Actieve ingrediënten: Filgrastim
Zarzio 30 ME/0,5 ml oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit
Zarzio 48 ME/0,5 ml oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit
Waarom wordt Zarzio gebruikt? Waar is het voor?
Zarzio is een groeifactor voor witte bloedcellen (granulocytkoloniestimulerende factor) en behoort tot een groep eiwitten die cytokinen worden genoemd. Groeifactoren zijn eiwitten die normaal gesproken door het lichaam worden gesynthetiseerd, maar die ook met biotechnologie kunnen worden aangemaakt en als medicijn kunnen worden gebruikt.Zarzio stimuleert het beenmerg om meer witte bloedcellen aan te maken.
Het aantal witte bloedcellen kan om verschillende redenen afnemen (neutropenie), waardoor de afweer van het lichaam minder effectief is tegen infectie.Zarzio stimuleert het beenmerg om snel nieuwe witte bloedcellen aan te maken.
Zarzio kan worden gebruikt:
- om het aantal witte bloedcellen na chemotherapie te verhogen en zo de preventie van infecties te verbeteren;
- om het aantal witte bloedcellen na een beenmergtransplantatie te verhogen en zo de preventie van infecties te verbeteren;
- vóór een hoge dosis chemotherapie om ervoor te zorgen dat het beenmerg meer stamcellen aanmaakt, die kunnen worden verzameld en na de behandeling opnieuw kunnen worden toegediend. Deze cellen kunnen van u of van een donor worden afgenomen. De opnieuw toegediende stamcellen komen aan in het beenmerg en produceren bloedcellen;
- om het aantal witte bloedcellen bij ernstige chronische neutropenie te verhogen en zo de preventie van infecties te verbeteren;
- bij patiënten met gevorderde hiv-infectie om het risico op infecties te verminderen.
Contra-indicaties Wanneer Zarzio niet mag worden gebruikt
Gebruik Zarzio niet als u allergisch bent voor filgrastim of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zarzio inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Zarzio gebruikt.
Wees extra voorzichtig met Zarzio als u eerder een allergische reactie op latex heeft gehad.
Vertel het uw arts voordat u met de behandeling begint als u lijdt aan:
- osteoporose (een botziekte);
- sikkelcelanemie, omdat Zarzio een sikkelcelcrisis kan veroorzaken.
Vertel het uw arts onmiddellijk tijdens de behandeling met Zarzio als:
- u pijn heeft in de linker bovenbuik (buikpijn), onder de linker ribboog of in de top van de linkerschouder [dit kunnen symptomen zijn van een vergrote milt (splenomegalie) of een mogelijke miltruptuur],
- u merkt ongewone bloedingen of blauwe plekken [dit kunnen symptomen zijn van een afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), met een verminderd vermogen van het bloed om te stollen],
- plotselinge tekenen van allergie ontwikkelen zoals uitslag, jeuk of netelroos op de huid, zwelling van het gezicht, lippen, tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid, piepende ademhaling of moeite met ademhalen, aangezien dit tekenen kunnen zijn van een allergische reactie ernstig .
- u heeft een gezwollen gezicht of enkels, bloed in uw urine of bruingekleurde urine, of merkt dat u minder plast dan normaal.
Verlies van respons op filgrastim
Als u een verminderde respons ervaart of het onvermogen om de respons te behouden tijdens behandeling met filgrastim, zal uw arts de redenen onderzoeken, inclusief de mogelijkheid dat u antilichamen heeft ontwikkeld die de activiteit van filgrastim neutraliseren.
Het kan zijn dat uw arts u extra zorgvuldig wil controleren, zie rubriek 4 van de bijsluiter.
Als u een patiënt bent met ernstige chronische neutropenie, loopt u mogelijk risico op het ontwikkelen van bloedkanker (leukemie, myelodysplastisch syndroom [MDS]). Raadpleeg uw arts over het risico op het ontwikkelen van bloedkanker en de noodzakelijke onderzoeken. Als u bloedkanker ontwikkelt of waarschijnlijk krijgt, mag u Zarzio niet gebruiken tenzij uw arts u dat heeft voorgeschreven.
Als u stamceldonor bent, moet u tussen de 16 en 60 jaar oud zijn.
Wees extra voorzichtig met andere producten die witte bloedcellen stimuleren.
Zarzio behoort tot de groep geneesmiddelen die de aanmaak van witte bloedcellen stimuleren. Uw beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg moet altijd de exacte naam van het geneesmiddel dat u gebruikt, noteren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zarzio . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding
Zarzio is niet onderzocht bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Het is belangrijk dat u uw arts vertelt als:
- je bent zwanger;
- vermoedelijke zwangerschap; of
- een zwangerschap plant.
Als u zwanger wordt terwijl u Zarzio gebruikt, informeer dan uw arts.
Tenzij uw arts u anders adviseert, moet u stoppen met het geven van borstvoeding als u Zarzio gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Zarzio heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. U moet echter afwachten hoe u zich voelt nadat u Zarzio heeft ingenomen voordat u gaat rijden of machines gaat gebruiken.
Zarzio bevat sorbitol
Zarzio bevat sorbitol (E420). Als uw arts u heeft verteld dat u op sommige suikers reageert, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zarzio: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoe wordt Zarzio toegediend en hoeveel moet ik nemen?
Normaal gesproken wordt Zarzio toegediend als een dagelijkse injectie in het weefsel dat zich direct onder de huid bevindt (subcutane injectie). Het kan ook worden toegediend als een langzame dagelijkse injectie in een ader (intraveneuze infusie). De gebruikelijke dosering hangt af van de ziekte waaraan u lijdt en uw lichaamsgewicht. Uw arts zal u vertellen welke dosis Zarzio u moet nemen.
Beenmergtransplantatiepatiënten na chemotherapie:
Normaal gesproken krijgt u uw eerste dosis Zarzio ten minste 24 uur na chemotherapie en ten minste 24 uur na een beenmergtransplantatie.
U of uw zorgverleners kunnen worden geleerd hoe u de subcutane injecties moet uitvoeren, zodat u de behandeling thuis kunt voortzetten.U mag het echter niet proberen voordat u voldoende training heeft gekregen van de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Hoe lang moet ik Zarzio gebruiken?
U moet Zarzio innemen totdat uw aantal witte bloedcellen is genormaliseerd. Bloedonderzoek zal met regelmatige tussenpozen worden gedaan om het aantal witte bloedcellen te controleren. Uw arts zal u vertellen hoe lang u Zarzio moet gebruiken.
Gebruik bij kinderen
Zarzio wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen die chemotherapie ondergaan of die lijden aan een ernstige vermindering van het aantal witte bloedcellen (neutropenie). De dosis die moet worden gebruikt bij kinderen die chemotherapie ondergaan, is dezelfde als bij volwassenen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Zarzio . te gebruiken
Als u een injectie heeft gemist of te weinig geneesmiddel heeft geïnjecteerd, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zarzio heeft ingenomen?
Verhoog de dosis die uw arts u heeft gegeven niet. Als u denkt dat u meer Zarzio heeft geïnjecteerd dan u zou mogen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zarzio
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk tijdens de behandeling
- als u een allergische reactie ervaart, waaronder zwakte, bloeddrukdaling, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht (anafylaxie), huiduitslag, jeukende uitslag (netelroos), zwelling van de lippen, mond, tong of keel (angio-oedeem) en kortademigheid (dyspneu). Overgevoeligheid komt vaak voor bij patiënten met kanker;
- als u last krijgt van hoesten, koorts en ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu), aangezien dit een teken kan zijn van acuut respiratoir distress syndroom (ARDS). ARDS komt niet vaak voor bij patiënten met kanker;
- als u pijn ervaart in de linker bovenbuik (buikpijn), pijn links onder de ribben of pijn in het schouderblad, aangezien er een probleem kan zijn met de milt [vergroting van de milt (splenomegalie) of ruptuur van de milt ].
- als u wordt behandeld voor ernstige chronische neutropenie en bloed in uw urine heeft (hematurie). Als u deze bijwerking ervaart of als u eiwit in uw urine heeft (proteïnurie), kan uw arts regelmatig urineonderzoek uitvoeren.
- als u een of een combinatie van de volgende bijwerkingen ervaart:
- zwelling of zwelling, die gepaard kan gaan met minder vaak stromend water, moeite met ademhalen, een opgeblazen gevoel en vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid.Deze symptomen ontwikkelen zich meestal snel. Dit kunnen symptomen zijn van een soms voorkomende aandoening (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen) genaamd "capillair leksyndroom", waarbij bloed uit kleine bloedvaten in het lichaam lekt en dringende medische aandacht nodig is.
- als u nierbeschadiging heeft (glomerulonefritis). Nierfunctiestoornis is waargenomen bij patiënten die filgrastim kregen. Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een gezwollen gezicht of enkels, bloed in uw urine of bruingekleurde urine heeft of als u merkt dat u minder dan normaal plast.
Een zeer vaak voorkomende bijwerking van het gebruik van filgrastim is pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn), die kan worden verlicht door normale pijnstillers (analgetica) te nemen. Graft-versus-hostziekte (GvHD), een reactie van de donorcellen op de patiënt die de transplantatie krijgt, kan optreden bij patiënten die een stamcel- of beenmergtransplantatie ondergaan; tekenen en symptomen zijn onder meer uitslag op de handpalmen of voetzolen en zweren en laesies in de mond, darmen, lever, huid of ogen, longen, vagina en gewrichten. Bij gezonde stamceldonoren wordt zeer vaak een toename van het aantal witte bloedcellen (leukocytose) en een afname van het aantal bloedplaatjes, waardoor het bloed minder goed kan stollen (trombocytopenie), gezien; uw arts zal op deze reacties controleren.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen die Zarzio gebruiken)
bij kankerpatiënten
- veranderingen in de chemische parameters van het bloed
- verhoging van bepaalde enzymen in het bloed
- verminderde eetlust
- hoofdpijn
- pijn in de mond en keel (orofaryngeale pijn)
- hoest
- diarree
- hij kokhalsde
- constipatie
- misselijkheid
- uitslag
- ongebruikelijk haarverlies of dunner worden (alopecia)
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn)
- gegeneraliseerde zwakte (asthenie)
- vermoeidheid (vermoeidheid)
- laesies en zwelling van het slijmvlies van het spijsverteringskanaal tussen de mond en de anus (ontsteking van het slijmvlies)
- kortademigheid (dyspneu)
- pijn
bij gezonde stamceldonoren
- afname van het aantal bloedplaatjes waardoor het bloed minder goed kan stollen (trombocytopenie)
- toename van witte bloedcellen (leukocytose)
- hoofdpijn
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn),
bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
- vergroting van de milt (splenomegalie)
- laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- veranderingen in de chemische samenstelling van het bloed
- verhoging van bepaalde enzymen in het bloed
- hoofdpijn
- bloedneus (epistaxis)
- diarree
- vergroting van de lever (hepatomegalie)
- uitslag
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn)
- gewrichtspijn (artralgie)
bij patiënten met hiv
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn)
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen die Zarzio gebruiken)
bij kankerpatiënten
- allergische reactie (geneesmiddelovergevoeligheid)
- lage bloeddruk (hypotensie)
- pijnlijk urineren (dysurie)
- pijn op de borst
- bloed ophoesten (bloedspuwing)
bij gezonde stamceldonoren
- verhoging van bepaalde enzymen in het bloed
- kortademigheid (dyspneu)
- vergroting van de milt (splenomegalie)
bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
- breuk van de milt
- afname van het aantal bloedplaatjes waardoor het bloed minder goed kan stollen (trombocytopenie)
- veranderingen in de chemische samenstelling van het bloed
- ontsteking van de bloedvaten in de huid (cutane vasculitis)
- ongebruikelijk haarverlies of dunner worden (alopecia)
- ziekte die botten minder dicht en daarom zwakker, kwetsbaarder en vatbaarder voor breuken maakt (osteoporose)
- bloed in de urine (hematurie)
- pijn op de injectieplaats
- schade aan de kleine filters in de nieren (glomerulonefritis)
bij patiënten met hiv
- vergroting van de milt (splenomegalie)
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen die Zarzio gebruiken)
bij kankerpatiënten
- breuk van de milt
- vergroting van de milt (splenomegalie)
- hevige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcrisis)
- afstoting van een beenmergtransplantatie (graft-versus-hostziekte)
- gewrichtspijn en zwelling, vergelijkbaar met jicht (pseudogout)
- ernstige ontsteking van de longen die ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakt (acute respiratory distress syndrome)
- onvoldoende functie van de longen, wat kortademigheid veroorzaakt (ademhalingsfalen)
- zwelling en/of vochtophoping in de longen (longoedeem)
- ontsteking van de longen (interstitiële longziekte)
- Röntgenafwijkingen van de longen (pulmonale infiltratie)
- paarse, pijnlijke, verheven laesies op de ledematen en soms op het gezicht en de hals, met koorts (syndroom van Sweet)
- ontsteking van bloedvaten in de huid (cutane vasculitis)
- verergering van reumatoïde artritis
- ongebruikelijke veranderingen in urine
- pijn
- leverschade veroorzaakt door verstopping van de kleine aderen van de lever (veno-occlusieve ziekte)
- bloeding uit de long (longbloeding)
- veranderde vochtregulatie in het lichaam, wat zwelling kan veroorzaken
- schade aan de kleine filters in de nieren (glomerulonefritis)
bij gezonde stamceldonoren
- breuk van de milt
- hevige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcrisis)
- plotselinge levensbedreigende allergische reactie (anafylactische reactie)
- veranderingen in de chemische samenstelling van het bloed
- bloeding in de longen (longbloeding)
- bloed ophoesten (bloedspuwing)
- Röntgenafwijkingen van de longen (pulmonale infiltratie)
- gebrekkige opname van zuurstof in de longen (hypoxie)
- verhoging van bepaalde enzymen in het bloed
- verergering van reumatoïde artritis
- schade aan de kleine filters in de nieren (glomerulonefritis)
bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
- hevige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcrisis)
- overmatige hoeveelheid eiwit in de urine (proteïnurie)
bij patiënten met hiv
- hevige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcrisis)
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- schade aan de kleine filters in de nieren (glomerulonefritis)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het etiket van de spuit na EXP/EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Bewaar de voorgevulde spuit in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Per ongeluk bevriezen is niet schadelijk voor Zarzio.
De spuit kan eenmalig en maximaal 72 uur buiten de koelkast worden bewaard en bij kamertemperatuur worden bewaard (echter niet boven 25°C). Aan het einde van deze periode mag het product niet meer in de koelkast worden geplaatst en moet het worden weggegooid.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u een verkleuring, een troebel uiterlijk of de aanwezigheid van deeltjes opmerkt; het geneesmiddel moet worden aangeboden als een heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Zarzio
Het actieve ingrediënt is filgrastim.
- Zarzio 30 ME/0,5 ml oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit. Elke voorgevulde spuit bevat 30 ME filgrastim in 0,5 ml, overeenkomend met 60 ME/ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit. Elke voorgevulde spuit bevat 48 ME filgrastim in 0,5 ml, overeenkomend met 96 ME/ml.
De andere stoffen in dit middel zijn glutaminezuur, sorbitol (E420), polysorbaat 80 en water voor injecties. De naalddop van de spuit kan droog rubber (latex) bevatten.
Zarzio ziet eruit en inhoud van de verpakking
Zarzio is een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit.
Zarzio is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 3, 5 of 10 voorgevulde spuiten met injectienaald, met of zonder naaldbescherming.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Vervaldatum "> Instructies voor zelfinjectie
Deze rubriek bevat informatie over hoe u Zarzio zelf kunt injecteren. Het is belangrijk dat u het geneesmiddel niet zelf probeert te injecteren totdat uw arts of verpleegkundige u daarvoor speciaal heeft opgeleid. Zarzio wordt geleverd met of zonder naaldbeveiliging: uw arts of verpleegkundige zal u laten zien hoe u het moet gebruiken. Als u vragen of opmerkingen heeft over zelfinjectie, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
- Was je handen.
- Haal een spuit uit de verpakking en verwijder de beschermdop van de injectienaald. De spuiten hebben een schaalverdeling waardoor u indien nodig slechts een deel van de inhoud kunt gebruiken. Elke inkeping komt overeen met een volume van 0,1 ml. Als het gedeeltelijk is gebruik van de spuit is vereist, gooi alle onnodige oplossing weg voordat u gaat injecteren.
- Desinfecteer de huid op de injectieplaats met een alcoholdoekje.
- Neem een huidplooi tussen duim en wijsvinger.
- Steek met een snelle, stevige beweging de naald in de huidplooi. Injecteer de Zarzio-oplossing zoals uw arts u heeft laten zien. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Voorgevulde spuit zonder naaldbescherming
- Houd de huidplooi altijd tussen uw vingers en druk langzaam en gelijkmatig op de zuiger.
- Na het injecteren van de vloeistof, trekt u de naald eruit en laat u uw huid los.
- Gooi de gebruikte spuit weg in de speciale container. Elke spuit mag slechts voor één injectie worden gebruikt.
Voorgevulde spuit met naaldbescherming
- Houd de huidplooi altijd tussen uw vingers en druk langzaam en gelijkmatig op de zuiger totdat de volledige dosis is vrijgegeven en de zuiger niet verder kan worden geduwd. Laat de druk op de zuiger niet los!
- Trek na het injecteren van de vloeistof de naald eruit terwijl u druk op de zuiger houdt en laat vervolgens uw huid los.
- Laat de zuiger los. Het veiligheidsapparaat zal snel de naald bedekken.
- Verwijder eventuele productresten of afval. Elke spuit mag slechts voor één injectie worden gebruikt.
Deadline "> Informatie voor zorgprofessionals
De oplossing moet voor gebruik visueel worden geïnspecteerd.Er mogen alleen heldere, deeltjesvrije oplossingen worden gebruikt. Accidentele blootstelling aan vriezertemperatuur heeft geen nadelig effect op de stabiliteit van Zarzio.
Zarzio bevat geen conserveermiddelen: vanwege het risico op bacteriële besmetting zijn Zarzio-spuiten uitsluitend voor eenmalig gebruik.
De naalddop van de spuit kan droog rubber (latex) bevatten, dat niet mag worden gehanteerd door mensen die gevoelig zijn voor deze stof.
Verdunning voor toediening (optioneel)
Indien nodig kan Zarzio worden verdund in een glucose-oplossing van 50 mg/ml (5%). Zarzio mag niet worden verdund met natriumchlorideoplossingen.
Verdunning tot eindconcentraties <0,2 ME/ml (2 µg/ml) wordt niet aanbevolen.
Bij patiënten die worden behandeld met filgrastim verdund tot concentraties <1,5 ME/ml (15 µg/ml), dient humaan serumalbumine (HSA) te worden toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 2 mg/ml.
Voorbeeld: voor een eindvolume van 20 ml moeten totale doses filgrastim lager dan 30 ME (300 µg) worden toegevoegd aan 0,2 ml humaan serumalbumine-oplossing Ph. Eur 200 mg/ml (20%).
Verdund met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing is filgrastim compatibel met glas en verschillende kunststoffen zoals polyvinylchloride, polyolefine (een copolymeer van polypropyleen en polyethyleen) en polypropyleen.
Na verdunning is de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van de verdunde oplossing voor infusie aangetoond gedurende 24 uur bij een temperatuur tussen 2 ° C - 8 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het geneesmiddel niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaarduur en -condities voorafgaand aan gebruik; Het geneesmiddel kan maximaal 24 uur worden bewaard bij 2 ° C - 8 ° C, tenzij verdunning is uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Gebruik van de voorgevulde spuit met naaldbescherming
De naaldbeschermkap bedekt de naald na injectie en voorkomt dat de bediener zichzelf verwondt.
Het apparaat hindert het normale gebruik van de spuit niet.Duw langzaam en gelijkmatig op de zuiger totdat de volledige dosis is vrijgegeven en de zuiger niet verder kan worden geduwd. Beweeg de spuit weg van de patiënt terwijl u op de zuiger blijft drukken. De veiligheidsvoorziening bedekt de naald zodra de zuiger wordt losgelaten.
Gebruik van de voorgevulde spuit zonder naaldbeschermer
Dien de dosis toe volgens de standaardprocedure.
Beschikbaarheid
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE OF INFUSIE IN VOORGEVULDE SPUIT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke ml oplossing bevat 60 miljoen eenheden (ME) [overeenkomend met 600 mcg (mcg)] filgrastim *.
Elke voorgevulde spuit bevat 30 ME (overeenkomend met 300 mcg) filgrastim in 0,5 ml.
* recombinant humaan methionine granulocyt koloniestimulerende factor (G-CSF) geproduceerd in E coli met recombinant-DNA-technologie.
Hulpstof: elke ml oplossing bevat 50 mg sorbitol (E420).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Oplossing voor injectie of infusie in voorgevulde spuit
Heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
- Vermindering van de duur van neutropenie en van de incidentie van febriele neutropenie bij patiënten die worden behandeld met standaard cytotoxische chemotherapie voor kwaadaardige ziekten (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen) en vermindering van de duur van neutropenie bij patiënten die myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door beenmerg transplantatiepatiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op langdurige ernstige neutropenie.
De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim zijn vergelijkbaar bij volwassenen en kinderen die cytotoxische chemotherapie ondergaan.
- Mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's).
- Bij kinderen en volwassenen met ernstige aangeboren, cyclische of idiopathische neutropenie, met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 0,5 x 109/l en een voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende infecties, is langdurige toediening van filgrastim geïndiceerd voor verhoging van het aantal neutrofielen en de incidentie en duur van infectiegerelateerde gebeurtenissen te verminderen.
- Behandeling van aanhoudende neutropenie (ANC ≤ 1,0 x 109/l) bij patiënten met gevorderde hiv-infectie, om het risico op bacteriële infecties te verminderen wanneer andere behandelingsopties ontoereikend zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Behandeling met Filgrastim mag alleen worden uitgevoerd in combinatie met een kankercentrum dat ervaring heeft met de behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en op het gebied van hematologie, en dat over de benodigde diagnostische apparatuur beschikt.
De mobilisatie- en afereseprocedures moeten worden uitgevoerd in samenwerking met een oncologisch-hematologisch centrum met aanvaardbare ervaring in het veld en waar de monitoring van hematopoëtische voorlopercellen correct kan worden uitgevoerd.
Zarzio is verkrijgbaar in concentraties van 30 ME/0,5 ml en 48 ME/0,5 ml.
Standaard cytotoxische chemotherapie
De aanbevolen dosis filgrastim is 0,5 ME/kg/dag (5 mcg/kg/dag). De eerste dosis filgrastim mag niet eerder dan 24 uur na cytotoxische chemotherapie worden toegediend.
De dagelijkse dosering van filgrastim moet worden voortgezet totdat het verwachte neutrofielen-nadir is overschreden en het aantal neutrofielen is teruggekeerd naar een normaal niveau.Na standaardchemotherapie voor solide tumoren, lymfomen en lymfoïde leukemieën kan de vereiste behandelingsduur om aan deze criteria te voldoen 14 bereiken. Na inductie- en consolidatiebehandeling bij acute myeloïde leukemie kan de behandelingsduur aanzienlijk langer zijn (tot 38 dagen), afhankelijk van het type, de dosis en het patroon van de gebruikte cytotoxische chemotherapie.
Bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan, wordt doorgaans 1-2 dagen na het starten van de behandeling met filgrastim een voorbijgaande stijging van het aantal neutrofielen waargenomen. Om een langdurige therapeutische respons te bereiken, moet de behandeling met filgrastim echter worden voortgezet zolang het " verwachte neutrofiele dieptepunt niet is bereikt". overschreden en het aantal neutrofielen is niet op een normaal niveau teruggekeerd. Voortijdige stopzetting van de behandeling met filgrastim voorafgaand aan het verwachte neutrofiele dieptepunt wordt niet aanbevolen.
Patiënten die myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door beenmergtransplantatie
De aanbevolen startdosering van filgrastim is 1,0 ME/kg/dag (10 mcg/kg/dag). De eerste dosis filgrastim moet ten minste 24 uur na cytotoxische chemotherapie en binnen 24 uur na beenmerginfusie worden toegediend.
Doseringsaanpassingen: Zodra het neutrofiele dieptepunt is gepasseerd, moet de dagelijkse dosis filgrastim als volgt worden getitreerd op basis van de neutrofiele respons:
Mobilisatie van PBPC's
Patiënten die myelosuppressieve of myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door autologe PBPC-transplantatie
De aanbevolen dosis filgrastim voor PBPC-mobilisatie, indien alleen gebruikt, is 1,0 ME/kg/dag (10 mcg/kg/dag) gedurende 5 tot 7 opeenvolgende dagen. Leukaferese-schema: 1 of 2 leukafereses zijn vaak voldoende op dag 5 en 6. In andere gevallen kan aanvullende leukaferese nodig zijn. De toediening van filgrastim moet worden voortgezet tot de laatste leukaferese.
De aanbevolen dosis filgrastim voor PBPC-mobilisatie na myelosuppressieve chemotherapie is 0,5 ME/kg/dag (5 mcg/kg/dag), dagelijks gegeven vanaf de eerste dag na voltooiing van de chemotherapie totdat het verwachte dieptepunt van neutrofielen niet is overschreden en de neutrofielen telling niet op een normaal niveau is teruggekeerd Leukaferese moet worden uitgevoerd tijdens de periode waarin het ANC stijgt van 5,0 x 109 / L. Bij patiënten die geen uitgebreide chemotherapie ondergaan, is vaak een enkele leukaferese voldoende, in andere gevallen wordt verdere leukaferese aanbevolen.
Er zijn geen prospectieve, gerandomiseerde vergelijkende onderzoeken van de twee aanbevolen mobilisatiemethoden (alleen filgrastim of filgrastim in combinatie met myelosuppressieve chemotherapie) bij dezelfde patiëntenpopulatie. De mate van variabiliteit tussen individuele patiënten en tussen laboratoriumtestmethoden voor CD34+-cellen maakt directe vergelijking tussen verschillende onderzoeken moeilijk. Het is daarom moeilijk om een optimale methode aan te bevelen. Bij de keuze van de mobilisatiemethode moet rekening worden gehouden met de algemene doelen van de behandeling bij elke individuele patiënt.
Gezonde donoren voorafgaand aan allogene PBPC-transplantatie
Voor PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren voorafgaand aan allogene PBPC-transplantatie, moet filgrastim worden toegediend in doses van 1,0 ME/kg/dag (10 g/kg/dag) gedurende 4 tot 5 opeenvolgende dagen. Leukaferese moet op dag 5 beginnen en zo nodig doorgaan tot dag 6 om 4 x 106 CD34+-cellen / kg lichaamsgewicht (lg) van de ontvanger te verkrijgen.
Ernstige chronische neutropenie (SCN)
Congenitale neutropenie
De aanbevolen startdosering is 1,2 ME/kg/dag (12 mcg/kg/dag) als een enkele dosis of in verdeelde doses.
Idiopathische of cyclische neutropenie
De aanbevolen startdosering is 0,5 ME/kg/dag (5 mcg/kg/dag) als een enkele dosis of in verdeelde doses.
Doseringsaanpassingen
Filgrastim dient dagelijks te worden toegediend totdat het aantal neutrofielen is bereikt en gehandhaafd kan worden boven 1,5 x 109/l. Wanneer de respons is verkregen, moet de minimale effectieve dosis worden bepaald om dit niveau te handhaven. Dagelijkse toediening op lange termijn is vereist om een adequaat aantal neutrofielen te behouden.
Na 1 - 2 weken therapie kan de startdosis worden verdubbeld of gehalveerd op basis van de respons van de patiënt. Daarna kan de dosis elke 1 tot 2 weken individueel worden aangepast om een gemiddeld aantal neutrofielen tussen 1,5 x 109 / l en 10 x 109 / l te behouden. Bij patiënten met ernstige infecties kan een sneller dosisescalatieschema worden overwogen. In klinische onderzoeken bereikte 97% van de responders een volledige respons bij doses 2,4 ME/kg/dag (24 mcg/kg/dag). De veiligheid op lange termijn van toediening van filgrastim bij doses hoger dan 2,4 ME/kg/dag (24 microgram/kg/dag) bij SCN-patiënten is niet aangetoond.
HIV-infectie
Omkering van neutropenie
De aanbevolen startdosering van filgrastim is 0,1 ME/kg/dag (1 mcg/kg/dag) dagelijks toegediend, met titratie tot een maximum van 0,4 ME/kg/dag (4 mcg/kg/dag) tot een normale neutrofiel telling (ANC> 2,0 x 109 / L) is bereikt en kan worden gehandhaafd. In klinische onderzoeken reageerde> 90% van de patiënten op deze doses, waarbij de neutropenie na mediaan 2 dagen werd omgedraaid.
Bij een klein aantal patiënten (
Een normaal aantal neutrofielen handhaven
Wanneer omkering van neutropenie is bereikt, moet de laagste effectieve dosis worden bepaald om een normaal aantal neutrofielen te behouden. Een aanpassing van de aanvangsdosis met een dagelijkse dosering van 30 ME/dag (300 mcg/dag) wordt aanbevolen. Afhankelijk van het ANC van de patiënt kunnen verdere dosisaanpassingen nodig zijn om het aantal neutrofielen op > 2,0 x 109 / l te houden. In klinische onderzoeken waren doses van 30 ME / dag (300 mcg / l) nodig vanaf 1 tot 7 dagen per week om ANC> 2,0 x 109 / L te behouden, met een mediane toedieningsfrequentie van 3 dagen per week. Langdurige toediening kan nodig zijn om ANC> 2,0 x 109 / L te behouden.
Speciale patiëntenpopulaties
Patiënten met nier-/leverinsufficiëntie
Studies uitgevoerd met filgrastim bij patiënten met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen tonen aan dat het farmacokinetische en farmacodynamische profiel vergelijkbaar is met dat bij gezonde proefpersonen. In deze gevallen is geen dosisaanpassing nodig.
Pediatrische patiënten met SCN en kwaadaardige ziekten
In klinische onderzoeken was 65% van de patiënten die werden behandeld voor een SCN jonger dan 18 jaar. In deze leeftijdsgroep, waaronder voornamelijk patiënten met congenitale neutropenie, is werkzaamheid aangetoond.Er werden geen verschillen waargenomen in het veiligheidsprofiel van pediatrische patiënten die voor SCN werden behandeld in vergelijking met volwassenen.
Gegevens uit klinische onderzoeken met pediatrische patiënten geven aan dat de veiligheid en werkzaamheid van filgrastim vergelijkbaar zijn bij volwassenen en kinderen die cytotoxische chemotherapie ondergaan.
De doseringsaanbevelingen bij pediatrische patiënten zijn identiek aan de aanbevelingen die gelden voor volwassenen die myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie ondergaan.
Oudere patiënten
Slechts een klein aantal oudere patiënten werd opgenomen in klinische onderzoeken met filgrastim. Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij deze patiëntenpopulatie. Daarom kunnen voor deze patiënten geen specifieke doseringsaanbevelingen worden gedaan.
Wijze van toediening
Standaard cytotoxische chemotherapie
Filgrastim kan worden gegeven als een dagelijkse subcutane injectie of als een dagelijkse 30 minuten durende intraveneuze infusie. Voor meer informatie over verdunning met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing voorafgaand aan infusie, zie rubriek 6.6 In de meeste gevallen heeft de subcutane route de voorkeur Er is bewijs uit een doseringsonderzoek dat intraveneus gebruik de duur kan verkorten van het effect. De klinische relevantie van deze bevinding voor toediening van meerdere doses is niet bekend. De keuze van de toedieningsweg moet gebaseerd zijn op de klinische toestand van de individuele patiënt. In gerandomiseerde klinische onderzoeken Doses van 23 ME/m²/dag (230 mcg / m² / dag) of 0,4 - 0,84 ME / kg / dag (4 - 8,4 mcg / kg / dag) werden subcutaan gebruikt.
Patiënten die myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door beenmergtransplantatie
Filgrastim wordt toegediend als een korte intraveneuze infusie van 30 minuten, of als een 24-uurs continue subcutane of intraveneuze infusie, in beide gevallen na verdunning in 20 ml 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing. Voor meer informatie over verdunning met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing vóór infusie, zie rubriek 6.6.
Mobilisatie van PBPC's
Subcutane injectie.
Voor PBPC-mobilisatie bij patiënten die myelosuppressieve of myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door autologe PBPC-transplantatie, kan de aanbevolen dosis filgrastim ook worden toegediend via continue 24-uurs subcutane infusie. Voor infusies moet filgrastim worden verdund in 20 ml 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing. Voor meer informatie over verdunning met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing vóór infusie, zie rubriek 6.6.
NCG / HIV-infectie
Subcutane injectie.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Speciale waarschuwingen
Filgrastim mag niet worden gebruikt om de dosis van cytotoxische chemotherapie te verhogen tot boven het standaard doseringsschema (zie hieronder).
Filgrastim mag niet worden gegeven aan patiënten met ernstige congenitale neutropenie (syndroom van Kostmann) met cytogenetische afwijkingen (zie hieronder).
Standaard cytotoxische chemotherapie
Proliferatie van kwaadaardige cellen
Het is aangetoond dat G-CSF de proliferatie van myeloïde cellen kan bevorderen in vitro; daarom moeten de volgende waarschuwingen in gedachten worden gehouden.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van filgrastim aan patiënten met myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie zijn niet aangetoond, daarom is het gebruik van filgrastim in dergelijke situaties niet geïndiceerd. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose tussen blasttransformatie bij chronische myeloïde leukemie en acute myeloïde leukemie.
Vanwege beperkte gegevens over veiligheid en werkzaamheid moet filgrastim met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met secundaire AML.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van filgrastim bij patiënten van de novo leeftijd en gunstige cytogenetica [t (8; 21), t (15; 17) en inv] zijn niet aangetoond.
leukocytose
Aantallen witte bloedcellen van 100 x 109/l of meer zijn waargenomen bij minder dan 5% van de patiënten die werden behandeld met filgrastim in doses hoger dan 0,3 ME/kg/dag (3 mcg/kg/dag). Er werden geen bijwerkingen waargenomen die direct toe te schrijven zijn aan deze mate van leukocytose. Met het oog op de mogelijke risico's die gepaard gaan met ernstige leukocytose, moet tijdens de behandeling met filgrastim echter regelmatig het aantal witte bloedcellen worden gecontroleerd. De behandeling met Filgrastim moet onmiddellijk worden stopgezet als het aantal witte bloedcellen na het verwachte dieptepunt hoger is dan 50 x 109/l. Tijdens de periode waarin filgrastim voor PBPC-mobilisatie wordt toegediend, moet de behandeling worden stopgezet of de dosis worden verlaagd als het aantal witte bloedcellen hoger is dan 70 x 109 / l.
Risico's verbonden aan hoge dosis chemotherapie
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met hooggedoseerde chemotherapie, omdat er geen gunstiger tumorrespons is aangetoond en omdat het toedienen van hooggedoseerde chemotherapie de toxische effecten kan versterken, waaronder cardiale, pulmonale, neurologische en dermatologische effecten. (zie de Samenvatting van de Productkenmerken van de gebruikte chemotherapeutica).
Behandeling met alleen filgrastim voorkomt trombocytopenie en anemie na myelosuppressieve chemotherapie niet. Vanwege de mogelijkheid om hogere doses chemotherapie te krijgen (bijv. volledige doses volgens het voorgeschreven doseringsschema), kan de patiënt worden blootgesteld aan een verhoogd risico op trombocytopenie en anemie. Regelmatige controle van het aantal bloedplaatjes en hematocriet wordt daarom aanbevolen.Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de toediening, zowel alleen als in combinatie, van chemotherapeutica waarvan bekend is dat ze ernstige trombocytopenie veroorzaken.
Het is aangetoond dat het gebruik van met filgrastim gemobiliseerde PBPC's de ernst en duur van trombocytopenie na myelosuppressieve of myeloablatieve chemotherapie vermindert.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Het effect van filgrastim bij patiënten met significant verminderde myeloïde voorlopers is niet onderzocht. Om het aantal neutrofielen te verhogen, werkt filgrastim voornamelijk op neutrofiele precursoren. Daarom werkt filgrastim bij patiënten met een laag aantal precursoren (bijv. patiënten die worden behandeld met uitgebreide radiotherapie of chemotherapie of patiënten met tumorinfiltratie van het beenmerg), kan de respons van neutrofielen verminderd zijn.
Gevallen van graft-versus-hostziekte (GvHD) en overlijden zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met G-CSF na allogene beenmergtransplantatie (zie rubriek 5.1).
Mobilisatie van PBPC's
Eerdere blootstelling aan cytotoxische middelen
Bij patiënten die uitgebreid zijn voorbehandeld met myelosuppressieve therapie, gevolgd door toediening van filgrastim voor PBPC-mobilisatie, is het mogelijk dat PBPC-mobilisatie niet voldoende is om het aanbevolen minimum aantal cellen te bereiken (≥ 2,0 x 106 CD34+-cellen/kg) of dat de versnelling van het herstel van bloedplaatjes minder is. gemarkeerd.
Sommige cytotoxische middelen vertonen een bijzondere toxiciteit op hematopoëtische voorlopercellen en kunnen hun mobilisatie tegengaan. Stoffen zoals melfalan, carmustine (BCNU) en carboplatine kunnen, als ze gedurende een langere periode vóór de mobilisatie van voorlopercellen worden gegeven, het aantal verzamelde cellen verminderen. Het is echter aangetoond dat toediening van melfalan, carboplatine of BCNU in combinatie met filgrastim effectief is bij het mobiliseren van voorlopercellen. Als een PBPC-transplantatie gepland is, moet de mobilisatie van stamcellen worden gepland in de beginfase van de beoogde behandeling van de patiënt. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het aantal voorlopercellen dat bij dergelijke patiënten wordt gemobiliseerd voordat een hoge dosis chemotherapie wordt toegediend. Als celverzameling ontoereikend is volgens de eerder aangegeven evaluatiecriteria, moeten alternatieve behandelingen worden overwogen waarvoor geen voorlopercellen nodig zijn.
Evaluatie van de verzameling voorlopercellen
Bij de kwantitatieve evaluatie van voorlopercellen die zijn verkregen bij patiënten die met filgrastim worden behandeld, moet bijzondere aandacht worden besteed aan de methode van telling. De resultaten van CD34+-celtelling door flowcytometrie variëren afhankelijk van de gebruikte methodologie; daarom moeten getallen die zijn afgeleid van onderzoeken die in andere laboratoria zijn uitgevoerd met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
Statistische analyse van de relatie tussen het aantal opnieuw geïnfundeerde CD34+-cellen en de snelheid van trombocytenherstel na hoge dosis chemotherapie wijst op een complexe maar constante relatie.De aanbeveling om minimaal ≥ 2,0 x 106 CD34+-cellen/kg af te nemen is gebaseerd op gepubliceerde ervaring, waaruit blijkt dat hematologisch herstel dus voldoende is - hoeveelheden hoger dan het aangegeven minimum lijken verband te houden met sneller herstel, lagere hoeveelheden met langzamer herstel.
Gezonde donoren voorafgaand aan allogene PBPC-transplantatie
PBPC-mobilisatie heeft geen direct klinisch voordeel bij gezonde donoren en mag alleen worden overwogen met het oog op allogene stamceltransplantatie.
PBPC-mobilisatie mag alleen worden overwogen bij donoren die voldoen aan de normale klinische en laboratoriumcriteria voor stamceldonatie, met bijzondere aandacht voor hematologische parameters en de aanwezigheid van infectieziekten.
De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim zijn niet onderzocht bij gezonde donoren in de leeftijd van 60 jaar.
Voorbijgaande trombocytopenie (bloedplaatjes
Leukaferese mag niet worden uitgevoerd bij donoren die anticoagulantia krijgen of bij wie de hemostase is veranderd.
De toediening van filgrastim moet worden gestaakt of de dosering moet worden verlaagd als het aantal witte bloedcellen > 70 x 109 / l bereikt.
Donoren die G-CSF krijgen voor PBPC-mobilisatie moeten worden gecontroleerd totdat de hematologische parameters zijn genormaliseerd.
Voorbijgaande cytogene veranderingen zijn waargenomen na gebruik van G-CSF bij gezonde donoren De significantie van deze veranderingen is niet bekend.
De veiligheidsopvolging op lange termijn bij donoren is aan de gang. Het risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige myeloïde celkloon kan echter niet worden uitgesloten. Het wordt aanbevolen dat het aferesecentrum een systematische registratie en follow-up van stamceldonoren uitvoert gedurende ten minste 10 jaar om de veiligheid op lange termijn te kunnen monitoren.
Na toediening van G-CSF is bij gezonde donoren en patiënten vaak asymptomatische splenomegalie en, in zeer zeldzame gevallen, miltruptuur waargenomen. Sommige gevallen van gescheurde milt waren fataal. Daarom moet het volume van de milt zorgvuldig worden gecontroleerd (bijvoorbeeld door lichamelijk onderzoek, echografie). De diagnose van gescheurde milt moet worden overwogen bij donoren en/of patiënten met pijn in de bovenbuik links of pijn in het schouderblad.
Tijdens postmarketingervaring zijn pulmonale bijwerkingen (hemoptoë, pulmonale bloeding, longinfiltraten, dyspneu en hypoxie) zeer zelden gemeld bij normale donoren.In geval van vermoede of bevestigde pulmonale bijwerkingen, dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen. voorzien van filgratim.
Ontvangers van allogene PBPC's gemobiliseerd met filgrastim
Huidige gegevens geven aan dat immunologische interacties tussen allogene PBPC's en de ontvanger geassocieerd kunnen zijn met een verhoogd risico op acute en chronische GvHD in vergelijking met beenmergtransplantatie.
NCG
Volledig bloedbeeld
Het aantal bloedplaatjes moet regelmatig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling met filgrastim. Intermitterende stopzetting van de behandeling of dosisverlaging van filgrastim moet worden overwogen bij patiënten die trombocytopenie ontwikkelen, dwz met bloedplaatjes
Andere veranderingen in het bloedbeeld kunnen optreden, waaronder bloedarmoede en voorbijgaande verhogingen van myeloïde voorlopers, die zorgvuldige controle van het bloedbeeld vereisen.
Transformatie in leukemie of myelodysplastisch syndroom
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose tussen SCN en andere hematologische ziekten zoals aplastische anemie, myelodysplasie en myeloïde leukemie. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet een volledig bloedbeeld met differentiële en bloedplaatjestellingen, evenals een beoordeling van de beenmergmorfologie en een karyotype worden uitgevoerd.
Myelodysplastische syndromen (MDS) of leukemie zijn waargenomen bij een klein aantal (ongeveer 3%) van de SCN-patiënten die in klinische onderzoeken met filgrastim werden behandeld. Dit is alleen waargenomen bij patiënten met aangeboren neutropenie. MDS en leukemie zijn natuurlijke complicaties van de ziekte en kunnen bij behandeling met filgrastim niet met zekerheid worden overwogen. Afwijkingen, waaronder monosomie 7, werden vervolgens gevonden bij ongeveer 12% van de patiënten met normale cytogenetica bij aanvang tijdens routinematige herhalingstests. Als SCN-patiënten cytogenetische afwijkingen ontwikkelen, moeten de risico's en voordelen van voortzetting van de behandeling met filgrastim zorgvuldig worden afgewogen; toediening van filgrastim moet worden gestaakt als MDS of leukemie ontstaat. Het is momenteel niet bekend of langdurige behandeling van SCN-patiënten patiënten vatbaar kan maken voor cytogenetische afwijkingen, MDS of leukemische transformatie. Bij deze patiënten worden met regelmatige tussenpozen (ongeveer elke 12 maanden) morfologische en cytogenetische analyses van het beenmerg aanbevolen.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Oorzaken van voorbijgaande neutropenie, zoals virale infecties, moeten worden uitgesloten.
Splenomegalie is een direct effect van de behandeling met filgrastim. In klinische onderzoeken werd bij 31% van de patiënten palpabele splenomegalie waargenomen. Volumetoenames, radiologisch gemeten, werden vroeg tijdens de behandeling met filgrastim waargenomen en vertoonden een neiging tot stabilisatie. Er werd waargenomen dat dosisverlagingen de progressie van splenomegalie vertragen of stoppen, en bij 3% van de patiënten was een splenectomie vereist. Het volume van de milt moet regelmatig worden gecontroleerd. Abdominale palpatie is voldoende om abnormale volumestijgingen te detecteren.
Hematurie/proteïnurie trad op bij een klein aantal patiënten. Urineonderzoek moet met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd om dergelijke gebeurtenissen op te sporen.
De veiligheid en werkzaamheid bij pasgeborenen en bij patiënten met auto-immuunneutropenie zijn niet aangetoond.
HIV-infectie
Volledig bloedbeeld
ANC moet regelmatig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling met filgrastim. Sommige patiënten kunnen zeer snel reageren en met een aanzienlijke toename van het aantal neutrofielen op de startdosis van filgrastim. Het wordt aanbevolen om hun ANC dagelijks te bepalen tijdens de eerste 2 - 3 dagen toediening van filgrastim. Daarna wordt aanbevolen de ANC gedurende de eerste 2 weken ten minste tweemaal per week te bepalen en daarna eenmaal per week of om de week tijdens onderhoudstherapie In geval van intermitterende dosering van 30 ME/dag (300 mcg/die) filgrastim , kunnen in de loop van de tijd grote schommelingen van ANC optreden. Om het dal of het dieptepunt van het ANC van een patiënt te bepalen, wordt aanbevolen bloedmonsters voor ANC-bepaling te nemen onmiddellijk voorafgaand aan de beoogde toediening van filgrastim.
Risico's verbonden aan hoge doses myelosuppressiva
Behandeling met filgrastim voorkomt trombocytopenie en anemie na myelosuppressieve therapie niet. Aangezien hogere doses of meer myelosuppressiva met filgrastim kunnen worden toegediend, kan de patiënt een verhoogd risico lopen op trombocytopenie of anemie Regelmatige hematocrietcontrole wordt aanbevolen (zie hierboven).
Infecties en maligniteiten die myelosuppressie veroorzaken
Neutropenie kan het gevolg zijn van beenmerginfiltratie door opportunistische infecties, zoals: Mycobacterium avium complex, of aan kwaadaardige neoplasmata, zoals lymfomen. Bij patiënten met bekende beenmerginfiltrerende infecties of maligniteiten moet een adequate behandeling van de onderliggende ziekte worden overwogen naast de toediening van filgrastim voor de behandeling van neutropenie. De effecten van filgrastim op neutropenie als gevolg van in het beenmerg infiltrerende maligniteiten of infecties zijn niet overtuigend aangetoond.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Zeldzame longbijwerkingen, in het bijzonder interstitiële pneumonie, zijn gemeld na toediening van G-CSF (zie rubriek 4.8). Patiënten met een recente voorgeschiedenis van longinfiltraten of pneumonie kunnen een verhoogd risico lopen. Het optreden van longsymptomen zoals hoesten, koorts en dyspnoe in combinatie met radiologische tekenen van longinfiltraten en verslechtering van de longfunctie kunnen voortekenen zijn van het adult respiratory distress syndrome (ARDS).In deze gevallen moet de toediening van filgrastim worden stopgezet en passend zijn. behandeling gestart.
Monitoring van de botdichtheid kan geïndiceerd zijn bij patiënten met onderliggende osteoporose die gedurende meer dan 6 maanden continu met filgrastim worden behandeld.
Sikkelcelcrises, in sommige gevallen fataal, zijn gemeld bij patiënten met sikkelcelanemie die werden behandeld met filgrastim. Bij patiënten met sikkelcelanemie moeten artsen voorzichtig zijn bij het evalueren van het gebruik van filgrastim, dat alleen mag worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's.
Verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op groeifactortherapie is in verband gebracht met tijdelijke positieve bevindingen op het gebied van botbeeldvorming.Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van botrapporten.
Hulpstoffen
Zarzio bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Om de traceerbaarheid van de granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF's) te verbeteren, moet de handelsnaam van het toegediende geneesmiddel duidelijk in het medisch dossier van de patiënt worden vermeld.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim toegediend op dezelfde dag als myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie zijn niet overtuigend aangetoond Aangezien snel delende myeloïde cellen gevoelig zijn voor myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie, wordt het gebruik van filgrastim niet aanbevolen in de inclusieve periode drie 24 uur vóór en 24 uur na chemotherapie. Voorlopige gegevens verkregen bij een klein aantal patiënten die samen werden behandeld met filgrastim en 5-fluorouracil wijzen erop dat neutropenie kan verergeren.
De mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokines zijn nog niet onderzocht in klinische onderzoeken.
Aangezien lithium de afgifte van neutrofielen bevordert, is het waarschijnlijk dat het het effect van filgrastim versterkt.Hoewel deze interactie niet formeel is onderzocht, is er geen bewijs dat deze schadelijk is.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van filgrastim bij zwangere vrouwen. Er zijn gevallen gemeld in de literatuur waarin filgrastim via de placenta is aangetoond bij zwangere vrouwen. Studies bij ratten en konijnen hebben geen teratogeen effect aangetoond. Een verhoogde incidentie van embryoverlies werd waargenomen bij konijnen, maar er werden geen misvormingen waargenomen.
Tijdens de zwangerschap moeten de mogelijke risico's voor de foetus in verband met het gebruik van filgrastim worden afgewogen tegen het verwachte therapeutische voordeel.
Het is niet bekend of filgrastim wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Filgrastim heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
De meest voorkomende bijwerking als gevolg van filgrastim is lichte tot matige musculoskeletale pijn, die bij meer dan 10% van de patiënten optreedt. Musculoskeletale pijn is meestal beheersbaar met conventionele analgetica.
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn ingedeeld naar frequentie en per systeemorgaan. Frequenties worden gedefinieerd volgens de volgende conventies: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Tabel 1. Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken bij kankerpatiënten
Tabel 2. Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken bij gezonde donoren die PBPC-mobilisatie ondergaan
Tabel 3. Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken bij SCN-patiënten
Tabel 4. Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken bij hiv-patiënten
In gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken verhoogde filgrastim de incidentie van bijwerkingen die verband houden met cytotoxische chemotherapie niet.Bijwerkingen die met gelijke frequentie werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met filgrastim/chemotherapie en placebo/chemotherapie waren als volgt: misselijkheid en braken, alopecia, diarree, vermoeidheid, anorexia, mucositis, hoofdpijn, hoest, huiduitslag, pijn op de borst, algemene zwakte, keelpijn, constipatie en niet-gespecificeerde pijn.
Allergische reacties zijn waargenomen bij patiënten die tijdens de eerste of volgende behandeling met filgrastim werden behandeld. Over het algemeen kwamen meldingen vaker voor na intraveneuze toediening. In sommige gevallen kwamen de symptomen terug bij volgend gebruik: dit wijst op een causaal verband.Bij patiënten die een ernstige allergische reactie op filgrastim krijgen, moet de behandeling definitief worden stopgezet.
Gevallen van graft-versus-hostziekte (GvHD) en overlijden zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met G-CSF na allogene beenmergtransplantatie (zie rubriek 5.1).
Bloedvataandoeningen zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe beenmergtransplantatie. Een causaal verband met filgrastim is niet aangetoond.
Pulmonale bijwerkingen met respiratoire insufficiëntie of adult respiratory distress syndrome (ARDS) zijn in sommige gevallen gemeld, die fataal kunnen zijn. postmarketingpulmonale bijwerkingen (hemoptoë, longbloeding, longinfiltraten, dyspneu en hypoxie) zijn zeer zelden gemeld bij normale donoren (zie rubriek 4.4).
Incidentele gevallen van het syndroom van Sweet (acute febriele neutrofiele dermatose) zijn beschreven bij kankerpatiënten. Aangezien bij een significant percentage van deze patiënten leukemie werd vastgesteld, een aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met het syndroom van Sweet, is een causaal verband met filgrastim niet aangetoond.
Er zijn geïsoleerde gevallen van sikkelcelcrises gemeld bij patiënten met sikkelcelanemie (zie rubriek 4.4). De frequentie is niet bekend.
Er zijn gevallen van psudo-jicht gemeld bij kankerpatiënten die werden behandeld met filgrastim.
In alle gevallen beschreven bij hiv-patiënten was splenomegalie bij lichamelijk onderzoek licht of matig en het klinische beloop was goedaardig; bij geen enkele patiënt werd hypersplenisme vastgesteld en bij geen enkele patiënt werd splenectomie ondergaan. in verschillende mate aanwezig bij de meeste AIDS-patiënten.
immunogeniciteit
In vier klinische onderzoeken ontwikkelde geen van de gezonde vrijwilligers of kankerpatiënten anti-rhG-CSF-antilichamen (noch bindend, noch neutraliserend) na behandeling met Zarzio.
04.9 Overdosering -
De effecten van overdosering met filgrastim zijn niet aangetoond.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: koloniestimulerende factoren, ATC-code: L03AA02
Humaan G-CSF is een glycoproteïne dat de productie en afgifte van functionele neutrofielen uit het beenmerg reguleert. Zarzio, dat r-metHuG-CSF (filgrastim) bevat, veroorzaakt binnen 24 uur een duidelijke stijging van het aantal neutrofielen in het perifere bloed en een minder duidelijke stijging van het aantal monocyten. Bij sommige SCN-patiënten kan filgrastim zelfs een lichte toename van het aantal circulerende eosinofielen en basofielen vanaf baseline veroorzaken; sommige van deze patiënten kunnen al vóór de behandeling eosinofilie of basofilie hebben. Bij de aanbevolen doses is de toename van het aantal neutrofielen dosisafhankelijk. Zoals aangetoond in de uitgevoerde analyses, vertonen neutrofielen die worden geproduceerd als reactie op filgrastim normale of verhoogde chemotactische en fagocytische eigenschappen. Aan het einde van de behandeling met filgrastim is het aantal circulerende neutrofielen neemt binnen 1 - 2 dagen met ongeveer 50% af en bereikt binnen 1 - 7 dagen een normaal niveau Zoals is waargenomen bij andere hematopoëtische groeifactoren, vertoont G-CSF ook in vitro een stimulerend effect op menselijke endotheelcellen, uitgerust met specifieke receptoren voor G-CSF. Zo is aangetoond dat G-CSF angiogenese-gerelateerde endotheelcelfuncties induceert Bovendien verhoogt G-CSF de migratie van neutrofielen door het vasculaire endotheel.
Het gebruik van filgrastim bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan vermindert significant de incidentie, ernst en duur van neutropenie en febriele neutropenie Behandeling met filgrastim vermindert significant de duur van febriele neutropenie, antibioticagebruik en ziekenhuisopname na inductiechemotherapie bij acute myeloïde leukemie of myeloablatieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie In beide gevallen kan de incidentie van koorts en gedocumenteerde infecties was niet verminderd. De duur van koorts was niet verminderd bij patiënten die myeloablatieve therapie ondergingen gevolgd door beenmergtransplantatie.
Het gebruik van filgrastim alleen of na chemotherapie mobiliseert hematopoëtische voorlopercellen in perifeer bloed. Dergelijke autologe PBPC's kunnen worden geoogst en opnieuw toegediend na een hoge dosis cytotoxische chemotherapie, als alternatief of als aanvulling op beenmergtransplantatie. PBPC-infusie versnelt het hematopoëtische herstel en vermindert zo de duur van het risico op bloedingscomplicaties en de noodzaak van trombocytentransfusies.
Een retrospectieve Europese studie, waarin het gebruik van G-CSF na allogene beenmergtransplantatie bij patiënten met acute leukemie werd geanalyseerd, wees op een verhoogd risico op GvHD, behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) en mortaliteit na toediening van G-CSF. internationale retrospectieve studie, uitgevoerd bij patiënten met acute en chronische myeloïde leukemieën, werd geen effect op het risico op GvHD, TRM en mortaliteit waargenomen.In een meta-analyse van allogene transplantatiestudies, waaronder de resultaten van negen prospectieve gerandomiseerde studies, 8 retrospectieve studies en 1 case-control studie, werden geen effecten op het risico op acute GvHD, chronische GvHD of behandelingsgerelateerde vroege mortaliteit waargenomen.
een L"-analyse omvat studies betreffende BM-transplantatie in de betreffende periode; GM-CSF werd in sommige studies gebruikt
b De analyse omvat patiënten die in de betreffende periode een BM-transplantatie hebben ondergaan
Gebruik van filgrastim voor PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren voorafgaand aan allogene PBPC-transplantatie
Bij gezonde donoren resulteert een dosis van 1 ME/kg/dag (10 mcg/kg/dag) subcutaan toegediend gedurende 4-5 opeenvolgende dagen in herstel van ≥ 4 x 106 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht. van de ontvanger na twee leukafereses bij de meeste donoren.
Ontvangers van allogene PBPC's gemobiliseerd met filgrastim vertoonden significant sneller hematologisch herstel in vergelijking met patiënten die werden behandeld met allogene beenmergtransplantatie, wat resulteerde in een significante vermindering van de natuurlijke hersteltijd van trombocyten.
Het gebruik van filgrastim bij pediatrische of volwassen patiënten met SCN (ernstige congenitale neutropenie, cyclische neutropenie en idiopathische neutropenie) veroorzaakt een langdurige toename van ANC in perifeer bloed en een afname van infectieuze episodes en gerelateerde gebeurtenissen.
Het gebruik van filgrastim bij met hiv geïnfecteerde patiënten het houdt het aantal neutrofielen op een normaal niveau en maakt zo de toediening van antivirale en/of myelosuppressiva mogelijk volgens de voorgeschreven modaliteiten. Er zijn geen aanwijzingen dat de hiv-replicatie is toegenomen bij met hiv geïnfecteerde patiënten die met filgrastim worden behandeld.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gerandomiseerde, dubbelblinde, enkelvoudige en meervoudige dosisstudies in kruising, uitgevoerd bij 146 gezonde vrijwilligers, toonde aan dat het farmacokinetische profiel van Zarzio vergelijkbaar was met dat van het referentiepreparaat na subcutane en intraveneuze toediening.
Absorptie
Een enkelvoudige subcutane dosis van 0,5 ME/kg (5 mcg/kg) veroorzaakte piekserumconcentraties na een tmax van 4,5 ± 0,9 uur (gemiddelde ± SD).
Verdeling
Het distributievolume in het bloed is ongeveer 150 ml/kg. Na subcutane toediening van de aanbevolen doses werden de serumconcentraties gedurende 8-16 uur boven 10 ng/ml gehouden. Er is een positieve lineaire correlatie tussen de dosis filgrastim en de serumconcentratie, zowel na intraveneuze als subcutane toediening.
Eliminatie
De eliminatie van filgrastim is niet-lineair met betrekking tot de dosis, de serumklaring neemt af met toenemende dosis. Filgrastim wordt voornamelijk geëlimineerd via een door neutrofielen gemedieerd klaringsmechanisme, dat bij hoge doses verzadigd raakt. De serumklaring neemt echter toe bij herhaalde dosering, terwijl het aantal neutrofielen toeneemt. De mediane serumeliminatiehalfwaardetijd (t½) van filgrastim na enkelvoudige subcutane doses varieerde van 2,7 uur (1,0 ME/kg, 10 mcg/kg) tot 5,7 uur (0,25 ME/kg, 2,5 mcg/kg) en nam toe na 7 dagen van toediening, respectievelijk tot 8,5 - 14 uur.
Continue infusie van filgrastim gedurende maximaal 28 dagen bij patiënten die onlangs een autologe beenmergtransplantatie ondergingen, vertoonde geen accumulatie van het geneesmiddel; de eliminatiehalfwaardetijden waren vergelijkbaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er zijn geen andere preklinische gegevens die relevant zijn voor de voorschrijvende arts dan de gegevens die al zijn beschreven in andere rubrieken van de Samenvatting van de productkenmerken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Glutaminezuur
Sorbitol (E420)
Polysorbaat 80
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit "-
Zarzio mag niet worden verdund met natriumchlorideoplossingen.
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
Verdunde filgrastim kan worden geabsorbeerd door glas en plastic, tenzij verdund met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing (zie rubriek 6.6).
06.3 Geldigheidsduur "-
30 maanden.
Na verdunning: chemische en fysische stabiliteit in gebruik van de verdunde oplossing voor infusie is aangetoond gedurende 24 uur bij een temperatuur tussen 2 ° C - 8 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het geneesmiddel niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaarduur en -condities voorafgaand aan gebruik; Het geneesmiddel kan maximaal 24 uur worden bewaard bij 2 ° C - 8 ° C, tenzij verdunning is uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Bewaar de voorgevulde spuit in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Binnen de houdbaarheidstermijn en voor poliklinisch gebruik kan de patiënt het product uit de koelkast halen en bij kamertemperatuur (beneden 25°C) eenmalig en maximaal 72 uur bewaren. de koelkast en moet worden weggegooid.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Voorgevulde spuit (type I glas) met injectienaald (roestvrij staal), met of zonder naaldbeschermer, met 0,5 ml oplossing.
Verpakkingen van 1, 3, 5 of 10 voorgevulde spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
De oplossing moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd. Alleen heldere, deeltjesvrije oplossingen mogen worden gebruikt. Accidentele blootstelling aan vriezertemperatuur heeft geen nadelige invloed op de stabiliteit van Zarzio.
Zarzio bevat geen conserveermiddelen: vanwege het risico op bacteriële besmetting zijn Zarzio-spuiten uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Verdunning voor toediening (optioneel)
Indien nodig kan Zarzio worden verdund in een glucose-oplossing van 50 mg/ml (5%).
Verdunning tot eindconcentraties wordt niet aanbevolen
Bij patiënten die worden behandeld met filgrastim verdund tot humaan serumalbumine (HSA)-concentraties tot een eindconcentratie van 2 mg/ml.
Voorbeeld: voor een eindvolume van 20 ml moeten totale doses filgrastim van minder dan 30 ME (300 mcg) worden toegevoegd aan 0,2 ml humaan serumalbumine Ph. Eur 200 mg/ml (20%).
Verdund met 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing is filgrastim compatibel met glas en met verschillende plastic materialen zoals polyvinylchloride, polyolefine (een copolymeer van polypropyleen en polyethyleen) en polypropyleen.
Gebruik van de voorgevulde spuit met naaldbescherming
De naaldbeschermkap bedekt de naald na injectie en voorkomt dat de bediener zichzelf verwondt. Het apparaat hindert het normale gebruik van de spuit niet.Duw langzaam en gelijkmatig op de zuiger totdat de volledige dosis is vrijgegeven en de zuiger niet verder kan worden geduwd. Beweeg de spuit weg van de patiënt terwijl u op de zuiger blijft drukken. De veiligheidsvoorziening bedekt de naald zodra de zuiger wordt losgelaten.
Gebruik van de voorgevulde spuit zonder naaldbeschermer
Dien de dosis toe volgens de standaardprocedure.
Beschikbaarheid
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Sandoz GmbH
Biochemiestrae 10
A-6250 Kundl
Oostenrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
06/02/2009
