Van de geneesmiddelen die tot de paramminofenolfamilie behoren, is paracetamol (TACHIPIRINA ®) of paracetamol (de term die het meest wordt gebruikt in de VS) de bekendste.
Dit medicijn bindt verwaarloosbaar aan COX1 en COX2, terwijl het een veel grotere affiniteit heeft voor COX3, waaraan het een complex vormt door ze te remmen.
Om deze reden kan het niet als een NSAID worden beschouwd (het is in feite verstoken van significante ontstekingsremmende activiteit en heeft alleen analgetische en antipyretische activiteit). Het werkingsmechanisme moet echter nog volledig worden opgehelderd; het lijkt er zelfs op dat bij mensen - in tegenstelling tot wat er bij honden gebeurt - het remmende effect op COX-3 onvoldoende is om de antipyretische effecten van paracetamol te verklaren.
Paracetamol is het meest gebruikte medicijn voor pijn variërend van licht tot matig (bijv. hoofdpijn, menstruatiepijn), mede dankzij de verminderde bijwerkingen.
De dosering is 300/500 mg elke 4/6 uur; het kan gevaarlijk worden bij doses van meer dan vier gram per dag. Hoewel de therapeutische dosis onder deze limiet ligt, is onbedoeld misbruik of vergiftiging niet ongewoon omdat het een OTC-medicijn is (dus zonder recept verkrijgbaar).
De ernstigste bijwerking die verband houdt met misbruik van paracetamol houdt verband met de hepatotoxiciteit ervan, wat kan leiden tot levernecrose, soms fataal.Verantwoordelijk voor deze bijwerking is een metaboliet die in de lever wordt gevormd door de cytochromen, N-acetyl-iminoquinon genaamd , het geeft aanleiding tot somverbindingen met glutathion, een krachtige antioxidant die in de lever lichaamsvreemde stoffen kan ontgiften die van buitenaf worden toegediend. Wanneer de productie van deze paracetamol-metaboliet glutathion uitput, waarbij de antioxiderende werking van de laatste verloren gaat, is er een verlies van functie van de leverenzymen, wat leidt tot lysis van de hepatocyt met de vorming van necrotische gebieden die vaak dodelijk zijn.
De limiet van 4 gram paracetamol per dag is eigenlijk lager dan de maximale dosis die een gezond persoon verdraagt (6 gram/dag), maar het dient ook ter bescherming van mensen die lijden aan leveraandoeningen.
In geval van paracetamol-intoxicatie is glutathion niet geschikt als antivenine omdat het alleen intramusculair kan worden geïnjecteerd en daarom langzaam wordt geabsorbeerd. Om deze reden wordt het derivaat gebruikt, genaamd acetylcysteïne (FLUIMUCIL ®), dat op zichzelf een mucolytisch medicijn is en daarom geschikt is om de verwijdering van slijm uit de luchtwegen te vergemakkelijken. De taak van geneesmiddelen die tot de categorie van mucolytica behoren, is om te breken de bindingen van sulfide zodat de eiwitten waaruit het bestaat "ontspannen" en vatbaarder worden voor proteasen (enzymen die zich toeleggen op hun afbraak).
In geval van paracetamol-intoxicatie wordt acetylcysteïne zeer langzaam intraveneus toegediend.Therapie gaat door totdat bloedonderzoek het herstel van leverenzymen aantoont.
