Actieve ingrediënten: Imipramine (Imipraminehydrochloride)
TOFRANIL 10 mg omhulde tabletten
TOFRANIL 25 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Tofranil gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Antidepressivum - Niet-selectieve monoamineheropnameremmer.
Therapeutische indicaties
Volwassenen: depressieve fase van manisch-depressieve psychose. Reactieve depressie. Gemaskerde depressie. Neurotische depressie. Depressie in de loop van schizofrene psychose. Het betrekken van depressies. Ernstige depressie in de loop van neurologische aandoeningen of andere organische aandoeningen.
Contra-indicaties Wanneer Tofranil niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Kruisovergevoeligheid voor andere tricyclische antidepressiva die tot de dibenzazepinegroep behoren.
- Behandeling tegelijkertijd of binnen de voorgaande of volgende twee weken met een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer) (zie "Interacties").
- Gelijktijdige behandeling met selectieve en reversibele MAO-A-remmers, zoals moclobemide.
- glaucoom.
- Prostaathypertrofie, pylorusstenose en andere stenose aandoeningen van het maag-darmstelsel en het urogenitale systeem.
- Leverziekte.
- Hartfalen. Myocardiaal ritme en geleidingsstoornissen. Herstelperiode na het infarct.
- Bekende of vermoede zwangerschap.
- Voedertijd.
- Personen onder de 18 jaar.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tofranil inneemt
Gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Studies uitgevoerd bij depressie bij kinderen van deze leeftijdsgroep hebben de werkzaamheid voor deze klasse van geneesmiddelen niet aangetoond. Studies met andere antidepressiva hebben het risico op zelfmoord, zelfbeschadiging en vijandigheid in verband met deze geneesmiddelen aangetoond. Dit risico kan ook optreden bij deze geneesmiddelen. tricyclische antidepressiva.
Bovendien zijn tricyclische antidepressiva in alle leeftijdsgroepen geassocieerd met een risico op cardiovasculaire bijwerkingen. Houd er rekening mee dat er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar zijn bij kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
SUICIDARY IDEATION / GEDRAG
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoord/gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is klinische ervaring in het algemeen dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Tofranil wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Daarom moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen bij de behandeling van patiënten met ernstige depressieve stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op suïcidale gedachten of suïcidale gedachten, en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. geneesmiddelen in vergelijking met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen, vertoonden een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten of gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan hun arts te melden.
Bij deze patiënten moet de mogelijkheid om het behandelingsschema aan te passen, inclusief stopzetting van de behandeling, worden overwogen, vooral als deze symptomen ernstig zijn, abrupt beginnen of geen deel uitmaken van de symptomen die de patiënt vóór de behandeling vertoonde (zie ook "Stopzetten van de behandeling). behandeling "in deze sectie).
Om het risico op overdosering te verminderen, moeten Tofranil-recepten worden voorgeschreven voor de minimale hoeveelheden tabletten die nuttig zijn voor een goede behandeling van de patiënt.
Andere psychiatrische effecten
Veel patiënten met paniekaanvallen hebben gemeld verhoogde angst bij het begin van de behandeling met Tofranil (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening"); dit paradoxale effect is zeer duidelijk in de eerste dagen van de behandeling en verdwijnt dan over het algemeen binnen 2 weken.
Exacerbatie van psychotische toestanden is af en toe waargenomen bij patiënten met schizofrenie die tricyclische antidepressiva gebruikten.
Bij patiënten met een bipolaire affectieve stoornis zijn bij behandeling met tricyclische antidepressiva episoden van manie of hypomanie tijdens de depressieve fase gemeld.In deze gevallen is het noodzakelijk om de dosering te verlagen of Tofranil te staken en antipsychotica toe te dienen. Beheers deze episodes, indien nodig , kan een lage dosis behandeling met Tofranil worden hervat.
Bij gepredisponeerde patiënten en oudere patiënten kunnen tricyclische antidepressiva drugs-geïnduceerde psychose (wanen) veroorzaken, vooral 's nachts, die binnen een paar dagen verdwijnen zodra het medicijn wordt stopgezet.
Hart- en vaataandoeningen
De behandeling met Tofranil dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, vooral die met cardiovasculaire insufficiëntie, geleidingsstoornissen (bijv. graad I tot III atrioventriculair blok) of aritmieën. Bij deze patiënten, evenals bij oudere patiënten, wordt monitoring van de hartfunctie en elektrocardiografie aanbevolen.
Bij overtherapeutische doses Tofranil zijn er geïsoleerde gevallen geweest van verlenging van het QTc-interval en zeer zeldzame gevallen van ventriculaire tachycardie en plotselinge dood, voornamelijk gerelateerd aan overdosering, maar ook in sommige gevallen van gelijktijdige therapieën die op zichzelf kunnen leiden tot langdurige QTc-interval (bijv. thioridazine).
Voordat de behandeling wordt gestart, wordt aanbevolen de bloeddruk te controleren, aangezien een bloeddrukdaling kan optreden bij patiënten met orthostatische hypotensie of circulatiestoornissen.
stuiptrekkingen
Tricyclische antidepressiva kunnen de aanvalsdrempel verlagen. Het gebruik ervan bij epileptica en bij patiënten met andere predisponerende factoren, zoals hersenbeschadiging van verschillende etiologie, gelijktijdig gebruik van neuroleptica, onthouding van alcohol of geneesmiddelen met anticonvulsieve eigenschappen (bijv. benzodiazepinen), is alleen toegestaan onder nauwlettend toezicht van de arts . Het begin van aanvallen lijkt dosisafhankelijk te zijn, daarom mogen de aanbevolen dagelijkse doses niet worden overschreden.
Zoals met andere tricyclische antidepressiva, mag gelijktijdige elektroconvulsietherapie alleen worden uitgevoerd door bijzonder ervaren personeel.
Anticholinerge effecten
Vanwege de anticholinerge eigenschappen moet Tofranil met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, nauwekamerhoekglaucoom of urineretentie (bijv. prostaataandoening).
De afname van de traanproductie en de accumulatie van slijmerige afscheiding, als gevolg van de anticholinerge eigenschappen van tricyclische antidepressiva, kan het hoornvliesepitheel beschadigen bij patiënten met contactlenzen.
Bijzondere categorieën patiënten
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van tricyclische antidepressiva aan patiënten met ernstige lever- of nierdisfunctie en bijniertumoren (feochromocytoom, neuroblastoom), aangezien hypertensieve crises kunnen worden veroorzaakt.
Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met hyperthyreoïdie of bij patiënten die schildklierpreparaten gebruiken, vanwege de mogelijkheid van verergering van cardiale bijwerkingen.
In het geval van patiënten met leverdisfunctie moeten de leverenzymspiegels periodiek worden gecontroleerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Tofranil aan patiënten met chronische constipatie. Tricyclische antidepressiva kunnen paralytische ileus veroorzaken, vooral bij oudere of bedlegerige patiënten gedurende lange perioden.
Lange behandelingen met tricyclische antidepressiva kunnen leiden tot een verhoogde incidentie van tandcariës, daarom is het raadzaam om bij langdurige behandelingen regelmatig te controleren.
Aantal witte bloedcellen
Hoewel er zich slechts geïsoleerde gevallen van verandering in het aantal witte bloedcellen hebben voorgedaan na behandeling met Tofranil, is het raadzaam om periodiek het bloedbeeld te controleren en het optreden van symptomen zoals koorts en keelpijn te controleren, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling. en tijdens langdurige behandelingen.
Anesthesie
Voorafgaand aan lokale of algehele anesthesie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met Tofranil (zie "Interacties").
Stopzetting van de behandeling
Plotselinge stopzetting van de behandeling vanwege het mogelijke optreden van bijwerkingen moet worden vermeden.Als wordt besloten de behandeling te staken, moet de dosering van het geneesmiddel echter zo snel mogelijk worden verlaagd, rekening houdend met het feit dat abrupte stopzetting in verband kan worden gebracht met bepaalde symptomen (zie "Bijwerkingen" voor een beschrijving van de risico's van het stopzetten van de behandeling met Tofranil).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tofranil veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
- Monoamineoxidaseremmers: tricyclische antidepressiva mogen niet worden gecombineerd met MAO-remmers vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen (hyperthermie, convulsies, hypertensieve crisis, myoclonus, opwinding, delirium, coma). Dezelfde voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van een MAO-remmer na een eerdere behandeling met Tofranil. In beide gevallen moet Tofranil of het MAOI-medicijn aanvankelijk in lage doses worden toegediend, die vervolgens geleidelijk kunnen worden verhoogd door de effecten te controleren (zie rubriek 4.3). Sommige gegevens wijzen erop dat tricyclische antidepressiva pas 24 uur na toediening van een reversibele MAO type A-remmer, zoals moclobemide, kunnen worden toegediend; het wash-out-interval van 2 weken moet echter in ieder geval in acht worden genomen als de MAO-A-remmer wordt toegediend na behandeling met een tricyclisch antidepressivum.
- Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): Gelijktijdige toediening kan additieve effecten op het serotonerge systeem veroorzaken. Fluoxetine en fluvoxamine kunnen ook verhoogde plasmaconcentraties van imipramine veroorzaken, wat kan leiden tot bijwerkingen.
- CZS-depressiva: Tricyclische antidepressiva kunnen de werking van alcohol en andere CZS-depressiva, zoals hypnotica, sedativa, anxiolytica en anesthetica, versterken.
- Neuroleptica: de gelijktijdige toediening van neuroleptica en tricyclische antidepressiva kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van de laatste, een verlaging van de convulsiedrempel en het ontstaan van convulsies. De gelijktijdige toediening van thioridazine kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.
- Blokkers van adrenerge neuronen: tricyclische antidepressiva blokkeren het synaptische herstel van guanethidine en andere hypotensiva met een vergelijkbaar werkingsmechanisme, waardoor hun therapeutische activiteit wordt verminderd. Daarom is het raadzaam om geneesmiddelen met een ander werkingsmechanisme toe te dienen aan patiënten die een antihypertensieve behandeling nodig hebben. ( bijv. diuretica, vaatverwijders of -blokkers).
- Anticoagulantia: Tricyclische antidepressiva kunnen het antistollingseffect versterken door het levermetabolisme van coumarine-geneesmiddelen te remmen.Daarom wordt een zorgvuldige controle van de plasmaprotrombinespiegels aanbevolen.
- Anticholinergica: aandacht moet worden besteed aan het gebruik van parasympatholytica (bijv. fenothiazinen, geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, antihistaminica, atropine, biperideen), aangezien tricyclische antidepressiva hun effecten op het oog, op het centrale zenuwstelsel, de darm kunnen versterken. en blaas.
- Sympathomimetica: tijdens de behandeling mogen sympathicomimetica (bijv. adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, efedrine, fenylefrine) niet worden toegediend tijdens de behandeling, waarvan de effecten, vooral die op het hart en de bloedsomloop, aanzienlijk kunnen worden versterkt. De associatie tussen imipramine en L-dopa vergemakkelijkt het ontstaan van hypotensie en hartritmestoornissen.De patiënt moet ook het gebruik van nasale decongestiva en producten die worden gebruikt bij de behandeling van astma en pollinose, die sympathicomimetische stoffen bevatten, vermijden.
- Kinidine: Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt in combinatie met anti-aritmica van het kinidine-type.
- Leverenzyminductoren: Geneesmiddelen die het hepatische mono-oxygenase-enzymsysteem activeren (bijv. carbamazepine, barbituraten, fenytoïne, nicotine, orale anticonceptiva) kunnen het metabolisme van imipramine versnellen en zo de plasmaconcentraties ervan verlagen, waardoor de werkzaamheid ervan wordt verminderd. Bovendien kunnen de serumconcentraties van fenytoïne en carbamazepine stijgen, wat kan leiden tot het optreden van bijwerkingen. Het kan nodig zijn om de dosering van deze geneesmiddelen aan te passen, terwijl verschillende fenothiazinen, haloperidol en cimetidine hun eliminatie kunnen vertragen door hun bloedconcentratie te verhogen. De binding van imipramine aan plasma-eiwitten kan worden verminderd door concurrentie van fenytoïne, fenylbutazon, acetylsalicylzuur, scopolamine en fenothiazinen.
- Cimetidine, methylfenidaat: aangezien deze geneesmiddelen de plasmaconcentratie van tricyclische antidepressiva verhogen, moet de dosering van de laatste worden verlaagd bij gelijktijdige toediening.
- Oestrogeen: het is gebleken dat de gelijktijdige toediening van oestrogeen in sommige gevallen een paradoxaal effect kan veroorzaken door de werkzaamheid te verminderen en tegelijkertijd de toxiciteit van Tofranil te verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Het wordt aanbevolen geen alcoholische dranken te drinken tijdens het gebruik van Tofranil.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Speciale waarschuwingen
Dit geneesmiddel bevat sucrose en lactose; patiënten die bepaalde suikers niet verdragen, dienen hun arts te raadplegen alvorens het geneesmiddel in te nemen.
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij bekende en vermoede zwangerschappen.
Voedertijd
Aangezien imipramine en zijn metaboliet desmethylimipramine in kleine hoeveelheden in de moedermelk terechtkomen, moet de behandeling met tofranil geleidelijk worden stopgezet bij vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten moeten worden geadviseerd de borstvoeding te staken.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het gebruik van Tofranil kan wazig zien, slaperigheid en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel veroorzaken (zie "Bijwerkingen").Daarom belemmert Tofranil het vermogen om voertuigen te besturen, machines te bedienen of taken uit te voeren die een perfecte alertheid vereisen.
Bovendien kan de inname van alcoholische dranken of andere drugs deze effecten versterken (zie "Interacties").
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Tofranil gebruikt: Dosering
De dosering en wijze van toediening dienen individueel te worden bepaald en aan de toestand van de patiënt te worden aangepast. In de regel moet het optimale effect worden gezocht met de laagste effectieve doses en vervolgens geleidelijk en voorzichtig worden verhoogd, vooral bij oudere patiënten of adolescenten, aangezien deze twee categorieën patiënten over het algemeen een sterkere respons op Tofranil vertonen dan patiënten van gemiddelde leeftijd.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt, zonder te kauwen.
volwassenen
Depressies en depressieve syndromen
- Gehospitaliseerde volwassenen: begin met 25 mg 3 maal daags en verhoog geleidelijk met 25 mg per dag tot 200 mg/dag, de dosering die moet worden gehandhaafd totdat duidelijke klinische verbetering wordt waargenomen. In ernstige gevallen kan 300 mg / dag worden toegediend in 3 verdeelde doses. De onderhoudsdosering, die van tijd tot tijd voor elke individuele patiënt moet worden bepaald, is gewoonlijk 100 mg/dag.
- Volwassenen die poliklinische behandeling ondergaan: beginnen met 25 mg 1-3 maal per dag en geleidelijk verhogen tot 150-200 mg/dag, te bereiken over een week; deze dosering zal worden gehandhaafd totdat er een duidelijke klinische verbetering is. per geval te bepalen door de dosering geleidelijk te verlagen, is gewoonlijk 50-100 mg per dag.
- Ouderen: aan het begin van de behandeling 10 mg per dag toedienen om geleidelijk te verhogen totdat, over een periode van 10 dagen, de optimale dosis van 30-50 mg per dag wordt bereikt, die moet worden gehandhaafd tot het einde van de behandeling.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tofranil heeft ingenomen?
De tekenen en symptomen van overdosering met Tofranil zijn vergelijkbaar met die gemeld voor andere tricyclische antidepressiva. De belangrijkste veranderingen worden gevonden op hart- en neurologisch niveau. Bij kinderen moet accidentele inname van Tofranil in elke dosis als ernstig en mogelijk fataal worden beschouwd.
Tekenen en symptomen
De eerste symptomen treden gewoonlijk op binnen 4 uur na inname van het geneesmiddel en bereiken maximale ernst na 24 uur.Vanwege de vertraagde absorptie (verergering van de anticholinerge effecten als gevolg van overdosering), de lange halfwaardetijd en enterohepatische recirculatie van het geneesmiddel, patiënt moet het 4-6 dagen als in gevaar worden beschouwd.
De volgende tekenen en symptomen kunnen optreden:
- Cardiovasculair systeem: geleidingsstoornissen, hartfalen, aritmieën, tachycardie, hypotensie, shock, in zeer zeldzame gevallen hartstilstand.
- Centraal zenuwstelsel: slaperigheid, verdoving, coma, ataxie, rusteloosheid, opwinding; hyperreflexie, spierstijfheid met choreoathetotische bewegingen, convulsies.
- Overig: mydriasis, zweten, braken, ademhalingsdepressie, cyanose, koorts, oligurie of anurie. Er zijn geïsoleerde meldingen geweest van verlenging van het QT-interval, "torsades de pointes" en overlijden na overdosering.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum, dus de behandeling is in wezen symptomatisch en ondersteunend. Zelfs het vermoeden van een overdosis met Tofranil, vooral bij kinderen, vereist onmiddellijke ziekenhuisopname en onderhoud onder nauwlettend toezicht gedurende ten minste 72 uur.
Als de patiënt bij bewustzijn is, moet u zo snel mogelijk braken opwekken of een maagspoeling uitvoeren. Als de patiënt bewusteloos is, mag u geen braken opwekken en de luchtpijp intuberen voordat u met maagspoeling begint.Deze maatregelen moeten ook worden genomen 12 uur of langer nadat de overdosis heeft plaatsgevonden, aangezien de anticholinerge eigenschappen van het geneesmiddel de maaglediging kunnen vertragen. Toediening van actieve kool kan nuttig zijn bij het verminderen van de absorptie van geneesmiddelen.
Symptomen moeten worden behandeld met moderne methoden van intensieve zorg, met continue monitoring van de hartfunctie, bloedgassen, elektrolyten. Indien nodig moeten noodmaatregelen zoals anticonvulsieve therapie, kunstmatige beademing, installatie van een tijdelijke pacemaker, infusie van oplossingen om het plasmavolume te verhogen, intraveneuze druppelinfusie van dopamine of dobutamine, reanimatie worden genomen. Toediening van fysostigmine moet worden vermeden, aangezien gevallen van ernstige bradycardie, asystolie en convulsies zijn gemeld Peritoneale dialyse en hemodialyse hebben geen zin omdat de plasmaconcentraties van Tofranil laag zijn.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Tofranil, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tofranil
Zoals alle geneesmiddelen kan Tofranil bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Bijwerkingen zijn gewoonlijk mild en van voorbijgaande aard, niet altijd gerelateerd aan de dosis of plasmaspiegels, en nemen over het algemeen af bij voortzetting van de therapie of mogelijk dosisverlaging. Het is vaak moeilijk om bijwerkingen te onderscheiden van symptomen van depressie zoals vermoeidheid, slaapstoornissen, opwinding, angst, constipatie en droge mond. Het optreden van ernstige neurologische of psychische bijwerkingen vereist stopzetting van de behandeling.
Oudere patiënten zijn bijzonder gevoelig voor anticholinerge, neurologische, psychische en cardiovasculaire effecten. Bij deze patiënten kan het vermogen om geneesmiddelen te metaboliseren en te elimineren zelfs verminderd zijn, met het risico op het bereiken van hoge plasmaconcentraties bij therapeutische doses.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens frequentie met gebruikmaking van de volgende conventie: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer zelden: tandcariës.
Veranderingen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: eosinofilie, beenmergdepressie met leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie en purpura. Kom op.
Veranderingen van het immuunsysteem
Zeer zelden: anafylactische reactie.
Veranderingen van het endocriene systeem
Zeer zelden: syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Veranderingen van metabolisme en voeding
Zeer vaak: gewichtstoename.
Vaak: anorexia.
Zeer zelden: veranderingen in de bloedsuikerspiegel, gewichtsafname.
Psychische stoornissen
Vaak: Euforie, rusteloosheid, verwardheid, delirium, hallucinaties, angst, agitatie, manie, hypomanie, veranderingen in het libido, slaapstoornissen, desoriëntatie.
Zelden: Psychotische stoornissen, zelfmoordgedachten / -gedrag (zie "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik ").
Zeer zelden: agressie.
Veranderingen van het zenuwstelsel
Zeer vaak: tremoren.
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, sedatie, slaperigheid, paresthesie.
Zelden: convulsies.
Zeer zelden: myoclonus, extrapiramidale stoornissen, ataxie, spraakstoornissen, EEG-afwijkingen, beroerte.
Oogaandoeningen
Vaak: wazig zien, visuele accommodatiestoornissen, verminderde traanproductie.
Zeer zelden: mydriasis, glaucoom.
Veranderingen van het auditieve en vestibulaire apparaat
Zeer zelden: oorsuizen.
Cardiale veranderingen
Zeer vaak: sinustachycardie, ECG-afwijkingen (bijv. ST- en T-golfveranderingen).
Vaak: aritmieën, hartkloppingen, geleidingsstoornissen (bijv. vergroting van het QRS-complex, vertakkingsblok, veranderingen van het PQ-kanaal).
Zeer zelden: hartfalen, verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren, "torsades de pointes", myocardinfarct, hartfalen.
Veranderingen van het vasculaire systeem
Zeer vaak: opvliegers, orthostatische hypotensie.
Zeer zelden: purpura, petechiën, vasospasme, verhoogde bloeddruk.
Veranderingen van het ademhalingssysteem, de thorax en het mediastinum
Zeer zelden: allergische alveolitis (met of zonder eosinofilie).
Veranderingen van het maagdarmstelsel
Zeer vaak: droge mond, constipatie.
Vaak: misselijkheid, braken, diarree.
Zeer zelden: paralytische ileus, stomatitis, abdominaal ongemak, tongzweren.
Veranderingen van het hepatobiliaire systeem
Vaak: abnormale leverfunctietest.
Zeer zelden: hepatitis (met of zonder geelzucht).
Veranderingen van de huid en het onderhuidse weefsel
Zeer vaak: hyperhidrose.
Vaak: allergische dermatitis (uitslag, urticaria, erytheem).
Zeer zelden: pruritus, fotosensibiliteitsreacties, alopecia, hyperpigmentatie van de huid.
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: stoornissen bij het plassen.
Zeer zelden: urineretentie.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: borsthypertrofie, galactorroe.
Algemene aandoeningen en veranderingen op de toedieningsplaats
Vaak: vermoeidheid.
Zeer zelden: asthenie, oedeem (plaatselijk of gegeneraliseerd), koorts, plotselinge dood.
Stopzetting symptomen
De volgende symptomen treden vaak op na abrupt stoppen of dosisverlaging: misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, slapeloosheid, hoofdpijn, nervositeit en angst (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik") Naleving van de instructies in de bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen Effecten.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum
Zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Samenstelling
Een omhulde tablet van 10 mg bevat: Werkzaam bestanddeel: 10 mg imipraminehydrochloride.
Eén omhulde tablet van 25 mg bevat: Werkzaam bestanddeel: 25 mg imipraminehydrochloride.
Hulpstoffen: glycerol; lactosemonohydraat; magnesium stearaat; maïszetmeel; stearinezuur; talk; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; sucrose; microkristallijne cellulose; titaandioxide; povidon; macrogoli; copovidon; rood ijzeroxide; hypromellose.
Farmaceutische vormen en inhoud
Gecoate tabletten. Doos met 60 tabletten van 10 mg; doos van 50 tabletten van 25 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TOFRANIL GECOAT TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
TOFRANIL 10 mg omhulde tabletten
Elke omhulde tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: imipraminehydrochloride 10 mg
TOFRANIL 25 mg omhulde tabletten
Elke omhulde tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: imipraminehydrochloride 25 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat, sucrose
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
Depressieve fase van manisch-depressieve psychose. Reactieve depressie. Gemaskerde depressie. Neurotische depressie. Depressie in de loop van schizofrene psychose. Het betrekken van depressies. Ernstige depressie in de loop van neurologische aandoeningen of andere organische aandoeningen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosering en wijze van toediening dienen door de behandelend arts individueel te worden bepaald en aan de toestand van de patiënt te worden aangepast. In de regel moet men proberen het optimale effect te verkrijgen met minimale effectieve doses en deze vervolgens geleidelijk en voorzichtig verhogen, vooral bij oudere patiënten, aangezien deze categorie patiënten over het algemeen een sterkere respons op Tofranil vertoont dan bij patiënten van middelbare leeftijd.
gehospitaliseerde volwassenen
Begin met driemaal daags 25 mg en verhoog dit geleidelijk met 25 mg per dag tot 200 mg/dag, wat moet worden volgehouden totdat duidelijke klinische verbetering wordt waargenomen. In ernstige gevallen kan 300 mg / dag worden toegediend in 3 verdeelde doses. De onderhoudsdosering, die van tijd tot tijd voor elke individuele patiënt moet worden bepaald, is gewoonlijk 100 mg/dag.
Volwassenen in poliklinische behandeling
Begin met 25 mg 1-3 maal daags en verhoog geleidelijk tot 150-200 mg/dag, te bereiken over een week; deze dosering zal worden gehandhaafd totdat er een duidelijke klinische verbetering is. per geval, door de dosering geleidelijk te verlagen, is dit gewoonlijk 50-100 mg per dag.
Bejaarden
Aan het begin van de behandeling 10 mg per dag toedienen om geleidelijk te verhogen totdat de optimale dosis van 30-50 mg per dag is bereikt gedurende 10 dagen, te handhaven tot het einde van de behandeling (zie rubriek 5.2).
Lever- en/of nierfunctiestoornis
Tricyclische antidepressiva dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met gevorderde lever- of nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4). De dosering moet daarom worden verlaagd (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van TOFRANIL bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.Het gebruik van TOFRANIL bij kinderen en adolescenten is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening
Alleen voor orale toediening.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt, zonder te kauwen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Bekende overgevoeligheid voor tricyclische antidepressiva die tot de dibenzazepinegroep behoren.
Gelijktijdig of binnen twee weken behandeling met een monoamineoxidaseremmer (MAOI) (zie rubriek 4.5).
Glaucoom (zie rubriek 4.4).
Prostaathypertrofie, pylorusstenose en andere stenoseziekten van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal (zie rubriek 4.4).
Hartfalen. Myocardritme en geleidingsstoornissen (zie rubriek 4.4).
Herstelperiode na het infarct.
Bekende of vermoede zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Personen jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.2).
Porfyrie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zelfmoord / zelfmoordgedachten
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen) (zie rubriek 4.8). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie is bereikt. Aangezien er tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling geen verbetering kan optreden, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering optreedt. De algemene klinische ervaring is dat het risico op zelfmoord in de vroege stadia van herstel kan toenemen.
Van patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidegerelateerde voorvallen, of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, is bekend dat ze een verhoogd risico lopen op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en dienen tijdens de behandeling nauwlettend te worden gecontroleerd. meta-analyse van klinische onderzoeken uitgevoerd met antidepressiva vergeleken met placebo bij de behandeling van psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, zelfmoordgedrag of zelfmoordgedachten of ongewone gedragsveranderingen en onmiddellijk medische hulp in te roepen als deze symptomen optreden.
Bij deze patiënten moet de mogelijkheid om het behandelingsschema aan te passen, inclusief stopzetting van de behandeling, worden overwogen, vooral als deze symptomen ernstig zijn, abrupt beginnen of geen deel uitmaken van de symptomen die de patiënt vóór de behandeling vertoonde (zie ook "Stopzetting van de behandeling). behandeling "in rubriek 4.4).
Om het risico op overdosering te verminderen, moeten Tofranil-recepten worden voorgeschreven voor de minimale hoeveelheden tabletten die nuttig zijn voor een goede behandeling van de patiënt.
Andere psychiatrische effecten
Veel patiënten met paniekaanvallen hebben melding gemaakt van verhoogde angst bij het starten van de behandeling met Tofranil; dit paradoxale effect is zeer duidelijk in de eerste dagen van de behandeling en verdwijnt dan over het algemeen binnen 2 weken.
Exacerbatie van psychotische toestanden is af en toe waargenomen bij patiënten met schizofrenie die tricyclische antidepressiva gebruikten.
Bij patiënten met een bipolaire affectieve stoornis zijn bij behandeling met tricyclische antidepressiva episodes van manie of hypomanie gemeld tijdens de depressieve fase (zie rubriek 4.8). In deze gevallen is het noodzakelijk de dosering te verlagen of Tofranil stop te zetten en antipsychotica toe te dienen. Door deze episoden te controleren, kan de behandeling met een lage dosis Tofranil indien nodig worden hervat.
Bij gepredisponeerde patiënten en bij oudere patiënten kunnen tricyclische antidepressiva drugs-geïnduceerde psychose (wanen) veroorzaken, vooral 's nachts. Deze aandoeningen verdwijnen binnen enkele dagen na het stoppen met het geneesmiddel.
De specifieke verbetering van de stemming treedt vaak op na verbetering van symptomen zoals slapeloosheid of angst.Hiermee moet rekening worden gehouden voordat de behandeling wegens ineffectiviteit wordt stopgezet en ook bij het aanpassen van de effectieve dosering.
Hart- en vaataandoeningen
Tricyclische antidepressiva kunnen de hartgeleiding verminderen, wat leidt tot vertraagde intraventriculaire geleiding, atrioventriculair blok, vlakke T-golf, ST-segmentverhoging en verlenging van het QT-interval.Tricyclische antidepressiva kunnen tachycardie veroorzaken.
Behandeling met Tofranil dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, cardiomyopathie en bij oudere patiënten, gezien de tachycardie en hypotensieve effecten van deze klasse van producten. Monitoring van de hartfunctie en elektrocardiografie wordt aanbevolen bij deze patiënten.
Behandeling met Tofranil is gecontra-indiceerd bij patiënten met hartfalen en met hartritme- en geleidingsstoornissen (zie rubriek 4.3).
Bij overtherapeutische doses Tofranil zijn er geïsoleerde gevallen geweest van verlenging van het QTc-interval en zeer zeldzame gevallen van ventriculaire tachycardie en plotselinge dood, voornamelijk gerelateerd aan overdosering, maar ook in sommige gevallen van gelijktijdige medicatie die op zichzelf kan leiden tot een verlengd QTc-interval (bijv. thioridazine).
Bij gebruik met geneesmiddelen die het lange QT-syndroom / torsades de pointes kunnen veroorzaken, kan Tofranil het risico op het lange QT-syndroom en de ontwikkeling van torsades de pointes verhogen. Daarom mag het niet worden gebruikt met dit type geneesmiddel (zie rubriek 4.5).
Voordat de behandeling wordt gestart, wordt aanbevolen de bloeddruk te controleren, aangezien een bloeddrukdaling kan optreden bij patiënten met orthostatische hypotensie of circulatiestoornissen.
serotoninesyndroom
Vanwege het risico op serotonerge toxiciteit wordt aanbevolen de aanbevolen dosering te volgen en bij gelijktijdige toediening van andere serotonerge middelen dient voorzichtigheid te worden betracht bij het verhogen van de dosis. In situaties waarin imipramine, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en niet-adrenalineheropnameremmers gelijktijdig worden gebruikt met tricyclische antidepressiva of andere serotenerge geneesmiddelen, kunnen symptomen van het serotoninesyndroom optreden, zoals gedragsstoornissen (verwarring, hypomanie, agitatie).), autonome stoornissen van het zenuwstelsel (diarree, koude rillingen, hyperpyrexie, zweten, veranderingen in bloeddruk, misselijkheid, braken) en veranderingen in neuromusculaire functies (myoclonus, hyperreflexie, tremor, moeite met het coördineren van bewegingen), delirium en coma (zie rubriek 4.5).
stuiptrekkingen
Tricyclische antidepressiva kunnen de aanvalsdrempel verlagen. Het gebruik ervan bij epileptica en bij patiënten met andere predisponerende factoren, zoals hersenbeschadiging van verschillende etiologie, gelijktijdig gebruik van neuroleptica, onthouding van alcohol of geneesmiddelen met anticonvulsieve eigenschappen (bijv. benzodiazepinen), is alleen toegestaan onder nauwlettend toezicht van de arts . Het begin van aanvallen lijkt dosisafhankelijk te zijn, daarom mogen de aanbevolen dagelijkse doses niet worden overschreden.In geval van aanvallen moet de behandeling worden stopgezet.
Zoals met andere tricyclische antidepressiva, mag gelijktijdige elektroconvulsietherapie alleen worden uitgevoerd door bijzonder ervaren personeel.
Anticholinerge effecten
Vanwege de anticholinerge eigenschappen mag Tofranil niet worden gebruikt bij patiënten met glaucoom, prostaathypertrofie, pylorusstenose en andere stenose aandoeningen van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal (zie rubriek 4.3).
De afname van de traanproductie en de accumulatie van slijmerige afscheiding, als gevolg van de anticholinerge eigenschappen van tricyclische antidepressiva, kan het hoornvliesepitheel beschadigen bij patiënten met contactlenzen.
Bijzondere categorieën patiënten
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van tricyclische antidepressiva aan patiënten met ernstige lever- of nierdisfunctie en tumoren van de bijnieren (feochromocytoom, neuroblastoom), aangezien deze hypertensieve crises kunnen veroorzaken.
Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met hyperthyreoïdie of bij patiënten die schildklierpreparaten gebruiken, vanwege de mogelijkheid van verergering van cardiale bijwerkingen (zie rubriek 4.5).
In het geval van patiënten met een leverfunctiestoornis moeten de leverfunctieparameters periodiek worden gecontroleerd (zie rubriek 4.2).
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Tofranil aan patiënten met chronische constipatie. Tricyclische antidepressiva kunnen paralytische ileus veroorzaken, vooral bij oudere of bedlegerige patiënten gedurende lange perioden.
Lange behandelingen met tricyclische antidepressiva kunnen leiden tot een verhoogde incidentie van tandcariës, daarom is het raadzaam om bij langdurige behandelingen regelmatig te controleren.
Voorzichtigheid is geboden bij oudere patiënten die gevoeliger zijn voor orthostatische hypotensie, sedatie en mogelijke prostaathypertrofie.
Aantal witte bloedcellen
Hoewel er zich slechts geïsoleerde gevallen van verandering in het aantal witte bloedcellen en, in zeldzame gevallen agranulocytose, hebben voorgedaan na behandeling met Tofranil, is het raadzaam om periodieke controles van het bloedbeeld en klinische controle uit te voeren, vooral bij aanwezigheid van symptomen zoals zoals koorts en keelpijn of andere symptomen die verband houden met een mogelijke infectie.
Deze controles zijn met name aangewezen tijdens de eerste maanden van de therapie en tijdens langdurige behandelingen.
Anesthesie
Voorafgaand aan lokale of algehele anesthesie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met Tofranil (zie rubriek 4.5).
Stopzetting van de behandeling
Abrupt staken van de behandeling vanwege het mogelijk optreden van bijwerkingen moet worden vermeden.Als wordt besloten de behandeling te staken, moet de dosering van het geneesmiddel zo snel mogelijk worden verlaagd, waarbij echter rekening moet worden gehouden met het feit dat abrupte stopzetting in verband kan worden gebracht met het optreden van symptomen zoals misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, slapeloosheid, hoofdpijn, nervositeit en angst (zie rubriek 4.8).
Farmacologische monitoring
Bij patiënten met een risico op overdosering (oudere patiënten, patiënten met gelijktijdige hart-, lever- of nierziekte), die resistent zijn tegen behandeling, die duidelijke bijwerkingen hebben of die multimedicatie ondergaan, kan het aangewezen zijn om de implementatie van monitoring van de plasma geneesmiddelconcentraties.
Pediatrische populatie
Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Studies uitgevoerd bij depressie bij kinderen van deze leeftijdsgroep hebben de werkzaamheid van deze klasse van geneesmiddelen niet aangetoond. Studies met andere antidepressiva, in het bijzonder selectieve serotonineheropnameremmers, hebben het risico op zelfmoord, zelfbeschadiging en verwante vijandigheid bij dergelijke geneesmiddelen aangetoond.Dit risico kan ook optreden bij tricyclische antidepressiva.
Bovendien zijn tricyclische antidepressiva in alle leeftijdsgroepen geassocieerd met een risico op cardiovasculaire bijwerkingen. Houd er rekening mee dat er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar zijn bij kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
Lactose en sucrose
Tofranil-omhulde tabletten bevatten lactose en sucrose.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, fructose-intolerantie, sucrase-isomaltase-insufficiëntie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-/galactosemalabsorptiesyndroom dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Alcoholische dranken worden niet aanbevolen tijdens de behandeling met Tofranil (zie rubriek 4.7).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidaseremmers : Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gecombineerd met MAO-remmers vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen (hyperthermie, convulsies, hypertensieve crisis, myoclonus, opwinding, delirium, coma). Dezelfde voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van een MAO-remmer na een eerdere behandeling met Tofranil. In beide gevallen moet, na een gepaste wash-outperiode van twee weken tussen de twee geneesmiddelen, Tofranil of het MAOI-geneesmiddel in eerste instantie worden toegediend in lage doses, die vervolgens geleidelijk kunnen worden verhoogd door te controleren op effecten (zie rubriek 4.3).
Sommige gegevens wijzen erop dat tricyclische antidepressiva pas 24 uur na toediening van een reversibele MAO type A-remmer, zoals moclobemide, kunnen worden toegediend; het wash-out-interval van 2 weken moet echter in ieder geval in acht worden genomen als de MAO-A-remmer wordt toegediend na behandeling met een tricyclisch antidepressivum (zie rubriek 4.3).
Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) : gelijktijdige toediening kan additieve effecten hebben op het serotonerge systeem. SSRI's zoals fluoxetine, paroxetine, sertraline of citalopram zijn krachtige remmers van CYP2D6. Fluvoxamine is een krachtige CYP1A2-remmer en een middelmatige remmer van CYP2D6. Daarom kan het gebruik van SSRI's samen met imipramine leiden tot blootstelling aan verhoogde plasmaconcentraties van imipramine met gerelateerde, voornamelijk cardiovasculaire bijwerkingen. Daarom kan een aanpassing van de imipraminedosering noodzakelijk zijn.
Andere serotonerge geneesmiddelen : Gelijktijdige toepassingen kunnen additieve effecten veroorzaken in het seronerge systeem. In situaties waarin imipramine en norepinefrine-serotonine-heropnameremmers (SNRI's) gelijktijdig worden gebruikt met tricyclische antidepressiva of andere serotonerge geneesmiddelen zoals lithium, kan het serotoninesyndroom optreden (zie rubriek 4.4). Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
CZS-onderdrukkende stoffen : Tricyclische antidepressiva kunnen de werking van alcohol en andere CZS-depressiva, zoals hypnotica, sedativa, anxiolytica en anesthetica, versterken.
Neuroleptica : de gelijktijdige toediening van neuroleptica en tricyclische antidepressiva kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van de laatste, een verlaging van de aanvalsdrempel en het ontstaan van convulsieve aanvallen Gelijktijdige toediening van thioridazine kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.
Oraal antischimmelmiddel, terbinafine : Gelijktijdige toediening van imipramine en terbinafine, een krachtige remmer van CYP2D6, kan leiden tot verhoogde blootstelling en accumulatie van imipramine en desipramine. Daarom kan het nodig zijn de dosis van imipramine aan te passen wanneer het samen met terbinafine wordt gegeven.
Blokkers van adrenerge neuronen : tricyclische antidepressiva blokkeren het synaptische herstel van guanethidine en andere hypertensieve middelen die centraal werken met vergelijkbare werkingsmechanismen, waardoor hun therapeutische activiteit wordt verminderd.Daarom wordt aanbevolen geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen toe te dienen aan patiënten die een antihypertensieve behandeling nodig hebben (bijv. diuretica, vaatverwijders of? -blokkers).
anticoagulantia : Tricyclische antidepressiva, door remming van het levermetabolisme van cumarine-geneesmiddelen, kunnen het antistollingseffect versterken.Daarom wordt een zorgvuldige controle van de plasmaprotrombinespiegels aanbevolen.
Anticholinergica : het gebruik van parasympatholytica (bijv. fenothiazinen, antihistaminica, atropine, biperideen of andere antiparkinsongeneesmiddelen) is vereist omdat tricyclische antidepressiva hun effecten op het oog, het centrale zenuwstelsel, de darmen en de blaas kunnen versterken.
Sympathicomimetica Sympathicomimetica (bijv. adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, efedrine, fenylefrine) mogen niet worden toegediend tijdens de behandeling, waarvan de effecten, vooral die op het hart en de bloedsomloop, aanzienlijk kunnen worden versterkt.
De associatie tussen imipramine en L-dopa vergemakkelijkt het ontstaan van hypotensie en hartritmestoornissen.
De patiënt moet ook het gebruik van nasale decongestiva en producten die worden gebruikt bij de behandeling van astma en pollinose, die sympathicomimetische stoffen bevatten, vermijden.
kinidine : Tricyclische antidepressiva mogen niet worden gebruikt in combinatie met kinidine-antiaritmica.
Inductoren van leverenzymen : Geneesmiddelen die het levermono-oxygenase-enzymsysteem activeren (bijv. carbamazepine, barbituraten, fenytoïne, nicotine, orale anticonceptiva) kunnen het metabolisme van imipramine versnellen en daardoor de plasmaconcentraties ervan verlagen, waardoor de werkzaamheid wordt verminderd. Bovendien kunnen de serumconcentraties van fenytoïne en carbamazepine stijgen, wat kan leiden tot bijwerkingen. De dosering van deze geneesmiddelen moet mogelijk worden aangepast, terwijl verschillende fenothiazinen, haloperidol en cimetidine hun eliminatie kunnen vertragen door hun bloedconcentratie te verhogen. De binding van imipramine aan plasma-eiwitten kan worden verminderd door concurrentie van fenytoïne, fenylbutazon, acetylsalicylzuur, scopolamine en fenothiazinen.
Cimetidine, methylfenidaat : aangezien deze geneesmiddelen de plasmaconcentratie van tricyclische antidepressiva verhogen, moet de dosering van de laatste worden verlaagd bij gelijktijdige toediening.
Oestrogeen : er is gevonden dat de gelijktijdige toediening van oestrogenen in sommige gevallen een paradoxaal effect kan veroorzaken van het verminderen van de werkzaamheid en tegelijkertijd het verhogen van de toxiciteit van Tofranil.
Geneesmiddelen die een verlenging van het QTc-interval veroorzaken : Verlenging van het QTc-interval en inductie van torsade de pointes-tachycardie kan het gevolg zijn van de gecombineerde toediening van imipramine met een stof die het QTc-interval kan verlengen (bijv. thioridazine, cisapride, cotrimoxazol) (zie rubriek 4.4).
Calciumkanaalblokkers : Verapamil en diltiazem kunnen de plasmaspiegels van imipramine verhogen als gevolg van interferentie met het metabolisme van imipramine.
Bètablokkers : Labetalol en propranolol verhogen de plasmaconcentratie van imipramine.
Schildklierpreparaten : mogelijkheid van verergering van cardiale bijwerkingen (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken. Dierstudies met betrekking tot de effecten op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus en/of de ontwikkeling tijdens en na de geboorte zijn onvoldoende. Op basis van gegevens bij de mens wordt vermoed dat imipramine ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend.Aangezien er geïsoleerde meldingen zijn van een mogelijk verband tussen het gebruik van tricyclische antidepressiva en bijwerkingen op de foetus (ontwikkelingsstoornissen), moet behandeling met Tofranil worden vermeden. tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Zuigelingen van wie de moeder Tofranil had ingenomen tot aan de bevalling, hadden gedurende de eerste uren van de dag ontwenningsverschijnselen, zoals dyspneu, lethargie, prikkelbaarheid, koliek, hypotensie of hypertensie, tremoren of krampen.
Voedertijd
Aangezien imipramine en zijn metaboliet desmethylimipramine in de moedermelk terechtkomen, moet de behandeling met Tofranil geleidelijk worden stopgezet bij vrouwen die borstvoeding geven, of patiënten moeten worden geadviseerd de borstvoeding te staken (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Geen gegevens beschikbaar.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die Tofranil gebruiken, moeten worden gewaarschuwd voor het mogelijke optreden van wazig zien, slaperigheid, sedatie, duizeligheid en troebelheid van het bewustzijn en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8). In dergelijke gevallen mogen zij niet autorijden, machines bedienen of werkzaamheden uitvoeren waarvoor volledige alertheid vereist is.
Patiënten moeten er ook op worden gewezen dat de inname van alcoholische dranken of andere geneesmiddelen deze effecten kan versterken (zie rubriek 4.5).
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gewoonlijk mild en van voorbijgaande aard, niet altijd gerelateerd aan de dosis of plasmaspiegels, en nemen over het algemeen af bij voortzetting van de therapie of mogelijk dosisverlaging. Het is vaak moeilijk om bijwerkingen te onderscheiden van symptomen van depressie zoals vermoeidheid, asthenie, slaapstoornissen, rusteloosheid, opwinding, angst, constipatie en droge mond.
Het optreden van ernstige neurologische of psychotische bijwerkingen vereist stopzetting van de behandeling.
Oudere patiënten zijn bijzonder gevoelig voor anticholinerge, neurologische, psychische en cardiovasculaire effecten. Bij deze patiënten kan het vermogen om geneesmiddelen te metaboliseren en te elimineren zelfs verminderd zijn, met het risico op het bereiken van hoge plasmaconcentraties bij therapeutische doses.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens frequentie met gebruikmaking van de volgende conventie: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam : eosinofilie, beenmergdepressie met leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, adenitis.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Erg zeldzaam : anafylactische reacties
Endocriene ziekten
Erg zeldzaam : ongepaste afscheiding van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Stofwisselings- en voedingsziekten :
Heel gewoon : abnormale gewichtstoename
gemeenschappelijk : nerveuze anorexia
Erg zeldzaam : gewichtsverlies
Psychische stoornissen
gemeenschappelijk : euforie, rusteloosheid, verwardheid, delirium, hallucinaties, angst, agitatie, manie, hypomanie (zie rubriek 4.4), libidostoornissen, slaapstoornissen, desoriëntatie.
Bijzonder : psychotische stoornissen.
Erg zeldzaam : agressie
Niet bekend : zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag (zie rubriek 4.4).
Zenuwstelselaandoeningen
Heel gewoon : trillingen
gemeenschappelijk : duizeligheid, hoofdpijn, sedatie, slaperigheid, paresthesie (zie rubriek 4.7).
Bijzonder : stuiptrekkingen.
Erg zeldzaam : myoclonus, extrapiramidale stoornissen, ataxie, spraakstoornissen, lopende beroerte.
Niet bekend : dysgeusie.
Oculaire pathologieën
gemeenschappelijk : wazig zien, accommodatieproblemen, verminderde traanproductie.
Erg zeldzaam : mydriasis, glaucoom.
Oor- en labyrintaandoeningen
Erg zeldzaam : oorsuizen.
Cardiale pathologieën
Heel gewoon : sinustachycardie
gemeenschappelijk : aritmie, hartkloppingen, geleidingsstoornissen (bijv. uitbreiding van het QRS-complex, kieuwblokkade, veranderingen in PQ-secties).
Erg zeldzaam : QT-verlenging, cardiovasculair falen, ventriculaire aritmie, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, myocardinfarct.
Vasculaire pathologieën
Heel gewoon : opvliegers, orthostatische hypotensie.
Erg zeldzaam : vasospasme.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Erg zeldzaam : allergische alveolitis (met of zonder eosinofilie).
Maagdarmstelselaandoeningen
Heel gewoon : droge mond, constipatie.
gemeenschappelijk : misselijkheid, braken, diarree.
Erg zeldzaam : paralytische ileus, stomatitis, abdominaal ongemak, tongzweren, tandcariës.
Lever- en galaandoeningen
Erg zeldzaam : hepatitis (met of zonder geelzucht).
Aandoeningen van de huid en het onderhuidse weefsel
Heel gewoon : hyperhidrose.
gemeenschappelijk : allergische dermatitis, huiduitslag, urticaria.
Erg zeldzaam : jeuk, purpura, petechiën, fotosensibiliteitsreacties, alopecia, hyperpigmentatie van de huid.
Nier- en urinewegaandoeningen
gemeenschappelijk : stoornissen bij het plassen.
Erg zeldzaam : urineretentie.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Erg zeldzaam : borsthypertrofie (gynaecomastie), galactorroe.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
gemeenschappelijk : uitputting.
Erg zeldzaam : asthenie, oedeem (plaatselijk of gegeneraliseerd), koorts, plotselinge dood.
Diagnostische toetsen
Heel gewoon : abnormaal elektrocardiogram (bijv. ST-segment- en T-golfveranderingen).
gemeenschappelijk : leverfunctietest abnormaal.
Erg zeldzaam : abnormale bloedglucosewaarde, abnormaal EEG, verlengd QT-elektrocardiogram, verhoogde bloeddruk.
Symptomen van ontwenning van drugs
De volgende symptomen treden vaak op na stopzetting of abrupte dosisverlaging: misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, koude rillingen, zweten, skeletspierstelselpijn, slapeloosheid, hoofdpijn, nervositeit, prikkelbaarheid, duizeligheid, malaise en angst. Het wordt daarom aanbevolen om de dosis imipramine geleidelijk te verlagen wanneer behandeling niet langer nodig is (zie rubriek 4.4).
Botbreuken
Epidemiologische onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar of ouder, laten een verhoogd risico op botbreuken zien bij patiënten die worden behandeld met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en tricyclische antidepressiva (TCA's). Het mechanisme dat verantwoordelijk is voor dit risico is onbekend.
De volgende bijwerkingen zijn ook waargenomen bij de TCA-geneesmiddelenklasse: nervositeit, dysartrie, dyskinesie, serotoninesyndroom, syncope, droge ogen, gevallen van impotentie, gevallen van cardiomyopathie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
De tekenen en symptomen van overdosering met Tofranil zijn vergelijkbaar met die gemeld voor andere tricyclische antidepressiva. De belangrijkste veranderingen worden gevonden op hart- en neurologisch niveau. Bij kinderen moet accidentele inname van Tofranil in elke dosis als ernstig en mogelijk fataal worden beschouwd.
Tekenen en symptomen
De eerste symptomen treden gewoonlijk op binnen 4 uur na inname van het geneesmiddel en bereiken maximale ernst na 24 uur.Vanwege de vertraagde absorptie (verergering van de anticholinerge effecten als gevolg van overdosering), de lange halfwaardetijd en enterohepatische recirculatie van het geneesmiddel, patiënt moet het 4-6 dagen als in gevaar worden beschouwd.
De volgende tekenen en symptomen kunnen optreden:
Cardiovasculair systeem : geleidingsstoornissen, hartfalen, aritmieën, tachycardie, hypotensie, shock, in zeer zeldzame gevallen hartstilstand.
Er zijn geïsoleerde meldingen van torsade de pointes verlenging van het QT-interval en overlijden na overdosering.
Centraal zenuwstelsel : slaperigheid, verdoving, coma, ataxie, rusteloosheid, opwinding; hyperreflexie, spierstijfheid met choreoathetotische bewegingen, convulsies, troebel bewustzijn en serotoninesyndroom.
Ander : hypothermie, mydriasis, zweten, droge mond, braken, constipatie, ademhalingsdepressie, cyanose, koorts, oligurie of anurie.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum, dus de behandeling is in wezen symptomatisch en ondersteunend.
Zelfs het vermoeden van een overdosis met Tofranil, vooral bij kinderen, vereist onmiddellijke ziekenhuisopname en onderhoud onder nauwlettend toezicht gedurende ten minste 72 uur.
Als de patiënt bij bewustzijn is, moet u zo snel mogelijk braken opwekken of een maagspoeling uitvoeren. Als de patiënt bewusteloos is, mag u geen braken opwekken en de luchtpijp intuberen voordat u met maagspoeling begint. Deze maatregelen moeten ook worden genomen 12 uur of langer nadat de overdosis heeft plaatsgevonden, aangezien de anticholinerge eigenschappen van het geneesmiddel de maaglediging kunnen vertragen. Toediening van actieve kool kan nuttig zijn bij het verminderen van de absorptie van geneesmiddelen.
Symptomen moeten worden behandeld met standaard intensive care-methoden, met continue monitoring van de hartfunctie, bloedgassen, elektrolyten. Indien nodig moeten noodmaatregelen zoals anticonvulsieve therapie, kunstmatige beademing, installatie van een tijdelijke pacemaker, infusie van oplossingen om het plasmavolume te verhogen, intraveneuze druppelinfusie van dopamine of dobutamine, reanimatie worden ondernomen. Toediening van fysostigmine moet worden vermeden, aangezien gevallen van ernstige bradycardie, asystolie en convulsies zijn gemeld Peritoneale dialyse en hemodialyse hebben geen zin omdat de plasmaconcentraties van Tofranil laag zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Psychoanaleptisch-antidepressivum- Niet-selectieve remmer van de heropname van monoamine.
ATC-code: N06A A02
Werkingsmechanisme
Het brede farmacologische spectrum van imipramine omvat a-adrenolytische, antihistaminische, anticholinerge en antiserotonerge eigenschappen (blokkering van 5-HT-receptoren).De belangrijkste therapeutische activiteit is echter gekoppeld aan de remming van de neuronale heropname van noradrenaline (NA) en serotonine ( 5-HT).
Imipramine behoort tot de categorie van "gemengde" heropnameblokkers, dwz het remt de heropname van zowel noradrenaline als serotonine in gelijke mate.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Imipraminehydrochloride wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd in het darmkanaal. Voedselinname verandert de biologische beschikbaarheid van imipramine niet significant.
Na orale toediening van driemaal daags 50 mg imipramine gedurende 10 dagen bereiken de plasmaconcentraties van imipramine en desmethylimipramine het stabiele mediumstadium bij respectievelijk 33-85 ng/ml en 43-109 ng/ml.
De biologische beschikbaarheid van imipramine is afhankelijk van het onderwerp (het varieert van ongeveer 25 tot 50%). Vanwege een significant first-pass-effect op de lever is de biologische beschikbaarheid van imipramine ongeveer 50% lager bij orale toediening in vergelijking met de parenterale toedieningsweg.
Verdeling
Imipramine is voor ongeveer 86% gebonden aan plasma-eiwitten.Concentraties in cerebrospinale vloeistof hangen nauw samen met plasmaconcentraties.
Het gemiddelde distributievolume is ongeveer 21 l/kg lichaamsgewicht.
De totale plasmaklaring van imipramine, berekend na intraveneuze toediening, is 1 l/min. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van imipramine is afhankelijk van de persoon en varieert van 9 tot 20 uur.
Imipramine passeert de bloed-hersenbarrière en komt in de moedermelk terecht. Imipramine en zijn metaboliet desmethylimipramine worden in moedermelk aangetroffen in concentraties die vergelijkbaar zijn met die in plasma.
Biotransformatie
Imipramine ondergaat een hoog first-pass-effect en wordt grotendeels door de lever gemetaboliseerd.
In principe wordt imipramine N-gedemethyleerd in de N-desmethylimipramine-vorm (desipramine) (actieve metaboliet) door CYP3A4, CYP2C19 en CYP1A2. Imipramine en desipramine ondergaan hydrolyse, gekatalyseerd door CYP2D6 om 2-hydroxymipramine (actieve metaboliet) en 2-hydroxidesipramine (actieve metaboliet) te vormen.
De belangrijkste metaboliet, desmethylimipramine of desipramine, heeft een "iets langere halfwaardetijd dan het oorspronkelijke molecuul." Hydrolyse van deze twee moleculen produceert andere actieve metabolieten. Ze worden geïnactiveerd door conjugatie met glucuronzuur, wat resulteert in in water oplosbare stoffen die worden uitgescheiden in de urine of gal.
Eliminatie
Imipramine wordt uit het bloed geklaard met een gemiddelde halfwaardetijd van 19 uur.
Ongeveer 80% wordt uitgescheiden in de urine en ongeveer 20% in de feces, voornamelijk in de vorm van inactieve metabolieten.De hoeveelheden onveranderd imipramine en desmethylimipramine die in de urine worden uitgescheiden bedragen respectievelijk ongeveer 5% en 6%, terwijl slechts kleine hoeveelheden zijn te vinden in de ontlasting.
Speciale categorieën patiënten
Bij oudere patiënten zijn, als gevolg van een verminderde metabole klaring, de plasmaconcentraties van imipramine hoger dan die bij jonge patiënten. Het is raadzaam om lagere doses imipramine aan hen toe te dienen dan bij patiënten van andere leeftijdsgroepen (zie rubriek 4.2).
Bij kinderen verschillen de gemiddelde waarden van klaring en eliminatiehalfwaardetijd niet significant van die bij volwassenen, maar er is een hoge interindividuele variabiliteit.
Er waren geen veranderingen in de renale excretie van imipramine en ongeconjugeerde biologisch actieve metabolieten bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, terwijl er verhoogde plasmaconcentraties waren van geconjugeerde metabolieten die als biologisch inactief worden beschouwd. De klinische betekenis van deze gegevens is niet bekend (zie rubriek 4.2). .
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Imipramine is niet potentieel mutageen of kankerverwekkend. Experimentele studies bij ratten, muizen, konijnen en apen gaven aan dat oraal toegediende imipramine niet potentieel teratogeen is. Tijdens experimenten met imipramine, toegediend in hoge doses en parenteraal, werden ernstige maternale toxiciteit en embryotoxiciteit gevonden, maar zonder sluitende gegevens over het teratogene potentieel.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycerol; lactosemonohydraat; magnesium stearaat; maïszetmeel; stearinezuur; talk; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; sucrose; microkristallijne cellulose; titaandioxide; povidon; macrogoli; copovidon; rood ijzeroxide; hypromellose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
TOFRANIL 10 mg omhulde tabletten
5 jaar
TOFRANIL 25 mg omhulde tabletten
4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
TOFRANIL 10 mg omhulde tabletten
Niet-giftige PVC-blisterverpakking.
Doos met 60 omhulde tabletten van 10 mg.
TOFRANIL 25 mg omhulde tabletten
PVC / PE / PVDC-Al blisterverpakkingen
Doos met 50 omhulde tabletten van 25 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TOFRANIL 10 mg omhulde tabletten - 60 tabletten - A.I.C. N. 014969024
TOFRANIL 25 mg omhulde tabletten - 50 tabletten - A.I.C. N. 014969012
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
TOFRANIL 10 mg omhulde tabletten
Eerste vergunning: 11.03.1961
Verlenging: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg omhulde tabletten
Eerste vergunning: 12.03.1959
Verlenging: 30.11.2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15/10/2016