Actieve ingrediënten: Cyproteron (cyproteronacetaat)
ANDROCUR 50 mg tabletten
Androcur-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ANDROCUR 50 mg tabletten
- ANDROCUR 100 mg tabletten
- ANDROCUR 300 mg oplossing voor injectie met verlengde afgifte voor intramusculair gebruik
Waarom wordt Androcur gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Antiandrogeen hormoon.
Therapeutische indicaties
Vermindering van de afwijkingen van het seksuele instinct bij mannen.
Antiandrogeenbehandeling bij inoperabele prostaatkanker.
NB: het gebruik van ANDROCUR is niet geïndiceerd bij vrouwen.
Contra-indicaties Wanneer Androcur niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Leverziekte
- Dubin-Johnson-syndroom, Rotor-syndroom
- Eerdere of huidige levertumoren (behalve die van uitzaaiingen van prostaatkanker)
- Slopende ziekten (exclusief inoperabele prostaatkanker)
- Ernstige chronische depressie
- Huidige of eerdere trombo-embolische processen
- Ernstige vormen van diabetes met vasculopathie
- Sikkelcelziekte
Androcur mag niet worden gebruikt bij patiënten met meningeoom of een voorgeschiedenis van meningeoom.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Androcur inneemt
Androcur wordt niet aanbevolen voor mannelijke kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Androcur mag niet worden toegediend vóór het einde van de puberteit, vanwege de mogelijke negatieve invloed op de groei en de onvolgroeide endocriene functie.
Lever
Manifestaties van directe levertoxiciteit zoals geelzucht, hepatitis en leverfalen zijn waargenomen bij patiënten die met Androcur werden behandeld. Gevallen met een fatale afloop zijn ook gemeld bij doses van 100 mg of meer. De meeste dodelijke gevallen betroffen mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker.
Hepatotoxiciteit is dosisafhankelijk en treedt doorgaans enkele maanden na het begin van de behandeling op.
Het wordt daarom aanbevolen om vóór het begin van de behandeling leverfunctietesten uit te voeren, met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling en wanneer er symptomen optreden die verband houden met hepatotoxiciteit.
Als dit wordt bevestigd, moet de toediening van Androcur worden gestaakt, tenzij de hepatotoxiciteit kan worden herleid tot een andere oorzaak, zoals bijvoorbeeld de aanwezigheid van metastasen; in dit geval wordt aanbevolen de behandeling met Androcur alleen voort te zetten als het waargenomen voordeel opweegt tegen het bijbehorende risico.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Androcur . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Hoewel er geen klinische interactiestudies zijn uitgevoerd, aangezien dit geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, wordt aangenomen dat ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir en andere krachtige remmers van CYP3A4 het metabolisme van cyproteronacetaat, inductoren van CYP3A4, zoals bijv. rifampicine, fenytoïne en producten die Hypericum perforatum (sint-janskruid) bevatten, kunnen de spiegels van cyproteronacetaat verlagen.
Op basis van in vitro remmingsonderzoeken is remming van de cytochroom P450-enzymen CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 en 2D6 mogelijk bij hoge therapeutische doses cyproteronacetaat van driemaal daags 100 mg.
Het risico op statine-geassocieerde rabdomyolyse of myopathieën kan verhoogd zijn wanneer HMGCoA-remmers (statines), die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4, gelijktijdig worden toegediend met hoge therapeutische doses cyproteronacetaat, aangezien ze dezelfde metabole route delen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Lever
Na het gebruik van Androcur zijn zeer zelden goedaardige en kwaadaardige levertumoren waargenomen die levensbedreigende intra-abdominale bloedingen kunnen veroorzaken. Bij de differentiële diagnose moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van leverkanker.
meningeoom
Meningeomen (enkelvoudig en meervoudig) zijn gemeld in verband met langdurig gebruik (jaren) van cyproteronacetaatdoses van 25 mg/dag of meer moeten worden gestaakt (zie "Contra-indicaties").
Bloedarmoede
Er zijn gevallen van bloedarmoede gemeld tijdens de behandeling met Androcur. Daarom worden periodieke bloedtellingen tijdens de behandeling aanbevolen.
Suikerziekte
Nauwgezet medisch toezicht is vereist bij mensen met diabetes, aangezien de behoefte aan insuline of orale antidiabetica kan veranderen tijdens de behandeling met Androcur (zie ook "Contra-indicaties").
Bijnierfunctie
Tijdens de behandeling moet de bijnierschorsfunctie regelmatig worden gecontroleerd, aangezien preklinische gegevens wijzen op een mogelijke onderdrukking vanwege het corticoïde-achtige effect van Androcur toegediend in hoge doses.
Kortademigheid
Een gevoel van kortademigheid kan optreden bij patiënten die worden behandeld met hoge doses Androcur. De differentiële diagnose in dergelijke gevallen moet het bekende stimulerende effect van progesteron en synthetische progestagenen op de adem omvatten, dat gepaard gaat met hypocapnie en gecompenseerde respiratoire alkalose en behandeling niet nodig wordt geacht.
Trombo-embolische gebeurtenissen
Trombo-embolische voorvallen zijn gemeld bij patiënten die met Androcur werden behandeld, hoewel een causaal verband met het geneesmiddel niet is vastgesteld. Patiënten met eerdere arteriële of veneuze trombotische/trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct), of een voorgeschiedenis van beroerte of gevorderde kanker, lopen een verhoogd risico op verdere trombo-embolische voorvallen.
Andere condities
Bij de "indicatie" vermindering van afwijkingen van het "seksuele instinct", kan de therapeutische werkzaamheid van Androcur afnemen onder invloed van alcohol.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Behandeling met Androcur is niet geïndiceerd voor vrouwen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten van wie de activiteit een hoge mate van aandacht vereist (bijv. chauffeurs, gebruikers van machines) dienen zich ervan bewust te zijn dat Androcur asthenie (vermoeidheid) en verminderde vitaliteit kan veroorzaken en het concentratievermogen kan aantasten.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ANDROCUR
Androcur bevat 105,5 mg lactose per tablet: patiënten die bepaalde suikers niet verdragen, dienen hun arts te raadplegen alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Androcur te gebruiken: Dosering
Toedieningsweg
oraal gebruik
Dosering
De tabletten dienen na de maaltijd met wat vloeistof te worden ingenomen.
De maximale dagelijkse dosis is 300 mg.
Vermindering van de afwijkingen van het seksuele instinct bij mannen
De behandeling begint gewoonlijk met tweemaal daags 1 tablet Androcur 50 mg. De dosis moet mogelijk worden verhoogd tot 2 tabletten tweemaal daags, of tot 2 tabletten driemaal daags gedurende een korte periode. Zodra een bevredigend resultaat is bereikt, zal getracht worden het therapeutisch effect te behouden met een zo laag mogelijke dosering. Vaak is tweemaal daags ½ tablet voldoende. Bij het bereiken van de onderhoudsdosering of in geval van stopzetting van de therapie moet een verlaging worden overwogen. Hiertoe wordt aanbevolen de dagelijkse dosis te verlagen met 1 of beter ½ tablet met tussenpozen van enkele weken. Om het therapeutisch effect te stabiliseren, is het noodzakelijk Androcur gedurende een langere periode in te nemen, indien mogelijk door gelijktijdig geschikte psychotherapeutische middelen te gebruiken. maatregelen.
Antiandrogene behandeling van inoperabele prostaatkanker
2 tabletten Androcur 50 mg twee- of driemaal daags (= 200 - 300 mg), volgens de instructies van de arts. De tabletten dienen na de maaltijd met een beetje vloeistof te worden ingenomen.Het wordt aanbevolen de behandeling niet te onderbreken, noch de dosering te verlagen na verbetering of remissie.
- Vermindering van de initiële toename van mannelijke geslachtshormonen in combinatiebehandeling met GnRH-agonisten
Om de verergering van de ziekte in de beginperiode van de behandeling met GnRH-agonisten te elimineren, begint u met 2 tabletten Androcur 50 mg slechts tweemaal per dag (= 200 mg) gedurende 5 - 7 dagen, gevolgd door 2 tabletten Androcur 50 mg tweemaal per dag per dag (= 200 mg) gedurende 3 - 4 weken samen met een GnRH-agonist in de door de vergunninghouder aanbevolen dosering.
- Voor de behandeling van opvliegers bij patiënten die worden behandeld in combinatie met GnRH-analogen of na orchidectomie:
1 - 3 tabletten Androcur 50 mg per dag (= 50 - 150 mg) met toenemende titratie tot driemaal daags 2 tabletten (= 300 mg) indien nodig.
Nadere informatie voor speciale categorieën patiënten
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Androcur wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Androcur mag niet worden toegediend vóór het einde van de puberteit, vanwege de mogelijke negatieve invloed op de groei en de onvolgroeide endocriene functie.
Oudere patiënten
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering bij oudere patiënten moet worden aangepast.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Het gebruik van Androcur is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leverziekte (tot normalisatie van de leverfunctie-indexen).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering moet worden aangepast bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Androcur heeft ingenomen?
Schadelijke effecten van overmatige doses van het geneesmiddel zijn nooit gemeld of worden verwacht. In geval van accidentele inname van een overmatige dosis Androcur, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Androcur, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Androcur
Zoals alle geneesmiddelen kan Androcur bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Androcur zijn verminderd libido, erectiestoornissen en reversibele remming van de spermatogenese.
De ernstigste bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Androcur zijn levertoxiciteit, goedaardige en kwaadaardige levertumoren die intra-abdominale bloedingen en trombo-embolische voorvallen kunnen veroorzaken.
De frequentie van bijwerkingen wordt weergegeven in de onderstaande tabel.
Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en
§ Zie paragraaf 4.3
* Voor meer informatie zie rubriek 4.4
** Een causaal verband met Androcur is niet vastgesteld.
Tijdens de behandeling met Androcur worden de seksuele lust en potentie verminderd en wordt de functie van de geslachtsklieren geremd. Deze veranderingen zijn omkeerbaar na stopzetting van de therapie.Wanneer Androcur gedurende enkele weken wordt ingenomen, remt het de spermatogenese vanwege zijn anti-androgene en antigonadotrope werking. Herstel van spermatogenese treedt geleidelijk op binnen enkele maanden na het stoppen van de therapie Androcur kan gynaecomastie veroorzaken (soms geassocieerd met tepelgevoeligheid voor aanraking), die normaal gesproken afneemt na stopzetting van de behandeling.
Zoals met andere anti-androgeenbehandelingen, kan Androcur-geïnduceerde langdurige androgeendeprivatie osteoporose veroorzaken.
Het optreden van (meerdere) meningeomen is gemeld in verband met langdurig gebruik (jaren) van cyproteronacetaat doses van 25 mg/dag of meer (zie "Contra-indicaties" en "Speciale waarschuwingen").
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Het geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: cyproteronacetaat 50 mg.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, povidon 25, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
Farmaceutische vorm en inhoud
Tablet voor oraal gebruik.Witte tot lichtgele tabletten, met een breukstreep aan de ene kant en met de letters "BV" in een regelmatige zeshoek aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld. 15 en 25 tabletten van 50 mg.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANDROCUR 50 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: cyproteronacetaat 50 mg.
Hulpstof: lactose, 105,5 mg per tablet (zie rubriek 4.4)
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte tot lichtgeelachtige tabletten, met een breukstreep aan de ene kant en met de letters "BV" in een regelmatige zeshoek aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Vermindering van de afwijkingen van het seksuele instinct bij mannen.
Antiandrogeenbehandeling bij inoperabele prostaatkanker.
NB: het gebruik van ANDROCUR is niet geïndiceerd bij vrouwen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Toedieningsweg
Oraal gebruik.
Dosering
De tabletten dienen na de maaltijd met wat vloeistof te worden ingenomen.
De maximale dagelijkse dosis is 300 mg.
Vermindering van de afwijkingen van het seksuele instinct bij mannen
De behandeling begint gewoonlijk met tweemaal daags 1 tablet Androcur 50 mg. De dosis moet mogelijk worden verhoogd tot 2 tabletten tweemaal daags, of tot 2 tabletten driemaal daags gedurende een korte periode.
Zodra een bevredigend resultaat is bereikt, zal getracht worden het therapeutisch effect te behouden met een zo laag mogelijke dosering Vaak is tweemaal daags ½ tablet voldoende geleidelijke verlaging van de dosering Hiertoe wordt aanbevolen de dagelijkse dosering te verlagen met 1 of beter ½ tablet met tussenpozen van enkele weken.
Om het therapeutische effect te stabiliseren, is het noodzakelijk om Androcur gedurende een langere periode in te nemen, indien mogelijk met passende psychotherapeutische maatregelen.
Antiandrogene behandeling van inoperabele prostaatkanker
2 tabletten Androcur 50 mg twee- of driemaal daags (= 200 - 300 mg), volgens de instructies van de arts.
De tabletten moeten na de maaltijd met een beetje vloeistof worden ingenomen
Het wordt aanbevolen de behandeling niet te onderbreken, noch de dosering te verlagen na verbetering of remissie.
Vermindering van de initiële toename van mannelijke geslachtshormonen in combinatiebehandeling met GnRH-agonisten
Om de verergering van de ziekte in de beginperiode van de behandeling met GnRH-agonisten te elimineren, begint u met 2 tabletten Androcur 50 mg slechts tweemaal per dag (= 200 mg) gedurende 5 - 7 dagen, gevolgd door 2 tabletten Androcur 50 mg tweemaal per dag per dag (= 200 mg) gedurende 3 - 4 weken samen met een GnRH-agonist in de door de vergunninghouder aanbevolen dosering (raadpleeg de SmPC van de GnRH-agonist).
Voor de behandeling van opvliegers bij patiënten die worden behandeld in combinatie met GnRH-analogen of na orchidectomie
1 - 3 tabletten Androcur 50 mg per dag (= 50 - 150 mg) met toenemende titratie tot driemaal daags 2 tabletten (= 300 mg) indien nodig.
Nadere informatie voor speciale categorieën patiënten
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Androcur wordt niet aanbevolen bij mannelijke kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Androcur mag niet worden toegediend vóór het einde van de puberteit, vanwege de mogelijke negatieve invloed op de groei en de onvolgroeide endocriene functie.
Oudere patiënten
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering bij oudere patiënten moet worden aangepast.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Het gebruik van Androcur is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leverziekte (tot normalisatie van de leverfunctie-indexen).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering moet worden aangepast bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Leverziekte
• Dubin-Johnson-syndroom, Rotor-syndroom
• Huidige of eerdere levertumoren
• Slopende ziekten (exclusief inoperabele prostaatkanker)
• Ernstige chronische depressie
• Huidige of eerdere trombo-embolische processen
• Ernstige vormen van diabetes met vaatziekten
• Sikkelcelanemie
Androcur mag niet worden gebruikt bij patiënten met meningeoom of een voorgeschiedenis van meningeoom.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lever
Manifestaties van directe levertoxiciteit zoals geelzucht, hepatitis en leverfalen zijn waargenomen bij patiënten die met Androcur werden behandeld. Gevallen met een fatale afloop zijn ook gemeld bij doses van 100 mg of meer. De meeste dodelijke gevallen betroffen mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker.
Hepatotoxiciteit is dosisafhankelijk en treedt doorgaans enkele maanden na het begin van de behandeling op.
Het wordt daarom aanbevolen om vóór het begin van de behandeling leverfunctietesten uit te voeren, met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling en wanneer er symptomen optreden die verband houden met hepatotoxiciteit.
Als dit wordt bevestigd, moet de toediening van Androcur worden gestaakt, tenzij de hepatotoxiciteit kan worden herleid tot een andere oorzaak, zoals bijvoorbeeld de aanwezigheid van metastasen; in dit geval wordt aanbevolen de behandeling met Androcur alleen voort te zetten als het waargenomen voordeel opweegt tegen het bijbehorende risico.
Na het gebruik van Androcur zijn zeer zelden goedaardige en kwaadaardige levertumoren waargenomen, die levensbedreigende intra-abdominale bloedingen kunnen veroorzaken.
Als zich ernstig ongemak in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloeding voordoen, moet bij de differentiële diagnose rekening worden gehouden met de mogelijkheid van leverkanker.
meningeoom
Meningeomen (enkelvoudig en meervoudig) zijn gemeld in verband met langdurig gebruik (jaren) van cyproteronacetaatdoses van 25 mg/dag of meer.Als bij een patiënt de diagnose meningeoom wordt gesteld die met Androcur wordt behandeld, moet de behandeling worden gestaakt (zie rubriek 4.3).
Trombo-embolische gebeurtenissen
Trombo-embolische voorvallen zijn gemeld bij patiënten die met Androcur werden behandeld, hoewel een causaal verband met het geneesmiddel niet is vastgesteld.
Patiënten met eerdere arteriële of veneuze trombotische/trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct), of een voorgeschiedenis van beroerte of gevorderde kanker, lopen een verhoogd risico op verdere trombo-embolische voorvallen.
Bloedarmoede
Er zijn gevallen van bloedarmoede gemeld tijdens de behandeling met Androcur. Daarom worden periodieke bloedtellingen tijdens de behandeling aanbevolen.
Suikerziekte
Nauwgezet medisch toezicht is vereist bij mensen met diabetes omdat de behoefte aan insuline of orale antidiabetica kan veranderen tijdens de behandeling met Androcur (zie ook rubriek 4.3).
Kortademigheid
Een gevoel van kortademigheid kan optreden bij patiënten die worden behandeld met hoge doses Androcur.
De differentiële diagnose in dergelijke gevallen moet het bekende stimulerende effect van progesteron en synthetische progestagenen op de adem omvatten, dat gepaard gaat met hypocapnie en gecompenseerde respiratoire alkalose en behandeling niet nodig wordt geacht.
Bijnierfunctie
De bijnierschorsfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens de behandeling, aangezien preklinische gegevens wijzen op mogelijke onderdrukking door het corticoïde-achtige effect van Androcur toegediend in hoge doses (zie rubriek 5.3).
Andere condities
Bij de "indicatie" vermindering van afwijkingen van het "seksuele instinct", kan de therapeutische werkzaamheid van Androcur afnemen onder invloed van alcohol.
Het optreden van (meerdere) meningeomen is gemeld in verband met langdurig gebruik (jaren) van doses cyproteronacetaat van 25 mg/dag of meer Als meningeoom wordt gediagnosticeerd bij een patiënt die met Androcur wordt behandeld, moet de behandeling worden onderbroken (zie rubriek 4.3). ).
Aandacht: Androcur 50 mg bevat 105,5 mg lactose per tablet: patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Hoewel er geen klinische interactiestudies zijn uitgevoerd, aangezien dit geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, wordt aangenomen dat ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir en andere krachtige remmers van CYP3A4 het metabolisme van cyproteronacetaat kunnen remmen. . rifampicine, fenytoïne en producten die Hypericum perforatum (sint-janskruid) bevatten, kunnen de spiegels van cyproteronacetaat verlagen.
Op basis van in vitro remmingsonderzoeken is een remming van de cytochroom P450-enzymen CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 en 2D6 mogelijk bij hoge therapeutische doses cyproteronacetaat van 300 mg per dag.
Het risico op statine-geassocieerde rabdomyolyse of myopathieën kan verhoogd zijn wanneer HMGCoA-remmers (statines), die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4, gelijktijdig worden toegediend met hoge therapeutische doses cyproteronacetaat, aangezien ze dezelfde metabole route delen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Als het gedurende meerdere weken wordt ingenomen, remt Androcur de spermatogenese vanwege de anti-androgene en antigonadotrope werking.Het herstel van de spermatogenese treedt geleidelijk op binnen enkele maanden na het stoppen van de therapie.
Behandeling met Androcur 50 mg is niet geïndiceerd voor vrouwen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten van wie de activiteit een hoge mate van aandacht vereist (bijv. chauffeurs, gebruikers van machines) dienen zich ervan bewust te zijn dat Androcur asthenie en verminderde vitaliteit kan veroorzaken en het concentratievermogen kan aantasten.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Androcur zijn verminderd libido, erectiestoornissen en reversibele remming van de spermatogenese.
De ernstigste bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Androcur zijn levertoxiciteit, goedaardige en kwaadaardige levertumoren die intra-abdominale bloedingen en trombo-embolische voorvallen kunnen veroorzaken.
De frequentie van bijwerkingen wordt weergegeven in de onderstaande tabel.
Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en
Bijwerkingen die alleen in de postmarketingfase zijn vastgesteld en waarvan de frequentie niet kan worden berekend, worden vermeld onder de frequentie "niet bekend".
§ Zie paragraaf 4.3
* Voor meer informatie zie rubriek 4.4
** Een causaal verband met Androcur is niet vastgesteld.
Tijdens de behandeling met Androcur worden de seksuele lust en potentie verminderd en wordt de functie van de geslachtsklieren geremd. Deze veranderingen zijn omkeerbaar na stopzetting van de therapie.
Als het gedurende meerdere weken wordt ingenomen, remt Androcur de spermatogenese vanwege de anti-androgene en antigonadotrope werking.Het herstel van de spermatogenese treedt geleidelijk op binnen enkele maanden na het stoppen van de therapie.
Androcur kan gynaecomastie veroorzaken (soms geassocieerd met gevoeligheid van de tepels bij aanraking), die gewoonlijk verdwijnt na stopzetting van de behandeling.
Zoals met andere anti-androgeenbehandelingen, kan Androcur-geïnduceerde langdurige androgeendeprivatie osteoporose veroorzaken.
(Meerdere) meningeomen zijn gemeld bij langdurig gebruik (jaren) van doses cyproteronacetaat van 25 mg/dag of meer (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
De lijst bevat de MedDRA-term die een bepaalde bijwerking het best beschrijft.Verwante symptomen of aandoeningen worden niet vermeld, maar moeten in overweging worden genomen.
04.9 Overdosering
Acute toxiciteitsstudies na eenmalige toediening hebben aangetoond dat cyproteronacetaat, de werkzame stof in Androcur, kan worden geclassificeerd als praktisch niet-toxisch. Er is daarom geen risico op acute intoxicatie in het geval van accidentele inname van een dosis die zelfs meerdere malen hoger is dan de therapeutische dosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-geassocieerde anti-androgenen - ATC-code: G03HA01, cyproteronacetaat.
Androcur is een hormonaal preparaat met anti-androgene werking.
Tijdens de behandeling met Androcur worden het libido en de seksuele potentie verminderd en wordt de gonadale functie geremd. Deze effecten zijn omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.
Cyproteronacetaat, met een competitief mechanisme, voorkomt dat androgenen zich binden aan celreceptoren op doelorgaanniveau, bijvoorbeeld door de stimulatie van prostaatweefselgroei tegen te gaan als gevolg van de werking van androgenen geproduceerd door de geslachtsklieren en/of bijnierschors.
Cyproteronacetaat oefent ook een remmend effect uit op centraal hypothalamus-hypofyseniveau. Het antigonadotrope effect leidt tot een vermindering van de synthese van testosteron in de teelballen en dus van de plasmaconcentratie ervan.
Het antigonadotrope effect van cyproteronacetaat treedt ook op wanneer het wordt toegediend in combinatie met GnRH-agonisten.De aanvankelijke toename van testosteron veroorzaakt door deze geneesmiddelen wordt verminderd door cyproteronacetaat.
Bij hogere doses cyproteronacetaat is af en toe een neiging tot een lichte toename van prolactinemie waargenomen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt cyproteronacetaat volledig geabsorbeerd, ongeacht de dosis.
De absolute biologische beschikbaarheid van cyproteronacetaat is bijna volledig (88% van de dosis).
Verdeling
Ongeveer 3 uur na orale inname van 50 mg cyproteronacetaat zijn maximale serumconcentraties van 140 ng/ml bereikt, daarna daalt de serumconcentratie van cyproteronacetaat met een interval van 24-120 uur met een terminale halfwaardetijd van 43,9 ± 12,8 uur.
De totale serumklaring van cyproteronacetaat was 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.
Cyproteronacetaat in plasma bindt bijna uitsluitend aan albumine. Het ongebonden deel vertegenwoordigt ongeveer 3,5 - 4% van het totaal. Aangezien de binding aan eiwitten niet specifiek is, hebben veranderingen in het niveau van SHBG (geslachtshormoonbindend globuline) geen invloed op de farmacokinetiek van cyproteronacetaat.
Gezien de lange halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase uit plasma (serum) en de dagelijkse inname, kan bij herhaalde toediening een accumulatie van cyproteronacetaat in serum met een factor 3 worden verwacht.
Metabolisme / Biotransformatie
Cyproteronacetaat wordt gemetaboliseerd door verschillende mechanismen, waaronder hydroxylaties en conjugaties. De belangrijkste metaboliet in humaan plasma is het 15b-hydroxyderivaat.
Fase 1-metabolisme van cyproteronacetaat wordt voornamelijk gekatalyseerd door het cytochroom P450-enzym CYP3A4.
Eliminatie
Een klein deel van de toegediende dosis wordt onveranderd met de gal uitgescheiden.
Het meeste wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine en feces in een verhouding van 3: 7.
Uitscheiding via de nieren en de gal verloopt met een halfwaardetijd van 1,9 dagen. Metabolieten worden uit plasma geklaard met een vergelijkbare halfwaardetijd (halfwaardetijd 1,7 dagen).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Systemische toxiciteit
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar toxiciteit bij herhaalde dosering.
Reproductietoxiciteit
De tijdelijke remming van de vruchtbaarheid bij mannelijke ratten als gevolg van dagelijkse orale behandeling heeft op geen enkele manier aangetoond dat behandeling met Androcur schade aan de spermatozoa veroorzaakt, met mogelijke inductie van misvormingen of verminderde vruchtbaarheid van het nageslacht.
Genotoxiciteit en kankerverwekkendheid
Genotoxiciteitsonderzoeken met erkende validiteit uitgevoerd op cyproteronacetaat gaven negatieve resultaten. Verdere tests op hepatocyten van ratten en apen, en ook op vers geïsoleerde menselijke hepatocyten, hebben echter aangetoond dat cyproteronacetaat in staat is adducten met DNA te vormen en de DNA-herstelactiviteit te verhogen, terwijl het niveau van DNA-adducten in levercellen van honden extreem laag was. .
Deze vorming van DNA-adducten vindt plaats na een "blootstelling die ook kan worden bereikt bij de gewoonlijk aanbevolen doseringen. De in vivo gevolgen van behandeling met cyproteronacetaat waren een" verhoogde incidentie van focale leverlaesies, mogelijk pre-neoplastische, in cellulaire enzymen veranderd bij vrouwelijke ratten en een verhoogde mutatiesnelheid bij transgene ratten met een bacterieel gen als doelwit voor mutaties.
Klinische ervaring en de resultaten van epidemiologische studies tot nu toe ondersteunen geen "verhoogde incidentie van levertumoren bij mensen." Studies naar de carcinogeniteit van cyproteronacetaat bij knaagdieren hebben geen specifiek carcinogeen potentieel aangetoond.
In ieder geval moet er altijd rekening mee worden gehouden dat geslachtssteroïden de groei van bepaalde hormoonafhankelijke weefsels en tumoren kunnen bevorderen.
Alles bij elkaar vormen de beschikbare gegevens geen bezwaren tegen het gebruik van cyproteronacetaat bij de mens, op voorwaarde dat de aanbevolen doseringen en indicaties worden gevolgd.
Experimentele onderzoeken bij honden en ratten hebben bij hogere doses corticoïde-achtige effecten op de bijnieren gedocumenteerd; dit kan wijzen op vergelijkbare effecten bij de mens, altijd bij de hoogste doses (300 mg / dag). [i1]
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Povidon 25
Colloïdaal silica
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blister van pvc/aluminium
15 en 25 tabletten van 50 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ANDROCUR 50 mg 15 tabletten - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 tabletten - AIC 023090020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Augustus 1975/01 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van februari 2011
