Actieve ingrediënten: Prasugrel
Efient 10 mg filmomhulde tabletten
Efient 5 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Efient gebruikt? Waar is het voor?
Efient, dat de werkzame stof prasugrel bevat, behoort tot een groep geneesmiddelen die bloedplaatjesaggregatieremmers worden genoemd. Bloedplaatjes zijn zeer kleine cellen die in het bloed circuleren. Wanneer een bloedvat beschadigd is, bijvoorbeeld als het wordt doorgesneden, klonteren de bloedplaatjes samen om bij te dragen aan de vorming van een bloedstolsel (trombus). Daarom zijn bloedplaatjes essentieel om bloedingen te helpen stoppen.Als zich stolsels vormen in een verhard bloedvat, zoals een slagader, kunnen ze zeer gevaarlijk zijn omdat ze de doorgang van bloed kunnen blokkeren, wat kan leiden tot een hartaanval (hartinfarct), beroerte of overlijden Stolsels in de slagaders die bloed naar het hart transporteren, kunnen ook de bloedstroom naar het hart verminderen, wat instabiele angina (ernstige pijn op de borst) veroorzaakt.
Efient remt de bloedplaatjesaggregatie en vermindert daardoor de kans op vorming van bloedstolsels.
Efient is aan u voorgeschreven omdat u eerder een hartaanval of instabiele angina heeft gehad en bent behandeld met een procedure om verstopte hartslagaders te openen. Het kan ook zijn dat er bij u een of meer stents in de verstopte of vernauwde slagader zijn geplaatst om de bloedstroom te herstellen. dwz aspirine), een ander antibloedplaatjesgeneesmiddel.
Contra-indicaties Wanneer Efient niet mag worden gebruikt
Neem Efient niet in
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor prasugrel of voor één van de andere bestanddelen van Efient. Een allergische reactie kan worden herkend omdat deze huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, zwelling van de lippen of piepende ademhaling veroorzaakt.Als een van deze symptomen optreedt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
- Als u een medische aandoening heeft waardoor u bloedt, zoals een bloeding in uw maag of darmen.
- Als u eerder een beroerte of een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) heeft gehad.
- Als u een ernstige leverziekte heeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Efient inneemt
Als een van de onderstaande situaties zich voordoet, vertel dit dan aan uw arts voordat u Efient inneemt:
- Als u een verhoogd risico op bloedingen heeft, zoals:
- 75 jaar of ouder. Uw arts zal u een dagelijkse dosis van 5 mg voorschrijven, aangezien er een verhoogd risico op bloedingen is bij patiënten ouder dan 75 jaar.
- een recent ernstig trauma
- recente operatie (inclusief enkele tandheelkundige ingrepen)
- recente of terugkerende bloeding in de maag of darmen (bijvoorbeeld een maagzweer of colonpoliep)
- een lichaamsgewicht van minder dan 60 kg. Uw arts zal u een dagelijkse dosis van 5 mg Efient voorschrijven als u minder dan 60 kg weegt - matige lever- of nierziekte
- als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt (zie "Inname van Efient met andere geneesmiddelen")
- als u binnen de komende zeven dagen een geplande operatie moet ondergaan (inclusief enkele tandheelkundige ingrepen). Uw arts kan u adviseren tijdelijk te stoppen met het gebruik van Efient vanwege een verhoogd risico op bloedingen
- Als u ooit allergische (overgevoeligheids)reacties heeft gehad op clopidogrel of een ander geneesmiddel tegen bloedplaatjes, vertel dit dan aan uw arts voordat u met de behandeling met Efient begint. Als u vervolgens Efient inneemt en allergische reacties krijgt die kunnen worden herkend als "huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, gezwollen lippen of kortademigheid", moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen.
Tijdens het gebruik van Efient:
Vertel het uw arts meteen als u een medische aandoening ontwikkelt die trombotische trombocytopenische purpura (PTT) wordt genoemd, waaronder koorts en blauwe plekken onder de huid die kunnen verschijnen als kleine rode stippen, met of zonder onverklaarbare diepe vermoeidheid, verwardheid, verkleuring gele huid of ogen (geelzucht) (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen").
Kinderen en adolescenten
Efient is niet bestemd voor gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Efient . veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, voedingssupplementen en kruidengeneesmiddelen. Het is vooral belangrijk dat u uw arts vertelt als u wordt behandeld met clopidogrel (een geneesmiddel tegen bloedplaatjes), warfarine (een antistollingsmiddel) of met "niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen" om pijn te verlichten en koorts te verminderen (zoals ibuprofen, naproxen, etoricoxib). In combinatie met Efient kunnen deze geneesmiddelen het risico op bloedingen verhogen.
Gebruik tijdens het gebruik van Efient alleen andere geneesmiddelen als uw arts zegt dat u dat kunt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden terwijl u Efient gebruikt. U mag Efient alleen gebruiken nadat u de mogelijke voordelen en eventuele risico's voor uw ongeboren kind met uw arts hebt besproken.
Als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Efient uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Efient bevat lactose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe te gebruiken Efient: Dosering
Gebruik Efient altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosis Efient is 10 mg per dag. De behandeling begint met een enkele dosis van 60 mg. Als uw lichaamsgewicht minder is dan 60 kg of als u ouder bent dan 75 jaar, is de dosis 5 mg Efient per dag.
Uw arts zal u ook vertellen dat u acetylsalicylzuur moet innemen - hij zal u de exacte dosis vertellen die u moet innemen (meestal tussen 75 mg en 325 mg per dag).
U kunt Efient met of zonder voedsel innemen. Neem Efient elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in.De tablet niet fijnmaken of breken.
Het is belangrijk dat u uw arts, apotheker en tandarts vertelt dat u Efient gebruikt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Efient . heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Efient heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem direct contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis vanwege het risico op overmatig bloeden.Laat uw arts uw verpakking met Efient zien.
Bent u vergeten Efient in te nemen?
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem dan één tablet in zodra u het merkt. Als u de hele dag bent vergeten uw dosis in te nemen, neem dan de volgende dag uw normale dosis Efient in. Neem geen twee doses op dezelfde dag. Voor verpakkingen van 14, 28, 56, 84 en 98 tabletten kunt u de dag controleren waarop u uw laatste Efient-tablet heeft ingenomen door de kalender op de blisterverpakking te controleren.
Als u stopt met het innemen van Efient
Stop niet met het innemen van Efient zonder met uw arts te overleggen. Als u te snel stopt met het innemen van Efient, kan het risico op een hartinfarct groter zijn.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Efient
Zoals alle geneesmiddelen kan Efient bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
U dient onmiddellijk contact op te nemen met uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- Plotselinge slaperigheid of zwakte in een arm, been of gezicht, vooral indien beperkt tot één kant van het lichaam
- Plotselinge verwarring, moeite met spreken of begrijpen wat anderen zeggen
- Plotselinge moeite met lopen of verlies van evenwicht of coördinatie
- Plotselinge duizeligheid of plotselinge ernstige hoofdpijn zonder bekende oorzaak.
Al het bovenstaande kunnen tekenen zijn van een beroerte. Een beroerte is een soms voorkomende bijwerking van Efient bij patiënten die nog nooit een beroerte of TIA hebben gehad.
Neem ook onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- koorts en blauwe plekken onder de huid die kunnen verschijnen als zeer kleine rode stippen, met of zonder onverklaarbare diepe vermoeidheid, verwardheid, gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht) (zie rubriek 2 "WAT U MOET WETEN VOORDAT U EFIENT INNEEMT")
- een "huiduitslag, jeuk of zwelling van het gezicht, zwelling van de lippen/tong of piepende ademhaling. Dit kunnen allemaal tekenen zijn van een ernstige allergische reactie (zie rubriek 2 "Wat u moet weten voordat u Efient inneemt")
U dient onmiddellijk contact op te nemen met uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- Bloed in de urine
- Bloeding uit het rectum, bloed in de ontlasting of zwartgekleurde ontlasting
- Oncontroleerbare bloeding, bijvoorbeeld door een snijwond
Al het bovenstaande kunnen tekenen zijn van bloeding, de meest voorkomende bijwerking van Efient. Hoewel het soms voorkomt, kunnen ernstige bloedingen levensbedreigend zijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Bloeding in maag of darmen
- Bloeden op de plaats van een naaldprik
- neusbloedingen
- Huiduitslag
- Kleine rode blauwe plekken op de huid (blauwe plekken)
- Bloed in de urine
- Hematoom (bloeding onder de huid op de injectieplaats of in een spier, waardoor zwelling ontstaat)
- Laag hemoglobine of laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- blauwe plekken
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Allergische reactie (huiduitslag, jeuk, zwelling van de lippen/tong of kortademigheid)
- Spontane bloeding van het oog, rectum, tandvlees of buik rond inwendige organen
- Bloeden na operatie
- Bloed ophoesten
- Bloed in de ontlasting
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Laag aantal bloedplaatjes in het bloed
- Subcutaan hematoom (bloeding onder de huid die zwelling veroorzaakt)
Melding van bijwerkingen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Efient niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blister en de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen lucht en vocht te beschermen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Efient
- Het actieve ingrediënt is prasugrel.
Efient 10 mg: Elke tablet bevat 10 mg prasugrel (als hydrochloride).
Efient 5 mg: Elke tablet bevat 5 mg prasugrel (als hydrochloride).
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, mannitol (E421), croscarmellosenatrium, hypromellose (E464), magnesiumstearaat, lactosemonohydraat, titaniumdioxide (E171), triacetine (E1518), rood ijzeroxide (alleen voor 10 mg tabletten) (E172) , geel ijzeroxide (E172) en talk.
Hoe ziet Efient er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Efient 10 mg: De tabletten zijn beige van kleur en hebben de vorm van een dubbele pijl, met de inscriptie "10 MG" aan de ene kant en "4759" aan de andere kant.
Efient 5 mg: De tabletten zijn geel en hebben de vorm van een dubbele pijl, met de inscriptie "5 MG" aan de ene kant en "4760" aan de andere kant.
Efient is verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 28, 30, 56, 84, 90 en 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EFIENT 10 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 10 mg prasugrel (als hydrochloride).
Hulpstoffen met bekend effect: elke tablet bevat 2,1 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Beige gekleurde, dubbele pijlvormige tabletten, met de inscriptie "10 MG" aan de ene kant en "4759" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Efient, gegeven in combinatie met acetylsalicylzuur (ASA), is geïndiceerd voor de preventie van atherotrombotische voorvallen bij volwassen patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) (d.w.z. instabiele angina, myocardinfarct zonder ST-segmentverhoging [UA/NSTEMI] of ST-segment elevatie myocardinfarct [STEMI]) die primaire of vertraagde percutane coronaire interventie (PCI) ondergaat.
Zie rubriek 5.1 voor meer informatie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
volwassenen
Efient moet worden gestart met een eenmalige oplaaddosis van 60 mg en vervolgens worden voortgezet met 10 mg eenmaal daags. Patiënten die Efient gebruiken, moeten ook acetylsalicylzuur (ASA) 75 mg - 325 mg per dag innemen.
Bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) die percutane coronaire interventie ondergaan, kan vroegtijdige stopzetting van een trombocytenaggregatieremmer, waaronder Efient, leiden tot een verhoogd risico op trombose, myocardinfarct of overlijden als gevolg van de onderliggende medische aandoening van de patiënt. maanden wordt aanbevolen, tenzij stopzetting van Efient klinisch geïndiceerd is (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Leeftijd patiënten ≥ 75 jaar oud
Het gebruik van Efient bij patiënten ≥ 75 jaar wordt over het algemeen niet aanbevolen Indien, na zorgvuldige beoordeling van de individuele baten/risicoverhouding door de voorschrijvende arts (zie rubriek 4.4), behandeling met Efient noodzakelijk wordt geacht bij patiënten in de leeftijdsgroep ≥ 75 jaar, dan moet een verlaagde onderhoudsdosis van 5 mg worden voorgeschreven na de oplaaddosis van 60 mg. Patiënten van ≥ 75 jaar hebben een verhoogde bloedingsgevoeligheid en een verhoogde blootstelling aan de metaboliet als werkzame stof van prasugrel (zie rubrieken 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2).
Patiënten met lichaamsgewicht
Efient moet worden toegediend als een eenmalige oplaaddosis van 60 mg gevolgd door een eenmaal daagse dosis van 5 mg. Een onderhoudsdosering van 10 mg wordt niet aanbevolen. Dit komt door een verhoogde blootstelling aan de actieve metaboliet van prasugrel en een verhoogd risico op bloedingen bij patiënten met gewicht.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief patiënten met nierziekte in het eindstadium (zie rubriek 5.2). Er is beperkte therapeutische ervaring bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
leverfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij personen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A en B) (zie rubriek 5.2). Er is beperkte therapeutische ervaring bij patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4). Efient is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh klasse C).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Efient bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik. Efient kan worden gegeven zonder rekening te houden met voedsel Toediening van de oplaaddosis van 60 mg prasugrel in nuchtere toestand kan resulteren in een sneller begin van de werking van het geneesmiddel (zie rubriek 5.2). De tablet niet pletten of breken.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Pathologische bloeding aan de gang.
Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA).
Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Risico op bloedingen
In de klinische fase 3-studie waren de belangrijkste uitsluitingscriteria een verhoogd risico op bloedingen; Bloedarmoede; trombocytopenie; een geschiedenis van bevindingen die wijzen op intracraniële pathologie.
Patiënten met acute coronaire syndromen die een percutane coronaire interventie ondergingen die werden behandeld met Efient en ASA, vertoonden een verhoogd risico op ernstige en kleine bloedingen volgens het TIMI-classificatiesysteem.
Daarom mag het gebruik van Efient bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen alleen worden overwogen als de voordelen in termen van preventie van ischemische voorvallen groter zijn dan het risico op ernstige bloedingen.Deze voorzorgsmaatregel is vooral van toepassing op patiënten:
• in de leeftijd ≥75 jaar (zie hieronder).
• met een neiging tot bloeden (bijv. als gevolg van recent trauma, recente operatie, recente of terugkerende gastro-intestinale bloeding of aanhoudende maagzweer)
• met lichaamsgewicht
• bij gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen, waaronder orale anticoagulantia, clopidogrel, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en fibrinolytica.
Voor patiënten met aanhoudende bloedingen die de farmacologische effecten van Efient moeten omkeren, kan bloedplaatjestransfusie geschikt zijn.
Toediening van Efient aan patiënten ≥75 jaar wordt over het algemeen niet aanbevolen en dient alleen met voorzichtigheid te gebeuren nadat een "zorgvuldige individuele baten-/risicobeoordeling door de voorschrijvende arts aangeeft dat de preventievoordelen van ischemische voorvallen groter zijn dan het risico op ernstige bloedingen In het klinische fase 3-onderzoek hadden deze patiënten een verhoogd risico op bloedingen, waaronder fatale bloedingen, in vergelijking met patiënten op leeftijd
De therapeutische ervaring met prasugrel is beperkt bij patiënten met nierfunctiestoornis (inclusief patiënten met terminale nierziekte (ESRD)) en bij patiënten met matige leverfunctiestoornis Deze patiënten kunnen een verhoogd risico op bloedingen hebben.
Daarom moet prasugrel bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat wanneer prasugrel (in combinatie met ASA) wordt ingenomen, het langer kan duren dan normaal om de bloeding te stoppen en moeten hun arts op de hoogte stellen van ongebruikelijke bloedingen (op plaats of duur).
Chirurgische ingreep
Voordat patiënten een operatie ondergaan en voordat ze een nieuw geneesmiddel innemen, moeten patiënten hun arts en tandarts vertellen dat ze prasugrel gebruiken. Als een patiënt een electieve operatie moet ondergaan en een antibloedplaatjeseffect niet geschikt wordt geacht, moet Efient ten minste 7 dagen vóór de operatie worden stopgezet. Bij patiënten die een CABG-operatie ondergaan binnen 7 dagen stoppen met prasugrel (zie rubriek 4.8) De voordelen en risico's van prasugrel moeten zorgvuldig worden overwogen bij patiënten bij wie de anatomie van de kransslagader niet is gedefinieerd en een dringende CABG-operatie mogelijk is.
Overgevoeligheid inclusief angio-oedeem
Overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, zijn gemeld bij patiënten die prasugrel kregen, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op clopidogrel. Controle op tekenen van overgevoeligheid wordt aanbevolen bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor thienopyridines (zie rubriek 4.8).
Trombotische trombocytopenische purpura (PTT)
PTT is gemeld bij het gebruik van prasugrel PTT is een ernstige aandoening die onmiddellijke behandeling vereist.
Lactose
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen Efient niet te gebruiken..
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Warfarine: Gelijktijdige toediening van Efient en andere coumarinederivaten dan warfarine is niet onderzocht. Vanwege de mogelijkheid van een verhoogd risico op bloedingen is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van warfarine (of andere coumarinederivaten) en prasugrel (zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's):
Gelijktijdige toediening van chronische NSAID's is niet onderzocht. Vanwege de mogelijkheid van een verhoogd risico op bloedingen, dient gelijktijdige toediening van chronische NSAID's (inclusief COX-2-remmers) en Efient met voorzichtigheid te gebeuren (zie rubriek 4.4).
Efient kan worden toegediend in combinatie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen (inclusief statines), of geneesmiddelen die cytochroom P450-enzymen induceren of remmen. Efient kan ook worden gegeven in combinatie met ASA, heparine, digoxine en geneesmiddelen die de maag-pH verhogen, waaronder protonpompremmers en H2-blokkers.
Hoewel het niet het onderwerp is van specifieke interactiestudies, werd Efient toegediend in het klinische fase 3-onderzoek in combinatie met heparine, bivalirudine en GP IIb/IIIa-remmers met laag molecuulgewicht (er is geen informatie beschikbaar over het type remmer van GP IIb/IIIa). gebruikt) zonder bewijs van klinisch significante nadelige interacties.
Effecten van andere geneesmiddelen op Efient:
Acetylsalicylzuur: Efient moet in combinatie met ASA worden toegediend. Hoewel een farmacodynamische interactie met ASA mogelijk is met als gevolg een verhoogd risico op bloedingen, is het bewijs van de werkzaamheid en veiligheid van prasugrel afkomstig van patiënten die in combinatie met ASA worden behandeld.
Heparine: Een enkele intraveneuze bolusdosis ongefractioneerde heparine (100 E/kg) veranderde de remming van door prasugrel gemedieerde bloedplaatjesaggregatie niet significant. Evenzo veranderde prasugrel het effect van heparine op de stollingsparameters niet significant.
Daarom kunnen beide geneesmiddelen in combinatie worden toegediend. Een verhoogd risico op bloedingen is mogelijk wanneer Efient in combinatie met heparine wordt gegeven.
statines: Atorvastatine (80 mg per dag) veranderde de farmacodynamische activiteit van prasugrel of de remming van de bloedplaatjesaggregatie niet. Daarom wordt niet verwacht dat CYP3A-substraatstatines een effect hebben op de farmacokinetiek van prasugrel of de remming van de bloedplaatjesaggregatie..
Geneesmiddelen die de pH van de maag verhogen: Gelijktijdige toediening van ranitidine (een H2-blokker) of lansoprazol (een protonpompremmer) per dag veranderde de AUC en Tmax van de actieve metaboliet van prasugrel niet, maar verlaagde de Cmax met 14% en 29%, in het klinische fase 3-onderzoek , Efient werd toegediend onafhankelijk van gelijktijdige toediening van een protonpompremmer of H2-blokker Toediening van de oplaaddosis van 60 mg prasugrel zonder gelijktijdig gebruik van protonpompremmers kan resulteren in een snellere aanvang van de werking van het geneesmiddel.
CYP3A-remmers: Ketoconazol (400 mg per dag), een krachtige en selectieve remmer van CYP3A4 en CYP3A5, veranderde de remming van door prasugrel gemedieerde bloedplaatjesaggregatie of de AUC en Tmax van de actieve metaboliet van prasugrel niet, maar verlaagde de Cmax van 34% tot 46% Daarom wordt niet verwacht dat CYP3A-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen, HIV-proteaseremmers, claritromycine, telitromycine, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacine en grapefruitsap een significant effect hebben op de farmacokinetiek van de actieve metaboliet.
Inductoren van cytochroom P450: Rifampicine (600 mg per dag), een krachtige inductor van CYP3A en CYP2B6, evenals inductor van CYP2C9, CYP2C19 en CYP2C8, veranderde de farmacokinetiek van prasugrel niet significant. Daarom wordt niet verwacht dat bekende inductoren van CYP3A zoals rifampicine, carbamazepine en andere inductoren van cytochromen P450 een significant effect hebben op de farmacokinetiek van de actieve metaboliet.
Effecten van Efient op andere geneesmiddelen:
Digoxine: Prasugrel heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van digoxine.
Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2C9: Prasugrel remde CYP2C9 niet, aangezien het geen invloed had op de farmacokinetiek van warfarine-S. Vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen is voorzichtigheid geboden bij toediening van warfarine en Efient in combinatie (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2B6: Prasugrel is een zwakke CYP2B6-remmer. Bij gezonde proefpersonen verminderde prasugrel de blootstelling aan hydroxybupropion, een door CYP2B6 gemedieerde metaboliet van bupropion, met 23%. Dit effect is waarschijnlijk alleen klinisch zorgwekkend wanneer prasugrel wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen waarvoor CYP2B6 de enige metabole route is en die een beperkt therapeutisch venster hebben (bijv. cyclofosfamide, efavirenz).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op directe schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Aangezien reproductiestudies bij dieren niet altijd de effecten bij mensen voorspellen, mag Efient alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Het is niet bekend of prasugrel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies hebben de eliminatie van prasugrel in de moedermelk aangetoond.Het gebruik van prasugrel tijdens borstvoeding wordt niet aanbevolen.
Vruchtbaarheid
Prasugrel had geen effect op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten die werden blootgesteld aan orale doses tot 240 maal de aanbevolen dagelijkse onderhoudsdosis voor de mens (beoordeeld in mg/m2).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is niet te verwachten dat Prasugrel de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen zal beïnvloeden of verwaarloosbaar zal zijn.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De veiligheid bij patiënten met acuut coronair syndroom die percutane coronaire interventie ondergaan, werd geëvalueerd in een gecontroleerd klinisch onderzoek met clopidogrel (TRITON) waarin 6.741 patiënten werden behandeld met prasugrel (met een oplaaddosis van 60 mg en een onderhoudsdosis van 10 mg per dag) gedurende een mediaan van 14,5 maanden (5.802 patiënten werden langer dan 6 maanden behandeld, 4.136 patiënten werden langer dan 1 jaar behandeld). Het percentage stopzettingen van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bijwerkingen was 7,2% voor prasugrel en 6,3% voor clopidogrel. Hiervan was bloeding de meest voorkomende bijwerking die leidde tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel voor beide geneesmiddelen (2,5% voor prasugrel en 1,4% voor clopidogrel).
Bloeden
Bloeding niet gerelateerd aan coronaire bypasstransplantatie (CABG)
In de TRITON-studie wordt de frequentie van patiënten die een bloedingsepisode doormaakten die niet gerelateerd was aan coronaire bypasstransplantatie (CABG) weergegeven in Tabel 1. De incidentie van ernstige bloedingen (volgens TIMI-definities) die geen verband houden met coronaire bypasstransplantatie (CABG), inclusief die met een risico op overlijden en dodelijke afloop, evenals die van lichte bloeding (volgens TIMI-definities), was statistisch significant hoger bij met prasugrel behandelde proefpersonen vergeleken met met clopidogrel behandelde proefpersonen in zowel de UA / NSTEMI dan in de gehele ACS-populatie . Er werden geen significante verschillen waargenomen in de STEMI-populatie. De meest voorkomende plaats van spontane bloedingen was het maagdarmkanaal (1,7% met prasugrel en 1,3% met clopidogrel); de meest voorkomende plaats van geïnduceerde bloeding was de arteriële toegangsplaats (1,3% bij prasugrel en 1,2% bij clopidogrel).
Tabel 1: Incidentie van bloedingen die geen verband houden met coronaire bypassoperatie (CABG) a (% van de patiënten)
a Gebeurtenissen gedefinieerd door de criteria van de Studiegroep Trombolyse bij Myocardinfarct (TIMI) die wordt geëvalueerd gecentraliseerd.
b Waar nodig werden andere standaardtherapieën toegediend.
c Elke intracraniële bloeding of elke klinisch duidelijke bloeding die gepaard gaat met een afname hemoglobine ≥5 g / dl.
d Bloedingen met risico op overlijden is een subgroep van ernstige bloedingen (volgens TIMI-definities) e omvat de onderstaande typen. Patiënten kunnen in meer dan één rij worden geteld.
en ICH = intracraniële bloeding.
f Klinisch duidelijke bloeding geassocieerd met een afname van hemoglobine ≥3 g/dl but
Leeftijd patiënten ≥ 75 jaar oud
Tarieven van ernstige of kleine bloedingen (TIMI) die geen verband houden met coronaire bypasstransplantatie (CABG):
* TRITON-onderzoek bij patiënten met ACS die PCI ondergaan
** TRILOGY-ACS-onderzoek bij patiënten die geen PCI ondergaan (zie rubriek 5.1):
tot prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg als
Patiënten met lichaamsgewicht
Tarieven van ernstige of kleine bloedingen (TIMI) die geen verband houden met coronaire bypasstransplantatie (CABG):
* TRITON-onderzoek bij patiënten met ACS die PCI ondergaan
** TRILOGY-ACS-onderzoek bij patiënten die geen PCI ondergaan (zie rubriek 5.1):
tot prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg indien ≥75 jaar
Patiënten met een gewicht van ≥60 kg en leeftijd
Bij patiënten met een gewicht van ≥60 kg en leeftijd
Bloeding gerelateerd aan coronaire bypasstransplantatie (CABG)
In de klinische fase 3-studie ondergingen 437 patiënten coronaire bypasstransplantatie (CABG). Van deze patiënten was het aantal ernstige of lichte bloedingen (TIMI) gerelateerd aan coronaire bypasstransplantatie (CABG) 14,1% voor de prasugrelgroep en 4,5% voor de clopidogrelgroep. Het hoogste risico op bloedingsepisodes bij proefpersonen die met prasugrel werden behandeld, hield aan tot 7 dagen na de meest recente dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bij patiënten die hun thienopyridine binnen 3 dagen vóór coronaire bypasstransplantatie (CABG) kregen, was het aantal ernstige of kleine bloedingen (TIMI) 26,7% (12 van de 45 patiënten) in de prasugrelgroep, vergeleken met 5,0% (3 van de 60 patiënten) in de clopidogrelgroep.Voor patiënten die hun laatste dosis thienopyridine kregen binnen 4 tot 7 dagen voorafgaand aan coronaire bypasstransplantatie (CABG), daalden de frequenties tot 11,3% (9 van de 80 patiënten) in de prasugrelgroep en 3,4 % (3 van de 89 patiënten) in de clopidogrelgroep Meer dan 7 dagen na het stoppen met het geneesmiddel waren de waargenomen bloedingspercentages gerelateerd aan coronaire bypasstransplantatie (CABG) vergelijkbaar tussen de 2 behandelingsgroepen (zie rubriek 4.4).
Overzichtstabel met bijwerkingen
Tabel 2 geeft een samenvatting van de hemorragische en niet-hemorragische bijwerkingen in het TRITON-onderzoek, of uit spontane meldingen, ingedeeld naar frequentie en naar systemen en organen. Hun frequentie wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventies: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Tabel 2: Hemorragische en niet-hemorragische bijwerkingen
Bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van transient ischemic attack (TIA) of beroerte was de incidentie van beroerte in het fase 3-onderzoek als volgt (zie rubriek 4.4):
* ICH = intracraniële bloeding.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Overdosering van Efient kan leiden tot een verlengde bloedingstijd en daaruit voortvloeiende bloedingscomplicaties. Er is geen informatie over de "annulering van" de farmacologische activiteit van prasugrel; wanneer echter een snelle correctie van een verlengde bloedingstijd nodig is, kan transfusie van bloedplaatjes of andere bloedproducten worden overwogen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: plaatjesaggregatieremmers, met uitzondering van heparine.
ATC-code: B01AC22.
Farmacodynamische effecten
Prasugrel is een remmer van de activering en aggregatie van bloedplaatjes die werkt door de onomkeerbare binding van zijn actieve metaboliet aan de ADP-bloedplaatjesreceptoren van klasse P2Y12. De bloedplaatjesfunctie kan leiden tot een verlaging van de frequentie van cardiovasculaire voorvallen zoals overlijden, myocardinfarct of beroerte.
Na een oplaaddosis van 60 mg prasugrel treedt ADP-geïnduceerde remming van de bloedplaatjesaggregatie op na 15 minuten met 5 mcM ADP en na 30 minuten met 20 mcM ADP Maximale remming van de bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door ADP verkregen met prasugrel is 83 % met 5 mcM ADP en 79% met 20 mcM ADP, in beide gevallen waarbij 89% van de gezonde proefpersonen en patiënten met stabiele atherosclerose binnen 1 uur ten minste 50% remming van de bloedplaatjesaggregatie bereikten. De met Prasugrel bereikte remming van de bloedplaatjesaggregatie vertoont verminderde inter- (9%) en intra-individuele (12%) variabiliteit met zowel 5 mcM als 20 mcM ADP.De gemiddelde remming van de bloedplaatjesaggregatie bij evenwicht was 74% en 69%, met respectievelijk 5 mcM ADP en 20 mcM ADP, en werd bereikt na een periode van 3 tot 5 dagen toediening van een enkele dosis. mg prasugrel voorafgegaan door een oplaaddosis van 60 mg Meer dan 98% van de proefpersonen had ≥ 20% remming van de bloedplaatjesaggregatie tijdens de onderhoudsdosis.
Na de behandeling keerde de bloedplaatjesaggregatie geleidelijk terug naar de uitgangswaarde gedurende een periode van 7 tot 9 dagen na toediening van een enkelvoudige oplaaddosis van 60 mg prasugrel en gedurende 5 dagen na stopzetting van de onderhoudsdosering voor evenwicht.
Gegevens over het overschakelen van clopidogrel naar prasugrel: Na toediening van 75 mg clopidogrel eenmaal daags gedurende 10 dagen, werden 40 gezonde proefpersonen overgezet op prasugrel 10 mg eenmaal daags, met of zonder een oplaaddosis van 60 mg. Gelijkaardige of hogere remming van de bloedplaatjesaggregatie werd waargenomen met prasugrel Direct overschakelen naar een oplaaddosis van 60 mg prasugrel resulteerde in een sneller begin van een grotere remming van de bloedplaatjes Na toediening van een oplaaddosis van 900 mg clopidogrel (in combinatie met ASA) , 56 proefpersonen met ACS werden 14 dagen behandeld met prasugrel 10 mg eenmaal daags of clopidogrel 150 mg eenmaal daags, en ondergingen vervolgens een behandelingsverandering naar clopidogrel 150 mg of 10 mg prasugrel voor respectievelijk 14 dagen ("overschakeling"). de grootste remming van de bloedplaatjesaggregatie werd waargenomen bij patiënten die overschakelden op 10 mg prasugrel in vergelijking met degenen die werden behandeld met 150 mg clopidogrel. In een onderzoek onder 276 patiënten met ACS die PCI ondergingen, werd overgeschakeld van een initiële oplaaddosis van 600 mg clopidogrel of placebo, gegeven bij opname in het ziekenhuis, voorafgaand aan coronaire angiografie, naar een oplaaddosis van 60 mg prasugrel die op dat moment werd gegeven. van PCI resulteerde in een vergelijkbare toename van de remming van de bloedplaatjesaggregatie gedurende de studieduur van 72 uur.
Werkzaamheid en veiligheid bij acuut coronair syndroom
In de fase 3-studie TRITON werd Efient (prasugrel) vergeleken met clopidogrel, beide gegeven in combinatie met ASA en andere standaardtherapieën. TRITON is een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, multicenter studie met 13.608 patiënten. Patiënten hadden ACS met matig tot hoog risico UA en NSTEMI of STEMI en werden behandeld met PCI.
Patiënten met UA / NSTEMI binnen 72 uur na het begin van de symptomen of met STEMI van 12 uur tot 14 dagen na het begin van de symptomen werden gerandomiseerd na kennis van de anatomie van de coronaire circulatie Patiënten met STEMI binnen 12 uur na het begin van de symptomen en gepland voor primaire PCI kon worden gerandomiseerd zonder kennis van de coronaire afbeelding. Bij alle patiënten kon de oplaaddosis op elk moment worden toegediend vanaf randomisatie tot 1 uur nadat de patiënt het laboratorium had verlaten waar de hartkatheterisatie plaatsvond.
Patiënten die gerandomiseerd waren naar prasugrel (een oplaaddosis van 60 mg gevolgd door 10 mg eenmaal daags) of clopidogrel (een oplaaddosis van 300 mg gevolgd door 75 mg eenmaal daags) werden behandeld voor een mediane periode van 14,5 maanden (gedurende maximaal 15 maanden met een minimum van 6 maanden follow-up). Patiënten kregen ook ASA (75 mg tot 325 mg eenmaal daags).
Het gebruik van thienopyridine in de 5 dagen voorafgaand aan inschrijving was een uitsluitingscriterium. Andere therapieën, zoals heparine en GPIIb/IIIa-remmers, werden toegediend naar goeddunken van de arts.Ongeveer 40% van de patiënten (in elke behandelgroep) had GPIIb/IIIa-remmers gekregen ter ondersteuning van PCI (er is geen informatie beschikbaar over het type GP IIb). / IIIa-remmer gebruikt.) Ongeveer 98% van de patiënten (in elke behandelingsgroep) had rechtstreeks antitrombines (heparine, heparine met laag molecuulgewicht, bivalirudine of ander geneesmiddel) gekregen ter ondersteuning van de PCI.
De primaire maatstaf voor het studieresultaat was de tijd tot het eerste voorval van cardiovasculair (CV) overlijden, niet-fataal myocardinfarct (MI) of niet-fatale beroerte. De samengestelde doelanalyse in de gehele ACS-populatie (inclusief de UA/NSTEMI- en STEMI-groepen) was afhankelijk van het aantonen van statistische superioriteit van prasugrel ten opzichte van clopidogrel in de UA/NSTEMI-groep (p
Totale populatie van ACS: Efient toonde superieure werkzaamheid aan ten opzichte van clopidogrel bij het verminderen van het primaire samengestelde eindpunt, evenals vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten, waaronder stenttrombose (zie tabel 3.) Het voordeel van prasugrel was duidelijk binnen de eerste 3 dagen en hield aan tot het einde van het onderzoek. Superieure werkzaamheid ging gepaard met een toename van ernstige bloedingen (zie rubrieken 4.4 en 4.8). De patiëntenpopulatie was 92% blank, met 26% vrouw en 39% 65 jaar. De voordelen van prasugrel waren onafhankelijk van het gebruik van andere acute en langdurige cardiovasculaire therapieën, waaronder laagmoleculaire heparine/heparine, bivalirudine, intraveneuze GPIIb/IIIa-remmers, lipideverlagende geneesmiddelen, bètablokkers en angiotensineconverterende enzymremmers. De werkzaamheid van prasugrel was onafhankelijk van de dosis ASA (75-325 mg eenmaal daags). Het gebruik van orale anticoagulantia, andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan de onderzochte geneesmiddelen en chronische NSAID's was niet toegestaan in de TRITON-studie In de totale ACS-populatie werd prasugrel geassocieerd met een lagere incidentie van CV sterfte van niet-fatale AMI, en van niet-fatale beroerte vergeleken met clopidogrel, ongeacht baselinekenmerken zoals leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, geografische regio, gebruik van GPIIb/IIIa-remmers en type stent. Het voordeel was voornamelijk te wijten aan een significante vermindering van niet-fatale AMI-gevallen (zie tabel 3) Diabetici vertoonden significante reducties in primaire en alle secundaire samengestelde eindpunten.
Het voordeel van prasugrel waargenomen bij patiënten ≥ 75 jaar was minder dan dat waargenomen bij patiënten met diabetes, STEMI, verhoogd risico op stenttrombose of terugkerende voorvallen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van TIA of met een voorgeschiedenis van ischemische aanval die teruggaat tot meer dan 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met prasugrel, hadden geen vermindering van het primaire samengestelde doel.
Tabel 3: Patiënten met klinische uitkomsten in de primaire analyse van het TRITON-onderzoek
In de totale ACS-populatie liet analyse van elk van de secundaire eindpunten een significant voordeel zien (p
Prasugrel werd in verband gebracht met een vermindering van 50% in stenttrombose tijdens de follow-upperiode van 15 maanden. Vermindering van stenttrombose met Efient werd zowel vroeg als na 30 dagen waargenomen voor zowel metalen als medicinale stents.
In een analyse van patiënten die een ischemisch voorval overleefden, werd prasugrel geassocieerd met een verlaging van de incidentie van daaropvolgende primaire eindpuntvoorvallen (7,8% met prasugrel versus 11,9% met clopidogrel).
Hoewel de bloeding was toegenomen met prasugrel, was een samengestelde "doelanalyse" bestaande uit overlijden door alle oorzaken, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte en TIMI niet-CABG-gerelateerde ernstige bloeding gunstig voor Efient in vergelijking met clopidogrel (HR 0,87 ; 95%-BI, 0,79 tot 0,95; p = 0,004). In de TRITON-studie waren er voor elke 1.000 patiënten die met Efient werden behandeld, 22 patiënten minder met een myocardinfarct en 5 meer met TIMI niet-CABG-gerelateerde ernstige bloedingen, vergeleken met patiënten die werden behandeld met clopidogrel.
Resultaten van een farmacodynamische/farmacogenomische studie bij 720 Aziatische ACS-patiënten die PCI ondergingen, toonden aan dat met prasugrel hogere niveaus van bloedplaatjesremming worden bereikt dan met clopidogrel, en dat prasugrel 60 mg oplaadbare / 10 mg onderhoudsdosis een geschikt doseringsschema is bij Aziatische proefpersonen die wegen ten minste 60 kg en jonger dan 75 jaar zijn (zie rubriek 4.2).
In een studie van 30 maanden (TRILOGY-ACS), uitgevoerd bij 9326 medisch behandelde patiënten met ACS UA/NSTEMI, zonder revascularisatie (niet-geregistreerde indicatie), verminderde prasugrel de frequentie van het samengestelde CV sterftedoel van MI of beroerte niet significant Het aantal ernstige bloedingen (TIMI) (inclusief risico op overlijden, overlijden en intracraniële bloeding) was vergelijkbaar bij met prasugrel behandelde en met clopidogrel behandelde patiënten ≥ 75 jaar of met een gewicht van minder dan 60 kg (N = 3022) waren vergelijkbaar gerandomiseerd naar prasugrel 5 mg Zoals bij patiënten in de leeftijd
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Prasugrel is een prodrug en wordt snel gemetaboliseerd in vivo tot een actieve metaboliet en inactieve metabolieten. Blootstelling aan actieve metabolieten (AUC) heeft een matige tot lage variabiliteit tussen proefpersonen (27%) en binnen proefpersonen (19%) De farmacokinetiek van prasugrel is vergelijkbaar bij gezonde proefpersonen, patiënten met stabiele atherosclerose en patiënten die percutane coronaire interventie ondergaan.
Absorptie
De absorptie en het metabolisme van prasugrel zijn snel, met piekplasmaconcentraties (Cmax) van de actieve metaboliet die in ongeveer 30 minuten worden bereikt. Blootstelling aan de actieve metaboliet (AUC) neemt evenredig toe met de therapeutische dosis. In één onderzoek bij gezonde proefpersonen was de AUC van de actieve metaboliet werd niet veranderd door een vetrijke en calorierijke maaltijd, maar de Cmax werd verlaagd met 49% en de tijd om de Cmax (Tmax) te bereiken nam toe van 0,5 tot 1,5 uur. In het TRITON-onderzoek werd Efient toegediend zonder rekening te houden met voedselinname.Daarom kan Efient worden toegediend zonder rekening te houden met voedselinname; toediening van de oplaaddosis prasugrel in nuchtere toestand kan echter resulteren in een sneller begin van de werking (zie rubriek 4.2).
Verdeling
De binding van actieve metabolieten aan humaan serumalbumine (4% bufferoplossing) was 98%.
Metabolisme
Prasugrel verschijnt niet in plasma na orale toediening. Het wordt snel in de darm gehydrolyseerd tot thiolacton, dat vervolgens in een enkele metabole stap wordt omgezet in de actieve metaboliet door cytochroom P450, voornamelijk CYP3A4 en CYP2B6 en in mindere mate door CYP2C9 en CYP2C19. De actieve metaboliet wordt vervolgens gemetaboliseerd tot twee verbindingen inactief door S-methylering of conjugatie met cysteïne.
Bij gezonde proefpersonen, patiënten met stabiele atherosclerose en patiënten met ACS die Efient kregen, was er geen relevant effect van de genetische variatie van CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 of CYP2C19 op de farmacokinetiek van prasugrel of de remming van de aggregatie van bloedplaatjes.
Eliminatie
Ongeveer 68% van de dosis prasugrel wordt uitgescheiden in de urine en 27% in de feces als inactieve metabolieten. De actieve metaboliet heeft een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 7,4 uur (2 tot 15 uur).
bepaalde populaties:
Bejaarden: In een onderzoek bij gezonde proefpersonen tussen de 20 en 80 jaar had leeftijd geen significant effect op de farmacokinetiek van prasugrel of de remming van de bloedplaatjesaggregatie die het produceert. In het grote klinische fase 3-onderzoek was de blootstelling aan de actieve metaboliet (AUC) 19% hoger bij zeer oudere patiënten (leeftijd ≥ 75 jaar) dan bij proefpersonen van
Prasugrel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten ≥ 75 jaar vanwege het risico op bloedingen bij deze populatie (zie rubrieken 4.2 en 4.4). In een onderzoek bij proefpersonen met stabiele atherosclerose was de gemiddelde blootstelling (AUC) aan de actieve metaboliet bij patiënten 75 jaar die 5 mg prasugrel gebruikten ongeveer de helft van die bij patiënten 75 jaar.
Leverinsufficiëntie: Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A of B). De farmacokinetiek van prasugrel en de remming van de bloedplaatjesaggregatie waren vergelijkbaar bij proefpersonen met lichte tot matige leverinsufficiëntie in vergelijking met gezonde proefpersonen. De farmacokinetiek en farmacodynamiek van prasugrel bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht. Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Nierfalen: Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief patiënten met terminale nierziekte (ESRD). De farmacokinetiek van prasugrel en de remming van de bloedplaatjesaggregatie zijn vergelijkbaar bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 30-2) en gezonde proefpersonen. De remming van door prasugrel gemedieerde bloedplaatjesaggregatie was vergelijkbaar. Ook bij ESRD-patiënten die hemodialyse nodig hadden vergeleken met gezonde proefpersonen, hoewel de Cmax en AUC van de actieve metaboliet bij ESRD-patiënten met respectievelijk 51% en 42% afnamen.
Lichaamsgewicht: De blootstelling aan actieve metabolieten (AUC) van prasugrel is ongeveer 30 tot 40% hoger bij gezonde proefpersonen en patiënten met een lichaamsgewicht
etniciteit: In klinische farmacologische onderzoeken was de AUC van de actieve metaboliet, na correctie voor lichaamsgewicht, ongeveer 19% hoger bij Chinese, Japanse en Koreaanse proefpersonen in vergelijking met die van blanken, voornamelijk in verband met de hogere blootstelling bij Aziatische proefpersonen met lichaamsgewicht
Seks: Bij gezonde proefpersonen en patiënten is de farmacokinetiek van prasugrel bij vrouwen en mannen vergelijkbaar.
Pediatrische populatie: De farmacokinetiek en farmacodynamiek van prasugrel zijn niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel of reproductietoxiciteit. maximale menselijke blootstelling, wat wijst op een lage relevantie voor klinisch gebruik.
Toxicologische onderzoeken naar de embryo-foetale ontwikkeling bij ratten en konijnen hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor misvormingen veroorzaakt door prasugrel. Bij een zeer hoge dosis (> 240 maal de aanbevolen dagelijkse onderhoudsdosis voor de mens in mg/m2) die effecten veroorzaakte op het lichaamsgewicht van de moeder en/of de voedselconsumptie, was er een lichte afname van het lichaamsgewicht bij de nakomelingen (vergeleken met de controlegroep). Pre- en postnatale studies bij ratten, maternale behandeling had geen effect op de gedrags- of reproductieve ontwikkeling van de nakomelingen bij doseringen tot 240 maal de aanbevolen dagelijkse onderhoudsdosering bij de mens (uitgedrukt in mg/m2).
Er werden geen verbinding-gerelateerde tumoren waargenomen in een 2 jaar durende studie bij ratten met blootstellingen aan prasugrel die varieerden van meer dan 75 maal de aanbevolen therapeutische blootstellingen bij de mens (gebaseerd op menselijke plasmablootstellingen aan de actieve metaboliet en menselijke metabolieten). Bij muizen die gedurende 2 jaar werden blootgesteld aan hoge doses (> 75 maal de blootstelling bij de mens) was er een "verhoogde incidentie van tumoren (hepatocellulaire adenomen), maar dit werd als secundair beschouwd aan door prasugrel geïnduceerde enzyminductie. L "Knaagdierspecifieke associatie van lever tumoren en door geneesmiddelen geïnduceerde enzyminductie is goed gedocumenteerd in de literatuur. De toename van levertumoren bij toediening van prasugrel bij muizen wordt niet als een relevant risico voor mensen beschouwd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
Microkristallijne cellulose
Mannitol (E421)
Croscarmellosenatrium
Hypromellose (E464)
Magnesium stearaat
Coating:
Lactosemonohydraat
Hypromellose (E464)
Titaandioxide (E171)
Triacetine (E1518)
Rood ijzeroxide (E172)
Geel ijzeroxide (E172)
Talk
6.2 Incompatibiliteit
Niet toepasbaar.
06.2 Incompatibiliteit
2 jaar.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen lucht en vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium blisterverpakkingen in dozen van 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) en 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 25 februari 2009
Laatste verlengingsdatum:
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE
12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER UITLEGENDE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE
OVEREENGEKOMEN MET HET EUROPEES GENEESMIDDEL (EMA) EN HET ITALIAANSE DRUGSAGENTSCHAP (AIFA)
December 2013
Verhoogd risico op ernstige bloedingen bij patiënten met onstabiele angina / myocardinfarct zonder ST-segmentstijging (UA) / NSTEMI wanneer EFIENT (prasugrel) wordt toegediend voorafgaand aan diagnostische coronaire angiografie.
Beste dokter, beste dokter,
het "Europees Geneesmiddelenbureau en het Italiaanse Geneesmiddelenbureau - AIFA, in overeenstemming met Daiichi-Sankyo en Eli Lilly Italia, willen u informeren over de volgende aanbeveling met betrekking tot het gebruik van EFIENT (prasugrel), een antibloedplaatjesgeneesmiddel dat is geïndiceerd voor de behandeling van acute coronair syndroom (ACS) bij patiënten die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan:
Bij patiënten met instabiele angina / myocardinfarct zonder ST-segmentstijging (UA) / NSTEMI mag bij coronaire angiografie binnen 48 uur na ziekenhuisopname de oplaaddosis EFIENT alleen worden gegeven op het moment van PCI om het risico te minimaliseren. van bloeden.
Deze aanbeveling is gebaseerd op de resultaten van een recent afgerond klinisch onderzoek bij NSTEMI-patiënten die 2 tot 48 uur na randomisatie coronaire angiografie zullen ondergaan. De studie vergeleek de effecten van het toedienen van een initiële oplaaddosis prasugrel van 30 mg vóór coronaire angiografie (gemiddeld 4 uur), gevolgd door een "extra dosis van 30 mg op het moment van PCI, met het effect dat wordt geproduceerd door de toediening van een volledige oplaaddosis van 60 mg op het moment van PCI. De resultaten toonden een groter risico op bloedingen geassocieerd met het gebruik van een initiële oplaaddosis vóór coronaire angiografie, gevolgd door een extra dosis op het moment van PCI in vergelijking met een enkele oplaaddosis prasugrel op het moment van PCI. waargenomen tussen de twee doseringsregimes.
De studie "ACCOAST" getiteld: Een vergelijking van prasugrel op het moment van percutane coronaire interventie of als voorbehandeling op het moment van diagnose bij patiënten met een niet-ST-elevatie myocardinfarct.
Meer informatie over beveiligingsaspecten
ACCOAST was een 30 dagen durende studie uitgevoerd bij 4.033 patiënten met NSTEMI en verhoogd troponine die volgens de planning coronaire angiografie zouden ondergaan gevolgd door PCI 2 tot 48 uur na randomisatie. Proefpersonen die gemiddeld 4 uur vóór coronaire angiografie een oplaaddosis van 30 mg prasugrel kregen, gevolgd door een oplaaddosis van 30 mg op het moment van PCI (n = 2037), hadden een verhoogd risico op peri-procedurele bloedingen die niet-CABG coronaire bypasstransplantatie) en geen extra voordeel ten opzichte van patiënten die een oplaaddosis van 60 mg kregen op het moment van PCI (n = 1996). In het bijzonder was de frequentie van het samengestelde doel van cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct, beroerte, dringende revascularisatie of gebruik van een glycoproteïne (GP) IIb / IIIa-remmer "in reddingstherapie" binnen 7 dagen na randomisatie niet significant verminderd bij proefpersonen die prasugrel kregen voorafgaand aan coronaire angiografie in vergelijking met patiënten die de volledige oplaaddosis prasugrel kregen op het moment van PCI. Bovendien was de frequentie van het belangrijkste veiligheidsdoel, weergegeven door alle ernstige bloedingen volgens TIMI (CABG en niet-CABG-voorvallen) binnen 7 dagen na randomisatie bij alle behandelde proefpersonen, significant hoger bij de proefpersonen die prasugrel in twee verdeelde doses kregen. (4 uur vóór coronaire angiografie en op het moment van PCI), vergeleken met patiënten die de volledige oplaaddosis prasugrel in eenmalige toediening kregen op het moment van PCI.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Artsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg zijn verplicht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden die verband houden met geneesmiddelen die prasugrel bevatten.
Artsen en andere gezondheidswerkers moeten volgens de wet meldingen van vermoedelijke bijwerkingen verzenden met behulp van het speciale papieren formulier (beschikbaar op de website http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) of door het elektronische formulier online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) onmiddellijk in te vullen bij de Pharmacovigilance Manager van de zorginstelling waartoe ze behoren of , indien werkzaam in particuliere gezondheidsinstellingen, via de gezondheidsafdeling, aan de manager geneesmiddelenbewaking van de ASL die bevoegd is voor het gebied.
Verdere informatie
Voor vragen en/of meer informatie kunt u contact opnemen met Eli Lilly's "Medical Information"-kantoor door het volgende gratis nummer te bellen: 800117678, of door te schrijven naar het volgende adres: [email protected]
Meldingen van vermoedelijke bijwerkingen van geneesmiddelen moeten worden gestuurd naar het hoofd Geneesmiddelenbewaking van de structuur waartoe de exploitant behoort.
Deze informatienota wordt ook gepubliceerd op de AIFA-website (www.agenziafarmaco.it) waarvan regelmatige raadpleging wordt aanbevolen voor de beste professionele en dienstverlenende informatie aan de burger.
