Wat zijn metastasen?
Metastase is de verspreiding van een tumor kwaadaardig op een andere locatie dan die van herkomst. In feite verwerven sommige kankercellen, naast het ongecontroleerd groeien en de afweermechanismen van het lichaam in de war brengend, het vermogen om zich los te maken van de oorspronkelijke neoplastische massa en zich in andere organen of weefsels te implanteren.
De verspreiding van een tumor kan plaatsvinden door continue (lokale) uitbreiding of op afstand, via de bloedbaan of het lymfestelsel. Over het algemeen is het vermogen om te metastaseren een onderscheidend kenmerk van kwaadaardige tumoren, waardoor ze kunnen worden onderscheiden van goedaardige neoplasmata. Gemetastaseerde verspreiding vermindert de kans op genezing van kanker aanzienlijk, maar de huidige behandelingsopties maken het mogelijk de groei van de kanker onder controle te houden, de symptomen die erdoor worden veroorzaakt te verlichten en, in sommige gevallen, het leven van de kankerpatiënt te helpen verlengen.
- Tumor (of neoplasma): klonale expansie van een genetisch abnormale cel, die de controle over de regulatie van de celcyclus verliest.
- Goedaardige tumor: massa die uitzet terwijl deze gelokaliseerd blijft op de plaats van oorsprong; in sommige gevallen kan het schadelijk worden.
- Kwaadaardige tumor: cellen reageren niet op normale controlemechanismen, maar prolifereren actief. Het wordt ook kanker (of carcinoom) genoemd.De pathologie, veroorzaakt door kwaadaardige cellen, wordt gekenmerkt door overgroei (groot aantal celdelingen), metastase en invasiviteit van andere weefsels en organen.
Functies
- Een tumor die bestaat uit uitgezaaide cellen wordt "metastatisch" genoemd; het bestaat uit hetzelfde type klonen die de oorspronkelijke neoplastische massa vormen, waarvan het ook dezelfde naam aanneemt. Borstkanker die zich bijvoorbeeld naar de longen verspreidt en een metastase vormt, wordt "uitgezaaide borstkanker" genoemd en niet "longkanker".
- In de meeste gevallen duidt de aanwezigheid van metastasen op de meer gevorderde stadia van neoplastische progressie. Het histologisch onderzoek is een fundamenteel hulpmiddel om belangrijke informatie te verkrijgen over de mate van agressiviteit van de tumor en over zijn vermogen om te metastaseren; de resultaten maken het daarom mogelijk een adequate therapie te ontwikkelen. In het algemeen geldt dat hoe agressiever de primaire kanker is, hoe meer waarschijnlijk is het om te metastaseren.
- Op enkele uitzonderingen na kunnen alle kwaadaardige tumoren metastaseren (bijvoorbeeld gliomen en basaalcelcarcinoom worden zelden uitgezaaid).
- Onder de microscoop kunnen metastatische tumorcellen worden geïdentificeerd aan de hand van enkele typische kenmerken van het oorspronkelijke weefsel en niet van de implantatieplaats.
- Bovendien delen primaire en metastatische tumorcellen enkele moleculaire kenmerken, zoals de expressie van bepaalde eiwitten of de aanwezigheid van specifieke chromosomale veranderingen.
Hoe ze worden gevormd
Het ontstaan van metastasen is een complex fenomeen waarbij tal van factoren een rol spelen die zowel de tumor als het gastheerorganisme aantasten.
Deze variabelen kunnen zijn:
- Genetische kenmerken van de ziekte;
- Soort betrokken instantie;
- Beschikbaarheid van manieren voor verspreiding.
Niet alle kankercellen kunnen uitzaaien. Bovendien garandeert het succesvol bereiken van een ander deel van het organisme niet noodzakelijk het begin van een secundair neoplasma. Om ervoor te zorgen dat een tumor de vorming van metastasen veroorzaakt, is het in feite noodzakelijk dat zijn cellen in staat zijn om:
- Binnendringen van het basaalmembraan;
- Door de extracellulaire matrix bewegen;
- Doordringen en overleven in de lymfatische of vasculaire circulatie;
- Ga uit de circulatie en betreed een nieuwe site;
- Overleven en groeien als metastasen (voorbeeld: angiogenese).
Verspreidingsroutes
Verspreiding van metastatische cellen kan optreden:
- Directe implantatie: wanneer kankercellen zich vermenigvuldigen, kunnen ze het omringende weefsel binnendringen en er rechtstreeks in groeien; bovendien kunnen ze zich door contiguïteit in een lichaamsholte verspreiden (zoals bijvoorbeeld in het geval van het buikvlies, de pleuraholte, het hartzakje of de subarachnoïdale ruimte).
- Via lymfatische route: kankercellen infiltreren in de lymfatische circulatie en worden getransporteerd naar de drainageknopen.De lymfeklieren die zich het dichtst bij de primaire tumormassa bevinden (ook wel "schildwachtklieren" genoemd) kunnen vergroot zijn door tumorinfiltratie en -groei of door metaplasie als gevolg van de tumorspecifieke immuunrespons.
- Via het bloed: de aderen worden bij voorkeur geïnfiltreerd, dus de metastasen vallen de aankomstpunten van de veneuze circulatie aan, zoals de lever of de longen.
Schildwachtklieren en tumormetastasen
- De lymfevaten bieden weinig weerstand tegen de doorgang van kankercellen en zorgen voor een snelle verspreiding van de tumor.
- In dit geval vertegenwoordigen de lymfeklieren doorgangen voor migrerende kankercellen; hun klinisch onderzoek kan informatie opleveren over de verspreiding van een carcinoom.
- De mate van kolonisatie van de lymfeklieren is een criterium dat wordt overwogen bij de stadiëring van borstkanker en lymfomen.
Plaats
Het vermogen om andere organen te koloniseren verschilt sterk van tumor tot tumor. De meest voorkomende plaatsen van metastasen zijn de lever, longen, botten en hersenen, maar kanker kan zich bijna overal in het lichaam verspreiden. Sommige primaire tumoren metastaseren bij voorkeur naar bepaalde delen van het lichaam. Dit "tropisme" hangt af van de anatomische locatie, het type neoplasma en een aantal andere factoren. Als een tumor bijvoorbeeld de darm aantast, waarvan het afvalbloed via het portaal wordt afgevoerd, is het duidelijk dat de plaats van de primaire metastase de lever zal zijn. Als de tumor zich daarentegen op een plaats bevindt die wordt afgevoerd door de vena cava, zal de primaire metastase zich voornamelijk in de longen bevinden (Vena cava → Hart → Longslagader). Er zijn echter bijzondere gevallen waarin tumoren voorkeuren hebben die onafhankelijk zijn van anatomische posities: die van de borst en prostaat, bijvoorbeeld, vaak botmetastasen veroorzaken, omdat er een nauwe correlatie bestaat tussen deze organen en het veneuze systeem van Batson (verbindt de bekken- en thoracale aderen met de interne vertebrale veneuze plexus).
Verder zijn er cellen die, vanwege het type receptoren dat ze tot expressie brengen, een aanleg hebben om bepaalde specifieke weefsels te koloniseren.
De volgende tabel toont de meest voorkomende plaatsen van metastasen, met uitzondering van lymfeklieren, voor verschillende soorten kanker:
Tekenen en symptomen
Sommige patiënten met uitgezaaide tumoren vertonen geen tekenen en de aandoening wordt vaak gevonden tijdens vervolgcontroles. Wanneer ze optreden, hangt het type en de frequentie van de symptomen af van de grootte en locatie van de metastase.
- Betrokkenheid van het skelet kan leiden tot botpijn en pathologische fracturen van de aangetaste botten.
- Een tumor die uitzaait naar de hersenen kan een verscheidenheid aan symptomen veroorzaken, waaronder hoofdpijn, duizeligheid, visuele stoornissen, toevallen en neurologische gebreken.
- Longmetastasen produceren meestal zeer vage manifestaties, die kunnen worden gekoppeld aan andere problemen. Deze kunnen hoesten, bloedspuwing, pijn op de borst en kortademigheid omvatten.
- Hepatomegalie, misselijkheid, verlies van eetlust en geelzucht kunnen erop wijzen dat een tumor zich naar de lever heeft verspreid.
Soms maakt de presentatie van symptomen die verband houden met een metastase het mogelijk om deze vóór de primaire tumor te identificeren. Een patiënt bij wie de prostaatkanker zich heeft uitgezaaid naar de botten van het bekken, kan bijvoorbeeld rugpijn hebben voordat hij symptomen van de oorspronkelijke tumor ervaart.
Diagnose
Een uitzaaiing valt altijd samen met een primaire tumor en wordt dus veroorzaakt door kankercellen uit een ander deel van het lichaam Als er symptomen van secundaire kanker zijn, als de uitslag van een vervolgonderzoek abnormaal is of als de arts een uitzaaiing vermoedt , worden enkele diagnostische tests gedaan.
Het pad kan betrekking hebben op:
- Volledig lichamelijk onderzoek;
- Laboratorium testen;
- Beeldvorming: röntgenfoto's, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), positronemissietomografie (PET);
- Biopsie.
In de meeste gevallen, wanneer een metastase wordt gevonden vóór de primaire tumor, is het onderzoek gericht op het vaststellen van de oorsprong van het pathologische proces.
biopsie
- Om te bepalen of een tumor primair of metastatisch is, kan een deel van het kankerweefsel worden afgenomen en onder een microscoop worden onderzocht. Door het gebruik van monstertechnieken, zoals immunohistochemie en FISH (fluorescerende in situ hybridisatie), kunnen pathologen bepalen waar kankercellen vandaan komen.
- In sommige gevallen blijft de primaire tumor onbekend.
Tumormarkers
Sommige kankers worden gekenmerkt door tumormarkers. Specifieke bloedtesten evalueren hun expressie en kunnen nuttig zijn bij het volgen van de ziekte nadat deze is gediagnosticeerd. Verhoogde niveaus van deze markers kunnen erop wijzen dat de tumor actief is of vordert.
Enkele voorbeelden van tumormarkers zijn:
- Carcinomen van de dikke darm, pancreas, long, maag en borst: CEA (carcino-embryonaal antigeen);
- Ovariumcarcinoom: CA-125;
- Prostaatkanker: PAP (prostaatzuurfosfatase), PSA (prostaatspecifiek antigeen);
- Multipel myeloom: immunoglobulinen;
- Medullair schildkliercarcinoom: calcitonine;
- Testiculaire tumoren: AFP (alfa-fetoproteïne), HCG (humaan choriongonadotrofine).
Diagnostiek voor afbeeldingen
- Echografie is een uitstekend hulpmiddel voor het identificeren van een neoplastische massa in de buik en stelt u in staat verdachte levercysten te onderscheiden.
- Een computertomografie (CT)-scan kan worden gebruikt om het hoofd, de nek, de borst, de buik en het bekken te scannen. CT met contrast is goed voor het detecteren van massa's in de lymfeklieren, longen, lever of andere structuren.
- Een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) wordt gebruikt om mogelijke schade aan het ruggenmerg te bepalen, in de aanwezigheid van botmetastasen, of om hersenbetrokkenheid te karakteriseren.
- Er kan een röntgenfoto worden gemaakt om te zien of een tumor zich naar de longen heeft verspreid.
- Een botscan is handig om botschade aan te tonen en stelt u in staat om te bepalen of dit wordt veroorzaakt door een metastase.
- Bij sommige vormen van kanker kan een positronemissietomografie (PET)-scan gebieden met hypermetabole activiteit overal in het lichaam detecteren en zelfs zeer kleine metastasen detecteren.
Behandeling
De behandeling en prognose van de patiënt wordt in grote mate bepaald door het al dan niet gelokaliseerd blijven van een tumor op de plaats van oorsprong. Als de tumor uitzaait naar andere weefsels of organen, neemt de overlevingskans gewoonlijk dramatisch af (d.w.z. de prognose wordt slecht). Afhankelijk van het geval kan een uitgezaaide tumor worden behandeld met systemische therapieën (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie), lokale interventies (chirurgie en radiotherapie), of een combinatie van deze opties ("multimodale therapie").
De behandelingen die worden gekozen om een uitgezaaide tumor te behandelen, zijn afhankelijk van vele factoren, waaronder:
- Primair tumortype;
- Locatie, grootte en aantal uitgezaaide tumoren;
- leeftijd van de patiënt en algemene gezondheidstoestand;
- Eerdere therapeutische modaliteiten waaraan de kankerpatiënt is onderworpen.
De beschikbare behandelingsopties zijn zelden in staat om uitgezaaide kanker te genezen en zijn vaak gericht op het onder controle houden van de ziekte of het verminderen van de symptomen. Beheer van metastasen is moeilijk, omdat cellen die de eerste therapeutische benadering hebben overleefd, resistentie kunnen ontwikkelen tegen chemotherapie of radiotherapiebehandelingen. Het is belangrijk om te onthouden dat metastasen bijna altijd de dood van de patiënt veroorzaken; slechts in zeldzame gevallen is de primaire tumor direct verantwoordelijk. Daarom is het belangrijk dat de diagnose zo vroeg mogelijk wordt gesteld (nut van screeningstesten bij risicopersonen)
