Actieve ingrediënten: Candesartan cilexetil
Blopress 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg en 32 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Blopress gebruikt? Waar is het voor?
De naam van het geneesmiddel is Blopress. Het werkzame bestanddeel is candesartan cilexetil. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die angiotensine II-receptorantagonisten worden genoemd.Het werkt doordat de bloedvaten zich ontspannen en verwijden.Dit helpt de bloeddruk te verlagen.Het zorgt er ook voor dat het hart het bloed gemakkelijker rond de wereld pompt.
Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor:
- behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) bij volwassen patiënten
- hartfalen te behandelen bij volwassen patiënten met een verminderde hartspierfunctie, naast angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers of wanneer ACE-remmers niet kunnen worden gebruikt (ACE-remmers zijn een groep geneesmiddelen die worden gebruikt om hartfalen te behandelen).
Contra-indicaties Wanneer Blopress niet mag worden gebruikt
Neem Blopress niet in als:
- u bent allergisch (overgevoelig) voor candesartan cilexetil of voor één van de andere bestanddelen van Blopress;
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (het is ook beter om Blopress aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
- een ernstige leverziekte of galwegobstructie heeft (een probleem met de afvoer van gal uit de galblaas)
Als u niet zeker weet of een van bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Blopress® inneemt
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Blopress inneemt
Vertel uw arts voordat u of terwijl u Blopress gebruikt:
- als u hart-, lever- of nierproblemen heeft of dialyse ondergaat.
- als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan.
- als u moet overgeven, onlangs hevig moet braken of diarree heeft.
- als u een aandoening van de bijnier heeft die bekend staat als het syndroom van Conn (ook wel primair aldosteronisme genoemd).
- als u een lage bloeddruk heeft.
- als u ooit een beroerte heeft gehad.
- vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). uw baby als het tijdens deze periode wordt ingenomen (zie rubriek over zwangerschap).
Het kan zijn dat uw arts u vaker moet zien en zich moet laten testen als u een van deze aandoeningen heeft.
Als u op het punt staat een operatie te ondergaan, vertel uw arts of tandarts dan dat u Blopress gebruikt, omdat Blopress, in combinatie met een anestheticum, een bloeddrukdaling kan veroorzaken.
Gebruik bij kinderen
Er is geen ervaring met het gebruik van Blopress bij kinderen (jonger dan 18 jaar), daarom mag Blopress niet aan kinderen worden gegeven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Blopress veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt kopen. Blopress kan invloed hebben op de manier waarop sommige andere geneesmiddelen werken, en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op Blopress. Als u bepaalde medicijnen gebruikt, kan het zijn dat uw arts van tijd tot tijd bloedonderzoek moet laten doen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- andere geneesmiddelen die de bloeddruk helpen verlagen, waaronder bètablokkers, diazoxide en ACE-remmers zoals enalapril, captopril, lisinopril of ramipril
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib of etoricoxib (geneesmiddelen om pijn en ontsteking te verlichten)
- acetylsalicilidzuur (als u meer dan 3 g per dag inneemt) (geneesmiddel om pijn en ontsteking te verlichten)
- kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers (geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen)
- heparine (een geneesmiddel om het bloed te verdunnen)
- tabletten die u helpen bij het plassen (diuretica)
- lithium (een geneesmiddel voor psychische problemen)
Waarop moet u letten met eten en drinken (vooral alcohol)
- U kunt Blopress met of zonder voedsel innemen.
- Als u Blopress krijgt voorgeschreven, overleg dan met uw arts voordat u alcohol drinkt. Door alcohol kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van Blopress voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Blopress Blopress wordt helemaal niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Blopress wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby pas geboren of geboren is.Premature Rijvaardigheid en het gebruik machines Sommige mensen kunnen zich vermoeid of licht in het hoofd voelen als ze Blopress gebruiken. Als dit bij u gebeurt, bestuur dan geen voertuig of gebruik geen gereedschap of machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Blopress
Blopress bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Blopress gebruikt: Dosering
Gebruik Blopress altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Het is belangrijk om Blopress elke dag te blijven gebruiken. Blopress kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Slik de tablet door met een slok water.
Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Dit zal u helpen herinneren dat u het moet innemen.
Hoge bloeddruk:
- de gebruikelijke dosering van Blopress is eenmaal daags 8 mg. Uw arts kan deze dosis verhogen tot 16 mg eenmaal per dag en verder tot 32 mg eenmaal per dag, afhankelijk van uw bloeddrukrespons.
- Bij sommige patiënten, zoals patiënten met leverproblemen, nierproblemen of recent vochtverlies door bijvoorbeeld: braken, diarree of het nemen van tabletten die helpen bij het plassen, kan de arts een lagere startdosering voorschrijven.
- Sommige negroïde patiënten reageren mogelijk slecht op dit geneesmiddel als het als enige behandeling wordt gegeven en hebben mogelijk een hogere dosis nodig.
Hartfalen:
- de gebruikelijke startdosering van Blopress is eenmaal daags 4 mg. Uw arts kan deze dosering verhogen door de dosis met tussenpozen van ten minste 2 weken te verdubbelen tot 32 mg eenmaal per dag. Blopress kan samen met andere geneesmiddelen voor hartfalen worden ingenomen en uw arts zal beslissen welke behandeling voor u het beste is.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Blopress heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Blopress heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Blopress heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met een arts of apotheker voor advies.
Bent u vergeten Blopress in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Neem gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van Blopress
Als u stopt met het innemen van Blopress, kan uw bloeddruk weer stijgen. Stop dus niet met het innemen van Blopress zonder eerst met uw arts te overleggen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Blopress
Zoals alle geneesmiddelen kan Blopress bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Het is belangrijk dat u weet wat deze bijwerkingen kunnen zijn.
Stop met het gebruik van Blopress en zoek onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende allergische reacties krijgt:
- moeite met ademhalen, met of zonder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel
- zwelling van uw gezicht, lippen, tong en/of keel, waardoor u moeilijk kunt slikken
- ernstige jeukende huid (met verheven blaren)
Blopress kan een vermindering van het aantal witte bloedcellen veroorzaken. Uw weerstand tegen infecties kan afnemen en u kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie of koorts. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan af en toe bloedonderzoeken uitvoeren om te controleren of Blopress enig effect heeft gehad op uw bloed (agranulocytose).
Mogelijke bijwerkingen zijn:
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Duizelig / licht in het hoofd voelen
- Hoofdpijn
- Luchtweginfectie
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
- Veranderingen in de resultaten van bloedonderzoek: een verhoogde hoeveelheid kalium in uw bloed, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. Als dit ernstig is, kunt u ook vermoeidheid, zwakte, een onregelmatige hartslag of tintelingen opmerken.
- Effecten op de werking van uw nieren, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. In zeer zeldzame gevallen kan nierfalen optreden.
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel.
- Een vermindering van rode of witte bloedcellen. U kunt last krijgen van vermoeidheid, een infectie of koorts.
- Huiduitslag, gezwollen uitslag (netelroos).
- Jeuk.
- Rugpijn, pijn in de gewrichten en spieren.
- Veranderingen in de manier waarop de lever werkt, waaronder ontsteking van de lever (hepatitis). U kunt last krijgen van vermoeidheid, gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen en griepachtige symptomen.
- Hoest.
- Misselijkheid.
- Veranderingen in de resultaten van bloedonderzoek: Een verminderde hoeveelheid natrium in het bloed. Als dit ernstig is, kunt u ook zwakte, gebrek aan energie of spierkrampen opmerken.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Gebruik Blopress niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of blister na de afkorting EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Niet bewaren boven 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Blopress
- Het werkzame bestanddeel is candesartan cilexetil. De tabletten bevatten 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg of 32 mg candesartan cilexetil.
- De andere stoffen in dit middel zijn calciumcarmellose, hydroxypropylcellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, maïszetmeel, macrogol. De tabletten van 8 mg, 16 mg en 32 mg bevatten ook rood ijzeroxide (E172).
Beschrijving van hoe Blopress eruit ziet en de inhoud van de verpakking
- De 2 mg tabletten zijn witte, ronde tabletten.
- De tabletten van 4 mg zijn witte, ronde tabletten met een breukstreep aan elke kant.
- De 8 mg tabletten zijn lichtroze, ronde tabletten met een breukstreep aan elke kant.
- De 16 mg tabletten zijn lichtroze, ronde tabletten met een bolle kant met de markering "16" en een platte kant met een breukstreep.
- De 32 mg tabletten zijn lichtroze, ronde tabletten met aan beide convexe zijden de inscriptie "32" aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.
Blopress 2 mg tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 7 of 14 tabletten.
Blopress 4 mg, 8 mg en 16 mg tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (eenheidsdosis), 100 of 300 tabletten.
Blopress 32 mg tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen, in verpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 of 300 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BLOPRESS TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Blopress 2 mg tabletten: elke tablet bevat 2 mg candesartan cilexetil. Elke tablet bevat 95,4 mg lactosemonohydraat.
Blopress 4 mg tabletten: elke tablet bevat 4 mg candesartan cilexetil. Elke tablet bevat 93,4 mg lactosemonohydraat
Blopress 8 mg tabletten: elke tablet bevat 8 mg candesartan cilexetil. Elke tablet bevat 89,4 mg lactosemonohydraat
Blopress 16 mg tabletten: elke tablet bevat 16 mg candesartan cilexetil. Elke tablet bevat 81,3 mg lactosemonohydraat
Blopress 32 mg tabletten: elke tablet bevat 32 mg candesartan cilexetil. Elke tablet bevat 162,7 mg lactosemonohydraat
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Blopress 2 mg tabletten zijn ronde, witte tabletten.
Blopress 4 mg tabletten zijn ronde, witte tabletten met een breukstreep.
Blopress 8 mg tabletten zijn ronde, lichtroze tabletten met een breukstreep.
Blopress 16 mg tabletten zijn lichtroze breekbaar met één bolle kant en één platte kant bedrukt met 16 mg aan de bolle kant.
Blopress 32 mg tabletten zijn rond, lichtroze met bolle zijkanten, met 32 aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Blopress is geïndiceerd voor:
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen.
• Behandeling van volwassen patiënten met hartfalen en verminderde systolische linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie Angiotensin Converting Enzyme (ACE) of wanneer ACE-remmers niet worden verdragen (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De aanbevolen startdosering en de gebruikelijke onderhoudsdosering van Blopress is eenmaal daags 8 mg. Het meeste antihypertensieve effect wordt binnen 4 weken bereikt. Bij sommige patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de dosis worden verhoogd tot 16 mg eenmaal daags en tot maximaal 32 mg eenmaal daags. De therapie moet worden aangepast afhankelijk van de bloeddrukrespons Blopress kan ook worden toegediend met andere antihypertensiva De toevoeging van hydrochloorthiazide heeft een aanvullend antihypertensief effect aangetoond bij verschillende doses Blopress.
oudere bevolking
Bij oudere patiënten is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig.
Patiënten met intravasculaire volumedepletie
Bij patiënten met een risico op hypotensie, zoals patiënten met mogelijke intravasculaire volumedepletie, kan een startdosis van 4 mg worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is de startdosering 4 mg, inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan. De dosis moet worden getitreerd op basis van de respons. Ervaring bij patiënten met zeer ernstige of terminale nierinsufficiëntie (Clcreatinine
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Een startdosering van 4 mg eenmaal daags wordt aanbevolen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. De dosis kan worden aangepast op basis van de respons. Blopress is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
zwarte patiënten
Het antihypertensieve effect van candesartan is minder uitgesproken bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten. Daarom kunnen hogere doses Blopress en de toevoeging van gelijktijdige therapie vaker nodig zijn voor bloeddrukcontrole bij patiënten. 5.1).
Dosering bij hartfalen
De gebruikelijke aanbevolen startdosering van Blopress is eenmaal daags 4 mg. Titratie naar de streefdosis van 32 mg eenmaal daags (maximale dosis) of naar de hoogst verdragen dosis wordt gedaan door de dosis te verdubbelen met tussenpozen van ten minste 2 weken (zie rubriek 4.4). Evaluatie van patiënten met hartfalen moet altijd monitoring van de nierfunctie omvatten, inclusief serumcreatinine en kalium.
Blopress kan worden gegeven met andere behandelingen voor hartfalen, waaronder ACE-remmers, bètablokkers, diuretica en digitalis of een combinatie van deze geneesmiddelen. De combinatie van een ACE-remmer, een kaliumsparend diureticum (bijv. spironolacton) en Blopress wordt niet aanbevolen en dient alleen te worden overwogen na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
Speciale patiëntenpopulaties
Er is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig bij oudere patiënten of bij patiënten met intravasculaire volumedepletie, nierfunctiestoornis of lichte tot matige leverfunctiestoornis.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Blopress bij kinderen vanaf de geboorte tot 18 jaar zijn niet vastgesteld bij de behandeling van hypertensie en hartfalen. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
oraal gebruik
Blopress dient eenmaal daags met of zonder voedsel te worden toegediend De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor candesartan cilexetil of voor één van de hulpstoffen. Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6). Ernstige leverinsufficiëntie en/of cholestase.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Veranderde nierfunctie
Net als bij andere middelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem remmen, kunnen veranderingen in de nierfunctie worden verwacht bij gevoelige patiënten die met Blopress worden behandeld.
Periodieke controle van de serumkalium- en creatininespiegels wordt aanbevolen wanneer Blopress wordt gebruikt bij hypertensieve patiënten met een verminderde nierfunctie. Er is beperkte ervaring bij patiënten met een zeer ernstige nierfunctiestoornis of nierfunctiestoornis in het eindstadium (controle van de bloeddruk met Clcreatinine).
Evaluatie van patiënten met hartfalen moet periodieke beoordelingen van de nierfunctie omvatten, met name bij oudere patiënten van 75 jaar of ouder en bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Tijdens dosistitratie van Blopress wordt aanbevolen om de serumcreatinine- en kaliumconcentraties te controleren. Klinische onderzoeken naar hartfalen omvatten geen patiënten met serumcreatitineconcentraties> 265 mol / L (> 3 mg / dL).
Gelijktijdige therapie met ACE-remmers bij hartfalen
Het risico op bijwerkingen, in het bijzonder een verminderde nierfunctie en hyperkaliëmie, kan verhoogd zijn wanneer Blopress wordt gegeven in combinatie met een ACE-remmer (zie rubriek 4.8). Patiënten die deze behandeling ondergaan, moeten regelmatig en zorgvuldig worden gecontroleerd.
Hemodialyse
Tijdens dialyse kan de bloeddruk bijzonder gevoelig zijn voor blokkade van de AT1-receptor als gevolg van een verminderd plasmavolume en activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.Daarom moet Blopress zorgvuldig worden gedoseerd door de bloeddruk te controleren bij hemodialysepatiënten.
Nierarteriestenose
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, waaronder angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's), kunnen de bloedureumstikstof en creatinine verhogen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in de aanwezigheid van een enkele nier.
Niertransplantatie
Er is geen ervaring met het gebruik van Blopress bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan.
Hypotensie
Hypotensie kan optreden tijdens de behandeling met Blopress bij patiënten met hartfalen. Dit kan ook voorkomen bij hypertensieve patiënten met intravasculaire volumedepletie, zoals patiënten die hoge doses diuretica gebruiken. Voorzichtigheid is geboden bij het starten van de therapie en er moeten pogingen worden ondernomen om hypovolemie te corrigeren.
Anesthesie en chirurgie
Hypotensie als gevolg van blokkering van het renine-angiotensinesysteem kan optreden tijdens anesthesie en chirurgie bij patiënten die worden behandeld met angiotensine II-antagonisten. Zeer zelden kan hypotensie zo ernstig zijn dat het gebruik van intraveneuze vloeistoffen en/of vasopressorstoffen gerechtvaardigd is.
Aorta- en mitralisstenose (obstructieve hypertrofische cardiomyopathie)
Net als bij andere vasodilatatoren wordt bijzondere voorzichtigheid aanbevolen bij patiënten met hemodynamisch relevante aorta- of mitralisstenose, of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Daarom wordt het gebruik van Blopress bij deze populatie niet aanbevolen.
Hyperkaliëmie
Gelijktijdig gebruik van Blopress met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die het kaliumgehalte kunnen verhogen (zoals heparine) kunnen bij hypertensieve patiënten het serumkalium verhogen.
Hyperkaliëmie kan optreden bij patiënten met hartfalen die worden behandeld met Blopress. Periodieke controle van de serumkaliumspiegels wordt aanbevolen. De combinatie van een ACE-remmer, een kaliumsparend diureticum (bijv. spironolacton) en Blopress wordt niet aanbevolen en mag alleen worden overwogen na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's.
Generale aspecten
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met een onderliggende nierziekte waaronder nierarteriestenose), is de behandeling in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen met andere geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden. De mogelijkheid van vergelijkbare effecten kan niet worden uitgesloten bij het gebruik van AIIRA's.Net als bij andere antihypertensiva kan de overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cerebrovasculaire ziekte leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
Het antihypertensieve effect van candesartan kan worden versterkt door andere geneesmiddelen met hypotensieve eigenschappen, ongeacht of deze worden voorgeschreven als antihypertensivum of voor andere indicaties.
Blopress bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Zwangerschap
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Voor patiënten die zwanger willen worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met MIRA onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, een alternatieve therapie moet worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Verbindingen die zijn getest in klinische farmacokinetische onderzoeken omvatten hydrochloorthiazide, warfarine, digoxine, orale anticonceptiva (ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine en enalapril. Er zijn geen klinisch relevante farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen vastgesteld.
Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen (bijv. heparine) kan het kalium verhogen.Indien van toepassing kan controle van het kalium worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxische reacties zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met ACE-remmers. Een soortgelijk effect kan optreden met AIIRA's. Het gebruik van candesartan met lithium wordt niet aanbevolen.Als de combinatie noodzakelijk blijkt, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Wanneer AIIRA's gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve NSAID's), kan "verzwakking van het antihypertensieve effect" optreden .
Net als bij ACE-remmers kan gelijktijdig gebruik van AIIRA's en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. voorzichtigheid, vooral bij ouderen.Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en daarna periodiek.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) niet beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen.Bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Blopress tijdens borstvoeding, wordt Blopress niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of premature baby's.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van candesartan op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Houd er echter rekening mee dat tijdens de behandeling met Blopress af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen
Behandeling van hypertensie
In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de bijwerkingen mild en van voorbijgaande aard. De totale incidentie van bijwerkingen vertoonde geen correlatie met dosis of leeftijd. Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar met candesartan cilexetil (3,1%) en placebo (3,2%).
Uit een gepoolde analyse van gegevens uit klinische onderzoeken bij hypertensieve patiënten werden bijwerkingen met candesartan cilexetil gedefinieerd op basis van de incidentie van bijwerkingen met candesartan cilexetil die ten minste 1% hoger was dan de incidentie die werd waargenomen bij placebo. Op basis van deze definitie waren de meest gemelde bijwerkingen duizeligheid/draaierigheid, hoofdpijn en luchtweginfecties.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring.
Frequenties die in de tabellen in rubriek 4.8 worden gebruikt, zijn: zeer vaak (> 1/10), vaak (≥ 1/100 a
Laboratorium testen
Er waren over het algemeen geen klinisch relevante invloeden van Blopress op routinematige laboratoriumparameters. Net als bij andere remmers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem zijn lichte dalingen van het hemoglobine waargenomen. Er is gewoonlijk geen routinematige laboratoriumcontrole vereist bij patiënten die met Blopress worden behandeld. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie wordt echter aanbevolen om periodiek te controleren serumkalium- en creatininespiegels.
Behandeling van hartfalen
Het verdraagbaarheidsprofiel van Blopress waargenomen bij patiënten met hartfalen was consistent met de farmacologie van het geneesmiddel en de gezondheidstoestand van de patiënten. In het klinische CHARM-programma, waarin Blopress in doses tot 32 mg (n = 3.803) werd vergeleken met placebo (n = 3.796), stopte 21,0% van de candesartan cilexetil-groep en 16,1% van de placebogroep met de behandeling vanwege bijwerkingen. De meest gemelde bijwerkingen waren hyperkaliëmie, hypotensie, nierfunctiestoornis.
Deze voorvallen kwamen vaker voor bij patiënten ouder dan 70 jaar, diabetici of degenen die andere geneesmiddelen hadden gekregen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, met name een ACE-remmer en/of spironolacton.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring.
Laboratorium testen
Hyperkaliëmie en nierinsufficiëntie komen vaak voor bij patiënten die met Blopress worden behandeld voor de indicatie van hartfalen Periodieke controle van de serumcreatinine- en kaliumconcentraties wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Op basis van farmacologische overwegingen moet de belangrijkste manifestatie van overdosering symptomatische hypotensie en duizeligheid zijn. In individuele meldingen van overdosering (tot 672 mg candesartan cilexetil) herstelde de patiënt zonder gevolgen.
Interventiemethoden in geval van overdosering
Indien symptomatische hypotensie optreedt, dient een symptomatische behandeling te worden ingesteld en moeten de vitale functies worden gecontroleerd. De patiënt moet in rugligging worden geplaatst met de benen omhoog. Als dit niet voldoende is, moet het plasmavolume worden verhoogd door middel van infusie, bijvoorbeeld van isotone zoutoplossing. Sympathomimetische geneesmiddelen kunnen worden toegediend als bovenstaande maatregelen onvoldoende zijn.
Candesartan wordt niet verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Angiotensine II-antagonisten, niet-geassocieerd, ATC-code: CO9CA06
Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een rol bij de pathofysiologie van hypertensie, hartfalen en andere cardiovasculaire aandoeningen.Het speelt ook een rol bij de pathogenese van "hypertrofie en schade aan" de belangrijkste fysiologische effecten van angiotensine II, zoals vasoconstrictie, stimulering van aldosteron, regulering van de zout- en waterhuishouding en stimulering van celgroei, worden gemedieerd via de tipolreceptor (AT1).
Candesartan cilexetil is een pro-drug voor oraal gebruik. Het wordt snel omgezet in de werkzame stof, candesartan, door esterhydrolyse tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal. Candesartan is een selectieve AIIRA voor AT-receptoren, met nauwe bindingsaffiniteit en langzame dissociatie van de receptor. Hij heeft geen competitieve activiteit.
Candesartan remt ACE niet, dat angiotensine I omzet in angiotensine II en bradykinine afbreekt. Er is geen effect op ACE en geen versterking van bradykinine of substantie P. In gecontroleerde klinische onderzoeken waarin candesartan werd vergeleken met ACE-remmers, was de incidentie van hoesten lager bij patiënten die werden behandeld met candesartan cilexetil.Candesartan bindt of blokkeert andere hormoonreceptoren of ionkanalen niet die belangrijk zijn bij het reguleren van het cardiovasculaire systeem Angiotensine II-receptor (AT1)-antagonisme resulteert in dosisgerelateerde verhogingen van de plasmareninespiegels, angiotensine I-spiegels en angiotensine II, en met een afname van de plasma-aldosteronconcentraties.
Hypertensie
Bij hypertensie veroorzaakt candesartan een dosisafhankelijke, langdurige verlaging van de bloeddruk.De antihypertensieve werking is te wijten aan de afname van de perifere systemische weerstand, zonder reflexverhogingen van de hartslag. Er werden geen ernstige of overdreven effecten van hypotensie of effect bij de eerste dosis waargenomen "terugkaatsen" na het stoppen van de behandeling.
Na toediening van een enkele dosis candesartan cilexetil treedt het antihypertensieve effect gewoonlijk binnen 2 uur op. Na continue behandeling wordt de maximale bloeddrukdaling bij elke dosering over het algemeen binnen 4 weken bereikt en blijft deze behouden tijdens langdurige behandeling.
Volgens een meta-analyse had een verhoging van de dosis van 16 mg naar eenmaal daags 32 mg gemiddeld een klein bijkomend effect.Rekening houdend met de interindividuele variabiliteit kan bij sommige patiënten een groter effect van de dosis worden verwacht. gemiddeld.
Eenmaal daags toegediende candesartan cilexetil veroorzaakt een effectieve en homogene verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur met een klein verschil in dal-tot-piekverhouding tijdens het interval tussen de doses. Het antihypertensieve effect en de verdraagbaarheid van candesartan en losartan werden vergeleken in twee gerandomiseerde dubbelblinde klinische onderzoeken met in totaal 1.268 patiënten met lichte tot matige hypertensie. De verlaging van de dalbloeddruk (systolisch/diastolisch) was 13,1 / 10,5 mmHg met candesartan cilexetil 32 mg eenmaal daags toegediend en 10,0 / 8,7 mmHg met kaliumlosartan 100 mg eenmaal daags toegediend (verschil in bloeddrukverlaging 3,1 / 1,8 mmHg, p
Wanneer candesartan cilexetil wordt gecombineerd met hydrochloorthiazide, is er een additieve verlaging van de bloeddruk.Een toename van het antihypertensieve effect wordt ook waargenomen wanneer candesartan cilexetil wordt gebruikt in combinatie met amlodipine of felodipine.
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem blokkeren, hebben een minder uitgesproken antihypertensief effect bij negroïde patiënten (meestal een lage reninepopulatie) dan bij niet-negroïde patiënten. Dit komt ook voor in het geval van candesartan. In een open-label klinisch onderzoek bij 5.156 patiënten met diastolische hypertensie was de bloeddrukdaling tijdens behandeling met candesartan significant minder bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten (14,4/10,3 mmHg vs 19,0/12,7 mmHg, p
Candesartan verhoogt de nierstroom en heeft geen effect of verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid, terwijl de niervasculaire weerstand en filtratiefractie worden verminderd. In een klinische studie van 3 maanden bij hypertensieve patiënten met type 2 diabetes mellitus en microalbuminurie verminderde antihypertensieve behandeling met candesartan cilexetil de urinaire albumine-excretie (gemiddelde verlaging van de albumine/creatinine-verhouding van 30%, 95% BI 15-42%). momenteel geen gegevens over het effect van candesartan op de progressie naar diabetische nefropathie.
De effecten van candesartan cilexetil 8-16 mg (gemiddelde dosis 12 mg), eenmaal daags, op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit werden geëvalueerd in een gerandomiseerde klinische studie bij 4.937 oudere patiënten (leeftijd 70-89 jaar; waarvan 21% in de leeftijd van 80 jaar of ouder) met milde tot matige hypertensie, gevolgd gedurende gemiddeld 3,7 jaar (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Patiënten kregen candesartan cilexetil of placebo met zo nodig andere aanvullende antihypertensiva. De bloeddruk werd verlaagd van 166/90 tot 145/80 mmHg in de candesartangroep en van 167/90 tot 149/82 mmHg in de controlegroep. Er was geen statistisch significant verschil in het primaire eindpunt, majeure cardiovasculaire voorvallen (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fatale beroerte en niet-fataal myocardinfarct). Er waren 26,7 voorvallen per 1000 patiëntjaren in de candesartangroep versus 30,0 voorvallen per 1000 patiëntjaren in de controlegroep (relatief risico 0,89, 95% BI 0,75 tot 1,06, p = 0,19).
Hartfalen
Behandeling met candesartan cilexetil vermindert de mortaliteit, vermindert ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen en verbetert de symptomen bij patiënten met linkerventrikelsystolische disfunctie, zoals aangetoond in de studie Candesartan bij hartfalen - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Dit dubbelblinde, placebogecontroleerde studieprogramma bij patiënten met chronisch hartfalen (CHF) NYHA functionele klasse II tot IV bestond uit drie afzonderlijke onderzoeken:
CHARM-alternatieven (n = 2.028) bij patiënten met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 40%. Patiënten met optimale achtergrondtherapie voor hartfalen (CHF) werden gerandomiseerd naar placebo of candesartan cilexetil (getitreerd van 4 mg of 8 mg eenmaal daags tot 32 mg eenmaal daags of de hoogst getolereerde dosis, gemiddelde dosis 24 mg) en gevolgd voor een mediaan van 37,7 maanden. Na 6 maanden behandeling had 63% van de patiënten die nog steeds candesartan cilexetil gebruikten (89%) de streefdosis van 32 mg bereikt.
In de alternatieve CHARM-studie was het gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of eerste ziekenhuisopname voor CHF significant verminderd met candesartan vergeleken met placebo, hazard ratio (HR) 0,77 (95% BI: 0,67 tot 0, 89, cardiovasculaire of ziekenhuisopname voor de behandeling van hartfalen.
Het gecombineerde eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken of eerste ziekenhuisopname voor CHF was ook significant verminderd met candesartan HR 0,80 (95% BI: 0,70 tot 0,92, p = 0,001). Van de patiënten behandeld met candesartan 36,6% (95% BI: 33,7). tot 39,7) en van de met placebo behandelde patiënten had 42,7% (95% BI: 39,6 tot 45,8) dit eindpunt bereikt, absoluut verschil 6,0% (95% BI: 10,3 tot 1,8).
Zowel mortaliteit als morbiditeit (ziekenhuisopname voor CHF), beide componenten van deze gecombineerde eindpunten, droegen bij aan de gunstige effecten van candesartan. Behandeling met candesartan cilexetil resulteerde in een verbetering van de NYHA-functionele klasse (p = 0,008).
In de CHARM-toegevoegde studie was het gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of eerste ziekenhuisopname voor CHF significant verminderd met candesartan vergeleken met placebo HR 0,85 (95% BI: 0,75 tot 0,96, p = 0,011). Dit komt overeen met een relatieve risicoreductie van 15 % Van de met candesartan behandelde patiënten bereikte 37,9% (95% BI: 35,2 tot 40,6) en van de met placebo behandelde patiënten 42,3% (95% BI: 39,6 tot 45,1) dit eindpunt, absoluut verschil 4,4% (95% BI: 8,2 tot 0,6) 23 patiënten moesten voor de duur van het onderzoek worden behandeld om overlijden door cardiovasculaire gebeurtenissen of ziekenhuisopname voor de behandeling van hartfalen bij een patiënt te voorkomen. Het gecombineerde eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken of eerste ziekenhuisopname voor CHF was ook significant verminderd met candesartan HR 0,87 (95% BI: 0,78 tot 0,98, p = 0,021) met candesartan behandelde patiënten, 42,2% (95% BI: 39,5). tot 45,0) en van met placebo behandelde patiënten bereikte 46,1% (95% BI: 43,4 tot 48,9) dit eindpunt, absoluut verschil 3,9% (95% BI: 7,8 tot 0,1). Zowel mortaliteit als morbiditeit, beide componenten van deze gecombineerde eindpunten , droegen bij aan de gunstige effecten van candesartan, met candesartan cilexetil leidde tot een verbetering van de NYHA-functionele klasse (p = 0,020).
In het door CHARM geconserveerde onderzoek werd geen statistisch significante vermindering verkregen in het gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of eerste ziekenhuisopname voor CHF, HR 0,89 (95% BI: 0,77 tot 1,03, p = 0,118).
Mortaliteit door alle oorzaken was niet statistisch significant wanneer afzonderlijk onderzocht voor elk van de drie CHARM-onderzoeken. De mortaliteit door alle oorzaken werd echter ook beoordeeld in gepoolde populaties, in de CHARM-alternatieve en CHARM-toegevoegde onderzoeken, HR 0,88, (95% BI: 0,79 tot 0,98, p = 0,018) en in alle drie de onderzoeken, HR 0,91 (95% CI: 0,83 tot 1,00, p = 0,55).
De gunstige effecten van candesartan waren consistent, ongeacht leeftijd, geslacht en gelijktijdige medicatie. Candesartan was ook werkzaam bij patiënten die tegelijkertijd zowel bètablokkers als ACE-remmers gebruikten, en het voordeel werd verkregen ongeacht of de patiënten ACE-remmers innamen in de beoogde dosis die door de behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.
Bij patiënten met CHF en een verminderde systolische linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie, LVEF ≤ 40%) verlaagt candesartan de systemische vaatweerstand en pulmonale capillaire wiggedruk, verhoogt de plasmarenine-activiteit en bloedconcentratie angiotensine II en verlaagt de aldosteronspiegels.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Na orale toediening wordt candesartan cilexetil omgezet in de werkzame stof candesartan. De absolute biologische beschikbaarheid van candesartan is ongeveer 40% na toediening van een orale oplossing van candesartan cilexetil. De relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering in vergelijking met dezelfde drank is ongeveer 34% met zeer weinig variabiliteit. De geschatte absolute biologische beschikbaarheid van de tablet is daarom 14%. Gemiddelde piekconcentratiewaarden (Cmax.) Worden bereikt binnen 3-4 uur na toediening Serumconcentraties van candesartan nemen lineair toe met toenemende doses in het therapeutische bereik. Er werden geen verschillen in de farmacokinetiek van candesartan waargenomen bij beide geslachten. Het gebied onder de curve (AUC) wordt niet significant beïnvloed door voedsel.
Candesartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 99%). Het schijnbare distributievolume van candesartan is 0,1 l/kg.
De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
Biotransformatie en eliminatie
Candesartan wordt vrijwel geheel onveranderd geëlimineerd via de urinewegen en de galwegen en slechts in mindere mate via het levermetabolisme (CYP2C9) Beschikbare interactiestudies duiden niet op een effect op CYP2C9 en CYP3A4. Gebaseerd op gegevens in vitro, er wordt geen interactie verwacht in vivo met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van cytochroom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4 iso-enzymen. De terminale halfwaardetijd is ongeveer 9 uur Er wordt geen accumulatie waargenomen na herhaalde dosering.
De totale plasmaklaring van candesartan is ongeveer 0,37 ml/min/kg, met een renale klaring van ongeveer 0,19 ml/min/kg. Uitscheiding via de nieren vindt plaats door zowel glomerulaire filtratie als actieve tubulaire secretie Na een orale dosis C-gelabeld candesartan cilexetil wordt ongeveer 26% van de dosis in de urine uitgescheiden als candesartan en 7% als een inactieve metaboliet, terwijl ongeveer 56% van de dosis wordt in de feces aangetroffen als candesartan en 10% als de inactieve metaboliet.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Bij ouderen (ouder dan 65 jaar) zijn zowel de Cmax als de AUC van candesartan verhoogd met respectievelijk ongeveer 50% en 80% in vergelijking met jonge proefpersonen. De bloeddrukrespons en de incidentie van bijwerkingen zijn echter vergelijkbaar na toediening van dezelfde dosis Blopress bij jonge en oudere patiënten (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie stegen de Cmax en AUC van candesartan bij herhaalde dosering met respectievelijk ongeveer 50% en 70%, maar de tmax was niet veranderd in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Overeenkomstige veranderingen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie waren ongeveer 50% en 110%. De terminale t½ van candesartan was ongeveer verdubbeld bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. De AUC van candesartan bij hemodialysepatiënten was vergelijkbaar met die bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
In twee onderzoeken, zowel bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis, was er een toename van de gemiddelde AUC van candesartan met ongeveer 20% in één onderzoek en 80% in het andere onderzoek (zie rubriek 4.2) ervaring bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werd geen abnormale systemische of doelorgaantoxiciteit waargenomen bij klinisch relevante doses. In preklinische veiligheidsstudies had candesartan effecten op nier- en rode bloedcelparameters bij hoge doses bij muizen, ratten, honden en apen. Candesartan veroorzaakte een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet). Effecten op de nieren (zoals interstitiële nefritis, tubulaire distensie, tubulaire basofilie; verhoogde plasmaconcentraties van BUN en creatinine) werden veroorzaakt door candesartan en kunnen secundair zijn aan het hypotensieve effect dat resulteert in verminderde nierperfusie.Bovendien veroorzaakte candesartan hyperplasie/hypertrofie van juxtaglomerulaire cellen Deze veranderingen werden geacht te worden veroorzaakt door de farmacologische werking van candesartan. Bij therapeutische doses candesartan bij mensen lijkt hyperplasie/hypertrofie van de juxtaglomerulaire cellen niet relevant te zijn.
In de late zwangerschap is foetale toxiciteit waargenomen (zie rubriek 4.6).
De gegevens van mutagenese in vitro en in vivo geven aan dat candesartan geen mutagene of clastogene activiteit uitoefent onder omstandigheden van klinisch gebruik.
Er werden geen kankerverwekkende verschijnselen waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Calcium Carmellose
Hydroxypropylcellulose
Lactosemonohydraat
Magnesium stearaat
Maïszetmeel
Macrogol
Rood ijzeroxide (E172) (Blopress 8 mg - 16 mg - 32 mg)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blister van polypropyleen
Blopress 2 mg: verpakkingen van 7 en 14 tabletten in blisterverpakkingen
Blopress 4 mg: verpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tabletten in blisterverpakkingen Blopress 8 mg: verpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tabletten in blister Blopress 16 mg: verpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tabletten in blister Blopress 32 mg: verpakkingen van 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 en 300 tabletten in blisterverpakkingen
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Takeda Italia S.p.A.
Via Elio Vittorini 129 - 00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Blopress 2 mg tabletten: 7 tabletten AIC N°033451016/M
Blopress 2 mg tabletten: 14 tabletten AIC N°033451028/M
Blopress 4 mg tabletten: 7 tabletten AIC N°033451030/M
Blopress 4 mg tabletten: 14 tabletten AIC N°033451042/M
Blopress 4 mg tabletten: 20 tabletten AIC N°033451055/M
Blopress 4 mg tabletten: 28 tabletten AIC N°033451067/M
Blopress 4 mg tabletten: 50 tabletten AIC N°033451079/M
Blopress 4 mg tabletten: 56 tabletten AIC N°033451081/M
Blopress 4 mg tabletten: 98 tabletten AIC N°033451093/M
Blopress 4 mg tabletten: 98x1 tabletten AIC N°033451105M
Blopress 4 mg tabletten: 100 tabletten AIC N°033451117/M
Blopress 4 mg tabletten: 300 tabletten AIC N°033451129/M
Blopress 8 mg tabletten: 7 tabletten AIC N°033451131/M
Blopress 8 mg tabletten: 14 tabletten AIC N°033451143/M
Blopress 8 mg tabletten: 20 tabletten AIC N°033451156/M
Blopress 8 mg tabletten: 28 tabletten AIC N°033451168/M
Blopress 8 mg tabletten: 50 tabletten AIC N°033451170/M
Blopress 8 mg tabletten: 56 tabletten AIC N° 033451182 / M
Blopress 8 mg tabletten: 98 tabletten AIC N° 033451194 / M
Blopress 8 mg tabletten 98x1 tabletten AIC N°033451206/M
Blopress 8 mg tabletten: 100 tabletten AIC N°033451218/M
Blopress 8 mg tabletten: 300 tabletten AIC N°033451220/M
Blopress 16 mg tabletten: 7 tabletten AIC N°033451232/M
Blopress 16 mg tabletten: 14 tabletten AIC N°033451244/M
Blopress 16 mg tabletten: 20 tabletten AIC N°033451257/M
Blopress 16 mg tabletten: 28 tabletten AIC N°033451269/M
Blopress 16 mg tabletten: 50 tabletten AIC N°033451271/M
Blopress 16 mg tabletten: 56 tabletten AIC N°033451283/M
Blopress 16 mg tabletten: 98 tabletten AIC N°033451295/M
Blopress 16 mg tabletten: 98x1 tabletten AIC N° 033451307 / M
Blopress 16 mg tabletten: 100 tabletten AIC N° 033451319/M
Blopress 16 mg tabletten: 300 tabletten AIC N° 033451321 / M
Blopress 32 mg tabletten: 7 tabletten AIC N°033451333/M
Blopress 32 mg tabletten: 14 tabletten AIC N° 033451345 / M
Blopress 32 mg tabletten: 20 tabletten AIC N° 033451358 / M
Blopress 32 mg tabletten: 28 tabletten AIC N°033451360/M
Blopress 32 mg tabletten: 50 tabletten AIC N° 033451372 / M
Blopress 32 mg tabletten: 56 tabletten AIC N° 033451384 / M
Blopress 32 mg tabletten: 98 tabletten AIC N° 033451396 / M
Blopress 32 mg tabletten: 100 tabletten AIC N° 033451408 / M
Blopress 32 mg tabletten: 300 tabletten AIC N°033451410/M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Blopress 2-16 mg: 16 december 1997 / 29 maart 2007
Blopress 32 mg: 9 december 2005/29 maart 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2013
