Actieve ingrediënten: Lisinopril
Zestril 5 mg tabletten
Zestril 10 mg tabletten
Zestril 20 mg tabletten
Waarom wordt Zestril gebruikt? Waar is het voor?
Zestril bevat de werkzame stof lisinopril. Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die ACE-remmers worden genoemd.
Zestril kan worden gebruikt voor de volgende aandoeningen:
- voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie).
- om hartfalen te behandelen.
- als u onlangs een hartaanval (hartinfarct) heeft gehad.
- voor de behandeling van nierproblemen veroorzaakt door type II diabetes bij mensen met hoge bloeddruk.
Zestril werkt door bloedvaten te verwijden. Dit helpt de bloeddruk te verlagen. Het maakt het ook gemakkelijker voor uw hart om bloed naar alle delen van uw lichaam te pompen.
Contra-indicaties Wanneer Zestril niet mag worden gebruikt
Gebruik Zestril niet:
- als u allergisch bent voor lisinopril of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad op een andere ACE-remmer. De allergische reactie kan zwelling van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, tong of keel hebben veroorzaakt. Het kan het ook moeilijk hebben gemaakt om te slikken of te ademen (angio-oedeem).
- als een familielid een ernstige allergische reactie (angio-oedeem) heeft gehad met een ACE-remmer of als u een ernstige allergische reactie (angio-oedeem) heeft gehad zonder bekende reden.
- als u het eerste trimester van de zwangerschap gepasseerd bent (Zestril moet ook worden vermeden in de eerste maanden van de zwangerschap). Zie "Zwangerschap".
- als u een bloeddrukgeneesmiddel gebruikt dat aliskiren bevat en diabetes heeft.
- als u een bloeddrukgeneesmiddel gebruikt dat aliskiren bevat en nierproblemen heeft.
Als u niet zeker weet of een van deze punten op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Zestril inneemt.
Neem contact op met uw arts als u langdurig last krijgt van een aanhoudende droge hoest na het starten van de behandeling met Zestril.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zestril . inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Zestril inneemt:
- als u een vernauwing (stenose) van de aorta (een slagader in uw hart) of een vernauwing van de hartkleppen (mitraalklep) heeft.
- als u een vernauwing (stenose) van de nierslagader heeft.
- als u een toename van de dikte van de hartspier heeft (bekend als hypertrofische cardiomyopathie).
- als u problemen heeft met uw bloedvaten (vasculaire collageenziekte).
- als u een lage bloeddruk heeft. U kunt een licht gevoel in het hoofd of een licht gevoel in het hoofd krijgen, vooral bij het opstaan.
- als u nierproblemen heeft of dialyse ondergaat.
- als u leverproblemen heeft.
- als u suikerziekte heeft.
- als u onlangs diarree heeft gehad of heeft overgegeven (ziek zijn).
- als uw arts u heeft gezegd de hoeveelheid zout in uw dieet te controleren.
- als u een hoog cholesterolgehalte heeft en een behandeling ondergaat die 'LDL-aferese' wordt genoemd.
- vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Zestril wordt niet aanbevolen tijdens de eerste maanden van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u het eerste trimester van de zwangerschap voorbij bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie "zwangerschap").
- als het van zwarte oorsprong is, omdat Zestril mogelijk minder effectief is. U kunt ook gemakkelijker de "bijwerking van angio-oedeem" (een ernstige allergische reactie) ervaren.
Als u niet zeker weet of een van deze punten op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u Zestril inneemt.
Behandeling voor allergieën zoals insectenbeten
Vertel het uw arts als u behandelingen gebruikt of gaat nemen om de effecten van een "allergie zoals insectenbeten" (desensibiliserende behandeling) te verminderen. Als u Zestril inneemt terwijl u deze behandeling gebruikt, kan dit een ernstige allergische reactie veroorzaken.
Interventies
Als u een operatie moet ondergaan (inclusief een tandheelkundige ingreep), vertel dan uw arts of tandarts dat u Zestril gebruikt. Dit is omdat u een lage bloeddruk (hypotensie) kunt hebben als u bepaalde lokale of algemene anesthetica krijgt terwijl u Zestril gebruikt.
Kinderen en adolescenten
Zestril is onderzocht bij kinderen. Vraag uw arts voor meer informatie. Zestril wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 6 jaar of bij kinderen met ernstige nierproblemen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zestril . veranderen
Andere medicijnen en Zestril
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit is omdat Zestril invloed kan hebben op de manier waarop sommige andere geneesmiddelen werken, en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op Zestril. Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Andere geneesmiddelen die de bloeddruk helpen verlagen.
- Geneesmiddelen die aliskiren bevatten (voor de behandeling van hoge bloeddruk).
- Geneesmiddelen die u helpen bij het plassen (diuretica).
- Geneesmiddelen om bloedstolsels op te lossen (meestal gegeven in een ziekenhuis).
- Bètablokkerende geneesmiddelen, zoals atenolol en propranolol.
- Nitraatgeneesmiddelen (voor hartproblemen).
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) die worden gebruikt om pijn en artritis te behandelen.
- Aspirine (acetylsalicylzuur), als u meer dan 3 g per dag inneemt.
- Geneesmiddelen voor depressie en mentale problemen, waaronder lithium.
- Kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers.
- Insuline of geneesmiddelen die via de mond worden ingenomen voor diabetes.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om astma te behandelen.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om verstopte neus of sinussen te behandelen of andere verkoudheidsmiddelen (inclusief geneesmiddelen die u bij een apotheek kunt kopen).
- Geneesmiddelen om de immuunrespons van het lichaam te onderdrukken (immunosuppressiva).
- Allopurinol (voor jicht).
- Procaïnamide (voor problemen in verband met de hartslag).
- Geneesmiddelen die goud bevatten, zoals natriumaurothiomalaat, dat als injectie kan worden gegeven.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of kunt worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Zestril voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Zestril.Zestril wordt niet aanbevolen tijdens de eerste maanden van de zwangerschap en wordt niet aanbevolen. worden ingenomen na het eerste trimester van de zwangerschap, aangezien het ernstige problemen voor de baby kan veroorzaken bij gebruik na de derde maand van de zwangerschap.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of als u van plan bent te beginnen met borstvoeding. Zestril wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren of prematuur is.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
- Sommige mensen kunnen zich moe of licht in het hoofd voelen als ze dit geneesmiddel gebruiken. Als dit bij u gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
- U moet wachten om te zien hoe het medicijn op u werkt voordat u deze activiteiten onderneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Zestril te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Als u eenmaal bent begonnen met de behandeling met Zestril, kan uw arts u vragen om bloedonderzoek te laten doen. Uw arts kan uw dosis later veranderen, zodat u de juiste dosis van het geneesmiddel voor u inneemt.
Uw medicatie innemen
- Slik de tablet door met wat water.
- Probeer de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Het maakt niet uit of Zestril voor of na de maaltijd wordt ingenomen.
- Blijf Zestril innemen zolang uw arts aanbeveelt dat het een langdurige behandeling is. Het is belangrijk om Zestril elke dag in te nemen.
De eerste dosis nemen
- Besteed speciale aandacht aan het innemen van de eerste dosis Zestril of als de dosis wordt verhoogd. Dit kan een grotere bloeddrukdaling veroorzaken dan bij eerdere doses.
- Hierdoor kunt u zich duizelig of licht in het hoofd voelen. Als dit gebeurt, kan het helpen om te gaan liggen. Als u zich zorgen maakt, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
volwassenen
Uw dosis hangt af van uw medische toestand en of u andere geneesmiddelen gebruikt. Uw arts zal u vertellen hoeveel tabletten u per dag moet innemen. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Voor hoge bloeddruk
- De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 10 mg.
- De onderhoudsdosering is gewoonlijk 20 mg eenmaal per dag.
Voor hartfalen
- De aanbevolen startdosering is 2,5 mg eenmaal per dag.
- De onderhoudsdosering is eenmaal daags 5 tot 35 mg.
Na een hartaanval
- De aanbevolen startdosering is 5 mg binnen 24 uur na de aanval en 5 mg de volgende dag.
- De onderhoudsdosering is gewoonlijk 10 mg eenmaal per dag.
Voor nierproblemen veroorzaakt door diabetes
- De aanbevolen dosering is eenmaal daags 10 mg of 20 mg.
Als u op leeftijd bent, nierproblemen heeft of diuretica gebruikt, kan uw arts u een lagere dosis geven dan normaal.
Gebruik bij kinderen en adolescenten (6 tot 16 jaar) met hoge bloeddruk
- Zestril wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 6 jaar of voor kinderen met ernstige nierproblemen.
- Uw arts zal de juiste dosis voor uw kind voorschrijven. De dosis is afhankelijk van het gewicht van het kind.
- Voor kinderen die tussen 20 kg en 50 kg wegen, is de aanbevolen startdosering 2,5 mg eenmaal daags.
- Voor kinderen die meer dan 50 kg wegen, is de aanbevolen startdosering 5 mg eenmaal per dag.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zestril heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Zestril heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Zestril heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts of naar een ziekenhuis gaan. De volgende symptomen kunnen optreden: duizeligheid, hartkloppingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zestril . in te nemen
- Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als uw volgende dosis echter nabij is, sla dan de gemiste dosis over.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Zestril
Stop niet met het innemen van uw tabletten, ook niet als u zich goed voelt, tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zestril
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het gebruik van Zestril en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een van de volgende allergische reacties krijgt:
- Ernstige allergische reacties (zelden, komt voor bij 1 tot 10 personen op 10.000). Symptomen kunnen zijn: een plotseling begin van: - zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel. Dit kan problemen met slikken veroorzaken. - Ernstige of plotselinge zwelling van de handen, voeten en enkels. - Moeite met ademhalen. - Ernstige jeuk van de huid (met verheven blaren).
- Ernstige huidaandoeningen, zoals plotselinge en onverwachte uitslag of een branderig gevoel, roodheid of vervelling van de huid (zeer zelden, komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 mensen)
- Een infectie met symptomen zoals koorts en ernstige verslechtering van de algemene toestand, of koorts met lokale symptomen van infectie zoals pijn in de keel/farynx/mond of problemen met urineren (zeer zelden, komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 mensen).
Andere mogelijke bijwerkingen:
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Hoofdpijn.
- Draaien of licht in het hoofd voelen, vooral als u snel opstaat.
- Diarree.
- Droge hoest die niet weggaat.
- Ziek zijn (braken).
- Nierproblemen (gevonden in bloedonderzoek).
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Veranderingen in stemming.
- Kleurverandering van de vingers of tenen (blauwachtig gevolgd door roodheid) of gevoelloosheid of tintelingen in de vingers of tenen.
- Veranderingen in smaak.
- Slaperigheid.
- Gevoel van draaien (duizeligheid).
- Moeilijk in slaap vallen.
- Hartinfarct.
- Snelle hartslagen.
- Loopneus.
- Ziek voelen (misselijkheid).
- Maagpijn of indigestie.
- Huiduitslag of jeuk.
- Onvermogen om een erectie te krijgen (impotentie).
- Zich moe of zwak voelen (verlies van kracht).
- Een overmatige bloeddrukdaling kan optreden bij mensen met de volgende aandoeningen: met coronaire hartziekte; met vernauwing van de aorta (hartslagader), nierslagader of hartkleppen; met een grotere dikte van de hartspier. Als dit bij u gebeurt, u kunt zich duizelig of licht in het hoofd voelen, vooral als u snel opstaat.
- Veranderingen in bloedtesten die verband houden met de lever- en nierfunctie.
- Hartaanval.
- Visuele en auditieve hallucinaties.
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- Verward voelen.
- Knobbelige huiduitslag (netelroos).
- Droge mond.
- Haaruitval
- Psoriasis (een huidprobleem).
- Verandering in de perceptie van geuren.
- Borstontwikkeling bij de mens.
- Veranderingen in sommige cellen of andere componenten van het bloed. Uw arts kan af en toe bloedonderzoeken vragen om te controleren of Zestril een effect op uw bloed heeft.De verschijnselen kunnen zijn vermoeidheid, bleekheid, keelpijn, hoge temperatuur (koorts), pijn in de gewrichten of spieren, gezwollen gewrichten of klieren, of gevoeligheid aan zonlicht.
- Laag natriumgehalte in uw bloed (symptomen kunnen vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken zijn).
- Plotseling nierfalen.
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Sinusitis (gevoel van pijn of volheid achter de wangen en ogen).
- Piepende ademhaling.
- Lage bloedsuikerspiegels (hypoglykemie). De tekenen kunnen een gevoel van honger of zwakte, zweten en een snelle hartslag omvatten.
- Ontsteking van de longen. De verschijnselen kunnen zijn: hoesten, kortademigheid en hoge temperatuur (koorts).
- Geel worden van de huid of het wit van de ogen (geelzucht).
- Ontsteking van de lever. Dit kan verlies van eetlust, gele verkleuring van de huid en ogen en donkere urine veroorzaken.
- Ontsteking van de alvleesklier. Dit kan matige tot ernstige maagpijn veroorzaken.
- Ernstige huidaandoeningen. Symptomen zijn onder meer roodheid, blaarvorming, afschilfering.
- Zweten.
- Slecht dan normaal of niet plassen.
- Leverinsufficiëntie.
- Zwelling.
- Ontstoken darm.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
- Symptomen van depressie.
- Flauwvallen.
Bijwerkingen bij kinderen zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Niet bewaren boven 30°C.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Zestril
- Het werkzame bestanddeel is lisinopril (als dihydraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, calciumwaterstoffosfaatdihydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel en magnesiumstearaat. Daarnaast bevatten de roze en bruinrode tabletten rood ijzeroxide (E172).
Zestril is verkrijgbaar in verpakkingen van 5 mg, 10 mg en 20 mg lisinopril (als dihydraat).
Hoe ziet Zestril eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
5 mg tabletten: ronde, roze, niet-omhulde, biconvexe tabletten met "♥ 5" aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant. Diameter 6 mm.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
10 mg tabletten: ronde, roze, niet-omhulde, biconvexe tabletten met "♥ 10" aan de ene kant en glad aan de andere kant. Diameter 8 mm.
20 mg tabletten: ronde, bruinrode, niet-omhulde, biconvexe tabletten met "♥ 20" aan de ene kant en glad aan de andere kant, diameter 8 mm.
Zestril-tabletten zijn verkrijgbaar in aluminium blisterverpakkingen met 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 en 500 tabletten.
Blisterverpakkingen met 7 tabletten en veelvouden zijn ook verkrijgbaar met gemarkeerde dagen.
Zestril-tabletten zijn ook verkrijgbaar in flessen met 20, 30, 50, 100 en 400 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZESTRIL-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat lisinoprildihydraat overeenkomend met 5 mg watervrij lisinopril.
Elke tablet bevat lisinoprildihydraat overeenkomend met 10 mg watervrij lisinopril.
Elke tablet bevat lisinoprildihydraat overeenkomend met 20 mg watervrij lisinopril.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
5 mg tabletten: ronde, roze, niet-omhulde, biconvexe tabletten met "? 5" aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant. Diameter 6 mm.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
10 mg tabletten: ronde, roze, niet-omhulde, biconvexe tabletten met "? 10" aan de ene kant en glad aan de andere kant. Diameter 8 mm.
20 mg tabletten: ronde, bruinrode, niet-omhulde, biconvexe tabletten met "? 20" aan de ene kant en glad aan de andere kant. Diameter 8 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypertensie
Behandeling van hypertensie.
Hartfalen
Behandeling van symptomatisch hartfalen.
Acuut myocardinfarct
Kortdurende (6 weken) behandeling van hemodynamisch stabiele patiënten binnen 24 uur na een acuut myocardinfarct.
Niercomplicaties van diabetes mellitus
Behandeling van niercomplicaties bij hypertensieve patiënten met type 2 diabetes mellitus en beginnende nefropathie (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Zestril moet oraal worden toegediend in een enkele dagelijkse dosis. Zoals met alle eenmaal daagse medicijnen, moet Zestril elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen. De absorptie van Zestril-tabletten wordt niet beïnvloed door voedsel.
De dosis moet individueel worden aangepast aan het patiëntprofiel en de bloeddrukrespons (zie rubriek 4.4).
Hypertensie
Zestril kan alleen of in combinatie met andere klassen antihypertensiva worden gebruikt (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Startdosis
Bij patiënten met hypertensie is de gebruikelijke aanbevolen startdosering 10 mg. Bij patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (met name renovasculaire hypertensie, natrium- en/of volumedepletie, hartdecompensatie of ernstige hypertensie) kan na de aanvangsdosis een overmatige bloeddrukdaling optreden. Bij deze patiënten wordt 5 mg aanbevolen en het starten van de behandeling dient plaats te vinden onder medisch toezicht. Bij nierinsufficiëntie is een lagere startdosering vereist (zie tabel 1 hieronder).
Onderhoudsdosis
De gebruikelijke effectieve onderhoudsdosering is 20 mg, toegediend in een enkele dagelijkse dosis. Als het gewenste therapeutische effect niet binnen 2-4 weken bij een bepaald dosisniveau kan worden bereikt, kan de dosis in het algemeen verder worden verhoogd. De maximale dosis die werd gebruikt in gecontroleerde klinische onderzoeken op lange termijn was 80 mg/dag.
Patiënten die worden behandeld met diuretica
Het starten van de behandeling met Zestril kan symptomatische hypotensie veroorzaken. Dit is waarschijnlijker bij patiënten die momenteel met diuretica worden behandeld. Voorzichtigheid is daarom geboden aangezien deze patiënten een volume- en/of natriumdepletie kunnen hebben. Indien mogelijk moet het diureticum 2-3 dagen van tevoren worden gestaakt. starten van therapie met Zestril Bij hypertensieve patiënten bij wie het diureticum niet kan worden gestaakt, moet de behandeling met Zestril worden gestart met een dosis van 5 mg Nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd De daaropvolgende dosering van Zestril moet worden aangepast op basis van de bloeddrukrespons en het diureticum de therapie kan indien nodig worden hervat (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Dosisaanpassingen bij nierinsufficiëntie
De dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op de creatinineklaring zoals beschreven in tabel 1 hieronder.
Tabel 1 Dosisaanpassingen in geval van nierfunctiestoornis
* Dosering en/of frequentie van toediening moeten worden aangepast aan de reactie van de bloeddruk.
De dosering kan geleidelijk worden verhoogd totdat de bloeddruk onder controle is of tot een maximum van 40 mg/dag.
Gebruik bij pediatrische hypertensieve patiënten van 6 tot 16 jaar
De aanbevolen startdosering is 2,5 mg eenmaal daags bij patiënten met een gewicht van 20 tot
Bij kinderen met een verminderde nierfunctie moet een lagere startdosis of intervallen voor het verhogen van de dosis worden overwogen.
Hartfalen
Bij patiënten met symptomatisch hartfalen moet Zestril worden gebruikt als aanvulling op diuretica en, waar van toepassing, digitalis- of bètablokkers. Zestril kan worden gestart met een startdosis van 2,5 mg eenmaal daags, die onder medisch toezicht moet worden toegediend om het initiële effect op de bloeddruk te bepalen.De dosis Zestril moet worden verhoogd:
≥ in stappen van niet meer dan 10 mg;
≥ met tussenpozen van niet minder dan twee weken;
≥ de maximaal door de patiënt verdraagbare dosis, tot een maximum van 35 mg eenmaal daags.
Dosisaanpassing moet gebaseerd zijn op de klinische respons van de individuele patiënten.
Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie, bijv. zoutarme patiënten met of zonder hyponatriëmie, patiënten met hypovolemie of patiënten die behandeld worden met hoge doses diuretica, deze aandoeningen dienen indien mogelijk gecorrigeerd te worden voorafgaand aan de behandeling met Zestril. De nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Dosering bij acuut myocardinfarct
Patiënten moeten, indien van toepassing, de standaard aanbevolen behandelingen krijgen, zoals trombolytica, aspirine en bètablokkers. Intraveneus of transdermaal glyceryltrinitraat kan samen met Zestril worden gebruikt.
Startdosering (eerste 3 dagen na hartaanval)
Behandeling met Zestril kan worden gestart binnen 24 uur na het begin van de symptomen De behandeling mag niet worden gestart als de systolische bloeddruk lager is dan 100 mmHg De eerste dosis Zestril is 5 mg oraal, gevolgd door 5 mg na 24 uur, 10 mg na 48 uur en daarna 10 mg eenmaal daags Patiënten met een lage systolische bloeddruk (120 mmHg of minder) aan het begin van de behandeling of gedurende de eerste 3 dagen na een hartaanval dienen een lagere orale dosis van 2,5 mg te krijgen (zie rubriek 4.4).
In geval van nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Onderhoudsdosis
De onderhoudsdosering is 10 mg eenmaal per dag. Als hypotensie optreedt (systolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 100 mmHg) kan een dagelijkse onderhoudsdosis van 5 mg worden toegediend met tijdelijke verlaging tot 2,5 mg indien nodig. Als langdurige hypotensie optreedt (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg gedurende meer dan een uur), moet de behandeling met Zestril worden stopgezet.
De behandeling moet 6 weken worden voortgezet en daarna moet de patiënt opnieuw worden onderzocht. Patiënten die symptomen van hartfalen ontwikkelen, moeten de behandeling met Zestril voortzetten (zie rubriek 4.2).
Niercomplicaties van diabetes mellitus
Bij hypertensieve patiënten met diabetes mellitus type 2 en beginnende nefropathie is de dosis Zestril eenmaal daags 10 mg, die indien nodig kan worden verhoogd tot eenmaal daags 20 mg om een diastolische bloeddruk in zittende houding te bereiken, lager dan 90 mmHg.
Bij nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Pediatrische populatie
De ervaring met veiligheid en werkzaamheid bij hypertensieve kinderen > 6 jaar is beperkt, maar er is geen ervaring met de andere indicaties (zie rubriek 5.1).
Zestril wordt niet aanbevolen bij kinderen voor een andere indicatie dan hypertensie.
Zestril wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 6 jaar of bij kinderen met een ernstige nierfunctiestoornis (GFR
Oudere patiënten
In klinische onderzoeken waren er geen leeftijdgerelateerde veranderingen in de werkzaamheid of het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel. Als een hogere leeftijd echter gepaard gaat met een verminderde nierfunctie, dienen de indicaties in Tabel 1 te worden gebruikt om de startdosering van Zestril te bepalen.Vervolgens dient de dosering te worden aangepast aan de bloeddrukrespons.
Gebruik bij niertransplantatiepatiënten
Er is geen ervaring met de toediening van Zestril bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan. Behandeling met Zestril wordt daarom niet aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties
≥ Overgevoeligheid voor Zestril, voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor een andere angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer.
≥ Geschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met een ACE-remmer.
≥ Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
≥ Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
≥ Gelijktijdig gebruik van Zestril met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Symptomatische hypotensie
Symptomatische hypotensie wordt zelden waargenomen bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie. Bij hypertensieve patiënten die met Zestril worden behandeld, is de kans groter dat hypotensie optreedt bij patiënten met een verminderd bloedvolume, bijv. door diuretica, een zoutarm dieet, dialyse, diarree of braken of met ernstige renine-afhankelijke hypertensie (zie rubriek 4.5 en rubriek 4.8). Symptomatische hypotensie is waargenomen bij patiënten met hartfalen, met of zonder geassocieerd nierfalen Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstigere vormen van hartfalen, zoals aangetoond door het gebruik van hoge doses lisdiuretica als gevolg van hyponatriëmie of verminderde nierfunctie Bij patiënten met een verhoogd risico op symptomatische hypotensie moeten de start van de behandeling en dosisaanpassing nauwlettend worden gecontroleerd. Soortgelijke overwegingen gelden voor patiënten met ischemische hartziekte of cerebrovasculopathie bij wie een overmatige bloeddrukdaling kan leiden tot een myocardinfarct of cerebrovasculair voorval Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie van zoutoplossing.
Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven zodra de bloeddruk is gestegen na volumevergroting.
Bij sommige patiënten met hartfalen en normale of lage bloeddruk kan met Zestril een verdere verlaging van de bloeddruk optreden. Dit effect is te verwachten en vormt gewoonlijk geen reden om de behandeling te staken. Als hypotensie symptomatisch wordt, kan een verlaging van de dosering of stopzetting van Zestril noodzakelijk zijn.
Hypotensie bij acuut myocardinfarct
Behandeling met Zestril mag niet worden gestart bij patiënten met een acuut myocardinfarct die het risico lopen op verdere ernstige verslechtering van hun hemodynamische toestand na behandeling met een vasodilatator. Dit zijn patiënten met systolische bloeddrukwaarden ≤ 100 mmHg of patiënten met cardiogene shock. Tijdens de eerste 3 dagen na de hartaanval moet de dosis worden verlaagd als de systolische bloeddruk ≤ 120 mmHg blijkt te zijn Onderhoudsdoses moeten worden verlaagd tot 5 mg of, tijdelijk, tot 2,5 mg als de systolische bloeddruk waarden heeft ≤ 100 mmHg Als hypotensie aanhoudt (systolische bloeddruk)
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Net als bij andere ACE-remmers moet Zestril met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose en linkerventrikelobstructie zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Verminderde nierfunctie
In geval van nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Bij patiënten met insufficiëntie harthypotensie na het starten van een behandeling met een ACE-remmer kan leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie In deze situatie is acuut nierfalen gemeld, dat gewoonlijk reversibel is.
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in monoreen, Bij behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers zijn verhogingen van bloedureumstikstof en serumcreatinine waargenomen, die gewoonlijk reversibel zijn na stopzetting van de therapie. Dit is vooral waarschijnlijk bij patiënten met nierinsufficiëntie. De gelijktijdige aanwezigheid van renovasculaire hypertensie leidt tot een groter risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie Bij deze patiënten moet de behandeling worden gestart onder strikt medisch toezicht, met lage doses en zorgvuldige dosistitratie Aangezien behandeling met diuretica kan bijdragen aan het bovenstaande, moeten deze worden stopgezet en moet de nierfunctie worden gecontroleerd tijdens de eerste paar weken Zestril-therapie.
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande niervaatziekte, ontwikkelden ze verhogingen, meestal licht en van voorbijgaande aard, van BUN en serumcreatinine, vooral wanneer Zestril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend. Dit komt vaker voor bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie. Het kan nodig zijn om de dosering te verlagen en/of te stoppen met het diureticum en/of Zestril.
In de"acuut myocardinfarct, Behandeling met Zestril mag niet worden gestart bij patiënten met tekenen van nierfunctiestoornis, gedefinieerd als serumcreatinineconcentratie > 177 mmol / l en / of proteïnurie > 500 mg / 24 uur. Als zich tijdens de behandeling met Zestril een nierfunctiestoornis ontwikkelt (serumcreatinineconcentratie > 265 mmol/l, of een verdubbeling van de waarde voor de behandeling), dient de arts te overwegen de behandeling stop te zetten.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder Zestril. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet Zestril onmiddellijk worden behandeld. gestaakt en passende behandeling en monitoring ingesteld om ervoor te zorgen dat de symptomen volledig verdwijnen voordat patiënten worden ontslagen.Zelfs in gevallen waarin de zwelling beperkt blijft tot de tong, zonder ademnood, kan de patiënt langdurige observatie nodig hebben omdat behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden werden fatale voorvallen als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met oedeem van het strottenhoofd of de tong gemeld.
Bij patiënten met aangetaste tong, glottis of strottenhoofd is luchtwegobstructie waarschijnlijk, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie. In deze gevallen moet onmiddellijk een spoedbehandeling worden gegeven. Dit kan het toedienen van adrenaline en/of het handhaven van een open luchtweg omvatten.De patiënt moet onder strikt medisch toezicht worden geplaatst totdat de symptomen volledig en langdurig zijn verdwenen.
Angiotensineconverterende enzymremmers veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens het gebruik van een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Anafylactoïde reacties bij hemodialysepatiënten
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die dialyse ondergingen met high-flux membranen (bijv. AN 69) en gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer. Bij deze patiënten moet het gebruik van verschillende soorten dialysemembranen of verschillende klassen antihypertensiva worden overwogen.
Anafylactoïde reacties tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese
Zelden zijn levensbedreigende anafylactoïde reacties opgetreden bij patiënten die ACE-remmers kregen tijdens low-density lipoproteïne-aferese met dextraansulfaat. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferese tijdelijk te stoppen met de behandeling met ACE-remmers.
desensibilisatie
Patiënten die ACE-remmers kregen tijdens een desensibiliserende behandeling (bijv. hymenoptera-gif) hebben last gehad van anafylactoïde reacties. Bij dezelfde patiënten werden deze reacties vermeden toen de ACE-remmers tijdelijk werden stopgezet, maar ze kwamen weer terug kort nadat het geneesmiddel onbedoeld opnieuw was toegediend.
Leverinsufficiëntie
Zeer zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante necrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die Zestril gebruiken en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ontwikkelen, moeten de behandeling met Zestril stopzetten en passende medische follow-up krijgen.
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen. Bij patiënten met een normale nierfunctie en zonder andere complicaties komt neutropenie zelden voor. Neutropenie en agranulocytose zijn reversibel na stopzetting van de behandeling met een ACE-remmer Zestril moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met collagenopathieën waarbij sprake is van vasculitis, immunosuppressieve therapie, behandeling met allopurinol of procaïnamide, of met een combinatie van dergelijke aandoeningen, vooral als er reeds bestaande verslechtering van de nierfunctie. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in sommige gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie.Als Zestril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt periodieke controle van het aantal witte bloedcellen aanbevolen en moet de patiënt worden gevraagd eventuele verschijnselen van infectie te melden.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
etniciteit
Angiotensineconverterende enzymremmers veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan Zestril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde hypertensieve patiënten dan bij niet-negroïde hypertensieve patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van aandoeningen met een laag reninegehalte bij de negroïde hypertensieve populatie.
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers. Dit is kenmerkend niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling Door een ACE-remmer geïnduceerde hoest moet in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, kan Zestril de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. Als hypotensie optreedt en wordt aangenomen dat dit een effect is van dit mechanisme, kan dit worden gecorrigeerd door volumevergroting.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder Zestril. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus of patiënten die gelijktijdig worden behandeld met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers, of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken waarmee het serumkalium stijgt (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen noodzakelijk wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de glykemische controle tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Lithium
De combinatie van lithium met Zestril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Zwangerschap
ACE-remmers dienen niet te worden gestart tijdens de zwangerschap. Tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht, moeten patiënten die een zwangerschap plannen, worden overgezet op alternatieve antihypertensiva waarvan het veiligheidsprofiel is vastgesteld voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Antihypertensiva
Wanneer Zestril wordt gegeven in combinatie met andere antihypertensiva (bijv. nitroglycerine en andere nitraten, of andere vaatverwijders), kan een additief hypotensief effect optreden.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
diuretica
Het antihypertensieve effect is gewoonlijk additief wanneer een diureticum wordt toegevoegd aan de therapie van een patiënt die met Zestril wordt behandeld.
Bij patiënten die al met diuretica worden behandeld, met name degenen bij wie onlangs een diuretische therapie is ingesteld, kan af en toe een "buitensporige verlaging van de bloeddruk optreden wanneer Zestril wordt toegevoegd". behandeling met Zestril (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.2).
Kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers
Hoewel in klinische onderzoeken het serumkalium gewoonlijk binnen de normale grenzen bleef, trad bij sommige patiënten hyperkaliëmie op. Risicofactoren voor het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn nierfalen, diabetes mellitus en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers. Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan leiden tot een significante verhoging van het serumkalium.
Als Zestril wordt gegeven met een kaliumdispergerend diureticum, kan de door het diureticum geïnduceerde hypokaliëmie worden verbeterd.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan het risico op lithiumtoxiciteit verhogen en de reeds verhoogde lithiumtoxiciteit met ACE-remmers verhogen. Het gebruik van Zestril met lithium wordt niet aanbevolen, maar als een combinatiebehandeling noodzakelijk is, moet zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels worden uitgevoerd ( zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief acetylsalicylzuur ≥ 3 g / dag
Wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. acetylsalicylzuur bij ontstekingsremmende doseringsschema's, COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's), kan "afzwakking van het antihypertensieve effect" optreden. Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen en een verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met een reeds bestaande slechte nierfunctie. Deze effecten zijn over het algemeen reversibel. met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen.Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn en controle van de nierfunctie moet worden overwogen na het starten van de gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Goud
Nitritoïde reacties (symptomen van vasodilatatie waaronder blozen, misselijkheid, duizeligheid en hypotensie, die zeer ernstig kunnen zijn) zijn vaker gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers na toediening van injecteerbaar goud (bijv. natriumaurothiomalaat).
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
Het gelijktijdig gebruik van bepaalde anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan leiden tot een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 4.4).
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Antidiabetica
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines en orale bloedglucoseverlagende middelen) een toename van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met risico op hypoglykemie.Dit fenomeen lijkt waarschijnlijker op te treden tijdens de eerste weken van gecombineerde behandeling en bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Weefselplasminogeenactivatoren
Gelijktijdige behandeling met weefselplasminogeenactivatoren kan het risico op het ontwikkelen van angio-oedeem verhogen.
Acetylsalicylzuur, trombolytica, bètablokkers, nitraten
Zestril kan gelijktijdig worden gebruikt met acetylsalicylzuur, (in cardiologische doseringen), trombolytica, bètablokkers en/of nitraten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs met betrekking tot teratogeen risico na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet volledig; een kleine toename van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers als essentieel wordt beschouwd. behandelingen met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Van blootstelling aan behandeling met een ACE-remmer tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap is bekend dat het foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) veroorzaakt (zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan ACE-remmers heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Kinderen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten zorgvuldig worden geobserveerd vanwege hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van Zestril tijdens het geven van borstvoeding, wordt Zestril niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een beter bekend veiligheidsprofiel de voorkeur tijdens het geven van borstvoeding, vooral bij het geven van borstvoeding aan een baby of premature baby.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines moet er rekening mee worden gehouden dat af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met Zestril en andere ACE-remmers met de volgende frequenties: zeer vaak, (≥1/10), vaak, (≥1/100 en
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: afname van hemoglobine, afname van hematocriet.
Zeer zelden: beenmergdepressie, anemie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytose (zie rubriek 4.4), hemolytische anemie, lymfadenopathie, auto-immuunziekten.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: hypoglykemie.
Zenuwstelselaandoeningen en psychiatrische stoornissen
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn.
Soms: stemmingswisselingen, paresthesie, duizeligheid, smaakstoornissen, slaapstoornissen, hallucinaties.
Zelden: mentale verwarring, reukstoornissen.
Frequentie niet bekend: depressieve symptomen, syncope.
Hart- en vaataandoeningen
Vaak: orthostatische effecten (inclusief hypotensie).
Soms: myocardinfarct of cerebrovasculair voorval, mogelijk secundair aan overmatige hypotensie bij hoogrisicopatiënten (zie rubriek 4.4), hartkloppingen, tachycardie. Het fenomeen van Raynaud.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: hoesten.
Soms: rinitis.
Zeer zelden: bronchospasme, sinusitis. Allergische alveolitis / eosinofiele pneumonie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, braken.
Soms: misselijkheid, buikpijn en indigestie.
Zelden: droge mond.
Zeer zelden: pancreatitis, intestinaal angio-oedeem, hepatocellulaire of cholestatische hepatitis, geelzucht en leverfalen (zie rubriek 4.4).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: uitslag, pruritus
Zelden: urticaria, alopecia, psoriasis, overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd (zie rubriek 4.4).
Zeer zelden: zweten, pemphigus, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, cutaan pseudolymfoom.
Er is een symptoomcomplex gemeld dat een of meer van de volgende kan omvatten: koorts, vasculitis, myalgie, artralgie/artritis, antinucleaire antilichaam (ANA) positiviteit, verhoogde erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), eosinofilie en leukocytose kunnen optreden, huiduitslag, fotosensitiviteit en andere dermatologische manifestaties.
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: nierfunctiestoornis.
Zelden: uremie, acuut nierfalen.
Zeer zelden: oligurie / anurie.
Endocriene pathologieën
Zelden: syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: impotentie.
Zelden: gynaecomastie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: vermoeidheid, asthenie.
Diagnostische toetsen
Soms: bloedureum verhoogd, serumcreatinine verhoogd, leverenzymen verhoogd, hyperkaliëmie.
Zelden: verhoogd serumbilirubine, hyponatriëmie.
Veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat lisinopril over het algemeen goed wordt verdragen door pediatrische hypertensieve patiënten en dat het veiligheidsprofiel in deze leeftijdsgroep vergelijkbaar is met dat bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering
Er zijn beperkte gegevens over overdosering bij mensen Symptomen geassocieerd met overdosering met ACE-remmers kunnen hypotensie, circulatieshock, elektrolytstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten omvatten.
De aanbevolen behandeling voor overdosering is een intraveneuze infusie van zoutoplossing. In het geval van hypotensie moet de patiënt in een shockpositie worden geplaatst. Indien beschikbaar kan ook een behandeling met angiotensine II voor infusie en/of catecholamines worden overwogen.
Als de inname recent is, moeten maatregelen worden genomen om Zestril te elimineren (bijv. braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat). Zestril kan door hemodialyse uit de bloedsomloop worden verwijderd (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Pacemakertherapie is geïndiceerd voor therapieresistente bradycardie. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentratie moeten regelmatig worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: angiotensineconverterende enzymremmers. ATC-code: C09AA03
Werkingsmechanisme
Zestril is een peptidyldipeptidaseremmer. Het medicijn remt het angiotensineconverterende enzym (ACE) dat de omzetting van angiotensine I in angiotensine II katalyseert, een peptide met vaatvernauwende werking.Angiotensine II stimuleert ook de afscheiding van aldosteron door de bijnierschors. Remming van ACE resulteert in een verlaging van de angiotensine II-concentraties met als gevolg een afname van de vasopressoractiviteit en de aldosteronsecretie. Deze laatste verlaging kan een verhoging van de serumkaliumconcentratie veroorzaken.
Farmacodynamische effecten
Hoewel men denkt dat het mechanisme waardoor lisinopril de bloeddruk verlaagt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is, is lisinopril ook antihypertensief bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte. ACE is identiek aan kinase II, een enzym dat bradykinine afbreekt.Het is nog niet duidelijk of verhoogde niveaus van bradykinine, een krachtig vaatverwijdend peptide, een rol spelen bij de therapeutische effecten van lisinopril.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het effect van Zestril op mortaliteit en morbiditeit bij hartfalen werd onderzocht door een hoge dosis (32,5 mg of 35 mg eenmaal daags) te vergelijken met een lage dosis (2,5 mg of 5 mg eenmaal daags). In een onderzoek bij 3.164 patiënten, met een mediane follow-up van 46 maanden voor overlevende patiënten, resulteerde een hoge dosis in vergelijking met een lage dosis Zestril in een risicoreductie van 12% van het gecombineerde eindpunt van alle mortaliteit. (p = 0,002) en een risicoreductie van 8% op sterfte door alle oorzaken en cardiovasculaire ziekenhuisopname (p = 0,036). Verlaging van het sterfterisico werd waargenomen voor alle oorzaken (8%; p = 0,128) en cardiovasculaire mortaliteit (10%; p In een post-hocanalyse was het aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen verminderd met 24% (p = 0,002) bij patiënten behandeld met een hoge dosis versus een lage dosis Zestril Symptomatische voordelen waren vergelijkbaar bij patiënten behandeld met hoge en lage dosis Zestril.
De resultaten van het onderzoek toonden aan dat het algemene bijwerkingenprofiel bij patiënten die werden behandeld met hoge of lage doses Zestril, zowel qua aard als qua aantal vergelijkbaar was. Voorspelbare gebeurtenissen als gevolg van ACE-remming, zoals hypotensie of nierfunctiestoornis, waren beheersbaar en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling.
Hoesten kwam minder vaak voor bij patiënten die werden behandeld met een hoge dosis Zestril in vergelijking met een lage dosis.
In de GISSI-3-studie, waarin een 2x2 factoriële opzet werd gebruikt om de effecten van Zestril en glyceryltrinitraat, alleen of in combinatie toegediend gedurende 6 weken, te vergelijken met een controlegroep bij 19.394 patiënten die binnen 24 uur na een acuut myocardinfarct werden behandeld , Zestril produceerde een statistisch significante vermindering van 11% in mortaliteit versus controle (2p = 0,03). De risicovermindering met glyceryltrinitraat was niet significant, maar de combinatie van Zestril met glyceryltrinitraat leidde tot een significante vermindering van mortaliteitsrisico van 17% versus controle (2p = 0,02). In de subgroep van ouderen (ouder dan 70 jaar) en vrouwen, vooraf gedefinieerd als patiënten met een hoog risico op sterfte, werd een significant voordeel waargenomen voor een gecombineerd eindpunt van mortaliteit en hartfunctie. Het gecombineerde eindpunt voor alle patiënten, zoals evenals voor de p hoogrisicopatiënten na 6 maanden lieten ook een significant voordeel zien voor degenen die gedurende 6 weken met Zestril of Zestril plus glyceryltrinitraat werden behandeld, wat wijst op een preventief effect van Zestril. Zoals te verwachten is van elke vasodilaterende behandeling, zijn verhoogde incidenties van hypotensie en nierdisfunctie in verband gebracht met Zestril, maar deze zijn niet in verband gebracht met een evenredige toename van de mortaliteit.
In een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicentrische studie waarin Zestril werd vergeleken met een calciumantagonist bij 335 hypertensieve proefpersonen met diabetes mellitus type 2 en beginnende nefropathie gekenmerkt door microalbuminurie, werd Zestril toegediend in doses variërend van 10 mg tot 20 mg eenmaal daags gedurende 12 maanden, verlaagde de systolische/diastolische bloeddruk met 13/10 mmHg en de uitscheiding van albumine in de urine met 40%. In vergelijking met de calciumkanaalblokker, die een vergelijkbare verlaging van de bloeddruk veroorzaakte, vertoonden patiënten die met Zestril werden behandeld een significant grotere verlaging van de urinaire albumine-excretiesnelheid, wat bewijs levert dat de ACE-remmende werking van Zestril microalbuminurie verminderde. de nierweefsels naast het effect op de bloeddrukverlaging.
Behandeling met lisinopril heeft geen invloed op de glykemische controle, zoals blijkt uit het ontbreken van een significant effect op de geglyceerde hemoglobine (HbA1C)-spiegels.
Middelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem (RAS)
In twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) werd het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Pediatrische populatie
In een klinisch onderzoek onder 115 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar kregen patiënten die minder dan 50 kg wogen 0,625 mg, 2,5 mg of 20 mg Zestril per dag en patiënten die 50 kg of meer wogen, kregen 1,25 mg, 5 mg of 40 mg Zestril per dag. Na twee weken verlaagde Zestril eenmaal daags de bloeddruk op een dosisafhankelijke manier met een consistente werkzaamheid die werd aangetoond bij doses hoger dan 1,25 mg.
Dit effect werd bevestigd bij ontslag, waar de bloeddruk met ongeveer 9 mmHg toenam bij patiënten die werden gerandomiseerd naar placebo in vergelijking met gerandomiseerde patiënten die op de gemiddelde en hogere dosis Zestril bleven. Het dosisafhankelijke antihypertensieve effect van Zestril werd geëvalueerd in verschillende demografische subgroepen: leeftijd, Tanner-stadium, geslacht en etniciteit.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Lisinopril is een oraal actieve ACE-remmer die geen waterstofsulfidegroep bevat.
Absorptie
Na orale toediening van lisinopril worden piekplasmaconcentraties waargenomen binnen ongeveer 7 uur, hoewel er een neiging is geweest tot een kleine vertraging in de tijd om piekplasmaconcentraties te bereiken bij patiënten met een acuut myocardinfarct. Op basis van urinaire recuperatie is de gemiddelde absorptiegraad van lisinopril ongeveer 25%, met een interpatiëntvariabiliteit van 6-60% bij het geteste dosisbereik (5-80 mg). De absolute biologische beschikbaarheid is verminderd met ongeveer 16% bij patiënten met hartfalen. De absorptie van lisinopril wordt niet beïnvloed door voedsel.
Verdeling
Lisinopril lijkt niet gebonden te zijn aan andere plasma-eiwitten dan het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van angiotensine (ACE). Studies bij ratten geven aan dat lisinopril de bloed-hersenbarrière slecht passeert.
Eliminatie
Lisinopril wordt niet gemetaboliseerd en wordt volledig onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij meerdere doses heeft lisinopril een effectieve accumulatiehalfwaardetijd van 12,6 uur. De klaring van lisinopril bij gezonde proefpersonen is ongeveer 50 ml/min. De afname van de serumconcentraties laat een verlengde terminale fase zien die niet bijdraagt aan de accumulatie van het geneesmiddel.Deze terminale fase vertegenwoordigt waarschijnlijk de verzadigbare binding op het ACE-niveau en is niet evenredig met de dosis.
leverfunctiestoornis
Een verminderde leverfunctie bij patiënten met cirrose leidt tot een afname van de absorptie van lisinopril (ongeveer 30% op basis van urineterugwinning), maar een toename van de blootstelling (ongeveer 50%) in vergelijking met gezonde proefpersonen, vanwege de afname van de klaring.
Nierfunctiestoornis
Een verminderde nierfunctie vermindert de eliminatie van lisinopril, dat via de nieren wordt uitgescheiden, maar deze vermindering wordt alleen klinisch belangrijk wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid minder is dan 30 ml/min. In gevallen van lichte tot nierinsufficiëntie matig (creatinineklaring 30- 80 ml/min) nam de gemiddelde AUC met slechts 13% toe, terwijl bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-30 ml/min) een 4-5-voudige toename werd waargenomen.
Lisinopril kan door dialyse worden verwijderd. Tijdens een hemodialyse van 4 uur daalden de plasmaconcentraties van lisinopril met gemiddeld 60% met een dialyseklaring tussen 40 en 55 ml/min.
Hartfalen
Vergeleken met gezonde proefpersonen hebben patiënten met hartfalen een hogere blootstelling aan lisinopril (een gemiddelde stijging van de AUC van 125%), maar op basis van de urineterugwinning van lisinopril is er een vermindering van de absorptie van ongeveer 16,%.
Pediatrische populatie
Het farmacokinetische profiel van lisinopril is onderzocht bij 29 pediatrische hypertensieve patiënten in de leeftijd van 6-16 jaar met een GFR van minder dan 30 ml/min/1,73 m2. Na doses van 0,1 tot 0,2 mg/kg verscheen de steady-state piekplasmaconcentratie van lisinopril binnen 6 uur en de mate van absorptie op basis van urinaire recuperatie was ongeveer 28%. Deze waarden zijn vergelijkbaar met die verkregen in eerdere onderzoeken bij volwassenen.
De AUC- en Cmax-waarden bij kinderen waren consistent met die waargenomen bij volwassenen.
Oudere patiënten
In vergelijking met jongere proefpersonen hebben oudere patiënten hogere bloedspiegels en hogere AUC-waarden (ongeveer 60% toename).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van algemene farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Van ACE-remmers, als klasse, is aangetoond dat ze bijwerkingen veroorzaken op de late foetale ontwikkeling. dood en aangeboren effecten, die vooral de schedel aantasten.Bovendien zijn foetale toxiciteit, intra-uteriene groeivertraging en open ductus arteriosus gemeld. Deze ontwikkelingsafwijkingen worden vermoedelijk gedeeltelijk veroorzaakt door de directe werking van ACE's.-remmers op het foetale renine -angiotensinesysteem en gedeeltelijk als gevolg van ischemie als gevolg van maternale hypotensie en verminderde foetale-placentale bloedstroom en zuurstof/voedingsstoftoevoer naar de foetus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol,
calciumwaterstoffosfaatdihydraat,
rood ijzeroxide (E172),
maïszetmeel,
voorgegelatineerd zetmeel,
magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5mg-tabletten:
Aluminium/PVC-PVDC of Aluminium/PVC blisterverpakkingen van 14, 20, 28, 28x1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 en 500 tabletten.
Aluminium/PVC-PVDC of Aluminium/PVC blister met kalender van 14, 28, 42, 56, 84 en 98 tabletten.
HDPE-fles met 20, 30, 50, 100 en 400 tabletten.
10mg-tabletten:
Aluminium/PVC-PVDC of Aluminium/PVC blisterverpakkingen van 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 en 400 tabletten.
Aluminium/PVC-PVDC of Aluminium/PVC blisterverpakking met kalender van 14, 28, 56, 84 en 98 tabletten.
HDPE-fles met 20, 30, 50, 100 en 400 tabletten.
20mg-tabletten:
Aluminium/PVC-PVDC of Aluminium/PVC blisterverpakkingen van 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56x1, 60, 84, 98, 100, 400 en 500 tabletten.
Aluminium/PVC-PVDC of Aluminium/PVC blister met kalender van 14, 28, 42, 56, 84 en 98 tabletten.
HDPE-fles met 20, 30, 50, 100 en 400 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris-paleis,
Via Ludovico il Moro 6 / C
20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Zestril 5 mg 14 tabletten - A.I.C. 026834010
Zestril 5 mg, 28 tabletten - A.I.C. 026834059
Zestril 5 mg, 42 tabletten - A.I.C. 026834061
Zestril 10 mg, 14 tabletten - A.I.C. 026834034
Zestril 20 mg, 14 tabletten - A.I.C. 026834022
Zestril 20 mg, 28 tabletten - A.I.C. 026834073
Zestril 20 mg, 42 tabletten - A.I.C. 026834085
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 16.08.1989.
Datum van laatste verlenging: 27.04.2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2016
.jpg)
