog niet volledig zijn genezen, wordt genezing gewoonlijk bereikt door de behandeling met nog eens vier weken te verlengen.
Bij patiënten met ernstige oesofagitis wordt NANSEN 40 mg eenmaal daags aanbevolen om genezing gewoonlijk binnen acht weken te bereiken.
Langdurige behandeling van patiënten met genezen reflux-oesofagitis
Voor de langetermijnbehandeling van patiënten met genezen refluxoesofagitis is de aanbevolen dosis NANSEN 10 mg eenmaal daags. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot NANSEN 20-40 mg eenmaal daags.
Behandeling van symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte
De aanbevolen dosering is NANSEN 20 mg per dag. Patiënten kunnen adequaat reageren op de dagelijkse dosis van 10 mg, daarom moet individuele dosisaanpassing worden overwogen.
Als symptomatische controle niet wordt bereikt na vier weken behandeling met NANSEN 20 mg per dag, wordt verder onderzoek geadviseerd.
Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom
Bij patiënten met het Zollinger-Ellison-syndroom moet de dosering individueel worden aangepast en moet de behandeling worden voortgezet zo lang als klinisch geïndiceerd. De aanbevolen startdosering is NANSEN 60 mg per dag. Alle patiënten met een ernstige ziekte die slecht reageerden op andere therapieën behielden een effectieve controle en de controle werd gehandhaafd bij meer dan 90% van de patiënten met NANSEN-doses tussen 20 mg en 120 mg/dag. Dagelijkse doseringen boven 80 mg moeten worden verdeeld over twee dagelijkse toedieningen
Pediatrische populatie
Kinderen ouder dan 1 jaar en met een lichaamsgewicht ≥ 10 kg
Behandeling van reflux-oesofagitis
Symptomatische behandeling van brandend maagzuur en zure oprispingen bij gastro-oesofageale refluxziekte
De aanbevolen doseringen zijn als volgt:
Reflux-oesofagitis: De behandelperiode is 4-8 weken.
Symptomatische behandeling van brandend maagzuur en zure oprispingen bij gastro-oesofageale refluxziekte: De behandeling duurt 2-4 weken. Als na 2-4 weken geen symptomatische controle is bereikt, moet de patiënt verder worden onderzocht.
Kinderen en adolescenten ouder dan 4 jaar
Behandeling van ulcus duodeni veroorzaakt door H. pylori
Officiële lokale, regionale en nationale richtlijnen met betrekking tot bacteriële resistentie, duur van de behandeling (meestal 7 dagen, maar soms tot 14 dagen) en het juiste gebruik van antibiotica moeten worden overwogen bij het selecteren van de juiste combinatietherapie.
De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist.
De aanbevolen dosering is als volgt:
Speciale populaties
Verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 5.2).
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan een dagelijkse dosis van 10-20 mg voldoende zijn (zie rubriek 5.2).
Ouderen (> 65 jaar)
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Het wordt aanbevolen om NANSEN-capsules 's ochtends in te nemen, bij voorkeur op een lege maag, heel doorgeslikt met een half glas water. De capsules mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
Voor patiënten met slikproblemen en voor kinderen die halfvast voedsel kunnen drinken of doorslikken
Patiënten kunnen de capsule openen en de inhoud doorslikken met een half glas water, of gemengd met lichtzure vloeistoffen zoals vruchtensap of appelmoes of stilstaand water. Patiënten moeten erop worden gewezen dat in deze gevallen de dispersie onmiddellijk (of binnen 30 minuten) moet worden ingeslikt en dat deze altijd vlak voor het drinken moet worden gemengd. Spoel de bodem af met een half glas water en drink de inhoud op.
Als alternatief kunnen patiënten de capsule in de mond oplossen en het daarin aanwezige granulaat doorslikken met een half glas water.Het maagsapresistente granulaat mag niet worden gekauwd.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor omeprazol, vervangingsmiddelen voor benzimidazol of voor één van de hulpstoffen.
Omeprazol mag, net als andere protonpompremmers (PPI's), niet gelijktijdig met nelfinavir worden toegediend (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
In de aanwezigheid van enkele alarmerende symptomen (bijv. aanzienlijk onbedoeld gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, dysfagie, hematemesis of melaena) en wanneer de aanwezigheid van een maagzweer wordt vermoed of bevestigd, moet de kwaadaardige aard van de maagzweer worden uitgesloten in de manier waarop de symptomatische respons aan therapie kan een juiste diagnose vertragen.
Gelijktijdige toediening van atazanavir en protonpompremmers wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als de combinatie van atazanavir en protonpompremmer onvermijdelijk wordt geacht, wordt zorgvuldige klinische controle (bijv. viral load) aanbevolen in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis omeprazol mag niet hoger zijn dan 20mg.
Omeprazol kan, net als alle zuurremmende geneesmiddelen, de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van hypo- of achloorhydrie.Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met lage reserves of risicofactoren voor verminderde vitamineabsorptie. -termijn therapieën.
Omeprazol is een CYP2C19-remmer. Mogelijke interactie met geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, moet worden overwogen bij de start of het einde van de behandeling met omeprazol.Er is een interactie waargenomen tussen clopidogrel en omeprazol (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze interactie is onzeker. Uit voorzorg dient gelijktijdig gebruik van clopidogrel en omeprazol te worden ontmoedigd.
Interferentie met laboratoriumtests
De verhoogde CgA-spiegel kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren.Om deze interferentie te voorkomen, moet de behandeling met omeprazol ten minste vijf dagen voor het begin van de CgA-metingen worden stopgezet (zie rubriek 5.1).
Hypomagnesiëmie
Van protonpompremmers (PPI's) zoals omeprazol is waargenomen dat ze ernstige hypomagnesiëmie veroorzaken bij patiënten die gedurende ten minste drie maanden en in veel gevallen gedurende één jaar werden behandeld.
Ernstige symptomen van hypomagnesiëmie zijn vermoeidheid, tetanie, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie. Ze kunnen zich aanvankelijk verraderlijk manifesteren en worden verwaarloosd.
Hypomagnesiëmie verbetert bij de meeste patiënten na inname van magnesium en het staken van de protonpompremmer.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten overwegen om magnesiumspiegels te meten voordat de PPI-behandeling wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling bij patiënten die langdurig worden behandeld of worden behandeld met digoxine of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. diuretica). Ernstige hypomagnesiëmie kan hypocalciëmie veroorzaken.
Subacute cutane lupus erythematosus (SCLE)
Protonpompremmers worden geassocieerd met uiterst zeldzame gevallen van SCLE. In aanwezigheid van laesies, vooral op de huiddelen die zijn blootgesteld aan zonlicht, en indien deze gepaard gaan met artralgie, moet de patiënt onmiddellijk een arts raadplegen en moet de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg de mogelijkheid evalueren om de behandeling met Nansen te stoppen. SCLE na behandeling met een protonpompremmer kan het risico op SCLE met andere protonpompremmers verhogen.
Protonpompremmers, vooral bij gebruik in hoge doses en gedurende langere perioden (> 1 jaar), kunnen een licht verhoogd risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen veroorzaken, vooral bij oudere patiënten of in aanwezigheid van andere bekende risicofactoren.Observationele studies suggereren dat protonpompremmers het algehele risico op fracturen met 10% tot 40% kunnen verhogen. Deze toename kan deels te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden behandeld volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen en moeten voldoende vitamine D en calcium innemen.
Sommige kinderen met chronische aandoeningen hebben mogelijk een langdurige behandeling nodig, hoewel dit niet wordt aanbevolen.
Behandeling met protonpompremmers kan een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties veroorzaken, zoals die van: Salmonella En Campylobacter (zie rubriek 5.1).
Zoals bij alle langdurige behandelingen, vooral als de behandeling langer dan 1 jaar duurt, moeten patiënten regelmatig worden gecontroleerd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Invloed van omeprazol op de farmacokinetiek van andere werkzame stoffen
Actieve ingrediënten met pH-afhankelijke opname
Tijdens de behandeling met omeprazol kan de pH-afhankelijke absorptie van werkzame stoffen in de maag worden verhoogd of verlaagd door een verlaagde zuurgraad in de maag.
Nelfinavir, atazanavir
Plasmaspiegels van nelfinavir en atazanavir nemen af wanneer omeprazol gelijktijdig wordt toegediend.
Gelijktijdige toediening van omeprazol en nelfinavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg eenmaal daags) verminderde de gemiddelde blootstelling aan nelfinavir met ongeveer 40% en verminderde de gemiddelde blootstelling aan de farmacologisch actieve metaboliet M8 met ongeveer 75-90%. De interactie kan ook remming van CYP2C19 inhouden.
Gelijktijdige toediening van omeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg eenmaal daags) en atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg aan gezonde vrijwilligers resulteerde in een vermindering van de blootstelling aan atazanavir met 75%. De verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseerde de impact van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir niet . Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg eenmaal daags) en atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg aan gezonde vrijwilligers resulteerde in een verlaging van de blootstelling aan atazanavir met ongeveer 30% vergeleken met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg eenmaal per dag.
Digoxine
Gelijktijdige behandeling met omeprazol (20 mg/dag) en digoxine bij gezonde proefpersonen resulteerde in een toename van 10% in de biologische beschikbaarheid van digoxine. Digoxinetoxiciteit is zelden gemeld. Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik van hoge doses omeprazol bij oudere patiënten.Therapeutische controle van digoxine moet daarom worden verhoogd.
Clopidogrel
Resultaten van studies bij gezonde patiënten toonden een "farmacokinetische (PK) / farmacodynamische (PD) interactie aan tussen clopidogrel (oplaaddosis 300 mg / onderhoudsdosis 75 mg per dag) en omeprazol (80 mg po per dag), resulterend in een gemiddelde afname van 46% in blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel en in een gemiddelde afname van 16% in maximale remming (ADP-geïnduceerd) van de bloedplaatjesaggregatie.
Er zijn uiteenlopende gegevens uit observationele en klinische onderzoeken gerapporteerd over de klinische implicaties van een PK/PD-interactie van omeprazol in termen van ernstige cardiovasculaire voorvallen. Uit voorzorg dient gelijktijdig gebruik van omeprazol en clopidogrel te worden ontmoedigd (zie rubriek 4.4).
Andere actieve ingrediënten
De absorptie van posaconazol, erlotinib, ketoconazol en itraconazol is significant verminderd en daarom kan de klinische werkzaamheid in gevaar komen. Gelijktijdig gebruik van posaconazol en erlotinib moet worden vermeden.
Werkzame stoffen gemetaboliseerd door CYP2C19
Omeprazol is een matige remmer van het belangrijkste metaboliserende enzym, CYP2C19. Daarom kan het metabolisme van gelijktijdige werkzame stoffen die ook door CYP2C19 worden gemetaboliseerd worden verlaagd en de systemische blootstelling aan deze stoffen toenemen. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn R-warfarine en andere vitamine K-antagonisten, cilostazol, diazepam en fenytoïne.
Cilostazol
Omeprazol, gegeven in een dosis van 40 mg aan gezonde vrijwilligers in een cross-over onderzoek, verhoogde de Cmax en AUC van cilostazol met respectievelijk 18% en 26%, en van een van zijn actieve metabolieten met respectievelijk 29% en 69% .
fenytoïne
Controle van de plasmaconcentratie van fenytoïne wordt aanbevolen tijdens de eerste twee weken na het starten van de behandeling met omeprazol en, als een dosisaanpassing van fenytoïne nodig is, wordt controle en verdere dosisaanpassing aanbevolen bij het beëindigen van de behandeling met omeprazol.
Mechanisme onbekend
Saquinavir
Gelijktijdige toediening van omeprazol en saquinavir/ritonavir resulteerde in verhoogde plasmaspiegels van saquinavir tot ongeveer 70% met een goede verdraagbaarheid bij HIV-positieve patiënten.
Tacrolimus
Er is gemeld dat gelijktijdige toediening van omeprazol de serumspiegels van tacrolimus verhoogt. De controle van de tacrolimusconcentraties en de nierfunctie (creatinineklaring) moet worden verhoogd en de dosering van tacrolimus moet zo nodig worden aangepast.
Methotrexaat
Bij gelijktijdige toediening met protonpompremmers is bij sommige patiënten een verhoging van de methotrexaatspiegels gemeld. Wanneer methotrexaat in hoge doses wordt toegediend, kan het nodig zijn om tijdelijk te stoppen met omeprazol.
Invloed van andere werkzame stoffen op de farmacokinetiek van omeprazol
CYP2C19- en/of CYP3A4-remmers
Aangezien omeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4, kunnen werkzame stoffen die CYP2C19 of CYP3A4 remmen (zoals claritromycine en voriconazol) de serumspiegels van omeprazol verhogen, waardoor de metabolismesnelheid afneemt. Gelijktijdige toediening van voriconazol resulteert in een meer dan verdubbelde blootstelling aan omeprazol. Aangezien de toediening van hoge doses omeprazol goed werd verdragen, is over het algemeen geen dosisaanpassing van omeprazol nodig. Dosisaanpassing moet echter worden overwogen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en bij langdurige behandeling.
Inductoren van CYP2C19 en/of CYP3A4
Werkzame stoffen die CYP2C19 of CYP3A4 of beide induceren (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen leiden tot een verlaging van de serumspiegels van omeprazol, waardoor het metabolisme wordt versneld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
De resultaten van drie prospectieve epidemiologische onderzoeken (meer dan 1000 blootgestelde patiëntresultaten) duiden niet op bijwerkingen van omeprazol op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/pasgeborene. Omeprazol kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Voedertijd
Omeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar het is onwaarschijnlijk dat het de zuigeling beïnvloedt wanneer het in therapeutische doses wordt toegediend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Het is onwaarschijnlijk dat NANSEN de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen zal beïnvloeden. Bijwerkingen zoals duizeligheid en gezichtsstoornissen kunnen optreden (zie rubriek 4.8). Als ze er last van hebben, mogen patiënten niet autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
De meest voorkomende bijwerkingen (1-10% van de patiënten) zijn hoofdpijn, buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid/braken.
De volgende bijwerkingen, geïdentificeerd of vermoed, zijn vastgesteld tijdens klinische onderzoeken met omeprazol en na het in de handel brengen. In geen enkel geval werd een correlatie met de toegediende geneesmiddeldosis vastgesteld. Bijwerkingen worden ingedeeld naar frequentie en orgaanclassificatiesysteem (SOC). Frequentiecategorieën worden gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: Zeer vaak (≥1/10), Vaak (≥1/100 tot
SOC / frequentie Bijwerkingen
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: leukopenie, trombocytopenie
Zeer zelden: Agranulocytose, pancytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: Overgevoeligheidsreacties, bijv. koorts, angio-oedeem en anafylactische reactie/shock
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zelden: hyponatriëmie
Niet bekend: Hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik); hypocalciëmie *
Psychische stoornissen
Soms: slapeloosheid
Zelden: Agitatie, verwardheid, depressie
Zeer zelden: Agressie, hallucinaties
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Soms: Duizeligheid, paresthesie, slaperigheid
Zelden: smaakveranderingen
Oogaandoeningen
Zelden: wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: Vertigo
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden: bronchospasme
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: Buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid/braken
Zelden: Droge mond, stomatitis, gastro-intestinale candidiasis
Niet bekend: Microscopische colitis
Lever- en galaandoeningen
Soms: verhoging van leverenzymwaarden
Zelden: Hepatitis met of zonder geelzucht
Zeer zelden: leverfalen, encefalopathie bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: Dermatitis, pruritus, huiduitslag, urticaria
Zelden: Alopecia, fotosensibilisatie
Zeer zelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (TEN)
Frequentie "niet bekend": subacute cutane lupus erythematodes (zie rubriek 4.4).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: fractuur van de heup, pols of wervelkolom (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
Zelden: Artralgie, myalgie
Zeer zelden: spierzwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Zelden: interstitiële nefritis
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: Malaise, perifeer oedeem
Zelden: toegenomen zweten
* hypocalciëmie kan het gevolg zijn van ernstige hypomagnesiëmie.
Pediatrische populatie
De veiligheid van omeprazol werd geëvalueerd bij in totaal 310 kinderen van 0 tot 16 jaar met een zuurgerelateerde ziekte. Er zijn beperkte langetermijngegevens beschikbaar van 46 kinderen die omeprazol-onderhoudstherapie kregen gedurende maximaal 749 dagen in een klinisch onderzoek bij ernstige erosieve oesofagitis. Het bijwerkingenprofiel was over het algemeen hetzelfde als bij volwassenen, zowel op korte als op lange termijn behandeling Er zijn geen langetermijngegevens over de effecten van behandeling met omeprazol op de puberteit en groei.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Er is beperkte informatie beschikbaar over overdosering met omeprazol bij mensen.
In de literatuur zijn doses tot 560 mg vermeld en er zijn incidentele meldingen geweest van enkelvoudige orale doses tot 2400 mg omeprazol (120 maal de gewoonlijk aanbevolen klinische dosis). Misselijkheid, braken, duizeligheid, buikpijn, diarree en hoofdpijn zijn gemeld. In individuele gevallen werden ook apathie, depressie en verwardheid waargenomen.
De beschreven symptomen waren van voorbijgaande aard en er werden geen ernstige gevolgen gemeld.
Bij toenemende doses veranderde de eliminatiesnelheid niet (eerste-ordekinetiek).
De behandeling is, indien nodig, symptomatisch.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: protonpompremmer.
ATC-code: A02BC01.
Werkingsmechanisme
Omeprazol, een racemisch mengsel van twee actieve enantiomeren, vermindert de maagzuursecretie door een zeer gespecialiseerd werkingsmechanisme. Omeprazol is een specifieke remmer van protonpompen in de pariëtale maagcellen.
Het werkt snel en bevordert een omkeerbare controle van de remming van de maagzuursecretie met een enkele dagelijkse toediening.
Omeprazol is een zwakke base en wordt geconcentreerd en omgezet in de actieve vorm in de zeer zure omgeving van de intracellulaire canaliculi in de pariëtale cellen, waar het de H+, K+-ATPase-protonpomp remt. Deze actie op de laatste fase van het zoutzuurvormingsproces is dosisafhankelijk en veroorzaakt een zeer effectieve remming van de zuursecretie, zowel van de basale als van de gestimuleerde, ongeacht de gebruikte stimulus.
Farmacodynamische effecten
Alle waargenomen farmacodynamische effecten zijn te wijten aan de activiteit van omeprazol op de zuursecretie.
Effecten op maagzuursecretie
De orale toediening van omeprazol eenmaal per dag zorgt voor een snelle en effectieve remming van de maagzuursecretie dag en nacht, die zijn maximum bereikt binnen de eerste 4 dagen van de behandeling.
Bij patiënten met ulcus duodeni hield de toediening van 20 mg omeprazol gedurende 24 uur een gemiddelde verlaging van de zuurgraad in de maag met 80%; 24 uur na de toediening van omeprazol is de piek van de zuursecretie, na stimulatie met pentagastrine, gemiddeld met ongeveer 70% verminderd.
Orale toediening van 20 mg omeprazol houdt de intragastrische pH op ≥ 3 gedurende gemiddeld 17 op 24 uur bij patiënten met een ulcus duodeni.
Als gevolg van verminderde zuursecretie en intragastrische zuurgraad, vermindert/normaliseert omeprazol dosisafhankelijk de zuurblootstelling van de slokdarm bij patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte.
Remming van de zuursecretie is gerelateerd aan de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) van omeprazol en niet aan de werkelijke plasmaconcentratie op een bepaald moment.
Er werd geen tachyfylaxie waargenomen tijdens de behandeling met omeprazol.
Effecten op Helicobacter pylori
Helicobacter pylori het is geassocieerd met peptische zuurziekte, waaronder zweren van de twaalfvingerige darm en maagzweren.
Helicobacter pylori het wordt beschouwd als de belangrijkste boosdoener in de ontwikkeling van gastritis.
Helicobacter pylori samen met maagzuursecretie vertegenwoordigen zij de belangrijkste factoren voor de ontwikkeling van maagzweren.
Helicobacter pylori het is de belangrijkste factor in de ontwikkeling van atrofische gastritis die gepaard gaat met een verhoogd risico op het ontwikkelen van maagtumoren.
de uitroeiing van Helicobacter pylori met omeprazol en antimicrobiële middelen wordt het geassocieerd met een "hoge mate van littekens en langdurige remissie van maagzweren.
De onderzochte duale therapieën vertoonden minder werkzaamheid dan de drievoudige therapieën. Ze kunnen echter in aanmerking worden genomen als bekende overgevoeligheid het gebruik van een drievoudige combinatie uitsluit.
Andere effecten gerelateerd aan zuurremming
Tijdens langdurige behandeling is een toename in de frequentie van het verschijnen van maagkliercysten waargenomen, die het fysiologische gevolg zijn van de uitgesproken remming van de zuursecretie. Deze formaties zijn goedaardig en omkeerbaar van aard.
De afname van maagzuur van welke oorsprong dan ook, inclusief die als gevolg van protonpompremmers, verhoogt de maagbacteriële belasting die normaal in het maagdarmkanaal aanwezig is. Behandeling met zuurremmende medicijnen kan een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties veroorzaken Salmonella en Campylobacter.
Tijdens behandeling met antisecretoire geneesmiddelen neemt serumgastrine toe als reactie op verminderde zuursecretie. Chromogranine A (CgA) neemt ook toe als gevolg van verminderde maagzuurgraad. Het verhoogde CgA-gehalte kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren. Rapporten uit de literatuur geven aan dat de behandeling met de protonpompremmer ten minste vijf dagen voor het begin van de CgA-metingen moet worden stopgezet. CgA en gastrine zijn na 5 dagen niet genormaliseerd, metingen moet 14 dagen na het stoppen van de behandeling met omeprazol worden herhaald.
Een toename van het aantal ECL-cellen, mogelijk gerelateerd aan een toename van de serumgastrinespiegels, is waargenomen bij sommige patiënten (zowel kinderen als volwassenen) tijdens langdurige behandeling met omeprazol.
Pediatrische populatie
In een ongecontroleerde studie met kinderen (1 tot 16 jaar) met ernstige refluxoesofagitis verbeterde omeprazol, in doses van 0,7 tot 1,4 mg/kg, in 90% van de gevallen de mate van oesofagitis en verminderde refluxsymptomen significant. In een enkelblind onderzoek werden kinderen van 0-24 maanden met klinisch gediagnosticeerde refluxoesofagitis behandeld met 0,5, 1,0 of 1,5 mg omeprazol/kg. De frequentie van episodes van braken/regurgitatie nam af met 50% na 8 weken behandeling, ongeacht de dosis.
Uitroeiing van H. pylori bij kinderen
Een dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek (Héliot-onderzoek) heeft vastgesteld dat omeprazol in combinatie met twee antibiotica (amoxicilline en claritromycine) effectief en veilig is bij de behandeling van H. pylori-infectie bij kinderen van 4 jaar en ouder met gastritis: snelheid van uitroeiing van de "H. pylori: 74,2% (23/31 patiënten) met omeprazol + amoxicilline + claritromycine versus 9,4% (3/32 patiënten) met amoxicilline + claritromycine. Er is echter geen klinisch voordeel aangetoond met betrekking tot dyspeptische symptomen. Deze studie ondersteunt geen informatie voor kinderen onder de 4 jaar.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Omeprazol en omeprazol magnesium zijn gevoelig voor de zure omgeving en worden daarom oraal toegediend in de vorm van maagsapresistent granulaat in capsules of tabletten.
De absorptie van omeprazol is snel, met maximale plasmaconcentraties die ongeveer 1-2 uur na toediening zichtbaar zijn. Absorptie van omeprazol vindt plaats in de dunne darm en is over het algemeen binnen 3-6 uur voltooid. Gelijktijdige voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel. De systemische beschikbaarheid (biologische beschikbaarheid) na een enkele orale dosis omeprazol is ongeveer 40%. Na herhaalde dagelijkse toedieningen neemt de biologische beschikbaarheid toe tot ongeveer 60%.
Verdeling
Het schijnbare distributievolume bij gezonde proefpersonen is ongeveer 0,3 l/kg lichaamsgewicht. 97% van omeprazol is gebonden aan plasma-eiwitten.
Biotransformatie
Omeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van omeprazol is afhankelijk van de specifieke polymorf tot expressie gebrachte CYP2C19-isovorm die verantwoordelijk is voor de vorming van hydroxyomeprazol, de belangrijkste plasmametaboliet. De rest is afhankelijk van een andere specifieke isovorm, CYP3A4, die verantwoordelijk is voor de vorming van omeprazol-sulfon.Als gevolg van de hoge affiniteit van omeprazol voor CYP2C19 is er een potentieel voor competitieve remming en geneesmiddel-metabole interactie tussen omeprazol en andere substraten van CYP2C19. Vanwege de lage affiniteit voor CYP3A4 heeft omeprazol echter niet het vermogen om het metabolisme van andere CYP3A4-substraten te remmen. Bovendien heeft omeprazol geen remmend effect op belangrijke CYP-enzymen.
Ongeveer 3% van de blanke bevolking en 15-20% van de Aziatische bevolking heeft een functionele deficiëntie van het CYP2C19-enzym, en wordt daarom gedefinieerd als trage metaboliseerders. Bij deze personen wordt het metabolisme van omeprazol waarschijnlijk meer gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde toediening Van 20 mg omeprazol eenmaal daags was de gemiddelde AUC 5 tot 10 keer hoger bij trage metaboliseerders dan bij personen met een functioneel CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders). De maximale plasmaconcentraties waren 3 tot 5 keer hoger. Deze resultaten hebben geen implicaties voor de dosering van omeprazol.
Eliminatie
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van omeprazol is doorgaans minder dan één uur na zowel enkelvoudige als herhaalde orale eenmaal daagse dosering. Omeprazol wordt tussen doses volledig uit het plasma geklaard en daarom is er geen neiging tot accumulatie tijdens eenmaaldaagse toediening. Ongeveer 80% van een orale dosis omeprazol wordt als metabolieten in de urine uitgescheiden, de rest in de feces is voornamelijk afkomstig van galsecretie.
De AUC van omeprazol neemt toe na herhaalde toediening. Deze toename is dosisafhankelijk en resulteert in een niet-lineaire dosis-AUC-relatie na herhaalde toediening. De afhankelijkheid van tijd en dosis is te wijten aan een afname van het first-pass metabolisme en de systemische klaring. waarschijnlijk veroorzaakt door een remming van het CYP2C19-enzym door omeprazol en/of zijn metabolieten (bijv. sulfon).
Er werd geen effect van de metabolieten op de maagzuursecretie waargenomen.
Speciale populaties
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is het metabolisme van omeprazol verstoord, wat resulteert in een verhoging van de AUC Er was geen neiging tot accumulatie wanneer omeprazol eenmaal daags werd toegediend.
Verminderde nierfunctie
De farmacokinetiek van omeprazol, inclusief systemische biologische beschikbaarheid en eliminatiesnelheid, verandert niet bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Bejaarden
De stofwisselingssnelheid van omeprazol is licht verlaagd bij oudere proefpersonen (75-79 jaar).
Pediatrische populatie
Tijdens de behandeling van kinderen vanaf 1 jaar in de aanbevolen doseringen werden plasmaconcentraties waargenomen die vergelijkbaar waren met die bij volwassenen. Bij kinderen jonger dan 6 maanden was de klaring van omeprazol verminderd vanwege de slechte metabole capaciteit van omeprazol.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Maag-ECL-celhyperplasie en carcinoïden werden gedetecteerd in experimenten bij ratten die levenslang met omeprazol werden behandeld. Deze veranderingen zijn het resultaat van hoge hypergastrinemie secundair aan zuurremming.Soortgelijke waarnemingen werden verkregen na behandeling met H2-antagonisten, protonpompremmers en na gedeeltelijke fundusresectie. Deze veranderingen zijn daarom niet toe te schrijven aan een direct effect van een enkel actief ingrediënt.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
NANSEN 20 mg harde maagsapresistente capsules
Elke capsule bevat de volgende hulpstoffen:
Kern : microkristallijne cellulose, laag-gesubstitueerde hydroxypropylcellulose, mannitol, croscarmellosenatrium, polysorbaat 80, povidon K-30, arginine, natriumlaurylsulfaat, glycine, licht magnesiumcarbonaat.
Coating : hypromellose, methacrylzuur-ethylacrylaatcopolymeer, triethylcitraat, natriumhydroxide, titaniumdioxide, talk.
Capsule : gelatine, indigokarmijn (E-132), titaandioxide, water.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet toepasbaar.
06.3 Geldigheidsduur "-
In intacte verpakking: 2 jaar.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC-AL-PA / AL-AL blisters; doos van 14 capsules.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
SF GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
NANSEN 20 mg harde maagsapresistente capsules, 14 capsules A.I.C.: 037907019
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste toelating: 20/12/2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
januari 2016
